l8meta分析課件鄒華春2016年9月22日

Meta分析鄒華春公共衛(wèi)生學院醫(yī)學統(tǒng)計與流行病學系zouhuachun@2016年9月22日Meta分析目的了解meta分析的基本原理了解meta分析的基本流程目的了解meta分析的基本原理

Meta分析簡介Meta分析的基本方法、步驟Meta分析結(jié)果報告

Meta分析舉例內(nèi)容簡介Meta分析簡介內(nèi)容簡介一、Meta分析簡介一、Meta分析簡介循證金字塔循證金字塔什么是Meta分析？廣義上：全面收集所有相關研究并逐個進行嚴格評價和分析，再用定量合成的方法對資料進行統(tǒng)計學處理，得出綜合結(jié)論狹義上：單純的定量合成的統(tǒng)計學方法什么是Meta分析？廣義上：全面收集所有相關研究并逐個進行嚴如何綜合分析研究結(jié)果？傳統(tǒng)：文獻綜述(generalreview,comprehensivereview)、述評（editorial,comment）等。GlassGV1976年最早提出Meta分析一詞，對同類研究結(jié)果進行合并匯總的一類統(tǒng)計分析方法命名為meta分析。DavidSackett將meta分析定義為“用定量的方法綜合各研究結(jié)果的一種系統(tǒng)評價”(Asystematicreviewthatusesquantitativemethodstosummarizetheresults)如何綜合分析研究結(jié)果？Meta分析話題舉例AssociationbetweenP16INK4aPromoterMethylationandOvarianCancer:AMeta-Analysisof12PublishedStudiesASystematicReviewandMeta-analysisofMigraineandSuicidalIdeationTNF-αandLT-αpolymorphismsandtheriskofleukemia:ameta-analysisTheAssociationofCircumcisionandProstateCancer:AMeta-AnalysisRelativeRiskforHIVInfectionAmongMenWhoHaveSexwithMenEngaginginDifferentRolesinAnalSex:ASystematicReviewandMeta-analysisonGlobalDataEffectsofmetforminonbloodpressureinnondiabeticpatients:ameta-analysisofrandomizedcontrolledtrialsMeta分析話題舉例Associationbetween增加統(tǒng)計功效合并多個“同質(zhì)”研究結(jié)果效應，增大樣本含量，提高檢驗效能。評價研究結(jié)果的一致性受研究水平、研究對象、試驗條件、樣本大小等因素影響，同一問題研究結(jié)果不全相同，甚至結(jié)論相反尋找異質(zhì)性來源及估計可能存在各種偏倚，得出較為確切結(jié)論Meta分析的目的與意義增加統(tǒng)計功效Meta分析的目的與意義增強結(jié)論的可靠性和客觀性對收集到原始文獻進行全面、系統(tǒng)質(zhì)量評估(review)對符合納入標準文獻再進行定量的系統(tǒng)分析，減少偏倚通過亞組分析，得出新結(jié)論不同病情或不同性別、年齡條件下亞組分析，使結(jié)果更有針對性。增強結(jié)論的可靠性和客觀性尋找新的假說和研究思路發(fā)現(xiàn)單個研究尚未闡明的問題，不足之處，為進一步研究指明方向。如，為達到研究目的需要搜集哪些重要數(shù)據(jù)、多少病例等

尋找新的假說和研究思路Meta分析的優(yōu)點利用現(xiàn)有資料，無需現(xiàn)場調(diào)查和原始數(shù)據(jù)收集；定量合成，增加數(shù)據(jù)的把握度和準確性；可以做各種指標的合成分析：OR、RR、%、mean等；可以分析指標的相關因素。Meta分析的優(yōu)點利用現(xiàn)有資料，無需現(xiàn)場調(diào)查和原始數(shù)據(jù)收集；Meta分析的缺點無法替代現(xiàn)場研究質(zhì)量與綜述的文章質(zhì)量有關；發(fā)表偏倚；作者選擇偏倚。Meta分析的缺點無法替代現(xiàn)場研究案例一：抗生素與安慰劑對普通感冒治療效果的meta分析案例一：普通感冒出現(xiàn)上呼吸道感染：抗生素進行治療？效果如何？有爭議客觀評估抗生素治療普通感冒的有效性5項隨機對照臨床試驗（證據(jù)等級高）干預組：抗生素對照組：安慰劑普通感冒出現(xiàn)上呼吸道感染：抗生素進行治療？效果如何？有爭議表1抗生素與安慰劑治療普通感冒的5個隨機對照臨床試驗的基本信息（來源：SuttonAJ,AbramsKR,JonesDR,etal.Methodsformeta-analysisinmedicalresearch）研究治療組患者人數(shù)(n1i)對照組患者人數(shù)(n2i)治療組顯效人數(shù)(ai)對照組顯效人數(shù)(ci)治療組未顯效人數(shù)(bi)對照組未顯效人數(shù)(di)優(yōu)勢比(ORi)1154155676987860.962146142494897940.9931748716683841.0041316910461.35512959117561230.52研究基本信息評價指標顯效:患者在感冒癥狀出現(xiàn)后7天內(nèi)痊愈或癥狀得到改善表1抗生素與安慰劑治療普通感冒的5個隨機對照臨床試驗的基本案例二：氟化鈉牙膏與單氟磷酸鈉牙膏預防牙齲病臨床效果的meta分析案例二：表2NaF牙膏與SMFP牙膏預防齲病的9個隨機臨床試驗的基本信息（來源：JohnsonMF.CariesRes,1993,27(4):328-336）研究NaF組SMFP組例數(shù)(n1i)均數(shù)標準差(s1i)例數(shù)(n2i)均數(shù)標準差(s2i)11345.964.241136.824.7221754.744.641515.075.3831372.042.591402.513.2241842.702.321793.202.4651746.094.861695.815.1467544.725.337364.765.29720910.108.1020910.907.90811512.823.0511223.013.3296793.884.856734.375.37研究基本信息評價指標：使用者新增齲、失、補牙面數(shù)（DFMS）研究NaF組SMFP組例數(shù)均數(shù)標準差例數(shù)均數(shù)標準差11345二、Meta分析的步驟與方法

1.Meta分析的基本步驟二、Meta分析的步驟與方法

1.Meta分析的基本步提出問題（研究中不確定或有爭議的問題），制定研究計劃是否有必要進行meta分析？是否適合進行meta分析？Meta分析的關鍵提出問題（研究中不確定或有爭議的問題），制定研究計劃是否有必實用性臨床醫(yī)學：對同一問題，研究結(jié)果不一致（存在爭議）循證醫(yī)學：需要防治/篩查方案干預評價：估計預防、治療康復的效果和風險診斷性試驗：提供可靠的診斷性試驗精確性計算大規(guī)模試驗不可能藥物/干預對人體造成較大傷害，倫理學不能做臨床試驗流行病學：疾病/健康狀況的影響因素/危險因素的估計對患病率/發(fā)病率提供更準確的估計（大樣本量）是否有必要？實用性是否有必要？創(chuàng)新性國內(nèi)外尚沒有人做過同一問題的meta分析同類meta分析發(fā)表的時間比較久遠Cochrane

