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文檔簡介

孕產(chǎn)婦合理用藥三水區(qū)婦幼保健院黎娜回顧國內(nèi)外嚴重事件一:反應停事件(沙利度胺)

20世紀60年代初,德,加,日,歐洲,澳洲等17國婦女孕早期使用反應停治療妊娠劇吐,導致畸胎。全部長骨缺損,如無臂和腿,海豹畸形10000余例,其中德國6000例,日本1000例。三:藥物性耳聾

20世紀90年代統(tǒng)計,我國由于藥物致聾,致啞兒童達180萬人,藥物致聾占60%,約100萬人,并每年以2~4萬增加,原因主要是抗生素致聾,氨基甙類(包括慶大,卡那霉素等)占80%,新霉素滴耳沖洗傷口也可致耳聾,紅霉素,萬古霉素,多粘菌素,阿司匹林等可發(fā)生耳毒性?;仡檱鴥?nèi)外嚴重事件回顧國內(nèi)外嚴重事件

四:乙烯雌酚(DES)事件:60年代,用DES預防“妊娠毒血癥”的女子,其女兒出現(xiàn)青春期陰道腺癌。全球孕產(chǎn)婦健康現(xiàn)狀國際上

1.每天約有1000名婦女死于妊娠并發(fā)癥或生產(chǎn)

2.全球每年約有1.3億孕婦生產(chǎn),約2000萬產(chǎn)后患妊娠相關疾病,包括貧血,不育,抑郁癥等

3.發(fā)展中國家孕產(chǎn)婦死于生產(chǎn)或妊娠相關疾病的風險是1/120,而發(fā)達國家僅為1/44300.婦女兒童健康是人類持續(xù)發(fā)展的前提和基礎婦女兒童健康指標不僅是國際上公認最基礎的健康指標,也是衡量經(jīng)濟社會發(fā)展和人類發(fā)展的綜合性指標。衛(wèi)生部辦公廳關于加強孕產(chǎn)婦及兒童臨床用藥管理的通知

2011-08-29衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)(2011)112號《通知》出臺背景目前孕產(chǎn)婦和兒童臨床用藥安全嗎?目前孕產(chǎn)婦和兒童臨床用藥規(guī)范嗎?核心提示

孕婦濫用藥物是不安全的!應高度關注!

有資料顯示:我國目前,孕婦用藥率85%。孕產(chǎn)婦臨床用藥現(xiàn)狀50年來形成共識:多種物質(zhì)(含部分藥物)可導致流產(chǎn)、死胎、先天缺陷、遺傳疾病等,且這些物質(zhì)仍在不斷發(fā)現(xiàn)中。醫(yī)療風險

*社會對醫(yī)療服務的要求越來越高*公眾對醫(yī)療服務差錯的“零容忍”*醫(yī)療行業(yè)的形象不斷被“妖魔化”*醫(yī)患關系高度緊張信任危機

“錄音門”,“棄嬰門”,”分藥門“

如何避免藥源性損害的醫(yī)療風險??

---加強藥物臨床應用管理,規(guī)范醫(yī)療行為

如何規(guī)范?二:加強孕產(chǎn)婦及兒童處方權及調(diào)劑資質(zhì)管理*專項培訓與考核*醫(yī)師專項處方權*藥師專項調(diào)劑權衛(wèi)生部辦公廳關于加強孕產(chǎn)婦及兒童臨床用藥管理的通知

2011-08-29衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)(2011)112號三:規(guī)范孕產(chǎn)婦及兒童藥物臨床應用管理*最小有效劑量*最短有效療程*最小毒副作用*加強用藥指導*患者知情同意*監(jiān)測不良反應衛(wèi)生部辦公廳關于加強孕產(chǎn)婦及兒童臨床用藥管理的通知

2011-08-29衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)(2011)112號

這是一個需要最大確定性的醫(yī)學領域,但它具有的資料卻是最少的。

???孕產(chǎn)婦用藥標準國外:

