傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥概述

第四章

傳出神經(jīng)系統(tǒng)

藥理學(xué)概論

教學(xué)目標(biāo)1、掌握傳出神經(jīng)的主要遞質(zhì)、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體與效應(yīng)；2、熟悉傳出神經(jīng)遞質(zhì)的體內(nèi)過程；3、了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式與分類。教學(xué)重點(diǎn)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類、分布及效應(yīng)

一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類自主神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

交感神經(jīng)副交感神經(jīng)心肌平滑肌腺體神經(jīng)節(jié)換元骨骼肌二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類

1.膽堿能神經(jīng)（1）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維（2）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（3）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（4）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維2.去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維?！狽A—Ach副交感神經(jīng)神經(jīng)中樞運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)

遞質(zhì)：從神經(jīng)末梢釋放的傳遞神經(jīng)沖動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)。受體：能與配體特異性結(jié)合，傳遞信息和產(chǎn)生藥理效應(yīng)的細(xì)胞蛋白組分。傳出神經(jīng)遞質(zhì)的藥動(dòng)學(xué):

（1）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成膽堿+乙酰輔酶A乙酰膽堿（2）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）（4）消失：Ach膽堿酯酶（AchE）膽堿+乙酸（一）乙酰膽堿（ACh）

（二）去甲腎上腺素（NA）

酪氨酸酪氨酸羥化酶多巴多巴脫羧酶多巴胺多巴胺β-羥化酶NA[NA]↑，反饋性抑制TH（1）合成：在去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)（2）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）（4）消失：攝取1：大部分被突觸前膜攝取貯存在囊泡中。攝取2：小部分被被非神經(jīng)組織重?cái)z取，最后被COMT和MAO滅活。四、、傳傳出出神神經(jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng)的的受受體體的的分分類類（一一））膽膽堿堿受受體體1．M膽膽堿堿受受體體(M-R)：：又可可分分為為3種亞亞型型，，M1–R：：主要分分布于于胃壁壁細(xì)胞胞、神神經(jīng)節(jié)節(jié)、CNSM2–R：：主要分分布在在心臟臟、腦腦、平平滑肌肌等。。M3-R：分布于于外分分泌腺腺、平平滑肌肌、血血管內(nèi)內(nèi)皮、、腦、、自主主神經(jīng)經(jīng)節(jié)2．N膽堿受受體（N-R）主要分分布在在神經(jīng)經(jīng)節(jié)、、骨骼骼肌和和CNS。。又分分為N1受體和和N2受體。。能與AD或或NA結(jié)合合的受受體。?？煞譃闉閮纱蟠箢?，，即αα型腎上上腺素素受體體（α-R））和β型腎上上腺素素受體體（（β-R）。（二）腎腎上腺腺素受受體1．α腎上腺腺素受受體（（α-R））：又可分分為α1-R：：主要要分布布在血血管平平滑肌肌、瞳瞳孔開開大肌肌、心心臟和和肝臟臟。α2-R：主要要分布布神經(jīng)經(jīng)末梢梢突觸觸前膜膜。2．β腎上腺腺素受受體（β-R），可可分為為3種亞型型。β1-R：主要要分布布于心心臟、、腎小小球旁旁系細(xì)細(xì)胞。。β2-R：主要要分布布于平平滑肌肌、骨骨骼肌肌血管、肝等等。β3-R：主要要分布布在脂脂肪細(xì)細(xì)胞。。（三）多多巴胺胺受體體主要分分布于于腎、腸腸系膜膜、內(nèi)內(nèi)臟血血管平平滑肌肌。1、M膽堿堿受體體M1-R：：胃酸分分泌增增加、、中樞樞興奮奮M2-R：心臟臟抑制制M3-R：平滑滑肌收收縮、、腺體體分泌泌增加加、瞳瞳孔縮縮小、、血管管平滑滑肌松松弛。。五.傳傳出出神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)受體體的效效應(yīng)神經(jīng)節(jié)—興奮骨骼肌—收縮N1-R—N2-R—N-R2.N膽堿受受體（N-R）α1-R—皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管平滑肌—收縮

