藥劑學(xué)考試資料資料

藥劑學(xué)藥劑學(xué)Pharmaceutics/Pharmacy:以藥物制劑為中心研究基本理論，處方設(shè)計，制備工藝，質(zhì)量控制和合理應(yīng)用的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。制劑Pharmaceuticalpreparations:各種劑型中具有藥物或者為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式的并規(guī)定適應(yīng)癥、用法和用量的具體品種。劑型Dosageforms:適合于疾病的診斷、治療或預(yù)防的需要而制備的與一定給藥途徑相適應(yīng)的給藥形式。處方Formulation:醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)制的重要書面文件。法定處方:國家藥品標準收載的廚處方。醫(yī)師處方Prescription:醫(yī)師對患者進行診斷后，對特定患者的特定疾病開給藥局的有關(guān)藥品、給藥量、給藥方式、給藥天數(shù)以及制備等的書面憑證。藥典Pharmacopoeia:一個國家記載藥品標準、規(guī)格的法典，一般由國家藥典委員會組織編纂、出版，并由政府頒布、執(zhí)行、具有法律約束力。GMP（goodmanufacturingpractice）:藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。GLP（goodlaboratorypractice）:藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范。GCP（goodclinicalpractice）:藥物臨床實驗管理規(guī)范。DDS（drugdeliverysystem）:藥物傳遞系統(tǒng)，把藥物在必要的時間、以必要的量輸送到必要的部位以達到最大的療效和最小的毒副作用。藥物制劑的穩(wěn)定性1.制劑中化學(xué)降解途徑水解:酯類（鹽酸普魯卡因）,酰胺類（頭抱菌素、巴比妥類）。氧化:酚類（腎上腺素），烯醇類（維生素C）,其他（芳胺類）。光降解:硝普鈉。其他:異構(gòu)化（四環(huán)素），聚合，脫羧（對氨基水楊酸鈉），脫水，與其他藥物或輔料作用。2.制劑中藥物降解因素處方因素:pH值（pHm:在pH-速度圖中曲線的最低點對應(yīng)的橫坐標即最穩(wěn)定pH值）,廣義酸堿催化，溶劑（非極性溶劑與解離性藥物作用力弱可提高藥物的穩(wěn)定性），離子強度（帶相同電荷，離子強度增加反應(yīng)速度增加），表面活性劑，處方中基質(zhì)或賦形劑,藥物多晶形或共晶。外界因素:溫度，光線，空氣，金屬離子，濕度和水分，包裝材料。增加藥物穩(wěn)定性方法:改變藥物結(jié)構(gòu)（難溶鹽/復(fù)合物/前體藥物），制成固體試劑，采用粉末直接壓片或包衣工藝，制成微囊、微球或包和物。3.穩(wěn)定性試驗方法影響因素試驗（高溫/高濕度/強光照射）。加速試驗:溫度40°C±2°C,相對濕度75%±5%的條件下進行6個月試驗。長期試驗:在實際貯存條件下確定有效貯存條件。表面活性劑表面活性劑:能使溶液表面張力顯著下降的兩親性化合物。陰離子型肥皂類（硬脂酸/油酸/月桂酸）:Na/K/NH4/三乙醇胺（O/W）,Ca/Mg/AI（W/O）。刺激性，外用。硫酸酯鹽（十二烷基硫酸鈉SLS）:O/W,刺激性小,去污劑/潤濕劑。磺酸化物:穩(wěn)定性好，洗滌劑。陽離子型:新潔爾滅，毒性大,外用。兩性表面活性劑:天然（卵磷脂,0/W天然無毒靜脈乳劑），合成（氨基酸型/甜菜堿型）。非離子型表面活性劑:毒性小可注射,穩(wěn)定。司盤Span:脫水山梨醇脂肪酸酯類,W/0。