如何實現(xiàn)不同檢測系統(tǒng)檢驗結(jié)果的可比性課件

如何實現(xiàn)不同檢測系統(tǒng)檢驗結(jié)果的可比性廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院廣東省中醫(yī)院張秀明學(xué)習(xí)和討論要點(diǎn)定義和術(shù)語分析質(zhì)量指標(biāo)的設(shè)定可報告范圍核實實驗精密度核實實驗比對試驗設(shè)計方案要點(diǎn)不同檢測系統(tǒng)檢驗結(jié)果可比性的評估自建檢測系統(tǒng)的校準(zhǔn)方法術(shù)語和定義檢測系統(tǒng)：完成一個檢測項目所需要的儀器、試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、操作程序等的組合。配套檢測系統(tǒng)：整個檢測系統(tǒng)由同一廠商或儀器的指定廠商提供并配套使用，若該系統(tǒng)經(jīng)FDA認(rèn)可,使用這樣的檢測系統(tǒng)對病人標(biāo)本進(jìn)行檢驗，其結(jié)果具溯源性。自建檢測系統(tǒng)：實驗室根據(jù)自己的意愿自行建立的檢測系統(tǒng)，其檢驗結(jié)果往往不可溯源，不同檢測系統(tǒng)間缺乏可比性。CLIA’88對檢測系統(tǒng)的要求在一個新檢測系統(tǒng)用于病人標(biāo)本檢測前必須評價檢測系統(tǒng)的六大分析性能檢測系統(tǒng)經(jīng)FDA認(rèn)可后，用戶若完全按照廠商要求，使用相應(yīng)配套試劑、校準(zhǔn)品，操作程序，開展質(zhì)量控制，定期保養(yǎng)，則該系統(tǒng)各項目的操作分析性能完全由廠商提供，承擔(dān)責(zé)任。在開展檢驗期間不得對檢測系統(tǒng)作任意變動或修改CLIA'88方法性能確認(rèn)

TESTMETHODVALIDATIONChecklistRequirementsPriortoreportingpatienttestresults,thelaboratorymustverifyorestablish,foreachmethod,theperformanceapplicationsfortheperformancecharacteristics….

CLIA'88檢測系統(tǒng)的分析性能PrecisionAccuracyanalyticsensitivity（lowerdetectionlimit）analyticinterferences（specificity）reportablerange（AMRandCRR）referenceintervals（normalvalues）CLIA'88檢驗程序的質(zhì)量保證5.6.1實驗室應(yīng)設(shè)計內(nèi)部質(zhì)量控制體系以驗證檢驗結(jié)果達(dá)到預(yù)期的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。5.6.2適用且可能時，實驗室應(yīng)確定檢驗結(jié)果的不確定度。5.6.3應(yīng)設(shè)計并實施測量系統(tǒng)校準(zhǔn)和真實度驗證計劃，以確保結(jié)果可溯源至SI單位（溯源性）。5.6.4實驗室應(yīng)參加如外部質(zhì)量評價計劃組織的實驗室間比對活動。ISO15189實現(xiàn)可比性的大體步驟設(shè)定分析質(zhì)量指標(biāo)核實檢測系統(tǒng)的主要分析性能病人結(jié)果可報告范圍檢測系統(tǒng)的精密度檢測系統(tǒng)的準(zhǔn)確度方法學(xué)比較試驗臨床可接受性能評價自建檢測系統(tǒng)的校準(zhǔn)根據(jù)管理法規(guī)設(shè)定分析質(zhì)量指標(biāo)準(zhǔn)確及時優(yōu)質(zhì)服務(wù)科學(xué)管理持續(xù)改進(jìn)確保參加衛(wèi)生部臨檢中心組織的室間質(zhì)評項目95%以上PT成績在CLIA’88允許誤差范圍（100分）和/或VIS成績優(yōu)秀，確保常規(guī)生化、血細(xì)胞分析、出凝血檢驗等項目在不同檢測系統(tǒng)間的相對偏差≤1/2CLIA’88，批內(nèi)不精密度≤1/4CLIA’88，日間不精密度≤1/3CLIA’88。追求批內(nèi)不精密度、日間不精密度、不同檢測系統(tǒng)間的系統(tǒng)誤差≤

1/6CLIA’88。分析質(zhì)量指標(biāo)分析變異的質(zhì)量指標(biāo)CVA＜0.25CV1,理想CVA＜0.50CV1,合適CVA＜0.75CV1,低限分析偏差的質(zhì)量指標(biāo)BA＜0.125（CVG2+CV12）1/2,理想BA＜0.250（CVG2+CV12）1/2,合適BA＜0.375（CVG2+CV12）1/2,低限分析質(zhì)量指標(biāo)允許總誤差：總誤差（TE）是各種類型的隨機(jī)誤差（RE）和系統(tǒng)誤差（SE）的總和。所選用的檢測系統(tǒng)或方法的總誤差必須在臨床可接受的水平范圍內(nèi)，即允許總誤差（TEa）。質(zhì)量指標(biāo)

