中獸藥開發(fā)的思路及其標(biāo)準(zhǔn)的制定課件

中獸藥開發(fā)的思路及其標(biāo)準(zhǔn)的制定黃璐琦中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院1中獸藥開發(fā)的思路及其標(biāo)準(zhǔn)的制定黃璐琦1中獸藥的概況中獸藥開發(fā)的思路中獸藥標(biāo)準(zhǔn)的制定中獸藥分子鑒定的質(zhì)量控制模式2中獸藥的概況2中獸藥的概況3中獸藥的概況3《司牧安驥集》記載：“昔神農(nóng)皇帝，創(chuàng)置藥草八百余種，流傳人間，救療馬病?！边@雖然是一種傳說，但也反映出我國(guó)古代便認(rèn)為獸藥同樣起源于“嘗百草”的神農(nóng)，與人藥同源。我國(guó)最早的藥物是以植物為主，所以后世的有關(guān)著作便叫“本草”。此外，后世所出現(xiàn)的本草學(xué)也為人畜所通用。李時(shí)珍的《本草綱目》，喻氏兄弟的《元亨療馬集》相繼出現(xiàn)，代表了獸醫(yī)學(xué)發(fā)展的水平。44系統(tǒng)的闡述了自古以來中獸醫(yī)的基本理論，中獸醫(yī)常用藥物234種，常見疾病和處方246種。5系統(tǒng)的闡述了自古以來中獸醫(yī)的基本理論，中獸醫(yī)常用藥物234種中獸藥的應(yīng)用現(xiàn)狀從大家畜（牛馬）為主轉(zhuǎn)向中、小畜禽（豬、羊、禽等）以及鳥獸魚蟲等特種經(jīng)濟(jì)動(dòng)物；從個(gè)體治療為主轉(zhuǎn)向群體或集約化防治；從防治結(jié)合為主轉(zhuǎn)向以防為主；從防治疾病為主轉(zhuǎn)向既要防治疾病又要提高生產(chǎn)性能等。6中獸藥的應(yīng)用現(xiàn)狀從大家畜（牛馬）為主轉(zhuǎn)向中、小畜禽（豬、羊、隨著這些轉(zhuǎn)變和畜禽養(yǎng)殖業(yè)的日益興旺，中獸藥從應(yīng)用的深度和廣度兩方面又重新得到了擴(kuò)展。獸藥行業(yè)是養(yǎng)殖業(yè)的服務(wù)行業(yè)，目前國(guó)內(nèi)中獸藥占獸藥市場(chǎng)份額僅20%左右。據(jù)行業(yè)統(tǒng)計(jì)表明：國(guó)內(nèi)每年禽用獸藥的交易額在180多億元左右，豬用獸藥的交易額在25億元左右，再加上草食家畜、漁業(yè)等獸藥合計(jì)為200~250億元人民幣，由此可見獸藥行業(yè)的市場(chǎng)容量非常大。

7隨著這些轉(zhuǎn)變和畜禽養(yǎng)殖業(yè)的日益興旺，中獸藥從應(yīng)用的深度和廣度我國(guó)的中獸醫(yī)藥行業(yè)的現(xiàn)狀現(xiàn)有的2586獸藥生產(chǎn)廠家中，有2000多家生產(chǎn)各種中獸藥制劑4000余種。而現(xiàn)有的大部分國(guó)營(yíng)獸藥廠受資金、人才等因素限制，技術(shù)設(shè)備更新緩慢，產(chǎn)品老化，不能適應(yīng)現(xiàn)有的市場(chǎng)需求，面臨關(guān)停并轉(zhuǎn)或勉強(qiáng)維持的局面。根據(jù)農(nóng)業(yè)部規(guī)定，2005年國(guó)內(nèi)獸藥廠將由現(xiàn)在的2586家按5:1的比例縮減，都必須通過GMP認(rèn)證。8我國(guó)的中獸醫(yī)藥行業(yè)的現(xiàn)狀現(xiàn)有的2586獸藥生產(chǎn)廠家中，有20中獸藥的開發(fā)和研究現(xiàn)狀經(jīng)過多年年的臨床實(shí)踐證實(shí),運(yùn)用天然中草藥防治病毒性疾病取得了豐富的經(jīng)驗(yàn)：黃芩、黃柏和柴胡對(duì)肝炎病毒有較好抑制作用。金銀花、連翹和板藍(lán)根對(duì)流行性感冒病毒有效。天花粉、淫羊藿、紫花地丁和甘草對(duì)艾滋病毒有抑制作用。板蘭根和大黃對(duì)呼吸道合胞疹病毒有較強(qiáng)的抑制作用。9中獸藥的開發(fā)和研究現(xiàn)狀經(jīng)過多年年的臨床實(shí)踐證實(shí),運(yùn)用天然中近年來，國(guó)內(nèi)外研究者已從中藥中篩選出了大量有效成分，其中有很多已被開發(fā)應(yīng)用到獸醫(yī)臨床：人參所含的皂苷類物質(zhì)，對(duì)馬立克病毒有抑制作用。連翹的提取物金絲桃素對(duì)流感病毒具有抑制作用。黃芪中的黃芪多糖對(duì)流感病毒、人皰疹病毒、新城疫病毒和傳染性支氣管炎病毒等都具有抑制作用。10近年來，國(guó)內(nèi)外研究者已從中藥中篩選出了大量有效成分，其中有很中藥渣以及一些非藥用部位中含有許多有用成分，對(duì)獸醫(yī)疾病防治有很大的潛在作用。五味子醇提殘?jiān)泻忻庖咴鰪?qiáng)作用的粗多糖和苯丙素類木脂素等，提取總苷后的三七藥渣中含有50%的三七多糖，提取苷草酸后的甘草渣中含有7.89%的甘草多糖，小柴胡顆粒中黃苓藥材提取后藥渣中含有70.3%的的黃苓苷。11中藥渣以及一些非藥用部位中含有許多有用成分，對(duì)獸醫(yī)疾病防治有中獸醫(yī)藥在無公害養(yǎng)殖，參與國(guó)際市場(chǎng)畜產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)中的優(yōu)勢(shì)