吐溫Tween:聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酯類,0/W。賣澤Myrij:聚氧乙烯脂肪酸酯,0/W。芐澤Brij30/35:聚氧乙烯脂肪醇醚Q/W。泊洛沙姆Poloxame門88/PluronicF68:聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物。無刺激，無過敏,毒性小，靜脈注射。甘油脂肪酸酯:弱W/0。蔗糖脂肪酸酯:無毒可降解，單酯親水-乳化劑，雙酯不溶于水-潤滑劑。膠束:親油基團向內(nèi)，親水基團向外的多分子有序締合體。CMC,criticalmicelleconcentration:臨界膠束濃度，開始形成膠團時溶液濃度。HLB,hydrophile-lipophilebalaneevalue消泡劑w/o潤濕劑與鋪展劑o/w去污劑增溶劑2-33-87-98-1613-1615-180 3 6 9 12 15 189.MAC,maximumadditiveconcentration:最大增容濃度。增容體系:溶劑,增溶劑，增容質(zhì)組成的三元體系。Krafftpoint,Tk:表面活性劑使用溫度下限。濁點cloudpoint,Tc:聚氧乙烯型非離子表面活性劑,S!!。PluronicF68無起曇現(xiàn)象。吐溫80僅用于肌注，靜脈注射:Poloxame門88和磷脂。14.表面活性劑應(yīng)用直接作用:陽離子型用于消毒殺菌防腐。增溶劑:弱酸性藥物在偏酸環(huán)境，弱堿性藥物在偏堿環(huán)境，兩性藥物在等電點。乳化劑。潤濕劑。起泡劑（HLB高）和消泡劑（HLB1-3）。去污劑和洗滌劑（HLB13-16）。流變學(xué)基礎(chǔ)1.流變性質(zhì)牛頓流動:水、乙醇、氯仿、蓖麻油。非牛頓流體:塑性流動（乳劑、混懸劑、單糖漿、涂劑）;假塑性流體（甲基纖維素、西黃嗜膠、海藻酸鈉）:剪切烯化。脹性流動:滑石粉、淀粉。2.流變學(xué)性質(zhì)測定牛頓流體:毛細管黏度計/落球黏度計。b.非牛頓流體:旋轉(zhuǎn)黏度計。粉體學(xué)基礎(chǔ)粒徑表示法:幾何學(xué)粒徑;等價徑DV/DSV/DH/DL；沉降速度相當(dāng)徑Dstk;篩分徑DA。粒徑測定方法:篩析法（＞45pm，篩目:孔數(shù)/英寸25.4mm）,顯微鏡法（＞0.5pm/＞0.001pm,＞500）,沉降法（1-100pm）,電感應(yīng)法（0.6-600pm）。密度:真密度pt（氮氣置換），粒密度pg（汞置換）,堆密度pb（量筒法）。休止角:注入法,排出法，傾斜角法（＜30。流動性好〉40°不好）。壓縮度C:v20%流動性好,＞40-50%很難流出。影響粉粒流行性因素:本身特性，粒徑大?。ǎ?00um休止角小流動性好＜100um差）,含濕量，粒子形態(tài)，加入其他成分,電荷。CRH,criticalrelativehumidity:臨街相對濕度。液體制劑液體制劑:藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成供內(nèi)服或外用的液體形狀的制劑。特點:藥效快生物利用度高，給藥途徑多使用方便，減少固體制劑口服局部濃度大所致刺激性，藥物易化學(xué)降解易霉變,攜帶運輸儲存不方便。質(zhì)量要求:均相澄清/非均相分散均勻，外觀良好，口感適宜無刺激，具有防腐能力不霉變。溶劑:DMSO二甲基亞砜（極性）,PEG聚乙二醇（半極性），液體石蠟（非極性）。附加劑:防腐劑,芳香矯味劑,著色劑，增溶劑,助溶劑，潛溶劑,乳化劑，潤濕劑。常用防腐劑對羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）:用于酸性溶液，最大腸桿菌作用最強，內(nèi)服外用。苯甲酸/苯甲酸鈉:用于酸性溶液，內(nèi)服外用。