TEa<1.65（0.25CV1）+0.125(CV12+CVG2)1/2，理想TEa<1.65（0.50CV1）+0.250(CV12+CVG2)1/2，合適TEa<1.65（0.75CV1）+0.375(CV12+CVG2)1/2，低限Analyte

CVw

CVg

I(%)

B(%)

TE(%)

a-Amylase(pancreatic)11.729.95.98.017.7Activatedpartialthromboplastinetime2.78.61.42.34.5Alanineaminotransferase24.341.612.212.032.1a-Fetoprotein12.046.06.011.912.8Albumin3.14.21.61.33.9Alkalinephosphatase6.424.83.26.411.7ApolipoproteinA16.513.43.33.79.1ApolipoproteinB6.922.83.56.011.6Aspartateaminotransferase11.917.96.05.415.2Bilirubintotal25.630.512.810.031.1AnalyteCVwCVgI(%)B(%)TE(%)Bilirubinconjugated36.843.218.414.244.5CA125antigen29.248.214.614.138.2CA15.3antigen5.742.92.910.815.5CA19.9antigen24.593.012.324.044.3Calcium1.92.81.00.82.4Carcinoembryonicantigen12.755.66.414.324.7Chloride1.21.50.60.51.5Cholesterol6.014.93.04.09.0C3complement5.215.62.64.18.4C4complement8.933.44.58.616.0CPeptide