中藥的自身優(yōu)勢(shì)與畜禽健康養(yǎng)殖中藥具有多方位調(diào)節(jié)和治療作用，可提高動(dòng)物機(jī)體的免疫力和抗應(yīng)激能力。在休藥期用中獸藥替代西藥防治疫病，中長(zhǎng)期使用具有低毒副作用，可有效降低體內(nèi)的藥物殘留，同時(shí)還能促進(jìn)生產(chǎn)性能的發(fā)揮，從而滿足日益嚴(yán)格的食品安全需要。中獸醫(yī)藥參與畜禽防疫大有可為12中獸醫(yī)藥在無公害養(yǎng)殖，參與國(guó)際市場(chǎng)畜產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)中的優(yōu)勢(shì)中藥的目前我國(guó)獸藥研究開發(fā)能力弱、產(chǎn)品科技含量低。新獸藥的研究與開發(fā)主要以仿制為主，這將嚴(yán)重制約著獸藥行業(yè)的發(fā)展，特別是在加入WTO后，我國(guó)大部分一、二類獸藥由于涉及知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題，難以再生產(chǎn)。因此開發(fā)創(chuàng)新我國(guó)自有特色的知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新獸藥已成當(dāng)務(wù)之急。中藥非藥用部位和藥渣的開發(fā)利用是中獸藥行業(yè)資源化利用的低碳經(jīng)濟(jì)模式。13目前我國(guó)獸藥研究開發(fā)能力弱、產(chǎn)品科技含量低。新獸藥的研究與開中獸藥開發(fā)的思路

14中獸藥開發(fā)的思路14中獸藥開發(fā)的思路

我國(guó)動(dòng)物性食品的生產(chǎn)和消費(fèi)將進(jìn)入全面提升的階段,即:動(dòng)物性食品品質(zhì)的提高,獸藥殘留的嚴(yán)格控制,獸藥對(duì)環(huán)境和生態(tài)的影響等,市場(chǎng)將呈現(xiàn)對(duì)安全、高效、低毒的天然藥物和動(dòng)物專用藥物的高度需求。因此，弘揚(yáng)具有民族特色的傳統(tǒng)中獸醫(yī)學(xué)，開發(fā)具有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新中獸藥，具有廣闊的前景。

15中獸藥開發(fā)的思路我國(guó)動(dòng)物性食品的生產(chǎn)和消中獸藥開發(fā)的思路中獸藥研發(fā)的重點(diǎn)應(yīng)放在組方、有效成分或部位的提取分離、劑型改進(jìn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定和藥效、安全性評(píng)價(jià)上，為中獸藥的推廣應(yīng)用提供理論和實(shí)踐的基礎(chǔ)。16中獸藥開發(fā)的思路中獸藥研發(fā)的重點(diǎn)應(yīng)放在組方、有效成分或部位的首先，從立項(xiàng)方面來說1．中獸藥的研發(fā)以抗微生物藥和抗寄生蟲藥為主,加強(qiáng)抗病毒藥、替代抗生素的抗菌促生長(zhǎng)飼料添加劑、綠色獸藥的攻關(guān)研究。2．防治對(duì)象立足畜禽等食品動(dòng)物,加強(qiáng)水產(chǎn)養(yǎng)殖類、寵物和特種經(jīng)濟(jì)動(dòng)物群的用藥開發(fā)。3．基于中獸醫(yī)強(qiáng)調(diào)整體觀念和辯證論治思想，繼續(xù)免疫調(diào)節(jié)劑和免疫增強(qiáng)劑方面中獸藥的研發(fā)。17首先，從立項(xiàng)方面來說1．中獸藥的研發(fā)以抗微生物藥和抗寄生蟲藥其次，中獸藥的研發(fā)應(yīng)重視新技術(shù)和新劑型的應(yīng)用

