人衛(wèi)版藥理學第8版020章解熱鎮(zhèn)痛抗炎課件

第20章

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

Antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs第20章

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

Antipyretic-analg【目的要求】1．掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的藥理作用與機制，常見的不良反應；藥物分類；掌握阿司匹林和對乙酰氨基酚藥理作用、臨床應用和不良反應；2．熟悉其他藥物的作用特點和應用；3．了解抗痛風藥。【目的要求】1．掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的藥理作用與機制，常見的不AntipyreticanalgesicsAntipyreticanalgesicsareagroupofheterogeneoussubstancesincludingacidic(nonsteroidalantiinflammatorydrugs,NSAIDs)andnonacidic(paracetamol,pyrazolinones)drugs.Moreover,variousselectivecyclooxygenase-2(COX-2)inhibitorswithimprovedgastrointestinaltolerabilityascomparedwithconventionalNSAIDshavebeenestablishedforsymptomaticpaintreatmentinrecentyears.AntipyreticanalgesicsAntipyre

第一節(jié)概述解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱鎮(zhèn)痛，且大多數(shù)具有抗炎抗風濕作用的藥物，又稱非甾體類抗炎藥(non–steroidalanti–inflammatorydrugs,NSAIDs)，也稱阿司匹林類藥物?；瘜W結構屬于不同類別，但有相似的作用及不良反應，因作用機制相同。第一節(jié)概述解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱鎮(zhèn)痛，且大多數(shù)【MechanismofAction】抑制環(huán)加氧酶(COX)，減少體內前列腺素(PGs)的合成。

PGs是一類局部激素，參與機體發(fā)熱、炎癥、血栓形成等多種生理、病理過程。人體各組織細胞均可合成，因PGs是在細胞膜磷脂基礎上合成的?！維ynthesis&ActionofPGs】【MechanismofAction】抑制環(huán)加氧酶(CO膜磷脂花生四烯酸LOX白三烯支氣管收縮,血管通透性↑COX

TXA2(血小板)PGE2(腦,炎癥,胃)PGI2

(血管壁)

PGD2,PGF2pc聚集↑,縮血管致熱,致痛,致炎,胃酸↓,胃粘液↑pc聚集↓,擴血管(致炎)PLA2(磷脂酶A2)環(huán)內過氧化物(一)NSAIDsLOX:脂肪氧合酶膜磷脂花生四烯酸LOX白三烯支氣管收縮,COXTXA2(人衛(wèi)版藥理學第8版020章解熱鎮(zhèn)痛抗炎課件人衛(wèi)版藥理學第8版020章解熱鎮(zhèn)痛抗炎課件【Action】

解熱，鎮(zhèn)痛，抗炎，抗血小板聚集

【SideReaction】

胃腸反應，凝血障礙，過敏反應COX兩種同工酶COX-1COX-2(--)不良反應（--）治療作用【Action】解熱，鎮(zhèn)痛，抗炎，抗血小板聚集COX人衛(wèi)版藥理學第8版020章解熱鎮(zhèn)痛抗炎課件【CommonAction&ClinicalUses】1.解熱→發(fā)熱

機制：抑制中樞PG合成特點:（1）只降低發(fā)熱者體溫,

對正常體溫無影響；（2）對注射PG所致發(fā)熱無效?！綜ommonAction&ClinicalUses發(fā)熱機制與NSAIDs解熱機制外源性致熱源(病原體、細菌內毒素等)↓粒細胞↓內熱原(細胞因子如IL-1、IL-6、TNF等）↓中樞PG合成增加↓體溫調節(jié)中樞↓體溫升高(發(fā)熱)(—)NSAIDs↓發(fā)熱機制與NSAIDs解熱機制外源性致熱源(病原體、細菌內毒【CommonAction&ClinicalUses】

2.鎮(zhèn)痛→慢性鈍痛機制:

