8擬腎上腺素藥 9抗腎上腺素藥(54學(xué)時)課件

第8章擬腎上腺素藥中樞性擬交感胺類：冰毒、曲美外周性擬交感胺類：擬交感胺類按結(jié)構(gòu)分類及特點基本化學(xué)結(jié)構(gòu)——β-苯乙胺兒茶酚：3,4位有-OH兒茶酚胺類(catecholamines，CA)：腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺特點：口服無效，不易進入CNS，易被COMT和MAO破壞，外周作用快、短、強。非兒茶酚胺類(non-CA)：間羥胺、麻黃堿特點：基本相反，促NA釋放作用。1第8章擬腎上腺素藥中樞性擬交感胺類：冰毒、曲美擬交按對受體亞型的選擇性分類學(xué)習(xí)要點：是否CA？激動什么受體？受體分布及效應(yīng)？2按對受體亞型的選擇性分類學(xué)習(xí)要點：是否CA？激動什么受體？受腎上腺髓質(zhì)的主要激素，由NA甲基化形成化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光、熱、堿失效?！倔w內(nèi)過程】CA；宜皮下注射?！咀饔脵C制】激動α受體和β受體一、α、β受體激動藥腎上腺素（adrenaline，epinephrine，AD）3腎上腺髓質(zhì)的主要激素，由NA甲基化形成一、α、β受體【藥理作用】1.心臟：激動β1受體→收縮力↑，HR↑，傳導(dǎo)↑→心輸出量↑，SP↑2.血管：激動α1受體→皮膚、粘膜和內(nèi)臟血管收縮→總外周阻力↑，DP↑激動β2受體→骨骼肌血管舒張→DP↓冠狀動脈舒張(激動β2受體+腺苷增加+灌注壓↑）3.血壓：治療量，SP↑，DP±或↓→平均血壓↑較大劑量，SP↑，DP↑→平均血壓↑↑一次靜脈注射，血壓呈雙相反應(yīng)（先升后微降）

α,β1β24【藥理作用】α,β1β244.內(nèi)臟平滑肌——支氣管激動β2受體→支氣管平滑肌舒張抑制肥大細胞釋放組胺等過敏物質(zhì)激動α受體→支氣管粘膜血管收縮，降低毛細血管通透性，減輕粘膜水腫。5.代謝：促進糖和脂肪分解，血糖↑、FFA↑54.內(nèi)臟平滑肌——支氣管5【臨床應(yīng)用】心臟驟停：心室內(nèi)注射過敏性休克：首選，肌內(nèi)或皮下注射。藥理依據(jù)：收縮血管(α)，改善心功能(β1)緩解支氣管痙攣(β2)，抑制組胺釋放3.支氣管哮喘：僅用于急性發(fā)作者4.與局麻藥配伍及局部止血：【不良反應(yīng)】煩躁、頭痛、血壓升高、心肌缺血、心律失?！窘砂Y】高血壓、動脈硬化、心臟病、糖尿病、甲亢6【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】6

多巴胺（dopamine，DA）

1.作用機制:激動DA受體和α、β1受體

2.藥理作用：①心血管：低濃度：激動DA受體→腎、冠脈、腸系膜血管舒張較高濃度：激動β1受體→心臟興奮→SP↑高濃度：激動α1受體→皮膚粘膜血管收縮→DP↑②腎臟：低濃度→激動DA受體→腎血管舒張、排鈉利尿高濃度→激動α受體→腎血管收縮→少尿3.臨床應(yīng)用：休克、急性腎功能衰竭(與利尿藥合用)7多巴胺（dopamine，DA）②腎臟：3.

