PCI圍手術(shù)期他汀應(yīng)用的獲益與機(jī)制課件

PCI圍手術(shù)期他汀應(yīng)用的獲益與機(jī)制

——借鑒歐美，著眼亞洲PCI圍手術(shù)期他汀應(yīng)用的獲益與機(jī)制

目錄PCI患者他汀應(yīng)用的指南推薦國(guó)內(nèi)外指南的回顧與更新PCI圍手術(shù)期他汀獲益的循證證據(jù)歐美人群循證學(xué)證據(jù)亞裔人群循證學(xué)證據(jù)PCI圍手術(shù)期他汀獲益的機(jī)制探索降脂及抗炎其他可能作用目錄PCI患者他汀應(yīng)用的指南推薦國(guó)內(nèi)外指南的回顧與更新PCI目錄PCI患者他汀應(yīng)用的指南推薦國(guó)內(nèi)外指南的回顧與更新PCI圍手術(shù)期他汀獲益的循證證據(jù)歐美人群循證學(xué)證據(jù)亞裔人群循證學(xué)證據(jù)PCI圍手術(shù)期他汀獲益的機(jī)制探索降脂及抗炎其他可能作用目錄PCI患者他汀應(yīng)用的指南推薦國(guó)內(nèi)外指南的回顧與更新PCI2011年兩大指南一致推薦

PCI圍術(shù)期強(qiáng)化他汀治療2011歐洲血脂異常管理指南2011美國(guó)PCI指南1.EuropeanHeartJournal(2011)32,1769–18182.J.Am.Coll.Cardiol.2011;58(24):e44-1222011年兩大指南一致推薦

PCI圍術(shù)期強(qiáng)化他汀治療20112011歐洲血脂指南首次推薦：他汀強(qiáng)化

接受長(zhǎng)期他汀治療的患者應(yīng)該考慮在PCI術(shù)前給予常規(guī)高強(qiáng)度他汀負(fù)荷劑量治療（Ⅱb類推薦，B級(jí)證據(jù)）。EuropeanHeartJournal(2011)32,1769–18182011歐洲血脂指南首次推薦：他汀強(qiáng)化EuropeanHe2011美國(guó)PCI指南：

證據(jù)級(jí)別進(jìn)一步提升J.Am.Coll.Cardiol.2011;58(24):e44-122PCI術(shù)前使用高劑量他汀降低圍術(shù)期心梗是合理的（IIa類推薦，A/B級(jí)證據(jù)）2011美國(guó)PCI指南：

證據(jù)級(jí)別進(jìn)一步提升J.Am.C中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員.中華心血管病雜志,2009,37(1):4-16.……合理應(yīng)用抗血小板、抗凝、他汀類、β受體阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）等藥物能夠明顯降低PCI圍手術(shù)期及術(shù)后長(zhǎng)期不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)達(dá)到PCI預(yù)期效果和改善患者預(yù)后具有重要意義。中國(guó)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南（2009）中國(guó)指南中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員.中華心中國(guó)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南（2012）：他汀地位顯著升高中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)介入心臟病學(xué)組,中華心血管病雜志編輯委員.中國(guó)危重癥醫(yī)學(xué)雜志(電子版),2012,5(3):169-180.中國(guó)指南中國(guó)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南（2012）：他汀地位顯著升高中強(qiáng)化他汀治療的推薦1.主要適應(yīng)人群：所有ACS患者，包括接受急診PCI，擇期PCI/藥物治療者。2.強(qiáng)化治療的定義：大劑量和（或）大幅度降低LDL-C值的他汀治療。急性期強(qiáng)化治療是他汀劑量的強(qiáng)化，建議使用他汀產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)推薦的最大耐受劑量，目的是保護(hù)心肌，降低圍手術(shù)期心肌梗死和主要不良心臟事件的發(fā)生率；長(zhǎng)期強(qiáng)化治療是為了達(dá)到治療目標(biāo)的強(qiáng)化，建議LDL-C水平達(dá)到低于70mg/dl(1.8mmol/L)或降幅大于50%，目的是降低近遠(yuǎn)期心血管事件和死亡，最終改善ACS患者的預(yù)后。中國(guó)指南霍勇,等.中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志.2014(1).急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者強(qiáng)化他汀治療專家共識(shí)（2014）：更具體、更明確強(qiáng)化他汀治療的推薦中國(guó)指南霍勇,等.中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志新共識(shí)中強(qiáng)化他汀治療的推薦3.具體方案：ACS患者入院后，均應(yīng)盡早（24h內(nèi)）啟動(dòng)強(qiáng)化他汀治療；入院后應(yīng)常規(guī)在24h內(nèi)進(jìn)行基線血脂水平檢測(cè)，但強(qiáng)化他汀治療并不依賴于基線血脂水平，對(duì)于基線LDL-C水平低于70mg/dl的患者，同樣能夠從強(qiáng)化他汀治療中獲益。通常使用大劑量他汀；長(zhǎng)期強(qiáng)化他汀治療的目標(biāo)是LDL-C<70mg/dl或降幅>50%;強(qiáng)化劑量的他汀治療應(yīng)維持3-6個(gè)月，其間復(fù)查血脂水平，并可適當(dāng)調(diào)整他汀劑量，確保LDL-C水平低于70mg/dl或降幅>50%。中國(guó)指南霍勇,等.中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志.2014(1).新共識(shí)中強(qiáng)化他汀治療的推薦3.具體方案：中國(guó)指南霍勇,等目錄PCI患者他汀應(yīng)用的指南推薦國(guó)內(nèi)外指南的回顧與更新PCI圍手術(shù)期他汀獲益的循證證據(jù)歐美人群循證學(xué)證據(jù)亞裔人群循證學(xué)證據(jù)PCI圍手術(shù)期他汀獲益的機(jī)制探索降脂效應(yīng)降脂外效應(yīng)目錄PCI患者他汀應(yīng)用的指南推薦國(guó)內(nèi)外指南的回顧與更新PCIARMYDA-ACS研究PattiG,etal.JAmCollCardiol2007;49:1272–8.隨機(jī)分組阿托伐他汀術(shù)前12h80mg/d→術(shù)前2h40mg/d(n=96)安慰劑術(shù)前12h→術(shù)前2h(n=95)冠脈造影主要終點(diǎn)：30天內(nèi)出現(xiàn)MACEs第1次血液樣本(PCI前)PCI阿托伐他汀(n=86)PCI安慰劑(n=85)30天開(kāi)放阿托伐他汀40mg/d第2和3次血液樣本(PCI后8和24小時(shí))20例患者因適應(yīng)癥被剔除CK-MB、肌酐蛋白1、肌紅蛋白、CRP研究納入了191例患者：非ST段抬高的ACS患者之前未接受過(guò)他汀治療MACEs：死亡,心梗,或計(jì)劃外的血管重建歐美數(shù)據(jù)ARMYDA-ACS研究PattiG,etal.JPCI術(shù)前強(qiáng)化他汀治療降低30天MACE發(fā)生率PattiG,etal.JAmCollCardiol2007;49:1272–8.歐美數(shù)據(jù)P=0.01PCI術(shù)前強(qiáng)化他汀治療降低30天MACE發(fā)生率PattiGPCI術(shù)前強(qiáng)化他汀治療增加30天無(wú)MACE生存率阿托伐他汀安慰劑P=0.011237142130PCI術(shù)后時(shí)間（天）020406080100無(wú)MACE存活（％）95%83%PattiG,etal.JAmCollCardiol2007;49:1272–8.歐美數(shù)據(jù)PCI術(shù)前強(qiáng)化他汀治療增加30天無(wú)MACE生存率阿托伐他汀安瑞舒伐他汀術(shù)前強(qiáng)化治療研究——ROMA研究羅馬單中心、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究主要終點(diǎn)：圍手術(shù)期心肌梗死發(fā)生率（CK-MB>3倍正常上限）次要終點(diǎn)：30天、6個(gè)月、12個(gè)月的MACCESardellaG，etal.CatheterCardiovascInterv.

