醫(yī)學(xué)第四章 脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)第一節(jié)課件

第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)衛(wèi)生部“十二五”規(guī)劃教材全國(guó)高等醫(yī)藥教材建設(shè)研究會(huì)規(guī)劃教材第四章衛(wèi)生部“十二五”規(guī)劃教材[醫(yī)學(xué)]第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)第一節(jié)課件2一、概述二、脂蛋白代謝紊亂的主要檢測(cè)指標(biāo)三、血脂相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)的臨床應(yīng)用教學(xué)內(nèi)容一、概述二、脂蛋白代謝紊亂的主要檢測(cè)指標(biāo)三、血脂相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)掌握血脂、脂蛋白、載脂蛋白相關(guān)概念常見(jiàn)脂質(zhì)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的臨床意義及應(yīng)用評(píng)價(jià)常見(jiàn)脂質(zhì)代謝紊亂性疾病實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

熟悉脂蛋白的分類及特征脂蛋白受體及相關(guān)受體代謝途徑脂質(zhì)代謝紊亂性疾病的發(fā)病機(jī)制

了解脂質(zhì)測(cè)定方法及方法學(xué)評(píng)價(jià)本章要求掌握血脂、脂蛋白、載脂蛋白相關(guān)概念熟悉脂蛋白的1.脂蛋白的代謝及受體的調(diào)節(jié)途徑2.脂質(zhì)指標(biāo)的臨床應(yīng)用價(jià)值判斷3.脂質(zhì)代謝紊亂的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)實(shí)際應(yīng)用本章的難點(diǎn)和疑點(diǎn)1.脂蛋白的代謝及受體的調(diào)節(jié)途徑2.脂質(zhì)指標(biāo)

第一節(jié)概述二、脂蛋白代謝紊亂三、脂蛋白代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化一、血漿脂質(zhì)和脂蛋白代謝四、高密度脂蛋白的抗動(dòng)脈粥樣硬化功能第一節(jié)概述二、脂蛋白代謝紊亂三、脂蛋白代謝紊亂與一、血漿脂質(zhì)和脂蛋白的概念（一）概念：1、血漿脂質(zhì)：簡(jiǎn)稱血脂，包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、磷脂（PL）和游離脂肪酸（FFA）等，總膽固醇是游離膽固醇（FC）和膽固醇酯（CE）的總和。2、脂蛋白：脂類與蛋白質(zhì)結(jié)合形成的溶解度較大的復(fù)合體。（二）形態(tài)結(jié)構(gòu)與分類：1、形態(tài)結(jié)構(gòu)：脂蛋白一般以不溶于水的TG和CE為核心，表面覆蓋有少量蛋白質(zhì)和極性的PL、FFA，從而使脂蛋白顆粒能穩(wěn)定的分散在血漿中。一、血漿脂質(zhì)和脂蛋白代謝一、血漿脂質(zhì)和脂蛋白的概念（二）形態(tài)結(jié)構(gòu)與分類：一、血漿脂質(zhì)Lipoproteinstructure

Lipoproteinstructure2、脂蛋白的分類（1）超速離心法乳糜微粒（chylomicron,CM）極低密度脂蛋白（verylowdensitylipoprotein,

VLDL）低密度脂蛋白（Lowdensitylipoprotein,

LDL）：中間密度脂蛋白（IDL或LDL1）和脂蛋白（a）（Lp（a））高密度脂蛋白（Highdensitylipoprotein,HDL）（2）電泳法乳糜微粒（chylomicron,CM）β-脂蛋白

（β-Lp）前β-脂蛋白（Pre-βLp）α-脂蛋白（α-Lp）2、脂蛋白的分類超速離心法與電泳法分離血漿脂蛋白的相應(yīng)名稱和位置超速離心法與電泳法分離血漿脂蛋白的相應(yīng)名稱和位置（三）血漿脂蛋白的特征（三）血漿脂蛋白的特征MajorClassesofHumanPlasmaLipoproteins:

PhysicochemicalCharacteristicsMajorClassesofHumanPlasma（四）載脂蛋白及其分類1、概念：載脂蛋白（apoprotein,Apo）：脂蛋白中的蛋白部分稱為載脂蛋白。2、作用：結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，構(gòu)成并穩(wěn)定LP的結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶的活性，如CII可激活LPL，AI激活LCAT等參與脂蛋白受體識(shí)別。如ApoB100和ApoE可識(shí)別LDL受體3、載脂蛋白分類及特征（1）分類目前已從血漿中分離出多種載脂蛋白，可分為A.B.C.D.E五類，每一類中又可分為多種類型。（2）特性載脂蛋白在結(jié)構(gòu)上有一定的特點(diǎn)，具有雙性α-螺旋，帶電荷的親水氨基酸構(gòu)成α-螺旋的極性面，可與磷脂或膽固醇的極性區(qū)結(jié)合構(gòu)成脂蛋白的親水面，不帶電荷的疏水氨基酸構(gòu)成α-螺旋的非極性面，可與非極性的脂類結(jié)合構(gòu)成脂蛋白的疏水核心區(qū)。（四）載脂蛋白及其分類[醫(yī)學(xué)]第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)第一節(jié)課件[醫(yī)學(xué)]第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)第一節(jié)課件進(jìn)化考慮1.除ApoAⅣ，B、（a）外，均含三個(gè)內(nèi)含子和四個(gè)外顯子，其內(nèi)含子插入外顯子的位置大致相同；2.幾個(gè)基因相接很近，呈緊密連鎖狀態(tài)。載脂蛋白的基因結(jié)構(gòu)（五）載脂蛋白的基因結(jié)構(gòu)與染色體基因定位進(jìn)化考慮1.除ApoAⅣ，B、（a）外，均含三個(gè)內(nèi)含子和四個(gè)（六）脂蛋白受體概念：脂蛋白受體是一類跨細(xì)胞膜上的糖蛋白，能與相應(yīng)的脂蛋白配體作用，介導(dǎo)細(xì)胞對(duì)脂蛋白的攝取與代謝。脂蛋白能在血液中運(yùn)轉(zhuǎn)并進(jìn)行代謝，很重要的一點(diǎn)就是可以被細(xì)胞上的受體識(shí)別并與之結(jié)合，再被攝取進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行代謝。

迄今為止報(bào)道的受體已有很多種，研究較詳盡的是：LDL受體VLDL受體（VLDL-R）清道夫受體（scavengerreceptor）（六）脂蛋白受體1、LDL受體最先從牛腎上腺分離出來(lái)，是一種多功能蛋白，由836個(gè)氨基酸殘基組成36面體結(jié)構(gòu)蛋白，分子量約115kD，有五種不同的區(qū)域構(gòu)成。分布：肝、動(dòng)脈壁平滑肌細(xì)胞、腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。功能：LDL或VLDLβ-VLDL等含有ApoB100、ApoE的LP均可與LDL結(jié)合，使細(xì)胞獲得脂類。主要是攝取膽固醇進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，用于細(xì)胞增殖和固醇類激素及膽汁酸鹽的合成等1、LDL受體分布：（1）LDL受體途徑（LDLreceptorpathway）

LDL或其他含ApoB100、E的脂蛋白如LDL、VLDL、β-VLDL與LDL受體結(jié)合，內(nèi)吞入細(xì)胞使其獲得脂類，這種代謝過(guò)程稱為該途徑依賴于LDL受體介導(dǎo)的細(xì)胞膜吞飲作用。（1）LDL受體途徑（LDLreceptorpathwaLDL受體代謝途徑LDL受體代謝途徑（2）LDL受體途徑的調(diào)節(jié)受膽固醇負(fù)反饋抑制當(dāng)胞內(nèi)膽固醇增高時(shí)可出現(xiàn)如下三種情況：①抑制HMG-CoA還原酶，以減少自身的膽固醇合成；②抑制LDL受體基因的表達(dá)，減少LDL受體的合成，減少LDL的攝取。LDL受體減少的過(guò)程稱為下調(diào)。③激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂?；鵆oA膽固醇轉(zhuǎn)移酶（Acyl-CoAcholesterolacyltransferase,ACAT），使游離膽固醇在胞質(zhì)內(nèi)酯化成膽固醇酯貯存。（2）LDL受體途徑的調(diào)節(jié)2、VLDL受體結(jié)構(gòu)及功能VLDL-R與LDL-R結(jié)構(gòu)類似，但VLDL-R對(duì)含有ApoE的脂蛋白VLDL和VLDL殘粒有高親和性，對(duì)LDL則呈現(xiàn)低親和性；分布：代謝活躍的心肌、骨骼肌、脂肪組織等細(xì)胞。

