中藥的浸提課件

中藥的浸提浸提：是采用適當?shù)娜軇┖头椒ㄊ怪兴幩挠行С煞只蛴行Р课唤龅牟僮?。浸提的目的：盡量浸提出有效成分或有效部位，最低限度的浸出無效甚至有害的物質(zhì)；減少服用劑量；增加制劑的穩(wěn)定性；提高療效。2022/12/11中藥的浸提浸提：是采用適當?shù)娜軇┖头椒ㄊ怪兴幩挠行С煞只虻V物藥樹脂類中藥植物類中藥無細胞結(jié)構(gòu)所含成分可直接溶解或分散懸浮于溶劑中動物類中藥若經(jīng)粉碎，細胞破碎，成分可被溶出、膠溶或洗脫下來未經(jīng)粉碎，具完好細胞結(jié)構(gòu)，細胞內(nèi)成分的浸出需經(jīng)過浸提過程2022/12/11礦物藥樹脂類中藥植物類中藥無細胞結(jié)構(gòu)所含成分可直接溶解動物類一、浸提的過程（原理）一、中藥浸提的過程：中藥的浸提過程一般可分為浸潤、滲透、解吸、溶解、擴散等幾個相互聯(lián)系的階段。中藥浸提最常用的方法是溶劑提取法。溶劑提取法：根據(jù)天然產(chǎn)物中各種成分的溶解性能，選用對所需成分溶解度大而對其他成分溶解度小的溶劑，將所需成分從藥材組織中溶解出來的一種方法。選擇溶劑依據(jù)：相似相溶。浸潤與滲透

解吸與溶解

擴散

2022/12/11一、浸提的過程（原理）一、中藥浸提的過程：浸潤與滲透解吸與常用溶劑的分類：

①強極性溶劑：水②親水性有機溶劑：能與水任意混溶（甲醇、乙醇、丙酮）其水溶液極性隨濃度而變化，低濃度極性大，高濃度極性小。③親脂性有機溶劑：不與水任意混溶，可分層（正丁醇、乙醚、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、環(huán)己烷、石油醚)常用溶劑的極性大小順序：

石油醚（環(huán)己烷）＜四氯化碳＜苯＜二氯甲烷＜氯仿＜乙醚＜乙酸乙酯＜正丁醇＜丙酮＜乙醇（甲醇）＜水2022/12/11常用溶劑的分類：

①強極性溶劑：水2022/12/10（一）浸潤與滲透階段：表面潤濕→溶劑進入藥材空隙和裂縫→溶劑滲入細胞1、浸潤：使中藥表面潤濕，與溶劑性質(zhì)和中藥性質(zhì)有關(guān)。①在大多數(shù)藥材能被溶劑潤濕。大多數(shù)中藥由于含有較多帶極性基團的物質(zhì)(如蛋白質(zhì)、果膠、糖類、纖維素等),與常用的浸提溶劑(如水、醇等極性溶劑)之間有較好的親和性,因而能較快地完成浸潤過程。條件：藥材與溶劑間親和力>溶劑分子間內(nèi)聚力2022/12/11（一）浸潤與滲透階段：表面潤濕→溶劑進入藥材空隙和裂縫→溶劑②要從含脂肪油較多的中藥中浸出水溶性成分，應(yīng)先進行脫脂處理提高藥材的潤濕性；用乙醚、石油醚、氯仿等非極性溶劑浸提脂溶性成分時,中藥須先進行干燥（脫水）。③溶劑中加入表面活性劑以降低界面張力，也可提高藥材的潤濕性，是提高浸出效果的有效方法之一。2022/12/11②要從含脂肪油較多的中藥中浸出水溶性成分，應(yīng)先進行脫脂處理提2、滲透：潤濕后的藥材，由于液體靜壓力和毛細管的作用，溶劑進入藥材空隙和裂縫中，滲透進細胞組織內(nèi)，使干皺細胞膨脹，恢復(fù)通透性，溶劑更進一步滲透入細胞內(nèi)部。溶劑滲入中藥內(nèi)部的速度，除與中藥所含各種成分的性質(zhì)有關(guān)外,還受中藥的質(zhì)地、粒度及浸提壓力等因素的影響。

細胞內(nèi)容物充盈濃度差高低高溶劑低滲透壓2022/12/112、滲透：潤濕后的藥材，由于液體靜壓力和毛細管的作用，溶劑進加快滲透速度的方法:

①在加入溶劑后用擠壓法，或于密閉容器內(nèi)加壓，以排出毛細管內(nèi)空氣，有利于溶劑向細胞組織內(nèi)滲透。

②中藥質(zhì)地疏松、粒度小時,溶劑可較快地滲入中藥內(nèi)部。

2022/12/11加快滲透速度的方法:

①在加入溶劑后用擠壓法，或于密閉容器內(nèi)(二）解吸與溶解階段:有效成分解吸→按“相似相溶”原則溶解，滲透壓升高→部分細胞壁破裂1、解吸：溶劑解除藥材成分相互之間或與細胞壁之間吸附作用的過程。藥材中有效成分往往被組織成分吸收，具有一定親和力。浸出時溶劑須對有效成分具有更大的親和力才能引起脫吸附而轉(zhuǎn)入溶劑中，這種作用稱為解吸作用。2022/12/11(二）解吸與溶解階段:有效成分解吸→按“相似相溶”原則溶解，2、溶解：浸提溶劑通過毛細管和細胞間隙大量進入細胞組織后，已經(jīng)解吸的各種成分就轉(zhuǎn)入溶劑中，這就是溶解階段。成分能否被溶解，取決于成分結(jié)構(gòu)和溶劑的性質(zhì)，遵循“相似者相溶”規(guī)律。2022/12/112、溶解：浸提溶劑通過毛細管和細胞間隙大量進入細胞組織后，已3、解吸與溶解是兩個緊密相連的階段,影響其速度的因素有：①溶劑對有效成分親和力的大?。ㄖ饕蛩兀＂跍囟龋杭訜崽崛】杉铀俜肿拥倪\動,有助于有效成分的解吸和溶解。③加入酸、堿、甘油及表面活性劑,可增加某些有效成分的溶解性。2022/12/113、解吸與溶解是兩個緊密相連的階段,影響其速度的因素有：20（三）浸出成分擴散階段：當浸出溶劑溶解大量藥物成分后，細胞內(nèi)液體濃度顯著增高，使細胞內(nèi)外出現(xiàn)濃度差和滲透壓差。所以，細胞外側(cè)純?nèi)軇┗蛳∪芤合蚣毎麅?nèi)滲透，細胞內(nèi)高濃度的液體可不斷地向周圍低濃度方向擴散，至內(nèi)外濃度相等，滲透壓平衡時，擴散終止。因此，濃度差是滲透或擴散的推動力。2022/12/11（三）浸出成分擴散階段：當浸出溶劑溶解大量藥物成分后，細胞內(nèi)物質(zhì)的擴散速率可借用Fick’s第一擴散公式來說明：dt——擴散時間ds——在dt時間內(nèi)物質(zhì)(溶質(zhì))擴散量F——擴散面，代表中藥的粒度及表面狀態(tài)dc／dx——濃度梯度（影響擴散速率主因）D——擴散系數(shù)負號—--表示擴散趨向平衡時細胞內(nèi)溶液濃度降低擴散系數(shù)D值隨中藥而變化，與浸出溶劑的性質(zhì)亦有關(guān)?？砂聪率角蟮茫篟——摩爾氣體常數(shù)T——絕對溫度N——阿伏加德羅常數(shù)γ——溶質(zhì)分子半徑η——液體黏度，是浸提溶劑+浸出物溶液的平均黏度2022/12/11物質(zhì)的擴散速率可借用Fick’s第一擴散公式來說明：擴散系數(shù)將D值公式代入Fick’s方程整理得：u=從上式可以看出擴散速度:①與擴散面積(F)、濃度差(dc/dx)、溫度(T)成正比；②與液體黏度（η）、擴散物（溶質(zhì)）分子的半徑（r）成反比。生產(chǎn)中最重要的是保持最大的濃度梯度（dc/dx），沒有濃度梯度，其他的因素如D值、F值都失去作用。2022/12/11將D值公式代入Fick’s方程整理得：2022/12/10

必須指出，浸提過程的擴散階段并不像固體純化學(xué)藥品在溶劑中擴散那樣簡單，因為被浸提的高濃度有效成分要到周圍低濃度溶劑中去時，首先必須通過藥材組織這個障欄，通過它是借助毛細管引力，使內(nèi)部浸出的高濃度藥液進入藥材組織的毛細管，而與外界溝通，不斷向外擴散。