麻黃堿（ephedrine）

易制毒品，按麻醉藥管理non-CA：口服有效；CNS興奮；作用弱、慢、久；2.作用機制：激動α、β受體+促NA釋放(快速耐受)3.臨床應(yīng)用：支氣管哮喘、消除鼻黏膜充血引起的鼻塞防治硬膜外或蛛網(wǎng)膜下腔麻醉所致低血壓血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹

冰毒、搖頭丸8麻黃堿（ephedrine）易制毒品，按麻醉藥管理冰毒二、α受體激動藥去甲腎上腺素(noradrenaline，NA；norepinephrine，NE)

神經(jīng)末梢、腎上腺髓質(zhì)。藥用其重酒石酸鹽，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光、熱、堿失效?！倔w內(nèi)過程】CA；宜靜脈滴注給藥。

【作用機制】激動α受體強,β1受體弱,β2受體無作用。

α1受體激動藥——去氧腎上腺素α2受體激動藥——可樂定9二、α受體激動藥去甲腎上腺素神經(jīng)末梢、腎【藥理作用】血管：激動α1受體→皮膚、粘膜和內(nèi)臟血管收縮→總外周阻力↑，DP↑但冠狀動脈舒張（腺苷增加+灌注壓↑

）激動α2受體→抑制NA釋放2.心臟：激動β1受體→收縮力↑，HR↑，傳導(dǎo)↑→心輸出量↑，SP↑整體心臟：HR↓(血壓↑致反射性迷走興奮)3.血壓：小劑量，SP↑，DP±→平均血壓↑較大劑量，SP↑，DP↑↑→平均血壓↑↑10【藥理作用】10【臨床用途】1.休克：休克早期，短暫、少量ivgtt2.上消化道出血：口服，局部止血作用。3.藥物中毒性低血壓：如氯丙嗪【不良反應(yīng)】1.局部組織缺血壞死：

對策：熱敷，局部注射受體阻斷藥或普魯卡因2.劑量過大致急性腎功能衰竭。【禁忌癥】高血壓、動脈硬化、心臟病、少尿、微循環(huán)障礙11【臨床用途】【不良反應(yīng)】11

異丙腎上腺素（isoprenaline，ISOP）【體內(nèi)過程】CA；氣霧劑吸入、舌下含、靜脈滴注【作用機制】激動β1和β2受體，對α受體無作用?！舅幚碜饔谩?.心臟：激動β1受體→收縮力↑，HR↑，傳導(dǎo)↑→心輸出量↑，SP↑2.血管：激動β2受體→骨骼肌血管舒張→DP↓↓3.血壓：SP↑，DP↓↓→平均血壓↓4.支氣管：激動β2受體→支氣管平滑肌舒張抑制肥大細胞釋放組胺等過敏物質(zhì)5.糖和脂肪代謝：促進分解三、β受體激動藥β1受體激動藥——多巴酚丁胺β2受體激動藥——沙丁胺醇12異丙腎上腺素（isoprenaline，ISOP）三、1313【臨床應(yīng)用】1.支氣管哮喘：控癥，舌下或噴霧給藥2.房室傳導(dǎo)阻滯3.心臟驟停：聯(lián)合用藥4.感染性休克(低排高阻型)：少用【不良反應(yīng)】心悸、頭暈、心律失?！窘砂Y】冠心病、心肌炎、甲亢14【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】心悸、頭暈、心律失常14第9章抗腎上腺素藥分類：1.α受體阻斷藥：酚妥拉明2.β受體阻斷藥：普萘洛爾3.α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾15第9章抗腎上腺素藥分類：15一、α受體阻斷藥“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”（adrenalinereversal）α受體阻斷藥能阻斷Adr對α受體的作用，不阻斷Adr對β受體的作用，而表現(xiàn)出將Adr的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用的現(xiàn)象。

16一、α受體阻斷藥16分類短效類：酚妥拉明(競爭性)長效類：酚芐明(非競爭性)非選擇性α受體阻斷藥選擇性α1受體體阻斷藥——哌唑嗪（見降血壓藥）17分類短效類：酚妥拉明(競爭性)非選擇性α受體阻斷藥選擇性α

酚妥拉明（phentolamine）im或iv為主【特點】多種效應(yīng)，阻斷α受體，擬膽堿和組胺樣作用【藥理作用】1.血管：阻斷α1受體直接舒張血管2.心臟：阻斷α2受體→促進NA釋放→心臟興奮血壓↓→反射性交感興奮3.擬膽堿作用：胃腸平滑肌興奮→腹痛、腹瀉4.組胺樣作用：胃酸分泌↑→誘發(fā)或加重潰瘍血管舒張，血壓↓18酚妥拉明（phentolamine）im或iv【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣性疾病2.NA外漏時作皮下浸潤注射3.腎上腺嗜鉻細胞瘤診斷實驗4.休克、心衰【不良反應(yīng)】低血壓、心律失常腹痛、腹瀉、誘發(fā)或加重潰瘍病19【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】19二、β腎上腺素受體阻斷藥（競爭性拮抗藥）【藥理作用】β受體阻斷作用：與交感神經(jīng)功能狀態(tài)有關(guān)⑴心血管：阻斷心臟β1受體