FDA妊娠期藥物風險分類(2000年)美國FDA對有致畸危險性藥物能否為孕婦服用的判斷意見

類別動物實驗結果孕婦接觸結果孕婦能否服用A無陰性如需要可用B陰性不詳同上陽性陰性同上C陽性不詳如利大于害可用D陰性或不詳陽性僅用用危及生命的患者X陽性陽性害大于利,不用孕產(chǎn)婦用藥標準國內(nèi)*《中國藥典-臨床用藥須知》*《藥品說明書》*《抗菌藥物臨床應用指導原則》*《國家處方集》*《糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應用指導原則》孕產(chǎn)婦用藥基本原則*既要慎重,又要合理,能不用則不用*明確指征,權衡利弊*選擇經(jīng)長期考驗有安全記錄的藥物,盡量避免用新藥*孕初3個月,盡量避免用任何藥物*必須熟悉各種藥物性能及對孕產(chǎn)婦及胎兒的影響*嚴格掌握適應證,劑量,用藥時間*注意藥物對胎兒遲發(fā)不良反應*禁止對孕婦作藥物試驗*禁止對孕婦使用已明確的致畸藥物*虛心聽取臨床藥師的意見哺乳期用藥注意事項一般情況下,母乳中藥物的含量很少超過母體用藥劑量的1%~2%,其中又僅有部分被乳兒吸收,通常不至于對乳兒造成明顯危險,故除少數(shù)藥物外無需停止哺乳為盡量減少或消除藥物對乳兒可能造成的不良影響,應遵照以下原則哺乳期用藥的基本原則乳母用藥應具明確指征;選用進入乳汁最少、對新生兒影響最少的藥物;可在服藥后立即哺乳,并盡可能將下次哺乳時間推遲,有利于乳兒吸吮母乳時避開藥物高峰期,還可根據(jù)藥物的半衰期來調(diào)整用藥與哺乳的最佳間隔時間;乳母應用的藥物劑量較大或療程較長,有可能對乳兒產(chǎn)生不良影響時,應檢測乳兒的血藥濃度;若乳母必須用藥,又不能證實該藥對新生兒是否安全時可暫時停哺乳;若乳母應用的藥物也能用于治療新生兒疾病,一般不影響哺乳。避免忽略用藥不要“延誤用藥”胎兒毒理學與優(yōu)生咨詢藥物對胎兒,新生兒產(chǎn)生不良影響的主要因素包括藥物本身的性質(zhì),藥物的劑量,使用藥物的持續(xù)時間,用藥途徑以及胎兒或新生兒對藥物的親和性,其中最重要的是用藥時的胎齡。致畸敏感期

從受精到產(chǎn)出我們將胎兒分成三個階段:

孕卵期:受精后前兩周胚胎期:第3周到第8周胎兒期:第9周到第38周胚胎期是胚胎對有害物質(zhì)最敏感時期,因為胚胎正在器官發(fā)育,亦就是說此時胎兒最易變成畸胎。胚胎及胎兒生理特點受精后15天內(nèi):細胞尚未進一步定向分化,如少量細胞受損害,可以由細胞分裂補償,如大量細胞被殺死,則可致胚胎死亡,因而不會出現(xiàn)致畸現(xiàn)象。受精后15-25天:中樞神經(jīng)系統(tǒng)分化。受精后20-30天間:頭和脊柱骨骼,肌肉前體,肢芽出現(xiàn)受精后24-40天:眼,下肢分化受精后60天后:器官分化趨完善,許多已分化完成受精后90天后:全部分化完成且漸成熟。有害物致大的畸形較少見,但其它結構上畸形仍可能發(fā)生(顯微鏡下才可看到),以后會造成功能和發(fā)育異常妊娠期267天肺芽出現(xiàn)28胚泡4-6后肢芽出現(xiàn)29-30著床6-7腸疝形成34原條16-18眼色素34-35神經(jīng)板18-20骨化開始40-43心跳開始22Mullerian管出現(xiàn)40口咽膜穿孔24直腸和尿生殖孔形成43前神經(jīng)孔閉合24-25睪丸組織分化43耳泡25心分隔形成46-47中腎管通入泄殖腔25眼瞼閉鎖56-58甲狀腺出現(xiàn)26口蓋閉鎖56-58前肢芽27-28腸疝縮回60后神經(jīng)孔閉合26-27女性尿道形成90已被證實具有人體胚胎/胎兒毒性的藥物及其他因素介質(zhì)癥狀ACE抑制劑和AT-Ⅱ受體拮抗劑無尿癥雄激素女性男性化抗代謝藥,苯巴比妥/撲米酮、苯妥英多發(fā)性畸形苯二氮卓類藥物嬰兒松弛綜合癥四環(huán)素(15周后)牙齒變色卡馬西平脊柱裂和多種畸形可卡因中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸和腎損傷香豆素類抗凝血藥香豆素綜合癥乙烯雌酚陰道發(fā)育不良和腫瘤已被證實具有人體胚胎/胎兒毒性的藥物及其他因素介質(zhì)癥狀米素前列醇莫比烏斯序列癥和四肢萎縮青霉胺皮膚松弛維甲酸,維生素A(>25000LU/d)聽力、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟血管骨骼發(fā)育異常沙利度胺四肢畸形(海豹肢畸形)、自閉癥丙戊酸脊柱裂和多發(fā)性畸形電離輻射小頭畸形和白血病碘中毒可逆性甲狀腺功能減退鉛認知發(fā)育遲緩鋰三尖瓣下移畸形甲基汞腦癱和智力低下酒精胎兒酒精綜合癥