山梨酸:用于酸性溶液。苯扎氯胺:耐酸堿耐熱壓，外用消毒。醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）:外用。鄰苯基苯酚。增加藥物溶解度方法制成可溶鹽（普魯卡因■鹽酸鹽）。引入親水基團（維生素B2*維生素B2磷酸酯鹽）。c.加入增溶劑。加入助溶劑（碘化鉀）?；旌先軇┡c潛溶劑。溶液劑:小分子藥物在溶劑中形成均勻分散的液體制劑。（稀釋法/水蒸氣蒸餾法）高分子溶液劑（膠漿劑/親水膠體）:高分子化合物的均相澄清液體。特點:電學(xué)性質(zhì)（瓊脂-正電，阿拉伯膠-負電,明膠-可正可負等電點不帶）;滲透壓較高;分子量T黏度T;物理穩(wěn)定性（穩(wěn)定，水化作用,荷電作用）;膠凝性。（溶解法）溶膠劑（疏水膠體）:固體藥物以1-10Onm膠粒分散在水中形成分均相液體。性質(zhì):丁達爾效應(yīng);布朗運動;電學(xué)性質(zhì);物理穩(wěn)定性（熱力學(xué)/動力學(xué)不穩(wěn)定）。（分散法/凝聚法）。混懸劑:以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成非均相液體制劑。（分散法/凝聚法）混懸劑物理穩(wěn)定性微粒沉降V（半徑！/黏度T/微粒與介質(zhì)密度差！）。荷電與水化。絮凝和反絮凝。結(jié)晶粒徑增長與轉(zhuǎn)型:加抑制劑/亞穩(wěn)定型■穩(wěn)定型。分散相濃度和溫度:濃度T穩(wěn)定性！，溫度影響S/V/網(wǎng)格結(jié)構(gòu)。f.微粒的潤濕（潤濕劑HLB=7-11）。13.混懸劑質(zhì)量評價a.粒度大小。沉降容積比F=V/V0=H/H0>0.9。絮凝度0由絮凝劑引起的沉降物容積增加倍數(shù)。重新分散試驗:20r/min。e.流變學(xué)測定:旋轉(zhuǎn)黏度計。f.電位測定:電泳法測定。乳劑:微小液滴分散于另一互不相溶的液體中的非均相液體制劑。分內(nèi)相，外相，乳化劑。（機械法/新生皂法/干膠法濕膠法和兩相交替加入法/納米乳機械法/復(fù)合乳一級乳復(fù)乳）乳化劑種類表面活性劑乳化劑:O/W:硬脂酸吶，硬脂酸鉀，十二烷基硫酸鈉,Tween,Myrij,Brij,Poloxamer,卵磷脂旨;W/O:硬脂酸鈣/鎂/鋅,Span。親水性高分子乳化劑：O/W:阿拉伯膠，西黃嗜膠。固體微粒乳化劑:O/W:Mg（OH）2,Al（OH）3,SiO2,皂土；W/O:Ca（OH）2,Zn（OH）2。d.輔助乳化劑:增加水相黏度:MC,CMCNa，海藻酸鈉;增加油相:鯨蠟醇，蜂蠟，單硬脂酸甘油酯。16.乳劑穩(wěn)定性:分層，絮凝，轉(zhuǎn)相，合并或破裂，酸敗。滅菌制劑與無菌制劑物理滅菌法:濕熱滅菌法:熱壓滅菌法:可靠，應(yīng)用廣泛（耐受高壓蒸汽制劑e.g.輸液、注射液、眼藥水）。無菌操作法和無菌檢查法用具材料（熱壓滅菌）以及環(huán)境（無菌室用甲醛蒸汽、紫外線、化學(xué)藥劑滅菌）的滅菌。無菌操作:在無菌操作室/柜內(nèi)進行,潔凈度100級。適用不耐熱藥物的注射劑、眼用溶液、眼用軟膏。無菌檢查方法:藥典方法。滅菌效力驗證D:在一定T下殺滅90%微生物所需時間（min）。Z:D減少到原來1/10所需升高的溫度。F:驗證干熱滅菌法的參數(shù)，參比溫度170°C。F0:121°C熱壓滅菌殺滅全部微生物所需要的時間。N0:微生物初始數(shù)。Nt:滅菌后預(yù)期達到的微生物殘存數(shù)（＜106）。注射劑:藥物制成供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液、混懸液以及無菌粉末。注射劑按給藥途徑分類:皮內(nèi)ID,皮下SC,肌肉IM,靜脈IV,脊椎腔，動脈內(nèi)。注射劑特點a.作用迅速可靠，計量準確,適用于急救。