萬(wàn)珂在高危骨髓瘤應(yīng)用及萬(wàn)珂再治療課件

萬(wàn)珂在高危骨髓瘤的應(yīng)用及萬(wàn)珂再治療萬(wàn)珂在高危骨髓瘤的應(yīng)用及萬(wàn)珂再治療1MM危險(xiǎn)因素分層MM危險(xiǎn)因素分層2分期特征I期低腫瘤負(fù)荷

(<

0.6×1012個(gè)細(xì)胞/m2)符合下列各項(xiàng):血紅蛋白>10g/dLM蛋白合成率低IgG<

5g/dLIgA<

3g/dL尿κ或λ輕鏈<

4g/24小時(shí)血鈣正常骨骼結(jié)構(gòu)正?；騼H有一處溶骨性病變II期中等腫瘤負(fù)荷

(0.6–1.2×1012個(gè)細(xì)胞/m2)介于I期和III期之間III期高腫瘤負(fù)荷

(>1.2×1012個(gè)細(xì)胞/m2)符合下列至少任何一項(xiàng)：血紅蛋白<

8.5g/dLM蛋白合成率高IgG>7g/dLIgA>5g/dL尿κ或λ輕鏈>12g/24小時(shí)血鈣>12.0mg/dL溶骨性病變多于3處亞型

A：腎功能尚可（肌酐<2.0mg/dL）B：腎功能損害（肌酐≥2.0mg/dL）多發(fā)性骨髓瘤Durie-Salmon分期系統(tǒng)

分期特征I期符合下列各項(xiàng):II期III期符合下列至少任何一項(xiàng)3多發(fā)性骨髓瘤國(guó)際分期系統(tǒng)（ISS）分期標(biāo)準(zhǔn)中位OSIb2-MG<3.5mg/L并且白蛋白>3.5g/dL62個(gè)月II既不屬于I期也不屬于III期44個(gè)月IIIb2-MG>

5.5mg/L29個(gè)月GrippPR,etal.JClinOncol2005RobertZ.Orlowski

ASH

2006ISS分期對(duì)預(yù)后意義重大。多發(fā)性骨髓瘤國(guó)際分期系統(tǒng)（ISS）分期標(biāo)準(zhǔn)中位OSIb2-M4年齡、大劑量化療和國(guó)際分期對(duì)生存的影響分期中位OS年齡<65歲中位OS年齡>65歲I69個(gè)月47個(gè)月II50個(gè)月37個(gè)月III33個(gè)月24個(gè)月分期中位OS大劑量化療中位OS常規(guī)化療I111個(gè)月55個(gè)月II66個(gè)月40個(gè)月III45個(gè)月25個(gè)月GrippPR,etal.JClinOncol2005RobertZ.Orlowski

ASH

2006年齡、大劑量化療和國(guó)際分期對(duì)生存的影響分期中位OS中位OS5萬(wàn)珂在高危骨髓瘤應(yīng)用及萬(wàn)珂再治療課件6萬(wàn)珂在高危骨髓瘤應(yīng)用及萬(wàn)珂再治療課件7初始治療對(duì)于適合移植患者，推薦使用非烷化劑誘導(dǎo)化療，如VAD方案，大劑量地塞米松，沙利度胺＋地塞米松，硼替佐米±地塞米松等。其中沙利度胺＋地塞米松，硼替佐米±地塞米松早期死亡率最低。腎功能不全者首選硼替佐米±地塞米松初始治療8萬(wàn)珂應(yīng)用于高危人群萬(wàn)珂應(yīng)用于高危人群9Del13影響OSFacon,Tetal.Blood97:1566,2001.Del13影響OSFacon,Tetal.Blood10萬(wàn)珂克服del13對(duì)OS的負(fù)面作用Jagannathetal.Leukemia(2007)21,151–157APEX更新結(jié)果：萬(wàn)珂克服del13對(duì)OS的負(fù)面作用Jagannathet11萬(wàn)珂改善del13患者的不良預(yù)后Sagasteretal.Leukemia(2007)21,164–16862例RRMM，萬(wàn)珂1.3mg/m2,1,4,8,11/21天ORR:DOR:OS:萬(wàn)珂改善del13患者的不良預(yù)后Sagasteretal12萬(wàn)珂單藥治療del13的患者SUMMITdel13(n=26)Nodel13(n=26)PORR(%)24380.36APEXdel13(n=9)Nodel13(n=17)PORR(%)2535NS2.Sagasteretal.Leukemia2007;21:164–8del13(n=33)*Nodel13(n=29)PORR(%)45550.66DOR(months)12.39.30.251.Jagannathetal.Leukemia2007;21:151–7SUMMIT和APEX：