不受細(xì)胞內(nèi)膽固醇的負(fù)反饋抑制；

可能與肥胖成因有關(guān)。2、VLDL受體結(jié)構(gòu)及功能VLDL-R與LDL-R結(jié)構(gòu)類

SR分為A類清道夫受體（SR-A）和B類清道夫受體（SR-B），其配體譜廣泛，對(duì)oxLDL、LDL、HDL以及VLDL都有較強(qiáng)的親和性，并參與脂質(zhì)代謝。

功能：

使巨噬細(xì)胞泡沫化，促進(jìn)粥樣斑塊的形成；清除血管過(guò)多脂質(zhì)和病菌毒素。3、清道夫受體（SR）SR分為A類清道夫受體（SR-A）和B類清道夫受體（（七）脂蛋白代謝脂蛋白代謝可分為外源性脂質(zhì)代謝和內(nèi)源性脂質(zhì)代謝，兩種代謝途徑均以肝臟為中心。

外源性代謝途徑：從腸道攝入的食物脂質(zhì)經(jīng)一系列轉(zhuǎn)變，生成CM，經(jīng)水解酶類作用通過(guò)相應(yīng)受體被肝臟代謝的過(guò)程。

內(nèi)源性代謝途徑包括：①由肝臟合成VLDL，VLDL轉(zhuǎn)變?yōu)镮DL和LDL，LDL被肝臟或其他器官代謝的過(guò)程；②HDL的代謝過(guò)程。（七）脂蛋白代謝脂代謝有關(guān)酶類與特殊蛋白質(zhì)HMG-CoA：羥甲基戊二酸單酰CoA臨床意義：肝細(xì)胞合成膽固醇過(guò)程中的限速酶LCAT：卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶臨床意義：作用是將HDL的卵磷脂的C2位不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)移給游離膽固醇，生成溶血卵磷脂和膽固醇脂。血漿膽固醇中幾乎70%～80%是膽固醇酯，均是LCAT催化生成所致。LPL：脂蛋白脂肪酶(lipoproteinlipase）臨床意義：水解長(zhǎng)鏈脂肪酸甘油酯的酶。HTGL：肝脂肪酶EL：內(nèi)皮細(xì)胞脂肪酶（endotheliallipase）ACAT：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂?；鵆oA膽固醇轉(zhuǎn)移酶（Acyl-CoAcholesterolacyltransferase）HL：肝酯酶（hepaticlipase）CETP：膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白（cholesterolestertransferprotein）MTTP：微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白LRP：LDL受體相關(guān)蛋白SREBP：膽固醇調(diào)節(jié)原件結(jié)合蛋白脂代謝有關(guān)酶類與特殊蛋白質(zhì)1、外源性脂質(zhì)代謝從食物中攝取的脂質(zhì)（主要是TG），在腸內(nèi)酯酶作用下分解為FFA和MG，再重新組成TG及磷脂。這些新產(chǎn)生的TG與少量Ch、PL、ApoB48、ApoAⅠ構(gòu)成巨大分子CM，經(jīng)淋巴系統(tǒng)進(jìn)入血液循環(huán)，在肝臟內(nèi)被代謝。1、外源性脂質(zhì)代謝新CMTG少ch，plB48，As成熟CMTG少ch，plApoCs，E，B48，少As血HDL淋巴道ApoCs，EApoAsLPL脫脂核心殘基ch，ApoBE表面殘基PL,FcApoCs,A肝臟細(xì)胞攝取HDL3HDL2乳糜微粒代謝新CMTG少ch，plB48，As成熟CMTG少ch，plA272、內(nèi)源性脂質(zhì)代謝

（1）VLDL和LDL代謝2、內(nèi)源性脂質(zhì)代謝

（1）VLDL和LDL代謝VLDL和LDL代謝肝細(xì)胞糖、氨基酸TGchPLApoB100AsVLDLTGchPLApoB100As血HDLApoCs，ETGchPLApoB100ACs，ELPL脫脂IDLLDL肝細(xì)胞，組織細(xì)胞吸收

HDLCEPLFCApoCsVLDL和LDL代謝肝細(xì)胞糖、氨基酸TGchPLVLD29

（2）HDL代謝HDL在肝臟和小腸合成，屬未成形HDLn，獲取PL、ApoAⅠ變成圓盤狀HDL，經(jīng)一系列酶作用，形成成熟型HDL2。HDL2在CETP介導(dǎo)下，與VLDL、LDL進(jìn)行CE交換，同時(shí)也轉(zhuǎn)運(yùn)TG，以VLDL、LDL形式經(jīng)肝臟攝取最終是末梢組織的FC運(yùn)送到肝臟代謝，即膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)。（2）HDL代謝HDL代謝肝臟、小腸合成新生HDL末梢組織細(xì)胞FCFCCELCATApoAⅠHDL3FC末梢組織細(xì)胞HDL2LDLVLDL肝細(xì)胞吸收FCCELCATApoAⅠCECETPTGCETPTGHDL代謝肝臟、小腸合成新生HDL末梢組織細(xì)胞FCFCCEL31Lipoprotein

MetabolismLipoproteinMetabolism[醫(yī)學(xué)]第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)第一節(jié)課件3、磷脂代謝分類：磷酸甘油酯神經(jīng)鞘脂：鞘磷脂、鞘糖脂（1）神經(jīng)鞘磷脂的代謝分布：腦及神經(jīng)組織作用：構(gòu)成生物膜組分：鞘氨醇、脂肪酸、磷酸膽堿合成：合成鞘氨醇；合成神經(jīng)酰胺；合成神經(jīng)鞘磷脂。分解：溶酶體內(nèi)的神經(jīng)鞘磷脂酶。該酶缺乏導(dǎo)致尼曼-匹克病3、磷脂代謝34（2）神經(jīng)節(jié)苷脂的代謝分布：腦灰質(zhì)作用：構(gòu)成神經(jīng)鞘組分：鞘氨醇、脂肪酸、磷酸膽堿合成：以神經(jīng)酰胺為基礎(chǔ)通過(guò)核苷二磷酸足步代入葡萄糖、半乳糖、唾液酸和乙酰半乳糖胺合成。分解：溶酶體內(nèi)的β-N-乙酰氨基半乳糖苷酶A。該酶缺乏導(dǎo)致泰氏-薩氏?。?）腦苷脂的代謝分布：肝、腦、乳腺作用：神經(jīng)髓鞘的重要組分組分：尿苷二磷酸半乳糖、神經(jīng)酰胺合成：糖基轉(zhuǎn)移酶可將尿苷二磷酸半乳糖的糖基轉(zhuǎn)移至神經(jīng)酰胺上合成。分解：溶酶體內(nèi)的β葡萄糖腦苷脂酶。（2）神經(jīng)節(jié)苷脂的代謝35二、脂蛋白代謝紊亂【概述】血漿脂類及脂蛋白的水平受到多種基因及環(huán)境的影響，脂質(zhì)代謝紊亂導(dǎo)致脂類或脂蛋白濃度異常，臨床上以脂蛋白代謝紊亂、代謝綜合征和動(dòng)脈粥樣硬化最常見(jiàn)。血脂代謝紊亂包括：1、高脂血癥高膽固醇血癥高甘油三脂血癥2、低脂血癥3、低HDL血癥和高HDL血癥等