b.適用不宜口服的藥物。適用不能口服藥物的病人?？砂l(fā)揮局部定位的作用?？僧a(chǎn)生定向作用或緩釋作用。穩(wěn)定性優(yōu)于口服液體制劑,但安全性低。g.使用不便產(chǎn)生疼痛。h.質(zhì)量要求高，生產(chǎn)過程復(fù)雜。注射用水質(zhì)量要求:通過熱原檢查，一般檢查項目,制備后12小時內(nèi)使用。注射劑的附加劑pH調(diào)節(jié)劑:增加穩(wěn)定性、溶解度,減少刺激性。e.g.鹽酸，氫氧化鈉，碳酸氫鈉，醋酸-醋酸鈉緩沖劑。表面活性劑:增溶劑，潤濕劑，乳化劑。e.g.Tween80肌肉注射,PluronicF68靜脈注射，卵磷脂。助懸劑:明膠,MC,CMC-Na?？寡趸郊觿?抗氧劑:亞硫酸氫鈉，焦硫酸氫鈉，硫代硫酸鈉;螯合劑:EDTA-2Na;惰性氣體:CO2/N2。等滲調(diào)節(jié)劑:NaCI/葡萄糖。局部止痛劑:利多卡因，苯甲醇。（肌肉和皮下）抑菌劑:三氯叔丁醇，苯甲醇。（靜脈和脊椎禁用,>5ml慎用）凍干保護劑或填充劑:甘露醇,乳糖。注射劑制備工藝過程:水處理，容器處理，藥液配制，灌裝與封口，消毒滅菌，燈檢包裝。熱原:微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素（G-桿菌）;脂多糖、磷脂、蛋白質(zhì)的復(fù)合物（脂多糖）。熱原性質(zhì):耐熱，不耐酸堿性，可濾過性，被吸附性，水溶性，不揮發(fā)性。污染熱源途徑:注射用水帶入，其他原輔料帶入,容器用具管道設(shè)備帶入,制備環(huán)境帶入，輸液器帶入。除熱原方法:高溫（250°C30min）,酸堿（NaOH液）,吸附（活性炭），蒸餾和反滲透,超濾。濾過器:砂濾棒，垂熔玻璃濾過器,板框式壓濾機，微孔濾膜濾過器。輸液:由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射劑。種類:電解質(zhì)，營養(yǎng)，膠體，含藥輸液。輸液的質(zhì)量要求:無菌無熱源，澄明度;不溶微力檢查；pH;滲透壓（等滲/略高滲）;不得加入抑菌劑和止痛劑。血漿滲透壓=298mosm/L,1mmolNaCl=2mosm,1mmol葡萄糖=1mosm。等滲溶液=血漿滲透壓，可能會溶血。等張溶液=紅細胞膜張力，不會溶血。滲透壓調(diào)節(jié)方法冰點降低法:W=（O.52-a）/b,W:（%,g/ml）,a:1%藥物溶液冰點下降度（°C）,b:1%等滲調(diào)節(jié)劑（°C）。氯化鈉等滲當(dāng)量法:W=0.9-EC,E:藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量，W:100ml藥物溶液所需等滲調(diào)節(jié)劑用量（g）,C:100ml中藥物含量（％）。輸液存在問題:澄明度，染菌，熱原反應(yīng)。滴眼劑質(zhì)量要求:無菌,pH最適6-8，滲透壓，澄明度,黏度，穩(wěn)定性，刺激性。固體制劑Noyes-Whitney方程:dC/dt=KS（CS-C）,dC/dt溶出速率,K溶出速率常數(shù),CS固體表面藥物的飽和濃度,C溶液主體中藥物的濃度,S溶出界面積。提高溶出速度:減小粒徑，增大溶出面積。篩分:最細粉通過六號篩（100目）,含能通過七號篩的粉末不少于95%。濕法制粒擠壓制粒法:軟材—過篩—干燥—整?！饧映煞郑櫥瑒?崩解劑）—壓片。轉(zhuǎn)動制粒法。高速攪拌制粒法。流化制粒法。散劑:一種或數(shù)種藥物粉末經(jīng)粉碎并均勻混合制成的粉末狀制劑。粉碎—過篩—混合—分劑量—包裝。倍散:在小劑量的劇毒藥中添加一定量的填充劑制成的稀釋散。逐級稀釋，配研法。顆粒劑:藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑。粉碎—過篩—混合—制軟材—制?！稍铩旨壔虬隆謩┝俊b。顆粒劑特點:飛散性/附著性/聚集性/吸濕性均小，服用方便，可包衣放潮或緩釋。膠囊劑特點:掩味減少刺激性;不加粘合劑，分散快吸收好;提高穩(wěn)定性,避光防氧化;制成緩控釋制劑;有顏色印字便于識別。硬膠囊:填充顆粒、小片、小丸于空膠囊中。軟膠囊:液體藥物或固體藥物溶解或分散在適宜賦形劑中。（可塑性強，彈性大）膠囊殼（規(guī)格:000,00,0,1,2,3,4,5）:溶膠■蘸膠■干燥—撥殼—切割。a.明膠:A型酸法,B型堿法。b.增塑劑:甘油，山梨醇。c.增稠劑:瓊脂。遮光劑:二氧化鈦。矯味劑，著色劑，防腐劑。腸溶包衣材料:醋酸纖維素酞酸酯CAP,羥丙甲纖維素酞酸酯HPMCP，聚乙烯醇酞酸酯PVAP，丙烯酸樹脂I/II/III號。滴丸劑:固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混合后滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而制成的制劑。特點:發(fā)揮藥效迅速，生物利用度高;液體藥物可制;增加穩(wěn)定性;可制口服外用、緩控釋或局部治療。膜劑材料:聚乙烯醇PVA,乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA,羥丙纖維素HPC,羥丙甲纖維素HPMC，聚維酮PVP。制備方法:均漿/熱塑/復(fù)合制膜法。膜劑增塑劑:甘油，山梨醇。片劑:藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的片狀固體制劑。藥物+輔料—制劑技術(shù)—片狀/異形片狀。片劑特點:計量準確服用方便;化學(xué)穩(wěn)定性好;攜帶運輸方便；生產(chǎn)機械化自動化程度高;滿足不同臨床需要;類型豐富適用性廣。生物利用度隱患;幼兒及昏迷病人不易吞服;含揮發(fā)性成分片劑不宜長期保存。片劑常用輔料稀釋劑（填充劑）:淀粉（不溶于冷水和乙醇），蔗糖，糊精，乳糖（易溶水，乙醇不溶），預(yù)膠化淀粉（直接壓片），微晶纖維素MCC，無機鹽類（磷酸氫鈣），糖醇類（易溶于水，甘露醇和山梨醇）。潤濕劑:蒸餾水,乙醇。黏合劑:淀粉漿,纖維素衍生物（MC甲基/HPC羥丙/HPMC羥丙甲/CMC-Na羧甲基/EC乙基），聚維酮PVP（溶解于水和乙醇,K30/K60/K90）,明膠，聚乙二醇PEG（PEG4000/PEG6000）,聚乙烯醇PVA,其他（蔗糖溶液,海藻酸鈉）。［選擇］崩解劑（用于緩控釋片/口含片/咀嚼片/舌下片）：干淀粉，羧甲淀粉鈉CMS-Na,底取代羥丙基纖維素L-HPC,交聯(lián)羧甲纖維素鈉CCMC-Na，交聯(lián)聚維酮PVPP,泡騰崩解劑。潤滑劑（助流劑/抗黏劑/潤滑劑）:硬脂酸鎂，微粉硅膠，滑石粉，氫化植物油，聚乙二醇類（PEG4000/PEG6000），十二烷基硫酸鈉SLS。著色劑/矯味劑。壓片操作三大要素:流動性好，壓縮成形好，潤滑性好。濕法制粒牙片:主藥—粉碎—過篩—+輔料—混合—+黏合劑—濕法制粒■干燥■整?！鰸櫥瑒?崩解劑■混合■壓片。干粘合劑:MC/HPMC/MCC微晶纖維素。片劑質(zhì)量檢查:外觀形狀，片重差異,硬度和脆碎度，崩解度，溶出度或釋放度,含量均勻度。薄膜包衣材料a.高分子包衣材料:普通（HPMC/HPC/MC/HEC）,緩釋（丙烯酸樹脂EuRS/EuRL/EC/CA），腸溶（CAP/PVAP/CAT/HPMCP）。增塑劑:纖維素材質(zhì)（甘油/丙二醇/PEG），脂肪族非極性聚合物（甘油單醋酸酯/甘油三醋酸酯/二丁基癸二酸酯/鄰苯二甲酸二丁酯/蓖麻油/玉米油/液狀石蠟）。釋放速度調(diào)節(jié)劑（致孔劑）:蔗糖/氯化鈉/表面活性劑/PEG。固體物料及色素:防止粘連（滑石粉/硬脂酸鎂/微分硅膠）。