9.313.34.74.111.7AnalyteCVwCVgI(%)B(%)TE(%)C-Reactiveprotein52.684.426.324.968.3Creatinekinase22.840.011.411.530.3CreatinekinaseMB19.724.39.97.824.1Creatinine4.312.92.23.46.9Erythrocites,count3.26.11.61.74.4Fibrinogen10.715.85.44.813.6Freethyroxine(FT4)7.612.23.83.69.9FreeTriiodothyronine7.94.0g-glutamyltransferase13.841.06.910.822.2Glucose5.76.92.92.26.9Hemoglobin2.86.61.41.84.1AnalyteCVwCVgI(%)B(%)TE(%)Meancorpuscularhemoglobinconcentration1.72.80.90.82.2Meancorpuscularvolume1.34.80.71.22.3Myoglobin13.929.67.08.219.6pCO24.85.32.41.85.7pH[H+]3.52.01.81.03.9Phosphate8.59.44.33.210.2Platelet,count9.121.94.65.913.4Potassium4.85.62.41.85.8Prealbumin10.919.15.55.514.5Protein,total2.74.01.41.23.4Prostaticspecificantigen14.072.47.018.430.0AnalyteCVwCVgI(%)B(%)TE(%)Redcelldistributionwide3.55.71.81.74.6Reticulocyte,count11.029.05.57.816.8Sodium0.71.00.40.30.9SodiumBicarbonate4.84.72.41.75.6Tissuepolypeptideantigen28.740.414.412.436.1Thyroidstimulatinghormone19.319.79.76.922.8Thyroxine(T4)4.910.92.53.07.0Triglyceride20.937.210.510.727.9Triiodothyronine(T3)8.717.24.44.812.0Urea12.318.36.25.515.7準(zhǔn)確度性能確認(rèn)方法對檢測系統(tǒng)進(jìn)行校準(zhǔn)和校準(zhǔn)驗證能力驗證結(jié)果，分析前次的PT標(biāo)本，與回報結(jié)果比較由供應(yīng)商或制造商提供關(guān)于試劑、程序或檢驗系統(tǒng)溯源性的聲明文件。應(yīng)用有證參考物質(zhì)，如CRM470等。分析病人標(biāo)本，將結(jié)果與參考方法的檢測結(jié)果比較。分析病人標(biāo)本，將結(jié)果與實驗室過去確認(rèn)的方法檢測結(jié)果比較。ISO15189制定校準(zhǔn)計劃啟用新的檢測系統(tǒng)，在分析病人標(biāo)本前。在使用過程中，儀器進(jìn)行較大的維修、維護(hù)與保養(yǎng)。在分析檢測過程中，更換試劑批號或更換其他廠家的試劑。質(zhì)控失控需要校準(zhǔn)時。校準(zhǔn)驗證結(jié)果分析驗證1：校準(zhǔn)直線的斜率與1無統(tǒng)計差異，截距與0無統(tǒng)計差異，校準(zhǔn)驗證在可接受范圍內(nèi)，方法和或儀器的校準(zhǔn)有效。驗證2：各點(diǎn)校準(zhǔn)驗正值在可接受的范圍內(nèi)，但校準(zhǔn)直線的斜率與1有統(tǒng)計差異，截距與0有統(tǒng)計差異，校準(zhǔn)驗證在可接受范圍內(nèi)，方法和/或儀器的校準(zhǔn)有效。校準(zhǔn)驗證結(jié)果分析差異1：校準(zhǔn)直線的斜率與1無統(tǒng)計差異，截距與0無統(tǒng)計差異，有超過了可接受范圍的校準(zhǔn)驗證測定值，方法和或儀器的校準(zhǔn)無效。該現(xiàn)象通常由隨機(jī)誤差造成。差異2：校準(zhǔn)直線的斜率與1有統(tǒng)計差異，截距與0有統(tǒng)計差異。有超過了可接受范圍的校準(zhǔn)驗證測定值，方法和或儀器的校正無效。該現(xiàn)象由系統(tǒng)誤差造成。Linear1Verified1Linear2Verified1Linear1Different2pHiCapO2Linear1Verified2Hcy精密度試驗基本要求采用冰凍保存的樣品一定要注意內(nèi)含分析物的穩(wěn)定，要嚴(yán)格控制凍融、混勻的操作。實驗時按廠商操作規(guī)程要求做好校準(zhǔn)，并且一定要和實驗樣品一起做質(zhì)量控制。收集實驗數(shù)據(jù)，計算均值、標(biāo)準(zhǔn)差和變異系數(shù)。千萬不可用一個項目組成的檢測系統(tǒng)被評價資料認(rèn)可分析系統(tǒng)所有項目檢測系統(tǒng)的性能。常用的精密度實驗方法批內(nèi)是將評價樣品隨機(jī)插入病人標(biāo)本被檢測，但一批內(nèi)連做20次；天間是每天做一次評價樣品，累積20次結(jié)果。常規(guī)有控制品進(jìn)行日常的質(zhì)量控制檢測，繪制控制圖，控制檢測質(zhì)量。天間精密度評價的20次結(jié)果，對應(yīng)每天質(zhì)量控制都在控。NCCLSEP-5文件精密度實驗方法對穩(wěn)定的實驗樣品每天做二批實驗，批間相隔的時間不少于2小時，每批對樣品做雙份測定，共做20天實驗。一共有80個結(jié)果，40對。每對結(jié)果間的差是每批的批內(nèi)差。在20天共有40批，這些差值客觀地反映了較長時間周期內(nèi)的批內(nèi)不精密度。ALT測定日間不精密度評價模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P137.737.839.639.639.639.038.937.839P239.239.439.740.840.039.438.9P1132.9133.4138.2136.5135.6134.1135.1135135P2134.7134.7136.6139.3137.7135.5136.4模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA’1/6CLIA生物變異P12.923.192.503.792.532.826.673.3312.2P22.552.543.752.943.252.28P11.731.061.601.683.391.86P21.930.970.931.403.411.70AST測定日間不精密度評價模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P137.938.838.938.939.237.838.5837.439P238.939.539.840.239.437.939.28P1141.8143.7142.6143.4147.3142.9143.6144144P2143.7145.3144.6150.7146.4141.6145.4模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA1/6CLIA生物變異P12.112.323.174.114.084.506.673.336.0P23.082.532.772.992.792.64P11.971.671.142.513.802.73P21.391.520.801.593.481.41TP測定日間不精密度評價模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P167.7368.4468.1668.1467.7767.6667.9866.468.0P268.1067.9968.0667.6568.0169.7268.26P150.2050.7950.3850.3950.5150.1450.4049.550.0P250.5050.3350.1150.0850.6251.8450.58模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA’1/6CLIA生物變異P11.671.211.102.391.202.683.331.671.4P21.000.952.611.401.241.56P11.991.221.602.061.902.35P21.350.892.671.041.541.52ALB測定日間不精密度評價模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P148.7348.2748.1048.6647.6847.0148.0847.048.0P248.4947.8848.3948.4547.5747.9847.98P131.9231.9031.7632.2831.7331.3031.8230.932.0P231.8231.7132.1032.2031.7532.2631.97模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA’1/6CLIA生物變異P11.371.451.141.641.821.193.331.671.6P21.511.351.612.441.301.46P11.881.511.121.272.331.73P21.441.701.172.021.511.89ALP測定日間不精密度評價模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P182.681.383.481.879.178.281.084.482P283.582.083.482.279.980.782.0P1204.5200.8208.3203.1199.1196.3202.0206203P2205.4201.8206.6204.5199.2200.5203.0模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA’1/6CLIA生物變異P11.942.332.043.915.064.0910.05.03.2P22.162.571.813.773.754.09P12.002.482.214.145.173.52P22.142.851.402.693.664.39GGT測定日間不精密度評價模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P140.440.840.540.540.140.340.440.340.3P240.840.840.940.340.341.040.7P1187.8190.4187.9184.9185.0187.9187.3192187P2186.2187.4187.5186.3186.0189.6187.2模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA’1/6CLIA生物變異P12.482.701.502.473.492.7310.05.06.9P21.961.951.501.501.742.20P12.132.471.131.132.692.85P21.882.301.121.122.692.85T-BIL測定日間不精密度評價模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P121.6120.9321.6620.6120.6420.3920.9720.221.0P221.2920.9421.8620.9720.9620.7321.13P194.3594.9095.0390.3391.2392.4293.0492.792.7P293.5194.6396.0291.3291.8994.2693.60模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA’1/6CLIA生物變異P12.963.523.652.912.523.926.673.3312.8P22.492.481.803.962.862.12P14.092.304.623.223.522.61P24.341.962.603.613.911.98D-BIL測定日間不精密度評價模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P113.1713.1712.8912.9713.2112.7213.0213.313.3P213.1813.4813.0413.2413.3112.8013.17P140.5141.4339.7539.8340.8940.3440.4540.440.4P240.3342.3439.9640.4240.7640.0740.64模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA’1/6CLIA生物變異P12.811.932.715.472.353.466.673.3318.4P23.641.921.504.082.402.97P13.383.372.293.593.842.40P23.171.421.812.383.752.75GLU測定日間不精密度評價模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P15.315.295.315.305.225.225.275.105.25P25.305.285.315.255.165.185.25P113.2913.3813.3213.3113.1813.1313.2713.013.2P213.2513.3213.3213.2012.9513.0413.18模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA’1/6CLIA生物變異P11.342.111.331.751.571.823.331.672.9P21.431.481.391.601.361.62P11.611.450.801.012.281.80P20.971.771.082.081.621.31UA測定日間不精密度評價

