醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系規(guī)范課件

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系規(guī)范（醫(yī)療器械GMP）

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系規(guī)范（醫(yī)療器械GMP）1什么是GMPGMP：GoodManufacturingPractice“良好制造規(guī)范”之意對藥品生產(chǎn)企業(yè)實施GMP管理是世界多數(shù)國家的法規(guī)要求派生：GSP（經(jīng)營）、GLP（實驗室）、GCP（臨床試驗）等美國FDA對醫(yī)療器械也有GMP的法規(guī)要求：cGMP（currentGMP）什么是GMPGMP：GoodManufacturingP2法規(guī)對醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系的要求

美國21CFR820（QSR：QualitySystemRegulation）又稱cGMP：以ISO13485:1996為基礎(chǔ)。法規(guī)對醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系的要求美國3日本藥事法將醫(yī)療器械GMP作為核發(fā)行政許可事項的要求日本4歐盟三個醫(yī)療器械指令均對質(zhì)量體系做出要求□MDD：醫(yī)療器械指令

□IVDD：體外診斷試劑指令

□AIMDD：有源植入性醫(yī)療器械指令歐盟5中國

2、3類醫(yī)療器械取得注冊證前，必須建立質(zhì)量管理體系：

□

22號令《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系考核辦法》：一般醫(yī)療器械

□生產(chǎn)實施細則：注射器、輸液器；外科植入物；麻醉包。

□未來：醫(yī)療器械GMP中國6醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系標準YY/T0287:2003idtISO13485:2003《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)要求》醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系標準YY/T0287:2003idt7醫(yī)療器械GMP的總體思路

結(jié)合我國醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)和生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)狀體現(xiàn)與國際先進水平接軌借鑒發(fā)達國家實施質(zhì)量體系管理經(jīng)驗借鑒我國實施藥品GMP工作經(jīng)驗

醫(yī)療器械GMP的總體思路結(jié)合我國醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)和生產(chǎn)企業(yè)8加強醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)全過程控制的管理統(tǒng)一醫(yī)療器械市場準入和企業(yè)日常監(jiān)督檢查標準促進醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)提高管理水平保障醫(yī)療器械質(zhì)量和安全、有效保障醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)全面、持續(xù)、協(xié)調(diào)發(fā)展加強醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)全過程控制的管理9(一)制定原則1、以YY/T0287-2003idtISO13485:2003《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》作為制定的主要參考2、結(jié)合我國醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)、相關(guān)標準（如YY0033-2000《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》中有關(guān)環(huán)境及其監(jiān)測的要求）(一)制定原則1、以YY/T0287-2003idtI103、覆蓋第二、三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)的全過程3、覆蓋第二、三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)11(二)文本結(jié)構(gòu)1、《規(guī)范》2、《實施細則》：目前僅有無菌和植入物兩類產(chǎn)品。3、《檢查指南》注：有細則的產(chǎn)品執(zhí)行《實施細則》要求，無細則的執(zhí)行《規(guī)范》。(二)文本結(jié)構(gòu)1、《規(guī)范》12(三)發(fā)布形式1、“規(guī)范”將以部門規(guī)章（局長令）發(fā)布2、“實施細則”將以規(guī)范性文件發(fā)布3、“檢查指南”將以規(guī)范性文件發(fā)布(三)發(fā)布形式13(四)法規(guī)定位

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系規(guī)范是法規(guī)要求，是對醫(yī)療器械產(chǎn)品準入和生產(chǎn)企業(yè)運行的監(jiān)督檢查依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》修訂工作已經(jīng)啟動，加強對企業(yè)生產(chǎn)監(jiān)督管理，建立健全質(zhì)量管理體系規(guī)范要求列為重要課題之一(四)法規(guī)定位醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系規(guī)范是法規(guī)要求，14(五)職責(zé)分工1、國家局組織制定規(guī)范及配套文件，對風(fēng)險性高的第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)組織開展檢查工作，培訓(xùn)檢查員，指導(dǎo)省局檢查工作，并對實施情況監(jiān)督抽查。(五)職責(zé)分工1、國家局組織制定規(guī)范及配套文件，對風(fēng)險性高的152、省級藥品監(jiān)督管理部門負責(zé)組織實施第二類、其它第三類醫(yī)療器械檢查工作，縣級以上藥品監(jiān)督管理部門以此作為對生產(chǎn)企業(yè)進行日常監(jiān)督檢查的法定依據(jù)。