衛(wèi)生部辦公廳關于印發(fā)《糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應用指導原則》的通知衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2011〕23號

二〇一一年二月十六日《糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應用指導原則》妊娠期婦女糖皮質(zhì)激素的應用大劑量使用糖皮質(zhì)激素者不宜懷孕孕婦慎用糖皮質(zhì)激素特殊情況下臨床醫(yī)師可根據(jù)情況決定糖皮質(zhì)激素的使用慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥及先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患者妊娠期應堅持糖皮質(zhì)激素的替代治療嚴重的妊娠皰疹、妊娠性類天皰瘡也可考慮使用糖皮質(zhì)激素《糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應用指導原則》哺乳期婦女糖皮質(zhì)激素的應用

-哺乳期婦女應用生理劑量或維持劑量的糖皮質(zhì)激素對嬰兒一般無明顯不良影響

-但若哺乳期婦女接受中劑量、中程治療方案的糖皮質(zhì)激素時不應哺乳,以避免經(jīng)乳汁分泌的糖皮質(zhì)激素對嬰兒造成不良影響。不同疾病糖皮質(zhì)激素療程不同(1)沖擊治療:療程多小于5天。適用于危重癥病人的搶救(2)短程治療:療程小于1個月,包括應激性治療。適用于感染或變態(tài)反應類疾?。?)中程治療:療程3個月以內(nèi)。適用于病程較長且多器官受累性疾病,(4)長程治療:療程大于3個月。適用于器官移植后排斥反應的預防和治療及反復發(fā)作、多器官受累的慢性自身免疫?。?)終身替代治療:適用于原發(fā)性或繼發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥糖皮質(zhì)激素劑量問題生理劑量和藥理劑量的糖皮質(zhì)激素具有不同的作用,應按不同治療目的選擇劑量。一般認為給藥劑量(以潑尼松為例)可分為以下幾種情況:(1)長期服用維持劑量:2.515.0mg/d;(2)小劑量:<0.5mg·kg-1·d-1;(3)中等劑量:0.51.0mg·kg-1·d-1;(4)大劑量:大于1.0mg·kg-1·d-1;(5)沖擊劑量:(以甲潑尼龍為例)7.530.0mg·kg-1·d-1

糖皮質(zhì)激素胎盤可將氫化可的松和強的松代謝失活,而地塞米松不經(jīng)代謝直接進入胎兒體內(nèi),因此治療孕婦疾病,宜選擇氫化可的松和強的松,治療胎兒疾病,宜選擇地塞米松氫化可的松透過胎盤比例?。?0%-15%(85%經(jīng)胎盤代謝失活為可的松),治療孕婦疾病潑尼松龍經(jīng)胎盤代謝失活為潑尼松,比例不詳,但有報道可同時治療孕婦和胎兒疾患地塞米松透過胎兒比例大:46%(54%經(jīng)胎盤代謝失活),治療患兒疾患吸入型糖皮質(zhì)激素(特別是布地奈德)妊娠期間長期應用相對安全,未發(fā)現(xiàn)與致畸有相關性。

常見糖皮質(zhì)激素FDA分級可的松D短效,需經(jīng)肝藥酶活化成氫化可的松發(fā)揮效應氫化可的松D天然,短效,無需經(jīng)肝藥酶活化,直接發(fā)揮效應潑尼松B?、/C由于胎盤內(nèi)存在11-β脫氫酶,大部分潑尼松在胎盤內(nèi)被滅活,治療孕婦疾病,對胎兒少有影響潑尼松龍B透過胎盤的比例小,治療孕婦疾病甲潑尼龍D透過胎盤的比例小,治療孕婦疾病地塞米松C透過胎盤的比例大,可用于促進胎兒肺成熟倍他米松C透過胎盤的比例大糖皮質(zhì)激素藥物對早產(chǎn)兒,為避免呼吸窘迫綜合癥,應在分娩前給母親使用地塞米松以誘導早產(chǎn)兒肺表面活性蛋白的形成。妊娠期間的哮喘治療----選用口服或吸入皮質(zhì)激素