2013Jan1;81(1):E36-43研究納入了160例患者：冠脈原位病變的擇期PCI手術(shù)生物標(biāo)記物陰性隨機(jī)分組術(shù)前24h單次瑞舒伐他汀40mg+標(biāo)準(zhǔn)治療N=80對(duì)照組標(biāo)準(zhǔn)治療N=80PCICK-MB和其他心肌標(biāo)記物

術(shù)前24h內(nèi)6-12h24h術(shù)前CK-MB和其他心肌標(biāo)記物

CK-MB和其他心肌標(biāo)記物

隨訪MACCE：1個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月瑞舒伐他汀20mg/d瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀術(shù)前強(qiáng)化治療研究——ROMA研究羅馬單中心、前瞻性主要終點(diǎn)：瑞舒伐他汀術(shù)前強(qiáng)化治療可顯著減少心肌損傷瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證SardellaG，etal.CatheterCardiovascInterv.

2013Jan1;81(1):E36-43PCI術(shù)后TnT>3×ULN的患者比例(%)PCI術(shù)后CK-MB>3×ULN的患者比例(%)P=0.254P=0.026P=0.034P=0.004P=0.003P=0.023主要終點(diǎn)：瑞舒伐他汀術(shù)前強(qiáng)化治療可顯著減少心肌損傷瑞舒伐他汀ROMAII研究：高負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀和阿托伐他汀預(yù)治療擇期PCI患者以降低圍手術(shù)期心肌壞死的比較主要終點(diǎn)：擇期非緊急PCI術(shù)后心肌壞死發(fā)生率(CK-MB>3×ULN)；術(shù)后30天、6和12個(gè)月臨床MACCE發(fā)生率2009.2-2011.3長(zhǎng)期他汀類藥物治療且行PCI的患者(N=550)瑞舒伐他汀組(RG)(n=193)阿托伐他汀組(AG)(n=200)排除18例患者：13例僅接受冠脈造影4例轉(zhuǎn)診行擇期CABG1例因ISR行PCI排除25例患者：17例僅接受冠脈造影6例轉(zhuǎn)診行擇期CABG2例因ISR行PCI排除患者(n=57)未滿足入組條件(n=54)撤銷知情同意書(shū)(n=3)對(duì)照組(CG)(n=100)注冊(cè)研究回顧性入組入組175例患者入組175例患者前瞻性、隨機(jī)、非盲、單中心臨床研究瑞舒伐他汀組(RG)阿托伐他汀組(AG)標(biāo)準(zhǔn)治療+PCI術(shù)前24h瑞舒伐他汀40mg標(biāo)準(zhǔn)治療+PCI術(shù)前24h阿托伐他汀80mg擇期PCIPCI術(shù)后6-12h和24h收集血樣，檢測(cè)CK-MB(ng/ml)和其他標(biāo)準(zhǔn)心肌標(biāo)志物1個(gè)月、6-12個(gè)月隨訪SardellaG,etal.IntJCardiol.2013Oct9;168(4):3715-20.患者篩選流程圖方案設(shè)計(jì)流程圖MACCE:主要不良心腦血管事件.ISR:再狹窄瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)頭對(duì)頭瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證ROMAII研究：高負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀和阿托伐他汀預(yù)治療擇ROMAII：高負(fù)荷劑量他汀類藥物治療可改善經(jīng)長(zhǎng)期他汀治療疾病穩(wěn)定患者PCI術(shù)后的臨床轉(zhuǎn)歸0510152025300.00.81.00246810120.00.81.0無(wú)事件生存率天無(wú)事件生存率月對(duì)照組阿托伐他汀組瑞舒伐他汀組瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)對(duì)照組阿托伐他汀組瑞舒伐他汀組瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證SardellaG,etal.IntJCardiol.2013Oct9;168(4):3715-20.ROMAII：高負(fù)荷劑量他汀類藥物治療可改善經(jīng)長(zhǎng)期他汀治療目錄PCI患者他汀應(yīng)用的指南推薦國(guó)內(nèi)外指南的回顧與更新PCI圍手術(shù)期他汀獲益的循證證據(jù)歐美人群循證學(xué)證據(jù)亞裔人群循證學(xué)證據(jù)PCI圍手術(shù)期他汀獲益的機(jī)制探索降脂及抗炎其他可能作用目錄PCI患者他汀應(yīng)用的指南推薦國(guó)內(nèi)外指南的回顧與更新PCIALPACS研究在中國(guó)和韓國(guó)進(jìn)行的ALPACS研究，與歐美人群AMYDA-ACS研究設(shè)計(jì)完全相同/ct2/show/NCT00728988?term=NCT00728988&rank=1JangY,etal.JCardiol.2013Nov8.pii:S0914-5087(13)00291-8.亞洲數(shù)據(jù)主要目的：比較PCI術(shù)前阿托伐他汀強(qiáng)化治療對(duì)非ST段抬高ACS亞洲人群患者的影響ALPACS研究在中國(guó)和韓國(guó)進(jìn)行的ALPACS研究，http研究設(shè)計(jì)PCI術(shù)前12小時(shí)：阿托伐他汀80mgPCI術(shù)前2小時(shí):阿托伐他汀

40mg+常規(guī)治療（n=247）

常規(guī)治療（n=252）阿托伐他汀40mg/d30天冠脈造影PCI亞洲

NSTE-ACS患者未使用過(guò)他汀(n=499)主要終點(diǎn):PCI術(shù)后30天MACE主要終點(diǎn)：PCI術(shù)后30天內(nèi)MACE（死亡、心梗、靶血管重建）發(fā)生率次要終點(diǎn)：PCI術(shù)后8h、24h的MACE發(fā)生率；PCI術(shù)后8h、24h及30天時(shí)心肌損傷標(biāo)記物升高的患者比例；PCI術(shù)后8h、24h及30天時(shí)的CRP變化；安全性及耐受性JangY,etal.JCardiol.2013Nov8.pii:S0914-5087(13)00291-8.亞洲數(shù)據(jù)研究設(shè)計(jì)PCI術(shù)前12小時(shí)：常規(guī)治療阿托伐他汀40mg/d冠ALPACS研究主要終點(diǎn)：PCI術(shù)后30天內(nèi)MACE發(fā)生率主要終點(diǎn)：與對(duì)照組相比，阿托伐他汀組患者PCI術(shù)后30天內(nèi)的MACE（死亡、心梗、靶血管重建）發(fā)生率無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。亞洲數(shù)據(jù)ALPACS表明：在亞裔人群中阿托伐他汀強(qiáng)化治療較對(duì)照組未能帶來(lái)30天內(nèi)心血管獲益不同于歐美AMYDA-ACS結(jié)果JangY,etal.JCardiol.2013Nov8.pii:S0914-5087(13)00291-8.14.7%15.7%P=0.895%CI:0.51-1.681.000.950.900.850.8000.51510203040阿托伐他汀常規(guī)治療PCI術(shù)后時(shí)間(天)生存百分比ALPACS研究主要終點(diǎn)：PCI術(shù)后30天內(nèi)MACE發(fā)生率主10864208小時(shí)24小時(shí)30天10864208小時(shí)24小時(shí)30天CK-MB升高>2×ULNCK-MB升高>3×ULN阿托伐他汀常規(guī)治療PCI后時(shí)間PCI后時(shí)間P=1.0P=0.27P=0.33P=0.66P=0.49患者比例(%)患者比例(%)CK-MB：肌酸激酶同工酶MB.次要終點(diǎn)CK-MB：阿托伐他汀較常規(guī)治療組無(wú)獲益ALPACS表明：在亞裔人群中阿托伐他汀強(qiáng)化治療較對(duì)照組未能帶來(lái)圍手術(shù)期心肌梗死減少不同于歐美AMYDA-ACS結(jié)果亞洲數(shù)據(jù)JangY,etal.JCardiol.2013Nov8.pii:S0914-5087(13)00291-8.10864208小時(shí)24小時(shí)30天10864208小時(shí)24小韓國(guó)研究設(shè)計(jì)

