醫(yī)學第四章 脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學檢驗第一節(jié)課件

第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學檢驗衛(wèi)生部“十二五”規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥教材建設研究會規(guī)劃教材第四章衛(wèi)生部“十二五”規(guī)劃教材[醫(yī)學]第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學檢驗第一節(jié)課件2一、概述二、脂蛋白代謝紊亂的主要檢測指標三、血脂相關檢測指標的臨床應用教學內(nèi)容一、概述二、脂蛋白代謝紊亂的主要檢測指標三、血脂相關檢測指標掌握血脂、脂蛋白、載脂蛋白相關概念常見脂質(zhì)實驗室檢測的臨床意義及應用評價常見脂質(zhì)代謝紊亂性疾病實驗室檢測

熟悉脂蛋白的分類及特征脂蛋白受體及相關受體代謝途徑脂質(zhì)代謝紊亂性疾病的發(fā)病機制

了解脂質(zhì)測定方法及方法學評價本章要求掌握血脂、脂蛋白、載脂蛋白相關概念熟悉脂蛋白的1.脂蛋白的代謝及受體的調(diào)節(jié)途徑2.脂質(zhì)指標的臨床應用價值判斷3.脂質(zhì)代謝紊亂的實驗室檢測實際應用本章的難點和疑點1.脂蛋白的代謝及受體的調(diào)節(jié)途徑2.脂質(zhì)指標

第一節(jié)概述二、脂蛋白代謝紊亂三、脂蛋白代謝紊亂與動脈粥樣硬化一、血漿脂質(zhì)和脂蛋白代謝四、高密度脂蛋白的抗動脈粥樣硬化功能第一節(jié)概述二、脂蛋白代謝紊亂三、脂蛋白代謝紊亂與一、血漿脂質(zhì)和脂蛋白的概念（一）概念：1、血漿脂質(zhì)：簡稱血脂，包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、磷脂（PL）和游離脂肪酸（FFA）等，總膽固醇是游離膽固醇（FC）和膽固醇酯（CE）的總和。2、脂蛋白：脂類與蛋白質(zhì)結(jié)合形成的溶解度較大的復合體。（二）形態(tài)結(jié)構(gòu)與分類：1、形態(tài)結(jié)構(gòu)：脂蛋白一般以不溶于水的TG和CE為核心，表面覆蓋有少量蛋白質(zhì)和極性的PL、FFA，從而使脂蛋白顆粒能穩(wěn)定的分散在血漿中。一、血漿脂質(zhì)和脂蛋白代謝一、血漿脂質(zhì)和脂蛋白的概念（二）形態(tài)結(jié)構(gòu)與分類：一、血漿脂質(zhì)Lipoproteinstructure

Lipoproteinstructure2、脂蛋白的分類（1）超速離心法乳糜微粒（chylomicron,CM）極低密度脂蛋白（verylowdensitylipoprotein,

VLDL）低密度脂蛋白（Lowdensitylipoprotein,

LDL）：中間密度脂蛋白（IDL或LDL1）和脂蛋白（a）（Lp（a））高密度脂蛋白（Highdensitylipoprotein,HDL）（2）電泳法乳糜微粒（chylomicron,CM）β-脂蛋白

（β-Lp）前β-脂蛋白（Pre-βLp）α-脂蛋白（α-Lp）2、脂蛋白的分類超速離心法與電泳法分離血漿脂蛋白的相應名稱和位置超速離心法與電泳法分離血漿脂蛋白的相應名稱和位置（三）血漿脂蛋白的特征（三）血漿脂蛋白的特征MajorClassesofHumanPlasmaLipoproteins:

PhysicochemicalCharacteristicsMajorClassesofHumanPlasma（四）載脂蛋白及其分類1、概念：載脂蛋白（apoprotein,Apo）：脂蛋白中的蛋白部分稱為載脂蛋白。2、作用：結(jié)合和轉(zhuǎn)運脂質(zhì)，構(gòu)成并穩(wěn)定LP的結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關鍵酶的活性，如CII可激活LPL，AI激活LCAT等參與脂蛋白受體識別。如ApoB100和ApoE可識別LDL受體3、載脂蛋白分類及特征（1）分類目前已從血漿中分離出多種載脂蛋白，可分為A.B.C.D.E五類，每一類中又可分為多種類型。（2）特性載脂蛋白在結(jié)構(gòu)上有一定的特點，具有雙性α-螺旋，帶電荷的親水氨基酸構(gòu)成α-螺旋的極性面，可與磷脂或膽固醇的極性區(qū)結(jié)合構(gòu)成脂蛋白的親水面，不帶電荷的疏水氨基酸構(gòu)成α-螺旋的非極性面，可與非極性的脂類結(jié)合構(gòu)成脂蛋白的疏水核心區(qū)。（四）載脂蛋白及其分類[醫(yī)學]第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學檢驗第一節(jié)課件[醫(yī)學]第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學檢驗第一節(jié)課件進化考慮1.除ApoAⅣ，B、（a）外，均含三個內(nèi)含子和四個外顯子，其內(nèi)含子插入外顯子的位置大致相同；2.幾個基因相接很近，呈緊密連鎖狀態(tài)。載脂蛋白的基因結(jié)構(gòu)（五）載脂蛋白的基因結(jié)構(gòu)與染色體基因定位進化考慮1.除ApoAⅣ，B、（a）外，均含三個內(nèi)含子和四個（六）脂蛋白受體概念：脂蛋白受體是一類跨細胞膜上的糖蛋白，能與相應的脂蛋白配體作用，介導細胞對脂蛋白的攝取與代謝。脂蛋白能在血液中運轉(zhuǎn)并進行代謝，很重要的一點就是可以被細胞上的受體識別并與之結(jié)合，再被攝取進入細胞內(nèi)進行代謝。

迄今為止報道的受體已有很多種，研究較詳盡的是：LDL受體VLDL受體（VLDL-R）清道夫受體（scavengerreceptor）（六）脂蛋白受體1、LDL受體最先從牛腎上腺分離出來，是一種多功能蛋白，由836個氨基酸殘基組成36面體結(jié)構(gòu)蛋白，分子量約115kD，有五種不同的區(qū)域構(gòu)成。分布：肝、動脈壁平滑肌細胞、腎上腺皮質(zhì)細胞、淋巴細胞、單核細胞和巨噬細胞。功能：LDL或VLDLβ-VLDL等含有ApoB100、ApoE的LP均可與LDL結(jié)合，使細胞獲得脂類。主要是攝取膽固醇進入細胞內(nèi)，用于細胞增殖和固醇類激素及膽汁酸鹽的合成等1、LDL受體分布：（1）LDL受體途徑（LDLreceptorpathway）

LDL或其他含ApoB100、E的脂蛋白如LDL、VLDL、β-VLDL與LDL受體結(jié)合，內(nèi)吞入細胞使其獲得脂類，這種代謝過程稱為該途徑依賴于LDL受體介導的細胞膜吞飲作用。（1）LDL受體途徑（LDLreceptorpathwaLDL受體代謝途徑LDL受體代謝途徑（2）LDL受體途徑的調(diào)節(jié)受膽固醇負反饋抑制當胞內(nèi)膽固醇增高時可出現(xiàn)如下三種情況：①抑制HMG-CoA還原酶，以減少自身的膽固醇合成；②抑制LDL受體基因的表達，減少LDL受體的合成，減少LDL的攝取。LDL受體減少的過程稱為下調(diào)。③激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂?；鵆oA膽固醇轉(zhuǎn)移酶（Acyl-CoAcholesterolacyltransferase,ACAT），使游離膽固醇在胞質(zhì)內(nèi)酯化成膽固醇酯貯存。（2）LDL受體途徑的調(diào)節(jié)2、VLDL受體結(jié)構(gòu)及功能VLDL-R與LDL-R結(jié)構(gòu)類似，但VLDL-R對含有ApoE的脂蛋白VLDL和VLDL殘粒有高親和性，對LDL則呈現(xiàn)低親和性；分布：代謝活躍的心肌、骨骼肌、脂肪組織等細胞。