浸提過程是由浸潤、滲透、解吸、溶解、擴散等幾個相互聯(lián)系的作用綜合組成的。但上述幾個階段并非截然分開，往往是交錯進行的。一般說，藥材有效成分要浸出完全，均需經(jīng)過這幾個階段。2022/12/11

必須指出，浸提過程的擴散階段二、影響浸提的因素：浸提藥材粒度

溶劑pH藥材成分浸提壓力濃度梯度浸提溫度浸提時間浸提設(shè)備及新技術(shù)應(yīng)用2022/12/11二、影響浸提的因素：浸提藥材粒度溶劑pH藥材成分浸提壓力1、藥材粒度：主要影響滲透與擴散兩個階段。

中藥粒度小有利于滲透和擴散：①在滲透階段,粒度小溶劑易于滲入中藥顆粒內(nèi)部。②在擴散階段,由于粒度小擴散面大、擴散距離較短,有利于藥物成分擴散。但是藥材粒度太小也不利浸提。①過細的粉末對藥液和成分的吸附量增加，造成有效成分的損失。②藥材粉碎過細，破裂的組織細胞多，浸出的雜質(zhì)多。③藥材粉碎過細給某些浸提操作帶來困難，例如滲漉時易堵塞等。因此，浸提時宜用薄片或粗粉（通過一號篩或二號篩）。2022/12/111、藥材粒度：主要影響滲透與擴散兩個階段。

中藥粒度小有利于2、藥材成分：主要影響解吸、溶解與擴散階段。分子小、溶解度大有利于浸提，以后者影響顯著。易溶性物質(zhì)的分子即使大，也能先浸出來。例如,在用稀乙醇浸出馬錢子時,較大分子的馬錢子堿比士的寧（少兩個—0CH3基)先進入最初部分的浸液中。2022/12/112、藥材成分：主要影響解吸、溶解與擴散階段。分子小、溶解度大3、浸提溫度：溫度高有利于浸提。

①促進藥物成分的擴散,提高浸出效果。②但溫度也不宜太高。浸提溫度高能使中藥中某些不耐熱成分或揮發(fā)性成分分解、變質(zhì)或揮發(fā)散失。此外,高溫浸提液中,往往無效雜質(zhì)較多,放冷后會因溶解度降低和膠體變化而出現(xiàn)沉淀或渾濁,影響制劑質(zhì)量和穩(wěn)定性。因此浸提過程溫度要適當。2022/12/113、浸提溫度：溫度高有利于浸提。

①促進藥物成分的擴散,提高4、浸提時間：時間適當即可。

浸提時間過短,將會造成中藥成分浸出不完全。但當擴散達到平衡（即：有效成分的dc/dx=0）后,時間即不起作用。此外,長時間的浸提往往導(dǎo)致大量雜質(zhì)溶出,某些有效成分分解。若以水作為溶劑時,長期浸泡則易霉變,影響浸提液的質(zhì)量。2022/12/114、浸提時間：時間適當即可。

浸提時間過短,將會造成中藥成分5、濃度梯度：濃度梯度，浸出速度，浸出效果

濃度梯度是指藥材組織內(nèi)的濃溶液與其外部溶液的濃度差。它是擴散作用的主要動力。浸提過程中,若能始終保持較大的濃度梯度,將大大加速中藥內(nèi)成分的浸出。常用的增大濃度梯度的方法有：①不斷攪拌,②更換新鮮溶劑,

③強制浸出液循環(huán)流動；④采用流動溶劑滲漉法。2022/12/115、濃度梯度：濃度梯度，浸出速度，浸出效果2022/16、溶劑pH：主要影響解吸與溶解階段。

調(diào)節(jié)浸提溶劑的pH值，可利于某些有效成分的提取。如用酸性溶劑提取生物堿，用堿性溶劑提取皂甙等。2022/12/116、溶劑pH：主要影響解吸與溶解階段。

調(diào)節(jié)浸提溶劑的pH值7、浸提壓力:主要影響浸潤、滲透與擴散階段。

對質(zhì)地堅實的藥材影響大。提高浸提壓力有利于加速潤濕滲透過程，縮短浸提時間。同時在加壓下的滲透，可使部分細胞壁破裂，亦有利于浸出成分的擴散。但對組織松軟的藥材，容易潤濕的藥材，加壓對浸出影響不顯著。2022/12/117、浸提壓力:主要影響浸潤、滲透與擴散階段。

對質(zhì)地堅實的藥8、新技術(shù)的應(yīng)用：新技術(shù)的不斷推廣,不僅可加快浸提過程,提高浸提效果,而且有助于提高制劑質(zhì)量。如利用超聲波來加快浸提顛茄葉中的生物堿，使原來滲漉法需48小時縮短至3小時。另外，超臨界流體萃取、流化浸提、電磁場下浸提、電磁振動下浸提、脈沖浸提等也得到了較好的效果。2022/12/118、新技術(shù)的應(yīng)用：新技術(shù)的不斷推廣,不僅可加快浸提過程,提高三、常用浸提溶劑：用于藥材浸出的液體稱浸提溶劑。優(yōu)良的溶劑應(yīng)具備以下條件：①最大限度地溶解和浸出有效成分,最低限度地浸出無效成分和有害物質(zhì)；②不與有效成分發(fā)生化學(xué)變化,亦不影響其穩(wěn)定性和藥效；③比熱小,安全無毒,價廉易得。2022/12/11三、常用浸提溶劑：用于藥材浸出的液體稱浸提溶劑。2022/11、水首選，是傳統(tǒng)中醫(yī)藥中最常用浸提溶劑。優(yōu)點：水經(jīng)濟易得、極性大、溶解范圍廣。缺點：浸出范圍廣,選擇性差,容易浸出大量無效成分,給制劑帶來困難,如難于濾過、制劑色澤不佳、易于霉變、不易貯存等。而且也能引起一些有效成分的水解（有些苷類成分）。另外沸點較高，濃縮困難。2022/12/111、水首選，是傳統(tǒng)中醫(yī)藥中最常用浸提溶劑。2022/12/2、乙醇半極性溶劑，既能溶解一些水溶性成分，又能溶解一些脂溶性成分。優(yōu)點：乙醇能與水以任意比例混溶?？赏ㄟ^調(diào)節(jié)乙醇的濃度,選擇性地浸提中藥中某些有效成分或有效部位。提取液不易發(fā)霉、變質(zhì)，沸點較低，可回收利用。缺點：乙醇具揮發(fā)性、易燃性,生產(chǎn)中應(yīng)注意安全防護。此外,乙醇還具有一定的藥理作用,價格也較貴。2022/12/112、乙醇半極性溶劑，既能溶解一些水溶性成分，又能溶解一些脂溶浸出成分：不同濃度乙醇可浸出除多糖、蛋白質(zhì)外的大多數(shù)化學(xué)成分。①一般乙醇含量在90%以上時,適于浸提揮發(fā)油、有機酸、樹脂、葉綠素等；②乙醇含量在5O%-70%時,適于浸提生物堿、苷類等；③乙醇含量在50%以下時,適于浸提苦味質(zhì)、蒽醌苷類化合物等；④乙醇含量大于40%時,能延緩許多藥物,如酯類、苷類等成分的水解,增加制劑的穩(wěn)定性；⑤乙醇含量達20%以上時具有防腐作用。適用提取方法：滲濾法、浸漬法、回流法、連續(xù)回流法。2022/12/11浸出成分：不同濃度乙醇可浸出除多糖、蛋白質(zhì)外的大多數(shù)化學(xué)成分3、其他親脂性有機溶劑，如乙醚、氯仿、石油醚等。優(yōu)點：對化合物溶解選擇性較強。水溶性雜質(zhì)少、多應(yīng)用于純化、精制。缺點：大多揮發(fā)性大、易燃燒，毒性也較大。且價格昂貴，對提取設(shè)備要求高，在中藥生產(chǎn)中很少用于提取，使用這類溶劑，最終產(chǎn)品必須進行溶劑殘留量的限度測定。浸出成分：多用于揮發(fā)油、游離生物堿等親脂性物質(zhì)。2022/12/113、其他親脂性有機溶劑，如乙醚、氯仿、石油醚等。2022/1四、浸提輔助劑：浸提輔助劑系指為提高浸提效能，增加浸提成分的溶解度，增加制劑的穩(wěn)定性，以及去除或減少某些雜質(zhì)，特加于浸提溶劑中的物質(zhì)。作用：①增加浸出成分溶解度；②提高制劑穩(wěn)定性；③減少或除去某些雜質(zhì)。2022/12/11四、浸提輔助劑：浸提輔助劑系指為提高浸提效能，增加浸提成分的1、酸類：

