PCI圍手術(shù)期瑞舒伐他汀應(yīng)用的獲益課件

PCI圍手術(shù)期瑞舒伐他汀應(yīng)用的獲益

——借鑒歐美，著眼亞洲僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用PCI圍手術(shù)期瑞舒伐他汀應(yīng)用的獲益

目錄PCI圍手術(shù)期RSV獲益的循證證據(jù)歐美人群循證學(xué)證據(jù)1）TURKEY研究2）ROMEI研究3）ROMEII研究亞裔人群循證學(xué)證據(jù)目錄PCI圍手術(shù)期RSV獲益的循證證據(jù)歐美人群循證學(xué)證據(jù)2TURKEY研究

首項(xiàng)瑞舒伐他汀術(shù)前單次高負(fù)荷劑量研究土耳其3家中心、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究主要目的：觀察瑞舒伐他汀40mg單次高負(fù)荷劑量對(duì)圍手術(shù)期心肌損傷的影響SerkanCay,et.alCardiovascdrugsther（2010）24:41-47瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證TURKEY研究

首項(xiàng)瑞舒伐他汀術(shù)前單次高負(fù)荷劑量研究土耳其研究設(shè)計(jì)研究納入了299例患者：進(jìn)行PCI手術(shù)之前無他汀治療穩(wěn)定性心絞痛患者隨機(jī)分組PCI術(shù)前24h單次瑞舒伐他汀40mgN=153對(duì)照組無他汀治療N=146PCICK-MB和肌鈣蛋白I術(shù)前24h內(nèi)12hCK-MB和肌鈣蛋白I術(shù)前SerkanCay,et.alCardiovascdrugsther（2010）24:41-47瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證研究設(shè)計(jì)研究納入了299例患者：隨機(jī)PCI術(shù)前24h單次瑞舒入選標(biāo)準(zhǔn)擬行冠脈造影、冠脈原位病變適合行PCI的穩(wěn)定性心絞痛患者未服用過他汀治療的患者排除標(biāo)準(zhǔn)既往服用過他汀治療者已知對(duì)他汀類藥物不耐受者靶血管已行過PCI者ACS患者左室功能減低患者（左室射血分?jǐn)?shù)<50%）嚴(yán)重瓣膜疾病患者（≥3處瓣膜返流，≤2cm2瓣膜狹窄）合并腎臟疾病患者（肌酐>1.2mg/dl）合并肝臟疾病患者（AST、ALT>正常上限2倍）心肌標(biāo)志物水平異常（

CKMB，cTNI>ULN）拒絕參加該研究者歐美數(shù)據(jù)SerkanCay,et.alCardiovascdrugsther（2010）24:41-47入選標(biāo)準(zhǔn)擬行冠脈造影、冠脈原位病變適合行PCI的穩(wěn)定性心絞痛主要終點(diǎn)：瑞舒伐他汀術(shù)前單次高負(fù)荷劑量使用顯著減少心肌損傷SerkanCay,et.alCardiovascdrugsther（2010）24:41-47瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證特點(diǎn)瑞舒伐他汀組(n=153)對(duì)照組(n=146)P值CK-MB>3×ULN1(0.7%)16(11.0%)<0.001cTnI>3×ULN16(10.5%)57(39.0%)<0.001任何CK-MB升高>ULN16(10.5%)50(34.2%)<0.001任何cTnI升高>ULN32(20.9%)90(61.6%)<0.00130201000.350.1500.250.00瑞舒伐他汀對(duì)照組瑞舒伐他汀對(duì)照組CK-MB水平(U/L)cTnI水平(ng/mL)P<0.001P<0.001主要終點(diǎn)：瑞舒伐他汀術(shù)前單次高負(fù)荷劑量使用顯著減少心肌損傷SPCI圍手術(shù)期瑞舒伐他汀應(yīng)用的獲益課件PCI圍手術(shù)期瑞舒伐他汀應(yīng)用的獲益課件主要終點(diǎn)：瑞舒伐他汀術(shù)前強(qiáng)化治療可顯著減少心肌損傷瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證SardellaG，etal.CatheterCardiovascInterv.

2013Jan1;81(1):E36-43PCI術(shù)后TnT>3×ULN的患者比例(%)PCI術(shù)后CK-MB>3×ULN的患者比例(%)P=0.254P=0.026P=0.034P=0.004P=0.003P=0.023主要終點(diǎn)：瑞舒伐他汀術(shù)前強(qiáng)化治療可顯著減少心肌損傷瑞舒伐他汀次要終點(diǎn)：瑞舒伐他汀術(shù)前強(qiáng)化治療可顯著減少術(shù)后30天、12個(gè)月的MACCE發(fā)生率瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證SardellaG，etal.CatheterCardiovascInterv.

2013Jan1;81(1):E36-43研究結(jié)論：PCI術(shù)前24內(nèi)給予單次高負(fù)荷劑量(40mg)的瑞舒伐他汀對(duì)圍手術(shù)期心肌具有保護(hù)作用。圍手術(shù)期瑞舒伐他汀治療可能會(huì)成為減少圍手術(shù)期心梗及術(shù)后12個(gè)月MACCE事件的重要治療策略。MACCE，定義為：主要心腦血管事件（包括心臟性死亡、圍手術(shù)期心梗、自發(fā)性心梗、靶血管血運(yùn)重建、卒中）次要終點(diǎn)：瑞舒伐他汀術(shù)前強(qiáng)化治療可顯著減少術(shù)后30天、12個(gè)ROMAII研究

高負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀和阿托伐他汀預(yù)治療擇期PCI患者以降低圍手術(shù)期心肌壞死的比較前瞻性、隨機(jī)、單中心臨床研究（未設(shè)盲）主要終點(diǎn)：擇期非緊急PCI術(shù)后心肌壞死發(fā)生率(CK-MB、

cTNI>3×ULN)；

術(shù)后30天、6-12個(gè)月臨床MACCE發(fā)生率SardellaG,etal.IntJCardiol.2013Oct9;168(4):3715-20.瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)頭對(duì)頭瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證MACCE，定義為：主要心腦血管事件（包括心臟性死亡、圍手術(shù)期心梗、自發(fā)性心梗、靶血管血運(yùn)重建、卒中及再次入院）ROMAII研究