不受細胞內(nèi)膽固醇的負反饋抑制；

可能與肥胖成因有關。2、VLDL受體結(jié)構(gòu)及功能VLDL-R與LDL-R結(jié)構(gòu)類

SR分為A類清道夫受體（SR-A）和B類清道夫受體（SR-B），其配體譜廣泛，對oxLDL、LDL、HDL以及VLDL都有較強的親和性，并參與脂質(zhì)代謝。

功能：

使巨噬細胞泡沫化，促進粥樣斑塊的形成；清除血管過多脂質(zhì)和病菌毒素。3、清道夫受體（SR）SR分為A類清道夫受體（SR-A）和B類清道夫受體（（七）脂蛋白代謝脂蛋白代謝可分為外源性脂質(zhì)代謝和內(nèi)源性脂質(zhì)代謝，兩種代謝途徑均以肝臟為中心。

外源性代謝途徑：從腸道攝入的食物脂質(zhì)經(jīng)一系列轉(zhuǎn)變，生成CM，經(jīng)水解酶類作用通過相應受體被肝臟代謝的過程。

內(nèi)源性代謝途徑包括：①由肝臟合成VLDL，VLDL轉(zhuǎn)變?yōu)镮DL和LDL，LDL被肝臟或其他器官代謝的過程；②HDL的代謝過程。（七）脂蛋白代謝脂代謝有關酶類與特殊蛋白質(zhì)HMG-CoA：羥甲基戊二酸單酰CoA臨床意義：肝細胞合成膽固醇過程中的限速酶LCAT：卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶臨床意義：作用是將HDL的卵磷脂的C2位不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)移給游離膽固醇，生成溶血卵磷脂和膽固醇脂。血漿膽固醇中幾乎70%～80%是膽固醇酯，均是LCAT催化生成所致。LPL：脂蛋白脂肪酶(lipoproteinlipase）臨床意義：水解長鏈脂肪酸甘油酯的酶。HTGL：肝脂肪酶EL：內(nèi)皮細胞脂肪酶（endotheliallipase）ACAT：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂?；鵆oA膽固醇轉(zhuǎn)移酶（Acyl-CoAcholesterolacyltransferase）HL：肝酯酶（hepaticlipase）CETP：膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白（cholesterolestertransferprotein）MTTP：微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白LRP：LDL受體相關蛋白SREBP：膽固醇調(diào)節(jié)原件結(jié)合蛋白脂代謝有關酶類與特殊蛋白質(zhì)1、外源性脂質(zhì)代謝從食物中攝取的脂質(zhì)（主要是TG），在腸內(nèi)酯酶作用下分解為FFA和MG，再重新組成TG及磷脂。這些新產(chǎn)生的TG與少量Ch、PL、ApoB48、ApoAⅠ構(gòu)成巨大分子CM，經(jīng)淋巴系統(tǒng)進入血液循環(huán)，在肝臟內(nèi)被代謝。1、外源性脂質(zhì)代謝新CMTG少ch，plB48，As成熟CMTG少ch，plApoCs，E，B48，少As血HDL淋巴道ApoCs，EApoAsLPL脫脂核心殘基ch，ApoBE表面殘基PL,FcApoCs,A肝臟細胞攝取HDL3HDL2乳糜微粒代謝新CMTG少ch，plB48，As成熟CMTG少ch，plA272、內(nèi)源性脂質(zhì)代謝

（1）VLDL和LDL代謝2、內(nèi)源性脂質(zhì)代謝

（1）VLDL和LDL代謝VLDL和LDL代謝肝細胞糖、氨基酸TGchPLApoB100AsVLDLTGchPLApoB100As血HDLApoCs，ETGchPLApoB100ACs，ELPL脫脂IDLLDL肝細胞，組織細胞吸收

HDLCEPLFCApoCsVLDL和LDL代謝肝細胞糖、氨基酸TGchPLVLD29

（2）HDL代謝HDL在肝臟和小腸合成，屬未成形HDLn，獲取PL、ApoAⅠ變成圓盤狀HDL，經(jīng)一系列酶作用，形成成熟型HDL2。HDL2在CETP介導下，與VLDL、LDL進行CE交換，同時也轉(zhuǎn)運TG，以VLDL、LDL形式經(jīng)肝臟攝取最終是末梢組織的FC運送到肝臟代謝，即膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運。（2）HDL代謝HDL代謝肝臟、小腸合成新生HDL末梢組織細胞FCFCCELCATApoAⅠHDL3FC末梢組織細胞HDL2LDLVLDL肝細胞吸收FCCELCATApoAⅠCECETPTGCETPTGHDL代謝肝臟、小腸合成新生HDL末梢組織細胞FCFCCEL31Lipoprotein

MetabolismLipoproteinMetabolism[醫(yī)學]第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學檢驗第一節(jié)課件3、磷脂代謝分類：磷酸甘油酯神經(jīng)鞘脂：鞘磷脂、鞘糖脂（1）神經(jīng)鞘磷脂的代謝分布：腦及神經(jīng)組織作用：構(gòu)成生物膜組分：鞘氨醇、脂肪酸、磷酸膽堿合成：合成鞘氨醇；合成神經(jīng)酰胺；合成神經(jīng)鞘磷脂。分解：溶酶體內(nèi)的神經(jīng)鞘磷脂酶。該酶缺乏導致尼曼-匹克病3、磷脂代謝34（2）神經(jīng)節(jié)苷脂的代謝分布：腦灰質(zhì)作用：構(gòu)成神經(jīng)鞘組分：鞘氨醇、脂肪酸、磷酸膽堿合成：以神經(jīng)酰胺為基礎通過核苷二磷酸足步代入葡萄糖、半乳糖、唾液酸和乙酰半乳糖胺合成。分解：溶酶體內(nèi)的β-N-乙酰氨基半乳糖苷酶A。該酶缺乏導致泰氏-薩氏?。?）腦苷脂的代謝分布：肝、腦、乳腺作用：神經(jīng)髓鞘的重要組分組分：尿苷二磷酸半乳糖、神經(jīng)酰胺合成：糖基轉(zhuǎn)移酶可將尿苷二磷酸半乳糖的糖基轉(zhuǎn)移至神經(jīng)酰胺上合成。分解：溶酶體內(nèi)的β葡萄糖腦苷脂酶。（2）神經(jīng)節(jié)苷脂的代謝35二、脂蛋白代謝紊亂【概述】血漿脂類及脂蛋白的水平受到多種基因及環(huán)境的影響，脂質(zhì)代謝紊亂導致脂類或脂蛋白濃度異常，臨床上以脂蛋白代謝紊亂、代謝綜合征和動脈粥樣硬化最常見。血脂代謝紊亂包括：1、高脂血癥高膽固醇血癥高甘油三脂血癥2、低脂血癥3、低HDL血癥和高HDL血癥等