1．將制劑的新工藝引入中獸藥加工中超微細(xì)粉末化技術(shù)用于中獸藥粉碎，使藥材成分的溶出和起效更加迅速完全，提高生物利用度；超聲波提取有效成分省時(shí)、低溫、提取率高；超臨界流體萃取技術(shù)(sFE)效率高、速度快、選擇性好，沒有溶劑殘留而且適于熱敏物質(zhì)；以超濾為代表的膜分離技術(shù)高效、低耗，使用范圍廣，易于操作控制；噴霧干燥、冷凍干燥等濃縮技術(shù)改變了傳統(tǒng)中藥制劑的形象。隨著制粒、包衣、固體分散物、β-環(huán)糊精包合物、微型包囊技術(shù)等制劑新工藝的引入必將極大改善中獸藥加工的技術(shù)水平。18其次，中獸藥的研發(fā)應(yīng)重視新技術(shù)和新劑型的應(yīng)用1．將制劑的新2．對(duì)劑型進(jìn)行改進(jìn)和創(chuàng)新在《中華人民共和國(guó)獸藥典》(2010年版)中收載的成方制劑192種。針對(duì)不同動(dòng)物種類疾病治療的需要,科學(xué)地、配套性地開發(fā)針對(duì)性強(qiáng)、使用方便的新劑型,如牛羊用驅(qū)蟲澆潑劑、微乳劑、大丸劑;促生長(zhǎng)埋植劑;奶牛用抗菌乳房注射劑、乳頭擦劑、腔道栓劑;仔豬用凝膠劑(舔劑)、滴劑;鴿子用丸劑;水產(chǎn)用微囊劑,泡騰、膨化劑等?？扇苄苑蹌⒛z囊劑、膜劑(包括透皮制劑等)、噴霧劑(包括氣霧劑)、控釋制劑、緩釋劑和靶向藥物制劑等將為中獸藥新藥的研究開發(fā)帶來新的方向。192．對(duì)劑型進(jìn)行改進(jìn)和創(chuàng)新19中獸藥標(biāo)準(zhǔn)的制定中獸藥質(zhì)量控制模式是指獸用中草藥的品質(zhì)評(píng)價(jià)方法及其標(biāo)準(zhǔn)。中獸藥和人類所用的藥材一樣應(yīng)當(dāng)包括藥材、炮制加工后的飲片、各種中成藥。20中獸藥標(biāo)準(zhǔn)的制定中獸藥質(zhì)量控制模式是指獸用中草藥的品質(zhì)評(píng)價(jià)方基源鑒定：應(yīng)用分類學(xué)方法將各種植（動(dòng)）物藥的來源鑒定清楚，是中獸藥質(zhì)量控制工作的基礎(chǔ)。但這一方法和標(biāo)準(zhǔn)一直采用基于模式種概念的經(jīng)典形態(tài)分類，具有較大的局限性和片面性，對(duì)于近緣種，易混淆品種的鑒定尤為棘手。21基源鑒定：應(yīng)用分類學(xué)方法將各種植（動(dòng)）物藥的來源鑒定清楚，是性狀鑒定：以感觀方式鑒別中獸藥的外觀形態(tài)，色澤，質(zhì)地，斷面特征和氣味等特征，是對(duì)長(zhǎng)期實(shí)踐積累的中獸藥鑒定經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)。這種質(zhì)量控制方式雖簡(jiǎn)便，快速，有效，但主觀性強(qiáng)，結(jié)果的準(zhǔn)確性主要取決于鑒定者的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)極易混淆的,破碎，粉末和腐爛等藥材和飲片的鑒別往往難以適從。

22性狀鑒定：以感觀方式鑒別中獸藥的外觀形態(tài)，色澤，質(zhì)地，斷面特顯微鑒定：運(yùn)用解剖學(xué)知識(shí)并借助顯微鏡對(duì)中獸藥的組織構(gòu)造，細(xì)胞形狀以及內(nèi)含物，表面附屬物等特征進(jìn)行描繪，對(duì)于單憑外觀性狀難以識(shí)別、多來源、破碎、粉末藥材和飲片等的鑒定應(yīng)用價(jià)值較高。23顯微鑒定：運(yùn)用解剖學(xué)知識(shí)并借助顯微鏡對(duì)中獸藥的組織構(gòu)造，細(xì)胞理化鑒定：利用物理或化學(xué)方法,對(duì)中獸藥中的主要化學(xué)成分或有效成分進(jìn)行定性和定量分析，是鑒定中獸藥真?zhèn)渭捌焚|(zhì)優(yōu)劣的有效手段。24理化鑒定：利用物理或化學(xué)方法,對(duì)中獸藥中的主要化學(xué)成分或有效定性分析TLC電泳定量分析HPLCGCTLC-ScHPCELC-MS/MS25定性分析定量分析25