有或無(wú)del131的患者總緩解率無(wú)顯著性差異澳大利亞研究：總緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間和OS均與del132無(wú)關(guān)*3名患者伴有t(4;14)，都獲得了PR萬(wàn)珂單藥治療del13的患者SUMMITdel13(n=213萬(wàn)珂在細(xì)胞遺傳學(xué)異常人群中的應(yīng)用加拿大，開(kāi)放性非隨機(jī)3b期研究復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者>2次既往治療Mikhaeletal.IMW2007(abstractPO-636)CR+VGPRPR+MR所有患者(n=96)34%35%Del13患者(n=13)31%42%t(4;14)患者(n=9)44%44%Del13且t(4;14)患者(n=4)50%50%萬(wàn)珂在細(xì)胞遺傳學(xué)異常人群中的應(yīng)用加拿大，開(kāi)放性非隨機(jī)3b期14萬(wàn)珂一線治療細(xì)胞遺傳學(xué)異常的老年患者萬(wàn)珂＋馬法蘭＋強(qiáng)的松

(MPV)對(duì)33名患者用FISH進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)分析del13nodel13IgHNoIgHN1320820CR+PR,%100668882IF–CR,%42302541IF+CR,%155135PR,%46355036SD,%0301318Mateosetal.Blood2006;108:2165–72萬(wàn)珂一線治療細(xì)胞遺傳學(xué)異常的老年患者萬(wàn)珂＋馬法蘭＋強(qiáng)的松(15萬(wàn)珂單藥在高風(fēng)險(xiǎn)MM顯示療效

（II期ECOG)帶有高危因素的初發(fā)MM患者

(n=43)b2-MG≥5.5mg/LPCLI≥1％Deletion13qt(4:14)治療:

萬(wàn)珂1.3mg/m21,4,8,11/21天結(jié)果：ORR(CR+PR+MR)＝52%結(jié)論：萬(wàn)珂在高風(fēng)險(xiǎn)初治MM中顯示療效Dispenzierietal.ASH2006(Abstract3527)萬(wàn)珂單藥在高風(fēng)險(xiǎn)MM顯示療效

（II期ECOG)帶有高危因16萬(wàn)珂在髓外漿細(xì)胞瘤的應(yīng)用MM診斷時(shí)15－20％發(fā)生髓外漿細(xì)胞瘤，15％在MM進(jìn)展中發(fā)生，是MM的一個(gè)惡性特征

Blade′J,Rosin?olL,AvigdorA,等報(bào)道沙利度胺對(duì)此類疾病療效不佳

Rosin?olL：23例RRMM，4例髓外復(fù)發(fā);萬(wàn)珂單藥1.3mg/m2;ORR:61%*由于PN，第一療程8，11天0.7mg/m2；第二療程用1.0mg/m2Rosin?olL,etal.EJH,2006,76:405-408無(wú)31/37*(g/L)4脊柱3.5×2/8×413/9g/24h44/46(g/L)3頭顱12×9/消失（3療程）部位？11×10×5/消失（6療程）8/0.095g/24h41/12(g/L)2頭顱6×9×3/消失（4療程）無(wú)19/7(g/L)1EMP大小(前/后)尿M-蛋白(前/后)血清M-蛋白(前/后)No.萬(wàn)珂在髓外漿細(xì)胞瘤的應(yīng)用MM診斷時(shí)15－20％發(fā)生髓外17萬(wàn)珂在漿細(xì)胞白血病中的應(yīng)用繼發(fā)性PCL：晚期MM進(jìn)展，外周漿細(xì)胞>20%原發(fā)性PCL：無(wú)明確MM病史，年紀(jì)輕，臨床類似急性白血病，外周漿細(xì)胞>20％，骨髓漿細(xì)胞浸潤(rùn)預(yù)后差6－8月

回顧性分析9例PCL患者特征：8例復(fù)發(fā)，1例初治；漿細(xì)胞2－71×109/L；2例腎衰竭，3例髓外漿細(xì)胞瘤，4例del13治療：萬(wàn)珂單藥1.3mg/m21，4，8，11/21天：3例；