常見(jiàn)現(xiàn)象是血中TC或TG升高，或者是各種脂蛋白水平異常增高。二、脂蛋白代謝紊亂4、高脂蛋白血癥概念高脂蛋白血癥（hyperlipoproteinemia）：

是指血漿中CM、VLDL、LDL、HDL等脂蛋白有一種或幾種濃度過(guò)高的現(xiàn)象。所有脂蛋白都含有脂質(zhì)，因此只要脂蛋白過(guò)量（高脂蛋白血癥），就會(huì)引起血脂水平升高（高脂血癥）。高脂血癥與高脂蛋白血癥區(qū)別：看上去是兩個(gè)不同的概念，但是由于血脂在血液中是以脂蛋白的形式進(jìn)行運(yùn)轉(zhuǎn)的，因此高脂血癥實(shí)際上也可認(rèn)為是高脂蛋白血癥，只是兩種不同的提法而已。分類：從病因來(lái)看，可為原發(fā)，可為繼發(fā)。原發(fā)性是遺傳功能所致,有家族史，發(fā)病年齡小，病情重，以繼發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化及黃色瘤最常見(jiàn)是Ⅱa型繼發(fā)型是繼發(fā)于許多疾病如糖尿病、腎病等，同時(shí)有原發(fā)病和高脂血癥的表現(xiàn)4、高脂蛋白血癥概念血TC、TG濃度血清脂蛋白含量血漿（血清）外觀高脂蛋白血癥分型5、高脂血癥分型依據(jù)血TC、TG濃度血清脂蛋白含量血漿（血清）外觀高脂蛋白血癥分（一）原發(fā)性高脂血癥分型1、分型方法：依據(jù)血清4℃過(guò)夜后的外觀；血脂檢測(cè)指標(biāo)；血清脂蛋白電泳分為六型，Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ。此種分類方法每種分型都沒(méi)有對(duì)應(yīng)特定一種疾病，而是將血脂水平表現(xiàn)相似的疾病歸為一類，只作為了描述脂蛋白異常的一種方法。隨著研究的深入，尤其是遺傳和分子診斷技術(shù)的發(fā)展，運(yùn)用分子診斷技術(shù)對(duì)載脂蛋白進(jìn)行基因分型，輔助臨床對(duì)疾病的診治。（一）原發(fā)性高脂血癥分型39原發(fā)性脂蛋白代謝紊亂癥分類原發(fā)性脂蛋白代謝紊亂家族性高TG血癥ApoE異常癥家族性高ch血癥ApoB100缺陷癥高HDL-C血癥ApoC-II缺陷癥Ⅲ型Ⅰ型原發(fā)性脂蛋白代謝紊亂癥分類原發(fā)性脂蛋白代謝紊亂家族性高TG血2、病因①脂蛋白合成、組成、分泌缺陷②載脂蛋白結(jié)構(gòu)缺陷③酶類缺乏④細(xì)胞識(shí)別、內(nèi)吞和降解脂蛋白缺陷3、臨床癥狀TC、TG一項(xiàng)或兩項(xiàng)增高，由家族史，病情重，發(fā)病年齡小，以繼發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化及黃色瘤。

2、病因[醫(yī)學(xué)]第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)第一節(jié)課件42Ⅰ型高脂蛋白血癥

(又稱外源性高甘油三酯血癥；家族性脂肪誘發(fā)脂血癥；高乳糜微粒血癥)病因:遺傳性疾患,由脂蛋白脂酶(LPL)作用蛋白apo-CⅡ功能障礙所致,引起乳糜微粒和VLDL甘油三酯從血中清除功能下降.臨床癥狀:少見(jiàn)、易發(fā)于兒童，患者有脂血高，爆發(fā)性黃斑(黃色瘤)，視網(wǎng)膜脂性變，胰腺炎和肝脾腫大，血清TG升高，ch正常，CM、VLDL升高，LDL、HDL減少實(shí)驗(yàn)室檢查特征：①甘油三酯的顯著升高TG>2500-12000mg/dl可使血漿呈乳狀樣膽固醇正常或輕度增加，TC/TG<0.2②乳糜微粒折射光產(chǎn)生乳狀樣,放置4℃24小時(shí)則在血漿中有一層乳油狀物積聚,這層乳油狀物覆蓋在澄清的血漿上具有診斷價(jià)值.③脂蛋白脂酶(LPL)活性降低肝脂酶正常、靜脈注射肝素血脂無(wú)變化。④電泳時(shí)CM顯著增加、出現(xiàn)寬CM帶Ⅰ型高脂蛋白血癥(又稱外源性高甘油三酯血癥；家族性脂肪誘43Ⅱa高脂蛋白血癥(家族性高膽固醇血癥)病因：有明顯家族史、是LDL受體缺陷所致，分三種不同細(xì)胞型，①無(wú)LDL受體型、②LDL受體缺陷型：活性為正常5%-20%③入胞缺陷型(內(nèi)吞缺陷)，LDL受體能與LDL結(jié)合但不能以正常速度內(nèi)吞。是臨床癥狀：一種常見(jiàn)的脂代謝遺傳性疾患,特征為TC增高引起黃色瘤,腱和結(jié)節(jié)的黃瘤,進(jìn)行性的動(dòng)脈粥樣硬化,早年死于心肌梗死.這類疾患常見(jiàn)為家族性顯性遺傳,純合子比雜合子嚴(yán)重得多(純合子青春期因動(dòng)脈粥樣硬化死亡，雜合子40歲左右發(fā)病),它由LDL受體細(xì)胞缺乏或缺陷所致,從而引起LDL清除障礙.血漿LDL水平增高,LDL膽固醇在巨噬細(xì)胞,關(guān)節(jié),受壓部位及血管中積聚。實(shí)驗(yàn)室檢查特征①血漿透明或輕度渾濁②雜合子病人的血漿TC值比正常者高2-3倍，純合子更高,TC/TG〉1.6③電泳β帶增加，ApoB增加Ⅱa高脂蛋白血癥(家族性高膽固醇血癥)Ⅱb高脂蛋白血癥：又稱高β脂蛋白及高前β脂蛋白血癥病因：是顯性遺傳性疾患，原因不明臨床癥狀:患者多合并肥胖、糖尿病及胰島素分泌異常，易伴發(fā)黃色瘤及動(dòng)脈粥樣硬化實(shí)驗(yàn)室檢查特征①血清TC,TG都增高TC/TG〉1.0②VLDL合成量過(guò)多，LDL也增高，ApoB100合成量比正常高兩倍，另外VLDL合成增加的同時(shí)，VLDL代謝分解速度并未增強(qiáng)，從而使過(guò)量合成的VLDL不能加速分解，造成血漿中VLDL蓄積，同時(shí)LDL代謝速度也減慢③血漿少有渾濁,電泳出現(xiàn)β帶增加和前β帶增加，二者不融合④Ⅱb型與Ⅱa型的主要區(qū)別是前者LDL受體活性正常Ⅱb高脂蛋白血癥：又稱高β脂蛋白及高前β脂蛋白血癥Ⅲ型高脂蛋白血癥(廣泛β-疾?。谎?脂蛋白異常)病因：Ⅲ型高脂蛋白血癥幾乎總是伴有載脂蛋白E(apoE)異常及VLDL的轉(zhuǎn)化缺陷以及不易從血漿中清除。盡管此型高脂蛋白血癥為家族性的,但也可見(jiàn)于蛋白異常血癥和甲狀腺功能低下的病人臨床癥狀:一種較少見(jiàn)的家族性疾患,以β-遷移VLDL在血漿中積聚為特征,VLDL在甘油三酯和TC中豐富,此疾患可引起結(jié)節(jié)性皮疹,特定的黃色瘤,明顯的早發(fā)性動(dòng)脈粥樣硬化傾向至嚴(yán)重的動(dòng)脈粥樣硬化.這一疾患在男性中通常發(fā)生于成年的早期,女性晚10-15年,血管疾病表現(xiàn)為跛行或肘及膝的結(jié)節(jié)黃色瘤可能為首要體征.實(shí)驗(yàn)室檢查特征①血漿可能模糊至重度混濁,常有一層可見(jiàn)的乳糜微粒層②TC和TG常同等度升高,TC/TG=1③糖耐量試驗(yàn)輕度異常,有高尿酸血癥存在④電泳出現(xiàn)寬β帶Ⅲ型高脂蛋白血癥(廣泛β-疾病；血β-脂蛋白異常)46Ⅳ型高脂蛋白血癥(內(nèi)源性高甘油三酯血癥；高前β-脂蛋白血癥)病因：①不詳，②ApoAⅠ異常癥，③ApoAⅠ基因異常癥。此型屬于血漿VLDL升高，認(rèn)為由于肝內(nèi)VLDL合成增多或VLDL分解代謝障礙臨床癥狀:一種常見(jiàn)的疾患,常呈家族分布,屬于常染色體顯性遺傳以血漿甘油三酯升高為特征,甘油三酯以極低密度(前-β)脂蛋白為主,有動(dòng)脈粥樣硬化早發(fā)傾向.VLDL升高與動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾患，糖尿病，肥胖，慢性腎功能不全有關(guān)，這種疾患在美國(guó)的男性中很多見(jiàn).實(shí)驗(yàn)室檢查特征：①血漿可能混濁或不透明,一夜冷藏后不出現(xiàn)奶油層②TC正常后輕度升高，TG升高,TC/TG〉0.6-1.6③糖耐量試驗(yàn)輕度異常,有高尿酸血癥存在與(TC相關(guān))④電泳出現(xiàn)寬前β-脂蛋白帶增加為主Ⅳ型高脂蛋白血癥(內(nèi)源性高甘油三酯血癥；高前β-脂蛋白血癥)47Ⅴ型高脂蛋白血癥(混合性高甘油三酯血癥；混合性高脂血癥；高前β-脂蛋白血癥及高乳糜微粒血癥)病因：①不詳，②