(ACS患者PCI術(shù)前瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療)1.YunKH,etal.IntJCardiol2009;137:246-512.YunKH,etal.IntJCardiol2010.04.052終點(diǎn)：12個(gè)月隨訪:天數(shù):RPCI術(shù)前瑞舒伐他汀40mg+PCI術(shù)后瑞舒伐他汀10mg/dN=225PCI術(shù)前安慰劑+PCI術(shù)后瑞舒伐他汀10mg/dN=220PCI30天主要心血管事件血脂CRP耐受性血脂CRP主要心血管事件血脂CRP耐受性30天研究的主要終點(diǎn)：圍手術(shù)期心梗發(fā)生率12個(gè)月研究的主要終點(diǎn)：在12個(gè)月期間出現(xiàn)的MACEs(心源性死亡、非致死性心梗、非致死性卒中和任何缺血導(dǎo)致的血管重建)研究納入了445例患者：非ST段抬高的ACS患者之前未接受過(guò)他汀治療亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市圍手術(shù)期心梗，定義為：CKMB升高大于正常上限2倍或PCI術(shù)后升高大于原有升高值的2倍。韓國(guó)研究設(shè)計(jì)

(ACS患者PCI術(shù)前瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療)1韓國(guó)研究結(jié)果：PCI術(shù)前瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療顯著減少

圍手術(shù)期心肌受損瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市亞洲數(shù)據(jù)YunKH,etal.IntJCardiol2009;137:246-51.4030201000.200.115129603瑞舒伐他汀安慰劑瑞舒伐他汀安慰劑瑞舒伐他汀安慰劑CK-MB(IU/L)TnT(ng/mL)主要終點(diǎn)：圍手術(shù)期心梗圍手術(shù)期心梗發(fā)生率(%)自基線的變化值(ng/mL)自基線的變化值(IU/L)P=0.051P=0.005P=0.05P<0.0015.811.4P=0.035圍手術(shù)期心梗，定義為：CKMB升高大于正常上限2倍或PCI術(shù)后升高大于原有升高值的2倍。韓國(guó)研究結(jié)果：PCI術(shù)前瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療顯著減少

圍手術(shù)期韓國(guó)研究結(jié)果：PCI術(shù)前瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療顯著降低30天和12個(gè)月的MACEs風(fēng)險(xiǎn)不良心臟事件(MACEs)：心源性死亡、非致死性心梗、非致死性卒中和任何的血管重建瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市亞洲數(shù)據(jù)1.YunKH,etal.IntJCardiol2009;137:246-51.2.YunKH,etal.IntJCardiol2010.04.052.P=0.002韓國(guó)研究結(jié)果：PCI術(shù)前瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療顯著降低30天和PRIMITIVE研究日本7家中心、前瞻性、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照研究主要目的：觀察與低劑量瑞舒伐他汀（2.5mg）相比，PCI術(shù)前5-7天給予高劑量瑞舒伐他?。?0mg）對(duì)患者圍手術(shù)期心梗發(fā)生率的影響是否存在差異PCI既往未服用過(guò)他汀5-7天內(nèi)擬行擇期PCI術(shù)患者（n=210）主要終點(diǎn):PCI術(shù)后院內(nèi)死亡率、圍手術(shù)期心梗發(fā)生率HTakano,etal.AmJCardiol2013;111:1688-1693.PCI術(shù)前5-7天：瑞舒伐他汀20mg（n=104）

PCI術(shù)前5-7天：瑞舒伐他汀2.5mg（n=106）

A組（未服用過(guò)他?。╪=38）B組（曾服用過(guò)他?。╪=66）C組（未服用過(guò)他汀）（n=40）D組（曾服用過(guò)他?。╪=66）亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證PRIMITIVE研究日本7家中心、前瞻性、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)主要終點(diǎn)結(jié)果HTakano,etal.AmJCardiol2013;111:1688-1693.主要終點(diǎn)：與低劑量瑞舒伐他?。?.5mg）相比，PCI術(shù)前5-7天給予高劑量瑞舒伐他汀（20mg）可顯著減少未服用過(guò)他汀的ACS患者的圍手術(shù)期心梗發(fā)生率（p=0.037）。亞洲數(shù)據(jù)605040302010A組B組C組D組P=0.037P=0.029P=0.462P=0.511高劑量低劑量圍手術(shù)期心梗發(fā)生率（%）主要終點(diǎn)結(jié)果HTakano,etal.AmJCa中國(guó)人群PCI圍手術(shù)期他汀應(yīng)用的循證證據(jù)？審批號(hào)：85.303,022有效期至2015年2月26日中國(guó)人群PCI圍手術(shù)期他汀應(yīng)用的循證證據(jù)？審批號(hào)：85.3急性冠脈綜合征患者應(yīng)用負(fù)荷劑量的瑞舒伐他汀與阿托伐他汀的效果對(duì)比中國(guó)數(shù)據(jù)中國(guó)單中心、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究主要目的：評(píng)估不同負(fù)荷劑量的瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療對(duì)非ST段抬高ACS患者PCI圍手術(shù)期應(yīng)用的效果終點(diǎn)：6個(gè)月隨訪:天數(shù):RPCI術(shù)前12h瑞舒伐他汀20mg+PCI術(shù)前2h瑞舒伐他汀10mg+PCI術(shù)后瑞舒伐他汀10mg/d(N=94)PCI術(shù)前12h阿托伐他汀80mg+PCI術(shù)前2h阿托伐他汀40mg+PCI術(shù)后阿托伐他汀40mg/d(N=94)PCI24hCKMB、cTNI、hs-CRP、IL-1、IL-6、TNF-aCKMB、cTNI、hs-CRP、IL-1、IL-6、TNF-a心臟不良事件研究納入了188例患者：非ST段抬高的ACS患者之前未接受過(guò)他汀治療高遠(yuǎn),等.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2013,42(3):235-2393個(gè)月心臟不良事件心臟不良事件定義為：心臟性死亡、再發(fā)心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建（PCI或外科CABG治療）頭對(duì)頭急性冠脈綜合征患者應(yīng)用負(fù)荷劑量的瑞舒伐他汀與阿托伐他汀的效果中國(guó)數(shù)據(jù)主要結(jié)果主要終點(diǎn)結(jié)果：瑞舒伐他汀組與阿托伐他汀組相比，圍PCI術(shù)期心肌損傷的發(fā)生率更低。瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證P=0.023P=0.009高遠(yuǎn),等.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2013,42(3):235-239中國(guó)數(shù)據(jù)主要結(jié)果主要終點(diǎn)結(jié)果：瑞舒伐他汀組與阿托伐他汀組相比中國(guó)數(shù)據(jù)主要結(jié)果主要終點(diǎn)結(jié)果：瑞舒伐他汀組與阿托伐他汀組相比，術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月患者的心臟不良事件發(fā)生率更低。其中，主要表現(xiàn)為減少再發(fā)心肌梗死的發(fā)生率。瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證瑞舒伐他汀組(n=94)阿托伐他汀組(n=94)P值3個(gè)月

死亡001.00MI1.06%(1)7.45%(7)0.030

靶血管血運(yùn)重建1.06%(1)3.19%(3)0.613MACE2.13%(2)10.64%(10)0.0176個(gè)月

死亡001.00MI2.13%(2)10.64%(10)0.017

靶血管血運(yùn)重建3.19%(3)5.32%(5)0.470MACE5.32%(5)15.96%(15)0.018高遠(yuǎn),等.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2013,42(3):235-239中國(guó)數(shù)據(jù)主要結(jié)果主要終點(diǎn)結(jié)果：瑞舒伐他汀組與阿托伐他汀組相比中國(guó)數(shù)據(jù)ZWang,etal.JournalofCardiovascularPharmacologyandTherapeutics201318(4):327-33瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證215例NSTE-ACS接受早期冠脈血管造影(<48小時(shí))隨機(jī)化(N=167)排除48例患者：34例他汀治療11例行緊急血管造影術(shù)3例腎衰、嚴(yán)重肝病瑞舒伐他汀組(血管造影前2-4h