Library重要性具有重要的臨床或流行病學意義是否有必要？創(chuàng)新性是否有必要？適用性有明確的效應指標：藥物有效性：有效率、治愈率、生存率等流行病學：發(fā)病率、患病率等危險因素：發(fā)病風險比值/比值比（RR/OR）有一定的文獻數(shù)量：至少2篇以上10-30篇比較適合是否合適？適用性是否合適？案例一：頭孢拉定對普通感冒治療效果的meta分析——實用性普通感冒出現(xiàn)上呼吸道感染:頭孢拉定進行治療？效果如何有爭議；需對藥物療效評價——創(chuàng)新性（國內(nèi)外是否有人做過類似研究？）——重要性（循證醫(yī)學：是否使用頭孢拉定？）——適用性（指標及文獻數(shù)量）案例一：檢索相關文獻檢索質(zhì)量影響到納入研究是否全面、客觀、真實，結(jié)果的有效性關鍵詞的選擇：moreinclusiveorexclusive數(shù)據(jù)來源的選擇：多途徑、多渠道，包括專著、會議論文、學位論文、向作者索取原始數(shù)據(jù)等注：臨床試驗：防止漏檢未發(fā)表陰性結(jié)果，檢索經(jīng)注冊登記的臨床試驗數(shù)據(jù)庫。l8meta分析課件鄒華春2016年9月22日語種數(shù)據(jù)庫名稱中文中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBMDisc）中文生物醫(yī)學期刊文獻數(shù)據(jù)庫（CMCC）中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）萬方數(shù)據(jù)庫英文MEDLINE@OVID，《MEDLINE網(wǎng)絡數(shù)據(jù)庫》PubMedEMBASE（藥物方面的文獻量大）ScopusCochraneLibrary（臨床醫(yī)學各專業(yè)防治方法的系統(tǒng)評價和臨床對照試驗的資料庫）ClinicalT（http://www.ClinicalT）其他途徑：Google學術、參考文獻追蹤查找、灰色文獻（非公開出版的文獻）等電子數(shù)據(jù)庫：語種數(shù)據(jù)庫名稱中文中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBMDisc）英確定檢索策略確定研究問題的關鍵詞根據(jù)數(shù)據(jù)庫制定相應的檢索策略并記錄例：頭孢拉定對普通感冒治療效果的meta分析主要關鍵詞：頭孢拉定、上呼吸道感染檢索策略：（頭孢拉定OR

先鋒霉素OR

頭孢雷定）inTitle/AbstractAND

（上呼吸道感染

OR感冒）inTitle/Abstract確定檢索策略選擇符合要求的納入文獻文獻納入和剔除標準十分重要考慮：研究對象：規(guī)定疾病類型、年齡、性別、病情嚴重程度研究設計類型：明確納入研究設計類型暴露或干預措施：干預措施劑量和強度、病例的依從性等；明確暴露，暴露或處理一致性研究結(jié)局：效應指標：量化、可比、反映最終結(jié)局或預后的變量（相對危險度、優(yōu)勢比、危險度差值、均數(shù)之差等）發(fā)表時間語言重復發(fā)表等選擇符合要求的納入文獻選擇合適的納入文獻例：頭孢拉定對普通感冒治療效果的meta分析研究對象：診斷為上呼吸道感染（普通感冒）的患者研究設計類型：隨機對照臨床試驗干預措施：頭孢拉定vs.安慰劑研究結(jié)局：感冒癥狀出現(xiàn)后7天內(nèi)痊愈或癥狀得到改善(OR)發(fā)表時間：2016年9月22日之前語言：中文、英文選擇合適的納入文獻包括：基本信息、研究特征、結(jié)局測量等兩人以上獨立進行文獻選擇和資料提取，盲法提取資料信息后，對不一致的文獻應復核并請專家評議數(shù)據(jù)提取包括：基本信息、研究特征、結(jié)局測量等數(shù)據(jù)提取CourtesytoLeiZhang&EricChowCourtesytoLeiZhang&EricC納入研究的質(zhì)量評價真實性（validity）可靠性（reliability）實用性（applicability）考察：選擇偏倚？實施偏倚？失訪偏倚？測量偏倚？納入研究的質(zhì)量評價質(zhì)量評價工具隨機對照試驗：Jadad量表記分為1～5分，1或2分：低質(zhì)量，3～5分：高質(zhì)量隨機化方法：恰當－如計算機產(chǎn)生的隨機數(shù)字或類似的方法(2分)；不清楚－試驗描述為隨機試驗，但沒有告知隨機分配產(chǎn)生的方法(1分)；不恰當－如采用交替分配或類似方法的半隨機化(0分).盲法：恰當－使用完全一致的安慰劑或類似的方法(2分)；不祥－試驗稱為雙盲法，但未交代具體的方法(1分)；非盲法－未采用雙盲法或盲的方法不恰當(0分).失訪與退出：具體描述了撤除與退出的數(shù)量和理由(1分)；未報告撤除或退出的數(shù)目或理由(0分).觀察性研究：

theNewcastle-Ottawa量表質(zhì)量評價工具l8meta分析課件鄒華春2016年9月22日l8meta分析課件鄒華春2016年9月22日二、Meta分析的步驟與方法

2.Meta分析的統(tǒng)計分析過程二、Meta分析的步驟與方法

2.Meta分析的統(tǒng)計分資料的統(tǒng)計學處理明確資料類型，選擇適當效應指標檢驗納入研究的異質(zhì)性（或同質(zhì)性）模型選擇及統(tǒng)計分析，效應合并值的點和區(qū)間估計效應合并值的統(tǒng)計推斷各納入研究及效應合并值點估計、區(qū)間估計圖示資料的統(tǒng)計學處理效應指標選擇二分類變量，合并統(tǒng)計量：比（相對危險度RR、優(yōu)勢比OR）差（危險度差值，RD）