模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P1265.3257.0269.0273.4274.8269.9268.2263268P2271.4267.2266.5268.1267.8261.3267.1P1642.9616.6648.1654.5661.2648.0645.2637644P2655.8646.4642.6645.0647.3628.0644.2模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA’1/6CLIA生物變異P12.301.611.371.720.982.335.672.834.30P21.581.461.931.340.822.91P12.712.261.080.901.742.56P21.771.811.820.741.883.28Urea測定日間不精密度評價模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P16.926.816.836.906.826.756.846.786.78P27.047.016.916.986.706.756.90P125.7425.8426.0026.1625.8725.4225.8425.5025.50P226.2626.1525.7726.2025.2925.5125.86模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA’1/6CLIA生物變異P12.382.122.071.872.683.353.01.56.2P23.032.541.682.251.453.00P11.681.651.921.133.102.81P21.211.601.801.371.742.61Crea測定日間不精密度評價模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P1101.5102.7102.0102.699.6101.1101.6101.0101.0P2103.2102.4102.9101.699.4101.8101.9P1346.7350.0348.1343.6342.9344.8346.0354.0346.1P2349.6348.0347.0345.0340.7346.8346.2模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA’1/6CLIA生物變異P15.223.203.483.413.214.065.02.52.2P23.593.822.453.153.324.22P14.042.371.982.743.094.06P21.972.142.602.383.143.17CO2測定日間不精密度評價模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P115.9315.6516.5217.2417.4516.4017.916.5P215.9315.7216.1716.9517.8616.52P127.0626.6726.6826.6827.5026.9126.926.9P227.6326.4426.4826.9327.5026.99模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA’1/6CLIA生物變異P16.847.196.235.574.586.3610.05.0P27.456.115.697.425.075.71P15.184.223.504.126.075.27P26.344.093.415.297.465.20TCH測定日間不精密度評價模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P12.522.552.532.442.522.482.512.462.51P22.632.522.512.452.492.512.52P14.714.744.674.534.714.624.664.714.68P24.894.714.664.534.704.684.69模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA’1/6CLIA生物變異P11.383.013.611.762.142.533.331.673.0P21.401.941.871.951.931.99P11.551.462.841.991.971.38P21.291.551.022.052.151.30TG測定日間不精密度評價模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P11.291.321.351.321.311.291.311.321.32P21.341.351.361.341.301.301.33P12.142.192.232.182.182.132.172.172.17P22.212.222.232.222.162.152.20模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA’1/6CLIA生物變異P11.242.492.913.401.912.018.334.1610.5P21.642.952.042.681.001.53P12.152.702.062.832.381.87P21.221.850.880.952.081.48CK測定日間不精密度評價模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P1175.8176.1176.8172.4173.7182.1176.2170175P2176.3175.7177.8173.3171.4175.8175.0P1471.5472.5472.8460.0465.1486.6471.4460467P2470.9470.4473.2456.8454.7465.2465.2模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA’1/6CLIA生物變異P11.591.471.952.322.531.8710.05.011.4P21.641.651.051.151.871.19P11.421.800.701.783.501.89P21.701.902.411.363.212.00LDH測定日間不精密度評價模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P1157.4161.4158.2159.3158.0159.8159.0156156P2156.5154.4155.8154.2154.7156.0155.2P1257.7263.8258.2260.1260.7261.0260.3256256P2255.9253.4253.8249.2254.0256.0253.7模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA’1/6CLIA生物變異P11.521.852.362.761.962.326.673.334.3P21.661.621.042.201.551.73P11.591.481.121.653.112.57P22.341.701.721.812.831.96HBDH測定日間不精密度評價模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P1144.8144.8145.1145.0149.7147.7146.2143145P2143.4145.2143.1142.8146.0144.6144.2P1251.7248.3246.7247.7257.1254.2251.0249249P2246.2249.7244.2243.9249.1247.8246.8模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA’1/6CLIA生物變異P11.801.732.182.972.271.966.673.334.4P22.091.791.932.522.951.94P12.031.651.482.142.491.69P21.871.721.302.543.411.53HDL-C、LDL-C測定日間不精密度評價項目模塊5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整HDLP11.421.431.411.401.421.351.43P21.421.431.441.461.44LDLP12.852.812.842.892.852.722.86P22.822.872.892.932.88項目模塊5月6月7月8月9月1/3CLIA’1/6CLIA生物變異HDLP11.481.051.561.3610.05.03.6P21.260.981.731.23LDLP12.492.061.552.2810.05.04.2P21.963.471.482.38載脂蛋白測定日間不精密度評價項目模塊5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整APOA1P11.671.571.561.601.601.761.60P21.661.581.571.611.60APOBP10.860.860.850.850.850.830.85P20.840.850.850.850.85項目模塊5月6月7月8月9月1/3CLIA’1/6CLIA生物變異APOA1P15.094.644.162.8710.05.03.3P23.392.902.742.79APOBP12.353.343.294.9410.05.03.5P22.523.492.463.84CK-MB測定日間不精密度評價模塊4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P145.1245.5745.3843.6643.9342.5344.5342.244.3P244.8846.1645.4342.9642.4643.8144.28模塊4月5月6月7月8月9月1/3CLIA’1/6CLIA生物變異P12.353.876.375.544.393.8410.05.09.9P23.653.665.163.473.463.47特殊蛋白測定日間不精密度評價項目4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整IGA2.181.172.232.202.152.15IGG10.2910.2910.5010.3610.1010.10IGM0.850.841.850.850.840.84C31.2451.2301.2401.2381.201.20C40.1860.1810.1870.1850.1950.195項目4月5月6月7月8月9月1/3CLIA’1/6CLIA生物變異IGA1.941.841.482.238.334.162.7IGG1.882.311.151.958.334.162.3IGM2.951.780.812.028.334.163.0C33.051.710.828.334.162.6C44.192.211.738.334.164.5NA、K測定日間不精密度評價項目4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整NA126.3123.2123.2124.6124.0125.3124.4123124152.0149.3149.9149.8150.9151.2150.5149150K3.573.453.423.543.593.583.523.323.526.146.056.076.106.156.196.116.026.11項目4月5月6月7月8月9月1/3CLIA’1/6CLIA生物變異NA1.351.221.471.691.451.281.50.750.40.861.201.201.401.490.99K1.461.241.923.442.531.763.31.652.41.371.342.021.971.931.70Cl、Ca測定日間不精密度評價項目4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整CL86.2484.1083.5484.8584.8185.3284.8082.684.80118.7116.3116.4116.6117.0117.5117.1117117.1CA2.302.312.272.302.272.262.282.282.283.313.323.283.283.293.253.293.313.29項目4月5月6月7月8月9月1/3CLIA’1/6CLIA生物變異CL1.291.281.421.811.471.471.70.850.61.021.421.501.391.611.38CA2.702.642.793.003.003.543.331.651.02.782.562.732.953.233.29Mg、P測定日間不精密度評價項目4月5月6月7月8月9月累積靶值調(diào)整P1.191.181.181.211.161.161.181.181.181.971.941.941.971.951.921.951.931.95MG1.041.041.041.041.061.031.041.031.041.661.611.561.591.631.611.611.681.61項目4月5月6月7月8月9月1/3CLIA’1/6CLIA生物變異P2.221.611.501.581.731.556.663.334.31.501.341.120.812.311.30MG1.442.211.355.871.422.138.334.161.81.201.681.516.243.743.42可報告范圍核實實驗TheANALYTICALMEASUREMENTRANGE(AMR)istherangeofanalytevaluesthatamethodcandirectlymeasureonthespecimenwithoutanydilution,concentration,orotherpretreatmentnotpartoftheusualassayprocess分析測量范圍（AMR）分析方法能直接測定樣本中的待測物質(zhì)而不需稀釋或濃縮或其它的預(yù)處理可報告范圍核實實驗TheCLINICALLYREPORTABLERANGE(CRR)istherangeofanalytevaluesthatamethodcanmeasure,allowingforspecimendilution,concentration,orotherpretreatmentusedtoextendthedirectanalyticalmeasurementrange臨床可報告范圍（CRR）樣本可通過稀釋或濃縮或其它的預(yù)處理，以擴(kuò)展其準(zhǔn)確測定的范圍，可結(jié)合臨床要求。病人標(biāo)本可報告范圍核實實驗病人結(jié)果可報告范圍是檢驗方法的重要分析性能。病人標(biāo)本未經(jīng)任何處理,由檢驗方法得到可靠的結(jié)果范圍為病人結(jié)果可報告范圍。將樣品作不同濃度稀釋或配制后，將預(yù)期值與實測值作比較，繪制在座標(biāo)紙上應(yīng)呈一條通過原點(diǎn)、斜率為1的直線。直線所達(dá)到的限值即為該方法的病人結(jié)果可報告范圍。病人標(biāo)本可報告范圍核實實驗收集高值（H）病人血清標(biāo)本（超過試劑說明書的線性范圍上限）和低值（L）病人血清標(biāo)本（超過試劑說明書的線性范圍下限），適當(dāng)比例混合（100L、80L+20H、60L+40H、40L+60H、20L+80H、10L+90H、100H），形成系列血清。在相應(yīng)的檢測系統(tǒng)上對系列血清進(jìn)行檢測，重復(fù)4次，記錄結(jié)果。病人標(biāo)本可報告范圍核實實驗以4次重復(fù)測定的均值表示H和L兩個樣品測定結(jié)果，依比例稀釋關(guān)系計算出各個樣品的預(yù)期值，每個樣品重復(fù)測定4次，得4個實測值，與預(yù)期值形成4對預(yù)期值和實測值；在坐標(biāo)紙上，以x表示預(yù)期值，y表示實測值，將所有實驗結(jié)果點(diǎn)在圖上；計算回歸方程：Y=bX+a，若b在0.97-1.03之間，a接近于0，則直接判斷可報告范圍在實驗已涉及濃度。GGT可報告范圍核實實驗預(yù)期值和實測值x403607813934105511521213Y1402609802925105411541200Y2404611805929106511581201Y3404610809926106211611202Y4406614810934105611631199Y404611807928105911591201分析靈敏度（最低檢測限）方法一：分析生理鹽水、蒸餾水或“0”濃度質(zhì)控品至少10次；計算均值、標(biāo)準(zhǔn)差；2倍標(biāo)準(zhǔn)差即是分析靈敏度或最低檢測限。方法二：分析至少4個濃度水平的校準(zhǔn)品或能力驗證標(biāo)本或線性標(biāo)準(zhǔn)和空白，將結(jié)果作圖，分析靈敏度是線性的最低點(diǎn)。如果該直線通過“0”，靈敏度即為“0”；如果靈敏度不是“0”，由最低臨界值確定該靈敏度水平。分析干擾（特異性）以下一種或多種方案可確定方法特異性:參考試劑盒或文獻(xiàn)報道給出的特異性指標(biāo)。本實驗室的PT結(jié)果與同行間的一致性以反映方法的特異性?？捎贸Ｒ姷母蓴_物質(zhì)（如血紅蛋白、膽紅素、脂肪等）進(jìn)行干擾試驗以確定方法的特異性。攜帶污染準(zhǔn)備4個樣本杯,分別盛放3個相同低濃度的病人標(biāo)本(分別標(biāo)為L1,L2,L3)和1個高濃度病人標(biāo)本標(biāo)本(H)。按L1，L2，H，L3順序在樣本架上放置標(biāo)本，進(jìn)行分析。攜帶污染率的計算如下：