2、省級藥品監(jiān)督管理部門負責(zé)組織實施第二類、其它第三類醫(yī)療器16(六)實施原則

深入研究總體規(guī)劃精心部署分步實施穩(wěn)步推進(六)實施原則

深入研究17(七)檢查1、國家局統(tǒng)一建立檢查員隊伍，頒發(fā)檢查員證書。各省可跨地區(qū)實行檢查員共享，逐步推行?。▍^(qū)、市）間交叉檢查。2、堅持公開、公平、公正原則，對檢查企業(yè)事先公開、事后公示。國家局將建立《規(guī)范》檢查工作信息發(fā)布制度，在國家局網(wǎng)站上對通過檢查企業(yè)發(fā)布公告。3、企業(yè)通過檢查后，發(fā)給檢查結(jié)果通知書。(七)檢查1、國家局統(tǒng)一建立檢查員隊伍，頒發(fā)檢查員證書。各省18GMP與YY/T0287-2003的關(guān)系1、GMP突出了對質(zhì)量管理體系的法規(guī)要求，融入大量醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)（將YY/T0287-2003涉及的法規(guī)要求明確化）和國家標準、行業(yè)標準GMP與YY/T0287-2003的關(guān)系1、GMP突出了對192、在編寫語言上采用法規(guī)語言和格式編寫3、在實施細則中又據(jù)各類產(chǎn)品制定了更詳細具體的要求，對總則進一步細化2、在編寫語言上采用法規(guī)語言和格式編寫20舉例：1、采購過程的要求，在規(guī)范第二十六條除了提出YY/T0287中“7.4.1采購過程”的要求外，還增加了對委托生產(chǎn)的法規(guī)要求，要求符合12號令《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》的有關(guān)規(guī)定。2、在設(shè)計開發(fā)確認方面，規(guī)范第二十二條增加了進行臨床試驗應(yīng)符合5號令《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》的要求。舉例：213、設(shè)計開發(fā)更改，規(guī)范第二十三條增加了“當選用的材料、零件或產(chǎn)品功能的改變可能影響到產(chǎn)品安全、有效性時，應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)的要求。3、設(shè)計開發(fā)更改，規(guī)范第二十三條增加了224、規(guī)范第三十九條，增加了應(yīng)符合10號令《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》。

4、規(guī)范第三十九條，增加了應(yīng)符合10號令235、規(guī)范第四十九條，為是結(jié)合我國法規(guī)增加的條款，選擇經(jīng)營企業(yè)應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)15號令《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證管理辦法》要求。5、規(guī)范第四十九條，為是結(jié)合我國法規(guī)增加246、規(guī)范第五十七條、第五十八條，體現(xiàn)了YY/T0287的“8.2.1反饋”中的內(nèi)容，并融入我國醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理法規(guī)。7、在管理方面，規(guī)范對生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負責(zé)人及生產(chǎn)操作和檢驗人員提出了明確的要求，如具有相應(yīng)專業(yè)知識、有實踐管理經(jīng)驗等。6、規(guī)范第五十七條、第五十八條，體現(xiàn)了258、規(guī)范中提出了對無菌醫(yī)療器械潔凈室環(huán)境要求及監(jiān)測應(yīng)符合YY0033《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》等標準要求。9、對風(fēng)險管理，在檢查指南中提出按照YY/T0316《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。8、規(guī)范中提出了對無菌醫(yī)療器械潔凈室環(huán)境2610、對于來源于動物的原輔材料病毒去除的控制融入了標準ISO22442《醫(yī)療器械生產(chǎn)用動物組織及其衍生物》要求。10、對于來源于動物的原輔材料病毒去除的2711、對所用的初包裝材料控制融入了標準GB/T19633《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》的要求。12、對無菌加工的醫(yī)療器械提出了生產(chǎn)過程中應(yīng)執(zhí)行YY/T0567《醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工》11、對所用的初包裝材料控制融入了標準2813、對無菌醫(yī)療器械滅菌過程或無菌加工過程的確認應(yīng)符合標準GB18278～GB18280（濕熱、環(huán)氧乙烷、輻射）滅菌確認和常規(guī)控制要求14、對外科植入物取出分析的要求，要求參考ISO12891《外科植入物取出和分析》。13、對無菌醫(yī)療器械滅菌過程或無菌加工過2915、對YY/T0287中“8.1總則”是對第八章總體要求，而非具體要求，在規(guī)范中未體現(xiàn)。16、對YY/T0287中“8.3不合格品控制”中讓步放行內(nèi)容，在規(guī)范中未涉及，因與現(xiàn)行法規(guī)相違。15、對YY/T0287中“8.1總則”是對第八章總30設(shè)計與開發(fā)、不合格品控制、分析和改進等與藥品GMP不同。