服用20mg瑞舒伐他汀)對(duì)照組(血管造影前2-4h

服用安慰劑)CAG排除42例患者：16例藥物治療22例CABG4例正常冠狀動(dòng)脈PCI+瑞舒伐他汀10mg/dN=62

PCI+瑞舒伐他汀10mg/dN=63PCI術(shù)后治療、實(shí)驗(yàn)室檢查中國(guó)多中心、前瞻性、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究主要目的：研究PCI術(shù)前2~4h給予20mg瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療對(duì)非ST段抬高ACS中國(guó)人群患者30天MACEs（死亡、心梗、靶血管重建）發(fā)生率的影響單負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀對(duì)行PCI的ACS患者的影響中國(guó)數(shù)據(jù)ZWang,etal.JournalofC中國(guó)數(shù)據(jù)主要結(jié)果：對(duì)行PCI的NSTEMI-ACS患者，單負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀可顯著減少30天MACEs發(fā)生率MACEs：死亡、心梗、靶血管重建ZWang,etal.JournalofCardiovascularPharmacologyandTherapeutics201318(4):327-33瑞舒伐他汀(n=62)對(duì)照(n=63)心臟死亡(%)0(0)0(0)心肌梗死(%)5(8.1)14(22.2)*靶血管血運(yùn)重建(%)0(0)0(0)總體MACEs(%)5(8.1)14(22.2)**表示p<0.05中國(guó)數(shù)據(jù)主要結(jié)果：對(duì)行PCI的NSTEMI-ACS患者，單負(fù)PCI術(shù)前使用他汀降低圍手術(shù)期心梗研究匯總歐美人群亞裔人群NAPLESI1NAPLESII2ARMYDA3TURKEY4Primitivestudy5他汀vs.安慰劑阿托伐他汀80mgvs.安慰劑阿托伐他汀40mgvs.安慰劑瑞舒伐他汀40mgvs.安慰劑瑞舒伐他汀20mgvs.瑞舒伐他汀2.5mgP=0.012P=0.014P=0.001P<0.001P=0.037減少圍手術(shù)期心梗達(dá)7.6%BriguoriC,etal.EurHeartJ.2004Oct;25(20):1822-8.BriguoriC,etal.JAmCollCardiol.2009Dec1;54(23):2157-63.PasceriV,etal.Circulation.2004Aug10;110(6):674-8.CayS,etal.CardiovascDrugsTher(2010)24:41–47.TakanoH,etal.AmJCardiol.2013Jun15;111(12):1688-93.減少圍手術(shù)期心梗達(dá)6.3%減少圍手術(shù)期心梗達(dá)23%減少圍手術(shù)期心梗達(dá)19.5%減少圍手術(shù)期心梗達(dá)6.89%瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市PCI術(shù)前使用他汀降低圍手術(shù)期心梗研究匯總歐美人群亞裔人群NPCI圍手術(shù)期他汀強(qiáng)化治療研究匯總（歐美人群）ARMYDA-ACS1ARMYDA-REACPTURE2ROMA3ROMA24阿托伐他汀80mg+40mg

vs.安慰劑阿托伐他汀80mg+40mg

vs.安慰劑瑞舒伐他汀40mgvs.安慰劑瑞舒伐他汀40mg阿托伐他汀80mgp=0.01p=0.037p=0.003p=0.003p=0.001減少術(shù)后1個(gè)月MACE達(dá)12%減少術(shù)后1個(gè)月MACE達(dá)5.7%減少圍手術(shù)期心梗達(dá)17.7%減少圍手術(shù)期心梗分別達(dá)4.6%4.4%瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得上述研究相關(guān)適應(yīng)證歐美數(shù)據(jù)PattiG,etal.JAmCollCardiol.2007Mar27;49(12):1272-8.DiSciascioG,etal.JAmCollCardiol.2009Aug4;54(6):558-65.SardellaG,etal.CatheterCardiovascInterv.2013Jan1;81(1):E3-43.SardellaG,etal.IntJCardiol.2013Oct9;168(4):3715-20.審批號(hào)：85.303,022有效期至2015年2月26日PCI圍手術(shù)期他汀強(qiáng)化治療研究匯總（歐美人群）ARMYDA-PCI圍手術(shù)期他汀強(qiáng)化治療研究匯總（亞洲人群）瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市亞洲數(shù)據(jù)ALPACS1KimJS,etal2Korean-30d3Korean-12m4ZhengzhongWang,etal5YuanGao,etal6阿托伐他汀80mg+40mg

vs.安慰劑阿托伐他汀80mg

vs.阿托伐他汀10mg

瑞舒伐他汀40mgvs.安慰劑瑞舒伐他汀40mgvs.安慰劑瑞舒伐他汀20mgvs.安慰劑瑞舒伐他汀20mg+10mgVs.阿托伐他汀80mg+40mgp=0.8p=0.26p=0.035p=0.002P<0.01p=0.017p=0.018減少術(shù)后1個(gè)月MACE達(dá)1%減少術(shù)后1個(gè)月MACE達(dá)4.8%減少圍手術(shù)期心梗達(dá)5.6%減少圍手術(shù)期心梗達(dá)10.7%減少術(shù)后1個(gè)月MACE達(dá)14.1%減少3個(gè)月、6個(gè)月MACE分別達(dá)8.51%10.64%Y,Jang,etal.JCardiol.(2013)KimJS,etal.JACCCardiovascInterv.2010Mar;3(3):332-93.YunKH,etal.IntJCardiol.2009Nov12;137(3):246-51.4.YunKH,etal.IntJCardiol.2011Jan7;146(1):68-72.5.ZWang,etal.JournalofCardiovascularPharmacologyandTherapeutics201318(4):327-336.高遠(yuǎn),等.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2013,42(3):235-239.PCI圍手術(shù)期他汀強(qiáng)化治療研究匯總（亞洲人群）瑞舒伐他汀40目錄PCI患者他汀應(yīng)用的指南推薦國(guó)內(nèi)外指南的回顧與更新PCI圍手術(shù)期他汀獲益的循證證據(jù)歐美人群循證學(xué)證據(jù)亞裔人群循證學(xué)證據(jù)PCI圍手術(shù)期他汀獲益的機(jī)制探索降脂及抗炎其他可能作用目錄PCI患者他汀應(yīng)用的指南推薦國(guó)內(nèi)外指南的回顧與更新PCI瑞舒伐他汀快速起效降脂

韓國(guó)研究PCI后24hLDL-C即顯著降低基線PCI后24h1個(gè)月6個(gè)月患者數(shù)445429354311對(duì)照組(mg/dL)123.8±40.0117.3±32.969.9±21.672.3±22.5瑞舒伐他汀組(mg/dL)121.6±38.1104.8±29.172.8±24.373.2±24.9P值0.497<0.0010.1890.705對(duì)照組瑞舒伐他汀組LDL-C(mg/dL)基線YunKH,etal.IntJCardiol2010.04.052注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得該研究相關(guān)適應(yīng)證瑞舒伐他汀快速起效降脂

韓國(guó)研究PCI后24hLDL-C即顯瑞舒伐他汀快速起效抗炎

韓國(guó)研究PCI后24hhs-CRP即顯著降低基線PCI后24h1個(gè)月6個(gè)月患者數(shù)445434355308對(duì)照組(mg/dL)4.9±8.715.9±27.71.7±2.81.4±2.1瑞舒伐他汀組(mg/dL)4.6±8.79.2±12.51.9±3.91.7±2.1P值0.656<0.0010.3660.133對(duì)照組瑞舒伐他汀組hs-CRP(mg/dL)基線YunKH,etal.IntJCardiol2010.04.052注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得該研究相關(guān)適應(yīng)證瑞舒伐他汀快速起效抗炎

韓國(guó)研究PCI后24hhs-CR他汀抗炎作用存在種族/他汀異質(zhì)性？在中國(guó)和韓國(guó)進(jìn)行的ALPACS研究，與歐美人群AMYDA-ACS研究設(shè)計(jì)完全相同ALPACS研究設(shè)計(jì)入選條件：非ST段抬高的ACS患者，給予早期介入治療（<48小時(shí)）(n=499)；干預(yù)：術(shù)前12小時(shí)阿托伐他汀80+40mg(n=247)與安慰劑(n=252)比較；主要終點(diǎn)：30天內(nèi)發(fā)生主要心臟不良事件（死亡、心肌梗死或血運(yùn)重建）/ct2/show/NCT00728988?term=NCT00728988&rank=1JangY,etal.JCardiol.2013Nov8.pii:S0914-5087(13)00291-8.他汀抗炎作用存在種族/他汀異質(zhì)性？在中國(guó)和韓國(guó)進(jìn)行的ALPAJangY,etal.JCardiol.2013Nov8.pii:S0914-5087(13)00291-8..ALPACS表明：在亞裔人群中阿托伐他汀強(qiáng)化治療較對(duì)照組未能帶來(lái)高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的降低ALPACS次要終點(diǎn)hs-CRP——