高負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀和阿托伐他汀預(yù)治療擇研究設(shè)計(jì)2009.2-2011.3長(zhǎng)期他汀類藥物治療且行PCI的患者(N=550)瑞舒伐他汀組(RG)(n=193)阿托伐他汀組(AG)(n=200)排除18例患者：13例僅接受冠脈造影4例轉(zhuǎn)診行擇期CABG1例因ISR行PCI排除25例患者：17例僅接受冠脈造影6例轉(zhuǎn)診行擇期CABG2例因ISR行PCI排除患者(n=57)未滿足入組條件(n=54)撤銷知情同意書(n=3)對(duì)照組(CG)(n=100)注冊(cè)研究回顧性入組入組175例患者入組175例患者瑞舒伐他汀組(RG)阿托伐他汀組(AG)標(biāo)準(zhǔn)治療+PCI術(shù)前24h瑞舒伐他汀40mg標(biāo)準(zhǔn)治療+PCI術(shù)前24h阿托伐他汀80mg擇期PCIPCI術(shù)后6-12h和24h收集血樣，檢測(cè)CK-MB(ng/ml)和其他標(biāo)準(zhǔn)心肌標(biāo)志物1個(gè)月、6-12個(gè)月隨訪SardellaG,etal.IntJCardiol.2013Oct9;168(4):3715-20.患者篩選流程圖方案設(shè)計(jì)流程圖瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)頭對(duì)頭瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證MACCE，定義為：主要心腦血管事件（包括心臟性死亡、圍手術(shù)期心梗、自發(fā)性心梗、靶血管血運(yùn)重建、卒中及再次入院）ISR，再狹窄研究設(shè)計(jì)2009.2-2011.3瑞舒伐他汀組(RG)主要終點(diǎn)：高負(fù)荷劑量他汀類藥物治療可顯著減少患者PCI術(shù)后的心肌損傷瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證SardellaG,etal.IntJCardiol.2013Oct9;168(4):3715-20.主要終點(diǎn)：高負(fù)荷劑量他汀類藥物治療可顯著減少患者PCI術(shù)后的主要終點(diǎn)：高負(fù)荷劑量他汀類藥物治療可顯著減少患者PCI術(shù)后的心肌損傷瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證SardellaG,etal.IntJCardiol.2013Oct9;168(4):3715-20.主要終點(diǎn)：高負(fù)荷劑量他汀類藥物治療可顯著減少患者PCI術(shù)后的主要終點(diǎn)：高負(fù)荷劑量他汀類藥物治療可顯著改善患者PCI術(shù)后30天、6-12個(gè)月的臨床轉(zhuǎn)歸0510152025300.00.81.00246810120.00.81.0無事件生存率天無事件生存率月對(duì)照組阿托伐他汀組瑞舒伐他汀組瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)對(duì)照組阿托伐他汀組瑞舒伐他汀組瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證SardellaG,etal.IntJCardiol.2013Oct9;168(4):3715-20.主要終點(diǎn)：高負(fù)荷劑量他汀類藥物治療可顯著改善患者PCI術(shù)后3目錄PCI圍手術(shù)期RSV獲益的循證證據(jù)歐美人群循證學(xué)證據(jù)亞裔人群循證學(xué)證據(jù)1）PRIMITIVE研究2）韓國(guó)研究3）中國(guó)醫(yī)科大學(xué)高遠(yuǎn)等人的研究4）齊魯醫(yī)院ZhengzhongWang等人的研究

目錄PCI圍手術(shù)期RSV獲益的循證證據(jù)歐美人群循證學(xué)證據(jù)16PRIMITIVE研究日本7家中心、前瞻性、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照研究主要目的：觀察與低劑量瑞舒伐他?。?.5mg）相比，PCI術(shù)前5-7天給予高劑量瑞舒伐他?。?0mg）對(duì)CAD患者圍手術(shù)期心梗發(fā)生率的影響是否存在差異HTakano,etal.AmJCardiol2013;111:1688-1693.亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證PRIMITIVE研究日本7家中心、前瞻性、開放標(biāo)簽、隨機(jī)研究設(shè)計(jì)PCI5-7天內(nèi)擬行擇期PCI術(shù)患者（n=210）主要終點(diǎn):PCI術(shù)后院內(nèi)死亡率、圍手術(shù)期心梗發(fā)生率HTakano,etal.AmJCardiol2013;111:1688-1693.PCI術(shù)前5-7天：瑞舒伐他汀20mg（n=104）

PCI術(shù)前5-7天：瑞舒伐他汀2.5mg（n=106）

A組（未服用過他?。╪=38）B組（曾服用過他?。╪=66）C組（未服用過他汀）（n=40）D組（曾服用過他?。╪=66）亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證研究設(shè)計(jì)PCI5-7天內(nèi)擬行擇期PCI術(shù)患者主要終點(diǎn):HT主要終點(diǎn)院內(nèi)死亡或心肌梗死，定義為PCI術(shù)后CKMB升高大于正常上限3倍。次要終點(diǎn)

心肌損傷，定義為PCI術(shù)后HSTnT升高〉0.1ng/ml冠脈再灌注，定義為TIMI血流評(píng)分0分/1分冠脈低灌注，定義為TIMI血流評(píng)分2分PCI術(shù)后1年內(nèi)主要心臟不良事件（包括心臟性死亡、心肌梗死、需行未預(yù)期的血運(yùn)重建）亞洲數(shù)據(jù)HTakano,etal.AmJCardiol2013;111:1688-1693.瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證HSTnT：高敏肌鈣蛋白T主要終點(diǎn)院內(nèi)死亡或心肌梗死，定義為PCI術(shù)后CKMB升高大于主要終點(diǎn)結(jié)果HTakano,etal.AmJCardiol2013;111:1688-1693.主要終點(diǎn)：與低劑量瑞舒伐他汀（2.5mg）相比，PCI術(shù)前5-7天給予高劑量瑞舒伐他?。?0mg）可顯著減少未服用過他汀的ACS患者的圍手術(shù)期心梗發(fā)生率（p=0.037）。亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證605040302010A組B組C組D組P=0.037P=0.029P=0.462P=0.511高劑量低劑量圍手術(shù)期心梗發(fā)生率（%）主要終點(diǎn)結(jié)果HTakano,etal.AmJCa次要終點(diǎn)結(jié)果HTakano,etal.AmJCardiol2013;111:1688-1693.次要終點(diǎn)：與低劑量瑞舒伐他?。?.5mg）相比，PCI術(shù)前5-7天給予高劑量瑞舒伐他?。?0mg）可顯著減少未服用過他汀的ACS患者的HSTnT升高的比率（p=0.019）。亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證605040302010A組B組C組D組P=0.019P=0.016P=0.55P=0.582高劑量低劑量HSTnT升高（〉0.1ng/ml）發(fā)生率（%）70HSTnT：高敏肌鈣蛋白T次要終點(diǎn)結(jié)果HTakano,etal.AmJCa次要終點(diǎn)結(jié)果HTakano,etal.AmJCardiol2013;111:1688-1693.次要終點(diǎn)：發(fā)生圍手術(shù)期心肌損傷的患者發(fā)生心臟事件的比率顯著高于未發(fā)生圍手術(shù)期心肌損傷患者（p=0.015）。亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證圍手術(shù)期心肌損傷，定義為PCI術(shù)后HSTnT升高〉0.1ng/ml

心臟事件，定義為心臟性死亡、心肌梗死、需行未預(yù)期的血運(yùn)重建（不包括圍手術(shù)期其他并發(fā)癥）次要終點(diǎn)結(jié)果HTakano,etal.AmJCa討論HTakano,etal.AmJCardiol2013;111:1688-1693.亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證圍手術(shù)期心肌損傷，定義為PCI術(shù)后HSTnT升高〉0.1ng/ml

心臟事件，定義為心臟性死亡、心肌梗死、需行未預(yù)期的血運(yùn)重建（不包括圍手術(shù)期其他并發(fā)癥）

與術(shù)前給予低劑量他汀相比，大劑量他汀治療減少圍手術(shù)期心梗的機(jī)制可能包括：穩(wěn)定易損斑塊、增加心肌缺血耐受性；

本研究表明，對(duì)于已接受他汀治療的CAD患者，大劑量瑞舒伐他汀的保護(hù)作用有限，這與ARMYDA-RECAPTURE研究結(jié)果一致；本研究顯示，PCI術(shù)前5~7天給予大劑量瑞舒伐他汀治療，可為患者帶來與長(zhǎng)期他汀治療相類似的抗心肌缺血效應(yīng)；討論HTakano,etal.AmJCardio韓國(guó)研究

ACS患者PCI術(shù)前瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療1.YunKH,etal.IntJCardiol2009;137:246-512.YunKH,etal.IntJCardiol2010.04.052韓國(guó)前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究主要目的：評(píng)估對(duì)于未服用過他汀治療的非ST段抬高ACS患者，PCI術(shù)前給予單次大劑量他汀治療對(duì)患者轉(zhuǎn)歸的影響30天研究的主要終點(diǎn)：圍手術(shù)期心梗12個(gè)月研究的主要終點(diǎn)：在12個(gè)月期間出現(xiàn)的MACEs(心源性死亡、非致死性心梗、非致死性卒中和任何缺血導(dǎo)致的血管重建)亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證圍手術(shù)期心梗，定義為：CKMB升高大于正常上限2倍或PCI術(shù)后升高大于原有升高值的2倍。韓國(guó)研究