布地奈德吸入型皮質(zhì)激素(FDAB級)

衛(wèi)生部辦公廳關于抗菌藥物臨床應用管理有關問題的通知

中華人民共和國衛(wèi)生部2009-03-25衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2009〕38號妊娠期抗生素用藥指導首選青霉素頭孢菌素類不要使用新藥大環(huán)內(nèi)酯類首選紅霉素,其次為第二代的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素如阿奇霉素、克拉霉素、交沙霉素、羅紅霉素;甲硝唑權衡利弊后使用,需避免大量、短期用藥泌尿道感染磺胺類藥物、呋喃妥因(妊娠后期不宜應用,足月孕婦禁用,以避免胎兒發(fā)生溶血性貧血的可能)和磷霉素避免使用四環(huán)素、氯霉素、喹諾酮類、氨基糖苷類;抗生素類藥物妊娠期風險分類分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級青霉素類阿莫西林首選。毒性小,是對孕婦最安全的抗感染藥物,孕期首選B頭孢菌素類頭孢拉定頭孢呋辛頭孢丙烯可用。此類藥可通過胎盤,目前無此類藥致畸的報道,在孕期血漿半衰期較非孕期短,最好不要使用新藥。第二代和第三代頭孢菌素(尤其是頭孢替坦)應用后常伴隨嚴重的出血癥狀B大環(huán)內(nèi)脂類紅霉素阿奇霉素羅紅霉素慎用。因分子量較大,不易通過胎盤??捎糜谇嗝顾剡^敏者和衣原體、支原體感染者。首選紅霉素,其次阿奇霉素、克拉霉素、交沙霉素、羅紅霉素。乙酰螺旋霉素可在妊娠早期作為治療弓形蟲病的藥物B四環(huán)素類四環(huán)素禁用。為致畸藥,此類藥物容易通過胎盤,并與鈣離子緊密結合而影響胎兒牙齒和骨骼的發(fā)育,引起牙齒黃染和骨骼發(fā)育異常。D氨基糖甙類慶大霉素大觀霉素禁用或慎用。此類藥物易通過胎盤,臍血藥物濃度明顯升高,對孕婦及胎兒有一定危害(腎毒性和聽力損害)D抗生素類藥物妊娠期風險分類分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級磺胺類復方新諾明柳氮磺胺吡啶孕期慎用,分娩前禁用。本類藥物易通過胎盤,動物實驗有致畸作用,但人類無報道。孕晚期應用可使新生兒血小板減少、溶血性貧血。同時還可競爭性抑制膽紅素與白蛋白的結合,一起新生兒高膽紅素血癥。B/D喹諾酮類環(huán)丙沙星諾氟沙星司帕沙星禁用。此類藥物對骨和軟骨有很強的親和力,可引起動物不可逆的關節(jié)病,或影響胎兒軟骨發(fā)育。C氯霉素禁用??赏ㄟ^胎盤并進入乳汁,對骨髓有抑制作用,可引起:灰嬰綜合征“。潔霉素類克林霉素慎用??赏ㄟ^胎盤并進入乳汁,無對胚胎不良影響的記錄,相對安全。B硝基咪唑類甲硝唑慎用動物實驗中發(fā)現(xiàn)其存在致癌性,過去分類為C類,有報道1700例早孕婦女應用后并未增加畸胎率,近來FDA已將其列為B類藥。美國疾病預防控制中心已推薦其用于孕期陰道滴蟲病的治療。避免大量、短期用藥。替硝唑奧硝唑慎用。動物實驗無致癌性,但妊娠婦女中無對照研究。替硝唑禁用于妊娠前3個月C硝基咪唑類FDA分級中國藥典—臨床用藥須知說明書甲硝唑B妊娠頭三個月禁用孕婦及哺乳期婦女禁用替硝唑C妊娠頭三個月禁用妊娠3個月內(nèi)應禁用。3個月以上的孕婦只有具明確指征時才選用本品奧硝唑//妊娠早期(前3個月)慎用常見手術預防用抗菌藥物表