鹽酸、硫酸、醋酸、酒石酸、枸櫞酸等。

浸提溶劑中加酸的目的：①促進生物堿的浸出；②提高部分生物堿的穩(wěn)定性；③使有機酸游離，便于用有機溶劑浸提；④除去酸不溶性雜質(zhì)等。加酸操作：為發(fā)揮所加酸的最好效能,往往將酸一次加于浸提溶劑中。過量的酸可能會引起不需要的水解或其它反應(yīng)，故酸的用量不宜過多。2022/12/111、酸類：

鹽酸、硫酸、醋酸、酒石酸、枸櫞酸等。

浸提溶劑中2、堿類：

氨水、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸鈣等。

加堿的目的：①增加有效成分（偏酸性成分）的溶出。②使堿性成分游離③中和藥材中的有機酸酸性④除去堿不溶性雜質(zhì)等。例如,浸提甘草時,在水中加入少許氨水,能使甘草酸形成可溶性銨鹽,保證甘草酸的完全浸出；加堿操作：一次加入浸提溶劑中且用量不宜過多。2022/12/112、堿類：

氨水、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸鈣等。

加堿的目的：3、表面活性劑包括陽離子型表面活性劑、陰離子型表面活性劑、兩性型非離子型表面活性劑。陰、陽離子型不能混用。加入的目的：在浸提溶劑中加入適宜的表面活性劑,能降低中藥與溶劑間的界面張力,使?jié)櫇窠?接觸角）變小,促進中藥表面的潤濕性,利于某些中藥成分的提取。加入操作：一次加入浸提溶劑中且用量不宜過多。2022/12/113、表面活性劑包括陽離子型表面活性劑、陰離子型表面活性劑、兩表面活性劑的作用1、潤濕作用2、起泡作用3、增溶作用4、乳化作用5、洗滌作用6、蓮花效應(yīng)7、超雙疏、雙親性界面2022/12/11表面活性劑的作用1、潤濕作用2022/12/10接觸角

是指在氣、液、固

三相交點處所作的氣-液界面的切線穿過液體與固-液交界線之間的夾角θ，是潤濕程度的量度。1）當θ=0，完全潤濕；

2）當θ﹤90°，部分潤濕或潤濕；

3）當θ=90°，是潤濕與否的

分界線；

4）當θ﹥90°，不潤濕；

5）當θ=180°，完全不潤濕。潤濕過程與體系的

界面張力有關(guān)。一滴液體落在水平固體表面上，當達到平衡時，形成的接觸角與各界面張力之間符合下面的楊氏公式（YoungEquation）:

γs,g=γs,l+γg,l×cosθ

由它可以預(yù)測如下幾種潤濕情況：

2022/12/11接觸角

是指在氣、液、固

三相交點處所作的氣-液界面的切線穿五、常用浸提方法與設(shè)備

（一）煎煮法（二）浸漬法溶劑提取法（三）滲漉法（四）回流法（五）水蒸氣蒸餾法（六）超臨界流體提取法（七）酶法（八）超聲波提取法（九）微波提取法2022/12/11五、常用浸提方法與設(shè)備

（一）煎煮法用水作溶劑,將中藥加熱煮沸一定的時間,以提取其所含成分的一種常用方法。適用于有效成分能溶于水，且對濕、熱較穩(wěn)定的中藥。操作方法:

藥材

適當粉碎、加水浸泡藥渣再煎煮2-3次加熱至沸，微沸一定時間（至煎出液味淡）用紗布過濾煎煮液合并各次煎出液

藥液2022/12/11（一）煎煮法用水作溶劑,將中藥加熱煮沸一定的時間,以提取其所優(yōu)點：簡便，可浸提成分范圍廣。符合中醫(yī)傳統(tǒng)用藥習(xí)慣，溶劑價廉易得，至今仍為最廣泛應(yīng)用的基本浸提方法。缺點：往往雜質(zhì)較多,給純化帶來不便；煎出液易霉敗變質(zhì),應(yīng)及時處理。且對含揮發(fā)性和加熱易破壞有效成分的藥材不適用。煎煮法常壓煎煮法：適用于一般性藥材煎煮加壓煎煮法：適用于藥材成分在高溫下不易被破壞，或在常壓下不易煎透的藥材。2022/12/11優(yōu)點：簡便，可浸提成分范圍廣。符合中醫(yī)傳統(tǒng)用藥習(xí)慣，溶劑價廉煎煮法常用設(shè)備一般提取器、多功能提取罐、球形煎煮罐⑴一般提取器：常采用敞口傾斜式夾層鍋,也可用搪玻璃罐或不銹鋼罐等，用于少量生產(chǎn)。2022/12/11煎煮法常用設(shè)備一般提取器、多功能提取罐、球形煎煮罐2022/有蓋傾斜式不銹鋼夾層鍋2022/12/11有蓋傾斜式2022/12/10⑵多功能提取罐：是目前中藥生產(chǎn)中普遍采用的一類可調(diào)節(jié)壓力、溫度的密閉間歇式提取或蒸餾等多功能設(shè)備。其有許多特點:①可進行常壓常溫提取,也可以加壓高溫提取,或減壓低溫提取；②無論水提、醇提、提油、蒸制、回收藥渣中溶劑等均能使用；③采用氣壓自動排渣,操作方便,安全可靠；④提取時間短,生產(chǎn)效率高;⑤設(shè)有集中控制臺,控制各項操作,可大大減輕勞動強度,利于流水線生產(chǎn)。2022/12/11⑵多功能提取罐：是目前中藥生產(chǎn)中普遍采用的一類可調(diào)節(jié)壓力、溫2022/12/112022/12/10多能提取罐2022/12/11多能提取罐2022/12/10⑶球形煎煮罐多用于驢皮的煎煮。在煎煮過程中,球罐不停地轉(zhuǎn)動,起到翻動攪拌作用。2022/12/11⑶球形煎煮罐多用于驢皮的煎煮。在煎煮過程中,球罐不停地轉(zhuǎn)動,2022/12/112022/12/10（二）浸漬法是用定量的溶劑，在一定的溫度下,將中藥浸泡一定的時間，以提取所含成分的一種方法。配料--→粉碎--→浸漬--→分離(壓榨)--→浸出液2022/12/11（二）浸漬法是用定量的溶劑，在一定的溫度下,將中藥浸泡一定的浸漬法的類型分類：按提取溫度和浸漬次數(shù)可分為冷浸漬法、熱浸漬法和重浸漬法三種。效率：重浸漬法＞熱浸漬法＞冷浸漬法①冷浸漬法：該法是在室溫下進行的操作，故又稱常溫浸漬法。其操作是：取藥材飲片，置有蓋容器中；加入定量的溶劑，密閉，在室溫下浸漬3～5日或至規(guī)定時間，其間經(jīng)常振搖或攪拌。后濾過，壓榨藥渣，將壓榨液與濾液合并，靜置24小時后，濾過，即得浸漬液。2022/12/11浸漬法的類型分類：按提取溫度和浸漬次數(shù)可分為冷浸漬法、熱浸漬②熱浸漬法：該法是將藥材飲片置特制的罐中，加定量的溶劑，水浴或蒸氣加熱，使在4O℃～6O℃進行浸漬，以縮短浸漬時間，余同冷浸漬法操作。由于浸漬溫度高于室溫，故浸出液冷卻后有沉淀析出，應(yīng)分離除去。③重浸漬法：即多次浸漬法，此法可減少藥渣吸附浸出液所引起的藥物成分的損失量。其操作是：將全部浸提溶劑分為幾份，先用其第一份浸漬后，藥渣再用第二份溶劑浸漬，如此重復(fù)2～3次，最后將各份浸漬液合并處理，即得。重浸漬法能降低浸出成分的損失量，提高浸提效果。2022/12/11②熱浸漬法：該法是將藥材飲片置特制的罐中，加定量的溶劑，水浴浸漬法常用設(shè)備浸漬法所用的主要設(shè)備為浸漬器和壓榨器，前者為中藥浸漬的盛器，后者用于擠壓藥渣中殘留的浸出液。（1）浸漬器：工業(yè)生產(chǎn)中常用不銹鋼罐、搪瓷罐，亦有采用陶瓷罐者。2022/12/11浸漬法常用設(shè)備浸漬法所用的主要設(shè)備為浸漬器和壓榨器，前者為中2）壓榨器：小量生產(chǎn)時可用螺旋壓榨機,如下圖6-3所示；大量生產(chǎn)時宜采用水壓機,如下圖6-4所示，榨出藥渣中吸附的殘留浸液。垂直式螺旋壓榨機2022/12/112）壓榨器：小量生產(chǎn)時可用螺旋壓榨機,如下圖6-3所示；大量浸漬法適用范圍：黏性藥物、無組織結(jié)構(gòu)的中藥、新鮮及易于膨脹的中藥、有效成分遇熱易揮發(fā)或易破壞的藥材(如芳香性中藥)。缺點：提取時間長，效率低，有效成分浸出不完全。水提液體積大易發(fā)霉，不適合浸提貴重藥材、毒性藥材及制備高濃度制劑。2022/12/11浸漬法適用范圍：黏性藥物、無組織結(jié)構(gòu)的中藥、新鮮及易于膨脹的（三）滲漉法是將中藥粗粉置滲漉器內(nèi),溶劑連續(xù)地從滲漉器的上部加入,滲漉液不斷地從其下部流出,從而浸出中藥中所含成分的一種提取方法。2022/12/11（三）滲漉法是將中藥粗粉置滲漉器內(nèi),溶劑連續(xù)地從滲漉器的上部滲漉法的分類根據(jù)操作方法的不同，可分為四類：