阿托伐他汀較常規(guī)治療組無(wú)獲益

不同于歐美AMYDA-ACS結(jié)果審批號(hào)：85.303,022有效期至2015年2月26日J(rèn)angY,etal.JCardiol.2013

MASONJC.Clin.Sci.2003;105:251-266他汀可能具有的其他作用他汀內(nèi)皮功能↑eNOS表達(dá)↓內(nèi)皮素1表達(dá)冠脈EC功能心肌灌注冠狀血管滋養(yǎng)抗栓塞↑EC纖維蛋白溶解活性↓組織因子表達(dá)↑細(xì)胞外5-核苷酸酶↓血小板活化↓腦缺血和卒中抗炎↑NO以及↓NF-KB活化↓EC活化↓白細(xì)胞-EC黏附↓促炎性細(xì)胞因子↓CRP免疫調(diào)節(jié)↓IFNγ-誘導(dǎo)MHCII類↑LFA-I抑制↓T細(xì)胞活化↓單核細(xì)胞活化↑移植生存抗氧化NAD(P)H氧化酶抑制↓超氧化物形成↓LDL氧化↑氧自由基清除↓心肌肥厚血管細(xì)胞保護(hù)↑eNOS表達(dá)↑PI-3激酶/Akt活化↓CRP↑ECDAF表達(dá)增加↓補(bǔ)體介導(dǎo)損傷血管新生↑PI-3激酶/Akt活化↑循環(huán)EPC↑體內(nèi)&體外血管生成血管生成雙向作用高劑量他汀抑制斑塊穩(wěn)定↓炎性細(xì)胞浸潤(rùn)↓巨噬細(xì)胞MMP合成↑膠原合成↑VSMC成分增加↑體內(nèi)斑塊穩(wěn)定MASONJC.Clin.Sci.2003;10PCI圍術(shù)期他汀獲益機(jī)制探索——之一：

改善內(nèi)皮功能?PCI圍術(shù)期他汀獲益機(jī)制探索——之一：

改善內(nèi)皮功能?瑞舒伐他汀改善內(nèi)皮功能獨(dú)立于降脂效應(yīng)PanagiotaGounari,etal.InternationalJournalofCardiology.2010;142(1):87–91.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)治療前治療后N=22121086420FMD（%）P=0.05P<0.05P=NS瑞舒伐他汀組10mg/d依折麥布組20mg/d一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照、交叉試驗(yàn)，納入了22例伴有心衰的患者，隨機(jī)給予瑞舒伐他汀10mg/d或安慰劑治療4周，經(jīng)4周洗脫期后交叉治療。評(píng)估瑞舒伐他汀治療對(duì)內(nèi)皮功能（FMD）的影響。瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得該研究相關(guān)適應(yīng)證瑞舒伐他汀改善內(nèi)皮功能獨(dú)立于降脂效應(yīng)PanagiotaGoPCI圍術(shù)期他汀獲益機(jī)制探索之——之二：

降低血小板活性?PCI圍術(shù)期他汀獲益機(jī)制探索之——之二：

降低血小板活性?瑞舒伐他汀降低血小板活性8.41086420血小板平均容積（fl）P<0.001P<0.001血脂異?；颊?瑞舒伐他汀10mg/d血脂異常患者正常對(duì)照組8.18.1研究入選了30例低脂抑制但血脂控制不佳的原發(fā)性血脂異?；颊?，以及30名年齡、性別和BMI均相匹配的無(wú)血脂異常的正常人，血脂異?；颊呋谌鹗娣ニ?0mg/d治療12周，評(píng)估基線及治療后代謝參數(shù)和血小板容積。CobanE,AfacanB.Platelets.2008Mar;19(2):111-4血小板平均容積(MPV)反映血小板的大小，是血小板活化的一個(gè)重要指標(biāo)。MPV升高，血小板體積增大，活性增強(qiáng)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得該研究相關(guān)適應(yīng)證瑞舒伐他汀降低血小板活性8.41086420血小板平均容積（PCI圍術(shù)期他汀獲益機(jī)制探索——之三：

抗氧化?PCI圍術(shù)期他汀獲益機(jī)制探索——之三：

抗氧化?瑞舒伐他汀具有抗氧化的作用瑞舒伐他汀治療方案：劑量1:10mg/d×12W→40mg/d×12W（n=58）；劑量2:40mg/d×12W→10mg/d×12W（n=51）UlrikeResch,etal.BrJClinPharmacol2006;61:262–274注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、Ⅲb期、平行組試驗(yàn)，納入的109例高膽固醇血癥患者分別在12周期間接受瑞舒伐他汀10mg或40mg治療，其后12周交叉治療。評(píng)估瑞舒伐他汀治療對(duì)氧化應(yīng)激和對(duì)氧化LDL免疫反應(yīng)的影響瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得該研究相關(guān)適應(yīng)證瑞舒伐他汀具有抗氧化的作用瑞舒伐他汀治療方案：Ulrike他汀可能具有的其他作用

——瑞舒伐他汀相應(yīng)證據(jù)總結(jié)KostapanosMS,etal.JCardiovascPharmacolTher.2008;13(3):157-74.瑞舒伐他汀抗動(dòng)脈粥樣硬化心臟保護(hù)調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能抗氧化特性抗炎和免疫調(diào)節(jié)穩(wěn)定斑塊抗心肌缺血降低血小板活性改善心臟自主節(jié)律改善左室功能血管重建瑞舒伐他汀目前在中國(guó)的適應(yīng)癥為治療高脂血癥。瑞舒伐他汀在中國(guó)未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。瑞舒伐他汀在中國(guó)目前未獲得預(yù)防心血管事件的適應(yīng)癥。他汀可能具有的其他作用

——瑞舒伐他汀相應(yīng)證據(jù)總結(jié)Kosta總結(jié)PCI患者他汀應(yīng)用的指南推薦國(guó)內(nèi)外最新指南一致推薦——ACS患者PCI圍手術(shù)期需行強(qiáng)化他汀治療方案PCI圍手術(shù)期他汀獲益的循證證據(jù)歐美人群：PCI圍手術(shù)期給予強(qiáng)化他汀治療，可顯著減少圍手術(shù)期心

梗及MACEs事件的發(fā)生率亞裔人群：瑞舒伐他汀數(shù)據(jù)充分，阿托伐他汀ALPACS陰性尚需驗(yàn)證PCI圍手術(shù)期他汀獲益的機(jī)制探索他汀獲益機(jī)制降脂和抗炎，瑞舒伐他汀作用在亞裔人群充分證實(shí)ALPACS提示他汀抗炎作用可能存在種族/他汀異質(zhì)性，最終導(dǎo)致

阿托伐他汀在亞裔人群無(wú)獲益他汀其他作用雖有部分?jǐn)?shù)據(jù)，尚需進(jìn)一步研究證實(shí)總結(jié)PCI患者他汀應(yīng)用的指南推薦國(guó)內(nèi)外最新指南一致推薦——PThankyou！Thankyou！PCI圍手術(shù)期他汀應(yīng)用的獲益與機(jī)制

——借鑒歐美，著眼亞洲PCI圍手術(shù)期他汀應(yīng)用的獲益與機(jī)制

目錄PCI患者他汀應(yīng)用的指南推薦國(guó)內(nèi)外指南的回顧與更新PCI圍手術(shù)期他汀獲益的循證證據(jù)歐美人群循證學(xué)證據(jù)亞裔人群循證學(xué)證據(jù)PCI圍手術(shù)期他汀獲益的機(jī)制探索降脂及抗炎其他可能作用目錄PCI患者他汀應(yīng)用的指南推薦國(guó)內(nèi)外指南的回顧與更新PCI目錄PCI患者他汀應(yīng)用的指南推薦國(guó)內(nèi)外指南的回顧與更新PCI圍手術(shù)期他汀獲益的循證證據(jù)歐美人群循證學(xué)證據(jù)亞裔人群循證學(xué)證據(jù)PCI圍手術(shù)期他汀獲益的機(jī)制探索降脂及抗炎其他可能作用目錄PCI患者他汀應(yīng)用的指南推薦國(guó)內(nèi)外指南的回顧與更新PCI2011年兩大指南一致推薦