半固體制劑軟膏劑:藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)均勻混合制成的半固體外用制劑。特點:熱敏性和觸變性。軟膏劑基質(zhì)：油脂性基質(zhì):烴類（凡士林/固體石蠟和液狀石蠟/硅酮），類脂類（羊毛脂/蜂蠟和鯨蠟）。水溶性基質(zhì):甘油明膠，淀粉明膠，纖維素衍生物類（MC/CMC-Na），聚乙二醇類。乳劑型基質(zhì):水相+油相（硬脂酸/石蠟/蜂蠟/高級醇，有時加液體石蠟/凡士林/植物油調(diào)節(jié)稠度）+乳化劑。O/W雪花膏,W/0冷霜。乳劑型基質(zhì)乳化劑與穩(wěn)定劑肥皂類:新生皂,一價皂0/W,多價皂W/0。脂肪醇硫酸（酯）鈉類:十二烷基硫酸鈉SLS（月桂醇硫酸鈉）：陰離子0/W,常與W/O合用。高級脂肪醇及多元醇酯類:十六醇及十八醇W/0,硬脂酸甘油酯（較弱的W/0,與強0/W合用），脂肪酸山梨坦SpanW/0,聚山梨酯類Tween0/W。聚氧乙烯衍生物類:平平加00/W,乳化劑OP0/W。非離子表面活性劑為乳化劑的基質(zhì)中防腐劑:山梨酸，洗必泰碘，氯甲酚。附加劑:抗氧劑:VE/VC/亞硫酸鹽/金屬離子螯合劑;防腐劑：對羥基苯甲酸酯類/三氯叔丁醇/苯甲酸。軟膏劑制備:基質(zhì)處理■配制軟膏■灌裝■包裝。眼膏劑:眼用滅菌軟膏,純凈無污染。眼膏劑制備（凈化條件下）:基質(zhì)加熱熔化■過濾?150°C干熱滅菌1小時,用具容器清洗干凈滅菌備用，藥物與基質(zhì)研和法混勻。栓劑:藥物與適宜基質(zhì)制成具有一定形狀供腔道給藥的固體制劑。栓劑特點:不受胃腸道pH/酶的破壞;胃刺激性藥物直腸給藥降低腸道反應(yīng);減少藥物的首過消除作用對肝毒性;對不能口服患者/小兒/伴有嘔吐患者給藥方便。使用較為不便，成本高。直腸吸收途徑:門肝系統(tǒng)6cm，非門肝系統(tǒng)2cm,淋巴系統(tǒng)。栓劑基質(zhì)油脂性基質(zhì):可可豆脂，脂肪酸酯（椰油酯/棕櫚酸酯/混合脂肪酸甘油酯/硬脂酸丙二醇酯）。水溶性基質(zhì):甘油明膠,PEG,聚山梨酯61。13.栓劑制備方法:熱熔，冷壓，搓捏。14.置換價。▼二藥物重量/同體積基質(zhì)重量。氣霧劑，噴霧劑和粉霧劑肺部吸入藥物的吸收特點:肺部具有巨大的可供吸收的表面積和十分豐富的毛細血管，從肺泡表面到毛細血管的轉(zhuǎn)運距離極短，藥物吸收非常迅速。氣霧劑:藥物溶液、乳狀液或混懸液與適宜的拋射劑共同封裝于具有特色閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出，用于肺部吸入或直接噴射至腔道黏膜、皮膚及空間消毒的制劑。氣霧劑特點:速效和定位作用，穩(wěn)定性好,避免胃腸道破壞和肝首過作用，閥門準確控制劑量,外用創(chuàng)面機械刺激性小。氣霧劑組成拋射劑（動力/溶劑）:氟氯烷烴類CFC（過去用），氫氟烷烴類HFA,二甲醚DME,碳氫化合物（丙烷/正丁烷/異丁烷），壓縮氣體（CO2/N2/NO）。藥物與附加劑（助溶劑/潛溶劑/潤濕劑/乳化劑/穩(wěn)定劑/矯味劑/抗氧劑/防腐劑）。耐壓容器。閥門系統(tǒng)。噴霧劑:藥物溶液、乳狀液或混懸液填充于特制的裝置中，使用時借助手動泵的壓力、高壓氣體、超聲振動或其他方法將內(nèi)容物呈霧狀釋出。粉霧劑:一種或一種以上的藥物粉末裝填于特殊的給藥裝賈以干粉的形式將藥物噴霧于給藥部位，發(fā)揮全身或局部作用的一種給藥系統(tǒng)。藥物制劑的新技術(shù)與新劑型包合物:一種分子的空間結(jié)構(gòu)中全部或部分包裹另一種分子而成的具有獨特形式的絡(luò)合物。特點:溶解度T，穩(wěn)定性T，粉末化，刺激性及毒副作用！，掩味，生物利用度T。［選擇］包合材料:環(huán)糊精，膽酸鹽,蛋白質(zhì)，核酸，淀粉，纖維素衍生物。