藥品GMP對硬件要求嚴格，醫(yī)療器械《規(guī)范》對無菌醫(yī)療器械，包括無菌植入性醫(yī)療器械在硬件方面提出較高要求。針對其他機電類、材料類有源、無源醫(yī)療器械，將根據(jù)器械本身生產(chǎn)特點制定?！兑?guī)范》與藥品GMP的比較

設(shè)計與開發(fā)、不合格品控制、分析和改進等與藥品GMP不同31試點在正式頒布醫(yī)療器械GMP之前，先期進行試點。試點在正式頒布醫(yī)療器械GMP之前，先期進行32（一）試點品種

血袋、輸液器、輸注泵、血漿分離器、骨科植入材料、心臟起搏器、產(chǎn)包、導(dǎo)管（中心靜脈導(dǎo)管、球囊導(dǎo)管、造影導(dǎo)管）、宮內(nèi)節(jié)育器、羥基磷灰石植入材料等10類品種（一）試點品種

血袋、輸液器、輸注泵、血漿分離器、骨科33（二）試點地區(qū)全國無菌與植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)1100家，無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)921家，全國有28個省市生產(chǎn)。植入性器械生產(chǎn)企業(yè)179家，有21個省市生產(chǎn)。同時生產(chǎn)無菌和植入性醫(yī)療器械企業(yè)61家。選擇試點企業(yè)，根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險程度、生產(chǎn)企業(yè)水平高低、有代表性的企業(yè)和一般企業(yè)、發(fā)達地區(qū)與西部地區(qū)統(tǒng)籌考慮進行選擇。（二）試點地區(qū)全國無菌與植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)110034無菌醫(yī)療器械企業(yè)：在上海、浙江、廣東、陜西4個?。ㄊ校?1家生產(chǎn)企業(yè)試點。植入性醫(yī)療器械企業(yè)：在北京、天津、江蘇、四川4個?。ㄊ校?0家生產(chǎn)企業(yè)試點。無菌醫(yī)療器械企業(yè)：在上海、浙江、廣35（三）試點組織本次試點工作由國家局醫(yī)療器械司具體負責(zé)，組織國家局藥品認證管理中心和有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局，對試點企業(yè)實施情況進行檢查。

（三）試點組織本次試點工作由國家局醫(yī)療器械司具體負責(zé)，組織國36（四）試點安排時間：2006年12月至2007年5月

（一）啟動階段（2006年12月）1．召開試點工作會議，進行試點工作動員和布署；2．開展試點工作培訓(xùn)，包括檢查人員與生產(chǎn)企業(yè)。（四）試點安排時間：2006年12月至2007年5月37（二）實施階段（2007年1月至4月）1．試點生產(chǎn)企業(yè)按照規(guī)范自查整改，試點企業(yè)所在地省級（食品）藥品監(jiān)督管理局負責(zé)協(xié)調(diào)和指導(dǎo)企業(yè)自查和整改。