ApoAⅠ基因異常癥臨床癥狀:一種不常見(jiàn)的疾患,有時(shí)為家族性,與外源性,內(nèi)源性的甘油三酯清除障礙有關(guān),有危及生命的胰腺炎的危險(xiǎn).此疾患最初表現(xiàn)為在成年人的四肢末端伸側(cè)面出現(xiàn)大量的滲出黃色瘤,脂質(zhì)視網(wǎng)膜,肝脾腫大和腹痛,癥狀隨攝入脂肪或酒精增多而加劇.實(shí)驗(yàn)室檢查特征：①血漿可能混濁,一夜冷藏后上層出現(xiàn)奶油層，下層為混濁狀②

TC正常后輕度升高，TG明顯升高,TC/TG<0.6③糖耐量試驗(yàn)異常,有高尿酸血癥存在④電泳出現(xiàn)前β-脂蛋白帶增加,CM代增加Ⅴ型高脂蛋白血癥(混合性高甘油三酯血癥；混合性高脂血癥；高前48混合型高脂血癥（Ⅱa、Ⅱb、Ⅳ同時(shí)發(fā)生）是脂代謝紊亂常見(jiàn)類型之一，常伴有高危性心臟病本病特點(diǎn)血漿冷藏一夜后，輕度或中度渾濁血漿膽固醇和血漿甘油三酯增高三型可同時(shí)存在于一個(gè)家庭，1/3為Ⅱa，1/3為Ⅳ，1/3為混合型兒童期膽固醇未見(jiàn)增高，典型高脂血癥出現(xiàn)在30歲患者雖有肥胖，高胰島素血癥，葡萄糖耐量低下等表現(xiàn)，但黃瘤斑少見(jiàn)可能為常染色體遺傳混合型高脂血癥（Ⅱa、Ⅱb、Ⅳ同時(shí)發(fā)生）49（二）常見(jiàn)遺傳性脂代謝的Apo、受體和酶異常1、ApoAⅠ異常癥：2、ApoB異常癥：3、ApoCⅡ異常癥：4、ApoE異常癥：5、LDL受體異常①受體合成缺陷②細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸缺陷③配體結(jié)合缺陷性④內(nèi)吞缺陷性⑤受體循環(huán)損害型（二）常見(jiàn)遺傳性脂代謝的Apo、受體和酶異常50[醫(yī)學(xué)]第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)第一節(jié)課件516、LPL與HTGL異常癥：7、LCAT異常癥：8、CETP異常癥：9、高脂蛋白（α）血癥：6、LPL與HTGL異常癥：52（三）溶酶體神經(jīng)鞘脂貯積病溶酶體內(nèi)含有多種酶，如發(fā)生酶缺陷、破裂或異常均可導(dǎo)致疾病如：溶酶體內(nèi)水解酶遺傳性缺陷可引起細(xì)胞內(nèi)代謝物不能分解造成貯積病。（缺乏β-葡萄糖腦苷脂酶可導(dǎo)致戈謝病）目前報(bào)道的有60余種溶酶體缺陷病鞘磷脂發(fā)病率約為1/10000～1/100000（三）溶酶體神經(jīng)鞘脂貯積病53（四）繼發(fā)性高脂蛋白血癥繼發(fā)性高脂蛋白血癥原因分類糖尿病甲狀腺功能減退腎臟疾病

肥胖、酗酒

等（四）繼發(fā)性高脂蛋白血癥繼發(fā)性高脂蛋白血癥原因分LipoproteinprofileSecondarycausesLifestylefactorsHighcholesterolandhighHypothyroidismandnephroticsyndromeObesityLDL-CwithorwithoutlowHDL-CMedicationsuchasthiazidediureticsandsteroidsChronicobstructiveliverdisedseExcessdietarycholesteroland/orsaturatedfatApoE-4mayincreasesusceptibilityHightriglycerideswithnormaltotalandLDL-CwithorwithoutlowHDL-CMedicationssuchasthiazidediuretics，estrogens，corticosteroids，retinoids，ciclosporin，andbeta-blockers(withoutintrinsicsympathomimetic)Insulinresistance/diabetesChronicrenalfailureandnephroticsyndromeObesityPhysicalinactivityCigarettesmokingExcessalcoholintakeHighcarbohydratedietsHighcholesterolandhightriglycerideswithorwithoutlowHDL-CMedications，notablyhigh-dosesteroidsorciclosporinSeverehypothyroidism，diabetes/insulinresistance，andnephroticsyndromeObesityIsolatedlowHDL-CMedicationssuchasisotretinoin，probucol，andanabolicsteroids，beta-blockersandcertainprogestogensPhysicalinactivityIncreasedbodyweightHigh-carbohydrate，low-fatdietsIsolatedhihjHDL-CMedicationssuchasphenytoin，phenobarbital，rifampicin，griseofulvin，andestrogensAlcoholintakeLifestyleFactorsandCausesofSecondaryDyslipidemiaLipoproteinprofileSecondaryc

（五）高HDL血癥定義：血漿中HDL-膽固醇>1.0g/L稱為高HDL血癥分類：原發(fā)性和繼發(fā)性原發(fā)性病因：

①CECP缺損，②HTGL活性降低，③不明原因繼發(fā)性病因：

①運(yùn)動(dòng)失調(diào)，②飲酒過(guò)量，③原發(fā)性膽汁淤積④治療高脂血癥的藥物引起，⑤其他主要原因是CECP缺損和HTGL活性降低若CECP缺損，使HDL上的CE蓄積，引起HDL增多若HTGL活性降低，HDL被肝臟攝取減少，并使HDL2→HDL3轉(zhuǎn)換過(guò)程減緩，引起HDL推積（五）高HDL血癥