環(huán)糊精CD:6-12個葡萄糖分子以1,4糖苷鍵鏈接的環(huán)狀低聚糖。包合方法:飽和水溶液法（CD飽和水溶液+客分子藥物—攪拌混合30min■沉淀過濾■有機溶劑洗凈）,研磨法，冷凍干燥，噴霧干燥法。固體分散體:藥物通常以分子、膠態(tài)、微晶或無定形狀態(tài)分散于另一種水溶性、難容性或腸溶性材料中所形成餓分散系統(tǒng)。［選擇］固體分散技術(shù)特點:提高難溶藥物的溶出速率和溶解度，提高藥物的吸收和生物利用度;延緩或控制藥物的釋放;增加穩(wěn)定性;掩味,降低副作用;使液體藥物固體化。藥物在分散狀態(tài)穩(wěn)定性不高，易老化。固體分散體載體材料水溶性:高分子聚合物（PEG/PVP/PloIxame門88），有機酸類（枸櫞酸/琥珀酸/膽酸/去氧膽酸），糖類（右旋糖苷/半乳糖/蔗糖），醇類（甘露醇/山梨醇/木糖醇）。難容性:纖維素類（EC），聚丙烯酸樹脂類，脂質(zhì)類。腸溶性:纖維素類（CAP/HPMCP/CMEC羧甲乙纖維素），聚丙烯酸樹脂類（EudragitL1OO/EudragitlS1OO）。固體分散劑制備方法:熔融法，溶劑法,溶劑-熔融法，溶劑-噴霧（冷凍）干燥法，研磨法。［填空/名解］固體分散體類型:簡單低共熔混合物（微晶形式），固體溶液（分子狀態(tài)），共沉淀物（非結(jié)晶性無定形物）。［簡答］固體分散體的速效原理藥物分散態(tài)（比表面積T溶出度T）:分子狀態(tài)分散，膠體、無定形、微晶。載體材料對藥物溶出度的促進作用:提高藥物可潤濕性，保證高度分散性,對藥物的抑晶性,提高溶解度。［簡答］固體分散體的緩效原理藥物采用疏水或脂質(zhì)類載體材料制成的固體分散體均具有緩釋作用。緩釋原理是載體材料形成的網(wǎng)狀骨架結(jié)構(gòu)，藥物以分子或微晶狀態(tài)分散于骨架內(nèi),藥物溶出必須首先通過載體材料的網(wǎng)狀骨架擴散，故釋放緩慢。［名解］微囊:利用天然或合成的高分子材料或共聚物（囊材）做囊膜壁殼，將固體或液體藥物（囊芯物）包裹而成藥庫的微型膠囊。［選擇］微囊特點:掩味;提高穩(wěn)定性;防止藥物在胃內(nèi)失活，減少對胃的刺激;使液體藥物固化便于應(yīng)用和貯存，減少復(fù)方藥物配伍變化，緩釋或控釋，使藥物集中于靶區(qū)，可將活細胞或生物活性物質(zhì)包裹。［選擇］微囊制備方法物理化學(xué)法（相分離-凝聚法）:單凝聚法（加凝聚劑:強親水性電解質(zhì)Na2SO4/非電解質(zhì)EtOH），復(fù)凝聚法（相反電荷高分子交聯(lián)，適用難容性化合物）,溶劑-非溶劑法,改變溫度法,液中干燥法。物理機械法（氣相中微囊化）:噴霧干燥法，流化床包衣法。化學(xué)法（液相中聚合）:界面縮聚法,輻射交聯(lián)法。緩控遲控制劑緩釋制劑:在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，其于相應(yīng)的普通制劑給藥頻率比普通制劑減少一半或有所減少能增加患者的順應(yīng)性的制劑?？蒯屩苿?藥物在預(yù)定的時間內(nèi)以預(yù)定速度或接近恒速釋放，使血濃度長時間恒定維持在有效濃度范圍的制劑。不受外界條件影響e.g.pH/酶/胃腸蠕動。遲釋制劑:給藥后不立即釋放藥物的制劑e.g.腸溶制劑/結(jié)腸定位制劑/脈沖制劑。緩控釋制劑特點安全:有效血濃平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象，降低毒副作用。有效:降低高劑量藥物同時釋放對胃腸道刺激,提高生物利用度，減少給藥總劑量。方便:延長給藥間隔（12-24h），減少服藥頻率（至少減少1/2）,提高病人服藥依從性。缺點:臨床應(yīng)用中對劑量調(diào)節(jié)靈活性較差;處方成本較高，制造過程復(fù)雜，大生產(chǎn)的質(zhì)量問題，制劑昂貴。