常見現(xiàn)象是血中TC或TG升高，或者是各種脂蛋白水平異常增高。二、脂蛋白代謝紊亂4、高脂蛋白血癥概念高脂蛋白血癥（hyperlipoproteinemia）：

是指血漿中CM、VLDL、LDL、HDL等脂蛋白有一種或幾種濃度過高的現(xiàn)象。所有脂蛋白都含有脂質(zhì)，因此只要脂蛋白過量（高脂蛋白血癥），就會引起血脂水平升高（高脂血癥）。高脂血癥與高脂蛋白血癥區(qū)別：看上去是兩個不同的概念，但是由于血脂在血液中是以脂蛋白的形式進行運轉(zhuǎn)的，因此高脂血癥實際上也可認為是高脂蛋白血癥，只是兩種不同的提法而已。分類：從病因來看，可為原發(fā)，可為繼發(fā)。原發(fā)性是遺傳功能所致,有家族史，發(fā)病年齡小，病情重，以繼發(fā)動脈粥樣硬化及黃色瘤最常見是Ⅱa型繼發(fā)型是繼發(fā)于許多疾病如糖尿病、腎病等，同時有原發(fā)病和高脂血癥的表現(xiàn)4、高脂蛋白血癥概念血TC、TG濃度血清脂蛋白含量血漿（血清）外觀高脂蛋白血癥分型5、高脂血癥分型依據(jù)血TC、TG濃度血清脂蛋白含量血漿（血清）外觀高脂蛋白血癥分（一）原發(fā)性高脂血癥分型1、分型方法：依據(jù)血清4℃過夜后的外觀；血脂檢測指標；血清脂蛋白電泳分為六型，Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ。此種分類方法每種分型都沒有對應特定一種疾病，而是將血脂水平表現(xiàn)相似的疾病歸為一類，只作為了描述脂蛋白異常的一種方法。隨著研究的深入，尤其是遺傳和分子診斷技術的發(fā)展，運用分子診斷技術對載脂蛋白進行基因分型，輔助臨床對疾病的診治。（一）原發(fā)性高脂血癥分型39原發(fā)性脂蛋白代謝紊亂癥分類原發(fā)性脂蛋白代謝紊亂家族性高TG血癥ApoE異常癥家族性高ch血癥ApoB100缺陷癥高HDL-C血癥ApoC-II缺陷癥Ⅲ型Ⅰ型原發(fā)性脂蛋白代謝紊亂癥分類原發(fā)性脂蛋白代謝紊亂家族性高TG血2、病因①脂蛋白合成、組成、分泌缺陷②載脂蛋白結(jié)構(gòu)缺陷③酶類缺乏④細胞識別、內(nèi)吞和降解脂蛋白缺陷3、臨床癥狀TC、TG一項或兩項增高，由家族史，病情重，發(fā)病年齡小，以繼發(fā)動脈粥樣硬化及黃色瘤。

2、病因[醫(yī)學]第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學檢驗第一節(jié)課件42Ⅰ型高脂蛋白血癥

(又稱外源性高甘油三酯血癥；家族性脂肪誘發(fā)脂血癥；高乳糜微粒血癥)病因:遺傳性疾患,由脂蛋白脂酶(LPL)作用蛋白apo-CⅡ功能障礙所致,引起乳糜微粒和VLDL甘油三酯從血中清除功能下降.臨床癥狀:少見、易發(fā)于兒童，患者有脂血高，爆發(fā)性黃斑(黃色瘤)，視網(wǎng)膜脂性變，胰腺炎和肝脾腫大，血清TG升高，ch正常，CM、VLDL升高，LDL、HDL減少實驗室檢查特征：①甘油三酯的顯著升高TG>2500-12000mg/dl可使血漿呈乳狀樣膽固醇正?；蜉p度增加，TC/TG<0.2②乳糜微粒折射光產(chǎn)生乳狀樣,放置4℃24小時則在血漿中有一層乳油狀物積聚,這層乳油狀物覆蓋在澄清的血漿上具有診斷價值.③脂蛋白脂酶(LPL)活性降低肝脂酶正常、靜脈注射肝素血脂無變化。④電泳時CM顯著增加、出現(xiàn)寬CM帶Ⅰ型高脂蛋白血癥(又稱外源性高甘油三酯血癥；家族性脂肪誘43Ⅱa高脂蛋白血癥(家族性高膽固醇血癥)病因：有明顯家族史、是LDL受體缺陷所致，分三種不同細胞型，①無LDL受體型、②LDL受體缺陷型：活性為正常5%-20%③入胞缺陷型(內(nèi)吞缺陷)，LDL受體能與LDL結(jié)合但不能以正常速度內(nèi)吞。是臨床癥狀：一種常見的脂代謝遺傳性疾患,特征為TC增高引起黃色瘤,腱和結(jié)節(jié)的黃瘤,進行性的動脈粥樣硬化,早年死于心肌梗死.這類疾患常見為家族性顯性遺傳,純合子比雜合子嚴重得多(純合子青春期因動脈粥樣硬化死亡，雜合子40歲左右發(fā)病),它由LDL受體細胞缺乏或缺陷所致,從而引起LDL清除障礙.血漿LDL水平增高,LDL膽固醇在巨噬細胞,關節(jié),受壓部位及血管中積聚。實驗室檢查特征①血漿透明或輕度渾濁②雜合子病人的血漿TC值比正常者高2-3倍，純合子更高,TC/TG〉1.6③電泳β帶增加，ApoB增加Ⅱa高脂蛋白血癥(家族性高膽固醇血癥)Ⅱb高脂蛋白血癥：又稱高β脂蛋白及高前β脂蛋白血癥病因：是顯性遺傳性疾患，原因不明臨床癥狀:患者多合并肥胖、糖尿病及胰島素分泌異常，易伴發(fā)黃色瘤及動脈粥樣硬化實驗室檢查特征①血清TC,TG都增高TC/TG〉1.0②VLDL合成量過多，LDL也增高，ApoB100合成量比正常高兩倍，另外VLDL合成增加的同時，VLDL代謝分解速度并未增強，從而使過量合成的VLDL不能加速分解，造成血漿中VLDL蓄積，同時LDL代謝速度也減慢③血漿少有渾濁,電泳出現(xiàn)β帶增加和前β帶增加，二者不融合④Ⅱb型與Ⅱa型的主要區(qū)別是前者LDL受體活性正常Ⅱb高脂蛋白血癥：又稱高β脂蛋白及高前β脂蛋白血癥Ⅲ型高脂蛋白血癥(廣泛β-疾??；血β-脂蛋白異常)病因：Ⅲ型高脂蛋白血癥幾乎總是伴有載脂蛋白E(apoE)異常及VLDL的轉(zhuǎn)化缺陷以及不易從血漿中清除。盡管此型高脂蛋白血癥為家族性的,但也可見于蛋白異常血癥和甲狀腺功能低下的病人臨床癥狀:一種較少見的家族性疾患,以β-遷移VLDL在血漿中積聚為特征,VLDL在甘油三酯和TC中豐富,此疾患可引起結(jié)節(jié)性皮疹,特定的黃色瘤,明顯的早發(fā)性動脈粥樣硬化傾向至嚴重的動脈粥樣硬化.這一疾患在男性中通常發(fā)生于成年的早期,女性晚10-15年,血管疾病表現(xiàn)為跛行或肘及膝的結(jié)節(jié)黃色瘤可能為首要體征.實驗室檢查特征①血漿可能模糊至重度混濁,常有一層可見的乳糜微粒層②TC和TG常同等度升高,TC/TG=1③糖耐量試驗輕度異常,有高尿酸血癥存在④電泳出現(xiàn)寬β帶Ⅲ型高脂蛋白血癥(廣泛β-疾??；血β-脂蛋白異常)46Ⅳ型高脂蛋白血癥(內(nèi)源性高甘油三酯血癥；高前β-脂蛋白血癥)病因：①不詳，②ApoAⅠ異常癥，③ApoAⅠ基因異常癥。此型屬于血漿VLDL升高，認為由于肝內(nèi)VLDL合成增多或VLDL分解代謝障礙臨床癥狀:一種常見的疾患,常呈家族分布,屬于常染色體顯性遺傳以血漿甘油三酯升高為特征,甘油三酯以極低密度(前-β)脂蛋白為主,有動脈粥樣硬化早發(fā)傾向.VLDL升高與動脈粥樣硬化性血管疾患，糖尿病，肥胖，慢性腎功能不全有關，這種疾患在美國的男性中很多見.實驗室檢查特征：①血漿可能混濁或不透明,一夜冷藏后不出現(xiàn)奶油層②TC正常后輕度升高，TG升高,TC/TG〉0.6-1.6③糖耐量試驗輕度異常,有高尿酸血癥存在與(TC相關)④電泳出現(xiàn)寬前β-脂蛋白帶增加為主Ⅳ型高脂蛋白血癥(內(nèi)源性高甘油三酯血癥；高前β-脂蛋白血癥)47Ⅴ型高脂蛋白血癥(混合性高甘油三酯血癥；混合性高脂血癥；高前β-脂蛋白血癥及高乳糜微粒血癥)病因：①不詳，②