（六）低脂蛋白血癥定義：血清TC<3.3mmol/L或TG<0.45mmol/L或血清中LDL-膽固醇<2.1mmol/L分類：分為原發(fā)性和繼發(fā)性脂類以TC、TG同時(shí)降低多見(jiàn)，脂蛋白多見(jiàn)于HDL、LDL、VLDL降低病因：低脂血癥見(jiàn)于罕見(jiàn)的家族性缺陷或繼發(fā)有甲狀腺功能亢進(jìn),吸收不良綜合征和營(yíng)養(yǎng)不良（重癥肝病、惡性腫瘤）。低β-脂蛋白血癥可見(jiàn)于艾滋病,血液系統(tǒng)的惡性腫瘤,如急性髓細(xì)胞性白血病和慢性髓細(xì)胞白血?。患鞍橛衅⒛[大的Gaucher病。（六）低脂蛋白血癥三、脂蛋白代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化（一）動(dòng)脈粥樣硬化概述AS：指動(dòng)脈壁內(nèi)膜下發(fā)生脂質(zhì)沉積，平滑肌細(xì)胞及膠原纖維增生，伴有壞死及鈣化，形成粥樣斑塊等不同程度病變的慢性血管炎癥性疾病。腎動(dòng)脈硬化癥阻塞性AS腦出血腦梗死MI、心絞痛主動(dòng)

脈瘤三、脂蛋白代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化AS：指動(dòng)脈壁內(nèi)膜下發(fā)生脂質(zhì)（二）AS的危險(xiǎn)因素可轉(zhuǎn)變的危險(xiǎn)因素

不可改變的危險(xiǎn)因素

潛在的危險(xiǎn)因素

吸煙、肥胖、運(yùn)動(dòng)量小

年齡、性別、遺傳

Lp（a）、Hcy炎癥危險(xiǎn)因子血栓危險(xiǎn)因子PAI-Ⅰ、Fg、凝血因子Ⅶ等AS炎性細(xì)胞因子、高敏C反應(yīng)蛋白

（二）AS的危險(xiǎn)因素可轉(zhuǎn)變的危險(xiǎn)因素不可改變的危險(xiǎn)因素潛（三）引起動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白脂蛋白殘粒變性LDLB型LDLLp(a)（三）引起動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白脂蛋白殘粒變性LDLB型LDL四、高密度脂蛋白的抗動(dòng)脈粥樣硬化功能主要機(jī)制為：中和修飾LDL配基活性抑制內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子的表達(dá)對(duì)LDL氧化抑制四、高密度脂蛋白的抗動(dòng)脈粥樣硬化功能主要機(jī)制為：中和修飾LD[醫(yī)學(xué)]第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)第一節(jié)課件62第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)衛(wèi)生部“十二五”規(guī)劃教材全國(guó)高等醫(yī)藥教材建設(shè)研究會(huì)規(guī)劃教材第四章衛(wèi)生部“十二五”規(guī)劃教材[醫(yī)學(xué)]第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)第一節(jié)課件64一、概述二、脂蛋白代謝紊亂的主要檢測(cè)指標(biāo)三、血脂相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)的臨床應(yīng)用教學(xué)內(nèi)容一、概述二、脂蛋白代謝紊亂的主要檢測(cè)指標(biāo)三、血脂相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)掌握血脂、脂蛋白、載脂蛋白相關(guān)概念常見(jiàn)脂質(zhì)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的臨床意義及應(yīng)用評(píng)價(jià)常見(jiàn)脂質(zhì)代謝紊亂性疾病實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

熟悉脂蛋白的分類及特征脂蛋白受體及相關(guān)受體代謝途徑脂質(zhì)代謝紊亂性疾病的發(fā)病機(jī)制

了解脂質(zhì)測(cè)定方法及方法學(xué)評(píng)價(jià)本章要求掌握血脂、脂蛋白、載脂蛋白相關(guān)概念熟悉脂蛋白的1.脂蛋白的代謝及受體的調(diào)節(jié)途徑2.脂質(zhì)指標(biāo)的臨床應(yīng)用價(jià)值判斷3.脂質(zhì)代謝紊亂的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)實(shí)際應(yīng)用本章的難點(diǎn)和疑點(diǎn)1.脂蛋白的代謝及受體的調(diào)節(jié)途徑2.脂質(zhì)指標(biāo)

第一節(jié)概述二、脂蛋白代謝紊亂三、脂蛋白代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化一、血漿脂質(zhì)和脂蛋白代謝四、高密度脂蛋白的抗動(dòng)脈粥樣硬化功能第一節(jié)概述二、脂蛋白代謝紊亂三、脂蛋白代謝紊亂與一、血漿脂質(zhì)和脂蛋白的概念（一）概念：1、血漿脂質(zhì)：簡(jiǎn)稱血脂，包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、磷脂（PL）和游離脂肪酸（FFA）等，總膽固醇是游離膽固醇（FC）和膽固醇酯（CE）的總和。2、脂蛋白：脂類與蛋白質(zhì)結(jié)合形成的溶解度較大的復(fù)合體。（二）形態(tài)結(jié)構(gòu)與分類：1、形態(tài)結(jié)構(gòu)：脂蛋白一般以不溶于水的TG和CE為核心，表面覆蓋有少量蛋白質(zhì)和極性的PL、FFA，從而使脂蛋白顆粒能穩(wěn)定的分散在血漿中。一、血漿脂質(zhì)和脂蛋白代謝一、血漿脂質(zhì)和脂蛋白的概念（二）形態(tài)結(jié)構(gòu)與分類：一、血漿脂質(zhì)Lipoproteinstructure

Lipoproteinstructure2、脂蛋白的分類（1）超速離心法乳糜微粒（chylomicron,CM）極低密度脂蛋白（verylowdensitylipoprotein,

VLDL）低密度脂蛋白（Lowdensitylipoprotein,

LDL）：中間密度脂蛋白（IDL或LDL1）和脂蛋白（a）（Lp（a））高密度脂蛋白（Highdensitylipoprotein,HDL）（2）電泳法乳糜微粒（chylomicron,CM）β-脂蛋白

（β-Lp）前β-脂蛋白（Pre-βLp）α-脂蛋白（α-Lp）2、脂蛋白的分類超速離心法與電泳法分離血漿脂蛋白的相應(yīng)名稱和位置超速離心法與電泳法分離血漿脂蛋白的相應(yīng)名稱和位置（三）血漿脂蛋白的特征（三）血漿脂蛋白的特征MajorClassesofHumanPlasmaLipoproteins:

PhysicochemicalCharacteristicsMajorClassesofHumanPlasma（四）載脂蛋白及其分類1、概念：載脂蛋白（apoprotein,Apo）：脂蛋白中的蛋白部分稱為載脂蛋白。2、作用：結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，構(gòu)成并穩(wěn)定LP的結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶的活性，如CII可激活LPL，AI激活LCAT等參與脂蛋白受體識(shí)別。如ApoB100和ApoE可識(shí)別LDL受體3、載脂蛋白分類及特征（1）分類目前已從血漿中分離出多種載脂蛋白，可分為A.B.C.D.E五類，每一類中又可分為多種類型。（2）特性載脂蛋白在結(jié)構(gòu)上有一定的特點(diǎn)，具有雙性α-螺旋，帶電荷的親水氨基酸構(gòu)成α-螺旋的極性面，可與磷脂或膽固醇的極性區(qū)結(jié)合構(gòu)成脂蛋白的親水面，不帶電荷的疏水氨基酸構(gòu)成α-螺旋的非極性面，可與非極性的脂類結(jié)合構(gòu)成脂蛋白的疏水核心區(qū)。（四）載脂蛋白及其分類[醫(yī)學(xué)]第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)第一節(jié)課件[醫(yī)學(xué)]第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)第一節(jié)課件進(jìn)化考慮1.除ApoAⅣ，B、（a）外，均含三個(gè)內(nèi)含子和四個(gè)外顯子，其內(nèi)含子插入外顯子的位置大致相同；2.幾個(gè)基因相接很近，呈緊密連鎖狀態(tài)。載脂蛋白的基因結(jié)構(gòu)（五）載脂蛋白的基因結(jié)構(gòu)與染色體基因定位進(jìn)化考慮1.除ApoAⅣ，B、（a）外，均含三個(gè)內(nèi)含子和四個(gè)（六）脂蛋白受體概念：脂蛋白受體是一類跨細(xì)胞膜上的糖蛋白，能與相應(yīng)的脂蛋白配體作用，介導(dǎo)細(xì)胞對(duì)脂蛋白的攝取與代謝。脂蛋白能在血液中運(yùn)轉(zhuǎn)并進(jìn)行代謝，很重要的一點(diǎn)就是可以被細(xì)胞上的受體識(shí)別并與之結(jié)合，再被攝取進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行代謝。