ACS患者PCI術(shù)前瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療1.Yun研究設(shè)計(jì)1.YunKH,etal.IntJCardiol2009;137:246-512.YunKH,etal.IntJCardiol2010.04.052終點(diǎn)：12個(gè)月隨訪:天數(shù):RPCI術(shù)前瑞舒伐他汀40mg+PCI術(shù)后瑞舒伐他汀10mg/dN=225PCI術(shù)前安慰劑+PCI術(shù)后瑞舒伐他汀10mg/dN=220PCI30天主要心血管事件血脂CRP耐受性血脂CRPCK-MBcTNI主要心血管事件血脂CRP耐受性研究納入了445例患者：非ST段抬高的ACS患者之前未接受過他汀治療亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證1天CK-MBcTNICRP研究設(shè)計(jì)1.YunKH,etal.IntJCar研究結(jié)果：PCI術(shù)前瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療顯著減少圍手術(shù)期心梗瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證YunKH,etal.IntJCardiol2009;137:246-51.4030201000.200.115129603瑞舒伐他汀安慰劑瑞舒伐他汀安慰劑瑞舒伐他汀安慰劑CK-MB(IU/L)TnT(ng/mL)主要終點(diǎn)：圍手術(shù)期心梗圍手術(shù)期心梗發(fā)生率(%)自基線的變化值(ng/mL)自基線的變化值(IU/L)P=0.051P=0.005P=0.05P<0.0015.811.4P=0.035圍手術(shù)期心梗，定義為：CKMB升高大于正常上限2倍或PCI術(shù)后升高大于原有升高值的2倍。研究結(jié)果：PCI術(shù)前瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療顯著減少圍手術(shù)期心梗瑞研究結(jié)果：PCI術(shù)前瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療顯著降低30天和12個(gè)月的MACEs風(fēng)險(xiǎn)MACEs：心源性死亡、非致死性心梗、非致死性卒中和任何的血管重建瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證1.YunKH,etal.IntJCardiol2009;137:246-51.2.YunKH,etal.IntJCardiol2010.04.052.P=0.002研究結(jié)果：PCI術(shù)前瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療顯著降低30天和12瑞舒伐他汀快速起效降脂

韓國(guó)研究PCI后24hLDL-C即顯著降低基線PCI后24h1個(gè)月6個(gè)月患者數(shù)445429354311對(duì)照組(mg/dL)123.8±40.0117.3±32.969.9±21.672.3±22.5瑞舒伐他汀組(mg/dL)121.6±38.1104.8±29.172.8±24.373.2±24.9P值0.497<0.0010.1890.705對(duì)照組瑞舒伐他汀組LDL-C(mg/dL)基線YunKH,etal.IntJCardiol2010.04.052注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得該研究相關(guān)適應(yīng)證亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀快速起效降脂

韓國(guó)研究PCI后24hLDL-C即顯瑞舒伐他汀快速起效抗炎

韓國(guó)研究PCI后24hhs-CRP即顯著降低基線PCI后24h1個(gè)月6個(gè)月患者數(shù)445434355308對(duì)照組(mg/dL)4.9±8.715.9±27.71.7±2.81.4±2.1瑞舒伐他汀組(mg/dL)4.6±8.79.2±12.51.9±3.91.7±2.1P值0.656<0.0010.3660.133對(duì)照組瑞舒伐他汀組hs-CRP(mg/dL)基線YunKH,etal.IntJCardiol2010.04.052注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得該研究相關(guān)適應(yīng)證瑞舒伐他汀快速起效抗炎

韓國(guó)研究PCI后24hhs-CR中國(guó)人群PCI圍手術(shù)期他汀應(yīng)用的循證證據(jù)？中國(guó)人群PCI圍手術(shù)期他汀應(yīng)用的循證證據(jù)？急性冠脈綜合征患者應(yīng)用負(fù)荷劑量的瑞舒伐他汀與阿托伐他汀的效果對(duì)比中國(guó)數(shù)據(jù)中國(guó)單中心、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究目的：評(píng)估不同負(fù)荷劑量的瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療對(duì)非ST段抬高ACS患者PCI圍手術(shù)期應(yīng)用的效果高遠(yuǎn),等.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2013,42(3):235-239頭對(duì)頭瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證急性冠脈綜合征患者應(yīng)用負(fù)荷劑量的瑞舒伐他汀與阿托伐他汀的效果中國(guó)數(shù)據(jù)終點(diǎn)：6個(gè)月隨訪:天數(shù):RPCI術(shù)前12h瑞舒伐他汀20mg+PCI術(shù)前2h瑞舒伐他汀10mg+PCI術(shù)后瑞舒伐他汀10mg/d(N=94)PCI術(shù)前12h阿托伐他汀80mg+PCI術(shù)前2h阿托伐他汀40mg+PCI術(shù)后阿托伐他汀40mg/d(N=94)PCI24hCKMB、cTNI、hs-CRP、IL-1、IL-6、TNF-aCKMB、cTNI、hs-CRP、IL-1、IL-6、TNF-a心臟不良事件研究納入了188例患者：高遠(yuǎn),等.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2013,42(3):235-2393個(gè)月心臟不良事件心臟不良事件定義為：心臟性死亡、再發(fā)心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建（PCI或外科CABG治療）瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證研究設(shè)計(jì)中國(guó)數(shù)據(jù)終點(diǎn)：6個(gè)月隨訪:RPCI術(shù)前12h瑞舒伐他汀20m入選標(biāo)準(zhǔn)非ST段抬高的ACS患者（包括不穩(wěn)定心絞痛和急性非ST段抬高性心肌梗死）排除標(biāo)準(zhǔn)急性ST段抬高性心肌梗死患者高危急性非ST段抬高性心肌梗死需急診PCI治療的患者EF%<30%者腎功能不全患者（血Cr≥220mmol/L）既往應(yīng)用過他汀類藥物的患者既往有肝臟疾病或肌病病史的患者任何原因?qū)е碌母蚊福ū彼岚被D(zhuǎn)移酶）升高的患者其他嚴(yán)重的疾病導(dǎo)致預(yù)期生存期不確定的患者心臟不良事件定義為：心臟性死亡、再發(fā)心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建（PCI或外科CABG治療）高遠(yuǎn),等.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2013,42(3):235-239瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證中國(guó)數(shù)據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)非ST段抬高的ACS患者（包括不穩(wěn)定心絞痛和急性非S一級(jí)終點(diǎn)PCI術(shù)后3個(gè)月及6個(gè)月的心臟不良事件發(fā)生率，包括：心臟性死亡、再發(fā)心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建（PCI或外科CABG治療）。

心肌梗死定義為：心肌壞死標(biāo)志物（CKMB，cTNI）升高大于正常上限3倍或PCI術(shù)后升高大于原有升高值的2倍。二級(jí)終點(diǎn)1、PCI術(shù)后心肌損傷，即術(shù)后心肌壞死標(biāo)志物升高但小于正常上限的3倍或在原有升高的基礎(chǔ)上小于原有升高值的2倍。2、PCI圍手術(shù)期炎性因子的變化，包括：hs-CRP、IL-1、IL-6、TNF-a。

