傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥課件

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物

1第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論

一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）

傳入神經(jīng)系統(tǒng)（ANS）

傳出神經(jīng)系統(tǒng)（ENS）

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)

植物神經(jīng)系統(tǒng)

交感神經(jīng)系統(tǒng)

副交感神經(jīng)系統(tǒng)

概念：突觸（synapse)

遞質(zhì)（transmitter)

受體（receptor)第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論

一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）

2傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥課件3二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)1.遞質(zhì)學(xué)說(shuō)的發(fā)展100多年前化學(xué)傳遞？電傳遞？1921年Loewi蛙心實(shí)驗(yàn)1926年Dale乙酰膽堿（ACh）1946年vonEuler去甲腎上腺素（NA）2.遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和消除⑴生物合成ACh

NA

二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)1.遞質(zhì)學(xué)說(shuō)的發(fā)展4傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥課件5⑵貯存囊泡ACh+ATP+囊泡蛋白NA+ATP+嗜鉻顆粒蛋白⑶釋放胞裂外排⑷消除ACh乙酰膽堿酯酶（AChE）NA攝取175%～95%攝取2單胺氧化酶（MAO）兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）⑵貯存囊泡63.傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類(lèi)⑴膽堿能神經(jīng)ACh①全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維②運(yùn)動(dòng)神經(jīng)③全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維④極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維，如支配汗腺的分泌神經(jīng)和骨骼肌的血管舒張神經(jīng)⑤支配腎上腺髓質(zhì)的神經(jīng)⑵去甲腎上腺素能神經(jīng)NA幾乎全部交感神經(jīng)的節(jié)后纖維共同傳遞（cotransmission)3.傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類(lèi)7三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

1.受體的分類(lèi)、分布和激動(dòng)時(shí)的效應(yīng)

⑴膽堿受體ACh

①毒蕈堿型受體（M-R）

毒蕈堿阿托品

心臟：抑制

血管：舒張

平滑肌：收縮

瞳孔括約?。菏湛s

腺體：分泌增加

M-R亞型：M1-R、M2-R、M3-R、

M4-R、M5-R三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

1.受體的分類(lèi)、分布和激動(dòng)時(shí)的效應(yīng)8②煙堿型膽堿受體（N-R）煙堿

N1-R：神經(jīng)節(jié)細(xì)胞——神經(jīng)節(jié)興奮

美加明

N2-R：骨骼肌細(xì)胞——骨骼肌收縮

筒箭毒堿

⑵腎上腺素受體：NA、AD

①α腎上腺素受體（α-R）

α1-R：甲氧明哌唑嗪

血管：收縮

瞳孔開(kāi)大?。菏湛s，擴(kuò)瞳

肝臟：肝糖原分解增加

內(nèi)臟括約?。菏湛s②煙堿型膽堿受體（N-R）煙堿

9α2-R：可樂(lè)定育亨賓

血管：收縮

突觸前膜：負(fù)反饋調(diào)節(jié)

胰島：胰島素分泌減少

②β腎上腺素受體（β-R）

β1-R：心臟——興奮

β2-R：支氣管平滑肌——舒張

骨骼肌血管——舒張

突觸前膜——正反饋調(diào)節(jié)

β3-R：脂肪細(xì)胞——脂肪分解α2-R：可樂(lè)定育亨賓

102.受體按偶聯(lián)和結(jié)構(gòu)分類(lèi)

⑴配體門(mén)控通道型受體：N-R

⑵G-蛋白偶聯(lián)受體：α-R、β-R、M-R

3.受體—效應(yīng)偶聯(lián)的生化機(jī)制

⑴受體與離子通道的偶聯(lián)

⑵受體與酶的偶聯(lián)：腺苷酸環(huán)化酶（AC）

磷脂酶C（PLC）

4.受體的共存

5.受體的調(diào)節(jié)：向上調(diào)節(jié)/增敏

向下調(diào)節(jié)/脫敏2.受體按偶聯(lián)和結(jié)構(gòu)分類(lèi)