迄今為止報(bào)道的受體已有很多種，研究較詳盡的是：LDL受體VLDL受體（VLDL-R）清道夫受體（scavengerreceptor）（六）脂蛋白受體1、LDL受體最先從牛腎上腺分離出來(lái)，是一種多功能蛋白，由836個(gè)氨基酸殘基組成36面體結(jié)構(gòu)蛋白，分子量約115kD，有五種不同的區(qū)域構(gòu)成。分布：肝、動(dòng)脈壁平滑肌細(xì)胞、腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。功能：LDL或VLDLβ-VLDL等含有ApoB100、ApoE的LP均可與LDL結(jié)合，使細(xì)胞獲得脂類。主要是攝取膽固醇進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，用于細(xì)胞增殖和固醇類激素及膽汁酸鹽的合成等1、LDL受體分布：（1）LDL受體途徑（LDLreceptorpathway）

LDL或其他含ApoB100、E的脂蛋白如LDL、VLDL、β-VLDL與LDL受體結(jié)合，內(nèi)吞入細(xì)胞使其獲得脂類，這種代謝過(guò)程稱為該途徑依賴于LDL受體介導(dǎo)的細(xì)胞膜吞飲作用。（1）LDL受體途徑（LDLreceptorpathwaLDL受體代謝途徑LDL受體代謝途徑（2）LDL受體途徑的調(diào)節(jié)受膽固醇負(fù)反饋抑制當(dāng)胞內(nèi)膽固醇增高時(shí)可出現(xiàn)如下三種情況：①抑制HMG-CoA還原酶，以減少自身的膽固醇合成；②抑制LDL受體基因的表達(dá)，減少LDL受體的合成，減少LDL的攝取。LDL受體減少的過(guò)程稱為下調(diào)。③激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酰基CoA膽固醇轉(zhuǎn)移酶（Acyl-CoAcholesterolacyltransferase,ACAT），使游離膽固醇在胞質(zhì)內(nèi)酯化成膽固醇酯貯存。（2）LDL受體途徑的調(diào)節(jié)2、VLDL受體結(jié)構(gòu)及功能VLDL-R與LDL-R結(jié)構(gòu)類似，但VLDL-R對(duì)含有ApoE的脂蛋白VLDL和VLDL殘粒有高親和性，對(duì)LDL則呈現(xiàn)低親和性；分布：代謝活躍的心肌、骨骼肌、脂肪組織等細(xì)胞。

不受細(xì)胞內(nèi)膽固醇的負(fù)反饋抑制；

可能與肥胖成因有關(guān)。2、VLDL受體結(jié)構(gòu)及功能VLDL-R與LDL-R結(jié)構(gòu)類

SR分為A類清道夫受體（SR-A）和B類清道夫受體（SR-B），其配體譜廣泛，對(duì)oxLDL、LDL、HDL以及VLDL都有較強(qiáng)的親和性，并參與脂質(zhì)代謝。

功能：

使巨噬細(xì)胞泡沫化，促進(jìn)粥樣斑塊的形成；清除血管過(guò)多脂質(zhì)和病菌毒素。3、清道夫受體（SR）SR分為A類清道夫受體（SR-A）和B類清道夫受體（（七）脂蛋白代謝脂蛋白代謝可分為外源性脂質(zhì)代謝和內(nèi)源性脂質(zhì)代謝，兩種代謝途徑均以肝臟為中心。

外源性代謝途徑：從腸道攝入的食物脂質(zhì)經(jīng)一系列轉(zhuǎn)變，生成CM，經(jīng)水解酶類作用通過(guò)相應(yīng)受體被肝臟代謝的過(guò)程。

內(nèi)源性代謝途徑包括：①由肝臟合成VLDL，VLDL轉(zhuǎn)變?yōu)镮DL和LDL，LDL被肝臟或其他器官代謝的過(guò)程；②HDL的代謝過(guò)程。（七）脂蛋白代謝脂代謝有關(guān)酶類與特殊蛋白質(zhì)HMG-CoA：羥甲基戊二酸單酰CoA臨床意義：肝細(xì)胞合成膽固醇過(guò)程中的限速酶LCAT：卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶臨床意義：作用是將HDL的卵磷脂的C2位不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)移給游離膽固醇，生成溶血卵磷脂和膽固醇脂。血漿膽固醇中幾乎70%～80%是膽固醇酯，均是LCAT催化生成所致。LPL：脂蛋白脂肪酶(lipoproteinlipase）臨床意義：水解長(zhǎng)鏈脂肪酸甘油酯的酶。HTGL：肝脂肪酶EL：內(nèi)皮細(xì)胞脂肪酶（endotheliallipase）ACAT：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂?；鵆oA膽固醇轉(zhuǎn)移酶（Acyl-CoAcholesterolacyltransferase）HL：肝酯酶（hepaticlipase）CETP：膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白（cholesterolestertransferprotein）MTTP：微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白LRP：LDL受體相關(guān)蛋白SREBP：膽固醇調(diào)節(jié)原件結(jié)合蛋白脂代謝有關(guān)酶類與特殊蛋白質(zhì)1、外源性脂質(zhì)代謝從食物中攝取的脂質(zhì)（主要是TG），在腸內(nèi)酯酶作用下分解為FFA和MG，再重新組成TG及磷脂。這些新產(chǎn)生的TG與少量Ch、PL、ApoB48、ApoAⅠ構(gòu)成巨大分子CM，經(jīng)淋巴系統(tǒng)進(jìn)入血液循環(huán)，在肝臟內(nèi)被代謝。1、外源性脂質(zhì)代謝新CMTG少ch，plB48，As成熟CMTG少ch，plApoCs，E，B48，少As血HDL淋巴道ApoCs，EApoAsLPL脫脂核心殘基ch，ApoBE表面殘基PL,FcApoCs,A肝臟細(xì)胞攝取HDL3HDL2乳糜微粒代謝新CMTG少ch，plB48，As成熟CMTG少ch，plA892、內(nèi)源性脂質(zhì)代謝

（1）VLDL和LDL代謝2、內(nèi)源性脂質(zhì)代謝

（1）VLDL和LDL代謝VLDL和LDL代謝肝細(xì)胞糖、氨基酸TGchPLApoB100AsVLDLTGchPLApoB100As血HDLApoCs，ETGchPLApoB100ACs，ELPL脫脂IDLLDL肝細(xì)胞，組織細(xì)胞吸收

HDLCEPLFCApoCsVLDL和LDL代謝肝細(xì)胞糖、氨基酸TGchPLVLD91

（2）HDL代謝HDL在肝臟和小腸合成，屬未成形HDLn，獲取PL、ApoAⅠ變成圓盤狀HDL，經(jīng)一系列酶作用，形成成熟型HDL2。HDL2在CETP介導(dǎo)下，與VLDL、LDL進(jìn)行CE交換，同時(shí)也轉(zhuǎn)運(yùn)TG，以VLDL、LDL形式經(jīng)肝臟攝取最終是末梢組織的FC運(yùn)送到肝臟代謝，即膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)。（2）HDL代謝HDL代謝肝臟、小腸合成新生HDL末梢組織細(xì)胞FCFCCELCATApoAⅠHDL3FC末梢組織細(xì)胞HDL2LDLVLDL肝細(xì)胞吸收FCCELCATApoAⅠCECETPTGCETPTGHDL代謝肝臟、小腸合成新生HDL末梢組織細(xì)胞FCFCCEL93Lipoprotein