高遠(yuǎn),等.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2013,42(3):235-239瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證中國(guó)數(shù)據(jù)一級(jí)終點(diǎn)PCI術(shù)后3個(gè)月及6個(gè)月的心臟不良事中國(guó)數(shù)據(jù)一級(jí)終點(diǎn)結(jié)果結(jié)果：瑞舒伐他汀組與阿托伐他汀組相比，術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月患者的心臟不良事件發(fā)生率更低。其中，主要表現(xiàn)為減少再發(fā)心肌梗死的發(fā)生率。瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證瑞舒伐他汀組(n=94)阿托伐他汀組(n=94)P值3個(gè)月

死亡001.00MI1.06%(1)7.45%(7)0.030

靶血管血運(yùn)重建1.06%(1)3.19%(3)0.613MACE2.13%(2)10.64%(10)0.0176個(gè)月

死亡001.00MI2.13%(2)10.64%(10)0.017

靶血管血運(yùn)重建3.19%(3)5.32%(5)0.470

MACE5.32%(5)15.96%(15)0.018高遠(yuǎn),等.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2013,42(3):235-239中國(guó)數(shù)據(jù)一級(jí)終點(diǎn)結(jié)果結(jié)果：瑞舒伐他汀組與阿托伐他汀組相比，術(shù)中國(guó)數(shù)據(jù)終點(diǎn)結(jié)果結(jié)果：瑞舒伐他汀組與阿托伐他汀組相比，圍PCI術(shù)期心肌損傷的發(fā)生率更低。瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證P=0.023P=0.009高遠(yuǎn),等.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2013,42(3):235-239中國(guó)數(shù)據(jù)終點(diǎn)結(jié)果結(jié)果：瑞舒伐他汀組與阿托伐他汀組相比，圍PC中國(guó)數(shù)據(jù)結(jié)果：瑞舒伐他汀組與阿托伐他汀組相比，顯著抑制了PCI圍手術(shù)期炎性因子的增長(zhǎng)。瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得該研究相關(guān)適應(yīng)證瑞舒伐他汀組(n=94)阿托伐他汀組(n=94)P值hs-CRP(mg/L)3.58±1.146.81±2.690.022IL-1(pg/mL)6.06±2.2111.78±3.110.008IL-6(pg/mL)6.77±2.0511.18±3.320.031TNF-α(pg/mL)5.73±3.019.98±3.420.015△=PCI術(shù)后24h的數(shù)值-PCI術(shù)前的數(shù)值高遠(yuǎn),等.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2013,42(3):235-239終點(diǎn)結(jié)果討論部分：“本研究說明PCI術(shù)前負(fù)荷劑量30mg的瑞舒伐他汀治療比負(fù)荷劑量120mg的阿托伐他汀治療有更強(qiáng)的抗炎癥作用，這可能是瑞舒伐他汀組患者圍PCI術(shù)期心肌損傷發(fā)生率低的主要原因?！敝袊?guó)數(shù)據(jù)結(jié)果：瑞舒伐他汀組與阿托伐他汀組相比，顯著抑制了PC中國(guó)數(shù)據(jù)ZWang,etal.JournalofCardiovascularPharmacologyandTherapeutics201318(4):327-33瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證中國(guó)多中心、前瞻性、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究目的：評(píng)估瑞舒伐他汀對(duì)非ST段抬高ACS患者PCI圍手術(shù)期的保護(hù)作用，以及瑞舒伐他汀對(duì)PCI術(shù)后hs-CRP、IL-6和MCP-I的影響單負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀對(duì)行PCI的ACS患者的影響MCP-I：?jiǎn)魏思?xì)胞趨化蛋白-I中國(guó)數(shù)據(jù)ZWang,etal.JournalofC中國(guó)數(shù)據(jù)ZWang,etal.JournalofCardiovascularPharmacologyandTherapeutics201318(4):327-33瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證215例NSTE-ACS接受早期冠脈血管造影(<48小時(shí))隨機(jī)化(N=167)排除48例患者：34例他汀治療11例行緊急血管造影術(shù)3例腎衰、嚴(yán)重肝病瑞舒伐他汀組(血管造影前2-4h

服用20mg瑞舒伐他汀)對(duì)照組(血管造影前2-4h

服用安慰劑)CAG排除42例患者：16例藥物治療22例CABG4例正常冠狀動(dòng)脈PCI+瑞舒伐他汀10mg/dN=62

PCI+對(duì)照N=63PCI術(shù)后治療、實(shí)驗(yàn)室檢查研究設(shè)計(jì)中國(guó)數(shù)據(jù)ZWang,etal.JournalofC主要終點(diǎn)

術(shù)后30天的主要心臟不良事件，包括：心臟性死亡、心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建（再次PCI或外科CABG治療）。