手術名稱抗菌藥物選擇婦科手術第一、二代頭孢菌素或頭孢曲松或頭孢噻肟;涉及陰道時可加用甲硝唑剖宮產(chǎn)第一代頭孢菌素(結扎臍帶后給藥)抗病毒類藥物妊娠期風險分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級阿昔洛韋可用。本品可抑制DNA的合成,用于皰疹病毒感染。有報道:581例孕期使用此藥者,畸形發(fā)生率未增加B/?c更昔洛韋慎用C干擾素孕期最好不用C拉米夫定C齊多夫定可用于孕期AIDS的治療C金剛烷胺不推薦使用。動物實驗發(fā)現(xiàn)有致畸風險C利巴韋林禁用。動物實驗發(fā)現(xiàn)幾乎所有種類的受試動物應用本品后,都出現(xiàn)致畸性和胚胎毒性X抗真菌類藥物妊娠期風險分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級制霉菌素可用。作為治療口腔、腸道、陰道粘膜表面念球菌感染的藥物。大量數(shù)據(jù)表面,陰道途徑給予該藥不會產(chǎn)生胚胎毒性或致畸作用B克霉唑可用。局部用于治療陰道的真菌感染,未發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性。B米康唑可用。局部用于治療陰道的真菌感染,未發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性,其安全性已被病例對照的研究所證實。C氟康唑慎用。大劑量氟康唑可致動物胎兒畸形,但無人類孕期致畸的報道C伊曲康唑慎用。缺乏在人類早期妊娠的研究C二性霉素B首選用于妊娠早期治療嚴重的彌漫性霉菌病,未見增加先天畸形的報道。妊娠期建議局部應用,不宜靜脈給藥。D特比萘芬禁用。缺乏妊娠期應用該藥的安全性資料。環(huán)吡酮胺禁用。缺乏妊娠期應用該藥的安全性資料??菇Y核類藥物妊娠期風險分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級乙胺丁醇妊娠期患結核時首選??纱┻^胎盤屏障,目前認為本品對人類無致畸作用C異煙肼妊娠期預防和治療結核的首選藥物。可穿過胎盤屏障,但并未發(fā)現(xiàn)有致畸作用,使用時應與維生素β6合用,以避免產(chǎn)生神經(jīng)毒性。C利福平慎用。動物實驗發(fā)現(xiàn),對懷孕的大鼠及小鼠應用該藥,胎仔可出現(xiàn)脊柱裂和腭裂。但有報道在204例孕期使用利福平的患者,其新生兒畸形率并未增加。同時應注意補充適量維生素K以防出現(xiàn)出血綜合癥。C吡嗪酰胺可用。妊娠期常在一線抗結核藥產(chǎn)生耐藥性時應用鎮(zhèn)痛解熱類藥物妊娠期風險分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級對乙酰氨基酚首選的解熱鎮(zhèn)痛藥。妊娠期各階段均可使用常規(guī)劑量的該藥物B阿司匹林次選用于解熱鎮(zhèn)痛。孕期小劑量長期應用是安全的,妊娠第28周至后期權衡利弊使用(胎兒動脈導管過早關閉)C/D安乃近不宜應用。對紅細胞的生成具一定的副作用。D布洛芬妊娠早期和中期可用。第28周至后期禁用,并不致畸,但可引起胎兒動脈導管收縮致胎兒肺動脈高壓及羊水過少。B/D雙氯芬酸鈉妊娠早期和中期可用,第28周至后期禁用C/D塞來昔布慎用。權衡利弊后使用,第28周至后期避免使用。C鎮(zhèn)痛解熱類藥物妊娠期風險分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級芬太尼有緊急適應癥時可在懷孕期間任何階段使用。接近分娩期使用可能引起新生兒呼吸抑制。