VDT:2例；VT:1例；DVD:3例；中位治療4療程Mustoetal.ASH2006(Abstract3546)萬(wàn)珂在漿細(xì)胞白血病中的應(yīng)用繼發(fā)性PCL：晚期MM進(jìn)展，外周漿18結(jié)果：ORR100%：2/9CR，3/9nCR,4/9PR;DOR2-14月；4例－ASCT3級(jí)神經(jīng)毒性：1例，3-4級(jí)血液毒性：7例結(jié)論：萬(wàn)珂聯(lián)合療法治療PCL療效好，可做為首選治療方法Mustoetal.ASH2006(Abstract3546)萬(wàn)珂在漿細(xì)胞白血病中的應(yīng)用結(jié)果：ORR100%：2/9CR，3/9nCR,4/19萬(wàn)珂的再治療萬(wàn)珂的再治療20萬(wàn)珂再治療（2007IMW）患者n=43中位年齡67.3歲(51.5%患者>65歲)治療初始治療:萬(wàn)珂1.3mg/m2第1,4,8,11天，3周一個(gè)療程如果4療程后未緩解或獲得CR/PR后復(fù)發(fā)，使用:萬(wàn)珂+地米萬(wàn)珂+馬法蘭+強(qiáng)的松Rubio-Martinezetal.IMW2007(abstractPO-640)萬(wàn)珂再治療（2007IMW）患者Rubio-Martinez21結(jié)果所有患者的療效(n=43)CR+PR72.5%,CR40%7名患者沒(méi)有獲得緩解10名患者在緩解持續(xù)了18個(gè)月后復(fù)發(fā)這17名患者,12名患者接受了萬(wàn)珂

+地米的治療5名患者接受了萬(wàn)珂

+馬法蘭+強(qiáng)的松萬(wàn)珂+地米的療效:1CR,7PR萬(wàn)珂+馬法蘭+強(qiáng)的松的療效：1CR,2PR不良事件血小板減少38.4%，乏力38.5%，PN33.3%，便秘35.8%Rubio-Martinezetal.IMW2007(abstractPO-640)ORR64.7%萬(wàn)珂再治療（2007IMW）結(jié)果Rubio-Martinezetal.IMW2022萬(wàn)珂的再治療（2006ASH）回顧分析22(RRMM)n再次治療有效率初次治療有效率50%68%Wolf1兩次治療間隔中位12.6個(gè)月（2周-45個(gè)月）再次治療，毒性反應(yīng)減少1Wolfetal.ASH2006(Abstract3532)萬(wàn)珂的再治療（2006ASH）回顧分析22(RRMM)n再次23萬(wàn)珂的再治療（2006ASH）1Wolfetal.ASH2006(Abstract3532)ORR=68%ORR=60%ORR=60%ORR=29%萬(wàn)珂的再治療（2006ASH）1Wolfetal.A24萬(wàn)珂的再治療（2006ASH）前瞻性分析3例RRMM萬(wàn)珂單藥，8個(gè)療程；分別于7、13、23個(gè)月復(fù)發(fā)再次萬(wàn)珂＋Dex，8×21-療程3例全部再次緩解>PR萬(wàn)珂克服傳統(tǒng)藥物抵抗，對(duì)耐藥機(jī)制不敏感39例RRMM，初次萬(wàn)珂單藥，ORR76.4%（CR/nCR55.8%）復(fù)發(fā)或PD后，VD或VMP，ORR60%聯(lián)合用藥改善療效，再治療重新獲益1Petruccletal.ASH2006(Abstract5088)2Martinezetal.ASH2006(Abstract5094)萬(wàn)珂的再治療（2006ASH）前瞻性分析3例RRMM萬(wàn)珂單藥25Thanks!Thanks!26萬(wàn)珂在高危骨髓瘤的應(yīng)用及萬(wàn)珂再治療萬(wàn)珂在高危骨髓瘤的應(yīng)用及萬(wàn)珂再治療27MM危險(xiǎn)因素分層MM危險(xiǎn)因素分層28分期特征I期低腫瘤負(fù)荷

(<

0.6×1012個(gè)細(xì)胞/m2)符合下列各項(xiàng):血紅蛋白>10g/dLM蛋白合成率低IgG<

5g/dLIgA<

3g/dL尿κ或λ輕鏈<

4g/24小時(shí)血鈣正常骨骼結(jié)構(gòu)正?；騼H有一處溶骨性病變II期中等腫瘤負(fù)荷

(0.6–1.2×1012個(gè)細(xì)胞/m2)介于I期和III期之間III期高腫瘤負(fù)荷

(>1.2×1012個(gè)細(xì)胞/m2)符合下列至少任何一項(xiàng)：血紅蛋白<

8.5g/dLM蛋白合成率高IgG>7g/dLIgA>5g/dL尿κ或λ輕鏈>12g/24小時(shí)血鈣>12.0mg/dL溶骨性病變多于3處亞型

A：腎功能尚可（肌酐<2.0mg/dL）B：腎功能損害（肌酐≥2.0mg/dL）多發(fā)性骨髓瘤Durie-Salmon分期系統(tǒng)