→心臟抑制→心率↓,心肌耗氧量↓阻斷腎小球旁細胞β1受體→腎素↓→擴血管阻斷突觸前膜β2受體→NA釋放↓阻斷血管β2受體→血管收縮對血壓的影響：正常人血壓——變化不大（抑制心臟，外周阻力↑）高血壓者——降壓效果肯定（長期用藥）20二、β腎上腺素受體阻斷藥（競爭性拮抗藥）對血壓的影響：20⑵支氣管：阻斷支氣管平滑肌β2受體→支氣管平滑肌收縮→誘發(fā)或加重支氣管哮喘⑶代謝：抑制脂肪、糖原分解；

甲亢時降低對兒茶酚胺的敏感性，抑制T4→T3內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾與醋丁洛爾即阻斷β受體的同時兼具弱β受體激動作用膜穩(wěn)定作用：高濃度時降低細胞膜對離子的通透性，無治療意義其他：噻嗎洛爾減少房水生成，降低眼內(nèi)壓21⑵支氣管：阻斷支氣管平滑肌β2受體→支氣管平滑肌收縮→誘發(fā)【臨床應(yīng)用】1.快速型心律失常2.心絞痛和心肌梗死3.高血壓4.慢性心功能不全5.其他：甲亢，青光眼（噻嗎洛爾）22【臨床應(yīng)用】22【不良反應(yīng)】心血管反應(yīng)：心臟抑制、血管痙攣誘發(fā)或加重支氣管哮喘反跳現(xiàn)象：與受體數(shù)目上調(diào)有關(guān)，應(yīng)逐漸減量停藥低血糖，并可掩蓋低血糖癥狀如心悸【禁忌癥】嚴重左心室功能不全、傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘23【不良反應(yīng)】23非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾(propranolol，心得安)納多洛爾(nadolol)t1/2最長吲哚洛爾(pindolol)ISA噻嗎洛爾(timolol)作用最強，青光眼臨床用藥應(yīng)從小劑量開始選擇性β1受體受體阻斷藥阿替洛爾(atenolol)美托洛爾(metoprolol)醋丁洛爾(acebutolol)ISA對呼吸系統(tǒng)抑制較輕，哮喘病人仍應(yīng)慎用24非選擇性β受體阻斷藥臨床用藥應(yīng)從小劑量開始選擇性β1受體受體

普萘洛爾（propranolol，心得安）【體內(nèi)過程】1.存在首關(guān)效應(yīng)，F(xiàn)為30%2.易透過血腦屏障3.血藥濃度差異大，需個體化治療【藥理作用】

1.非選擇性β受體阻斷作用2.無內(nèi)在擬交感活性【臨床應(yīng)用】心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢

拉貝洛爾（labetalol，柳胺芐心定）

——α、β腎上腺素受體阻斷藥25普萘洛爾（propranolol，心得安）拉貝洛爾（l第8章擬腎上腺素藥中樞性擬交感胺類：冰毒、曲美外周性擬交感胺類：擬交感胺類按結(jié)構(gòu)分類及特點基本化學(xué)結(jié)構(gòu)——β-苯乙胺兒茶酚：3,4位有-OH兒茶酚胺類(catecholamines，CA)：腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺特點：口服無效，不易進入CNS，易被COMT和MAO破壞，外周作用快、短、強。非兒茶酚胺類(non-CA)：間羥胺、麻黃堿特點：基本相反，促NA釋放作用。26第8章擬腎上腺素藥中樞性擬交感胺類：冰毒、曲美擬交按對受體亞型的選擇性分類學(xué)習(xí)要點：是否CA？激動什么受體？受體分布及效應(yīng)？27按對受體亞型的選擇性分類學(xué)習(xí)要點：是否CA？激動什么受體？受腎上腺髓質(zhì)的主要激素，由NA甲基化形成化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光、熱、堿失效?！倔w內(nèi)過程】CA；宜皮下注射?！咀饔脵C制】激動α受體和β受體一、α、β受體激動藥腎上腺素（adrenaline，epinephrine，AD）28腎上腺髓質(zhì)的主要激素，由NA甲基化形成一、α、β受體【藥理作用】1.心臟：激動β1受體→收縮力↑，HR↑，傳導(dǎo)↑→心輸出量↑，SP↑2.血管：激動α1受體→皮膚、粘膜和內(nèi)臟血管收縮→總外周阻力↑，DP↑激動β2受體→骨骼肌血管舒張→DP↓冠狀動脈舒張(激動β2受體+腺苷增加+灌注壓↑）3.血壓：治療量，SP↑，DP±或↓→平均血壓↑較大劑量，SP↑，DP↑→平均血壓↑↑一次靜脈注射，血壓呈雙相反應(yīng)（先升后微降）

α,β1β229【藥理作用】α,β1β244.內(nèi)臟平滑肌——支氣管激動β2受體→支氣管平滑肌舒張抑制肥大細胞釋放組胺等過敏物質(zhì)激動α受體→支氣管粘膜血管收縮，降低毛細血管通透性，減輕粘膜水腫。5.代謝：促進糖和脂肪分解，血糖↑、FFA↑304.內(nèi)臟平滑肌——支氣管5【臨床應(yīng)用】心臟驟停：心室內(nèi)注射過敏性休克：首選，肌內(nèi)或皮下注射。藥理依據(jù)：收縮血管(α)，改善心功能(β1)緩解支氣管痙攣(β2)，抑制組胺釋放3.支氣管哮喘：僅用于急性發(fā)作者4.與局麻藥配伍及局部止血：【不良反應(yīng)】煩躁、頭痛、血壓升高、心肌缺血、心律失?！窘砂Y】高血壓、動脈硬化、心臟病、糖尿病、甲亢31【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】6

多巴胺（dopamine，DA）

1.作用機制:激動DA受體和α、β1受體

2.藥理作用：①心血管：低濃度：激動DA受體→腎、冠脈、腸系膜血管舒張較高濃度：激動β1受體→心臟興奮→SP↑高濃度：激動α1受體→皮膚粘膜血管收縮→DP↑②腎臟：低濃度→激動DA受體→腎血管舒張、排鈉利尿高濃度→激動α受體→腎血管收縮→少尿3.臨床應(yīng)用：休克、急性腎功能衰竭(與利尿藥合用)32多巴胺（dopamine，DA）②腎臟：3.

麻黃堿（ephedrine）

易制毒品，按麻醉藥管理non-CA：口服有效；CNS興奮；作用弱、慢、久；2.作用機制：激動α、β受體+促NA釋放(快速耐受)3.臨床應(yīng)用：支氣管哮喘、消除鼻黏膜充血引起的鼻塞防治硬膜外或蛛網(wǎng)膜下腔麻醉所致低血壓血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹

冰毒、搖頭丸33麻黃堿（ephedrine）易制毒品，按麻醉藥管理冰毒二、α受體激動藥去甲腎上腺素(noradrenaline，NA；norepinephrine，NE)

神經(jīng)末梢、腎上腺髓質(zhì)。藥用其重酒石酸鹽，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光、熱、堿失效。【體內(nèi)過程】CA；宜靜脈滴注給藥。

【作用機制】激動α受體強,β1受體弱,β2受體無作用。

α1受體激動藥——去氧腎上腺素α2受體激動藥——可樂定34二、α受體激動藥去甲腎上腺素神經(jīng)末梢、腎【藥理作用】血管：激動α1受體→皮膚、粘膜和內(nèi)臟血管收縮→總外周阻力↑，DP↑但冠狀動脈舒張（腺苷增加+灌注壓↑