C嗎啡確有必要使用時使用。接近分娩期使用可能引起新生兒呼吸抑制,長期使用導致戒斷癥狀。C/D可待因慎用。在對乙酰氨基酚的鎮(zhèn)痛效果不理想時可使用該藥,還可用于鎮(zhèn)咳。需謹記該藥易成癮,接近分娩期使用可能引起新生兒呼吸抑制,長期使用導致戒斷癥狀。C/D哌替啶禁忌早產(chǎn)使用,不推薦在懷孕期使用該藥鎮(zhèn)痛。可以用于分娩期間有危急適應癥的情況。C/D抗過敏類藥物妊娠期風險分類分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級第一代抗組胺藥馬來酸氯苯那敏慎用。應該指出的是,有報道顯示圍產(chǎn)期使用第一代抗組胺劑后會出現(xiàn)新生兒呼吸抑制的風險B苯海拉明慎用。妊娠期使用有使嬰兒腭裂、腹股溝疝。泌尿生殖器官畸形發(fā)生率增多的風險B賽庚定禁用。動物實驗對胎兒的胰腺細胞有毒性,對孕婦的研究有限D抗過敏類藥物妊娠期風險分類分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級第二、三代抗組胺藥氯雷他定慎用。研究最全面的第二代抗組胺藥,瑞典醫(yī)學登記處的報告指出,懷孕期服用該藥的約3000名孕婦的男性后代中尿道下裂的發(fā)生率是普通人的兩倍,但該報告有局限性。C西替利嗪慎用。動物試驗顯示無致畸作用,有很多使用經(jīng)驗,是可以接受的第二選擇C地氯雷他定不建議使用。動物試驗未發(fā)現(xiàn)致畸作用,無孕婦使用臨床資料C左西替利嗪禁用。沒有或僅有少數(shù)病理數(shù)據(jù)C咪唑斯打不建議使用。動物試驗未發(fā)現(xiàn)致畸作用,無孕婦使用臨床資料C斯他斯打C非索非那定慎用。動物試驗未發(fā)現(xiàn)致畸作用,未對孕婦進行充分對照研究C依巴司打慎用。動物試驗未發(fā)現(xiàn)致畸作用,無孕婦使用臨床資料C平喘止咳類藥物妊娠期風險分類選擇性β2腎上腺素受體激動劑吸入劑沙丁胺醇慎用。首選,吸入式給藥較好,副作用相比口服、皮下或靜脈注射最小C特布他林慎用。首選,吸入式給藥較好C沙美特羅臨床經(jīng)驗非常有限,必要時權衡利弊才可用皮質(zhì)激素吸入劑倍氯米松慎用,首選之一。已廣泛用于孕婦,具良好的安全記錄,優(yōu)先選用C布地奈德C口服類皮質(zhì)激素潑尼松慎用。只可用于哮喘的急性惡化和嚴重哮喘,動物試驗有致畸作用C抗膽堿能吸入劑異丙托溴銨慎用。在妊娠期本品安全性尚未確定,本品對子宮收縮有抑制作用D茶堿類全身性給藥茶堿慎用。但吸入式02腎上腺素受體激動劑及皮質(zhì)激素吸入劑不足以控制哮喘時,可選用茶堿。應對穩(wěn)態(tài)血藥濃度進行檢測,使其維持在8-12ug/ml,應避免使用高劑量茶堿,在臨近分娩時更是如此,以免新生兒體內(nèi)藥物儲積導致毒性反應D色甘酸鹽吸入劑色甘酸鈉用于妊娠期過敏性疾?。ㄈ缦瓦^敏性鼻炎)預防治療是安全的C抗組胺劑多西拉敏首選,最好和維生素β6聯(lián)合使用B氯苯甲嗪可用,當?shù)谝淮菇M胺劑的鎮(zhèn)靜作用有不良影響時,應該把使用第二代抗組胺藥(如氯苯甲嗪)多巴胺受體拮抗劑甲氧氯普胺慎用,有潛在致畸作用。但大量研究表明在孕早期和孕中期服用該藥不會對嬰兒造成有害影響,也不會有嚴重致畸風險。D嗎丁啉慎用,在動物試驗沒表現(xiàn)出致畸作用,但用于孕婦的經(jīng)驗有限C氯丙嗪異丙嗪慎用,能明顯治療NVP,匯總2948名患者的薈萃分析沒發(fā)現(xiàn)任何致畸的證據(jù)。孕婦使用異丙嗪后可誘發(fā)嬰兒黃疸和錐體外系癥狀,臨產(chǎn)前1-2周應停用此藥C糖皮質(zhì)激素強的松慎用。