MetabolismLipoproteinMetabolism[醫(yī)學(xué)]第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)第一節(jié)課件3、磷脂代謝分類：磷酸甘油酯神經(jīng)鞘脂：鞘磷脂、鞘糖脂（1）神經(jīng)鞘磷脂的代謝分布：腦及神經(jīng)組織作用：構(gòu)成生物膜組分：鞘氨醇、脂肪酸、磷酸膽堿合成：合成鞘氨醇；合成神經(jīng)酰胺；合成神經(jīng)鞘磷脂。分解：溶酶體內(nèi)的神經(jīng)鞘磷脂酶。該酶缺乏導(dǎo)致尼曼-匹克病3、磷脂代謝96（2）神經(jīng)節(jié)苷脂的代謝分布：腦灰質(zhì)作用：構(gòu)成神經(jīng)鞘組分：鞘氨醇、脂肪酸、磷酸膽堿合成：以神經(jīng)酰胺為基礎(chǔ)通過(guò)核苷二磷酸足步代入葡萄糖、半乳糖、唾液酸和乙酰半乳糖胺合成。分解：溶酶體內(nèi)的β-N-乙酰氨基半乳糖苷酶A。該酶缺乏導(dǎo)致泰氏-薩氏病（3）腦苷脂的代謝分布：肝、腦、乳腺作用：神經(jīng)髓鞘的重要組分組分：尿苷二磷酸半乳糖、神經(jīng)酰胺合成：糖基轉(zhuǎn)移酶可將尿苷二磷酸半乳糖的糖基轉(zhuǎn)移至神經(jīng)酰胺上合成。分解：溶酶體內(nèi)的β葡萄糖腦苷脂酶。（2）神經(jīng)節(jié)苷脂的代謝97二、脂蛋白代謝紊亂【概述】血漿脂類及脂蛋白的水平受到多種基因及環(huán)境的影響，脂質(zhì)代謝紊亂導(dǎo)致脂類或脂蛋白濃度異常，臨床上以脂蛋白代謝紊亂、代謝綜合征和動(dòng)脈粥樣硬化最常見(jiàn)。血脂代謝紊亂包括：1、高脂血癥高膽固醇血癥高甘油三脂血癥2、低脂血癥3、低HDL血癥和高HDL血癥等

常見(jiàn)現(xiàn)象是血中TC或TG升高，或者是各種脂蛋白水平異常增高。二、脂蛋白代謝紊亂4、高脂蛋白血癥概念高脂蛋白血癥（hyperlipoproteinemia）：

是指血漿中CM、VLDL、LDL、HDL等脂蛋白有一種或幾種濃度過(guò)高的現(xiàn)象。所有脂蛋白都含有脂質(zhì)，因此只要脂蛋白過(guò)量（高脂蛋白血癥），就會(huì)引起血脂水平升高（高脂血癥）。高脂血癥與高脂蛋白血癥區(qū)別：看上去是兩個(gè)不同的概念，但是由于血脂在血液中是以脂蛋白的形式進(jìn)行運(yùn)轉(zhuǎn)的，因此高脂血癥實(shí)際上也可認(rèn)為是高脂蛋白血癥，只是兩種不同的提法而已。分類：從病因來(lái)看，可為原發(fā)，可為繼發(fā)。原發(fā)性是遺傳功能所致,有家族史，發(fā)病年齡小，病情重，以繼發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化及黃色瘤最常見(jiàn)是Ⅱa型繼發(fā)型是繼發(fā)于許多疾病如糖尿病、腎病等，同時(shí)有原發(fā)病和高脂血癥的表現(xiàn)4、高脂蛋白血癥概念血TC、TG濃度血清脂蛋白含量血漿（血清）外觀高脂蛋白血癥分型5、高脂血癥分型依據(jù)血TC、TG濃度血清脂蛋白含量血漿（血清）外觀高脂蛋白血癥分（一）原發(fā)性高脂血癥分型1、分型方法：依據(jù)血清4℃過(guò)夜后的外觀；血脂檢測(cè)指標(biāo)；血清脂蛋白電泳分為六型，Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ。此種分類方法每種分型都沒(méi)有對(duì)應(yīng)特定一種疾病，而是將血脂水平表現(xiàn)相似的疾病歸為一類，只作為了描述脂蛋白異常的一種方法。隨著研究的深入，尤其是遺傳和分子診斷技術(shù)的發(fā)展，運(yùn)用分子診斷技術(shù)對(duì)載脂蛋白進(jìn)行基因分型，輔助臨床對(duì)疾病的診治。（一）原發(fā)性高脂血癥分型101原發(fā)性脂蛋白代謝紊亂癥分類原發(fā)性脂蛋白代謝紊亂家族性高TG血癥ApoE異常癥家族性高ch血癥ApoB100缺陷癥高HDL-C血癥ApoC-II缺陷癥Ⅲ型Ⅰ型原發(fā)性脂蛋白代謝紊亂癥分類原發(fā)性脂蛋白代謝紊亂家族性高TG血2、病因①脂蛋白合成、組成、分泌缺陷②載脂蛋白結(jié)構(gòu)缺陷③酶類缺乏④細(xì)胞識(shí)別、內(nèi)吞和降解脂蛋白缺陷3、臨床癥狀TC、TG一項(xiàng)或兩項(xiàng)增高，由家族史，病情重，發(fā)病年齡小，以繼發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化及黃色瘤。

2、病因[醫(yī)學(xué)]第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)第一節(jié)課件104Ⅰ型高脂蛋白血癥