主要抑制外周PG合成。特點:(1)作用部位在外周；

(2)作用強度中等；

(3)無鎮(zhèn)靜、致欣快、耐受、成癮

(4)對慢性鈍痛效果好，對急性銳痛、內臟絞痛無效?！綜ommonAction&ClinicalUses

組織損傷、炎癥或過敏

↓化學物質的生成和釋放組織胺、緩激肽PG

（PGE1、PGE2、PGF2α）

感覺神經末梢↓疼痛痛覺增敏致痛（—）致痛NSAIDs↓PGs的致痛作用及NSAIDs的鎮(zhèn)痛作用↓↓組織損傷、炎癥或過敏痛覺【CommonAction&ClinicalUses】3.抗炎、抗風濕→活動性風濕病,

類濕性關節(jié)炎

機制:

抑制炎癥反應時PG合成；抑制某些細胞粘附分子活性表達。特點:

只緩解癥狀，不能根治，不完全阻止炎癥發(fā)展及并發(fā)癥產生?！綜ommonAction&ClinicalUses炎癥反應與NSAIDs抗炎機制

NSAIDs協(xié)同作用（—）組胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質和抗原擴張血管、毛細血管通透性↑致痛擴血管、毛細血管通透性↑痛覺增敏、致痛

炎癥反應（紅、腫、熱、痛）↓↓↓↓↓↓↓炎癥反應與NSAIDs抗炎機制第二節(jié)常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（一）按結構分類：

1.水楊酸類2.苯胺類3.吡唑酮類

4.吲哚基和茚基乙酸類5.其他類（二）按對COX選擇性分類:

1.選擇性COX-2抑制藥:

塞來昔布，羅非昔布,尼美舒利

2.非選擇性COX抑制藥：阿司匹林等第二節(jié)常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（一）按結構分類：

一、水楊酸類

阿司匹林（aspirin,乙酰水楊酸)【Action&Uses】

1.解熱,鎮(zhèn)痛：

中等劑量0.3-0.6g/d2.抗炎抗風濕(首選)：需大劑量3-5g/d(PGE2↓，PGI2↓)3.抗血小板聚集(抗血栓)→防止血栓性疾病機制：

抑制COX，使TXA2合成↓注意：小劑量(50-100mg/d)，大劑量PGI2↓一、水楊酸類

阿司匹林（aspi【AdverseReaction&Caution】1.胃腸道反應:

刺激胃粘膜；PGE2合成↓；高濃度刺激CTZ。注意：①飯后/飯時口服；②腸溶片③同服抗酸藥/米索前列醇；④潰瘍病禁用

2.凝血障礙：抑制pc聚集；競爭對抗VitK

注意：

①觀察；②

VitK對抗；③禁用于出血傾向。【AdverseReaction&Caution】1.【AdverseReaction&Caution】3.過敏反應：白三烯等↑所致。注意：①詢問過敏史②及時處理③禁用于哮喘、鼻息肉、蕁麻疹

4.水楊酸反應：劑量>5g/d中毒反應

注意：①避免過量②堿化尿液

5.Reye綜合癥：病毒感染的兒童禁用。

6.影響腎功：老年心肝腎功↓者易發(fā)生?！続dverseReaction&Caution】3人衛(wèi)版藥理學第8版020章解熱鎮(zhèn)痛抗炎課件

【DrugInteraction】1.競爭血漿蛋白→香豆素類抗凝藥、磺酰脲類降糖藥、苯巴比妥、苯妥英鈉、糖皮質激素作用↑。2.競爭腎小管分泌→甲氨喋呤、呋塞米、丙戊酸鈉等弱堿性藥物血濃度↑。【DrugInteraction】1.競爭血漿蛋白→香豆

二、苯胺類

對乙酰氨基酚(acetaminophen,

又名撲熱息痛paracetamol)

1.解熱鎮(zhèn)痛同阿司匹林,無抗炎抗風濕,

不影響凝血。2.胃腸刺激小,大劑量致高鐵血紅蛋白癥、溶血、肝毒性(羥基化產物所致)二、苯胺類對乙酰氨基酚(acetamin人衛(wèi)版藥理學第8版020章解熱鎮(zhèn)痛抗炎課件三、吡唑酮類保泰松（phenylbutazone)，羥基保泰松(oxyphenbutazone)