PercentCarryover=[（L3–L2）/H]X100%該方案研究的是樣本針的攜帶污染情況攜帶污染準(zhǔn)備8個樣本杯,分別盛放4個相同低濃度的病人標(biāo)本標(biāo)本(L1,L2,L3，L4)和4個高濃度病人標(biāo)本標(biāo)本(H)。按H1，H2，H3，H4，L1，L2，L3，L4順序在樣本架上放置標(biāo)本，進(jìn)行分析。攜帶污染率：PercentCarryover=[L1–（L3+L4）/2]/[（H3+H4）/2-（L3+L4）/2]X100%建立或驗證參考范圍Hasthelaboratoryestablishedorverifieditsreferenceintervals(normalvalues)?建立參考范圍：NCCLSC28-A“HowtoDefineandDetermineReferenceIntervalsintheClinicalLaboratory”。參考范圍驗證：NCCLSC28-Avalidatethetransferenceofestablishedreferenceintervalstotheindividuallaboratory參考范圍驗證方法分析至少20例健康自愿者（無已知疾病、能夠走動、無任何用藥、重量在健康范圍）的標(biāo)本，統(tǒng)計分析結(jié)果的頻數(shù)分布，選擇合適的統(tǒng)計方法確定95%的參考范圍，若在推薦的參考范圍內(nèi)，或僅有5%的數(shù)據(jù)超出推薦的參考范圍，該參考范圍可接受。比對試驗Ifthelaboratoryusesmorethanoneinstrumenttotestforagivenanalyte,aretheinstrumentscheckedagainsteachotheratleasttwiceayearforcorrelationofpatient/clientresults?