PCI圍術(shù)期強(qiáng)化他汀治療2011歐洲血脂異常管理指南2011美國(guó)PCI指南1.EuropeanHeartJournal(2011)32,1769–18182.J.Am.Coll.Cardiol.2011;58(24):e44-1222011年兩大指南一致推薦

PCI圍術(shù)期強(qiáng)化他汀治療20112011歐洲血脂指南首次推薦：他汀強(qiáng)化

接受長(zhǎng)期他汀治療的患者應(yīng)該考慮在PCI術(shù)前給予常規(guī)高強(qiáng)度他汀負(fù)荷劑量治療（Ⅱb類推薦，B級(jí)證據(jù)）。EuropeanHeartJournal(2011)32,1769–18182011歐洲血脂指南首次推薦：他汀強(qiáng)化EuropeanHe2011美國(guó)PCI指南：

證據(jù)級(jí)別進(jìn)一步提升J.Am.Coll.Cardiol.2011;58(24):e44-122PCI術(shù)前使用高劑量他汀降低圍術(shù)期心梗是合理的（IIa類推薦，A/B級(jí)證據(jù)）2011美國(guó)PCI指南：

證據(jù)級(jí)別進(jìn)一步提升J.Am.C中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員.中華心血管病雜志,2009,37(1):4-16.……合理應(yīng)用抗血小板、抗凝、他汀類、β受體阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）等藥物能夠明顯降低PCI圍手術(shù)期及術(shù)后長(zhǎng)期不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)達(dá)到PCI預(yù)期效果和改善患者預(yù)后具有重要意義。中國(guó)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南（2009）中國(guó)指南中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員.中華心中國(guó)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南（2012）：他汀地位顯著升高中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)介入心臟病學(xué)組,中華心血管病雜志編輯委員.中國(guó)危重癥醫(yī)學(xué)雜志(電子版),2012,5(3):169-180.中國(guó)指南中國(guó)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南（2012）：他汀地位顯著升高中強(qiáng)化他汀治療的推薦1.主要適應(yīng)人群：所有ACS患者，包括接受急診PCI，擇期PCI/藥物治療者。2.強(qiáng)化治療的定義：大劑量和（或）大幅度降低LDL-C值的他汀治療。急性期強(qiáng)化治療是他汀劑量的強(qiáng)化，建議使用他汀產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)推薦的最大耐受劑量，目的是保護(hù)心肌，降低圍手術(shù)期心肌梗死和主要不良心臟事件的發(fā)生率；長(zhǎng)期強(qiáng)化治療是為了達(dá)到治療目標(biāo)的強(qiáng)化，建議LDL-C水平達(dá)到低于70mg/dl(1.8mmol/L)或降幅大于50%，目的是降低近遠(yuǎn)期心血管事件和死亡，最終改善ACS患者的預(yù)后。中國(guó)指南霍勇,等.中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志.2014(1).急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者強(qiáng)化他汀治療專家共識(shí)（2014）：更具體、更明確強(qiáng)化他汀治療的推薦中國(guó)指南霍勇,等.中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志新共識(shí)中強(qiáng)化他汀治療的推薦3.具體方案：ACS患者入院后，均應(yīng)盡早（24h內(nèi)）啟動(dòng)強(qiáng)化他汀治療；入院后應(yīng)常規(guī)在24h內(nèi)進(jìn)行基線血脂水平檢測(cè)，但強(qiáng)化他汀治療并不依賴于基線血脂水平，對(duì)于基線LDL-C水平低于70mg/dl的患者，同樣能夠從強(qiáng)化他汀治療中獲益。通常使用大劑量他汀；長(zhǎng)期強(qiáng)化他汀治療的目標(biāo)是LDL-C<70mg/dl或降幅>50%;強(qiáng)化劑量的他汀治療應(yīng)維持3-6個(gè)月，其間復(fù)查血脂水平，并可適當(dāng)調(diào)整他汀劑量，確保LDL-C水平低于70mg/dl或降幅>50%。中國(guó)指南霍勇,等.中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志.2014(1).新共識(shí)中強(qiáng)化他汀治療的推薦3.具體方案：中國(guó)指南霍勇,等目錄PCI患者他汀應(yīng)用的指南推薦國(guó)內(nèi)外指南的回顧與更新PCI圍手術(shù)期他汀獲益的循證證據(jù)歐美人群循證學(xué)證據(jù)亞裔人群循證學(xué)證據(jù)PCI圍手術(shù)期他汀獲益的機(jī)制探索降脂效應(yīng)降脂外效應(yīng)目錄PCI患者他汀應(yīng)用的指南推薦國(guó)內(nèi)外指南的回顧與更新PCIARMYDA-ACS研究PattiG,etal.JAmCollCardiol2007;49:1272–8.隨機(jī)分組阿托伐他汀術(shù)前12h80mg/d→術(shù)前2h40mg/d(n=96)安慰劑術(shù)前12h→術(shù)前2h(n=95)冠脈造影主要終點(diǎn)：30天內(nèi)出現(xiàn)MACEs第1次血液樣本(PCI前)PCI阿托伐他汀(n=86)PCI安慰劑(n=85)30天開(kāi)放阿托伐他汀40mg/d第2和3次血液樣本(PCI后8和24小時(shí))20例患者因適應(yīng)癥被剔除CK-MB、肌酐蛋白1、肌紅蛋白、CRP研究納入了191例患者：非ST段抬高的ACS患者之前未接受過(guò)他汀治療MACEs：死亡,心梗,或計(jì)劃外的血管重建歐美數(shù)據(jù)ARMYDA-ACS研究PattiG,etal.JPCI術(shù)前強(qiáng)化他汀治療降低30天MACE發(fā)生率PattiG,etal.JAmCollCardiol2007;49:1272–8.歐美數(shù)據(jù)P=0.01PCI術(shù)前強(qiáng)化他汀治療降低30天MACE發(fā)生率PattiGPCI術(shù)前強(qiáng)化他汀治療增加30天無(wú)MACE生存率阿托伐他汀安慰劑P=0.011237142130PCI術(shù)后時(shí)間（天）020406080100無(wú)MACE存活（％）95%83%PattiG,etal.JAmCollCardiol2007;49:1272–8.歐美數(shù)據(jù)PCI術(shù)前強(qiáng)化他汀治療增加30天無(wú)MACE生存率阿托伐他汀安瑞舒伐他汀術(shù)前強(qiáng)化治療研究——ROMA研究羅馬單中心、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究主要終點(diǎn)：圍手術(shù)期心肌梗死發(fā)生率（CK-MB>3倍正常上限）次要終點(diǎn)：30天、6個(gè)月、12個(gè)月的MACCESardellaG，etal.CatheterCardiovascInterv.

2013Jan1;81(1):E36-43研究納入了160例患者：冠脈原位病變的擇期PCI手術(shù)生物標(biāo)記物陰性隨機(jī)分組術(shù)前24h單次瑞舒伐他汀40mg+標(biāo)準(zhǔn)治療N=80對(duì)照組標(biāo)準(zhǔn)治療N=80PCICK-MB和其他心肌標(biāo)記物

術(shù)前24h內(nèi)6-12h24h術(shù)前CK-MB和其他心肌標(biāo)記物

CK-MB和其他心肌標(biāo)記物

隨訪MACCE：1個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月瑞舒伐他汀20mg/d瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀術(shù)前強(qiáng)化治療研究——ROMA研究羅馬單中心、前瞻性主要終點(diǎn)：瑞舒伐他汀術(shù)前強(qiáng)化治療可顯著減少心肌損傷瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證SardellaG，etal.CatheterCardiovascInterv.