心肌梗死定義為：心肌壞死標(biāo)志物（CKMB，cTNI）升高大于正常上限3倍或PCI術(shù)后升高大于原有升高值的3倍。次要終點(diǎn)PCI術(shù)后3天內(nèi)的心肌標(biāo)志物升高（高于正常上限）。PCI術(shù)后3天內(nèi)hs-CRP、IL-6和MCP-I的變化ZWang,etal.JournalofCardiovascularPharmacologyandTherapeutics201318(4):327-33瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證MCP-I：?jiǎn)魏思?xì)胞趨化蛋白-I中國(guó)數(shù)據(jù)主要終點(diǎn)術(shù)后30天的主要心臟不良事件，包括：中國(guó)數(shù)據(jù)主要終點(diǎn)結(jié)果：?jiǎn)呜?fù)荷劑量瑞舒伐他汀可顯著減少PCI術(shù)后30天MACEs發(fā)生率MACEs：死亡、心梗、靶血管重建瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證ZWang,etal.JournalofCardiovascularPharmacologyandTherapeutics201318(4):327-33瑞舒伐他汀(n=62)對(duì)照(n=63)心臟死亡(%)0(0)0(0)心肌梗死(%)5(8.1)14(22.2)*靶血管血運(yùn)重建(%)0(0)0(0)總體MACEs(%)5(8.1)14(22.2)**表示p<0.05中國(guó)數(shù)據(jù)主要終點(diǎn)結(jié)果：?jiǎn)呜?fù)荷劑量瑞舒伐他汀可顯著減少PCI術(shù)中國(guó)數(shù)據(jù)次要終點(diǎn)結(jié)果：?jiǎn)呜?fù)荷劑量瑞舒伐他汀可顯著減少PCI術(shù)后3天內(nèi)心肌損傷瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證ZWang,etal.JournalofCardiovascularPharmacologyandTherapeutics201318(4):327-33PCI術(shù)前6h24h3d瑞舒伐他汀組CK-MB升高的患者比例(%)3(4.8)10(16.1)a,b12(19.4)a,b8(12.9)b對(duì)照組CK-MB升高的患者比例(%)4(6.3)20(31.7)a22(34.9)a19(30.1)a瑞舒伐他汀組cTnI升高的患者比例(%)9(14.5)19(30.6)a,b21(33.9)a,b17(27.4)對(duì)照組cTnI升高的患者比例(%)11(17.5)31(49.2)a33(52.3)a25(39.7)aa表示與PCI術(shù)前相比，p<0.05b表示與對(duì)照組相比，p<0.05中國(guó)數(shù)據(jù)次要終點(diǎn)結(jié)果：?jiǎn)呜?fù)荷劑量瑞舒伐他汀可顯著減少PCI術(shù)中國(guó)數(shù)據(jù)次要終點(diǎn)結(jié)果：?jiǎn)呜?fù)荷劑量瑞舒伐他汀可顯著減少PCI術(shù)后3天內(nèi)hs-CRP的升高瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證ZWang,etal.JournalofCardiovascularPharmacologyandTherapeutics201318(4):327-33*表示與PCI術(shù)前相比，p<0.01#表示與瑞舒伐他汀組相比，p<0.01中國(guó)數(shù)據(jù)次要終點(diǎn)結(jié)果：?jiǎn)呜?fù)荷劑量瑞舒伐他汀可顯著減少PCI術(shù)中國(guó)數(shù)據(jù)次要終點(diǎn)結(jié)果：?jiǎn)呜?fù)荷劑量瑞舒伐他汀可顯著減少PCI術(shù)后3天內(nèi)IL-6的升高瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證ZWang,etal.JournalofCardiovascularPharmacologyandTherapeutics201318(4):327-33*表示與PCI術(shù)前相比，p<0.01#表示與瑞舒伐他汀組相比，p<0.01中國(guó)數(shù)據(jù)次要終點(diǎn)結(jié)果：?jiǎn)呜?fù)荷劑量瑞舒伐他汀可顯著減少PCI術(shù)中國(guó)數(shù)據(jù)次要終點(diǎn)結(jié)果：?jiǎn)呜?fù)荷劑量瑞舒伐他汀未能顯著減少PCI術(shù)后3天內(nèi)MCP-I的升高瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證ZWang,etal.JournalofCardiovascularPharmacologyandTherapeutics201318(4):327-33*表示與PCI術(shù)前相比，p<0.01MCP-I：?jiǎn)魏思?xì)胞趨化蛋白-I中國(guó)數(shù)據(jù)次要終點(diǎn)結(jié)果：?jiǎn)呜?fù)荷劑量瑞舒伐他汀未能顯著減少PCI結(jié)論P(yáng)CI術(shù)前給予單次高負(fù)荷劑量（20mg）的瑞舒伐他汀治療可以減少ACS患者圍手術(shù)期心梗的發(fā)生率，這種保護(hù)作用可能是通過共同抑制hs-CRP、IL-6的升高而實(shí)現(xiàn)的。中國(guó)數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證ZWang,etal.JournalofCardiovascularPharmacologyandTherapeutics201318(4):327-33結(jié)論P(yáng)CI術(shù)前給予單次高負(fù)荷劑量（20mg）PCI術(shù)前使用他汀降低圍手術(shù)期心梗研究匯總歐美人群亞裔人群NAPLESI1NAPLESII2ARMYDA3TURKEY4Primitivestudy5他汀vs.安慰劑阿托伐他汀80mgvs.安慰劑阿托伐他汀40mgvs.安慰劑瑞舒伐他汀40mgvs.安慰劑瑞舒伐他汀20mgvs.瑞舒伐他汀2.5mgP=0.012P=0.014P=0.001P<0.001P=0.037減少圍手術(shù)期心梗達(dá)7.6%BriguoriC,etal.EurHeartJ.2004Oct;25(20):1822-8.BriguoriC,etal.JAmCollCardiol.2009Dec1;54(23):2157-63.PasceriV,etal.Circulation.2004Aug10;110(6):674-8.CayS,etal.CardiovascDrugsTher(2010)24:41–47.TakanoH,etal.AmJCardiol.2013Jun15;111(12):1688-93.減少圍手術(shù)期心梗達(dá)6.3%減少圍手術(shù)期心梗達(dá)23%減少圍手術(shù)期心梗達(dá)19.5%減少圍手術(shù)期心梗達(dá)6.89%瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得上述研究相關(guān)適應(yīng)證PCI術(shù)前使用他汀降低圍手術(shù)期心梗研究匯總歐美人群亞裔人群N47PCI圍手術(shù)期他汀強(qiáng)化治療研究匯總（歐美人群）ARMYDA-ACS1ARMYDA-REACPTURE2ROMA3ROMA24阿托伐他汀80mg+40mg

vs.安慰劑阿托伐他汀80mg+40mg

vs.安慰劑瑞舒伐他汀40mgvs.安慰劑瑞舒伐他汀40mg阿托伐他汀80mgp=0.01p=0.037p=0.003p=0.003p=0.001減少術(shù)后1個(gè)月MACE達(dá)12%減少術(shù)后1個(gè)月MACE達(dá)5.7%減少圍手術(shù)期心梗達(dá)17.7%減少圍手術(shù)期心梗分別達(dá)4.6%4.4%瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得上述研究相關(guān)適應(yīng)證歐美數(shù)據(jù)PattiG,etal.JAmCollCardiol.2007Mar27;49(12):1272-8.DiSciascioG,etal.JAmCollCardiol.2009Aug4;54(6):558-65.SardellaG,etal.CatheterCardiovascInterv.2013Jan1;81(1):E3-43.SardellaG,etal.IntJCardiol.2013Oct9;168(4):3715-20.PCI圍手術(shù)期他汀強(qiáng)化治療研究匯總（歐美人群）ARMYDA-48PCI圍手術(shù)期他汀強(qiáng)化治療研究匯總（亞洲人群）瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得上述研究相關(guān)適應(yīng)證亞洲數(shù)據(jù)ALPACS1KimJS,etal2Korean-30d3Korean-12m4ZhengzhongWang,etal5YuanGao,etal6阿托伐他汀80mg+40mg

vs.安慰劑阿托伐他汀80mg

vs.阿托伐他汀10mg

瑞舒伐他汀40mgvs.安慰劑瑞舒伐他汀40mgvs.安慰劑瑞舒伐他汀20mgvs.安慰劑瑞舒伐他汀20mg+10mgVs.阿托伐他汀80mg+40mgp=0.8p=0.26p=0.035p=0.002P<0.01p=0.017p=0.018減少術(shù)后1個(gè)月MACE達(dá)1%減少術(shù)后1個(gè)月MACE達(dá)4.8%減少圍手術(shù)期心梗達(dá)5.6%減少圍手術(shù)期心梗達(dá)10.7%減少術(shù)后1個(gè)月MACE達(dá)14.1%減少3個(gè)月、6個(gè)月MACE分別達(dá)8.51%10.64%Y,Jang,etal.JCardiol.(2013)KimJS,etal.JACCCardiovascInterv.2010Mar;3(3):332-93.YunKH,etal.IntJCardiol.2009Nov12;137(3):246-51.4.YunKH,etal.IntJCardiol.2011Jan7;146(1):68-72.5.ZWang,etal.JournalofCardiovascularPharmacologyandTherapeutics201318(4):327-336.高遠(yuǎn),等.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2013,42(3):235-239.PCI圍手術(shù)期他汀強(qiáng)化治療研究匯總（亞洲人群）瑞舒伐他汀4049總結(jié)PCI圍手術(shù)期RSV獲益的循證證據(jù)歐美人群：PCI圍手術(shù)期給予強(qiáng)化他汀治療，可顯著減少圍手術(shù)期心梗及MACEs事件的發(fā)生率亞裔人群：瑞舒伐他汀數(shù)據(jù)同樣充分總結(jié)PCI圍手術(shù)期RSV獲益的循證證據(jù)歐美人群：PCI圍手50Thankyou！Thankyou！51PCI圍手術(shù)期瑞舒伐他汀應(yīng)用的獲益

——借鑒歐美，著眼亞洲僅供內(nèi)部培訓(xùn)使用PCI圍手術(shù)期瑞舒伐他汀應(yīng)用的獲益

目錄PCI圍手術(shù)期RSV獲益的循證證據(jù)歐美人群循證學(xué)證據(jù)1）TURKEY研究2）ROMEI研究3）ROMEII研究亞裔人群循證學(xué)證據(jù)目錄PCI圍手術(shù)期RSV獲益的循證證據(jù)歐美人群循證學(xué)證據(jù)53TURKEY研究

首項(xiàng)瑞舒伐他汀術(shù)前單次高負(fù)荷劑量研究土耳其3家中心、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究主要目的：觀察瑞舒伐他汀40mg單次高負(fù)荷劑量對(duì)圍手術(shù)期心肌損傷的影響SerkanCay,et.alCardiovascdrugsther（2010）24:41-47瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證TURKEY研究