(又稱外源性高甘油三酯血癥；家族性脂肪誘發(fā)脂血癥；高乳糜微粒血癥)病因:遺傳性疾患,由脂蛋白脂酶(LPL)作用蛋白apo-CⅡ功能障礙所致,引起乳糜微粒和VLDL甘油三酯從血中清除功能下降.臨床癥狀:少見(jiàn)、易發(fā)于兒童，患者有脂血高，爆發(fā)性黃斑(黃色瘤)，視網(wǎng)膜脂性變，胰腺炎和肝脾腫大，血清TG升高，ch正常，CM、VLDL升高，LDL、HDL減少實(shí)驗(yàn)室檢查特征：①甘油三酯的顯著升高TG>2500-12000mg/dl可使血漿呈乳狀樣膽固醇正?；蜉p度增加，TC/TG<0.2②乳糜微粒折射光產(chǎn)生乳狀樣,放置4℃24小時(shí)則在血漿中有一層乳油狀物積聚,這層乳油狀物覆蓋在澄清的血漿上具有診斷價(jià)值.③脂蛋白脂酶(LPL)活性降低肝脂酶正常、靜脈注射肝素血脂無(wú)變化。④電泳時(shí)CM顯著增加、出現(xiàn)寬CM帶Ⅰ型高脂蛋白血癥(又稱外源性高甘油三酯血癥；家族性脂肪誘105Ⅱa高脂蛋白血癥(家族性高膽固醇血癥)病因：有明顯家族史、是LDL受體缺陷所致，分三種不同細(xì)胞型，①無(wú)LDL受體型、②LDL受體缺陷型：活性為正常5%-20%③入胞缺陷型(內(nèi)吞缺陷)，LDL受體能與LDL結(jié)合但不能以正常速度內(nèi)吞。是臨床癥狀：一種常見(jiàn)的脂代謝遺傳性疾患,特征為TC增高引起黃色瘤,腱和結(jié)節(jié)的黃瘤,進(jìn)行性的動(dòng)脈粥樣硬化,早年死于心肌梗死.這類疾患常見(jiàn)為家族性顯性遺傳,純合子比雜合子嚴(yán)重得多(純合子青春期因動(dòng)脈粥樣硬化死亡，雜合子40歲左右發(fā)病),它由LDL受體細(xì)胞缺乏或缺陷所致,從而引起LDL清除障礙.血漿LDL水平增高,LDL膽固醇在巨噬細(xì)胞,關(guān)節(jié),受壓部位及血管中積聚。實(shí)驗(yàn)室檢查特征①血漿透明或輕度渾濁②雜合子病人的血漿TC值比正常者高2-3倍，純合子更高,TC/TG〉1.6③電泳β帶增加，ApoB增加Ⅱa高脂蛋白血癥(家族性高膽固醇血癥)Ⅱb高脂蛋白血癥：又稱高β脂蛋白及高前β脂蛋白血癥病因：是顯性遺傳性疾患，原因不明臨床癥狀:患者多合并肥胖、糖尿病及胰島素分泌異常，易伴發(fā)黃色瘤及動(dòng)脈粥樣硬化實(shí)驗(yàn)室檢查特征①血清TC,TG都增高TC/TG〉1.0②VLDL合成量過(guò)多，LDL也增高，ApoB100合成量比正常高兩倍，另外VLDL合成增加的同時(shí)，VLDL代謝分解速度并未增強(qiáng)，從而使過(guò)量合成的VLDL不能加速分解，造成血漿中VLDL蓄積，同時(shí)LDL代謝速度也減慢③血漿少有渾濁,電泳出現(xiàn)β帶增加和前β帶增加，二者不融合④Ⅱb型與Ⅱa型的主要區(qū)別是前者LDL受體活性正常Ⅱb高脂蛋白血癥：又稱高β脂蛋白及高前β脂蛋白血癥Ⅲ型高脂蛋白血癥(廣泛β-疾??；血β-脂蛋白異常)病因：Ⅲ型高脂蛋白血癥幾乎總是伴有載脂蛋白E(apoE)異常及VLDL的轉(zhuǎn)化缺陷以及不易從血漿中清除。盡管此型高脂蛋白血癥為家族性的,但也可見(jiàn)于蛋白異常血癥和甲狀腺功能低下的病人臨床癥狀:一種較少見(jiàn)的家族性疾患,以β-遷移VLDL在血漿中積聚為特征,VLDL在甘油三酯和TC中豐富,此疾患可引起結(jié)節(jié)性皮疹,特定的黃色瘤,明顯的早發(fā)性動(dòng)脈粥樣硬化傾向至嚴(yán)重的動(dòng)脈粥樣硬化.這一疾患在男性中通常發(fā)生于成年的早期,女性晚10-15年,血管疾病表現(xiàn)為跛行或肘及膝的結(jié)節(jié)黃色瘤可能為首要體征.實(shí)驗(yàn)室檢查特征①血漿可能模糊至重度混濁,常有一層可見(jiàn)的乳糜微粒層②TC和TG常同等度升高,TC/TG=1③糖耐量試驗(yàn)輕度異常,有高尿酸血癥存在④電泳出現(xiàn)寬β帶Ⅲ型高脂蛋白血癥(廣泛β-疾病；血β-脂蛋白異常)108Ⅳ型高脂蛋白血癥(內(nèi)源性高甘油三酯血癥；高前β-脂蛋白血癥)病因：①不詳，②ApoAⅠ異常癥，③ApoAⅠ基因異常癥。此型屬于血漿VLDL升高，認(rèn)為由于肝內(nèi)VLDL合成增多或VLDL分解代謝障礙臨床癥狀:一種常見(jiàn)的疾患,常呈家族分布,屬于常染色體顯性遺傳以血漿甘油三酯升高為特征,甘油三酯以極低密度(前-β)脂蛋白為主,有動(dòng)脈粥樣硬化早發(fā)傾向.VLDL升高與動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾患，糖尿病，肥胖，慢性腎功能不全有關(guān)，這種疾患在美國(guó)的男性中很多見(jiàn).實(shí)驗(yàn)室檢查特征：①血漿可能混濁或不透明,一夜冷藏后不出現(xiàn)奶油層②TC正常后輕度升高，TG升高,TC/TG〉0.6-1.6③糖耐量試驗(yàn)輕度異常,有高尿酸血癥存在與(TC相關(guān))④電泳出現(xiàn)寬前β-脂蛋白帶增加為主Ⅳ型高脂蛋白血癥(內(nèi)源性高甘油三酯血癥；高前β-脂蛋白血癥)109Ⅴ型高脂蛋白血癥(混合性高甘油三酯血癥；混合性高脂血癥；高前β-脂蛋白血癥及高乳糜微粒血癥)病因：①不詳，②

ApoAⅠ基因異常癥臨床癥狀:一種不常見(jiàn)的疾患,有時(shí)為家族性,與外源性,內(nèi)源性的甘油三酯清除障礙有關(guān),有危及生命的胰腺炎的危險(xiǎn).此疾患最初表現(xiàn)為在成年人的四肢末端伸側(cè)面出現(xiàn)大量的滲出黃色瘤,脂質(zhì)視網(wǎng)膜,肝脾腫大和腹痛,癥狀隨攝入脂肪或酒精增多而加劇.實(shí)驗(yàn)室檢查特征：①血漿可能混濁,一夜冷藏后上層出現(xiàn)奶油層，下層為混濁狀②

TC正常后輕度升高，TG明顯升高,TC/TG<0.6③糖耐量試驗(yàn)異常,有高尿酸血癥存在④電泳出現(xiàn)前β-脂蛋白帶增加,CM代增加Ⅴ型高脂蛋白血癥(混合性高甘油三酯血癥；混合性高脂血癥；高前110混合型高脂血癥（Ⅱa、Ⅱb、Ⅳ同時(shí)發(fā)生）是脂代謝紊亂常見(jiàn)類型之一，常伴有高危性心臟病本病特點(diǎn)血漿冷藏一夜后，輕度或中度渾濁血漿膽固醇和血漿甘油三酯增高三型可同時(shí)存在于一個(gè)家庭，1/3為Ⅱa，1/3為Ⅳ，1/3為混合型兒童期膽固醇未見(jiàn)增高，典型高脂血癥出現(xiàn)在30歲患者雖有肥胖，高胰島素血癥，葡萄糖耐量低下等表現(xiàn)，但黃瘤斑少見(jiàn)可能為常染色體遺傳混合型高脂血癥（Ⅱa、Ⅱb、Ⅳ同時(shí)發(fā)生）111（二）常見(jiàn)遺傳性脂代謝的Apo、受體和酶異常1、ApoAⅠ異常癥：2、ApoB異常癥：3、ApoCⅡ異常癥：4、ApoE異常癥：5、LDL受體異常①受體合成缺陷②細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸缺陷③配體結(jié)合缺陷性④內(nèi)吞缺陷性⑤受體循環(huán)損害型（二）常見(jiàn)遺傳性脂代謝的Apo、受體和酶異常112[醫(yī)學(xué)]第四章脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)第一節(jié)課件1136、LPL與HTGL異常癥：7、LCAT異常癥：8、CETP異常癥：9、高脂蛋白（α）血癥：6、LPL與HTGL異常癥：114（三）溶酶體神經(jīng)鞘脂貯積病溶酶體內(nèi)含有多種酶，如發(fā)生酶缺陷、破裂或異常均可導(dǎo)致疾病如：溶酶體內(nèi)水解酶遺傳性缺陷可引起細(xì)胞內(nèi)代謝物不能分解造成貯積病。（缺乏β-葡萄糖腦苷脂酶可導(dǎo)致戈謝?。┠壳皥?bào)道的有60余種溶酶體缺陷病鞘磷脂發(fā)病率約為1/10000～1/100000（三）溶酶體神經(jīng)鞘脂貯積病115（四）繼發(fā)性高脂蛋白血癥繼發(fā)性高脂蛋白血癥原因分類糖尿病甲狀腺功能減退腎臟疾病

肥胖、酗酒

等（四）繼發(fā)性高脂蛋白血癥繼發(fā)性高脂蛋白血癥原因分Lipop