ApoAⅠ基因異常癥臨床癥狀:一種不常見的疾患,有時為家族性,與外源性,內(nèi)源性的甘油三酯清除障礙有關,有危及生命的胰腺炎的危險.此疾患最初表現(xiàn)為在成年人的四肢末端伸側(cè)面出現(xiàn)大量的滲出黃色瘤,脂質(zhì)視網(wǎng)膜,肝脾腫大和腹痛,癥狀隨攝入脂肪或酒精增多而加劇.實驗室檢查特征：①血漿可能混濁,一夜冷藏后上層出現(xiàn)奶油層，下層為混濁狀②

TC正常后輕度升高，TG明顯升高,TC/TG<0.6③糖耐量試驗異常,有高尿酸血癥存在④電泳出現(xiàn)前β-脂蛋白帶增加,CM代增加Ⅴ型高脂蛋白血癥(混合性高甘油三酯血癥；混合性高脂血癥；高前48混合型高脂血癥（Ⅱa、Ⅱb、Ⅳ同時發(fā)生）是脂代謝紊亂常見類型之一，常伴有高危性心臟病本病特點血漿冷藏一夜后，輕度或中度渾濁血漿膽固醇和血漿甘油三酯增高三型可同時存在于一個家庭，1/3為Ⅱa，1/3為Ⅳ，1/3為混合型兒童期膽固醇未見增高，典型高脂血癥出現(xiàn)在30歲患者雖有肥胖，高胰島素血癥，葡萄糖耐量低下等表現(xiàn)，但黃瘤斑少見可能為常染色體遺傳混合型高脂血癥（Ⅱa、Ⅱb、Ⅳ同時發(fā)生）49（二）常見遺傳性脂代謝的Apo、受體和酶異常1、ApoAⅠ異常癥：2、ApoB異常癥：3、ApoCⅡ異常癥：4、ApoE異常癥：5、LDL受體異常①受體合成缺陷②細胞內(nèi)運輸缺陷③配體結(jié)合缺陷性④內(nèi)吞缺陷性⑤受體循環(huán)損害型（二）常見遺傳性脂代謝的Apo、受體和酶異常50[醫(yī)學]第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學檢驗第一節(jié)課件516、LPL與HTGL異常癥：7、LCAT異常癥：8、CETP異常癥：9、高脂蛋白（α）血癥：6、LPL與HTGL異常癥：52（三）溶酶體神經(jīng)鞘脂貯積病溶酶體內(nèi)含有多種酶，如發(fā)生酶缺陷、破裂或異常均可導致疾病如：溶酶體內(nèi)水解酶遺傳性缺陷可引起細胞內(nèi)代謝物不能分解造成貯積病。（缺乏β-葡萄糖腦苷脂酶可導致戈謝?。┠壳皥蟮赖挠?0余種溶酶體缺陷病鞘磷脂發(fā)病率約為1/10000～1/100000（三）溶酶體神經(jīng)鞘脂貯積病53（四）繼發(fā)性高脂蛋白血癥繼發(fā)性高脂蛋白血癥原因分類糖尿病甲狀腺功能減退腎臟疾病

肥胖、酗酒

等（四）繼發(fā)性高脂蛋白血癥繼發(fā)性高脂蛋白血癥原因分LipoproteinprofileSecondarycausesLifestylefactorsHighcholesterolandhighHypothyroidismandnephroticsyndromeObesityLDL-CwithorwithoutlowHDL-CMedicationsuchasthiazidediureticsandsteroidsChronicobstructiveliverdisedseExcessdietarycholesteroland/orsaturatedfatApoE-4mayincreasesusceptibilityHightriglycerideswithnormaltotalandLDL-CwithorwithoutlowHDL-CMedicationssuchasthiazidediuretics，estrogens，corticosteroids，retinoids，ciclosporin，andbeta-blockers(withoutintrinsicsympathomimetic)Insulinresistance/diabetesChronicrenalfailureandnephroticsyndromeObesityPhysicalinactivityCigarettesmokingExcessalcoholintakeHighcarbohydratedietsHighcholesterolandhightriglycerideswithorwithoutlowHDL-CMedications，notablyhigh-dosesteroidsorciclosporinSeverehypothyroidism，diabetes/insulinresistance，andnephroticsyndromeObesityIsolatedlowHDL-CMedicationssuchasisotretinoin，probucol，andanabolicsteroids，beta-blockersandcertainprogestogensPhysicalinactivityIncreasedbodyweightHigh-carbohydrate，low-fatdietsIsolatedhihjHDL-CMedicationssuchasphenytoin，phenobarbital，rifampicin，griseofulvin，andestrogensAlcoholintakeLifestyleFactorsandCausesofSecondaryDyslipidemiaLipoproteinprofileSecondaryc

（五）高HDL血癥定義：血漿中HDL-膽固醇>1.0g/L稱為高HDL血癥分類：原發(fā)性和繼發(fā)性原發(fā)性病因：

①CECP缺損，②HTGL活性降低，③不明原因繼發(fā)性病因：

①運動失調(diào)，②飲酒過量，③原發(fā)性膽汁淤積④治療高脂血癥的藥物引起，⑤其他主要原因是CECP缺損和HTGL活性降低若CECP缺損，使HDL上的CE蓄積，引起HDL增多若HTGL活性降低，HDL被肝臟攝取減少，并使HDL2→HDL3轉(zhuǎn)換過程減緩，引起HDL推積（五）高HDL血癥