首項(xiàng)瑞舒伐他汀術(shù)前單次高負(fù)荷劑量研究土耳其研究設(shè)計(jì)研究納入了299例患者：進(jìn)行PCI手術(shù)之前無他汀治療穩(wěn)定性心絞痛患者隨機(jī)分組PCI術(shù)前24h單次瑞舒伐他汀40mgN=153對(duì)照組無他汀治療N=146PCICK-MB和肌鈣蛋白I術(shù)前24h內(nèi)12hCK-MB和肌鈣蛋白I術(shù)前SerkanCay,et.alCardiovascdrugsther（2010）24:41-47瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證研究設(shè)計(jì)研究納入了299例患者：隨機(jī)PCI術(shù)前24h單次瑞舒入選標(biāo)準(zhǔn)擬行冠脈造影、冠脈原位病變適合行PCI的穩(wěn)定性心絞痛患者未服用過他汀治療的患者排除標(biāo)準(zhǔn)既往服用過他汀治療者已知對(duì)他汀類藥物不耐受者靶血管已行過PCI者ACS患者左室功能減低患者（左室射血分?jǐn)?shù)<50%）嚴(yán)重瓣膜疾病患者（≥3處瓣膜返流，≤2cm2瓣膜狹窄）合并腎臟疾病患者（肌酐>1.2mg/dl）合并肝臟疾病患者（AST、ALT>正常上限2倍）心肌標(biāo)志物水平異常（

CKMB，cTNI>ULN）拒絕參加該研究者歐美數(shù)據(jù)SerkanCay,et.alCardiovascdrugsther（2010）24:41-47入選標(biāo)準(zhǔn)擬行冠脈造影、冠脈原位病變適合行PCI的穩(wěn)定性心絞痛主要終點(diǎn)：瑞舒伐他汀術(shù)前單次高負(fù)荷劑量使用顯著減少心肌損傷SerkanCay,et.alCardiovascdrugsther（2010）24:41-47瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證特點(diǎn)瑞舒伐他汀組(n=153)對(duì)照組(n=146)P值CK-MB>3×ULN1(0.7%)16(11.0%)<0.001cTnI>3×ULN16(10.5%)57(39.0%)<0.001任何CK-MB升高>ULN16(10.5%)50(34.2%)<0.001任何cTnI升高>ULN32(20.9%)90(61.6%)<0.00130201000.350.1500.250.00瑞舒伐他汀對(duì)照組瑞舒伐他汀對(duì)照組CK-MB水平(U/L)cTnI水平(ng/mL)P<0.001P<0.001主要終點(diǎn)：瑞舒伐他汀術(shù)前單次高負(fù)荷劑量使用顯著減少心肌損傷SPCI圍手術(shù)期瑞舒伐他汀應(yīng)用的獲益課件PCI圍手術(shù)期瑞舒伐他汀應(yīng)用的獲益課件主要終點(diǎn)：瑞舒伐他汀術(shù)前強(qiáng)化治療可顯著減少心肌損傷瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證SardellaG，etal.CatheterCardiovascInterv.

2013Jan1;81(1):E36-43PCI術(shù)后TnT>3×ULN的患者比例(%)PCI術(shù)后CK-MB>3×ULN的患者比例(%)P=0.254P=0.026P=0.034P=0.004P=0.003P=0.023主要終點(diǎn)：瑞舒伐他汀術(shù)前強(qiáng)化治療可顯著減少心肌損傷瑞舒伐他汀次要終點(diǎn)：瑞舒伐他汀術(shù)前強(qiáng)化治療可顯著減少術(shù)后30天、12個(gè)月的MACCE發(fā)生率瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證SardellaG，etal.CatheterCardiovascInterv.

2013Jan1;81(1):E36-43研究結(jié)論：PCI術(shù)前24內(nèi)給予單次高負(fù)荷劑量(40mg)的瑞舒伐他汀對(duì)圍手術(shù)期心肌具有保護(hù)作用。圍手術(shù)期瑞舒伐他汀治療可能會(huì)成為減少圍手術(shù)期心梗及術(shù)后12個(gè)月MACCE事件的重要治療策略。MACCE，定義為：主要心腦血管事件（包括心臟性死亡、圍手術(shù)期心梗、自發(fā)性心梗、靶血管血運(yùn)重建、卒中）次要終點(diǎn)：瑞舒伐他汀術(shù)前強(qiáng)化治療可顯著減少術(shù)后30天、12個(gè)ROMAII研究

高負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀和阿托伐他汀預(yù)治療擇期PCI患者以降低圍手術(shù)期心肌壞死的比較前瞻性、隨機(jī)、單中心臨床研究（未設(shè)盲）主要終點(diǎn)：擇期非緊急PCI術(shù)后心肌壞死發(fā)生率(CK-MB、

cTNI>3×ULN)；

術(shù)后30天、6-12個(gè)月臨床MACCE發(fā)生率SardellaG,etal.IntJCardiol.2013Oct9;168(4):3715-20.瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)頭對(duì)頭瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證MACCE，定義為：主要心腦血管事件（包括心臟性死亡、圍手術(shù)期心梗、自發(fā)性心梗、靶血管血運(yùn)重建、卒中及再次入院）ROMAII研究

高負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀和阿托伐他汀預(yù)治療擇研究設(shè)計(jì)2009.2-2011.3長(zhǎng)期他汀類藥物治療且行PCI的患者(N=550)瑞舒伐他汀組(RG)(n=193)阿托伐他汀組(AG)(n=200)排除18例患者：13例僅接受冠脈造影4例轉(zhuǎn)診行擇期CABG1例因ISR行PCI排除25例患者：17例僅接受冠脈造影6例轉(zhuǎn)診行擇期CABG2例因ISR行PCI排除患者(n=57)未滿足入組條件(n=54)撤銷知情同意書(n=3)對(duì)照組(CG)(n=100)注冊(cè)研究回顧性入組入組175例患者入組175例患者瑞舒伐他汀組(RG)阿托伐他汀組(AG)標(biāo)準(zhǔn)治療+PCI術(shù)前24h瑞舒伐他汀40mg標(biāo)準(zhǔn)治療+PCI術(shù)前24h阿托伐他汀80mg擇期PCIPCI術(shù)后6-12h和24h收集血樣，檢測(cè)CK-MB(ng/ml)和其他標(biāo)準(zhǔn)心肌標(biāo)志物1個(gè)月、6-12個(gè)月隨訪SardellaG,etal.IntJCardiol.2013Oct9;168(4):3715-20.患者篩選流程圖方案設(shè)計(jì)流程圖瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)頭對(duì)頭瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證MACCE，定義為：主要心腦血管事件（包括心臟性死亡、圍手術(shù)期心梗、自發(fā)性心梗、靶血管血運(yùn)重建、卒中及再次入院）ISR，再狹窄研究設(shè)計(jì)2009.2-2011.3瑞舒伐他汀組(RG)主要終點(diǎn)：高負(fù)荷劑量他汀類藥物治療可顯著減少患者PCI術(shù)后的心肌損傷瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證SardellaG,etal.IntJCardiol.2013Oct9;168(4):3715-20.主要終點(diǎn)：高負(fù)荷劑量他汀類藥物治療可顯著減少患者PCI術(shù)后的主要終點(diǎn)：高負(fù)荷劑量他汀類藥物治療可顯著減少患者PCI術(shù)后的心肌損傷瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證SardellaG,etal.IntJCardiol.2013Oct9;168(4):3715-20.主要終點(diǎn)：高負(fù)荷劑量他汀類藥物治療可顯著減少患者PCI術(shù)后的主要終點(diǎn)：高負(fù)荷劑量他汀類藥物治療可顯著改善患者PCI術(shù)后30天、6-12個(gè)月的臨床轉(zhuǎn)歸0510152025300.00.81.00246810120.00.81.0無事件生存率天無事件生存率月對(duì)照組阿托伐他汀組瑞舒伐他汀組瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)對(duì)照組阿托伐他汀組瑞舒伐他汀組瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證SardellaG,etal.IntJCardiol.2013Oct9;168(4):3715-20.主要終點(diǎn)：高負(fù)荷劑量他汀類藥物治療可顯著改善患者PCI術(shù)后3目錄PCI圍手術(shù)期RSV獲益的循證證據(jù)歐美人群循證學(xué)證據(jù)亞裔人群循證學(xué)證據(jù)1）PRIMITIVE研究2）韓國(guó)研究3）中國(guó)醫(yī)科大學(xué)高遠(yuǎn)等人的研究4）齊魯醫(yī)院ZhengzhongWang等人的研究