實驗室使用一臺以上的儀器進(jìn)行同一試驗，須每年至少進(jìn)行兩次病人結(jié)果的比對比對試驗設(shè)計方案要點(diǎn)1.各種儀器處于良好的工作狀態(tài)，嚴(yán)格按SOP操作。2.檢驗人員有足夠的時間熟悉檢測系統(tǒng)的各個環(huán)節(jié)，熟悉評價方案。3.在整個實驗中，保持實驗方法和比較方法都處于完整的質(zhì)量控制之下，始終對實驗結(jié)果有校準(zhǔn)措施。4.實驗時間至少做5天，時間長一些更好，可以客觀反映實際情況。比對試驗設(shè)計方案要點(diǎn)5.至少做40份病人標(biāo)本，多一點(diǎn)更好。6.盡可能使50%的實驗標(biāo)本分析物的含量不在參考區(qū)間內(nèi)，各個標(biāo)本分析物含量越寬越好。7.不要使用對任一方法有干擾的標(biāo)本。8.每份標(biāo)本應(yīng)有足夠的量，以便使實驗方法和比較方法都能做雙份測定。比對試驗設(shè)計方案要點(diǎn)9.將標(biāo)本按1、2、3、4、5、6、7、8順序排列先測一遍，然后將順序倒過來做雙份第二次測定。10.應(yīng)在2個小時內(nèi)兩種方法對同批標(biāo)本分別開始實驗，最好使用當(dāng)天采集的標(biāo)本。實驗數(shù)據(jù)的收集、處理和應(yīng)用1.不采用已明確有人為誤差的結(jié)果。2.記錄實驗結(jié)果。若兩方法結(jié)果的差值大于任一方法的批內(nèi)不精密度時，應(yīng)查對標(biāo)本，并重新實驗。若找不出原因，應(yīng)保留數(shù)據(jù)備考。3.整個實驗必須有室內(nèi)質(zhì)量控制，失控時必須重做。實驗數(shù)據(jù)的收集、處理和應(yīng)用4.檢查每一方法內(nèi)雙份測定值有無離群表現(xiàn)。以4倍的各方法差值的均值為判斷限，各方法內(nèi)的成對差值都應(yīng)在限值內(nèi)，說明雙份測定結(jié)果符合要求。5.將實驗結(jié)果點(diǎn)畫于X、Y座標(biāo)紙上，圖中標(biāo)出斜率為1通過零點(diǎn)的直線，看圖了解有無線性關(guān)系，有無明顯離群點(diǎn)。實驗數(shù)據(jù)的收集、處理和應(yīng)用6.檢查X、Y關(guān)系實驗點(diǎn)有無離群表現(xiàn)：先看圖有無明顯離群點(diǎn)。若有，應(yīng)對X、Y配對值作離群值計算。以4倍的平均差值為判斷限，所有差值都不應(yīng)超出限值。7.檢查標(biāo)本內(nèi)分析物含量分布是否適當(dāng)：影響r的因素一是實驗點(diǎn)和回歸線的離散程度，一是分析物含量分布寬度。一般要求r≥0.975或r2≥0.95，認(rèn)為X范圍是合適的(圖1)。實驗數(shù)據(jù)的收集、處理和應(yīng)用8.線性回歸統(tǒng)計：?=bX+a