單滲漉法

重滲漉法類型加壓滲漉法逆流滲漉法2022/12/11滲漉法的分類根據(jù)操作方法的不同，可分為四類：類型加壓滲漉法逆1、單滲漉法：全部溶媒只用一次。操作方法：包括藥材粉碎→潤濕→裝筒→排氣→浸漬→滲漉等6個步驟。①粉碎：藥材的粒度應(yīng)適宜，過細易堵塞，吸附性增強，浸出效果差；過粗不易壓緊，溶劑與藥材的接觸面小，皆不利于浸出。一般以《中國藥典》中等粉或粗粉規(guī)格為宜。粗粉：指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40％的粉末。中粉：指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60％的粉末。2022/12/111、單滲漉法：全部溶媒只用一次。2022/12/10②潤濕：藥粉在裝滲漉筒前應(yīng)先用浸提溶劑潤濕，避免在滲漉筒中膨脹造成堵塞，影響滲漉操作的進行。一般加藥粉1倍量的溶劑，拌勻后視藥材質(zhì)地，密閉放置15分鐘至6小時，以藥粉充分地均勻潤濕和膨脹為度。③裝筒：先取適量脫脂棉，用浸提溶劑潤濕后,輕輕墊鋪在滲漉筒的底部,然后將已潤濕膨脹的藥粉分次裝入滲漉筒中，每次投藥后壓平。松緊程度視中藥及浸出溶劑而定，若為含醇量高的溶劑則可壓緊些，含水較多者宜壓松些。裝畢后,用濾紙或紗布將上面覆蓋，并加少量玻璃珠或瓷塊之類的重物,以防加溶劑時藥粉沖浮起來。2022/12/11②潤濕：藥粉在裝滲漉筒前應(yīng)先用浸提溶劑潤濕，避免在滲漉筒中膨滲漉筒的選擇膨脹性大的藥材粉末宜選用圓錐形滲漉筒；膨脹性小的藥材粉末宜選用圓柱形滲漉筒。2022/12/11滲漉筒的選擇膨脹性大的藥材粉末宜選用圓錐形滲漉筒；膨脹性小的藥粉裝入滲漉筒時注意事項：⑴應(yīng)均勻，要分次裝，并層層壓平。⑵不能過松過緊。⑶滲漉筒中的藥粉量裝得不宜過多，一般裝其容積的2/3,留一定的空間以存放溶劑,可連續(xù)滲漉和便于操作。2022/12/11藥粉裝入滲漉筒時注意事項：2022/12/10④排氣：藥粉填裝完畢，先打開滲漉液出口，再添加溶劑，以利于排除氣泡，防止溶劑沖動粉柱，使原有的松緊度改變，影響滲漉效果。⑤浸漬：排除筒內(nèi)剩余空氣，待漉液自出口處流出時,關(guān)閉活塞，流出的漉液再倒入筒內(nèi)，并繼續(xù)添加溶劑至浸沒藥粉表面數(shù)厘米,加蓋放置24～48小時，使溶劑充分滲透擴散。這一措施在制備高濃度制劑時更重要。2022/12/11④排氣：藥粉填裝完畢，先打開滲漉液出口，再添加溶劑，以利于排⑥收集滲漉液:滲漉速度應(yīng)適當，若太快，則有效成分來不及浸出和擴散，藥液濃度低，太慢則影響設(shè)備利用率和產(chǎn)量。具體規(guī)定：⑴若中藥質(zhì)地堅硬或要求制備濃度較高的制劑,多采用“慢漉”，以使成分充分浸出；⑵若中藥有效成分為生物堿、苷類等易于浸出擴散者,則可采用“快漉”。⑶一般1000g中藥的漉速，每分鐘在l～3ml之間選擇。⑷大生產(chǎn)的漉速，每小時相當于滲漉容器被利用容積1/48～1/24。2022/12/11⑥收集滲漉液:滲漉速度應(yīng)適當，若太快，則有效成分來不及浸出2、重滲漉法重滲漉法是將滲漉液重復(fù)用作新藥粉的溶劑，進行多次滲漉以提高浸出液濃度的方法。由于多次滲漉,則溶劑通過的粉柱長度為各次滲漉粉柱高度的總和，故能提高浸出效率。2022/12/112、重滲漉法重滲漉法是將滲漉液重復(fù)用作新藥粉的溶劑，進行多次2022/12/112022/12/103、加壓滲漉法又叫加壓式多級滲漉，用水泵加壓。特點：加壓滲漉法總提取液濃度大，溶劑耗量小，對下一道濃縮工序、回收溶劑等很有利。2022/12/113、加壓滲漉法又叫加壓式多級滲漉，用水泵加壓。特點：20224、逆流滲漉法是中藥與溶劑在浸出容器中,沿相反方向運動，連續(xù)而充分地進行接觸提取的一種方法。2022/12/114、逆流滲漉法是中藥與溶劑在浸出容器中,沿相反方向運動，連續(xù)滲漉法的特點及適用范圍特點：滲漉法屬于動態(tài)浸出,即溶劑相對藥粉流動提取,溶劑的利用率高,有效成分浸出完全。滲漉過程需要的時間較長,不宜用水作溶劑,通常用不同濃度的乙醇或白酒,故應(yīng)防止溶劑的揮發(fā)損失。適用范圍：適用于貴重藥材、毒性藥材及高濃度制劑；也可用于有效成分含量較低的藥材的提取。但對新鮮的及易膨脹的藥材，無組織結(jié)構(gòu)的藥材（如乳香、松香）不宜選用。2022/12/11滲漉法的特點及適用范圍特點：滲漉法屬于動態(tài)浸出,即溶劑相對藥（四）回流法用乙醇等揮發(fā)性有機溶劑提取,提取液被加熱,揮發(fā)性溶劑餾出后又被冷凝,重復(fù)流回浸出器中浸提中藥,這樣周而復(fù)始,直至有效成分回流提取完全的方法。分類：回流法可分為回流熱浸法和回流冷浸法（連續(xù)回流提取法）。2022/12/11（四）回流法用乙醇等揮發(fā)性有機溶劑提取,提取液被加熱,揮發(fā)性1、回流熱浸法：是將中藥飲片或粗粉裝入圓底燒瓶內(nèi),添加溶劑浸沒中藥表面,瓶口上安裝冷凝管,通冷凝水,中藥浸泡一定時間后,水浴加熱,回流浸提至規(guī)定時間,濾取藥液后,藥渣再添加新溶劑回流2～3次,合并各次藥液,回收溶劑,即得濃縮液。2022/12/111、回流熱浸法：是將中藥飲片或粗粉裝入圓底燒瓶內(nèi),添加溶劑浸2、回流冷浸法：少量藥粉可用索氏提取器提取，大量生產(chǎn)時采用循環(huán)回流冷浸裝置。溶劑既可循環(huán)使用，又能不斷更新，故溶劑用量最少，且浸出較完全。索氏提取器2022/12/112、回流冷浸法：少量藥粉可用索氏提取器提取，大量生產(chǎn)時采用循回流法的適用范圍對濕、熱穩(wěn)定，有效成分溶于乙醇等有機溶劑的藥材。效率較高、溶劑耗用量少（較滲漉法）。不適用于受熱易被破壞的藥材成分的浸提。2022/12/11回流法的適用范圍2022/12/10（五）水蒸氣蒸餾法：水蒸氣蒸餾法是指將含有揮發(fā)性成分的中藥與水共蒸餾，使揮發(fā)性成分隨水蒸氣一并餾出，并經(jīng)冷凝分取揮發(fā)性成分的一種提取方法。適用范圍：適于具有揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞的，與水不發(fā)生反應(yīng)又難溶于水的有效成分提取。主要用于揮發(fā)油及某些小分子生物堿、酚類、游離醌類、小分子香豆素等?；驹恚焊鶕?jù)道爾頓定律，相互不溶也不起化學(xué)作用的液體混合物的蒸氣總壓，等于該溫度下各組分飽和蒸氣壓(即分壓)之和。因為混合液的總壓大于任一組分的蒸氣分壓,故混合液的沸點要比任一組分液體單獨存在時為低。2022/12/11（五）水蒸氣蒸餾法：水蒸氣蒸餾法是指將含有揮發(fā)性成分的中藥與常用通水蒸氣蒸餾法