控釋制劑先進的控釋給藥系統(tǒng)完全可以代替靜脈滴注給藥療效高、副作用下、安全方便。零級藥代動力學(xué)，藥物釋放具有可預(yù)見性，不受胃腸道動力/pH/患者年齡/是否與食物同服等因素影響。［選擇/填空］釋藥原理:溶出，擴散，溶蝕，滲透壓,離子交換。分骨架型（藥物以分子或微晶微粒形式均勻分散在各種載體材料中）,貯庫型（藥物包裹在高分子聚合物膜內(nèi)）。滲透泵:A型:片芯中含有固體藥物和電解質(zhì)，遇水即溶解形成高滲透壓差;B型:藥物以溶液形式存在于不含藥滲透芯的彈性囊中,囊膜外周圍為電解質(zhì)，高滲透壓使內(nèi)膜產(chǎn)生壓力將藥物溶液排出;C型:推拉型，多室滲透泵，上層滲透壓推動力和下層聚合物吸水膨脹推動力。0.5-1.0g是普通口服制劑單次給藥的最大劑量，同樣適用于緩控釋系統(tǒng)。生物半衰期t1/2<1h/>24藥物一般不宜。設(shè)計藥物選擇一般適用于半衰期短的藥物t1/2=2-8h。t1/2<1h/>12的藥物一般不宜。例外e.g.硝酸甘油/地西泮。對于口服緩釋制劑一般要求在整個消化道都有藥物吸收具有特定吸收部位的藥物e.g.VB2效果不佳?？股仡愃幬镉捎诳咕Ч蕾囉诜鍧舛龋灰?。溶解度極差藥物不宜。其他:e.g.劑量很大、藥效很劇烈以及溶解吸收很差藥物，計量需要精密調(diào)節(jié)藥物，不能在小腸下端有效吸收藥物,不宜。11.設(shè)計要求生物利用度:在普遍制劑80%-120%范圍內(nèi)。若藥物主要在胃和小腸吸收，設(shè)計成12h口服一次;在大腸也有一定吸收24h口服一次。峰濃度與谷濃度:小于普通制劑。t1/2短每12h給藥一次;t1/2長或治療指數(shù)寬每24h給藥一次。12.緩控釋制劑輔料（★英文縮寫）a.骨架型緩釋材料溶蝕性骨架材料:動物脂肪，蜂蠟，巴西棕櫚蠟，氫化植物油，硬脂醇,單硬脂酸甘油。延滯水溶性藥物溶解釋放過程。親水性凝膠骨架材料:MC/CMC-Na/HPMC/PVP/卡波普carbopol/海藻酸鹽/脫乙酰殼多糖（殼聚糖,chitosan）。不溶性骨架材料:EC/聚甲基丙烯酸酯EuRS,EuRL/無毒聚氯乙烯/聚乙烯/乙烯-醋酸乙烯共聚物/硅橡膠。緩釋包衣材料不溶性高分子材料:EC。腸溶性高分子材料：CAP/L,S型丙烯酸樹脂/HPMCP/HPMCAS醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯。增稠劑:明膠/PVP/CMC/PVA/右旋糖酐。質(zhì)量評價:體外釋放度，體內(nèi)生物利用度體內(nèi)體外相關(guān)性檢驗:A類（時間點吸收分數(shù)）,B類（血藥濃度-時間,MRT）C（血藥濃度-時間曲線下面積,AUC）。靶向制劑TDDS,targeteddrugdeliverysystem靶向載體/靶向藥物運輸系統(tǒng):載體將藥物通過局部給藥或全身血液循環(huán)而選擇性濃集定位于靶組織，靶器官,靶細胞或細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。被動靶向制劑:利用載體的組成、粒徑、電荷等特征，通過生物體內(nèi)各組織細胞的內(nèi)吞、融合、吸附和材料交換,通過毛細血管截留或利用病變組織毛細血管高通透性特征而傳遞至靶區(qū)的制劑。脂質(zhì)體:酸性脂質(zhì)（磷脂酸）-帶負電，含堿基脂質(zhì)（十八胺）-帶正電，不含離子脂質(zhì)-中性。主動靶向制劑:經(jīng)過特殊和周密的生物識別（e.g.抗體識別/配體識別）設(shè)計將藥物導(dǎo)向至特異性識別靶區(qū)實現(xiàn)預(yù)定目的的靶向制劑。包括修飾的藥物載體和前體藥物。靶向制劑優(yōu)化:靶向功能優(yōu)化（粒子表面修飾聚乙二醇），釋藥和載藥功能優(yōu)化（e.g.藥物-抗體復(fù)合物）。靶向