b和a分別表示兩種方法間的比例誤差和恒定誤差。根據(jù)臨床使用要求，可在各個臨床決定水平濃度Xc處，了解Y方法引入后相對于X方法的系統(tǒng)誤差（SE）。SE=?Yc-Xc?實驗數(shù)據(jù)的收集、處理和應(yīng)用9.以方法學(xué)比較評估的系統(tǒng)誤差（SE）≤1/2CLIA’88允許誤差或根據(jù)生物學(xué)變異設(shè)定的分析質(zhì)量指標(biāo)，認(rèn)為系統(tǒng)穩(wěn)定狀態(tài)的系統(tǒng)誤差屬臨床可接受低水平。10.使用2個及以上的醫(yī)學(xué)決定水平濃度。若項目只有一個醫(yī)學(xué)決定水平，則需估計在實驗數(shù)據(jù)均值附近的系統(tǒng)誤差。11.若項目暫時沒有醫(yī)學(xué)決定水平的，則需估計在實驗數(shù)據(jù)均值附近的系統(tǒng)誤差以及參考值上下限處的系統(tǒng)誤差。實驗數(shù)據(jù)的收集、處理和應(yīng)用12.相關(guān)系數(shù)好，并不代表二個檢測系統(tǒng)間不存在系統(tǒng)誤差或偏倚（圖2和表1）。13.當(dāng)相關(guān)系數(shù)較差時，應(yīng)改善數(shù)據(jù)分布范圍，或?qū)嶒灧椒ǖ木芏取２煌瑱z測系統(tǒng)AST測定相關(guān)與回歸分析不同檢測系統(tǒng)AST測定的可接受性能評價