2022/12/11常用通水蒸氣蒸餾法

2022/12/10（六）超臨界流體提取法：也稱為超臨界流體萃取（簡稱SFE）。超臨界流體及其性質(zhì)：超臨界流體是指處于臨界溫度(Tc)與臨界壓力(Pc)以上的流體。其密度接近于液體，故分子間相互作用增大，對物質(zhì)的溶解度大；黏度接近于氣體，擴散系數(shù)比液體大100倍以上，故傳質(zhì)快。2022/12/11（六）超臨界流體提取法：也稱為超臨界流體萃?。ê喎QSFE）。適用范圍：一般采用CO2。因其臨界溫度低（Tc=31.4℃），臨界壓力適中（Pc=7.37Mpa）,易操作，價廉，性質(zhì)惰性，無毒。對親脂性、低沸點成分溶解能力強，如揮發(fā)油等。分子極性基團（如-OH、-COOH）越多，越難提取。特點：①可在低溫下提取，“熱敏性”成分尤其適用。②無溶劑殘留，對作為制劑的中藥提取物的提取是一大優(yōu)勢。環(huán)保。③用時短，工藝簡單。主要用于親脂性成分。④高壓系統(tǒng)價格較貴，投資大。⑤對極性大的化合物提取效果較差，可添加夾帶劑改進提取效果，但加入量不超過15%。2022/12/11適用范圍：一般采用CO2。因其臨界溫度低（Tc=31.4℃）酶法酶法是利用酶將植物細胞壁分解或者將植物中的淀粉、果膠、蛋白質(zhì)等分解除去的一種生物提取方法。特點：專一性、可降解性、高效性：反應(yīng)條件溫和；減少化學(xué)藥品的使用及殘留等。2022/12/11酶法酶法是利用酶將植物細胞壁分解或者將植物中的淀粉、果膠、蛋（八）超聲提取法：利用超聲波，通過增大溶劑分子的運動速度及穿透力以提取中藥有效成分的方法。超聲波：人類耳朵聽不到的頻率為20千赫～50兆赫左右的機械波，需要載體或介質(zhì)來進行傳播。2022/12/11（八）超聲提取法：利用超聲波，通過增大溶劑分子的運動速度及穿特點：超聲波提取利用超聲波的空化作用、機械作用、熱效應(yīng)等增大物質(zhì)分子的運動頻率和速度，增加溶劑穿透力，從而提高藥材有效成分浸出率。與煎煮法、浸漬法、滲漉法等傳統(tǒng)的提取方法比較，具有省時、節(jié)能、提取效率高等優(yōu)點。但目前只在實驗室應(yīng)用，很難用于機械化大生產(chǎn)。適用范圍：一般用于少量粉末藥材的浸提。2022/12/11特點：超聲波提取利用超聲波的空化作用、機械作用、熱效應(yīng)等增大（九）微波提取法：是利用微波強烈的熱效應(yīng)提取中藥成分的一種方法。機理：微波有強烈的熱效應(yīng)。當被提取物和溶劑共同處于微波場中時，組分分子受到高頻電磁波的作用，產(chǎn)生劇烈振蕩，分子本身獲得了巨大的能量（即活化能）以掙脫周邊環(huán)境的束縛，當環(huán)境存在濃度差時，分子從被提取物中迅速向外擴散，很快達到相應(yīng)的平衡點，完成提取過程。適用范圍：適合含水的溶劑中萃取極性化合物。非極性溶劑則很少或不吸收微波。2022/12/11（九）微波提取法：是利用微波強烈的熱效應(yīng)提取中藥成分的一種方本節(jié)完！2022/12/11本節(jié)完！2022/12/10中藥的浸提課件中藥的浸提課件中藥的浸提浸提：是采用適當?shù)娜軇┖头椒ㄊ怪兴幩挠行С煞只蛴行Р课唤龅牟僮?。浸提的目的：盡量浸提出有效成分或有效部位，最低限度的浸出無效甚至有害的物質(zhì)；減少服用劑量；增加制劑的穩(wěn)定性；提高療效。2022/12/11中藥的浸提浸提：是采用適當?shù)娜軇┖头椒ㄊ怪兴幩挠行С煞只虻V物藥樹脂類中藥植物類中藥無細胞結(jié)構(gòu)所含成分可直接溶解或分散懸浮于溶劑中動物類中藥若經(jīng)粉碎，細胞破碎，成分可被溶出、膠溶或洗脫下來未經(jīng)粉碎，具完好細胞結(jié)構(gòu)，細胞內(nèi)成分的浸出需經(jīng)過浸提過程2022/12/11礦物藥樹脂類中藥植物類中藥無細胞結(jié)構(gòu)所含成分可直接溶解動物類一、浸提的過程（原理）一、中藥浸提的過程：中藥的浸提過程一般可分為浸潤、滲透、解吸、溶解、擴散等幾個相互聯(lián)系的階段。中藥浸提最常用的方法是溶劑提取法。溶劑提取法：根據(jù)天然產(chǎn)物中各種成分的溶解性能，選用對所需成分溶解度大而對其他成分溶解度小的溶劑，將所需成分從藥材組織中溶解出來的一種方法。選擇溶劑依據(jù)：相似相溶。浸潤與滲透

解吸與溶解

擴散

2022/12/11一、浸提的過程（原理）一、中藥浸提的過程：浸潤與滲透解吸與常用溶劑的分類：

①強極性溶劑：水②親水性有機溶劑：能與水任意混溶（甲醇、乙醇、丙酮）其水溶液極性隨濃度而變化，低濃度極性大，高濃度極性小。③親脂性有機溶劑：不與水任意混溶，可分層（正丁醇、乙醚、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、環(huán)己烷、石油醚)常用溶劑的極性大小順序：

石油醚（環(huán)己烷）＜四氯化碳＜苯＜二氯甲烷＜氯仿＜乙醚＜乙酸乙酯＜正丁醇＜丙酮＜乙醇（甲醇）＜水2022/12/11常用溶劑的分類：

①強極性溶劑：水2022/12/10（一）浸潤與滲透階段：表面潤濕→溶劑進入藥材空隙和裂縫→溶劑滲入細胞1、浸潤：使中藥表面潤濕，與溶劑性質(zhì)和中藥性質(zhì)有關(guān)。①在大多數(shù)藥材能被溶劑潤濕。大多數(shù)中藥由于含有較多帶極性基團的物質(zhì)(如蛋白質(zhì)、果膠、糖類、纖維素等),與常用的浸提溶劑(如水、醇等極性溶劑)之間有較好的親和性,因而能較快地完成浸潤過程。條件：藥材與溶劑間親和力>溶劑分子間內(nèi)聚力2022/12/11（一）浸潤與滲透階段：表面潤濕→溶劑進入藥材空隙和裂縫→溶劑②要從含脂肪油較多的中藥中浸出水溶性成分，應(yīng)先進行脫脂處理提高藥材的潤濕性；用乙醚、石油醚、氯仿等非極性溶劑浸提脂溶性成分時,中藥須先進行干燥（脫水）。③溶劑中加入表面活性劑以降低界面張力，也可提高藥材的潤濕性，是提高浸出效果的有效方法之一。2022/12/11②要從含脂肪油較多的中藥中浸出水溶性成分，應(yīng)先進行脫脂處理提2、滲透：潤濕后的藥材，由于液體靜壓力和毛細管的作用，溶劑進入藥材空隙和裂縫中，滲透進細胞組織內(nèi)，使干皺細胞膨脹，恢復(fù)通透性，溶劑更進一步滲透入細胞內(nèi)部。溶劑滲入中藥內(nèi)部的速度，除與中藥所含各種成分的性質(zhì)有關(guān)外,還受中藥的質(zhì)地、粒度及浸提壓力等因素的影響。

細胞內(nèi)容物充盈濃度差高低高溶劑低滲透壓2022/12/112、滲透：潤濕后的藥材，由于液體靜壓力和毛細管的作用，溶劑進加快滲透速度的方法:

①在加入溶劑后用擠壓法，或于密閉容器內(nèi)加壓，以排出毛細管內(nèi)空氣，有利于溶劑向細胞組織內(nèi)滲透。

②中藥質(zhì)地疏松、粒度小時,溶劑可較快地滲入中藥內(nèi)部。

2022/12/11加快滲透速度的方法:

①在加入溶劑后用擠壓法，或于密閉容器內(nèi)(二）解吸與溶解階段:有效成分解吸→按“相似相溶”原則溶解，滲透壓升高→部分細胞壁破裂1、解吸：溶劑解除藥材成分相互之間或與細胞壁之間吸附作用的過程。藥材中有效成分往往被組織成分吸收，具有一定親和力。浸出時溶劑須對有效成分具有更大的親和力才能引起脫吸附而轉(zhuǎn)入溶劑中，這種作用稱為解吸作用。2022/12/11(二）解吸與溶解階段:有效成分解吸→按“相似相溶”原則溶解，2、溶解：浸提溶劑通過毛細管和細胞間隙大量進入細胞組織后，已經(jīng)解吸的各種成分就轉(zhuǎn)入溶劑中，這就是溶解階段。成分能否被溶解，取決于成分結(jié)構(gòu)和溶劑的性質(zhì)，遵循“相似者相溶”規(guī)律。2022/12/112、溶解：浸提溶劑通過毛細管和細胞間隙大量進入細胞組織后，已3、解吸與溶解是兩個緊密相連的階段,影響其速度的因素有：①溶劑對有效成分親和力的大?。ㄖ饕蛩兀＂跍囟龋杭訜崽崛】杉铀俜肿拥倪\動,有助于有效成分的解吸和溶解。③加入酸、堿、甘油及表面活性劑,可增加某些有效成分的溶解性。2022/12/113、解吸與溶解是兩個緊密相連的階段,影響其速度的因素有：20（三）浸出成分擴散階段：當浸出溶劑溶解大量藥物成分后，細胞內(nèi)液體濃度顯著增高，使細胞內(nèi)外出現(xiàn)濃度差和滲透壓差。所以，細胞外側(cè)純?nèi)軇┗蛳∪芤合蚣毎麅?nèi)滲透，細胞內(nèi)高濃度的液體可不斷地向周圍低濃度方向擴散，至內(nèi)外濃度相等，滲透壓平衡時，擴散終止。因此，濃度差是滲透或擴散的推動力。2022/12/11（三）浸出成分擴散階段：當浸出溶劑溶解大量藥物成分后，細胞內(nèi)物質(zhì)的擴散速率可借用Fick’s第一擴散公式來說明：dt——擴散時間ds——在dt時間內(nèi)物質(zhì)(溶質(zhì))擴散量F——擴散面，代表中藥的粒度及表面狀態(tài)dc／dx——濃度梯度（影響擴散速率主因）D——擴散系數(shù)負號—--表示擴散趨向平衡時細胞內(nèi)溶液濃度降低擴散系數(shù)D值隨中藥而變化，與浸出溶劑的性質(zhì)亦有關(guān)?？砂聪率角蟮茫篟——摩爾氣體常數(shù)T——絕對溫度N——阿伏加德羅常數(shù)γ——溶質(zhì)分子半徑η——液體黏度，是浸提溶劑+浸出物溶液的平均黏度2022/12/11物質(zhì)的擴散速率可借用Fick’s第一擴散公式來說明：擴散系數(shù)將D值公式代入Fick’s方程整理得：u=從上式可以看出擴散速度:①與擴散面積(F)、濃度差(dc/dx)、溫度(T)成正比；②與液體黏度（η）、擴散物（溶質(zhì)）分子的半徑（r）成反比。生產(chǎn)中最重要的是保持最大的濃度梯度（dc/dx），沒有濃度梯度，其他的因素如D值、F值都失去作用。2022/12/11將D值公式代入Fick’s方程整理得：2022/12/10

必須指出，浸提過程的擴散階段并不像固體純化學(xué)藥品在溶劑中擴散那樣簡單，因為被浸提的高濃度有效成分要到周圍低濃度溶劑中去時，首先必須通過藥材組織這個障欄，通過它是借助毛細管引力，使內(nèi)部浸出的高濃度藥液進入藥材組織的毛細管，而與外界溝通，不斷向外擴散。

浸提過程是由浸潤、滲透、解吸、溶解、擴散等幾個相互聯(lián)系的作用綜合組成的。但上述幾個階段并非截然分開，往往是交錯進行的。一般說，藥材有效成分要浸出完全，均需經(jīng)過這幾個階段。2022/12/11

必須指出，浸提過程的擴散階段二、影響浸提的因素：浸提藥材粒度

溶劑pH藥材成分浸提壓力濃度梯度浸提溫度浸提時間浸提設(shè)備及新技術(shù)應(yīng)用2022/12/11二、影響浸提的因素：浸提藥材粒度溶劑pH藥材成分浸提壓力1、藥材粒度：主要影響滲透與擴散兩個階段。

中藥粒度小有利于滲透和擴散：①在滲透階段,粒度小溶劑易于滲入中藥顆粒內(nèi)部。②在擴散階段,由于粒度小擴散面大、擴散距離較短,有利于藥物成分擴散。但是藥材粒度太小也不利浸提。①過細的粉末對藥液和成分的吸附量增加，造成有效成分的損失。②藥材粉碎過細，破裂的組織細胞多，浸出的雜質(zhì)多。③藥材粉碎過細給某些浸提操作帶來困難，例如滲漉時易堵塞等。因此，浸提時宜用薄片或粗粉（通過一號篩或二號篩）。2022/12/111、藥材粒度：主要影響滲透與擴散兩個階段。

中藥粒度小有利于2、藥材成分：主要影響解吸、溶解與擴散階段。分子小、溶解度大有利于浸提，以后者影響顯著。易溶性物質(zhì)的分子即使大，也能先浸出來。例如,在用稀乙醇浸出馬錢子時,較大分子的馬錢子堿比士的寧（少兩個—0CH3基)先進入最初部分的浸液中。2022/12/112、藥材成分：主要影響解吸、溶解與擴散階段。分子小、溶解度大3、浸提溫度：溫度高有利于浸提。

①促進藥物成分的擴散,提高浸出效果。②但溫度也不宜太高。浸提溫度高能使中藥中某些不耐熱成分或揮發(fā)性成分分解、變質(zhì)或揮發(fā)散失。此外,高溫浸提液中,往往無效雜質(zhì)較多,放冷后會因溶解度降低和膠體變化而出現(xiàn)沉淀或渾濁,影響制劑質(zhì)量和穩(wěn)定性。因此浸提過程溫度要適當。2022/12/113、浸提溫度：溫度高有利于浸提。

①促進藥物成分的擴散,提高4、浸提時間：時間適當即可。

浸提時間過短,將會造成中藥成分浸出不完全。但當擴散達到平衡（即：有效成分的dc/dx=0）后,時間即不起作用。此外,長時間的浸提往往導(dǎo)致大量雜質(zhì)溶出,某些有效成分分解。若以水作為溶劑時,長期浸泡則易霉變,影響浸提液的質(zhì)量。2022/12/114、浸提時間：時間適當即可。

浸提時間過短,將會造成中藥成分5、濃度梯度：濃度梯度，浸出速度，浸出效果

濃度梯度是指藥材組織內(nèi)的濃溶液與其外部溶液的濃度差。它是擴散作用的主要動力。浸提過程中,若能始終保持較大的濃度梯度,將大大加速中藥內(nèi)成分的浸出。常用的增大濃度梯度的方法有：①不斷攪拌,②更換新鮮溶劑,

③強制浸出液循環(huán)流動；④采用流動溶劑滲漉法。2022/12/115、濃度梯度：濃度梯度，浸出速度，浸出效果2022/16、溶劑pH：主要影響解吸與溶解階段。

調(diào)節(jié)浸提溶劑的pH值，可利于某些有效成分的提取。如用酸性溶劑提取生物堿，用堿性溶劑提取皂甙等。2022/12/116、溶劑pH：主要影響解吸與溶解階段。

調(diào)節(jié)浸提溶劑的pH值7、浸提壓力:主要影響浸潤、滲透與擴散階段。

對質(zhì)地堅實的藥材影響大。提高浸提壓力有利于加速潤濕滲透過程，縮短浸提時間。同時在加壓下的滲透，可使部分細胞壁破裂，亦有利于浸出成分的擴散。但對組織松軟的藥材，容易潤濕的藥材，加壓對浸出影響不顯著。2022/12/117、浸提壓力:主要影響浸潤、滲透與擴散階段。