分期特征I期符合下列各項(xiàng):II期III期符合下列至少任何一項(xiàng)29多發(fā)性骨髓瘤國(guó)際分期系統(tǒng)（ISS）分期標(biāo)準(zhǔn)中位OSIb2-MG<3.5mg/L并且白蛋白>3.5g/dL62個(gè)月II既不屬于I期也不屬于III期44個(gè)月IIIb2-MG>

5.5mg/L29個(gè)月GrippPR,etal.JClinOncol2005RobertZ.Orlowski

ASH

2006ISS分期對(duì)預(yù)后意義重大。多發(fā)性骨髓瘤國(guó)際分期系統(tǒng)（ISS）分期標(biāo)準(zhǔn)中位OSIb2-M30年齡、大劑量化療和國(guó)際分期對(duì)生存的影響分期中位OS年齡<65歲中位OS年齡>65歲I69個(gè)月47個(gè)月II50個(gè)月37個(gè)月III33個(gè)月24個(gè)月分期中位OS大劑量化療中位OS常規(guī)化療I111個(gè)月55個(gè)月II66個(gè)月40個(gè)月III45個(gè)月25個(gè)月GrippPR,etal.JClinOncol2005RobertZ.Orlowski

ASH

2006年齡、大劑量化療和國(guó)際分期對(duì)生存的影響分期中位OS中位OS31萬(wàn)珂在高危骨髓瘤應(yīng)用及萬(wàn)珂再治療課件32萬(wàn)珂在高危骨髓瘤應(yīng)用及萬(wàn)珂再治療課件33初始治療對(duì)于適合移植患者，推薦使用非烷化劑誘導(dǎo)化療，如VAD方案，大劑量地塞米松，沙利度胺＋地塞米松，硼替佐米±地塞米松等。其中沙利度胺＋地塞米松，硼替佐米±地塞米松早期死亡率最低。腎功能不全者首選硼替佐米±地塞米松初始治療34萬(wàn)珂應(yīng)用于高危人群萬(wàn)珂應(yīng)用于高危人群35Del13影響OSFacon,Tetal.Blood97:1566,2001.Del13影響OSFacon,Tetal.Blood36萬(wàn)珂克服del13對(duì)OS的負(fù)面作用Jagannathetal.Leukemia(2007)21,151–157APEX更新結(jié)果：萬(wàn)珂克服del13對(duì)OS的負(fù)面作用Jagannathet37萬(wàn)珂改善del13患者的不良預(yù)后Sagasteretal.Leukemia(2007)21,164–16862例RRMM，萬(wàn)珂1.3mg/m2,1,4,8,11/21天ORR:DOR:OS:萬(wàn)珂改善del13患者的不良預(yù)后Sagasteretal38萬(wàn)珂單藥治療del13的患者SUMMITdel13(n=26)Nodel13(n=26)PORR(%)24380.36APEXdel13(n=9)Nodel13(n=17)PORR(%)2535NS2.Sagasteretal.Leukemia2007;21:164–8del13(n=33)*Nodel13(n=29)PORR(%)45550.66DOR(months)12.39.30.251.Jagannathetal.Leukemia2007;21:151–7SUMMIT和APEX：

有或無(wú)del131的患者總緩解率無(wú)顯著性差異澳大利亞研究：總緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間和OS均與del132無(wú)關(guān)*3名患者伴有t(4;14)，都獲得了PR萬(wàn)珂單藥治療del13的患者SUMMITdel13(n=239萬(wàn)珂在細(xì)胞遺傳學(xué)異常人群中的應(yīng)用加拿大，開(kāi)放性非隨機(jī)3b期研究復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者>2次既往治療Mikhaeletal.IMW2007(abstractPO-636)CR+VGPRPR+MR所有患者(n=96)34%35%Del13患者(n=13)31%42%t(4;14)患者(n=9)44%44%Del13且t(4;14)患者(n=4)50%50%萬(wàn)珂在細(xì)胞遺傳學(xué)異常人群中的應(yīng)用加拿大，開(kāi)放性非隨機(jī)3b期40萬(wàn)珂一線治療細(xì)胞遺傳學(xué)異常的老年患者萬(wàn)珂＋馬法蘭＋強(qiáng)的松