香薷藥材的薄層色譜圖

1.百里香酚2.江西分宜3.江西新祺洲4.河北秦皇島5.江西南昌6.江西樟樹7.廣西桂林8.廣西平南9.江蘇徐州10.內(nèi)蒙古林西11.北京26

26黃芩藥材的TLC（254nm）圖譜27黃芩藥材的TLC（254nm）圖譜27HPLC色譜柱：正相、反相檢測(cè)器：UV、ELSD、MS、熒光、視差適用于：黃酮類、皂甙類、生物堿類、香豆素類等中強(qiáng)極性成分分析GC色譜柱：毛細(xì)管柱、石英柱檢測(cè)器：火焰檢測(cè)器、熱導(dǎo)檢測(cè)器適用于：揮發(fā)性成分28HPLC28TLC-Sc吸附劑：硅膠G、硅膠G254檢測(cè)器：UV-VIS，可用多種顯色劑適用于：多種有紫外吸收、有熒光、易顯色的成分HPCE色譜柱：毛細(xì)管石英柱檢測(cè)器：UV、MS適用于：中強(qiáng)極性成分、水溶性、大分子成分29TLC-Sc29LC-MS/MS適用于：較復(fù)雜組分的定性、定量、結(jié)構(gòu)信息等。30LC-MS/MS30生物鑒定：是利用中獸藥對(duì)生物整體或離體組織所起的藥理作用，測(cè)定中獸藥的效價(jià)或作用強(qiáng)度的一種方法。31生物鑒定：是利用中獸藥對(duì)生物整體或離體組織所起的藥理作用，測(cè)中獸藥標(biāo)準(zhǔn)的制定32中獸藥標(biāo)準(zhǔn)的制定32中獸藥指紋圖譜的質(zhì)量控制模式中獸藥的療效實(shí)質(zhì)上是中藥內(nèi)各種化學(xué)成分協(xié)同作用的結(jié)果。僅以中獸藥中一，二個(gè)“有效成分”作為定量指標(biāo)，不能從整體上反映中藥的內(nèi)在質(zhì)量，不符合中醫(yī)的整體觀念。建立從整體上綜合評(píng)價(jià)中獸藥質(zhì)量的方法很有必要，指紋圖譜是中獸藥質(zhì)量控制的發(fā)展方向.33中獸藥指紋圖譜的質(zhì)量控制模式中獸藥的療效實(shí)質(zhì)上是中藥內(nèi)各種試管反應(yīng)對(duì)照品TLC對(duì)照藥材TLC色譜指紋圖譜NMR指紋圖譜光譜指紋圖譜質(zhì)譜指紋圖譜X衍射指紋圖譜人工檢索識(shí)別中藥指紋圖譜無機(jī)微量元素指紋圖譜分子生物技術(shù)指紋圖譜計(jì)算模擬識(shí)別系統(tǒng)中藥指紋圖譜圓二色譜法電化學(xué)指紋圖譜指紋圖譜的類型34試管反應(yīng)對(duì)照品TLC對(duì)照藥材TLC色譜指紋圖譜NMR指紋圖譜化學(xué)指紋圖譜的定義中獸藥化學(xué)指紋圖譜是指某種（或某產(chǎn)地）中獸藥材經(jīng)適當(dāng)處理后，采用一定的分析手段得到的能夠標(biāo)示該中獸藥特性的色譜或光譜的圖譜。35化學(xué)指紋圖譜的定義中獸藥化學(xué)指紋圖譜是指某種（或某產(chǎn)地）中獸TLCTLCSHPTLC色譜指紋圖譜HPLC－MSGC－MSHPLCCESFC色譜指紋圖譜36TLCTLCSHPTLC色譜指紋圖譜HPLC－MSGC－MS指紋圖譜的特點(diǎn)具有良好的專屬性、特征性通過指紋圖譜的特征性，能夠有效鑒別樣品的真?zhèn)位虍a(chǎn)地。通過指紋圖譜主要特征峰的面積或比例的制定能有效控制產(chǎn)品的質(zhì)量，確保產(chǎn)品質(zhì)量的相對(duì)穩(wěn)定性。具有“共性”和“個(gè)性”具有整體性和模糊性37指紋圖譜的特點(diǎn)具有良好的專屬性、特征性37指紋圖譜的構(gòu)建程序研究構(gòu)建指紋圖譜五個(gè)過程：建立（development，或叫制備）分析（analysis）比較（comparison）評(píng)價(jià)（evaluation）校驗(yàn)（verification）38指紋圖譜的構(gòu)建程序研究構(gòu)建指紋圖譜五個(gè)過程：38檢測(cè)方法穩(wěn)定性試驗(yàn)：主要考察供試品的穩(wěn)定性。精密度試驗(yàn)：主要考察儀器的精密度。取同一供試品，連續(xù)進(jìn)樣5次以上，考察色譜峰的相對(duì)保留時(shí)間、峰面積比值的一致性。RSD不得大于3％。重現(xiàn)性試驗(yàn)：主要考察實(shí)驗(yàn)方法的重現(xiàn)性。取同一批號(hào)的供試品5份以上，按照供試品的制備和檢測(cè)方法制備供試品并進(jìn)行檢測(cè)，考察色譜峰的相對(duì)保留時(shí)間、峰面積比值的一致性。39檢測(cè)方法穩(wěn)定性試驗(yàn)：主要考察供試品的穩(wěn)定性。39山楂指紋圖譜的測(cè)定河北興隆河南嵩縣河南林縣山西絳縣40山楂指紋圖譜的測(cè)定河北興隆河南嵩縣河南林縣山西絳縣40幾種中獸藥的高效液相指紋圖譜防風(fēng)黃芩香薷41幾種中獸藥的高效液相指紋圖譜防風(fēng)黃芩香薷41中獸藥分子鑒定的質(zhì)量控制模式42中獸藥分子鑒定的質(zhì)量控制模式42許多中獸藥品種存在鑒定困難的問題，現(xiàn)存的鑒定方法尚不能解決。DNA分子標(biāo)記方法的逐步成熟，使得中獸藥材以客觀指標(biāo)為依托的現(xiàn)代質(zhì)量評(píng)價(jià)方法得到了有益的補(bǔ)充。為中獸藥走向國(guó)際市場(chǎng)提供良好的技術(shù)保障。并以此為突破口來解決中藥品種鑒定中的一些難題。43許多中獸藥品種存在鑒定困難的問題，現(xiàn)存的鑒定方法尚不能解決。分子鑒定中已涉及的標(biāo)記種類DNA測(cè)序技術(shù)序列特異擴(kuò)增區(qū)技術(shù)（SCAR）高特異性PCR技術(shù)復(fù)雜擴(kuò)增受阻突變體系（MARMS）簡(jiǎn)單重復(fù)序列間區(qū)標(biāo)記技術(shù)（ISSR）簡(jiǎn)單序列重復(fù)標(biāo)記技術(shù)（SSR）基因芯片技術(shù)（GeneChip）DNA生物條形編碼（DNABarcoding）