目錄PCI圍手術(shù)期RSV獲益的循證證據(jù)歐美人群循證學(xué)證據(jù)67PRIMITIVE研究日本7家中心、前瞻性、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照研究主要目的：觀察與低劑量瑞舒伐他?。?.5mg）相比，PCI術(shù)前5-7天給予高劑量瑞舒伐他汀（20mg）對(duì)CAD患者圍手術(shù)期心梗發(fā)生率的影響是否存在差異HTakano,etal.AmJCardiol2013;111:1688-1693.亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證PRIMITIVE研究日本7家中心、前瞻性、開放標(biāo)簽、隨機(jī)研究設(shè)計(jì)PCI5-7天內(nèi)擬行擇期PCI術(shù)患者（n=210）主要終點(diǎn):PCI術(shù)后院內(nèi)死亡率、圍手術(shù)期心梗發(fā)生率HTakano,etal.AmJCardiol2013;111:1688-1693.PCI術(shù)前5-7天：瑞舒伐他汀20mg（n=104）

PCI術(shù)前5-7天：瑞舒伐他汀2.5mg（n=106）

A組（未服用過他?。╪=38）B組（曾服用過他汀）（n=66）C組（未服用過他?。╪=40）D組（曾服用過他汀）（n=66）亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證研究設(shè)計(jì)PCI5-7天內(nèi)擬行擇期PCI術(shù)患者主要終點(diǎn):HT主要終點(diǎn)院內(nèi)死亡或心肌梗死，定義為PCI術(shù)后CKMB升高大于正常上限3倍。次要終點(diǎn)

心肌損傷，定義為PCI術(shù)后HSTnT升高〉0.1ng/ml冠脈再灌注，定義為TIMI血流評(píng)分0分/1分冠脈低灌注，定義為TIMI血流評(píng)分2分PCI術(shù)后1年內(nèi)主要心臟不良事件（包括心臟性死亡、心肌梗死、需行未預(yù)期的血運(yùn)重建）亞洲數(shù)據(jù)HTakano,etal.AmJCardiol2013;111:1688-1693.瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證HSTnT：高敏肌鈣蛋白T主要終點(diǎn)院內(nèi)死亡或心肌梗死，定義為PCI術(shù)后CKMB升高大于主要終點(diǎn)結(jié)果HTakano,etal.AmJCardiol2013;111:1688-1693.主要終點(diǎn)：與低劑量瑞舒伐他汀（2.5mg）相比，PCI術(shù)前5-7天給予高劑量瑞舒伐他?。?0mg）可顯著減少未服用過他汀的ACS患者的圍手術(shù)期心梗發(fā)生率（p=0.037）。亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證605040302010A組B組C組D組P=0.037P=0.029P=0.462P=0.511高劑量低劑量圍手術(shù)期心梗發(fā)生率（%）主要終點(diǎn)結(jié)果HTakano,etal.AmJCa次要終點(diǎn)結(jié)果HTakano,etal.AmJCardiol2013;111:1688-1693.次要終點(diǎn)：與低劑量瑞舒伐他汀（2.5mg）相比，PCI術(shù)前5-7天給予高劑量瑞舒伐他?。?0mg）可顯著減少未服用過他汀的ACS患者的HSTnT升高的比率（p=0.019）。亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證605040302010A組B組C組D組P=0.019P=0.016P=0.55P=0.582高劑量低劑量HSTnT升高（〉0.1ng/ml）發(fā)生率（%）70HSTnT：高敏肌鈣蛋白T次要終點(diǎn)結(jié)果HTakano,etal.AmJCa次要終點(diǎn)結(jié)果HTakano,etal.AmJCardiol2013;111:1688-1693.次要終點(diǎn)：發(fā)生圍手術(shù)期心肌損傷的患者發(fā)生心臟事件的比率顯著高于未發(fā)生圍手術(shù)期心肌損傷患者（p=0.015）。亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證圍手術(shù)期心肌損傷，定義為PCI術(shù)后HSTnT升高〉0.1ng/ml

心臟事件，定義為心臟性死亡、心肌梗死、需行未預(yù)期的血運(yùn)重建（不包括圍手術(shù)期其他并發(fā)癥）次要終點(diǎn)結(jié)果HTakano,etal.AmJCa討論HTakano,etal.AmJCardiol2013;111:1688-1693.亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證圍手術(shù)期心肌損傷，定義為PCI術(shù)后HSTnT升高〉0.1ng/ml

心臟事件，定義為心臟性死亡、心肌梗死、需行未預(yù)期的血運(yùn)重建（不包括圍手術(shù)期其他并發(fā)癥）

與術(shù)前給予低劑量他汀相比，大劑量他汀治療減少圍手術(shù)期心梗的機(jī)制可能包括：穩(wěn)定易損斑塊、增加心肌缺血耐受性；

本研究表明，對(duì)于已接受他汀治療的CAD患者，大劑量瑞舒伐他汀的保護(hù)作用有限，這與ARMYDA-RECAPTURE研究結(jié)果一致；本研究顯示，PCI術(shù)前5~7天給予大劑量瑞舒伐他汀治療，可為患者帶來與長(zhǎng)期他汀治療相類似的抗心肌缺血效應(yīng)；討論HTakano,etal.AmJCardio韓國(guó)研究

ACS患者PCI術(shù)前瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療1.YunKH,etal.IntJCardiol2009;137:246-512.YunKH,etal.IntJCardiol2010.04.052韓國(guó)前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究主要目的：評(píng)估對(duì)于未服用過他汀治療的非ST段抬高ACS患者，PCI術(shù)前給予單次大劑量他汀治療對(duì)患者轉(zhuǎn)歸的影響30天研究的主要終點(diǎn)：圍手術(shù)期心梗12個(gè)月研究的主要終點(diǎn)：在12個(gè)月期間出現(xiàn)的MACEs(心源性死亡、非致死性心梗、非致死性卒中和任何缺血導(dǎo)致的血管重建)亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證圍手術(shù)期心梗，定義為：CKMB升高大于正常上限2倍或PCI術(shù)后升高大于原有升高值的2倍。韓國(guó)研究