(MPV)對(duì)33名患者用FISH進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)分析del13nodel13IgHNoIgHN1320820CR+PR,%100668882IF–CR,%42302541IF+CR,%155135PR,%46355036SD,%0301318Mateosetal.Blood2006;108:2165–72萬(wàn)珂一線治療細(xì)胞遺傳學(xué)異常的老年患者萬(wàn)珂＋馬法蘭＋強(qiáng)的松(41萬(wàn)珂單藥在高風(fēng)險(xiǎn)MM顯示療效

（II期ECOG)帶有高危因素的初發(fā)MM患者

(n=43)b2-MG≥5.5mg/LPCLI≥1％Deletion13qt(4:14)治療:

萬(wàn)珂1.3mg/m21,4,8,11/21天結(jié)果：ORR(CR+PR+MR)＝52%結(jié)論：萬(wàn)珂在高風(fēng)險(xiǎn)初治MM中顯示療效Dispenzierietal.ASH2006(Abstract3527)萬(wàn)珂單藥在高風(fēng)險(xiǎn)MM顯示療效

（II期ECOG)帶有高危因42萬(wàn)珂在髓外漿細(xì)胞瘤的應(yīng)用MM診斷時(shí)15－20％發(fā)生髓外漿細(xì)胞瘤，15％在MM進(jìn)展中發(fā)生，是MM的一個(gè)惡性特征

Blade′J,Rosin?olL,AvigdorA,等報(bào)道沙利度胺對(duì)此類疾病療效不佳

Rosin?olL：23例RRMM，4例髓外復(fù)發(fā);萬(wàn)珂單藥1.3mg/m2;ORR:61%*由于PN，第一療程8，11天0.7mg/m2；第二療程用1.0mg/m2Rosin?olL,etal.EJH,2006,76:405-408無(wú)31/37*(g/L)4脊柱3.5×2/8×413/9g/24h44/46(g/L)3頭顱12×9/消失（3療程）部位？11×10×5/消失（6療程）8/0.095g/24h41/12(g/L)2頭顱6×9×3/消失（4療程）無(wú)19/7(g/L)1EMP大小(前/后)尿M-蛋白(前/后)血清M-蛋白(前/后)No.萬(wàn)珂在髓外漿細(xì)胞瘤的應(yīng)用MM診斷時(shí)15－20％發(fā)生髓外43萬(wàn)珂在漿細(xì)胞白血病中的應(yīng)用繼發(fā)性PCL：晚期MM進(jìn)展，外周漿細(xì)胞>20%原發(fā)性PCL：無(wú)明確MM病史，年紀(jì)輕，臨床類似急性白血病，外周漿細(xì)胞>20％，骨髓漿細(xì)胞浸潤(rùn)預(yù)后差6－8月

回顧性分析9例PCL患者特征：8例復(fù)發(fā)，1例初治；漿細(xì)胞2－71×109/L；2例腎衰竭，3例髓外漿細(xì)胞瘤，4例del13治療：萬(wàn)珂單藥1.3mg/m21，4，8，11/21天：3例；

VDT:2例；VT:1例；DVD:3例；中位治療4療程Mustoetal.ASH2006(Abstract3546)萬(wàn)珂在漿細(xì)胞白血病中的應(yīng)用繼發(fā)性PCL：晚期MM進(jìn)展，外周漿44結(jié)果：ORR100%：2/9CR，3/9nCR,4/9PR;DOR2-14月；4例－ASCT3級(jí)神經(jīng)毒性：1例，3-4級(jí)血液毒性：7例結(jié)論：萬(wàn)珂聯(lián)合療法治療PCL療效好，可做為首選治療方法Mustoetal.ASH2006(Abstract3546)萬(wàn)珂在漿細(xì)胞白血病中的應(yīng)用結(jié)果：ORR100%：2/9CR，3/9nCR,4/45萬(wàn)珂的再治療萬(wàn)珂的再治療46萬(wàn)珂再治療（2007IMW）患者n=43中位年齡67.3歲(51.5%患者>65歲)治療初始治療:萬(wàn)珂1.3mg/m2第1,4,8,11天，3周一個(gè)療程如果4療程后未緩解或獲得CR/PR后復(fù)發(fā)，使用:萬(wàn)珂+地米萬(wàn)珂+馬法蘭+強(qiáng)的松Rubio-Mar