Pe為實驗組的危險度，Pc為對照組的危險度，則：RR=Pe/PcOR=[Pe/(1-Pe)]/[Pc/(1-Pc)]危險度差值(RD)=Pe-PcNNT：

RD的倒數(shù)，防止1例不良事件發(fā)生需治療的病例數(shù)，臨床決策分析很有用指標。例：RD＝0.08，NNT＝1/0.08=12.5表示臨床上要預防1次不利結(jié)局的出現(xiàn)，至少要治療13個病人。效應指標選擇連續(xù)型變量，合并統(tǒng)計量：加權均數(shù)差（WMD）：同一干預措施效應的測量或單位完全相同時。消除多個研究間絕對值大小影響。標準化均數(shù)差（SMD）：效應指標測量不同或均數(shù)差異過大時。消除研究間絕對值大小影響，多個研究測量單位不同影響。合并統(tǒng)計量，假設檢驗，是否有統(tǒng)計學意義？通常用Z檢驗，若P≤0.05，有統(tǒng)計學意義。連續(xù)型變量，合并統(tǒng)計量：異質(zhì)性檢驗檢驗研究間效應量、研究質(zhì)量與樣本含量等差別是否有統(tǒng)計學意義。檢驗方法：Q檢驗；I2異質(zhì)性檢驗

Q檢驗

Q檢驗如Q≤k-12，不拒絕H0，認為納入meta研究同質(zhì)性較好，k個研究來自同一總體。如Q>

k-12

，拒絕H0，認為納入meta分析的研究不同質(zhì)，即研究間存在異質(zhì)性，這些研究來自2個或多個不同的總體。Q檢驗功效較低（假陰性），不拒絕H0，只說明研究間變異較小。另外，通過I2判斷異質(zhì)性大小通常：0≤I2≤0.25異質(zhì)性較低；0.25≤I2≤0.5中等異質(zhì)性；

I2≥0.5較大異質(zhì)性如Q≤k-12，不拒絕H0，認為納入meta研究同質(zhì)性較統(tǒng)計分析模型選擇異質(zhì)性檢驗不拒絕H0拒絕H0固定效應模型合并效應值考察異質(zhì)性來源敏感性分析亞組分析低度異質(zhì)固定效應模型中度異質(zhì)隨機效應模型合并效應值高度異質(zhì)不做合并分析報告區(qū)間/極值統(tǒng)計分析模型選擇異質(zhì)性檢驗不拒絕H0拒絕H0固定效應模型考察

廣泛應用的一些meta分析方法：(1)通用的基于方差法（generalvariance-basedmethod）固定效應模型，以方差的倒數(shù)為權重，合并效應，適用于二分類和連續(xù)型變量資料。二分類變量資料效應指標：優(yōu)勢比OR、相對危險度RR或者危險度差值RD表3四格表資料的基本格式事件發(fā)生（暴露）事件未發(fā)生（未暴露）合計處理組（病例組）aibin1i對照組cidin2i合計m1im2iTi廣泛應用的一些meta分析方法：表3四格表資料的基本格式

通用的基于方差法——二分類變量事件發(fā)生事件未發(fā)生合計處理組aibin1i對照組cidin2i合計m1im2iTi

通用的基于方差法——二分類變量事件發(fā)生事件未發(fā)生合計處理組

研究1-0.040.0519.03-0.76120.03042-0.010.0616.08-0.16080.001630.000.392.540.000.0040.300.631.590.4770.14315-0.650.442.26-1.4690.9549合計41.5-1.9141.1303

研究1-0.040.0519.03-0.76120.030

通用的基于方差法——二分類變量暴露未暴露合計病例組aibin1i對照組cidin2i合計m1im2iTi

通用的基于方差法——二分類變量暴露未暴露合計病例組aibi

通用的基于方差法——二分類變量

通用的基于方差法——二分類變量

通用的基于方差法——連續(xù)型變量資料

通用的基于方差法——連續(xù)型變量資料

【案例詳解】案例二：評估NaF與SMFP牙膏預防齲病的臨床效果，9個隨機對照臨床試驗，結(jié)局指標相同：齲失補牙面數(shù)（DMFS）。第一步：異質(zhì)性檢驗H0：9個研究來自同一總體，即效應的總體水平相同H1：9個研究來自不同總體，即效應的總體水平不全相同【案例詳解】表5NaF牙膏與SMFP牙膏預防齲病的9個隨機臨床試驗的meta分析研究yisi2wiwiyiwiyi21-0.860.333.07-2.64022.27062-0.330.313.25-1.07250.35393-0.470.128.09-3.80231.78714-0.500.0615.88-7.943.9750.280.293.430.96040.26896-0.040.0813.21-0.52840.02117-0.800.611.63-1.3041.04328-0.190.0255.97-10.63432.02059-0.490.0812.92-6.33083.1021合計117.45-33.292114.8374表5NaF牙膏與SMFP牙膏預防齲病的9個隨機臨床試驗的異質(zhì)性檢驗Q統(tǒng)計量為本例df=8，2(0.05,8)=15.51>5.40,P>0.05，不拒絕H0，認為9個研究間異質(zhì)性不大，采用固定效應模型。

異質(zhì)性檢驗Q統(tǒng)計量為

（2）Mantel-Haenszel法利用分層分析的原理，將納入meta分析的每一個研究視為一層，計算效應合并值。可用于二分類變量固定效應模型的meta分析，效應指標：優(yōu)勢比OR、相對危險度RR，危險度差值RD。（2）Mantel-Haenszel法（3）Peto法Peto法也稱改進的Mantel-Haenszel法，適用于固定效應模型meta分析時，效應指標為優(yōu)勢比OR的資料。Peto法計算較為簡單。但如納入研究的OR值都遠偏離1（例如,OR均大于5或小于0.2），效應估計值有偏，建議應用Mantel-Haenszel法。

，（3）Peto法，（4）Fleiss法未提供完整的四格表資料或OR估計值及OR的95%CI，只提供了處理組（暴露組）和對照組的發(fā)病率或死亡率（暴露率），其計算結(jié)果與Peto法相同。（5）D-L法如研究間的差異有統(tǒng)計學意義，采用隨機效應模型。D-L法適用于二分類變量資料的隨機效應模型meta分析。（4）Fleiss法（5）D-L法l8meta分析課件鄒華春2016年9月22日二、Meta分析的步驟與方法