（六）低脂蛋白血癥定義：血清TC<3.3mmol/L或TG<0.45mmol/L或血清中LDL-膽固醇<2.1mmol/L分類：分為原發(fā)性和繼發(fā)性脂類以TC、TG同時降低多見，脂蛋白多見于HDL、LDL、VLDL降低病因：低脂血癥見于罕見的家族性缺陷或繼發(fā)有甲狀腺功能亢進,吸收不良綜合征和營養(yǎng)不良（重癥肝病、惡性腫瘤）。低β-脂蛋白血癥可見于艾滋病,血液系統(tǒng)的惡性腫瘤,如急性髓細胞性白血病和慢性髓細胞白血??；及伴有脾腫大的Gaucher病。（六）低脂蛋白血癥三、脂蛋白代謝紊亂與動脈粥樣硬化（一）動脈粥樣硬化概述AS：指動脈壁內(nèi)膜下發(fā)生脂質(zhì)沉積，平滑肌細胞及膠原纖維增生，伴有壞死及鈣化，形成粥樣斑塊等不同程度病變的慢性血管炎癥性疾病。腎動脈硬化癥阻塞性AS腦出血腦梗死MI、心絞痛主動

脈瘤三、脂蛋白代謝紊亂與動脈粥樣硬化AS：指動脈壁內(nèi)膜下發(fā)生脂質(zhì)（二）AS的危險因素可轉(zhuǎn)變的危險因素

不可改變的危險因素

潛在的危險因素

吸煙、肥胖、運動量小

年齡、性別、遺傳

Lp（a）、Hcy炎癥危險因子血栓危險因子PAI-Ⅰ、Fg、凝血因子Ⅶ等AS炎性細胞因子、高敏C反應蛋白

（二）AS的危險因素可轉(zhuǎn)變的危險因素不可改變的危險因素潛（三）引起動脈粥樣硬化的脂蛋白脂蛋白殘粒變性LDLB型LDLLp(a)（三）引起動脈粥樣硬化的脂蛋白脂蛋白殘粒變性LDLB型LDL四、高密度脂蛋白的抗動脈粥樣硬化功能主要機制為：中和修飾LDL配基活性抑制內(nèi)皮細胞粘附分子的表達對LDL氧化抑制四、高密度脂蛋白的抗動脈粥樣硬化功能主要機制為：中和修飾LD[醫(yī)學]第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學檢驗第一節(jié)課件62第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學檢驗衛(wèi)生部“十二五”規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥教材建設研究會規(guī)劃教材第四章衛(wèi)生部“十二五”規(guī)劃教材[醫(yī)學]第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學檢驗第一節(jié)課件64一、概述二、脂蛋白代謝紊亂的主要檢測指標三、血脂相關檢測指標的臨床應用教學內(nèi)容一、概述二、脂蛋白代謝紊亂的主要檢測指標三、血脂相關檢測指標掌握血脂、脂蛋白、載脂蛋白相關概念常見脂質(zhì)實驗室檢測的臨床意義及應用評價常見脂質(zhì)代謝紊亂性疾病實驗室檢測

熟悉脂蛋白的分類及特征脂蛋白受體及相關受體代謝途徑脂質(zhì)代謝紊亂性疾病的發(fā)病機制

了解脂質(zhì)測定方法及方法學評價本章要求掌握血脂、脂蛋白、載脂蛋白相關概念熟悉脂蛋白的1.脂蛋白的代謝及受體的調(diào)節(jié)途徑2.脂質(zhì)指標的臨床應用價值判斷3.脂質(zhì)代謝紊亂的實驗室檢測實際應用本章的難點和疑點1.脂蛋白的代謝及受體的調(diào)節(jié)途徑2.脂質(zhì)指標

第一節(jié)概述二、脂蛋白代謝紊亂三、脂蛋白代謝紊亂與動脈粥樣硬化一、血漿脂質(zhì)和脂蛋白代謝四、高密度脂蛋白的抗動脈粥樣硬化功能第一節(jié)概述二、脂蛋白代謝紊亂三、脂蛋白代謝紊亂與一、血漿脂質(zhì)和脂蛋白的概念（一）概念：1、血漿脂質(zhì)：簡稱血脂，包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、磷脂（PL）和游離脂肪酸（FFA）等，總膽固醇是游離膽固醇（FC）和膽固醇酯（CE）的總和。2、脂蛋白：脂類與蛋白質(zhì)結(jié)合形成的溶解度較大的復合體。（二）形態(tài)結(jié)構(gòu)與分類：1、形態(tài)結(jié)構(gòu)：脂蛋白一般以不溶于水的TG和CE為核心，表面覆蓋有少量蛋白質(zhì)和極性的PL、FFA，從而使脂蛋白顆粒能穩(wěn)定的分散在血漿中。一、血漿脂質(zhì)和脂蛋白代謝一、血漿脂質(zhì)和脂蛋白的概念（二）形態(tài)結(jié)構(gòu)與分類：一、血漿脂質(zhì)Lipoproteinstructure

Lipoproteinstructure2、脂蛋白的分類（1）超速離心法乳糜微粒（chylomicron,CM）極低密度脂蛋白（verylowdensitylipoprotein,

VLDL）低密度脂蛋白（Lowdensitylipoprotein,

LDL）：中間密度脂蛋白（IDL或LDL1）和脂蛋白（a）（Lp（a））高密度脂蛋白（Highdensitylipoprotein,HDL）（2）電泳法乳糜微粒（chylomicron,CM）β-脂蛋白

（β-Lp）前β-脂蛋白（Pre-βLp）α-脂蛋白（α-Lp）2、脂蛋白的分類超速離心法與電泳法分離血漿脂蛋白的相應名稱和位置超速離心法與電泳法分離血漿脂蛋白的相應名稱和位置（三）血漿脂蛋白的特征（三）血漿脂蛋白的特征MajorClassesofHumanPlasmaLipoproteins:

PhysicochemicalCharacteristicsMajorClassesofHumanPlasma（四）載脂蛋白及其分類1、概念：載脂蛋白（apoprotein,Apo）：脂蛋白中的蛋白部分稱為載脂蛋白。2、作用：結(jié)合和轉(zhuǎn)運脂質(zhì)，構(gòu)成并穩(wěn)定LP的結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關鍵酶的活性，如CII可激活LPL，AI激活LCAT等參與脂蛋白受體識別。如ApoB100和ApoE可識別LDL受體3、載脂蛋白分類及特征（1）分類目前已從血漿中分離出多種載脂蛋白，可分為A.B.C.D.E五類，每一類中又可分為多種類型。（2）特性載脂蛋白在結(jié)構(gòu)上有一定的特點，具有雙性α-螺旋，帶電荷的親水氨基酸構(gòu)成α-螺旋的極性面，可與磷脂或膽固醇的極性區(qū)結(jié)合構(gòu)成脂蛋白的親水面，不帶電荷的疏水氨基酸構(gòu)成α-螺旋的非極性面，可與非極性的脂類結(jié)合構(gòu)成脂蛋白的疏水核心區(qū)。（四）載脂蛋白及其分類[醫(yī)學]第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學檢驗第一節(jié)課件[醫(yī)學]第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學檢驗第一節(jié)課件進化考慮1.除ApoAⅣ，B、（a）外，均含三個內(nèi)含子和四個外顯子，其內(nèi)含子插入外顯子的位置大致相同；2.幾個基因相接很近，呈緊密連鎖狀態(tài)。載脂蛋白的基因結(jié)構(gòu)（五）載脂蛋白的基因結(jié)構(gòu)與染色體基因定位進化考慮1.除ApoAⅣ，B、（a）外，均含三個內(nèi)含子和四個（六）脂蛋白受體概念：脂蛋白受體是一類跨細胞膜上的糖蛋白，能與相應的脂蛋白配體作用，介導細胞對脂蛋白的攝取與代謝。脂蛋白能在血液中運轉(zhuǎn)并進行代謝，很重要的一點就是可以被細胞上的受體識別并與之結(jié)合，再被攝取進入細胞內(nèi)進行代謝。