1.蛋白結合率高，抗炎抗風濕強，解熱弱；2.主要用于風濕類風濕，強直性脊柱炎；4.不良反應多，現(xiàn)少用。三、吡唑酮類保泰松（phenylbutazone)，四、吲哚基和茚基乙酸類吲哚美辛(indomethacin,消炎痛)【Action&Uses】1.是最強的PG合成酶抑制藥之一；2.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風濕強，但不良反應多而嚴重；4.只用于其他藥物不能耐受/療效不顯者。四、吲哚基和茚基乙酸類吲哚美辛(indomethacin,【AdverseReaction&Caution】1.胃腸反應及急性胰腺炎：消化性潰瘍禁用。2.中樞神經系統(tǒng)反應：25%-50%前額痛、眩暈、偶致精神失常。3.骨髓抑制：粒細胞↓、血小板↓、再障。4.過敏反應：皮疹、支氣管哮喘。哮喘禁用?！続dverseReaction&Caution】1.舒林酸（sulindac）1.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用較弱、持久(效力＜吲哚美辛，但＞阿司匹林）2.適應癥同吲哚美辛;3.胃腸反應、腎毒性及中樞反應發(fā)生率低。舒林酸（sulindac）1.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用較弱、持久四、其他類雙氯芬酸(diclofenac)吡羅昔康(piroxicam,炎痛喜康)美洛昔康(meloxicam)布洛芬(ibuprofen)酮洛芬(ketoprofen)萘普生(naproxen)萘丁美酮(nabumetone)四、其他類雙氯芬酸(diclofenac)雙氯芬酸：解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎強，副作用?。挥糜陲L濕類風濕、術后痛、痛經。布洛芬、酮洛芬、非諾洛芬：抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛明顯，胃腸道反應輕，主用于類風濕及骨關節(jié)炎。吡羅昔康(piroxicam)：

抑制COX的效力同吲哚美辛，抗風濕療效同ASP及吲哚美辛，不良反應少。美洛昔康(meloxicam)：抑制COX-2強，抗炎強，副作用小。雙氯芬酸：解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎強，副作用??；選擇性COX-2抑制藥:塞來昔布(celecoxib)抑制COX-2的作用較COX-1高375倍，不影響TXA2合成，可抑制PGI2合成；用于風濕、類風濕、骨關節(jié)炎；也用于術后痛、牙痛、痛經;胃腸反應輕，可致腎損害；血栓傾向慎用，磺胺藥過敏者禁用。選擇性COX-2抑制藥:塞來昔布(celecoxib)

羅非昔布(rofecoxib)

主用于治療骨關節(jié)炎，胃腸反應輕。尼美舒利(nimesulide)新型非有機酸類；用于類風濕、骨關節(jié)炎、腰腿痛、牙痛、痛經；胃腸反應少而輕微。羅非昔布(rofecoxib)主用于治療骨關節(jié)炎，胃抗痛風藥1.抑制尿酸的生成藥：別嘌醇2.促進尿酸排泄藥：丙磺舒、磺吡酮3.抑制痛風炎癥藥：秋水仙堿、皮質激素、NSAIDs（消炎痛、羥基保泰松、炎痛喜康、布洛芬等）抗痛風藥1.抑制尿酸的生成藥：別嘌醇

思考題簡述阿司匹林的作用應用、作用機制、不良反應及用藥注意。比較阿司匹林與嗎啡的鎮(zhèn)痛作用。阿司匹林的降溫作用與氯丙嗪有何不同?阿司匹林抗血栓的機制是什么?為何應小劑量應用?簡述撲熱息痛、消炎痛、布洛芬、吡羅昔康、塞來昔布、尼美舒利特點。簡述抗痛風藥的分類及主要作用機制。思考題簡述阿司匹林的作用應用、作用機制、不良反應及用藥注第20章

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

Antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs第20章

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

Antipyretic-analg【目的要求】1．掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的藥理作用與機制，常見的不良反應；藥物分類；掌握阿司匹林和對乙酰氨基酚藥理作用、臨床應用和不良反應；2．熟悉其他藥物的作用特點和應用；3．了解抗痛風藥?！灸康囊蟆?．掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的藥理作用與機制，常見的不AntipyreticanalgesicsAntipyreticanalgesicsareagroupofheterogeneoussubstancesincludingacidic(nonsteroidalantiinflammatorydrugs,NSAIDs)andnonacidic(paracetamol,pyrazolinones)drugs.Moreover,variousselectivecyclooxygenase-2(COX-2)inhibitorswithimprovedgastrointestinaltolerabilityascomparedwithconventionalNSAIDshavebeenestablishedforsymptomaticpaintreatmentinrecentyears.AntipyreticanalgesicsAntipyre