⑴配體門(mén)控通道型受體：N-R11傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能機(jī)體的多數(shù)器官都接受上述兩類(lèi)神經(jīng)的雙重支配，而產(chǎn)生效應(yīng)往往相互拮抗，同時(shí)興奮時(shí)，占優(yōu)勢(shì)的神經(jīng)效應(yīng)通常會(huì)顯現(xiàn)出來(lái)。如竇房結(jié)，當(dāng)腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)，引起心率加快；但膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)則引起心率減慢，是以后者效應(yīng)為優(yōu)勢(shì)的。故兩類(lèi)神經(jīng)興奮時(shí)，常表現(xiàn)為心率減慢。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能12四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用機(jī)制

1.直接作用于受體：激動(dòng)藥（擬似藥）

阻斷藥（拮抗藥）

2.影響遞質(zhì)：合成、貯存、釋放、消除

五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類(lèi)四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用機(jī)制

1.直接作用于受體：激13一、名詞解釋

1、膽堿能神經(jīng)2、去甲腎上腺素能神經(jīng)二、簡(jiǎn)答題1、膽堿受體的分類(lèi)及其分布。2、抗膽堿藥物的分類(lèi)，并各舉一例。

三、論述題1、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用方式有哪些?

一、名詞解釋14第六章膽堿受體激動(dòng)藥

分類(lèi)：M、N-R激動(dòng)藥：乙酰膽堿

M-R激動(dòng)藥：毛果蕓香堿

N-R激動(dòng)藥：煙堿第六章膽堿受體激動(dòng)藥分類(lèi)：M、N-R激動(dòng)藥：15第一節(jié)M，N膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）[藥理作用]激動(dòng)M，N膽堿受體

1.心血管系統(tǒng)1）血管舒張：靜脈注射小劑量本藥可使全身血管舒張而造成血壓短暫下降，并伴有反射性心率加快。其舒血管作用主要機(jī)制是由于激動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞M3亞型，導(dǎo)致內(nèi)皮依賴(lài)性舒張因子（EDRF）即一氧化氮（NO）釋放，從而引起鄰近平滑肌細(xì)胞松弛。第一節(jié)M，N膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿（acetylch16第一節(jié)M，N膽堿受體激動(dòng)藥（（2）減慢心率：亦稱(chēng)負(fù)性頻率作用。ACh能使竇房結(jié)舒張期自動(dòng)除極延緩、復(fù)極化電流增加，從而延長(zhǎng)動(dòng)作電位達(dá)閾值的時(shí)間，導(dǎo)致心率減慢。（3）減慢房室結(jié)和浦肯野纖維傳導(dǎo)：即為負(fù)性傳導(dǎo)作用。ACh可延長(zhǎng)房室結(jié)和浦肯野纖維的不應(yīng)期，使其傳導(dǎo)減慢。第一節(jié)M，N膽堿受體激動(dòng)藥（（2）減17第一節(jié)M，N膽堿受體激動(dòng)藥（4）減弱心肌收縮力：即為負(fù)性肌力作用。心室的膽堿能神經(jīng)支配較少，因此，盡管ACh對(duì)心室肌有一定抑制作用，但它對(duì)心房收縮的抑制作用大于心室。ACh除了對(duì)心室肌的直接抑制作用以外，還能間接通過(guò)減弱支配心室的交感神經(jīng)活動(dòng)，抑制心室收縮力。這是由于迷走神經(jīng)末梢與交感神經(jīng)末梢緊密相鄰，迷走神經(jīng)末梢所釋放的ACh可激動(dòng)交感神經(jīng)末梢突觸前膜M膽堿受體，抑制交感神經(jīng)末梢NA釋放，從而使心室收縮力減弱。第一節(jié)M，N膽堿受體激動(dòng)藥（4）減弱心肌收縮18第一節(jié)M，N膽堿受體激動(dòng)藥（5）縮短心房不應(yīng)期：ACh不影響心房肌的傳導(dǎo)速度，但可使心房不應(yīng)期及動(dòng)作電位時(shí)程縮短（即為迷走神經(jīng)作用）。