3.Meta分析的偏倚及其控制二、Meta分析的步驟與方法

3.Meta分析的偏倚及其各個步驟中，均有可能產(chǎn)生偏倚。主要包括文獻發(fā)表偏倚文獻查找偏倚文獻篩選偏倚各個步驟中，均有可能產(chǎn)生偏倚。發(fā)表偏倚指“統(tǒng)計學上有意義”的陽性研究結(jié)果較“統(tǒng)計學上沒有意義”的陰性研究結(jié)果或無效的研究結(jié)果更容易被發(fā)表。①作者偏倚：陽性結(jié)果寫文章②編輯偏倚：編輯更愿意發(fā)表陽性結(jié)果論文③一稿多投：④語言偏倚：陽性結(jié)果，知名的英文國際雜志;陰性結(jié)果：地方性雜志⑤補救偏倚：過往矯正，不符合文獻納入標準文獻納入分析⑥研究資金來源偏倚：某些資助項目不接受陰性結(jié)果采用漏斗圖大致判斷是否存在發(fā)表偏倚檢驗方法：Beggs檢驗及Egger’s檢驗發(fā)表偏倚漏斗圖基本思想：納入研究效應的精度隨樣本含量的增加而增加。橫坐標：納入研究的效應；縱坐標：樣本量或效應值的標準誤（反映研究精度）如無發(fā)表偏倚：各納入研究效應的點估計在坐標軸上的集合類似一個對稱倒置的漏斗形。如漏斗圖不對稱或不完整則提示可能存在發(fā)表偏倚。漏斗圖圖1為案例二的漏斗圖，該meta分析納入了9個RCT，效應指標yi為加權均數(shù)差(WMD)?？梢钥闯觯┒穲D基本對稱，粗略判斷該meta分析的發(fā)表偏倚不大。圖1NaF牙膏與SMFP牙膏預防齲病meta分析結(jié)果的漏斗圖圖1為案例二的漏斗圖，該meta分析納入了9個RCT，效應指文獻查找偏倚①語言偏倚②文獻數(shù)據(jù)庫偏倚③數(shù)據(jù)提供偏倚文獻篩選偏倚文獻篩選不當會影響meta分析的有效性制定合理、明確、嚴格統(tǒng)一文獻篩選標準和質(zhì)量評估標準文獻查找偏倚解決辦法將盡可能多地包括相關文獻納入未發(fā)表的文獻應用統(tǒng)計學方法評估發(fā)表偏倚對結(jié)果的影響解決辦法三、Meta分析的結(jié)果報告三、Meta分析的結(jié)果報告通常包含內(nèi)容：(1)方法：數(shù)檢索策略（數(shù)據(jù)庫、關鍵詞）及納入排除標準數(shù)據(jù)提取質(zhì)量評價（質(zhì)量評價量表及得分）統(tǒng)計分析方法（效應指標、固定/隨機效應的選擇、異質(zhì)性分析及發(fā)表偏倚檢驗方法）統(tǒng)計分析軟件通常包含內(nèi)容：PRISMA檢查表PreferredReportingItemsforSystematicReviewsandMeta-AnalysesPRISMA檢查表PreferredReportingIl8meta分析課件鄒華春2016年9月22日l8meta分析課件鄒華春2016年9月22日(2)結(jié)果納入的文獻數(shù)量及基本特征——PRISMA流程圖檢驗納入研究的異質(zhì)性；一般采用Q檢驗。異質(zhì)性處理——亞組分析、Meta回歸（異質(zhì)性較大）模型選擇及統(tǒng)計分析，得到效應合并值的點估計和區(qū)間估計：根據(jù)Q檢驗的結(jié)果確定采用何種模型，再根據(jù)資料類型進行效應的定量合并。效應合并值的統(tǒng)計推斷。各納入研究及meta分析效應合并值的點估計、區(qū)間估計的圖示——森林圖發(fā)表偏倚——漏斗圖及Beggs、Egger’s檢驗敏感性分析(2)結(jié)果#ofrecordsidentifiedthroughdatabasesearching#ofadditionalrecordsidentifiedthroughothersources#ofrecordsafterduplicatesremoved#ofrecordsscreened#offull-textarticlesassessedforeligibility#ofstudiesincludedinqualitativesynthesis#ofstudiesincludedinquantitativesynthesis(meta-analysis)IdentificationScreeningEligibilityIncluded例：A.PRISMA2009flowdiagram#ofrecordsidentifiedthrougB.異質(zhì)性檢驗以下為案例二的meta分析的結(jié)果報告。為比較氟化鈉（NaF）牙膏與單氟磷酸鈉（SMFP）牙膏預防齲病的效果，以兩組新增齲失補牙面數(shù)(DMFS)的加權均數(shù)差為效應指標，對納入的9個隨機對照臨床試驗進行meta分析。異質(zhì)性檢驗結(jié)果表明9個研究間異質(zhì)性不大C.模型選擇采用固定效應模型進行效應合并。D.效應值合并的統(tǒng)計推斷結(jié)果表明，效應合并量的點估計為-0.28，95％CI為（-0.46,-0.10），不包含0，假設檢驗也拒絕H0。因此，meta分析的結(jié)果提示NaF牙膏預防齲病的效果優(yōu)于SMFP牙膏，即平均來看，應用NaF牙膏者新增齲失補牙面數(shù)（DMFS）比應用SMFP牙膏者要少0.28個。各納入研究的點估計、區(qū)間估計及meta分析效應合并值的點估計與區(qū)間估計可參見圖2。B.異質(zhì)性檢驗圖2連續(xù)型變量的meta分析結(jié)果森林圖（案例二）圖2連續(xù)型變量的meta分析結(jié)果森林圖（案例二）E.森林圖:1.中間的垂直線也稱為無效線。1)離散型變量，效應值OR或RR，垂直線刻度為1；效應值為RD，刻度為02)連續(xù)型變量，刻度為02.多條平行長短不一橫線，分別表示各納入研究95％CI橫線中間的小方塊為該研究的點估計值。橫線與垂直線相交，研究結(jié)果無統(tǒng)計學意義。不相交，有意義3.橫線最下方的菱形表示meta分析效應合并值的區(qū)間估計，菱形的中心點是效應合并值的點估計。E.森林圖:CourtesytoLeiZhang&EricChowCourtesytoLeiZhang&EricCEgger’sandBegg’s檢驗（P<0.05）漏斗圖：圖3來源于案例二，該meta分析納入了9個RCT，效應指標yi為加權均數(shù)差(WMD)。可以看出，漏斗圖基本對稱，粗略判斷該meta分析的發(fā)表偏倚不大。圖3NaF牙膏與SMFP牙膏預防齲病meta分析結(jié)果的漏斗圖F.發(fā)表偏倚Egger’sandBegg’s檢驗（P<0.05）系統(tǒng)性綜述和meta分析研究背景現(xiàn)有文獻爭議之處題目確立研究方法文獻搜集方法納入文章評分方法指標選擇和分析方法信息/變量提取異質(zhì)性檢驗和偏發(fā)表倚分析方法研究結(jié)果納入文獻總結(jié)主要指標總結(jié)異質(zhì)性檢驗和發(fā)表偏倚結(jié)果討論主要發(fā)現(xiàn)納入文章的優(yōu)劣研究的創(chuàng)新之處方法的局限結(jié)論主要觀點對防治/篩查策略的意義未來研究著眼點系統(tǒng)性綜述和meta分析研究背景現(xiàn)有文獻爭議之處題目確立研究異性戀男性包皮切除與HIV感染2022/12/10Meta分析-09研究生85H.A.Weiss,AIDS2000異性戀男性包皮切除與HIV感染2022/12/10Meta異性戀男性包皮切除與性病感染HSV-2梅毒H.A.Weiss,STI2005異性戀男性包皮切除與性病感染HSV-2梅毒H.A.Weisl8meta分析課件鄒華春2016年9月22日88CircumcisionStatusandRiskofHIVandSexuallyTransmittedInfectionsAmongMenWhoHaveSexWithMen:

AMeta-analysisA.M.Gregorio,JAMA200888CircumcisionStatusandRisk文獻搜索Searchingwidelyuseddatabases(ie,MEDLINE,ERIC,Sociofile,PsycInfo,EMBASE,WebofScience,GoogleScholar)throughFebruary2008.SearchingkeywordsandMESHtermsrelevanttocircumcision(ie,circumcision,circumcised,anduncircumcised),andhomosexualmen(ie,homosexual,bisexual,menwhohavesexwithmen,MSM,andgay).SearchingtheWebsitesofHIV/STI–relatedconferences(ie,ISSTDR,CROI,IAS,NationalHIVPreventionConference)forrelevantabstractsdatingbackto1989.Checkingthereferencelistsofpertinentarticlesforadditionalcitationsandcontactedinvestigatorsofpublishedreportsandconferenceabstractstoidentifyotherpossiblesources.Studiesthatmeteachofthefollowingcriteriawereincludedinthereview:recruitedMSMaspartofthestudy;includedmalecircumcisionasastudyvariable;reportedquantitativedatareflectingtheassociationofcircumcisionstatusandHIVorSTIprevalenceamongMSM.A.M.Gregorio,JAMA2008文獻搜索SearchingwidelyuseddataA.M.Gregorio,JAMA2008A.M.Gregorio,JAMA20082022/12/10Meta分析-09研究生91A.M.Gregorio,JAMA20082022/12/10Meta分析-09研究生91A.M.A.M.Gregorio,JAMA2008A.M.Gregorio,JAMA2008A.M.Gregorio,JAMA2008A.M.Gregorio,JAMA2008PooledanalysesofavailableobservationalstudiesofMSMrevealedinsufficientevidencethatmalecircumcisionprotectsagainstHIVinfectionorotherSTIs.However,thecomparableprotectiveeffectofmalecircumcisioninMSMstudiesconductedbeforetheeraofhighlyactiveantiretroviraltherapy,asintherecentmalecircumcisiontrialsofheterosexualAfricanmen,supportsfurtherinvestigationofmalecircumcisionforHIVpreventionamongMSM.結(jié)論A.M.Gregorio,JAMA2008Pooledanalysesofavailableo男性包皮切除對女性HIV感染的影響H.A.Weiss,LancetID2009男性包皮切除對女性HIV感染的影響H.A.Weiss,Ll8meta分析課件鄒華春2016年9月22日使用手機交友軟件的男男性行為人群的特征和HIV/性病感染情況使用手機交友軟件的男男性行為人群的特征和HIV/性病感染情況背景手機交友軟件利用GPS系統(tǒng)定位，方便溝通全球范圍內(nèi)數(shù)以千萬計的男男性行為（MSM）人群使用手機交友軟件（app）跟同伴交流和尋找伴侶現(xiàn)有文獻多數(shù)關注使用app的MSM人群的性行為，而沒有關注該人群的性行為在app出現(xiàn)前后的變化使用app的MSM，相對于不使用App的MSM，是否有更多性伴？更高危的性行為？更多的HIV/性病感染？背景手機交友軟件利用GPS系統(tǒng)定位，方便溝通信息收集表信息收集表Endnote庫Endnote庫文獻搜索方法SearchingMedlineandScopusforEnglish-languagepublicationsdatedthroughAugust27,2015.Keywordsusedinthedatabasessearchincluded:(‘homosexual’or‘gay’or‘bisexual’or‘menwhohavesexwithmen’or‘MSM’)and(‘phone’or‘a(chǎn)pplications’or‘a(chǎn)pps’or‘smartphone’or‘mobilephone’or‘cellphone’or‘Grindr’or‘Jack’d’or‘SCRUFF’or‘Hornet’).Referencelistsofrelevantarticleswerealsoreviewedbytwoauthorsindependentlyreviewedthetitlesandabstractsofallstudiescontainingkeywordstodetermineeligibility.Disputesontheinclusionandexclusionofarticleswerediscussedbythetwoauthors.Thefollowingvariableswerecollected:firstauthor,publishedyear,researchlocation,participantcharacteristics(age,race/ethnicity,education,income,maritalstatus,sexualorientation,etc.),sexualbehaviors,testinganddiagnosisofHIVandotherSTIs,andGSNapprelevantinformation(e.g.thefrequencyofappusage,numberofmenrecruitedinagivenperiodoftimeusingapps,etc.)文獻搜索方法SearchingMedlineandSc入選和剔除標準ZouH,ArcSexBehav,2016入選和剔除標準ZouH,ArcSexBehav,2PRISMAChecklistZouH,ArcSexBehav,2016PRISMAChecklistZouH,ArcSexZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016Meta-analyseswereperformedtocalculatepooledHIVtestingrateinlifetimeandthepast12months,andpooledhistoryofself-reportedHIV,syphilis,chlamydiaandgonorrhea,whereapplicable.Oddsratios(OR)andtheir95%confidenceintervals(CIs)werereportedforthesepooledanalyses.

TheBegg’stestwiththeKendall'sScore,isameasureofrankcorrelationmethodtotestpublicationbias,withp<0.05ontheKendall'sScoreindicatingstatisticallysignificantpublicationbias(Behrens,2006).