第一節(jié)概述解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱鎮(zhèn)痛，且大多數(shù)具有抗炎抗風濕作用的藥物，又稱非甾體類抗炎藥(non–steroidalanti–inflammatorydrugs,NSAIDs)，也稱阿司匹林類藥物?；瘜W結構屬于不同類別，但有相似的作用及不良反應，因作用機制相同。第一節(jié)概述解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱鎮(zhèn)痛，且大多數(shù)【MechanismofAction】抑制環(huán)加氧酶(COX)，減少體內前列腺素(PGs)的合成。

PGs是一類局部激素，參與機體發(fā)熱、炎癥、血栓形成等多種生理、病理過程。人體各組織細胞均可合成，因PGs是在細胞膜磷脂基礎上合成的?！維ynthesis&ActionofPGs】【MechanismofAction】抑制環(huán)加氧酶(CO膜磷脂花生四烯酸LOX白三烯支氣管收縮,血管通透性↑COX

TXA2(血小板)PGE2(腦,炎癥,胃)PGI2

(血管壁)

PGD2,PGF2pc聚集↑,縮血管致熱,致痛,致炎,胃酸↓,胃粘液↑pc聚集↓,擴血管(致炎)PLA2(磷脂酶A2)環(huán)內過氧化物(一)NSAIDsLOX:脂肪氧合酶膜磷脂花生四烯酸LOX白三烯支氣管收縮,COXTXA2(人衛(wèi)版藥理學第8版020章解熱鎮(zhèn)痛抗炎課件人衛(wèi)版藥理學第8版020章解熱鎮(zhèn)痛抗炎課件【Action】

解熱，鎮(zhèn)痛，抗炎，抗血小板聚集

【SideReaction】

胃腸反應，凝血障礙，過敏反應COX兩種同工酶COX-1COX-2(--)不良反應（--）治療作用【Action】解熱，鎮(zhèn)痛，抗炎，抗血小板聚集COX人衛(wèi)版藥理學第8版020章解熱鎮(zhèn)痛抗炎課件【CommonAction&ClinicalUses】1.解熱→發(fā)熱

機制：抑制中樞PG合成特點:（1）只降低發(fā)熱者體溫,

對正常體溫無影響；（2）對注射PG所致發(fā)熱無效。【CommonAction&ClinicalUses發(fā)熱機制與NSAIDs解熱機制外源性致熱源(病原體、細菌內毒素等)↓粒細胞↓內熱原(細胞因子如IL-1、IL-6、TNF等）↓中樞PG合成增加↓體溫調節(jié)中樞↓體溫升高(發(fā)熱)(—)NSAIDs↓發(fā)熱機制與NSAIDs解熱機制外源性致熱源(病原體、細菌內毒【CommonAction&ClinicalUses】

2.鎮(zhèn)痛→慢性鈍痛機制:

主要抑制外周PG合成。特點:(1)作用部位在外周；

(2)作用強度中等；

(3)無鎮(zhèn)靜、致欣快、耐受、成癮

(4)對慢性鈍痛效果好，對急性銳痛、內臟絞痛無效?！綜ommonAction&ClinicalUses

組織損傷、炎癥或過敏

↓化學物質的生成和釋放組織胺、緩激肽PG

（PGE1、PGE2、PGF2α）

感覺神經末梢↓疼痛痛覺增敏致痛（—）致痛NSAIDs↓PGs的致痛作用及NSAIDs的鎮(zhèn)痛作用↓↓組織損傷、炎癥或過敏痛覺【CommonAction&ClinicalUses】3.抗炎、抗風濕→活動性風濕病,

類濕性關節(jié)炎

機制:

抑制炎癥反應時PG合成；抑制某些細胞粘附分子活性表達。特點:

只緩解癥狀，不能根治，不完全阻止炎癥發(fā)展及并發(fā)癥產生?！綜ommonAction&ClinicalUses炎癥反應與NSAIDs抗炎機制

NSAIDs協(xié)同作用（—）組胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質和抗原擴張血管、毛細血管通透性↑致痛擴血管、毛細血管通透性↑痛覺增敏、致痛

炎癥反應（紅、腫、熱、痛）↓↓↓↓↓↓↓炎癥反應與NSAIDs抗炎機制第二節(jié)常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（一）按結構分類：

1.水楊酸類2.苯胺類3.吡唑酮類

4.吲哚基和茚基乙酸類5.其他類（二）按對COX選擇性分類:

1.選擇性COX-2抑制藥:

塞來昔布，羅非昔布,尼美舒利

2.非選擇性COX抑制藥：阿司匹林等第二節(jié)常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（一）按結構分類：

一、水楊酸類

阿司匹林（aspirin,乙酰水楊酸)【Action&Uses】

1.解熱,鎮(zhèn)痛：

中等劑量0.3-0.6g/d2.抗炎抗風濕(首選)：需大劑量3-5g/d(PGE2↓，PGI2↓)3.抗血小板聚集(抗血栓)→防止血栓性疾病機制：

抑制COX，使TXA2合成↓注意：小劑量(50-100mg/d)，大劑量PGI2↓一、水楊酸類

阿司匹林（aspi【AdverseReaction&Caution】1.胃腸道反應:

刺激胃粘膜；PGE2合成↓；高濃度刺激CTZ。注意：①飯后/飯時口服；②腸溶片③同服抗酸藥/米索前列醇；④潰瘍病禁用

2.凝血障礙：抑制pc聚集；競爭對抗VitK

注意：

①觀察；②

VitK對抗；③禁用于出血傾向?！続dverseReaction&Caution】1.【AdverseReaction&Caution】3.過敏反應：白三烯等↑所致。注意：①詢問過敏史②及時處理③禁用于哮喘、鼻息肉、蕁麻疹

4.水楊酸反應：劑量>5g/d中毒反應

注意：①避免過量②堿化尿液

5.Reye綜合癥：病毒感染的兒童禁用。

6.影響腎功：老年心肝腎功↓者易發(fā)生。【AdverseReaction&Caution】3人衛(wèi)版藥理學第8版020章解熱鎮(zhèn)痛抗炎課件

【DrugInteraction】1.競爭血漿蛋白→香豆素類抗凝藥、磺酰脲類降糖藥、苯巴比妥、苯妥英鈉、糖皮質激素作用↑。2.競爭腎小管分泌→甲氨喋呤、呋塞米、丙戊酸鈉等弱堿性藥物血濃度↑?！綝rugInteraction】1.競爭血漿蛋白→香豆

二、苯胺類

對乙酰氨基酚(acetaminophen,

又名撲熱息痛paracetamol)

1.解熱鎮(zhèn)痛同阿司匹林,無抗炎抗風濕,

不影響凝血。2.胃腸刺激小,大劑量致高鐵血紅蛋白癥、溶血、肝毒性(羥基化產物所致)二、苯胺類對乙酰氨基酚(acetamin人衛(wèi)版藥理學第8版020章解熱鎮(zhèn)痛抗炎課件三、吡唑酮類保泰松（phenylbutazone)，羥基保泰松(oxyphenbutazone)

1.蛋白結合率高，抗炎抗風濕強，解熱弱；2.主要用于風濕類風濕，強直性脊柱炎；4.不良反應多，現(xiàn)少用。三、吡唑酮類保泰松（phenylbutazone)，四、吲哚基和茚基乙酸類吲哚美辛(indomethacin,消炎痛)【Action&Uses】1.是最強的PG合成酶抑制藥之一；2.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風濕強，但不良反應多而嚴重；4.只用于其他藥物不能耐受/療效不顯者。四、吲哚基和茚基乙酸類吲哚美辛(indomethacin,【AdverseReaction&Caution】1.胃腸反應及急性胰腺炎：消化性潰瘍禁用。2.中樞神經系統(tǒng)反應：25%-50%前額痛