可有效治療伴隨脫水的頑固性妊娠期劇吐,即最嚴重的NVP癥狀C其他藥物倍他司汀慎用。已被長期使用,臨床應用后沒發(fā)現(xiàn)會增加出生缺陷,但由于缺乏這些藥物在妊娠期間使用的研究,使其常規(guī)應用存在爭議眼瞼閉鎖C氟桂利嗪C止吐類藥物妊娠期風險分類甲基多巴可用。本品廣泛用于妊娠期高血壓的治療,尤其妊娠合并原發(fā)性高血壓,未發(fā)現(xiàn)對胎兒有嚴重不良影響,是一線藥物之一。C硫酸鎂慎用。對胎兒無致畸作用,分娩前大量應用,可致新生兒肌張力低下,嗜睡及呼吸抑制,應慎用。Bβ受體阻滯劑普萘洛爾可用。已被長期使用屬于治療妊娠期高血壓的一線藥。β受體阻滯劑都能通過胎盤,迄今為止,沒任何明確證據(jù)表明該類藥是致畸劑。但理論上是有危險性的,孕期長期應用可引起胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、新生兒呼吸抑制、心動過慢、低血壓、西血糖。C美托洛爾C拉貝洛爾C鈣拮抗劑硝苯地平可用。孕中期和晚期治療妊娠高血壓的一線藥,孕早期慎用是二線治療藥物,動物試驗有致畸作用,人類無報道,本品不降低子宮胎盤的血流灌注,但舌下含化可引起母親嚴重低血壓和胎兒抑制。C血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI抑制劑)貝那普利禁用。為高度可疑致畸藥,可引起胎兒腎臟畸形,腎毒性及新生兒無尿。(福辛普利、咪達普利、培哚普利、雷米普利、卡托普利)D依那普利D血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑坎地沙坦禁用。有致畸風險,可引起羊水過少、胎兒腎功能表竭、骨鈣化降低、肺發(fā)育不良、四肢攣縮、死產(chǎn)或新生兒的死亡。(氯沙坦、普米沙坦、頡沙坦奧美沙坦)D氟桂利嗪D硝普鈉不建議使用??赏ㄟ^胎盤,它快速代謝,產(chǎn)生潛在的有毒物質(zhì)(氰化物和硫氰酸鹽),用量過大可引起胎兒氰化物中毒及顱內(nèi)壓增高,還可影響胎盤血流量而危機胎兒。C/D心臟、循環(huán)系統(tǒng)藥物妊娠期風險分類心臟、循環(huán)系統(tǒng)藥物妊娠期風險分類外周α受體阻滯劑多沙唑嗪避免使用。妊娠期使用的經(jīng)驗不足,無法評估其潛在的胎兒毒性。然而,國際妊娠高血壓研究協(xié)會推薦靜脈注射烏拉地爾替代雙肼屈嗪用于妊娠晚期治療先兆子瘤;哌唑嗪只應該在首選抗高血壓藥無效時,于妊娠中晚期使用特拉唑嗪烏拉地爾利尿藥呋塞米慎用。無致畸報道,可使母血流量減少,影響胎盤灌注,長期應用可致胎兒子宮內(nèi)發(fā)育遲緩或電解質(zhì)絮亂。C氫氯噻嗪慎用。無致畸報道,長期應用可致電解質(zhì)絮亂C螺內(nèi)酯慎用。動物實驗觀察到致癌性,至今沒在人類中發(fā)現(xiàn)其相關性D甘露醇可用。如在妊娠時必須使用滲透性利尿藥,可以選擇甘露醇C抗低血壓藥雙氫麥角胺禁用。無明細致畸作用,但可能發(fā)生特異性反應,導致胎兒傷害。強心苷類地戈辛可用B抗心率失常藥奎尼丁可用C利多卡因可用。可透過胎盤,在人類妊娠期沒有明細致畸作用C苯妥英禁用。已證明有致畸性X胺碘酮禁用??蓪е绿盒膭舆^慢、胎兒先天性甲狀腺功能減退癥、神經(jīng)毒副作用。D胃腸道藥物、調(diào)脂藥物和解痙劑藥物物妊娠期風險分類抗酸藥硫糖鋁氫氧化鎂鋁慎用。目前沒有證據(jù)表明,妊娠期正規(guī)的使用抗酸藥治療會有致畸或產(chǎn)生其他發(fā)育毒性,但應該避免無限制以及長期應用抗酸藥。在含鋁的抗酸藥中應選擇氫氧化鎂鋁和硫糖鋁,因為這兩種藥中鋁的吸收是有限的CH2受體拮抗劑雷尼替丁禁用。