Randomeffectmodelswereusedinmeta-analysis.I2andtau2statisticswereusedtoassessthelevelofheterogeneityamongstudies,withvaluesof25%,50%and75%representinglow,mediumandhighheterogeneity,respectively.AllstatisticaltestswereconductedbyusingRsoftware(Ver.3.20).Meta-analyseswereperformedusingRsoftwarewithMetapackage(Ver.4.2-0).統(tǒng)計方法ZouH,ArcSexBehav,2016Meta-analyseswereperformedtZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016異質(zhì)性檢驗和發(fā)表偏倚Inthepooledanalysescomparingapp-usingMSMandnonapp-usingMSM:mediumheterogeneitywasfoundforself-reportedhistoricalHIVdiagnosis(I2=56.8%,tau2=0.114,p=0.055);Noheterogeneitywasfoundforself-reportedhistoricalsyphilisdiagnosis(I2=0%,tau2=0,p=0.996);Noheterogeneitywasfoundforself-reportedhistoricalgonorrhea(I2=0%,tau2=0,p=0.591)andchlamydia(I2=0%,tau2=0,p=0.550)diagnoses;Highheterogeneitywasfoundforself-reportedHIVtestinginlifetime(I2=93.7%,tau2=0.570,p<0.001)andpast12months(I2=96.3%,tau2=0.410,p<0.001).Publicationbiaswasnotfoundfortheseanalyses.ZouH,ArcSexBehav,2016異質(zhì)性檢驗和發(fā)表偏倚Inthepooledanalys相對于不使用app的MSM，使用app的MSM更年輕、教育程度更高、收入更多、白人占多數(shù)有更多的高危行為和更高的HIV感染率使用app招募MSM進行HIV干預比其他途徑更為高效app可以作為針對MSM人群進行HIV干預的平臺亟需關于使用app的MSM的隊列研究結(jié)論ZouH,ArcSexBehav,2016相對于不使用app的MSM，使用app的MSM結(jié)論ZouHZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,20164.Meta分析的常用統(tǒng)計軟件（自學。略）4.Meta分析的常用統(tǒng)計軟件4.Meta分析的常用統(tǒng)計軟件（自學。略）4.Meta分析的常用統(tǒng)計軟件課外閱讀Meta-analysis課外閱讀致謝郝春副教授，中山大學公共衛(wèi)生學院醫(yī)學統(tǒng)計與流行病學系凌莉教授，中山大學公共衛(wèi)生學院醫(yī)學統(tǒng)計與流行病學系LeiZhang副教授，澳大利亞MonashUniversityEricChow博士，澳大利亞MonashUniversity孟曉軍醫(yī)師，無錫市疾病預防控制中心范頌老師，西南醫(yī)科大學循證醫(yī)學中心曾經(jīng)一起并肩作戰(zhàn)的meta分析項目團隊致謝郝春副教授，中山大學公共衛(wèi)生學院醫(yī)學統(tǒng)計與流行病學系艾滋病/性病流行病學高危人群艾滋病/性病干預和防治性傳/血傳性傳染病監(jiān)測人乳頭瘤病毒（HPV）自然史和疫苗施打策略

研究領域艾滋病/性病流行病學研究領域謝謝！鄒華春公共衛(wèi)生學院醫(yī)學統(tǒng)計與流行病學系zouhuachun@謝謝！Meta分析鄒華春公共衛(wèi)生學院醫(yī)學統(tǒng)計與流行病學系zouhuachun@2016年9月22日Meta分析目的了解meta分析的基本原理了解meta分析的基本流程目的了解meta分析的基本原理

Meta分析簡介Meta分析的基本方法、步驟Meta分析結(jié)果報告

Meta分析舉例內(nèi)容簡介Meta分析簡介內(nèi)容簡介一、Meta分析簡介一、Meta分析簡介循證金字塔循證金字塔什么是Meta分析？廣義上：全面收集所有相關研究并逐個進行嚴格評價和分析，再用定量合成的方法對資料進行統(tǒng)計學處理，得出綜合結(jié)論狹義上：單純的定量合成的統(tǒng)計學方法什么是Meta分析？廣義上：全面收集所有相關研究并逐個進行嚴如何綜合分析研究結(jié)果？傳統(tǒng)：文獻綜述(generalreview,comprehensivereview)、述評（editorial,comment）等。GlassGV1976年最早提出Meta分析一詞，對同類研究結(jié)果進行合并匯總的一類統(tǒng)計分析方法命名為meta分析。DavidSackett將meta分析定義為“用定量的方法綜合各研究結(jié)果的一種系統(tǒng)評價”(Asystematicreviewthatusesquantitativemethodstosummarizetheresults)如何綜合分析研究結(jié)果？Meta分析話題舉例AssociationbetweenP16INK4aPromoterMethylationandOvarianCancer:AMeta-Analysisof12PublishedStudiesASystematicReviewandMeta-analysisofMigraineandSuicidalIdeationTNF-αandLT-αpolymorphismsandtheriskofleukemia:ameta-analysisTheAssociationofCircumcisionandProstateCancer:AMeta-AnalysisRelativeRiskforHIVInfectionAmongMenWhoHaveSexwithMenEngaginginDifferentRolesinAnalSex:ASystematicReviewandMeta-analysisonGlobalDataEffectsofmetforminonbloodpressureinnondiabeticpatients:ameta-analysisofrandomizedcontrolledtrialsMeta分析話題舉例Associationbetween增加統(tǒng)計功效合并多個“同質(zhì)”研究結(jié)果效應，增大樣本含量，提高檢驗效能。評價研究結(jié)果的一致性受研究水平、研究對象、試驗條件、樣本大小等因素影響，同一問題研究結(jié)果不全相同，甚至結(jié)論相反尋找異質(zhì)性來源及估計可能存在各種偏倚，得出較為確切結(jié)論Meta分析的目的與意義增加統(tǒng)計功效Meta分析的目的與意義增強結(jié)論的可靠性和客觀性對收集到原始文獻進行全面、系統(tǒng)質(zhì)量評估(review)對符合納入標準文獻再進行定量的系統(tǒng)分析，減少偏倚通過亞組分析，得出新結(jié)論不同病情或不同性別、年齡條件下亞組分析，使結(jié)果更有針對性。增強結(jié)論的可靠性和客觀性尋找新的假說和研究思路發(fā)現(xiàn)單個研究尚未闡明的問題，不足之處，為進一步研究指明方向。如，為達到研究目的需要搜集哪些重要數(shù)據(jù)、多少病例等

尋找新的假說和研究思路Meta分析的優(yōu)點利用現(xiàn)有資料，無需現(xiàn)場調(diào)查和原始數(shù)據(jù)收集；定量合成，增加數(shù)據(jù)的把握度和準確性；可以做各種指標的合成分析：OR、RR、%、mean等；可以分析指標的相關因素。Meta分析的優(yōu)點利用現(xiàn)有資料，無需現(xiàn)場調(diào)查和原始數(shù)據(jù)收集；Meta分析的缺點無法替代現(xiàn)場研究質(zhì)量與綜述的文章質(zhì)量有關；發(fā)表偏倚；作者選擇偏倚。Meta分析的缺點無法替代現(xiàn)場研究案例一：抗生素與安慰劑對普通感冒治療效果的meta分析案例一：普通感冒出現(xiàn)上呼吸道感染：抗生素進行治療？效果如何？有爭議客觀評估抗生素治療普通感冒的有效性5項隨機對照臨床試驗（證據(jù)等級高）干預組：抗生素對照組：安慰劑普通感冒出現(xiàn)上呼吸道感染：抗生素進行治療？效果如何？有爭議表1抗生素與安慰劑治療普通感冒的5個隨機對照臨床試驗的基本信息（來源：SuttonAJ,AbramsKR,JonesDR,etal.Methodsformeta-analysisinmedicalresearch）研究治療組患者人數(shù)(n1i)對照組患者人數(shù)(n2i)治療組顯效人數(shù)(ai)對照組顯效人數(shù)(ci)治療組未顯效人數(shù)(bi)對照組未顯效人數(shù)(di)優(yōu)勢比(ORi)1154155676987860.962146142494897940.9931748716683841.0041316910461.35512959117561230.52研究基本信息評價指標顯效:患者在感冒癥狀出現(xiàn)后7天內(nèi)痊愈或癥狀得到改善表1抗生素與安慰劑治療普通感冒的5個隨機對照臨床試驗的基本案例二：氟化鈉牙膏與單氟磷酸鈉牙膏預防牙齲病臨床效果的meta分析案例二：表2NaF牙膏與SMFP牙膏預防齲病的9個隨機臨床試驗的基本信息（來源：JohnsonMF.CariesRes,1993,27(4):328-336）研究NaF組SMFP組例數(shù)(n1i)均數(shù)標準差(s1i)例數(shù)(n2i)均數(shù)標準差(s2i)11345.964.241136.824.7221754.744.641515.075.3831372.042.591402.513.2241842.702.321793.202.4651746.094.861695.815.1467544.725.337364.765.29720910.108.1020910.907.90811512.823.0511223.013.3296793.884.856734.375.37研究基本信息評價指標：使用者新增齲、失、補牙面數(shù)（DFMS）研究NaF組SMFP組例數(shù)均數(shù)標準差例數(shù)均數(shù)標準差11345二、Meta分析的步驟與方法