）激動α2受體→抑制NA釋放2.心臟：激動β1受體→收縮力↑，HR↑，傳導(dǎo)↑→心輸出量↑，SP↑整體心臟：HR↓(血壓↑致反射性迷走興奮)3.血壓：小劑量，SP↑，DP±→平均血壓↑較大劑量，SP↑，DP↑↑→平均血壓↑↑35【藥理作用】10【臨床用途】1.休克：休克早期，短暫、少量ivgtt2.上消化道出血：口服，局部止血作用。3.藥物中毒性低血壓：如氯丙嗪【不良反應(yīng)】1.局部組織缺血壞死：

對策：熱敷，局部注射受體阻斷藥或普魯卡因2.劑量過大致急性腎功能衰竭?！窘砂Y】高血壓、動脈硬化、心臟病、少尿、微循環(huán)障礙36【臨床用途】【不良反應(yīng)】11

異丙腎上腺素（isoprenaline，ISOP）【體內(nèi)過程】CA；氣霧劑吸入、舌下含、靜脈滴注【作用機制】激動β1和β2受體，對α受體無作用。【藥理作用】1.心臟：激動β1受體→收縮力↑，HR↑，傳導(dǎo)↑→心輸出量↑，SP↑2.血管：激動β2受體→骨骼肌血管舒張→DP↓↓3.血壓：SP↑，DP↓↓→平均血壓↓4.支氣管：激動β2受體→支氣管平滑肌舒張抑制肥大細胞釋放組胺等過敏物質(zhì)5.糖和脂肪代謝：促進分解三、β受體激動藥β1受體激動藥——多巴酚丁胺β2受體激動藥——沙丁胺醇37異丙腎上腺素（isoprenaline，ISOP）三、3813【臨床應(yīng)用】1.支氣管哮喘：控癥，舌下或噴霧給藥2.房室傳導(dǎo)阻滯3.心臟驟停：聯(lián)合用藥4.感染性休克(低排高阻型)：少用【不良反應(yīng)】心悸、頭暈、心律失?！窘砂Y】冠心病、心肌炎、甲亢39【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】心悸、頭暈、心律失常14第9章抗腎上腺素藥分類：1.α受體阻斷藥：酚妥拉明2.β受體阻斷藥：普萘洛爾3.α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾40第9章抗腎上腺素藥分類：15一、α受體阻斷藥“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”（adrenalinereversal）α受體阻斷藥能阻斷Adr對α受體的作用，不阻斷Adr對β受體的作用，而表現(xiàn)出將Adr的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用的現(xiàn)象。

41一、α受體阻斷藥16分類短效類：酚妥拉明(競爭性)長效類：酚芐明(非競爭性)非選擇性α受體阻斷藥選擇性α1受體體阻斷藥——哌唑嗪（見降血壓藥）42分類短效類：酚妥拉明(競爭性)非選擇性α受體阻斷藥選擇性α

酚妥拉明（phentolamine）im或iv為主【特點】多種效應(yīng)，阻斷α受體，擬膽堿和組胺樣作用【藥理作用】1.血管：阻斷α1受體直接舒張血管2.心臟：阻斷α2受體→促進NA釋放→心臟興奮血壓↓→反射性交感興奮3.擬膽堿作用：胃腸平滑肌興奮→腹痛、腹瀉4.組胺樣作用：胃酸分泌↑→誘發(fā)或加重潰瘍血管舒張，血壓↓43酚妥拉明（phentolamine）im或iv【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣性疾病2.NA外漏時作皮下浸潤注射3.腎上腺嗜鉻細胞瘤診斷實驗4.休克、心衰【不良反應(yīng)】低血壓、心律失常腹痛、腹瀉、誘發(fā)或加重潰瘍病44【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】19二、β腎上腺素受體阻斷藥（競爭性拮抗藥）【藥理作用】β受體阻斷作用：與交感神經(jīng)功能狀態(tài)有關(guān)⑴心血管：阻斷心臟β1受體

→心臟抑制→心率↓,心肌耗氧量↓阻斷腎小球旁細胞β1受體→腎素↓→擴血管阻斷突觸前膜β2受體→NA釋放↓阻斷血管β2受體→血管收縮對血壓的影響：正常人血壓——變化不大（抑制心臟，外周阻力↑）高血壓者——降壓效果肯定（長期用藥）45