44分子鑒定中已涉及的標(biāo)記種類DNA測(cè)序技術(shù)44白芷：用于風(fēng)寒感冒，瘡瘍腫毒。治家畜疥癬?！掇r(nóng)圃便覽》中便有“治牛毛焦、不食水草方：白芷、大黃、菜子。共為細(xì)末、用雞子、水酒調(diào)勻灌之”的記載。45白芷：用于風(fēng)寒感冒，瘡瘍腫毒。治家畜疥癬?！掇r(nóng)圃便覽》中便有CommercialBaizhiwereusuallybedividedintofourcatagories:QiBaizhi,YuBaizhi,HangBaizhiandChuanBaizhi

QiBaizhiHangBaizhi46CommercialBaizhiwereusuallySource?47Source?47ThebotanicalsourceofBaizhiwassuspectedtobeA.dahuricaBenth.etHook.f.exFranch.etSav.

A.formosanaBoiss

A.porphyrocaulisNakaietKitagawa48ThebotanicalsourceofBaiz4949ThefourcommercialBaizhifallintothesameseries,theiroriginalwildplantwasidentifiedasA.formosana.

50ThefourcommercialBaizhif推廣性將本項(xiàng)目所建立的一整套分子生藥學(xué)的理論和方法應(yīng)用于白芷種質(zhì)資源的系統(tǒng)研究中，該項(xiàng)研究成果已獲2002年中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。51推廣性將本項(xiàng)目所建立的一整套分子生藥學(xué)的理論和方法應(yīng)用于白芷謝謝!52謝謝!52中獸藥開發(fā)的思路及其標(biāo)準(zhǔn)的制定黃璐琦中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院53中獸藥開發(fā)的思路及其標(biāo)準(zhǔn)的制定黃璐琦1中獸藥的概況中獸藥開發(fā)的思路中獸藥標(biāo)準(zhǔn)的制定中獸藥分子鑒定的質(zhì)量控制模式54中獸藥的概況2中獸藥的概況55中獸藥的概況3《司牧安驥集》記載：“昔神農(nóng)皇帝，創(chuàng)置藥草八百余種，流傳人間，救療馬病?！边@雖然是一種傳說，但也反映出我國(guó)古代便認(rèn)為獸藥同樣起源于“嘗百草”的神農(nóng)，與人藥同源。我國(guó)最早的藥物是以植物為主，所以后世的有關(guān)著作便叫“本草”。此外，后世所出現(xiàn)的本草學(xué)也為人畜所通用。李時(shí)珍的《本草綱目》，喻氏兄弟的《元亨療馬集》相繼出現(xiàn)，代表了獸醫(yī)學(xué)發(fā)展的水平。564系統(tǒng)的闡述了自古以來中獸醫(yī)的基本理論，中獸醫(yī)常用藥物234種，常見疾病和處方246種。57系統(tǒng)的闡述了自古以來中獸醫(yī)的基本理論，中獸醫(yī)常用藥物234種中獸藥的應(yīng)用現(xiàn)狀從大家畜（牛馬）為主轉(zhuǎn)向中、小畜禽（豬、羊、禽等）以及鳥獸魚蟲等特種經(jīng)濟(jì)動(dòng)物；從個(gè)體治療為主轉(zhuǎn)向群體或集約化防治；從防治結(jié)合為主轉(zhuǎn)向以防為主；從防治疾病為主轉(zhuǎn)向既要防治疾病又要提高生產(chǎn)性能等。58中獸藥的應(yīng)用現(xiàn)狀從大家畜（牛馬）為主轉(zhuǎn)向中、小畜禽（豬、羊、隨著這些轉(zhuǎn)變和畜禽養(yǎng)殖業(yè)的日益興旺，中獸藥從應(yīng)用的深度和廣度兩方面又重新得到了擴(kuò)展。獸藥行業(yè)是養(yǎng)殖業(yè)的服務(wù)行業(yè)，目前國(guó)內(nèi)中獸藥占獸藥市場(chǎng)份額僅20%左右。據(jù)行業(yè)統(tǒng)計(jì)表明：國(guó)內(nèi)每年禽用獸藥的交易額在180多億元左右，豬用獸藥的交易額在25億元左右，再加上草食家畜、漁業(yè)等獸藥合計(jì)為200~250億元人民幣，由此可見獸藥行業(yè)的市場(chǎng)容量非常大。