1.Meta分析的基本步驟二、Meta分析的步驟與方法

1.Meta分析的基本步提出問題（研究中不確定或有爭議的問題），制定研究計劃是否有必要進行meta分析？是否適合進行meta分析？Meta分析的關鍵提出問題（研究中不確定或有爭議的問題），制定研究計劃是否有必實用性臨床醫(yī)學：對同一問題，研究結(jié)果不一致（存在爭議）循證醫(yī)學：需要防治/篩查方案干預評價：估計預防、治療康復的效果和風險診斷性試驗：提供可靠的診斷性試驗精確性計算大規(guī)模試驗不可能藥物/干預對人體造成較大傷害，倫理學不能做臨床試驗流行病學：疾病/健康狀況的影響因素/危險因素的估計對患病率/發(fā)病率提供更準確的估計（大樣本量）是否有必要？實用性是否有必要？創(chuàng)新性國內(nèi)外尚沒有人做過同一問題的meta分析同類meta分析發(fā)表的時間比較久遠Cochrane

Library重要性具有重要的臨床或流行病學意義是否有必要？創(chuàng)新性是否有必要？適用性有明確的效應指標：藥物有效性：有效率、治愈率、生存率等流行病學：發(fā)病率、患病率等危險因素：發(fā)病風險比值/比值比（RR/OR）有一定的文獻數(shù)量：至少2篇以上10-30篇比較適合是否合適？適用性是否合適？案例一：頭孢拉定對普通感冒治療效果的meta分析——實用性普通感冒出現(xiàn)上呼吸道感染:頭孢拉定進行治療？效果如何有爭議；需對藥物療效評價——創(chuàng)新性（國內(nèi)外是否有人做過類似研究？）——重要性（循證醫(yī)學：是否使用頭孢拉定？）——適用性（指標及文獻數(shù)量）案例一：檢索相關文獻檢索質(zhì)量影響到納入研究是否全面、客觀、真實，結(jié)果的有效性關鍵詞的選擇：moreinclusiveorexclusive數(shù)據(jù)來源的選擇：多途徑、多渠道，包括專著、會議論文、學位論文、向作者索取原始數(shù)據(jù)等注：臨床試驗：防止漏檢未發(fā)表陰性結(jié)果，檢索經(jīng)注冊登記的臨床試驗數(shù)據(jù)庫。l8meta分析課件鄒華春2016年9月22日語種數(shù)據(jù)庫名稱中文中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBMDisc）中文生物醫(yī)學期刊文獻數(shù)據(jù)庫（CMCC）中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）萬方數(shù)據(jù)庫英文MEDLINE@OVID，《MEDLINE網(wǎng)絡數(shù)據(jù)庫》PubMedEMBASE（藥物方面的文獻量大）ScopusCochraneLibrary（臨床醫(yī)學各專業(yè)防治方法的系統(tǒng)評價和臨床對照試驗的資料庫）ClinicalT（http://www.ClinicalT）其他途徑：Google學術、參考文獻追蹤查找、灰色文獻（非公開出版的文獻）等電子數(shù)據(jù)庫：語種數(shù)據(jù)庫名稱中文中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBMDisc）英確定檢索策略確定研究問題的關鍵詞根據(jù)數(shù)據(jù)庫制定相應的檢索策略并記錄例：頭孢拉定對普通感冒治療效果的meta分析主要關鍵詞：頭孢拉定、上呼吸道感染檢索策略：（頭孢拉定OR

先鋒霉素OR

頭孢雷定）inTitle/AbstractAND

（上呼吸道感染

OR感冒）inTitle/Abstract確定檢索策略選擇符合要求的納入文獻文獻納入和剔除標準十分重要考慮：研究對象：規(guī)定疾病類型、年齡、性別、病情嚴重程度研究設計類型：明確納入研究設計類型暴露或干預措施：干預措施劑量和強度、病例的依從性等；明確暴露，暴露或處理一致性研究結(jié)局：效應指標：量化、可比、反映最終結(jié)局或預后的變量（相對危險度、優(yōu)勢比、危險度差值、均數(shù)之差等）發(fā)表時間語言重復發(fā)表等選擇符合要求的納入文獻選擇合適的納入文獻例：頭孢拉定對普通感冒治療效果的meta分析研究對象：診斷為上呼吸道感染（普通感冒）的患者研究設計類型：隨機對照臨床試驗干預措施：頭孢拉定vs.安慰劑研究結(jié)局：感冒癥狀出現(xiàn)后7天內(nèi)痊愈或癥狀得到改善(OR)發(fā)表時間：2016年9月22日之前語言：中文、英文選擇合適的納入文獻包括：基本信息、研究特征、結(jié)局測量等兩人以上獨立進行文獻選擇和資料提取，盲法提取資料信息后，對不一致的文獻應復核并請專家評議數(shù)據(jù)提取包括：基本信息、研究特征、結(jié)局測量等數(shù)據(jù)提取CourtesytoLeiZhang&EricChowCourtesytoLeiZhang&EricC納入研究的質(zhì)量評價真實性（validity）可靠性（reliability）實用性（applicability）考察：選擇偏倚？實施偏倚？失訪偏倚？測量偏倚？納入研究的質(zhì)量評價質(zhì)量評價工具隨機對照試驗：Jadad量表記分為1～5分，1或2分：低質(zhì)量，3～5分：高質(zhì)量隨機化方法：恰當－如計算機產(chǎn)生的隨機數(shù)字或類似的方法(2分)；不清楚－試驗描述為隨機試驗，但沒有告知隨機分配產(chǎn)生的方法(1分)；不恰當－如采用交替分配或類似方法的半隨機化(0分).盲法：恰當－使用完全一致的安慰劑或類似的方法(2分)；不祥－試驗稱為雙盲法，但未交代具體的方法(1分)；非盲法－未采用雙盲法或盲的方法不恰當(0分).失訪與退出：具體描述了撤除與退出的數(shù)量和理由(1分)；未報告撤除或退出的數(shù)目或理由(0分).觀察性研究：

theNewcastle-Ottawa量表質(zhì)量評價工具l8meta分析課件鄒華春2016年9月22日l8meta分析課件鄒華春2016年9月22日二、Meta分析的步驟與方法