迄今為止報道的受體已有很多種，研究較詳盡的是：LDL受體VLDL受體（VLDL-R）清道夫受體（scavengerreceptor）（六）脂蛋白受體1、LDL受體最先從牛腎上腺分離出來，是一種多功能蛋白，由836個氨基酸殘基組成36面體結(jié)構(gòu)蛋白，分子量約115kD，有五種不同的區(qū)域構(gòu)成。分布：肝、動脈壁平滑肌細胞、腎上腺皮質(zhì)細胞、淋巴細胞、單核細胞和巨噬細胞。功能：LDL或VLDLβ-VLDL等含有ApoB100、ApoE的LP均可與LDL結(jié)合，使細胞獲得脂類。主要是攝取膽固醇進入細胞內(nèi)，用于細胞增殖和固醇類激素及膽汁酸鹽的合成等1、LDL受體分布：（1）LDL受體途徑（LDLreceptorpathway）

LDL或其他含ApoB100、E的脂蛋白如LDL、VLDL、β-VLDL與LDL受體結(jié)合，內(nèi)吞入細胞使其獲得脂類，這種代謝過程稱為該途徑依賴于LDL受體介導的細胞膜吞飲作用。（1）LDL受體途徑（LDLreceptorpathwaLDL受體代謝途徑LDL受體代謝途徑（2）LDL受體途徑的調(diào)節(jié)受膽固醇負反饋抑制當胞內(nèi)膽固醇增高時可出現(xiàn)如下三種情況：①抑制HMG-CoA還原酶，以減少自身的膽固醇合成；②抑制LDL受體基因的表達，減少LDL受體的合成，減少LDL的攝取。LDL受體減少的過程稱為下調(diào)。③激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂?；鵆oA膽固醇轉(zhuǎn)移酶（Acyl-CoAcholesterolacyltransferase,ACAT），使游離膽固醇在胞質(zhì)內(nèi)酯化成膽固醇酯貯存。（2）LDL受體途徑的調(diào)節(jié)2、VLDL受體結(jié)構(gòu)及功能VLDL-R與LDL-R結(jié)構(gòu)類似，但VLDL-R對含有ApoE的脂蛋白VLDL和VLDL殘粒有高親和性，對LDL則呈現(xiàn)低親和性；分布：代謝活躍的心肌、骨骼肌、脂肪組織等細胞。

不受細胞內(nèi)膽固醇的負反饋抑制；

可能與肥胖成因有關。2、VLDL受體結(jié)構(gòu)及功能VLDL-R與LDL-R結(jié)構(gòu)類

SR分為A類清道夫受體（SR-A）和B類清道夫受體（SR-B），其配體譜廣泛，對oxLDL、LDL、HDL以及VLDL都有較強的親和性，并參與脂質(zhì)代謝。

功能：

使巨噬細胞泡沫化，促進粥樣斑塊的形成；清除血管過多脂質(zhì)和病菌毒素。3、清道夫受體（SR）SR分為A類清道夫受體（SR-A）和B類清道夫受體（（七）脂蛋白代謝脂蛋白代謝可分為外源性脂質(zhì)代謝和內(nèi)源性脂質(zhì)代謝，兩種代謝途徑均以肝臟為中心。

外源性代謝途徑：從腸道攝入的食物脂質(zhì)經(jīng)一系列轉(zhuǎn)變，生成CM，經(jīng)水解酶類作用通過相應受體被肝臟代謝的過程。

內(nèi)源性代謝途徑包括：①由肝臟合成VLDL，VLDL轉(zhuǎn)變?yōu)镮DL和LDL，LDL被肝臟或其他器官代謝的過程；②HDL的代謝過程。（七）脂蛋白代謝脂代謝有關酶類與特殊蛋白質(zhì)HMG-CoA：羥甲基戊二酸單酰CoA臨床意義：肝細胞合成膽固醇過程中的限速酶LCAT：卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶臨床意義：作用是將HDL的卵磷脂的C2位不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)移給游離膽固醇，生成溶血卵磷脂和膽固醇脂。血漿膽固醇中幾乎70%～80%是膽固醇酯，均是LCAT催化生成所致。LPL：脂蛋白脂肪酶(lipoproteinlipase）臨床意義：水解長鏈脂肪酸甘油酯的酶。HTGL：肝脂肪酶EL：內(nèi)皮細胞脂肪酶（endotheliallipase）ACAT：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂?；鵆oA膽固醇轉(zhuǎn)移酶（Acyl-CoAcholesterolacyltransferase）HL：肝酯酶（hepaticlipase）CETP：膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白（cholesterolestertransferprotein）MTTP：微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白LRP：LDL受體相關蛋白SREBP：膽固醇調(diào)節(jié)原件結(jié)合蛋白脂代謝有關酶類與特殊蛋白質(zhì)1、外源性脂質(zhì)代謝從食物中攝取的脂質(zhì)（主要是TG），在腸內(nèi)酯酶作用下分解為FFA和MG，再重新組成TG及磷脂。這些新產(chǎn)生的TG與少量Ch、PL、ApoB48、ApoAⅠ構(gòu)成巨大分子CM，經(jīng)淋巴系統(tǒng)進入血液循環(huán)，在肝臟內(nèi)被代謝。1、外源性脂質(zhì)代謝新CMTG少ch，plB48，As成熟CMTG少ch，plApoCs，E，B48，少As血HDL淋巴道ApoCs，EApoAsLPL脫脂核心殘基ch，ApoBE表面殘基PL,FcApoCs,A肝臟細胞攝取HDL3HDL2乳糜微粒代謝新CMTG少ch，plB48，As成熟CMTG少ch，plA892、內(nèi)源性脂質(zhì)代謝

（1）VLDL和LDL代謝2、內(nèi)源性脂質(zhì)代謝

（1）VLDL和LDL代謝VLDL和LDL代謝肝細胞糖、氨基酸TGchPLApoB100AsVLDLTGchPLApoB100As血HDLApoCs，ETGchPLApoB100ACs，ELPL脫脂IDLLDL肝細胞，組織細胞吸收

HDLCEPLFCApoCsVLDL和LDL代謝肝細胞糖、氨基酸TGchPLVLD91

（2）HDL代謝HDL在肝臟和小腸合成，屬未成形HDLn，獲取PL、ApoAⅠ變成圓盤狀HDL，經(jīng)一系列酶作用，形成成熟型HDL2。HDL2在CETP介導下，與VLDL、LDL進行CE交換，同時也轉(zhuǎn)運TG，以VLDL、LDL形式經(jīng)肝臟攝取最終是末梢組織的FC運送到肝臟代謝，即膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運。（2）HDL代謝HDL代謝肝臟、小腸合成新生HDL末梢組織細胞FCFCCELCATApoAⅠHDL3FC末梢組織細胞HDL2LDLVLDL肝細胞吸收FCCELCATApoAⅠCECETPTGCETPTGHDL代謝肝臟、小腸合成新生HDL末梢組織細胞FCFCCEL93Lipoprotein