59隨著這些轉(zhuǎn)變和畜禽養(yǎng)殖業(yè)的日益興旺，中獸藥從應(yīng)用的深度和廣度我國(guó)的中獸醫(yī)藥行業(yè)的現(xiàn)狀現(xiàn)有的2586獸藥生產(chǎn)廠家中，有2000多家生產(chǎn)各種中獸藥制劑4000余種。而現(xiàn)有的大部分國(guó)營(yíng)獸藥廠受資金、人才等因素限制，技術(shù)設(shè)備更新緩慢，產(chǎn)品老化，不能適應(yīng)現(xiàn)有的市場(chǎng)需求，面臨關(guān)停并轉(zhuǎn)或勉強(qiáng)維持的局面。根據(jù)農(nóng)業(yè)部規(guī)定，2005年國(guó)內(nèi)獸藥廠將由現(xiàn)在的2586家按5:1的比例縮減，都必須通過GMP認(rèn)證。60我國(guó)的中獸醫(yī)藥行業(yè)的現(xiàn)狀現(xiàn)有的2586獸藥生產(chǎn)廠家中，有20中獸藥的開發(fā)和研究現(xiàn)狀經(jīng)過多年年的臨床實(shí)踐證實(shí),運(yùn)用天然中草藥防治病毒性疾病取得了豐富的經(jīng)驗(yàn)：黃芩、黃柏和柴胡對(duì)肝炎病毒有較好抑制作用。金銀花、連翹和板藍(lán)根對(duì)流行性感冒病毒有效。天花粉、淫羊藿、紫花地丁和甘草對(duì)艾滋病毒有抑制作用。板蘭根和大黃對(duì)呼吸道合胞疹病毒有較強(qiáng)的抑制作用。61中獸藥的開發(fā)和研究現(xiàn)狀經(jīng)過多年年的臨床實(shí)踐證實(shí),運(yùn)用天然中近年來，國(guó)內(nèi)外研究者已從中藥中篩選出了大量有效成分，其中有很多已被開發(fā)應(yīng)用到獸醫(yī)臨床：人參所含的皂苷類物質(zhì)，對(duì)馬立克病毒有抑制作用。連翹的提取物金絲桃素對(duì)流感病毒具有抑制作用。黃芪中的黃芪多糖對(duì)流感病毒、人皰疹病毒、新城疫病毒和傳染性支氣管炎病毒等都具有抑制作用。62近年來，國(guó)內(nèi)外研究者已從中藥中篩選出了大量有效成分，其中有很中藥渣以及一些非藥用部位中含有許多有用成分，對(duì)獸醫(yī)疾病防治有很大的潛在作用。五味子醇提殘?jiān)泻忻庖咴鰪?qiáng)作用的粗多糖和苯丙素類木脂素等，提取總苷后的三七藥渣中含有50%的三七多糖，提取苷草酸后的甘草渣中含有7.89%的甘草多糖，小柴胡顆粒中黃苓藥材提取后藥渣中含有70.3%的的黃苓苷。63中藥渣以及一些非藥用部位中含有許多有用成分，對(duì)獸醫(yī)疾病防治有中獸醫(yī)藥在無公害養(yǎng)殖，參與國(guó)際市場(chǎng)畜產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)中的優(yōu)勢(shì)

中藥的自身優(yōu)勢(shì)與畜禽健康養(yǎng)殖中藥具有多方位調(diào)節(jié)和治療作用，可提高動(dòng)物機(jī)體的免疫力和抗應(yīng)激能力。在休藥期用中獸藥替代西藥防治疫病，中長(zhǎng)期使用具有低毒副作用，可有效降低體內(nèi)的藥物殘留，同時(shí)還能促進(jìn)生產(chǎn)性能的發(fā)揮，從而滿足日益嚴(yán)格的食品安全需要。中獸醫(yī)藥參與畜禽防疫大有可為64中獸醫(yī)藥在無公害養(yǎng)殖，參與國(guó)際市場(chǎng)畜產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)中的優(yōu)勢(shì)中藥的目前我國(guó)獸藥研究開發(fā)能力弱、產(chǎn)品科技含量低。新獸藥的研究與開發(fā)主要以仿制為主，這將嚴(yán)重制約著獸藥行業(yè)的發(fā)展，特別是在加入WTO后，我國(guó)大部分一、二類獸藥由于涉及知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題，難以再生產(chǎn)。因此開發(fā)創(chuàng)新我國(guó)自有特色的知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新獸藥已成當(dāng)務(wù)之急。中藥非藥用部位和藥渣的開發(fā)利用是中獸藥行業(yè)資源化利用的低碳經(jīng)濟(jì)模式。65目前我國(guó)獸藥研究開發(fā)能力弱、產(chǎn)品科技含量低。新獸藥的研究與開中獸藥開發(fā)的思路

66中獸藥開發(fā)的思路14中獸藥開發(fā)的思路

我國(guó)動(dòng)物性食品的生產(chǎn)和消費(fèi)將進(jìn)入全面提升的階段,即:動(dòng)物性食品品質(zhì)的提高,獸藥殘留的嚴(yán)格控制,獸藥對(duì)環(huán)境和生態(tài)的影響等,市場(chǎng)將呈現(xiàn)對(duì)安全、高效、低毒的天然藥物和動(dòng)物專用藥物的高度需求。因此，弘揚(yáng)具有民族特色的傳統(tǒng)中獸醫(yī)學(xué)，開發(fā)具有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新中獸藥，具有廣闊的前景。

67中獸藥開發(fā)的思路我國(guó)動(dòng)物性食品的生產(chǎn)和消中獸藥開發(fā)的思路中獸藥研發(fā)的重點(diǎn)應(yīng)放在組方、有效成分或部位的提取分離、劑型改進(jìn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定和藥效、安全性評(píng)價(jià)上，為中獸藥的推廣應(yīng)用提供理論和實(shí)踐的基礎(chǔ)。68中獸藥開發(fā)的思路中獸藥研發(fā)的重點(diǎn)應(yīng)放在組方、有效成分或部位的首先，從立項(xiàng)方面來說1．中獸藥的研發(fā)以抗微生物藥和抗寄生蟲藥為主,加強(qiáng)抗病毒藥、替代抗生素的抗菌促生長(zhǎng)飼料添加劑、綠色獸藥的攻關(guān)研究。2．防治對(duì)象立足畜禽等食品動(dòng)物,加強(qiáng)水產(chǎn)養(yǎng)殖類、寵物和特種經(jīng)濟(jì)動(dòng)物群的用藥開發(fā)。3．基于中獸醫(yī)強(qiáng)調(diào)整體觀念和辯證論治思想，繼續(xù)免疫調(diào)節(jié)劑和免疫增強(qiáng)劑方面中獸藥的研發(fā)。69首先，從立項(xiàng)方面來說1．中獸藥的研發(fā)以抗微生物藥和抗寄生蟲藥其次，中獸藥的研發(fā)應(yīng)重視新技術(shù)和新劑型的應(yīng)用