ACS患者PCI術(shù)前瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療1.Yun研究設(shè)計(jì)1.YunKH,etal.IntJCardiol2009;137:246-512.YunKH,etal.IntJCardiol2010.04.052終點(diǎn)：12個(gè)月隨訪:天數(shù):RPCI術(shù)前瑞舒伐他汀40mg+PCI術(shù)后瑞舒伐他汀10mg/dN=225PCI術(shù)前安慰劑+PCI術(shù)后瑞舒伐他汀10mg/dN=220PCI30天主要心血管事件血脂CRP耐受性血脂CRPCK-MBcTNI主要心血管事件血脂CRP耐受性研究納入了445例患者：非ST段抬高的ACS患者之前未接受過他汀治療亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證1天CK-MBcTNICRP研究設(shè)計(jì)1.YunKH,etal.IntJCar研究結(jié)果：PCI術(shù)前瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療顯著減少圍手術(shù)期心梗瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證YunKH,etal.IntJCardiol2009;137:246-51.4030201000.200.115129603瑞舒伐他汀安慰劑瑞舒伐他汀安慰劑瑞舒伐他汀安慰劑CK-MB(IU/L)TnT(ng/mL)主要終點(diǎn)：圍手術(shù)期心梗圍手術(shù)期心梗發(fā)生率(%)自基線的變化值(ng/mL)自基線的變化值(IU/L)P=0.051P=0.005P=0.05P<0.0015.811.4P=0.035圍手術(shù)期心梗，定義為：CKMB升高大于正常上限2倍或PCI術(shù)后升高大于原有升高值的2倍。研究結(jié)果：PCI術(shù)前瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療顯著減少圍手術(shù)期心梗瑞研究結(jié)果：PCI術(shù)前瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療顯著降低30天和12個(gè)月的MACEs風(fēng)險(xiǎn)MACEs：心源性死亡、非致死性心梗、非致死性卒中和任何的血管重建瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證1.YunKH,etal.IntJCardiol2009;137:246-51.2.YunKH,etal.IntJCardiol2010.04.052.P=0.002研究結(jié)果：PCI術(shù)前瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療顯著降低30天和12瑞舒伐他汀快速起效降脂

韓國(guó)研究PCI后24hLDL-C即顯著降低基線PCI后24h1個(gè)月6個(gè)月患者數(shù)445429354311對(duì)照組(mg/dL)123.8±40.0117.3±32.969.9±21.672.3±22.5瑞舒伐他汀組(mg/dL)121.6±38.1104.8±29.172.8±24.373.2±24.9P值0.497<0.0010.1890.705對(duì)照組瑞舒伐他汀組LDL-C(mg/dL)基線YunKH,etal.IntJCardiol2010.04.052注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得該研究相關(guān)適應(yīng)證亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀快速起效降脂

韓國(guó)研究PCI后24hLDL-C即顯瑞舒伐他汀快速起效抗炎

韓國(guó)研究PCI后24hhs-CRP即顯著降低基線PCI后24h1個(gè)月6個(gè)月患者數(shù)445434355308對(duì)照組(mg/dL)4.9±8.715.9±27.71.7±2.81.4±2.1瑞舒伐他汀組(mg/dL)4.6±8.79.2±12.51.9±3.91.7±2.1P值0.656<0.0010.3660.133對(duì)照組瑞舒伐他汀組hs-CRP(mg/dL)基線YunKH,etal.IntJCardiol2010.04.052注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得該研究相關(guān)適應(yīng)證瑞舒伐他汀快速起效抗炎

韓國(guó)研究PCI后24hhs-CR中國(guó)人群PCI圍手術(shù)期他汀應(yīng)用的循證證據(jù)？中國(guó)人群PCI圍手術(shù)期他汀應(yīng)用的循證證據(jù)？急性冠脈綜合征患者應(yīng)用負(fù)荷劑量的瑞舒伐他汀與阿托伐他汀的效果對(duì)比中國(guó)數(shù)據(jù)中國(guó)單中心、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究目的：評(píng)估不同負(fù)荷劑量的瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療對(duì)非ST段抬高ACS患者PCI圍手術(shù)期應(yīng)用的效果高遠(yuǎn),等.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2013,42(3):235-239頭對(duì)頭瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證急性冠脈綜合征患者應(yīng)用負(fù)荷劑量的瑞舒伐他汀與阿托伐他汀的效果中國(guó)數(shù)據(jù)終點(diǎn)：6個(gè)月隨訪:天數(shù):RPCI術(shù)前12h瑞舒伐他汀20mg+PCI術(shù)前2h瑞舒伐他汀10mg+PCI術(shù)后瑞舒伐他汀10mg/d(N=94)PCI術(shù)前12h阿托伐他汀80mg+PCI術(shù)前2h阿托伐他汀40mg+PCI術(shù)后阿托伐他汀40mg/d(N=94)PCI24hCKMB、cTNI、hs-CRP、IL-1、IL-6、TNF-aCKMB、cTNI、hs-CRP、IL-1、IL-6、TNF-a心臟不良事件研究納入了188例患者：高遠(yuǎn),等.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2013,42(3):235-2393個(gè)月心臟不良事件心臟不良事件定義為：心臟性死亡、再發(fā)心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建（PCI或外科CABG治療）瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證研究設(shè)計(jì)中國(guó)數(shù)據(jù)終點(diǎn)：6個(gè)月隨訪:RPCI術(shù)前12h瑞舒伐他汀20m入選標(biāo)準(zhǔn)非ST段抬高的ACS患者（包括不穩(wěn)定心絞痛和急性非ST段抬高性心肌梗死）排除標(biāo)準(zhǔn)急性ST段抬高性心肌梗死患者高危急性非ST段抬高性心肌梗死需急診PCI治療的患者EF%<30%者腎功能不全患者（血Cr≥220mmol/L）既往應(yīng)用過他汀類藥物的患者既往有肝臟疾病或肌病病史的患者任何原因?qū)е碌母蚊福ū彼岚被D(zhuǎn)移酶）升高的患者其他嚴(yán)重的疾病導(dǎo)致預(yù)期生存期不確定的患者心臟不良事件定義為：心臟性死亡、再發(fā)心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建（PCI或外科CABG治療）高遠(yuǎn),等.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2013,42(3):235-239瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證中國(guó)數(shù)據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)非ST段抬高的ACS患者（包括不穩(wěn)定心絞痛和急性非S一級(jí)終點(diǎn)PCI術(shù)后3個(gè)月及6個(gè)月的心臟不良事件發(fā)生率，包括：心臟性死亡、再發(fā)心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建（PCI或外科CABG治療）。

心肌梗死定義為：心肌壞死標(biāo)志物（CKMB，cTNI）升高大于正常上限3倍或PCI術(shù)后升高大于原有升高值的2倍。二級(jí)終點(diǎn)1、PCI術(shù)后心肌損傷，即術(shù)后心肌壞死標(biāo)志物升高但小于正常上限的3倍或在原有升高的基礎(chǔ)上小于原有升高值的2倍。2、PCI圍手術(shù)期炎性因子的變化，包括：hs-CRP、IL-1、IL-6、TNF-a。

高遠(yuǎn),等.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2013,42(3):235-239瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證中國(guó)數(shù)據(jù)一級(jí)終點(diǎn)PCI術(shù)后3個(gè)月及6個(gè)月的心臟不良事中國(guó)數(shù)據(jù)一級(jí)終點(diǎn)結(jié)果結(jié)果：瑞舒伐他汀組與阿托伐他汀組相比，術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月患者的心臟不良事件發(fā)生率更低。其中，主要表現(xiàn)為減少再發(fā)心肌梗死的發(fā)生率。瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證瑞舒伐他汀組(n=94)阿托伐他汀組(n=94)P值3個(gè)月

死亡001.00MI1.06%(1)7.45%(7)0.030

靶血管血運(yùn)重建1.06%(1)3.19%(3)0.613MACE2.13%(2)10.64%(10)0.0176個(gè)月

死亡001.00MI2.13%(2)10.64%(10)0.017

靶血管血運(yùn)重建3.19%(3)5.32%(5)0.470

MACE5.32%(5)15.96%(15)0.018高遠(yuǎn),等.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2013,42(3):235-239中國(guó)