MetabolismLipoproteinMetabolism[醫(yī)學]第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學檢驗第一節(jié)課件3、磷脂代謝分類：磷酸甘油酯神經(jīng)鞘脂：鞘磷脂、鞘糖脂（1）神經(jīng)鞘磷脂的代謝分布：腦及神經(jīng)組織作用：構(gòu)成生物膜組分：鞘氨醇、脂肪酸、磷酸膽堿合成：合成鞘氨醇；合成神經(jīng)酰胺；合成神經(jīng)鞘磷脂。分解：溶酶體內(nèi)的神經(jīng)鞘磷脂酶。該酶缺乏導致尼曼-匹克病3、磷脂代謝96（2）神經(jīng)節(jié)苷脂的代謝分布：腦灰質(zhì)作用：構(gòu)成神經(jīng)鞘組分：鞘氨醇、脂肪酸、磷酸膽堿合成：以神經(jīng)酰胺為基礎通過核苷二磷酸足步代入葡萄糖、半乳糖、唾液酸和乙酰半乳糖胺合成。分解：溶酶體內(nèi)的β-N-乙酰氨基半乳糖苷酶A。該酶缺乏導致泰氏-薩氏?。?）腦苷脂的代謝分布：肝、腦、乳腺作用：神經(jīng)髓鞘的重要組分組分：尿苷二磷酸半乳糖、神經(jīng)酰胺合成：糖基轉(zhuǎn)移酶可將尿苷二磷酸半乳糖的糖基轉(zhuǎn)移至神經(jīng)酰胺上合成。分解：溶酶體內(nèi)的β葡萄糖腦苷脂酶。（2）神經(jīng)節(jié)苷脂的代謝97二、脂蛋白代謝紊亂【概述】血漿脂類及脂蛋白的水平受到多種基因及環(huán)境的影響，脂質(zhì)代謝紊亂導致脂類或脂蛋白濃度異常，臨床上以脂蛋白代謝紊亂、代謝綜合征和動脈粥樣硬化最常見。血脂代謝紊亂包括：1、高脂血癥高膽固醇血癥高甘油三脂血癥2、低脂血癥3、低HDL血癥和高HDL血癥等

常見現(xiàn)象是血中TC或TG升高，或者是各種脂蛋白水平異常增高。二、脂蛋白代謝紊亂4、高脂蛋白血癥概念高脂蛋白血癥（hyperlipoproteinemia）：

是指血漿中CM、VLDL、LDL、HDL等脂蛋白有一種或幾種濃度過高的現(xiàn)象。所有脂蛋白都含有脂質(zhì)，因此只要脂蛋白過量（高脂蛋白血癥），就會引起血脂水平升高（高脂血癥）。高脂血癥與高脂蛋白血癥區(qū)別：看上去是兩個不同的概念，但是由于血脂在血液中是以脂蛋白的形式進行運轉(zhuǎn)的，因此高脂血癥實際上也可認為是高脂蛋白血癥，只是兩種不同的提法而已。分類：從病因來看，可為原發(fā)，可為繼發(fā)。原發(fā)性是遺傳功能所致,有家族史，發(fā)病年齡小，病情重，以繼發(fā)動脈粥樣硬化及黃色瘤最常見是Ⅱa型繼發(fā)型是繼發(fā)于許多疾病如糖尿病、腎病等，同時有原發(fā)病和高脂血癥的表現(xiàn)4、高脂蛋白血癥概念血TC、TG濃度血清脂蛋白含量血漿（血清）外觀高脂蛋白血癥分型5、高脂血癥分型依據(jù)血TC、TG濃度血清脂蛋白含量血漿（血清）外觀高脂蛋白血癥分（一）原發(fā)性高脂血癥分型1、分型方法：依據(jù)血清4℃過夜后的外觀；血脂檢測指標；血清脂蛋白電泳分為六型，Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ。此種分類方法每種分型都沒有對應特定一種疾病，而是將血脂水平表現(xiàn)相似的疾病歸為一類，只作為了描述脂蛋白異常的一種方法。隨著研究的深入，尤其是遺傳和分子診斷技術的發(fā)展，運用分子診斷技術對載脂蛋白進行基因分型，輔助臨床對疾病的診治。（一）原發(fā)性高脂血癥分型101原發(fā)性脂蛋白代謝紊亂癥分類原發(fā)性脂蛋白代謝紊亂家族性高TG血癥ApoE異常癥家族性高ch血癥ApoB100缺陷癥高HDL-C血癥ApoC-II缺陷癥Ⅲ型Ⅰ型原發(fā)性脂蛋白代謝紊亂癥分類原發(fā)性脂蛋白代謝紊亂家族性高TG血2、病因①脂蛋白合成、組成、分泌缺陷②載脂蛋白結(jié)構(gòu)缺陷③酶類缺乏④細胞識別、內(nèi)吞和降解脂蛋白缺陷3、臨床癥狀TC、TG一項或兩項增高，由家族史，病情重，發(fā)病年齡小，以繼發(fā)動脈粥樣硬化及黃色瘤。

2、病因[醫(yī)學]第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學檢驗第一節(jié)課件104Ⅰ型高脂蛋白血癥