1．將制劑的新工藝引入中獸藥加工中超微細(xì)粉末化技術(shù)用于中獸藥粉碎，使藥材成分的溶出和起效更加迅速完全，提高生物利用度；超聲波提取有效成分省時(shí)、低溫、提取率高；超臨界流體萃取技術(shù)(sFE)效率高、速度快、選擇性好，沒有溶劑殘留而且適于熱敏物質(zhì)；以超濾為代表的膜分離技術(shù)高效、低耗，使用范圍廣，易于操作控制；噴霧干燥、冷凍干燥等濃縮技術(shù)改變了傳統(tǒng)中藥制劑的形象。隨著制粒、包衣、固體分散物、β-環(huán)糊精包合物、微型包囊技術(shù)等制劑新工藝的引入必將極大改善中獸藥加工的技術(shù)水平。70其次，中獸藥的研發(fā)應(yīng)重視新技術(shù)和新劑型的應(yīng)用1．將制劑的新2．對(duì)劑型進(jìn)行改進(jìn)和創(chuàng)新在《中華人民共和國(guó)獸藥典》(2010年版)中收載的成方制劑192種。針對(duì)不同動(dòng)物種類疾病治療的需要,科學(xué)地、配套性地開發(fā)針對(duì)性強(qiáng)、使用方便的新劑型,如牛羊用驅(qū)蟲澆潑劑、微乳劑、大丸劑;促生長(zhǎng)埋植劑;奶牛用抗菌乳房注射劑、乳頭擦劑、腔道栓劑;仔豬用凝膠劑(舔劑)、滴劑;鴿子用丸劑;水產(chǎn)用微囊劑,泡騰、膨化劑等。可溶性粉劑、膠囊劑、膜劑(包括透皮制劑等)、噴霧劑(包括氣霧劑)、控釋制劑、緩釋劑和靶向藥物制劑等將為中獸藥新藥的研究開發(fā)帶來新的方向。712．對(duì)劑型進(jìn)行改進(jìn)和創(chuàng)新19中獸藥標(biāo)準(zhǔn)的制定中獸藥質(zhì)量控制模式是指獸用中草藥的品質(zhì)評(píng)價(jià)方法及其標(biāo)準(zhǔn)。中獸藥和人類所用的藥材一樣應(yīng)當(dāng)包括藥材、炮制加工后的飲片、各種中成藥。72中獸藥標(biāo)準(zhǔn)的制定中獸藥質(zhì)量控制模式是指獸用中草藥的品質(zhì)評(píng)價(jià)方基源鑒定：應(yīng)用分類學(xué)方法將各種植（動(dòng)）物藥的來源鑒定清楚，是中獸藥質(zhì)量控制工作的基礎(chǔ)。但這一方法和標(biāo)準(zhǔn)一直采用基于模式種概念的經(jīng)典形態(tài)分類，具有較大的局限性和片面性，對(duì)于近緣種，易混淆品種的鑒定尤為棘手。73基源鑒定：應(yīng)用分類學(xué)方法將各種植（動(dòng)）物藥的來源鑒定清楚，是性狀鑒定：以感觀方式鑒別中獸藥的外觀形態(tài)，色澤，質(zhì)地，斷面特征和氣味等特征，是對(duì)長(zhǎng)期實(shí)踐積累的中獸藥鑒定經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)。這種質(zhì)量控制方式雖簡(jiǎn)便，快速，有效，但主觀性強(qiáng)，結(jié)果的準(zhǔn)確性主要取決于鑒定者的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)極易混淆的,破碎，粉末和腐爛等藥材和飲片的鑒別往往難以適從。

74性狀鑒定：以感觀方式鑒別中獸藥的外觀形態(tài)，色澤，質(zhì)地，斷面特顯微鑒定：運(yùn)用解剖學(xué)知識(shí)并借助顯微鏡對(duì)中獸藥的組織構(gòu)造，細(xì)胞形狀以及內(nèi)含物，表面附屬物等特征進(jìn)行描繪，對(duì)于單憑外觀性狀難以識(shí)別、多來源、破碎、粉末藥材和飲片等的鑒定應(yīng)用價(jià)值較高。75顯微鑒定：運(yùn)用解剖學(xué)知識(shí)并借助顯微鏡對(duì)中獸藥的組織構(gòu)造，細(xì)胞理化鑒定：利用物理或化學(xué)方法,對(duì)中獸藥中的主要化學(xué)成分或有效成分進(jìn)行定性和定量分析，是鑒定中獸藥真?zhèn)渭捌焚|(zhì)優(yōu)劣的有效手段。76理化鑒定：利用物理或化學(xué)方法,對(duì)中獸藥中的主要化學(xué)成分或有效定性分析TLC電泳定量分析HPLCGCTLC-ScHPCELC-MS/MS77定性分析定量分析25