瞳孔

—擴(kuò)大α2-R—突觸前膜—負(fù)反饋調(diào)節(jié)NA釋放α腎上腺素受體

（α-R）β1-R—心臟—興奮β腎上腺素受體（β-R）β2-R—骨骼肌血管--擴(kuò)張冠脈血管支氣管平滑肌--松弛

突觸前膜—正反饋調(diào)節(jié)NA釋放.3、腎腎上腺腺素受受體能與多多巴胺胺結(jié)合合的受受體。DA-R：：腎腎、腸腸系膜膜、心心、腦腦血管管—擴(kuò)張張4.多多巴胺胺受體體（DA-R））：1、、M-R：屬于于G蛋蛋白耦耦聯(lián)R。MR興興奮后后與G蛋白白耦聯(lián)聯(lián)，激激活磷磷酯酶酶C，，增加加第二二信使使，即即1,4,5-三磷磷酸肌肌醇（（IP3））、、二酰?；矢视停ǎ―AG）），從從而產(chǎn)產(chǎn)生效效應(yīng)。。六、傳出出神經(jīng)系系統(tǒng)受體體功能及其分子子機(jī)制2、N-R：：屬于配體體門控離離子通道道型受體體。由αα、β、、r、δ亞基組成成五聚體體的細(xì)胞胞膜通道道。Ach與α亞基結(jié)合合,可使使離子通通道開放放，Na+、Ca2+內(nèi)流，，產(chǎn)生肌肌肉收縮縮。3、AD-R：屬于于G蛋白白耦聯(lián)R。具有有7次跨跨膜區(qū)段段結(jié)構(gòu)。。ADR興奮后后與G蛋蛋白耦聯(lián)聯(lián)，激活活磷酯酶酶C，增增加第二二信使，，即1,4,5-三磷磷酸肌醇醇（IP3））、二酰?；视陀停―AG），，從而產(chǎn)產(chǎn)生效應(yīng)應(yīng)。α2-R抑制AC使cAMP減少,β-R興奮AC使cAMP增加,產(chǎn)生不不同效應(yīng)應(yīng)。1、直直接作用用于受體體2、影響響神經(jīng)遞遞質(zhì)七、傳出神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)藥物物的作用方式式和分類類一、傳出出神經(jīng)系系統(tǒng)藥物物的作用用方式二、傳出出神經(jīng)系系統(tǒng)藥物物的分類類1.擬擬膽堿堿藥M受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥（新斯的明）Ｍ、Ｎ－Ｒ激動(dòng)藥（Ach）Ｍ－Ｒ激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）Ｎ－Ｒ激動(dòng)藥（煙堿）2.抗抗膽堿藥藥Ｍ-Ｒ阻阻斷藥：：阿托品、、東莨菪堿堿等阿托品的的合成代代用品：后馬托托品M1-R阻斷斷藥：哌哌侖西平平Ｎ１-Ｒ阻斷斷藥（美美加明））Ｎ2-Ｒ阻斷斷藥（琥琥珀酰膽膽堿）膽堿酯酶酶復(fù)活藥藥（碘解解磷定））3.擬擬腎上腺腺素藥β1、β2-R激激動(dòng)藥：ISOβ1-R激激動(dòng)藥：：多巴酚酚丁胺β2-R激激動(dòng)藥：：沙丁胺胺醇α、β–R激動(dòng)藥：AD、麻黃堿α、β、DA–R激動(dòng)藥：DAα1、α2-R激動(dòng)藥：NA、間羥胺α1-R激動(dòng)藥：新福林β-R激動(dòng)藥α-R激動(dòng)藥4.抗抗腎上腺腺素藥β-R阻斷藥α-R阻斷藥α1α2-R阻斷藥（酚妥拉明）α1-R阻斷藥（哌唑嗪）β1、β2-R阻阻斷藥（普萘洛爾爾）β1-R阻阻斷藥