1/2CLIA’88醫(yī)學(xué)決定水平Y(jié)1Y2Y3Y4Y%SEY%SEY%SEY%SE10%X1=606610.0%623.3%6915.0%7220.0%

X2=3002874.3%3186.0%38428.0%35819.3%可接受性能評價可接受可接受不可接受不可接受t檢驗在方法學(xué)比較試驗中的應(yīng)用通過不同檢測系統(tǒng)新鮮標(biāo)本血清AST測定結(jié)果的比較，說明t檢驗的應(yīng)用，見表2。1.千萬不能用t檢驗作為方法是否可接受的依據(jù)。2.t檢驗只說明兩個比較的方法間在實驗結(jié)果的均值處有無偏倚；3.t值只是系統(tǒng)誤差和隨機(jī)誤差的比值，不直接說明系統(tǒng)誤差量的大小；4.t＞t0.05只說明實驗數(shù)據(jù)足以支持存在系統(tǒng)誤差，但不能作為臨床可接受性能的判斷標(biāo)準(zhǔn)；反過來，t＜t0.05也不能認(rèn)為Y方法替代X方法沒有問題。表2不同檢測系統(tǒng)新鮮標(biāo)本血清AST測定結(jié)果的比較檢測系統(tǒng)nxsd（SE）SE%SdtPX44115139

72.950.70.487Y24412014854.31.463.60.001Y3441411832622.67.013.80.001Y44413816523204.135.6<0.001項目測定值靶值SESE%CLIA’88生物學(xué)變異ALT4042-24.762032.1129139-107.19148160-127.502223-14.353943-49.30AST3335-25.712015.2174181-73.87197207-104.83242314.354445-12.22TP60.562.9-2.43.82103.497.098.9-1.91.9296.598.7-1.22.23113.5114.8-1.31.1355.757.5-1.83.13項目測定值靶值SESE%CLIA’88生物學(xué)變異ALB40.440.00.41.00103.959.259.3-0.10.1758.459.4-11.6867.367.10.20.3037.036.20.82.21ALP4750-36.03011.7289302-134.30190205-157.326266-46.06130147-1711.56GGT37370.000.003022.21481480.000.0015415310.653738-12.6341410.000.00項目測定值靶值SESE%CLIA’88生物學(xué)變異T-BIL17.018.6-1.68.602031.178.080.3-2.32.8671.073.4-2.43.2721.123.0-1.98.2615.416.3-0.95.52D-BIL6.66.9-0.34.352s44.522.920.9-29.5715.314.21.17.753.44.8-1.429.175.55.50.000.00GLU4.414.59-0.183.92106.910.3310.79-0.464.269.7210.26-0.545.265.005.21-0.214.034.664.94-0.285.67項目測定值靶值SESE%CLIA’88生物學(xué)變異BUN5.114.982.61915.713.5813.540.3013.2513.320.538.098.100.124.974.911.22CREA7586-1112.79156.925625241.5926326210.38979522.11105113-87.08BUA296300-41.331711.9699669304.48615593223.7129329300.00項目測定值靶值SESE%CLIA’88生物學(xué)變異TCH4.524.47-0.051.12109.07.267.240.020.286.906.820.081.178.738.580.151.754.574.520.051.11TG0.991.00-0.011.002527.94.394.47-0.081.794.134.19-0.061.431.371.370.000.000.690.680.011.47CK8187-66.903030.3313323-103.10232233-10.43164166-21.20143151-85.30項目測定值靶值SESE%CLIA’88生物學(xué)變異LDH13512786.302011.4374356185.06374352226.25208197115.5816515874.43HBDH11811621.722034533692.6834934182.3518117563.4315014732.04NA14013821.454.50.916516500.00174175-10.5713713700.00113114-10.88項目測定值靶值SESE%CLIA’88生物學(xué)變異K3.923.850.071.82105.85.835.84-0.010.176.216.24-0.030.483.223.090.134.212.982.910.072.41CL107.1108.2-1.11.0251.5129.4130.9-1.51.15143.8145.1-1.30.90103.1105.9-2.82.6487.390.0-2.33.00CA2.002.08-0.083.85102.42.902.99-0.093.013.363.44-0.082.332.252.31-0.062.602.312.37-0.062.53ModularPPI準(zhǔn)確度評價項目測定值靶