（二）實施階段（2007年1月至4月）382．國家局組織經(jīng)過培訓(xùn)的檢查員進行現(xiàn)場檢查。在檢查過程中與企業(yè)座談、開展問卷調(diào)查，進一步了解規(guī)范可行性及各類企業(yè)達到規(guī)范的程度。對生產(chǎn)企業(yè)發(fā)放“醫(yī)療器械質(zhì)量體系管理規(guī)范情況調(diào)查表”。調(diào)查表包括企業(yè)對現(xiàn)制定條款達到程度、需要哪些改造（硬軟件），所需資金，存在主要困難和問題等。2．國家局組織經(jīng)過培訓(xùn)的檢查員進行現(xiàn)場檢39（三）總結(jié)階段（2007年4月底-5月初）1．匯總試點情況，由檢查組和企業(yè)所在地省局共同進行，形成試點總結(jié)報告。2．國家局召開總結(jié)會議，進行全面總結(jié)。（三）總結(jié)階段（2007年4月底-5月初）40（五）試點文本《規(guī)范》是總體要求，不作為檢查要求。在《規(guī)范》基礎(chǔ)上制定的無菌和植入性醫(yī)療器械《實施細則》是對兩類企業(yè)的具體要求，企業(yè)應(yīng)按其自查并達到要求。（五）試點文本《規(guī)范》是總體要求，不作為檢查要求。41試點文本條款要求規(guī)范共有條款86條，無菌醫(yī)療器械實施細則93條，植入性醫(yī)療器械實施細則104條?？倓t與兩個實施細則有重復(fù)的條款。其中：無菌醫(yī)療器械實施細則與總則相同條款為56條，部分相同為3條。植入性醫(yī)療器械實施細則與總則相同條款為51條，部分相同為6條；與無菌實施細則相同條款為23條。試點文本條款要求規(guī)范共有條款86條，無菌醫(yī)療器械實施細則9342無菌和植入性醫(yī)療器械《檢查指南》，是根據(jù)總則、實施細則的要求逐條制定的檢查條款。以此規(guī)范現(xiàn)場檢查工作，嚴格審查程序和要求，統(tǒng)一檢查標準。檢查指南包括檢查評定方法和具體檢查項目。

無菌和植入性醫(yī)療器械《檢查指南》，是根據(jù)總則、實施細則的要求43（六）檢查評定方法1、重點檢查項目無菌器械重點檢查項目37項，植入性器械40項兩個檢查指南中都以*號標出重點檢查項目，不應(yīng)出現(xiàn)不合格項。如“生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責(zé)人不得互相兼任”。（六）檢查評定方法1、重點檢查項目442、現(xiàn)場檢查對所列項目及其涵蓋內(nèi)容進行全面檢查，并對不符合事實做出描述，如實記錄。（將制定統(tǒng)一表格記錄）嚴重缺陷：是重點檢查項目不符合要求。一般缺陷：是一般檢查項目不符合要求。2、現(xiàn)場檢查45不涉及檢查項目：指由于產(chǎn)品生產(chǎn)的要求和特點而出現(xiàn)的不涉及檢查的項目。（該項目企業(yè)應(yīng)說明理由，檢查組予以確認）一般缺陷比例=一般檢查項目中不符合要求項目數(shù)/（[一般檢查項目總數(shù)]－[一般檢查項目中不涉及檢查項目數(shù)]）×100%不涉及檢查項目：指由于產(chǎn)品生產(chǎn)的要求和特點而出現(xiàn)的不涉及檢查463、結(jié)果評定本次試點檢查，評定結(jié)果分為“通過檢查”和“不通過檢查”。屬于評定表中“限期6個月整改后追蹤檢查”的情形，作為“不通過檢查”對待。3、結(jié)果評定47針對無菌醫(yī)療器械限：“一般缺陷”大于20%的，為“不通過”。針對植入性醫(yī)療器械：“一般缺陷”大于23%，為“不通過”。針對無菌醫(yī)療器械限：48檢查結(jié)果對生產(chǎn)企業(yè)試點檢查后，制定統(tǒng)一的試點檢查結(jié)果記錄和相關(guān)表格，出具檢查意見。檢查結(jié)果對生產(chǎn)企業(yè)試點檢查后，制定統(tǒng)一的試點49其他說明

試點檢查合格的企業(yè)，2年內(nèi)申報產(chǎn)品注冊和換發(fā)《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》時，一般可不再重復(fù)進行現(xiàn)場檢查。對發(fā)現(xiàn)質(zhì)量及其他問題的產(chǎn)品，可隨時進行監(jiān)督檢查和抽查。試點檢查合格的企業(yè)國家局統(tǒng)一公布。其他說明試點檢查合格的企業(yè)，2年內(nèi)申報產(chǎn)品注冊和換發(fā)《醫(yī)療50試點要求

對檢查員1、試點檢查實行組長負責(zé)制，檢查員執(zhí)行現(xiàn)場檢查方案，認真查證，如實記錄。2、對被檢查單位技術(shù)資料和檢查中涉及任何信息資料必須嚴格保密。3、根據(jù)檢查項目和評定標準客觀公正地作出評定。4、提交現(xiàn)場檢查報告。試點要求