對質(zhì)地堅實的藥8、新技術(shù)的應(yīng)用：新技術(shù)的不斷推廣,不僅可加快浸提過程,提高浸提效果,而且有助于提高制劑質(zhì)量。如利用超聲波來加快浸提顛茄葉中的生物堿，使原來滲漉法需48小時縮短至3小時。另外，超臨界流體萃取、流化浸提、電磁場下浸提、電磁振動下浸提、脈沖浸提等也得到了較好的效果。2022/12/118、新技術(shù)的應(yīng)用：新技術(shù)的不斷推廣,不僅可加快浸提過程,提高三、常用浸提溶劑：用于藥材浸出的液體稱浸提溶劑。優(yōu)良的溶劑應(yīng)具備以下條件：①最大限度地溶解和浸出有效成分,最低限度地浸出無效成分和有害物質(zhì)；②不與有效成分發(fā)生化學(xué)變化,亦不影響其穩(wěn)定性和藥效；③比熱小,安全無毒,價廉易得。2022/12/11三、常用浸提溶劑：用于藥材浸出的液體稱浸提溶劑。2022/11、水首選，是傳統(tǒng)中醫(yī)藥中最常用浸提溶劑。優(yōu)點：水經(jīng)濟易得、極性大、溶解范圍廣。缺點：浸出范圍廣,選擇性差,容易浸出大量無效成分,給制劑帶來困難,如難于濾過、制劑色澤不佳、易于霉變、不易貯存等。而且也能引起一些有效成分的水解（有些苷類成分）。另外沸點較高，濃縮困難。2022/12/111、水首選，是傳統(tǒng)中醫(yī)藥中最常用浸提溶劑。2022/12/2、乙醇半極性溶劑，既能溶解一些水溶性成分，又能溶解一些脂溶性成分。優(yōu)點：乙醇能與水以任意比例混溶?？赏ㄟ^調(diào)節(jié)乙醇的濃度,選擇性地浸提中藥中某些有效成分或有效部位。提取液不易發(fā)霉、變質(zhì)，沸點較低，可回收利用。缺點：乙醇具揮發(fā)性、易燃性,生產(chǎn)中應(yīng)注意安全防護。此外,乙醇還具有一定的藥理作用,價格也較貴。2022/12/112、乙醇半極性溶劑，既能溶解一些水溶性成分，又能溶解一些脂溶浸出成分：不同濃度乙醇可浸出除多糖、蛋白質(zhì)外的大多數(shù)化學(xué)成分。①一般乙醇含量在90%以上時,適于浸提揮發(fā)油、有機酸、樹脂、葉綠素等；②乙醇含量在5O%-70%時,適于浸提生物堿、苷類等；③乙醇含量在50%以下時,適于浸提苦味質(zhì)、蒽醌苷類化合物等；④乙醇含量大于40%時,能延緩許多藥物,如酯類、苷類等成分的水解,增加制劑的穩(wěn)定性；⑤乙醇含量達20%以上時具有防腐作用。適用提取方法：滲濾法、浸漬法、回流法、連續(xù)回流法。2022/12/11浸出成分：不同濃度乙醇可浸出除多糖、蛋白質(zhì)外的大多數(shù)化學(xué)成分3、其他親脂性有機溶劑，如乙醚、氯仿、石油醚等。優(yōu)點：對化合物溶解選擇性較強。水溶性雜質(zhì)少、多應(yīng)用于純化、精制。缺點：大多揮發(fā)性大、易燃燒，毒性也較大。且價格昂貴，對提取設(shè)備要求高，在中藥生產(chǎn)中很少用于提取，使用這類溶劑，最終產(chǎn)品必須進行溶劑殘留量的限度測定。浸出成分：多用于揮發(fā)油、游離生物堿等親脂性物質(zhì)。2022/12/113、其他親脂性有機溶劑，如乙醚、氯仿、石油醚等。2022/1四、浸提輔助劑：浸提輔助劑系指為提高浸提效能，增加浸提成分的溶解度，增加制劑的穩(wěn)定性，以及去除或減少某些雜質(zhì)，特加于浸提溶劑中的物質(zhì)。作用：①增加浸出成分溶解度；②提高制劑穩(wěn)定性；③減少或除去某些雜質(zhì)。2022/12/11四、浸提輔助劑：浸提輔助劑系指為提高浸提效能，增加浸提成分的1、酸類：

鹽酸、硫酸、醋酸、酒石酸、枸櫞酸等。

浸提溶劑中加酸的目的：①促進生物堿的浸出；②提高部分生物堿的穩(wěn)定性；③使有機酸游離，便于用有機溶劑浸提；④除去酸不溶性雜質(zhì)等。加酸操作：為發(fā)揮所加酸的最好效能,往往將酸一次加于浸提溶劑中。過量的酸可能會引起不需要的水解或其它反應(yīng)，故酸的用量不宜過多。2022/12/111、酸類：

鹽酸、硫酸、醋酸、酒石酸、枸櫞酸等。

浸提溶劑中2、堿類：

氨水、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸鈣等。

加堿的目的：①增加有效成分（偏酸性成分）的溶出。②使堿性成分游離③中和藥材中的有機酸酸性④除去堿不溶性雜質(zhì)等。例如,浸提甘草時,在水中加入少許氨水,能使甘草酸形成可溶性銨鹽,保證甘草酸的完全浸出；加堿操作：一次加入浸提溶劑中且用量不宜過多。2022/12/112、堿類：

氨水、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸鈣等。

加堿的目的：3、表面活性劑包括陽離子型表面活性劑、陰離子型表面活性劑、兩性型非離子型表面活性劑。陰、陽離子型不能混用。加入的目的：在浸提溶劑中加入適宜的表面活性劑,能降低中藥與溶劑間的界面張力,使?jié)櫇窠?接觸角）變小,促進中藥表面的潤濕性,利于某些中藥成分的提取。加入操作：一次加入浸提溶劑中且用量不宜過多。2022/12/113、表面活性劑包括陽離子型表面活性劑、陰離子型表面活性劑、兩表面活性劑的作用1、潤濕作用2、起泡作用3、增溶作用4、乳化作用5、洗滌作用6、蓮花效應(yīng)7、超雙疏、雙親性界面2022/12/11表面活性劑的作用1、潤濕作用2022/12/10接觸角

是指在氣、液、固

三相交點處所作的氣-液界面的切線穿過液體與固-液交界線之間的夾角θ，是潤濕程度的量度。1）當θ=0，完全潤濕；

2）當θ﹤90°，部分潤濕或潤濕；

3）當θ=90°，是潤濕與否的

分界線；

4）當θ﹥90°，不潤濕；

5）當θ=180°，完全不潤濕。潤濕過程與體系的

界面張力有關(guān)。一滴液體落在水平固體表面上，當達到平衡時，形成的接觸角與各界面張力之間符合下面的楊氏公式（YoungEquation）:

γs,g=γs,l+γg,l×cosθ

由它可以預(yù)測如下幾種潤濕情況：

2022/12/11接觸角

是指在氣、液、固

三相交點處所作的氣-液界面的切線穿五、常用浸提方法與設(shè)備

（一）煎煮法（二）浸漬法溶劑提取法（三）滲漉法（四）回流法（五）水蒸氣蒸餾法（六）超臨界流體提取法（七）酶法（八）超聲波提取法（九）微波提取法2022/12/11五、常用浸提方法與設(shè)備

（一）煎煮法用水作溶劑,將中藥加熱煮沸一定的時間,以提取其所含成分的一種常用方法。適用于有效成分能溶于水，且對濕、熱較穩(wěn)定的中藥。操作方法:

藥材

適當粉碎、加水浸泡藥渣再煎煮2-3次加熱至沸，微沸一定時間（至煎出液味淡）用紗布過濾煎煮液合并各次煎出液

藥液2022/12/11（一）煎煮法用水作溶劑,將中藥加熱煮沸一定的時間,以提取其所優(yōu)點：簡便，可浸提成分范圍廣。符合中醫(yī)傳統(tǒng)用藥習(xí)慣，溶劑價廉易得，至今仍為最廣泛應(yīng)用的基本浸提方法。缺點：往往雜質(zhì)較多,給純化帶來不便；煎出液易霉敗變質(zhì),應(yīng)及時處理。且對含揮發(fā)性和加熱易破壞有效成分的藥材不適用。煎煮法常壓煎煮法：適用于一般性藥材煎煮加壓煎煮法：適用于藥材成分在高溫下不易被破壞，或在常壓下不易煎透的藥材。2022/12/11優(yōu)點：簡便，可浸提成分范圍廣。符合中醫(yī)傳統(tǒng)用藥習(xí)慣，溶劑價廉煎煮法常用設(shè)備一般提取器、多功能提取罐、球形煎煮罐⑴一般提取器：常采用敞口傾斜式夾層鍋,也可用搪玻璃罐或不銹鋼罐等，用于少量生產(chǎn)。2022/12/11煎煮法常用設(shè)備一般提取器、多功能提取罐、球形煎煮罐2022/有蓋傾斜式不銹鋼夾層鍋2022/12/11有蓋傾斜式2022/12/10⑵多功能提取罐：是目前中藥生產(chǎn)中普遍采用的一類可調(diào)節(jié)壓力、溫度的密閉間歇式提取或蒸餾等多功能設(shè)備。其有許多特點:①可進行常壓常溫提取,也可以加壓高溫提取,或減壓低溫提??；②無論水提、醇提、提油、蒸制、回收藥渣中溶劑等均能使用；③采用氣壓自動排渣,操作方便,安全可靠；④提取時間短,生產(chǎn)效率高;⑤設(shè)有集中控制臺,控制各項操作,可大大減輕勞動強度,利于流水線生產(chǎn)。2022/12/11⑵多功能提取罐：是目前中藥生產(chǎn)中普遍采用的一類可調(diào)節(jié)壓力、溫2022/12/112022/12/10多能提取罐2022/12/11多能提取罐2022/12/10⑶球形煎煮罐多用于驢皮的煎煮。在煎煮過程中,球罐不停地轉(zhuǎn)動,起到翻動攪拌作用。2022/12/11⑶球形煎煮罐多用于驢皮的煎煮。在煎煮過程中,球罐不停地轉(zhuǎn)動,2022/12/112022/12/10（二）浸漬法是用定量的溶劑，在一定的溫度下,將中藥浸泡一定的時間，以提取所含成分的一種方法。配料--→粉碎--→浸漬--→分離(壓榨)--→浸出液2022/12/11（二）浸漬法是用定量的溶劑，在一定的溫度下,將中藥浸泡一定的浸漬法的類型分類：按提取溫度和浸漬次數(shù)可分為冷浸漬法、熱浸漬法和重浸漬法三種。效率：重浸漬法＞熱浸漬法＞冷浸漬法①冷浸漬法：該法是在室溫下進行的操作，故又稱常溫浸漬法。其操作是：取藥材飲片，置有蓋容器中；加入定量的溶劑，密閉，在室溫下浸漬3～5日或至規(guī)定時間，其間經(jīng)常振搖或攪拌。后濾過，壓榨藥渣，將壓榨液與濾液合并，靜置24小時后，濾過，即得浸漬液。2022/12/11浸漬法的類型分類：按提取溫度和浸漬次數(shù)可分為冷浸漬法、熱浸漬②熱浸漬法：該法是將藥材飲片置特制的罐中，加定量的溶劑，水浴或蒸氣加熱，使在4O℃～6O℃進行浸漬，以縮短浸漬時間，余同冷浸漬法操作。由于浸漬溫度高于室溫，故浸出液冷卻后有沉淀析出，應(yīng)分離除去。③重浸漬法：即多次浸漬法，此法可減少藥渣吸附浸出液所引起的藥物成分的損失量。其操作是：將全部浸提溶劑分為幾份，先用其第一份浸漬后，藥渣再用第二份溶劑浸漬，如此重復(fù)2～3次，最后將各份浸漬液合并處理，即得。重浸漬法能降低浸出成分的損失量，提高浸提效果。2022/12/11②熱浸漬法：該法是將藥材飲片置特制的罐中，加定量的溶劑，水浴浸漬法常用設(shè)備浸漬法所用的主要設(shè)備為浸漬器和壓榨器，前者為中藥浸漬的盛器，后者用于擠壓藥渣中殘留的浸出液。（1）浸漬器：工業(yè)生產(chǎn)中常用不銹鋼罐、搪瓷罐，亦有采用陶瓷罐者。2022/12/11浸漬法常用設(shè)備浸漬法所用的主要設(shè)備為浸漬器和壓榨器，前者為中2）壓榨器：小量生產(chǎn)時可用螺旋壓榨機,如下圖6-3所示；大量生產(chǎn)時宜采用水壓機,如下圖6-4所示，榨出藥渣中吸附的殘留浸液。垂直式螺旋壓榨機2022/12/112）壓榨器：小量生產(chǎn)時可用螺旋壓榨機,如下圖6-3所示；大量浸漬法適用范圍：黏性藥物、無組織結(jié)構(gòu)的中藥、新鮮及易于膨脹的中藥、有效成分遇熱易揮發(fā)或易破壞的藥材(如芳香性中藥)。缺點：提取時間長，效率低，有效成分浸出不完全。水提液體積大易發(fā)霉，不適合浸提貴重藥材、毒性藥材及制備高濃度制劑。2022/12/11浸漬法適用范圍：黏性藥物、無組織結(jié)構(gòu)的中藥、新鮮及易于膨脹的（三）滲漉法是將中藥粗粉置滲漉器內(nèi),溶劑連續(xù)地從滲漉器的上部加入,滲漉液不斷地從其下部流出,從而浸出中藥中所含成分的一種提取方法。2022/12/11（三）滲漉法是將中藥粗粉置滲漉器內(nèi),溶劑連續(xù)地從滲漉器的上部滲漉法的分類根據(jù)操作方法的不同，可分為四類：

單滲漉法

重滲漉法類型加壓滲漉法逆流滲漉法2022/12/11滲漉法的分類根據(jù)操作方法的不同，可分為四類：類型加壓滲漉法逆1、單滲漉法：全部溶媒只用一次。操作方法：包括藥材粉碎→潤濕→裝筒→排氣→浸漬→滲漉等6個步驟。①粉碎：藥材的粒度應(yīng)適宜，過細易堵塞，吸附性增強，浸出效果差；過粗不易壓緊，溶劑與藥材的接觸面小，皆不利于浸出。一般以《中國藥典》中等粉或粗粉規(guī)格為宜。粗粉：指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40％的粉末。中粉：指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60％的粉末。2022/12/111、單滲漉法：全部溶媒只用一次。2022/12/10②潤濕：藥粉在裝滲漉筒前應(yīng)先用浸提溶劑潤濕，避免在滲漉筒中膨脹造成堵塞，影響滲漉操作的進行。一般加藥粉1倍量的溶劑，拌勻后視藥材質(zhì)地，密閉放置15分鐘至6小時，以藥粉充分地均勻潤濕和膨脹為度。③裝筒：先取適量脫脂棉，用浸提溶劑潤濕后,輕輕墊鋪在滲漉筒的底部,然后將已潤濕膨脹的藥粉分次裝入滲漉筒中，每次投藥后壓平。松緊程度視中藥及浸出溶劑而定，若為含醇量高的溶劑則可壓緊些，含水較多者宜壓松些。裝畢后,用濾紙或紗布將上面覆蓋，并加少量玻璃珠或瓷塊之類的重物,以防加溶劑時藥粉沖浮起來。2022/12/11②潤濕：藥粉在裝滲漉筒前應(yīng)先用浸提溶劑潤濕，避免在滲漉筒中膨滲漉筒的選擇膨脹性大的藥材粉末宜選用圓錐形滲漉筒；膨脹性小的藥材粉末宜選用圓柱形滲漉筒。2022/12/11滲漉筒的選擇膨脹性大的藥材粉末宜選用圓錐形滲漉筒；膨脹性小的藥粉裝入滲漉筒時注意事項：⑴應(yīng)均勻，要分次裝，并層層壓平。⑵不能過松過緊。⑶滲漉筒中的藥粉量裝得不宜過多，一般裝其容積的2/3,留一定的空間以存放溶劑,可連續(xù)滲漉和便于操作。2022/12/11藥粉裝入滲漉筒時注意事項：2022/12/10④排氣：藥粉填裝完畢，先打開滲漉液出口，再添加溶劑，以利于排除氣泡，防止溶劑沖動粉柱，使原有的松緊度改變，影響滲漉效果。⑤浸漬：排除筒內(nèi)剩余空氣，待漉液自出口處流出時,關(guān)閉活塞，流出的漉液再倒入筒內(nèi)，并繼續(xù)添加溶劑至浸沒藥粉表面數(shù)厘米,加蓋放置24～48小時，使溶劑充分滲透擴散。這一措施在制備高濃度制劑時更重要。2022/12/11④排氣：藥粉填裝完畢，先打開滲漉液出口，再添加溶劑，以利于排⑥收集滲漉液:滲漉速度應(yīng)適當，若太快，則有效成分來不及浸出和擴散，藥液濃度低，太慢則影響設(shè)備利用率和產(chǎn)量。具體規(guī)定：⑴若中藥質(zhì)地堅硬或要求制備濃度較高的制劑,多采用“慢漉”，以使成分充分浸出；⑵若中藥有效成分為生物堿、苷類等易于浸出擴散者,則可采用“快漉”。⑶一般1000g中藥的漉速，每分鐘在l～3ml之間選擇。⑷大生產(chǎn)的漉速，每小時相當于滲漉容器被利用容積1/48～1/24。2022/12/11⑥收集滲漉液:滲漉速度應(yīng)適當，若太快，則有效成分來不及浸出2、重滲漉法重滲漉法是將滲漉液重復(fù)用