香薷藥材的薄層色譜圖

1.百里香酚2.江西分宜3.江西新祺洲4.河北秦皇島5.江西南昌6.江西樟樹7.廣西桂林8.廣西平南9.江蘇徐州10.內(nèi)蒙古林西11.北京78

26黃芩藥材的TLC（254nm）圖譜79黃芩藥材的TLC（254nm）圖譜27HPLC色譜柱：正相、反相檢測(cè)器：UV、ELSD、MS、熒光、視差適用于：黃酮類、皂甙類、生物堿類、香豆素類等中強(qiáng)極性成分分析GC色譜柱：毛細(xì)管柱、石英柱檢測(cè)器：火焰檢測(cè)器、熱導(dǎo)檢測(cè)器適用于：揮發(fā)性成分80HPLC28TLC-Sc吸附劑：硅膠G、硅膠G254檢測(cè)器：UV-VIS，可用多種顯色劑適用于：多種有紫外吸收、有熒光、易顯色的成分HPCE色譜柱：毛細(xì)管石英柱檢測(cè)器：UV、MS適用于：中強(qiáng)極性成分、水溶性、大分子成分81TLC-Sc29LC-MS/MS適用于：較復(fù)雜組分的定性、定量、結(jié)構(gòu)信息等。82LC-MS/MS30生物鑒定：是利用中獸藥對(duì)生物整體或離體組織所起的藥理作用，測(cè)定中獸藥的效價(jià)或作用強(qiáng)度的一種方法。83生物鑒定：是利用中獸藥對(duì)生物整體或離體組織所起的藥理作用，測(cè)中獸藥標(biāo)準(zhǔn)的制定84中獸藥標(biāo)準(zhǔn)的制定32中獸藥指紋圖譜的質(zhì)量控制模式中獸藥的療效實(shí)質(zhì)上是中藥內(nèi)各種化學(xué)成分協(xié)同作用的結(jié)果。僅以中獸藥中一，二個(gè)“有效成分”作為定量指標(biāo)，不能從整體上反映中藥的內(nèi)在質(zhì)量，不符合中醫(yī)的整體觀念。建立從整體上綜合評(píng)價(jià)中獸藥質(zhì)量的方法很有必要，指紋圖譜是中獸藥質(zhì)量控制的發(fā)展方向.85中獸藥指紋圖譜的質(zhì)量控制模式中獸藥的療效實(shí)質(zhì)上是中藥內(nèi)各種試管反應(yīng)對(duì)照品TLC對(duì)照藥材TLC色譜指紋圖譜NMR指紋圖譜光譜指紋圖譜質(zhì)譜指紋圖譜X衍射指紋圖譜人工檢索識(shí)別中藥指紋圖譜無機(jī)微量元素指紋圖譜分子生物技術(shù)指紋圖譜計(jì)算模擬識(shí)別系統(tǒng)中藥指紋圖譜圓二色譜法電化學(xué)指紋圖譜指紋圖譜的類型86試管反應(yīng)對(duì)照品TLC對(duì)照藥材TLC色譜指紋圖譜NMR指紋圖譜化學(xué)指紋圖譜的定義中獸藥化學(xué)指紋圖譜是指某種（或某產(chǎn)地）中獸藥材經(jīng)適當(dāng)處理后，采用一定的分析手段得到的能夠標(biāo)示該中獸藥特性的色譜或光譜的圖譜。87化學(xué)指紋圖譜的定義中獸藥化學(xué)指紋圖譜是指某種（或某產(chǎn)地）中獸TLCTLCSHPTLC色譜指紋圖譜HPLC－MSGC－MSHPLCCESFC色譜指紋圖譜88TLCTLCSHPTLC色譜指紋圖譜HPLC－MSGC－MS指紋圖譜的特點(diǎn)具有良好的專屬性、特征性通過指紋圖譜的特征性，能夠有效鑒別樣品的真?zhèn)位虍a(chǎn)地。通過指紋圖譜主要特征峰的面積或比例的制定能有效控制產(chǎn)品的質(zhì)量，確保產(chǎn)品質(zhì)量的相對(duì)穩(wěn)定性。具有“共性”和“個(gè)性”具有整體性和模糊性89指紋圖譜的特點(diǎn)具有良好的專屬性、特征性37指紋圖譜的構(gòu)建程序研究構(gòu)建指紋圖譜五個(gè)過程：建立（development，或叫制備）分析（analysis）比較（comparison）評(píng)價(jià)（evaluation）校驗(yàn)（verification）90指紋圖譜的構(gòu)建程序研究構(gòu)建指紋圖譜五個(gè)過程：38檢測(cè)方法穩(wěn)定性試驗(yàn)：主要考察供試品的穩(wěn)定性。精密度試驗(yàn)：主要考察儀器的精密度。取同一供試品，連續(xù)進(jìn)樣5次以上，考察色譜峰的相對(duì)保留時(shí)間、峰面積比值的一致性。RSD不得大于3％。重現(xiàn)性試驗(yàn)：主要考察實(shí)驗(yàn)方法的重現(xiàn)性。取同一批號(hào)的供試品5份以上，按照供試品的制備和檢測(cè)方法制備供試品并進(jìn)行檢測(cè)，考察色譜峰的相對(duì)保留時(shí)間、峰面積比值的