對檢查員515、所在轄區(qū)的省級藥監(jiān)局選派一名觀察員。觀察員不履行現(xiàn)場檢查職責(zé)，承擔協(xié)調(diào)、溝通等。6、檢查員的業(yè)務(wù)水平是否能夠滿足現(xiàn)場檢查需要，是關(guān)系到現(xiàn)場檢查質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。5、所在轄區(qū)的省級藥監(jiān)局選派一名觀察員。527、檢查員要勤正廉潔，實事求是，首先學(xué)習(xí)吃透《規(guī)范》的真正含義和內(nèi)容。8、在試點檢查中及時發(fā)現(xiàn)問題，并匯總反饋。7、檢查員要勤正廉潔，實事求是，首先學(xué)習(xí)53對檢查條款的把握1、把握原則，避免教條2、要害問題、實質(zhì)問題要抓住3、是不是缺陷要搞清4、適用條款要準確

對檢查條款的把握54對生產(chǎn)企業(yè)試點工作是企業(yè)自我改進、自我完善、自我提高的有利時機，企業(yè)應(yīng)做好自查，認真整改，切忌表面化。要注重實效，真正提高企業(yè)自身的管理水平。生產(chǎn)企業(yè)是責(zé)任主體。實施《規(guī)范》，提升產(chǎn)品品質(zhì)，不僅是滿足法規(guī)要求，也是社會責(zé)任的體現(xiàn)，是企業(yè)自我保護的一個有效手段。對生產(chǎn)企業(yè)55有利于增強企業(yè)參與市場競爭，特別是國際競爭的能力。企業(yè)在試點中的問題、建議請及時反饋。有利于增強企業(yè)參與市場競爭，特別是國際競爭的能力。56對監(jiān)督管理部門規(guī)范的實施是一項加強監(jiān)管的長效措施和全新的工作，要充分認識到這項工作的長期性和復(fù)雜性，加強對規(guī)范的學(xué)習(xí)和宣傳，做好政策引導(dǎo)，及時發(fā)現(xiàn)問題，認真總結(jié)經(jīng)驗。各地實施中的問題及建議，請及時反饋醫(yī)療器械司。

對監(jiān)督管理部門規(guī)范的實施是一項加強監(jiān)管的長效措施和全新的工作57醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系規(guī)范（醫(yī)療器械GMP）

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系規(guī)范（醫(yī)療器械GMP）58什么是GMPGMP：GoodManufacturingPractice“良好制造規(guī)范”之意對藥品生產(chǎn)企業(yè)實施GMP管理是世界多數(shù)國家的法規(guī)要求派生：GSP（經(jīng)營）、GLP（實驗室）、GCP（臨床試驗）等美國FDA對醫(yī)療器械也有GMP的法規(guī)要求：cGMP（currentGMP）什么是GMPGMP：GoodManufacturingP59法規(guī)對醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系的要求

美國21CFR820（QSR：QualitySystemRegulation）又稱cGMP：以ISO13485:1996為基礎(chǔ)。法規(guī)對醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系的要求美國60日本藥事法將醫(yī)療器械GMP作為核發(fā)行政許可事項的要求日本61歐盟三個醫(yī)療器械指令均對質(zhì)量體系做出要求□MDD：醫(yī)療器械指令

□IVDD：體外診斷試劑指令

□AIMDD：有源植入性醫(yī)療器械指令歐盟62中國

2、3類醫(yī)療器械取得注冊證前，必須建立質(zhì)量管理體系：

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22號令《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系考核辦法》：一般醫(yī)療器械

□生產(chǎn)實施細則：注射器、輸液器；外科植入物；麻醉包。

□未來：醫(yī)療器械GMP中國63醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系標準YY/T0287:2003idtISO13485:2003《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)要求》醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系標準YY/T0287:2003idt64醫(yī)療器械GMP的總體思路

結(jié)合我國醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)和生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)狀體現(xiàn)與國際先進水平接軌借鑒發(fā)達國家實施質(zhì)量體系管理經(jīng)驗借鑒我國實施藥品GMP工作經(jīng)驗