2013Jan1;81(1):E36-43PCI術(shù)后TnT>3×ULN的患者比例(%)PCI術(shù)后CK-MB>3×ULN的患者比例(%)P=0.254P=0.026P=0.034P=0.004P=0.003P=0.023主要終點(diǎn)：瑞舒伐他汀術(shù)前強(qiáng)化治療可顯著減少心肌損傷瑞舒伐他汀ROMAII研究：高負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀和阿托伐他汀預(yù)治療擇期PCI患者以降低圍手術(shù)期心肌壞死的比較主要終點(diǎn)：擇期非緊急PCI術(shù)后心肌壞死發(fā)生率(CK-MB>3×ULN)；術(shù)后30天、6和12個(gè)月臨床MACCE發(fā)生率2009.2-2011.3長(zhǎng)期他汀類藥物治療且行PCI的患者(N=550)瑞舒伐他汀組(RG)(n=193)阿托伐他汀組(AG)(n=200)排除18例患者：13例僅接受冠脈造影4例轉(zhuǎn)診行擇期CABG1例因ISR行PCI排除25例患者：17例僅接受冠脈造影6例轉(zhuǎn)診行擇期CABG2例因ISR行PCI排除患者(n=57)未滿足入組條件(n=54)撤銷知情同意書(shū)(n=3)對(duì)照組(CG)(n=100)注冊(cè)研究回顧性入組入組175例患者入組175例患者前瞻性、隨機(jī)、非盲、單中心臨床研究瑞舒伐他汀組(RG)阿托伐他汀組(AG)標(biāo)準(zhǔn)治療+PCI術(shù)前24h瑞舒伐他汀40mg標(biāo)準(zhǔn)治療+PCI術(shù)前24h阿托伐他汀80mg擇期PCIPCI術(shù)后6-12h和24h收集血樣，檢測(cè)CK-MB(ng/ml)和其他標(biāo)準(zhǔn)心肌標(biāo)志物1個(gè)月、6-12個(gè)月隨訪SardellaG,etal.IntJCardiol.2013Oct9;168(4):3715-20.患者篩選流程圖方案設(shè)計(jì)流程圖MACCE:主要不良心腦血管事件.ISR:再狹窄瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)頭對(duì)頭瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證ROMAII研究：高負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀和阿托伐他汀預(yù)治療擇ROMAII：高負(fù)荷劑量他汀類藥物治療可改善經(jīng)長(zhǎng)期他汀治療疾病穩(wěn)定患者PCI術(shù)后的臨床轉(zhuǎn)歸0510152025300.00.81.00246810120.00.81.0無(wú)事件生存率天無(wú)事件生存率月對(duì)照組阿托伐他汀組瑞舒伐他汀組瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)對(duì)照組阿托伐他汀組瑞舒伐他汀組瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證SardellaG,etal.IntJCardiol.2013Oct9;168(4):3715-20.ROMAII：高負(fù)荷劑量他汀類藥物治療可改善經(jīng)長(zhǎng)期他汀治療目錄PCI患者他汀應(yīng)用的指南推薦國(guó)內(nèi)外指南的回顧與更新PCI圍手術(shù)期他汀獲益的循證證據(jù)歐美人群循證學(xué)證據(jù)亞裔人群循證學(xué)證據(jù)PCI圍手術(shù)期他汀獲益的機(jī)制探索降脂及抗炎其他可能作用目錄PCI患者他汀應(yīng)用的指南推薦國(guó)內(nèi)外指南的回顧與更新PCIALPACS研究在中國(guó)和韓國(guó)進(jìn)行的ALPACS研究，與歐美人群AMYDA-ACS研究設(shè)計(jì)完全相同/ct2/show/NCT00728988?term=NCT00728988&rank=1JangY,etal.JCardiol.2013Nov8.pii:S0914-5087(13)00291-8.亞洲數(shù)據(jù)主要目的：比較PCI術(shù)前阿托伐他汀強(qiáng)化治療對(duì)非ST段抬高ACS亞洲人群患者的影響ALPACS研究在中國(guó)和韓國(guó)進(jìn)行的ALPACS研究，http研究設(shè)計(jì)PCI術(shù)前12小時(shí)：阿托伐他汀80mgPCI術(shù)前2小時(shí):阿托伐他汀

40mg+常規(guī)治療（n=247）

常規(guī)治療（n=252）阿托伐他汀40mg/d30天冠脈造影PCI亞洲

NSTE-ACS患者未使用過(guò)他汀(n=499)主要終點(diǎn):PCI術(shù)后30天MACE主要終點(diǎn)：PCI術(shù)后30天內(nèi)MACE（死亡、心梗、靶血管重建）發(fā)生率次要終點(diǎn)：PCI術(shù)后8h、24h的MACE發(fā)生率；PCI術(shù)后8h、24h及30天時(shí)心肌損傷標(biāo)記物升高的患者比例；PCI術(shù)后8h、24h及30天時(shí)的CRP變化；安全性及耐受性JangY,etal.JCardiol.2013Nov8.pii:S0914-5087(13)00291-8.亞洲數(shù)據(jù)研究設(shè)計(jì)PCI術(shù)前12小時(shí)：常規(guī)治療阿托伐他汀40mg/d冠ALPACS研究主要終點(diǎn)：PCI術(shù)后30天內(nèi)MACE發(fā)生率主要終點(diǎn)：與對(duì)照組相比，阿托伐他汀組患者PCI術(shù)后30天內(nèi)的MACE（死亡、心梗、靶血管重建）發(fā)生率無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。亞洲數(shù)據(jù)ALPACS表明：在亞裔人群中阿托伐他汀強(qiáng)化治療較對(duì)照組未能帶來(lái)30天內(nèi)心血管獲益不同于歐美AMYDA-ACS結(jié)果JangY,etal.JCardiol.2013Nov8.pii:S0914-5087(13)00291-8.14.7%15.7%P=0.895%CI:0.51-1.681.000.950.900.850.8000.51510203040阿托伐他汀常規(guī)治療PCI術(shù)后時(shí)間(天)生存百分比ALPACS研究主要終點(diǎn)：PCI術(shù)后30天內(nèi)MACE發(fā)生率主10864208小時(shí)24小時(shí)30天10864208小時(shí)24小時(shí)30天CK-MB升高>2×ULNCK-MB升高>3×ULN阿托伐他汀常規(guī)治療PCI后時(shí)間PCI后時(shí)間P=1.0P=0.27P=0.33P=0.66P=0.49患者比例(%)患者比例(%)CK-MB：肌酸激酶同工酶MB.次要終點(diǎn)CK-MB：阿托伐他汀較常規(guī)治療組無(wú)獲益ALPACS表明：在亞裔人群中阿托伐他汀強(qiáng)化治療較對(duì)照組未能帶來(lái)圍手術(shù)期心肌梗死減少不同于歐美AMYDA-ACS結(jié)果亞洲數(shù)據(jù)JangY,etal.JCardiol.2013Nov8.pii:S0914-5087(13)00291-8.10864208小時(shí)24小時(shí)30天10864208小時(shí)24小韓國(guó)研究設(shè)計(jì)

(ACS患者PCI術(shù)前瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療)1.YunKH,etal.IntJCardiol2009;137:246-512.YunKH,etal.IntJCardiol2010.04.052終點(diǎn)：12個(gè)月隨訪:天數(shù):RPCI術(shù)前瑞舒伐他汀40mg+PCI術(shù)后瑞舒伐他汀10mg/dN=225PCI術(shù)前安慰劑+PCI術(shù)后瑞舒伐他汀10mg/dN=220PCI30天主要心血管事件血脂CRP耐受性血脂CRP主要心血管事件血脂CRP耐受性30天研究的主要終點(diǎn)：圍手術(shù)期心梗發(fā)生率12個(gè)月研究的主要終點(diǎn)：在12個(gè)月期間出現(xiàn)的MACEs(心源性死亡、非致死性心梗、非致死性卒中和任何缺血導(dǎo)致的血管重建)研究納入了445例患者：非ST段抬高的ACS患者之前未接受過(guò)他汀治療亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市圍手術(shù)期心梗，定義為：CKMB升高大于正常上限2倍或PCI術(shù)后升高大于原有升高值的2倍。韓國(guó)研究設(shè)計(jì)