2.Meta分析的統(tǒng)計分析過程二、Meta分析的步驟與方法

2.Meta分析的統(tǒng)計分資料的統(tǒng)計學處理明確資料類型，選擇適當效應指標檢驗納入研究的異質(zhì)性（或同質(zhì)性）模型選擇及統(tǒng)計分析，效應合并值的點和區(qū)間估計效應合并值的統(tǒng)計推斷各納入研究及效應合并值點估計、區(qū)間估計圖示資料的統(tǒng)計學處理效應指標選擇二分類變量，合并統(tǒng)計量：比（相對危險度RR、優(yōu)勢比OR）差（危險度差值，RD）

Pe為實驗組的危險度，Pc為對照組的危險度，則：RR=Pe/PcOR=[Pe/(1-Pe)]/[Pc/(1-Pc)]危險度差值(RD)=Pe-PcNNT：

RD的倒數(shù)，防止1例不良事件發(fā)生需治療的病例數(shù)，臨床決策分析很有用指標。例：RD＝0.08，NNT＝1/0.08=12.5表示臨床上要預防1次不利結(jié)局的出現(xiàn)，至少要治療13個病人。效應指標選擇連續(xù)型變量，合并統(tǒng)計量：加權均數(shù)差（WMD）：同一干預措施效應的測量或單位完全相同時。消除多個研究間絕對值大小影響。標準化均數(shù)差（SMD）：效應指標測量不同或均數(shù)差異過大時。消除研究間絕對值大小影響，多個研究測量單位不同影響。合并統(tǒng)計量，假設檢驗，是否有統(tǒng)計學意義？通常用Z檢驗，若P≤0.05，有統(tǒng)計學意義。連續(xù)型變量，合并統(tǒng)計量：異質(zhì)性檢驗檢驗研究間效應量、研究質(zhì)量與樣本含量等差別是否有統(tǒng)計學意義。檢驗方法：Q檢驗；I2異質(zhì)性檢驗

Q檢驗

Q檢驗如Q≤k-12，不拒絕H0，認為納入meta研究同質(zhì)性較好，k個研究來自同一總體。如Q>

k-12

，拒絕H0，認為納入meta分析的研究不同質(zhì)，即研究間存在異質(zhì)性，這些研究來自2個或多個不同的總體。Q檢驗功效較低（假陰性），不拒絕H0，只說明研究間變異較小。另外，通過I2判斷異質(zhì)性大小通常：0≤I2≤0.25異質(zhì)性較低；0.25≤I2≤0.5中等異質(zhì)性；

I2≥0.5較大異質(zhì)性如Q≤k-12，不拒絕H0，認為納入meta研究同質(zhì)性較統(tǒng)計分析模型選擇異質(zhì)性檢驗不拒絕H0拒絕H0固定效應模型合并效應值考察異質(zhì)性來源敏感性分析亞組分析低度異質(zhì)固定效應模型中度異質(zhì)隨機效應模型合并效應值高度異質(zhì)不做合并分析報告區(qū)間/極值統(tǒng)計分析模型選擇異質(zhì)性檢驗不拒絕H0拒絕H0固定效應模型考察

廣泛應用的一些meta分析方法：(1)通用的基于方差法（generalvariance-basedmethod）固定效應模型，以方差的倒數(shù)為權重，合并效應，適用于二分類和連續(xù)型變量資料。二分類變量資料效應指標：優(yōu)勢比OR、相對危險度RR或者危險度差值RD表3四格表資料的基本格式事件發(fā)生（暴露）事件未發(fā)生（未暴露）合計處理組（病例組）aibin1i對照組cidin2i合計m1im2iTi廣泛應用的一些meta分析方法：表3四格表資料的基本格式

通用的基于方差法——二分類變量事件發(fā)生事件未發(fā)生合計處理組aibin1i對照組cidin2i合計m1im2iTi

通用的基于方差法——二分類變量事件發(fā)生事件未發(fā)生合計處理組

研究1-0.040.0519.03-0.76120.03042-0.010.0616.08-0.16080.001630.000.392.540.000.0040.300.631.590.4770.14315-0.650.442.26-1.4690.9549合計41.5-1.9141.1303

研究1-0.040.0519.03-0.76120.030

通用的基于方差法——二分類變量暴露未暴露合計病例組aibin1i對照組cidin2i合計m1im2iTi

通用的基于方差法——二分類變量暴露未暴露合計病例組aibi

通用的基于方差法——二分類變量

通用的基于方差法——二分類變量

通用的基于方差法——連續(xù)型變量資料

通用的基于方差法——連續(xù)型變量資料

【案例詳解】案例二：評估NaF與SMFP牙膏預防齲病的臨床效果，9個隨機對照臨床試驗，結(jié)局指標相同：齲失補牙面數(shù)（DMFS）。第一步：異質(zhì)性檢驗H0：9個研究來自同一總體，即效應的總體水平相同H1：9個研究來自不同總體，即效應的總體水平不全相同【案例詳解】表5NaF牙膏與SMFP牙膏預防齲病的9個隨機臨床試驗的meta分析研究yisi2wiwiyiwiyi21-0.860.333.07-2.64022.27062-0.330.313.25-1.07250.35393-0.470.128.09-3.80231.78714-0.500.0615.88-7.943.9750.280.293.430.96040.26896-0.040.0813.21-0.52840.02117-0.800.611.63-1.3041.04328-0.190.0255.97-10.63432.02059-0.490.0812.92-6.33083.1021合計117.45-33.292114.8374表5NaF牙膏與SMFP牙膏預防齲病的9個隨機臨床試驗的異質(zhì)性檢驗Q統(tǒng)計量為本例df=8，2(0.05,8)=15.51>5.40,P>0.05，不拒絕H0，認為9個研究間異質(zhì)性不大，采用固定效應模型。

異質(zhì)性檢驗Q統(tǒng)計量為

（2）Mantel-Haenszel法利用分層分析的原理，將納入meta分析的每一個研究視為一層，計算效應合并值?？捎糜诙诸愖兞抗潭ㄐＰ偷膍eta分析，效應指標：優(yōu)勢比OR、相對危險度RR，危險度差值RD。（2）Mantel-Haenszel法（3）Peto法Peto法也稱改進的Mantel-Haenszel法，適用于