醫(yī)療器械GMP的總體思路結(jié)合我國醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)和生產(chǎn)企業(yè)65加強醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)全過程控制的管理統(tǒng)一醫(yī)療器械市場準入和企業(yè)日常監(jiān)督檢查標準促進醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)提高管理水平保障醫(yī)療器械質(zhì)量和安全、有效保障醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)全面、持續(xù)、協(xié)調(diào)發(fā)展加強醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)全過程控制的管理66(一)制定原則1、以YY/T0287-2003idtISO13485:2003《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》作為制定的主要參考2、結(jié)合我國醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)、相關(guān)標準（如YY0033-2000《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》中有關(guān)環(huán)境及其監(jiān)測的要求）(一)制定原則1、以YY/T0287-2003idtI673、覆蓋第二、三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)的全過程3、覆蓋第二、三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)68(二)文本結(jié)構(gòu)1、《規(guī)范》2、《實施細則》：目前僅有無菌和植入物兩類產(chǎn)品。3、《檢查指南》注：有細則的產(chǎn)品執(zhí)行《實施細則》要求，無細則的執(zhí)行《規(guī)范》。(二)文本結(jié)構(gòu)1、《規(guī)范》69(三)發(fā)布形式1、“規(guī)范”將以部門規(guī)章（局長令）發(fā)布2、“實施細則”將以規(guī)范性文件發(fā)布3、“檢查指南”將以規(guī)范性文件發(fā)布(三)發(fā)布形式70(四)法規(guī)定位

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系規(guī)范是法規(guī)要求，是對醫(yī)療器械產(chǎn)品準入和生產(chǎn)企業(yè)運行的監(jiān)督檢查依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》修訂工作已經(jīng)啟動，加強對企業(yè)生產(chǎn)監(jiān)督管理，建立健全質(zhì)量管理體系規(guī)范要求列為重要課題之一(四)法規(guī)定位醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系規(guī)范是法規(guī)要求，71(五)職責(zé)分工1、國家局組織制定規(guī)范及配套文件，對風(fēng)險性高的第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)組織開展檢查工作，培訓(xùn)檢查員，指導(dǎo)省局檢查工作，并對實施情況監(jiān)督抽查。(五)職責(zé)分工1、國家局組織制定規(guī)范及配套文件，對風(fēng)險性高的722、省級藥品監(jiān)督管理部門負責(zé)組織實施第二類、其它第三類醫(yī)療器械檢查工作，縣級以上藥品監(jiān)督管理部門以此作為對生產(chǎn)企業(yè)進行日常監(jiān)督檢查的法定依據(jù)。

2、省級藥品監(jiān)督管理部門負責(zé)組織實施第二類、其它第三類醫(yī)療器73(六)實施原則

深入研究總體規(guī)劃精心部署分步實施穩(wěn)步推進(六)實施原則

深入研究74(七)檢查1、國家局統(tǒng)一建立檢查員隊伍，頒發(fā)檢查員證書。各省可跨地區(qū)實行檢查員共享，逐步推行省（區(qū)、市）間交叉檢查。2、堅持公開、公平、公正原則，對檢查企業(yè)事先公開、事后公示。國家局將建立《規(guī)范》檢查工作信息發(fā)布制度，在國家局網(wǎng)站上對通過檢查企業(yè)發(fā)布公告。3、企業(yè)通過檢查后，發(fā)給檢查結(jié)果通知書。(七)檢查1、國家局統(tǒng)一建立檢查員隊伍，頒發(fā)檢查員證書。各省75GMP與YY/T0287-2003的關(guān)系1、GMP突出了對質(zhì)量管理體系的法規(guī)要求，融入大量醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)（將YY/T0287-2003涉及的法規(guī)要求明確化）和國家標準、行業(yè)標準GMP與YY/T0287-2003的關(guān)系1、GMP突出了對762、在編寫語言上采用法規(guī)語言和格式編寫3、在實施細則中又據(jù)各類產(chǎn)品制定了更詳細具體的要求，對總則進一步細化2、在編寫語言上采用法規(guī)語言和格式編寫77舉例：1、采購過程的要求，在規(guī)范第二十六條除了提出YY/T0287中“7.4.1采購過程”的要求外，還增加了對委托生產(chǎn)的法規(guī)要求，要求符合12號令《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》的有關(guān)規(guī)定。2、在設(shè)計開發(fā)確認方面，規(guī)范第二十二條增加了進行臨床試驗應(yīng)符合5號令《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》的要求。舉例：783、設(shè)計開發(fā)更改，規(guī)范第二十三條增加了“當選用的材料、零件或產(chǎn)品功能的改變可能影響到產(chǎn)品安全、有效性時，應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)的要求。3、設(shè)計開發(fā)更改，規(guī)范第二十三條增加了794、規(guī)范第三十九條，增加了應(yīng)符合10號令《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》。