(ACS患者PCI術(shù)前瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療)1韓國(guó)研究結(jié)果：PCI術(shù)前瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療顯著減少

圍手術(shù)期心肌受損瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市亞洲數(shù)據(jù)YunKH,etal.IntJCardiol2009;137:246-51.4030201000.200.115129603瑞舒伐他汀安慰劑瑞舒伐他汀安慰劑瑞舒伐他汀安慰劑CK-MB(IU/L)TnT(ng/mL)主要終點(diǎn)：圍手術(shù)期心梗圍手術(shù)期心梗發(fā)生率(%)自基線的變化值(ng/mL)自基線的變化值(IU/L)P=0.051P=0.005P=0.05P<0.0015.811.4P=0.035圍手術(shù)期心梗，定義為：CKMB升高大于正常上限2倍或PCI術(shù)后升高大于原有升高值的2倍。韓國(guó)研究結(jié)果：PCI術(shù)前瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療顯著減少

圍手術(shù)期韓國(guó)研究結(jié)果：PCI術(shù)前瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療顯著降低30天和12個(gè)月的MACEs風(fēng)險(xiǎn)不良心臟事件(MACEs)：心源性死亡、非致死性心梗、非致死性卒中和任何的血管重建瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市亞洲數(shù)據(jù)1.YunKH,etal.IntJCardiol2009;137:246-51.2.YunKH,etal.IntJCardiol2010.04.052.P=0.002韓國(guó)研究結(jié)果：PCI術(shù)前瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療顯著降低30天和PRIMITIVE研究日本7家中心、前瞻性、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照研究主要目的：觀察與低劑量瑞舒伐他汀（2.5mg）相比，PCI術(shù)前5-7天給予高劑量瑞舒伐他?。?0mg）對(duì)患者圍手術(shù)期心梗發(fā)生率的影響是否存在差異PCI既往未服用過(guò)他汀5-7天內(nèi)擬行擇期PCI術(shù)患者（n=210）主要終點(diǎn):PCI術(shù)后院內(nèi)死亡率、圍手術(shù)期心梗發(fā)生率HTakano,etal.AmJCardiol2013;111:1688-1693.PCI術(shù)前5-7天：瑞舒伐他汀20mg（n=104）

PCI術(shù)前5-7天：瑞舒伐他汀2.5mg（n=106）

A組（未服用過(guò)他汀）（n=38）B組（曾服用過(guò)他?。╪=66）C組（未服用過(guò)他?。╪=40）D組（曾服用過(guò)他?。╪=66）亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證PRIMITIVE研究日本7家中心、前瞻性、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)主要終點(diǎn)結(jié)果HTakano,etal.AmJCardiol2013;111:1688-1693.主要終點(diǎn)：與低劑量瑞舒伐他汀（2.5mg）相比，PCI術(shù)前5-7天給予高劑量瑞舒伐他汀（20mg）可顯著減少未服用過(guò)他汀的ACS患者的圍手術(shù)期心梗發(fā)生率（p=0.037）。亞洲數(shù)據(jù)605040302010A組B組C組D組P=0.037P=0.029P=0.462P=0.511高劑量低劑量圍手術(shù)期心梗發(fā)生率（%）主要終點(diǎn)結(jié)果HTakano,etal.AmJCa中國(guó)人群PCI圍手術(shù)期他汀應(yīng)用的循證證據(jù)？審批號(hào)：85.303,022有效期至2015年2月26日中國(guó)人群PCI圍手術(shù)期他汀應(yīng)用的循證證據(jù)？審批號(hào)：85.3急性冠脈綜合征患者應(yīng)用負(fù)荷劑量的瑞舒伐他汀與阿托伐他汀的效果對(duì)比中國(guó)數(shù)據(jù)中國(guó)單中心、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究主要目的：評(píng)估不同負(fù)荷劑量的瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療對(duì)非ST段抬高ACS患者PCI圍手術(shù)期應(yīng)用的效果終點(diǎn)：6個(gè)月隨訪:天數(shù):RPCI術(shù)前12h瑞舒伐他汀20mg+PCI術(shù)前2h瑞舒伐他汀10mg+PCI術(shù)后瑞舒伐他汀10mg/d(N=94)PCI術(shù)前12h阿托伐他汀80mg+PCI術(shù)前2h阿托伐他汀40mg+PCI術(shù)后阿托伐他汀40mg/d(N=94)PCI24hCKMB、cTNI、hs-CRP、IL-1、IL-6、TNF-aCKMB、cTNI、hs-CRP、IL-1、IL-6、TNF-a心臟不良事件研究納入了188例患者：非ST段抬高的ACS患者之前未接受過(guò)他汀治療高遠(yuǎn),等.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2013,42(3):235-2393個(gè)月心臟不良事件心臟不良事件定義為：心臟性死亡、再發(fā)心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建（PCI或外科CABG治療）頭對(duì)頭急性冠脈綜合征患者應(yīng)用負(fù)荷劑量的瑞舒伐他汀與阿托伐他汀的效果中國(guó)數(shù)據(jù)主要結(jié)果主要終點(diǎn)結(jié)果：瑞舒伐他汀組與阿托伐他汀組相比，圍PCI術(shù)期心肌損傷的發(fā)生率更低。瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證P=0.023P=0.009高遠(yuǎn),等.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2013,42(3):235-239中國(guó)數(shù)據(jù)主要結(jié)果主要終點(diǎn)結(jié)果：瑞舒伐他汀組與阿托伐他汀組相比中國(guó)數(shù)據(jù)主要結(jié)果主要終點(diǎn)結(jié)果：瑞舒伐他汀組與阿托伐他汀組相比，術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月患者的心臟不良事件發(fā)生率更低。其中，主要表現(xiàn)為減少再發(fā)心肌梗死的發(fā)生率。瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證瑞舒伐他汀組(n=94)阿托伐他汀組(n=94)P值3個(gè)月

死亡001.00MI1.06%(1)7.45%(7)0.030

靶血管血運(yùn)重建1.06%(1)3.19%(3)0.613MACE2.13%(2)10.64%(10)0.0176個(gè)月

死亡001.00MI2.13%(2)10.64%(10)0.017

靶血管血運(yùn)重建3.19%(3)5.32%(5)0.470MACE5.32%(5)15.96%(15)0.018高遠(yuǎn),等.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2013,42(3):235-239中國(guó)數(shù)據(jù)主要結(jié)果主要終點(diǎn)結(jié)果：瑞舒伐他汀組與阿托伐他汀組相比中國(guó)數(shù)據(jù)ZWang,etal.JournalofCardiovascularPharmacologyandTherapeutics201318(4):327-33瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證215例NSTE-ACS接受早期冠脈血管造影(<48小時(shí))隨機(jī)化(N=167)排除48例患者：34例他汀治療11例行緊急血管造影術(shù)3例腎衰、嚴(yán)重肝病瑞舒伐他汀組(血管造影前2-4h

服用20mg瑞舒伐他汀)對(duì)照組(血管造影前2-4h

服用安慰劑)CAG排除42例患者：16例藥物治療22例CABG4例正常冠狀動(dòng)脈PCI+瑞舒伐他汀10mg/dN=62

PCI+瑞舒伐他汀10mg/dN=63PCI術(shù)后治療、實(shí)驗(yàn)室檢查中國(guó)多中心、前瞻性、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究主要目的：研究PCI術(shù)前2~4h給予20mg瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療對(duì)非ST段抬高ACS中國(guó)人群患者30天MACEs（死亡、心梗、靶血管重建）發(fā)生率的影響單負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀對(duì)行PCI的ACS患者的影響中國(guó)數(shù)據(jù)ZWang,etal.JournalofC中國(guó)數(shù)據(jù)主要結(jié)果：對(duì)行PCI的NSTEMI-ACS患者，單負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀可顯著減少30天MACEs發(fā)生率MACEs：死亡、心梗、靶血管重建ZWang,etal.JournalofCardiovascularPharmacologyandTherapeutics201318(4):327-33瑞舒伐他汀(n=62)對(duì)照(n=63)心臟死亡(%)0(0)0(0)心肌梗死(%)5(8.1)14(22.2)*靶血管血運(yùn)重建(%)0(0)0(0)總體