(又稱外源性高甘油三酯血癥；家族性脂肪誘發(fā)脂血癥；高乳糜微粒血癥)病因:遺傳性疾患,由脂蛋白脂酶(LPL)作用蛋白apo-CⅡ功能障礙所致,引起乳糜微粒和VLDL甘油三酯從血中清除功能下降.臨床癥狀:少見、易發(fā)于兒童，患者有脂血高，爆發(fā)性黃斑(黃色瘤)，視網(wǎng)膜脂性變，胰腺炎和肝脾腫大，血清TG升高，ch正常，CM、VLDL升高，LDL、HDL減少實驗室檢查特征：①甘油三酯的顯著升高TG>2500-12000mg/dl可使血漿呈乳狀樣膽固醇正常或輕度增加，TC/TG<0.2②乳糜微粒折射光產(chǎn)生乳狀樣,放置4℃24小時則在血漿中有一層乳油狀物積聚,這層乳油狀物覆蓋在澄清的血漿上具有診斷價值.③脂蛋白脂酶(LPL)活性降低肝脂酶正常、靜脈注射肝素血脂無變化。④電泳時CM顯著增加、出現(xiàn)寬CM帶Ⅰ型高脂蛋白血癥(又稱外源性高甘油三酯血癥；家族性脂肪誘105Ⅱa高脂蛋白血癥(家族性高膽固醇血癥)病因：有明顯家族史、是LDL受體缺陷所致，分三種不同細胞型，①無LDL受體型、②LDL受體缺陷型：活性為正常5%-20%③入胞缺陷型(內(nèi)吞缺陷)，LDL受體能與LDL結(jié)合但不能以正常速度內(nèi)吞。是臨床癥狀：一種常見的脂代謝遺傳性疾患,特征為TC增高引起黃色瘤,腱和結(jié)節(jié)的黃瘤,進行性的動脈粥樣硬化,早年死于心肌梗死.這類疾患常見為家族性顯性遺傳,純合子比雜合子嚴重得多(純合子青春期因動脈粥樣硬化死亡，雜合子40歲左右發(fā)病),它由LDL受體細胞缺乏或缺陷所致,從而引起LDL清除障礙.血漿LDL水平增高,LDL膽固醇在巨噬細胞,關節(jié),受壓部位及血管中積聚。實驗室檢查特征①血漿透明或輕度渾濁②雜合子病人的血漿TC值比正常者高2-3倍，純合子更高,TC/TG〉1.6③電泳β帶增加，ApoB增加Ⅱa高脂蛋白血癥(家族性高膽固醇血癥)Ⅱb高脂蛋白血癥：又稱高β脂蛋白及高前β脂蛋白血癥病因：是顯性遺傳性疾患，原因不明臨床癥狀:患者多合并肥胖、糖尿病及胰島素分泌異常，易伴發(fā)黃色瘤及動脈粥樣硬化實驗室檢查特征①血清TC,TG都增高TC/TG〉1.0②VLDL合成量過多，LDL也增高，ApoB100合成量比正常高兩倍，另外VLDL合成增加的同時，VLDL代謝分解速度并未增強，從而使過量合成的VLDL不能加速分解，造成血漿中VLDL蓄積，同時LDL代謝速度也減慢③血漿少有渾濁,電泳出現(xiàn)β帶增加和前β帶增加，二者不融合④Ⅱb型與Ⅱa型的主要區(qū)別是前者LDL受體活性正常Ⅱb高脂蛋白血癥：又稱高β脂蛋白及高前β脂蛋白血癥Ⅲ型高脂蛋白血癥(廣泛β-疾病；血β-脂蛋白異常)病因：Ⅲ型高脂蛋白血癥幾乎總是伴有載脂蛋白E(apoE)異常及VLDL的轉(zhuǎn)化缺陷以及不易從血漿中清除。盡管此型高脂蛋白血癥為家族性的,但也可見于蛋白異常血癥和甲狀腺功能低下的病人臨床癥狀:一種較少見的家族性疾患,以β-遷移VLDL在血漿中積聚為特征,VLDL在甘油三酯和TC中豐富,此疾患可引起結(jié)節(jié)性皮疹,特定的黃色瘤,明顯的早發(fā)性動脈粥樣硬化傾向至嚴重的動脈粥樣硬化.這一疾患在男性中通常發(fā)生于成年的早期,女性晚10-15年,血管疾病表現(xiàn)為跛行或肘及膝的結(jié)節(jié)黃色瘤可能為首要體征.實驗室檢查特征①血漿可能模糊至重度混濁,常有一層可見的乳糜微粒層②TC和TG常同等度升高,TC/TG=1③糖耐量試驗輕度異常,有高尿酸血癥存在④電泳出現(xiàn)寬β帶Ⅲ型高脂蛋白血癥(廣泛β-疾?。谎?脂蛋白異常)108Ⅳ型高脂蛋白血癥(內(nèi)源性高甘油三酯血癥；高前β-脂蛋白血癥)病因：①不詳，②ApoAⅠ異常癥，③ApoAⅠ基因異常癥。此型屬于血漿VLDL升高，認為由于肝內(nèi)VLDL合成增多或VLDL分解代謝障礙臨床癥狀:一種常見的疾患,常呈家族分布,屬于常染色體顯性遺傳以血漿甘油三酯升高為特征,甘油三酯以極低密度(前-β)脂蛋白為主,有動脈粥樣硬化早發(fā)傾向.VLDL升高與動脈粥樣硬化性血管疾患，糖尿病，肥胖，慢性腎功能不全有關，這種疾患在美國的男性中很多見.實驗室檢查特征：①血漿可能混濁或不透明,一夜冷藏后不出現(xiàn)奶油層②TC正常后輕度升高，TG升高,TC/TG〉0.6-1.6③糖耐量試驗輕度異常,有高尿酸血癥存在與(TC相關)④電泳出現(xiàn)寬前β-脂蛋白帶增加為主Ⅳ型高脂蛋白血癥(內(nèi)源性高甘油三酯血癥；高前β-脂蛋白血癥)109Ⅴ型高脂蛋白血癥(混合性高甘油三酯血癥；混合性高脂血癥；高前β-脂蛋白血癥及高乳糜微粒血癥)病因：①不詳，②

ApoAⅠ基因異常癥臨床癥狀:一種不常見的疾患,有時為家族性,與外源性,內(nèi)源性的甘油三酯清除障礙有關,有危及生命的胰腺炎的危險.此疾患最初表現(xiàn)為在成年人的四肢末端伸側(cè)面出現(xiàn)大量的滲出黃色瘤,脂質(zhì)視網(wǎng)膜,肝脾腫大和腹痛,癥狀隨攝入脂肪或酒精增多而加劇.實驗室檢查特征：①血漿可能混濁,一夜冷藏后上層出現(xiàn)奶油層，下層為混濁狀②

TC正常后輕度升高，TG明顯升高,TC/TG<0.6③糖耐量試驗異常,有高尿酸血癥存在④電泳出現(xiàn)前β-脂蛋白帶增加,CM代增加Ⅴ型高脂蛋白血癥(混合性高甘油三酯血癥；混合性高脂血癥；高前110混合型高脂血癥（Ⅱa、Ⅱb、Ⅳ同時發(fā)生）是脂代謝紊亂常見類型之一，常伴有高危性心臟病本病特點血漿冷藏一夜后，輕度或中度渾濁血漿膽固醇和血漿甘油三酯增高三型可同時存在于一個家庭，1/3為Ⅱa，1/3為Ⅳ，1/3為混合型兒童期膽固醇未見增高，典型高脂血癥出現(xiàn)在30歲患者雖有肥胖，高胰島素血癥，葡萄糖耐量低下等表現(xiàn)，但黃瘤斑少見可能為常染色體遺傳混合型高脂血癥（Ⅱa、Ⅱb、Ⅳ同時發(fā)生）111（二）常見遺傳性脂代謝的Apo、受體和酶異常1、ApoAⅠ異常癥：2、ApoB異常癥：3、ApoCⅡ異常癥：4、ApoE異常癥：5、LDL受體異常①受體合成缺陷②細胞內(nèi)運輸缺陷③配體結(jié)合缺陷性④內(nèi)吞缺陷性⑤受體循環(huán)損害型（二）常見遺傳性脂代謝的Apo、受體和酶異常112[醫(yī)學]第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學檢驗第一節(jié)課件1136、LPL與HTGL異常癥：7、LCAT異常癥：8、CETP異常癥：9、高脂蛋白（α）血癥：6、LPL與HTGL異常癥：114（三）溶酶體神經(jīng)鞘脂貯積病溶酶體內(nèi)含有多種酶，如發(fā)生酶缺陷、破裂或異常均可導致疾病如：溶酶體內(nèi)水解酶遺傳性缺陷可引起細胞內(nèi)代謝物不能分解造成貯積病。（缺乏β-葡萄糖腦苷脂酶可導致戈謝病）目前報道的有60余種溶酶體缺陷病鞘磷脂發(fā)病率約為1/10000～1/100000（三）溶酶體神經(jīng)鞘脂貯積病115（四）繼發(fā)性高脂蛋白血癥繼發(fā)性高脂蛋白血癥原因分類糖尿病甲狀腺功能減退腎臟疾病

肥胖、酗酒

等（四）繼發(fā)性高脂蛋白血癥繼發(fā)性高脂蛋白血癥原因分Lipop