4、規(guī)范第三十九條，增加了應(yīng)符合10號令805、規(guī)范第四十九條，為是結(jié)合我國法規(guī)增加的條款，選擇經(jīng)營企業(yè)應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)15號令《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證管理辦法》要求。5、規(guī)范第四十九條，為是結(jié)合我國法規(guī)增加816、規(guī)范第五十七條、第五十八條，體現(xiàn)了YY/T0287的“8.2.1反饋”中的內(nèi)容，并融入我國醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理法規(guī)。7、在管理方面，規(guī)范對生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負責(zé)人及生產(chǎn)操作和檢驗人員提出了明確的要求，如具有相應(yīng)專業(yè)知識、有實踐管理經(jīng)驗等。6、規(guī)范第五十七條、第五十八條，體現(xiàn)了828、規(guī)范中提出了對無菌醫(yī)療器械潔凈室環(huán)境要求及監(jiān)測應(yīng)符合YY0033《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》等標準要求。9、對風(fēng)險管理，在檢查指南中提出按照YY/T0316《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。8、規(guī)范中提出了對無菌醫(yī)療器械潔凈室環(huán)境8310、對于來源于動物的原輔材料病毒去除的控制融入了標準ISO22442《醫(yī)療器械生產(chǎn)用動物組織及其衍生物》要求。10、對于來源于動物的原輔材料病毒去除的8411、對所用的初包裝材料控制融入了標準GB/T19633《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》的要求。12、對無菌加工的醫(yī)療器械提出了生產(chǎn)過程中應(yīng)執(zhí)行YY/T0567《醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工》11、對所用的初包裝材料控制融入了標準8513、對無菌醫(yī)療器械滅菌過程或無菌加工過程的確認應(yīng)符合標準GB18278～GB18280（濕熱、環(huán)氧乙烷、輻射）滅菌確認和常規(guī)控制要求14、對外科植入物取出分析的要求，要求參考ISO12891《外科植入物取出和分析》。13、對無菌醫(yī)療器械滅菌過程或無菌加工過8615、對YY/T0287中“8.1總則”是對第八章總體要求，而非具體要求，在規(guī)范中未體現(xiàn)。16、對YY/T0287中“8.3不合格品控制”中讓步放行內(nèi)容，在規(guī)范中未涉及，因與現(xiàn)行法規(guī)相違。15、對YY/T0287中“8.1總則”是對第八章總87設(shè)計與開發(fā)、不合格品控制、分析和改進等與藥品GMP不同。

藥品GMP對硬件要求嚴格，醫(yī)療器械《規(guī)范》對無菌醫(yī)療器械，包括無菌植入性醫(yī)療器械在硬件方面提出較高要求。針對其他機電類、材料類有源、無源醫(yī)療器械，將根據(jù)器械本身生產(chǎn)特點制定。《規(guī)范》與藥品GMP的比較

設(shè)計與開發(fā)、不合格品控制、分析和改進等與藥品GMP不同88試點在正式頒布醫(yī)療器械GMP之前，先期進行試點。試點在正式頒布醫(yī)療器械GMP之前，先期進行89（一）試點品種

血袋、輸液器、輸注泵、血漿分離器、骨科植入材料、心臟起搏器、產(chǎn)包、導(dǎo)管（中心靜脈導(dǎo)管、球囊導(dǎo)管、造影導(dǎo)管）、宮內(nèi)節(jié)育器、羥基磷灰石植入材料等10類品種（一）試點品種