但在一項關于H2受體拮抗劑(絕大部分是雷尼替?。┑那罢靶詫φ昭芯恐?,在妊娠前三個月,它并沒有增加發(fā)生主要畸形的風險B法莫替丁禁用。應用經(jīng)驗有限,但迄今為止還沒其對人類致畸的證據(jù)C質(zhì)子泵阻滯劑奧美拉唑可用。首選,該類藥被研究較充分,用于妊娠期反流性食管炎C埃索美拉唑慎用,妊娠期應用經(jīng)驗有限,但迄今為止還沒其對人類致畸的證據(jù)C蘭索拉唑C泮托拉唑C雷貝拉唑C鉍鹽復方鋁酸鉍顆粒禁用D解痙劑屈他維林慎用。動物實驗未見致畸作用,妊娠臨床應用經(jīng)驗有限C匹維溴銨禁用。動物實驗未見致畸作用,妊娠臨床應用經(jīng)驗有限C抗膽堿能解阿托品必要時可用,迄今還沒發(fā)現(xiàn)對人類有明確的胚胎毒性,但資料非常有限C膽堿能藥物新斯的明如有適應癥,如青光眼、肌無力、腸道或膀胱張力缺乏,可用C糞便膨松劑小麥仟維素顆??捎?。妊娠期便秘首選B高滲性緩瀉劑乳果糖可用。除了糞便膨松劑,該藥為孕期緩瀉藥首選B甘露醇可用。C蒽醌類衍生物潘瀉葉禁用,會刺激子宮收縮D蓖麻油禁用,會刺激子宮收縮D潤滑劑液體石蠟禁用,阻礙脂溶性物質(zhì)在腸道吸收(如維生素K)影響胎兒發(fā)育D膽固醇合成酶抑制劑阿托伐他汀禁用,致畸X氟伐他汀X洛伐他汀X*貝丁酸衍生物和類似物苯扎貝特禁用,在胎兒體內(nèi)可能出現(xiàn)蓄積X治療膽汁淤積熊去氧膽酸動物實驗發(fā)現(xiàn)妊娠早期使用有胚胎毒性,前三個月避免使用,中晚期可用來治療妊娠肝內(nèi)膽汁郁積癥DB??考來烯胺慎用,需補充足夠脂溶性維生素。迄今為止沒明確證據(jù)有致畸作用C胃腸道藥物、調(diào)脂藥物和解痙劑藥物物妊娠期風險分類乙烯雌酚禁用。為明確的致畸劑,可使胎兒生殖器官發(fā)育異常,子代女嬰或在青春期發(fā)生宮頸透明細胞癌或陰道腺病X孕激素黃體酮慎用。動物實驗有致畸作用,但人類未發(fā)現(xiàn)D甲氫孕酮為人工合成的孕激素,有弱致畸作用,孕期避免使用D炔諾酮D雄激素睪酮禁用,可致女嬰外生殖器男性化X抗雌激素物質(zhì)、抗雄激素物質(zhì)比卡魯胺禁用X醋酸環(huán)丙孕酮X氟他胺X三苯氧胺X達那唑X米非司酮催經(jīng)止孕失敗后,弱胚胎繼續(xù)發(fā)育有致畸報道,服藥失敗者應終止妊娠D毓婷有關于對幾百例使用毓婷的患者的研究,未見胎兒畸形發(fā)生率增加D克羅米酚多年來一直被用于誘導排卵,導致器官發(fā)育異常的可能性風險并沒有完全排除。在日本1034個由該藥誘導排卵的妊娠病例被觀察了5年多的時間,在出生的935個孩子中23%患有可識別的出生缺陷,這與對照組無顯著差異D激素類藥物物妊娠期風險分類藥物妊娠期用藥風險FDA等級丙基硫氧嘧啶首選。與血漿蛋白結合率較高,可通過胎盤,為孕期甲亢首選要(特別是妊娠期的前三個月)。但人類應用有致胎兒畸形的個案報道。D他巴唑第二選擇。很少與血漿蛋白結合,能很容易地通過胎盤,可致胎兒畸形。D碘制劑妊娠期間merit的碘需求量是260ug,智力發(fā)育不足與產(chǎn)婦缺碘所導致的甲狀腺功能減退有著明顯的聯(lián)系。可通過胎盤,長期應用可致胎兒甲狀腺功能低下B甲狀腺素可用。不通過胎盤,對胎兒幾無影響A左旋甲狀腺素A抗甲狀腺藥及碘制劑藥物物妊娠期風險分類維生素、礦物質(zhì)、微量元素妊娠期用藥風險分類維生素A每天用量不能超過6000IU,在營養(yǎng)合理均衡情況下無須服用維生素A衍生物(類似黃醇、異維甲酸、阿維A等用于智力座瘡和牛皮癬的藥物)妊娠期禁用,對人類有致畸風險。禁忌使用高劑量維生

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