血袋、輸液器、輸注泵、血漿分離器、骨科90（二）試點地區(qū)全國無菌與植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)1100家，無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)921家，全國有28個省市生產(chǎn)。植入性器械生產(chǎn)企業(yè)179家，有21個省市生產(chǎn)。同時生產(chǎn)無菌和植入性醫(yī)療器械企業(yè)61家。選擇試點企業(yè)，根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險程度、生產(chǎn)企業(yè)水平高低、有代表性的企業(yè)和一般企業(yè)、發(fā)達地區(qū)與西部地區(qū)統(tǒng)籌考慮進行選擇。（二）試點地區(qū)全國無菌與植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)110091無菌醫(yī)療器械企業(yè)：在上海、浙江、廣東、陜西4個?。ㄊ校?1家生產(chǎn)企業(yè)試點。植入性醫(yī)療器械企業(yè)：在北京、天津、江蘇、四川4個?。ㄊ校?0家生產(chǎn)企業(yè)試點。無菌醫(yī)療器械企業(yè)：在上海、浙江、廣92（三）試點組織本次試點工作由國家局醫(yī)療器械司具體負責(zé)，組織國家局藥品認證管理中心和有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局，對試點企業(yè)實施情況進行檢查。

（三）試點組織本次試點工作由國家局醫(yī)療器械司具體負責(zé)，組織國93（四）試點安排時間：2006年12月至2007年5月

（一）啟動階段（2006年12月）1．召開試點工作會議，進行試點工作動員和布署；2．開展試點工作培訓(xùn)，包括檢查人員與生產(chǎn)企業(yè)。（四）試點安排時間：2006年12月至2007年5月94（二）實施階段（2007年1月至4月）1．試點生產(chǎn)企業(yè)按照規(guī)范自查整改，試點企業(yè)所在地省級（食品）藥品監(jiān)督管理局負責(zé)協(xié)調(diào)和指導(dǎo)企業(yè)自查和整改。

（二）實施階段（2007年1月至4月）952．國家局組織經(jīng)過培訓(xùn)的檢查員進行現(xiàn)場檢查。在檢查過程中與企業(yè)座談、開展問卷調(diào)查，進一步了解規(guī)范可行性及各類企業(yè)達到規(guī)范的程度。對生產(chǎn)企業(yè)發(fā)放“醫(yī)療器械質(zhì)量體系管理規(guī)范情況調(diào)查表”。調(diào)查表包括企業(yè)對現(xiàn)制定條款達到程度、需要哪些改造（硬軟件），所需資金，存在主要困難和問題等。2．國家局組織經(jīng)過培訓(xùn)的檢查員進行現(xiàn)場檢96（三）總結(jié)階段（2007年4月底-5月初）1．匯總試點情況，由檢查組和企業(yè)所在地省局共同進行，形成試點總結(jié)報告。2．國家局召開總結(jié)會議，進行全面總結(jié)。（三）總結(jié)階段（2007年4月底-5月初）97（五）試點文本《規(guī)范》是總體要求，不作為檢查要求。在《規(guī)范》基礎(chǔ)上制定的無菌和植入性醫(yī)療器械《實施細則》是對兩類企業(yè)的具體要求，企業(yè)應(yīng)按其自查并達到要求。（五）試點文本《規(guī)范》是總體要求，不作為檢查要求。98試點文本條款要求規(guī)范共有條款86條，無菌醫(yī)療器械實施細則93條，植入性醫(yī)療器械實施細則104條。總則與兩個實施細則有重復(fù)的條款。其中：無菌醫(yī)療器械實施細則與總則相同條款為56條，部分相同為3條。植入性醫(yī)療器械實施細則與總則相同條款為51條，部分相同為6條；與無菌實施細則相同條款為23條。試點文本條款要求規(guī)范共有條款86條，無菌醫(yī)療器械實施細則9399無菌和植入性醫(yī)療器械《檢查指南》，是根據(jù)總則、實施細則的要求逐條制定的檢查條款。以此規(guī)范現(xiàn)場檢查工作，嚴格審查程序和要求，統(tǒng)一檢查標準。檢查指南包括檢查評定方法和具體檢查項目。

無菌和植入性醫(yī)療器械《檢查指南》，是根據(jù)總則、實施細則的要求100（六）檢查評定方法1、重點檢查項目無菌器械重點檢查項目37項，植入性器械40項兩個檢查指南中都以*號標出重點檢查項目，不應(yīng)出現(xiàn)不合格項。如“生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責(zé)人不得互相兼任”。（六）檢查評定方法1、重點檢查項目1012、現(xiàn)場檢查對所列項目及其涵蓋內(nèi)容進行全面檢查，并對不符合事實做出描述，如實記錄。（將制定統(tǒng)一表格記錄）嚴重缺陷：是重點檢查項目不符合