2.胃腸道ACh可明顯興奮胃腸道，增加其收縮幅度和張力，也可增加胃腸平滑肌蠕動(dòng)，并可促進(jìn)胃腸分泌，產(chǎn)生惡心、曖氣、嘔吐、腹痛及排便等癥狀。第一節(jié)M，N膽堿受體激動(dòng)藥（5）縮短心房不應(yīng)19第一節(jié)M，N膽堿受體激動(dòng)藥3.泌尿道ACh可增強(qiáng)泌尿道平滑肌的蠕動(dòng)和膀胱逼尿肌的收縮，使膀胱最大自主排空壓力增加，降低膀胱容積，同時(shí)舒張膀胱三角區(qū)和外括約肌，導(dǎo)致膀胱排空。4.其他ACh可增加多種腺體的分泌、收縮支氣管、興奮頸動(dòng)脈竇和主動(dòng)脈弓的化學(xué)感受器。當(dāng)ACh局部滴眼時(shí)，可致瞳孔收縮，調(diào)節(jié)于近視。此外，ACh尚可作用于自主神經(jīng)節(jié)和骨骼肌的神經(jīng)肌肉接頭的膽堿受體，使交感、副交感神經(jīng)節(jié)興奮，肌肉收縮。由于ACh不易進(jìn)人中樞，故盡管中樞神經(jīng)系統(tǒng)有膽堿受體存在，外周給藥很少產(chǎn)生中樞作用。[臨床應(yīng)用]無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值第一節(jié)M，N膽堿受體激動(dòng)藥3.泌尿道AC20第一節(jié)M，N膽堿受體激動(dòng)藥卡巴膽堿醋甲膽堿貝膽堿第一節(jié)M，N膽堿受體激動(dòng)藥卡巴膽堿21第二節(jié)M膽堿受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）[藥理作用]選擇性激動(dòng)M-R

1.眼⑴縮瞳

⑵降低眼內(nèi)壓

⑶調(diào)節(jié)痙攣

2.腺體分泌增加第二節(jié)M膽堿受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿（pilocarpi22傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥課件23[臨床應(yīng)用]

1.青光眼閉角型青光眼

開(kāi)角型青光眼

2.虹膜炎

3.阿托品中毒的搶救

[不良反應(yīng)]

局部作用

吸收作用

毒蕈堿（muscarine）[臨床應(yīng)用]

1.青光眼閉角型青光眼

24第三節(jié)N膽堿受體激動(dòng)藥煙堿（nicotine，尼古?。┪鼰煻纠硌芯康谌?jié)N膽堿受體激動(dòng)藥25

第七章抗膽堿酯酶藥與

膽堿酯酶復(fù)活藥

膽堿酯酶：真性膽堿酯酶假性膽堿酯酶第七章抗膽堿酯酶藥與

膽26第一節(jié)抗膽堿酯酶藥

易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明

難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類(lèi)第一節(jié)抗膽堿酯酶藥27一、易逆性抗膽堿酯酶藥

【藥理作用與機(jī)制】

1.眼本類(lèi)藥物結(jié)膜用藥時(shí)可使結(jié)膜充血，并可收縮瞳孔括約肌和睫狀肌，而引起縮瞳和調(diào)節(jié)痙攣，使視力調(diào)節(jié)在近視狀態(tài)。由于上述作用可促使眼房水回流，從而使眼內(nèi)壓下降。

2.胃腸道不同的抗AChE藥對(duì)胃腸道平滑肌具不同作用。新斯的明可促進(jìn)胃的收縮及增加胃酸分泌，其作用主要為阻礙了ACh水解所致。此外，新斯的明尚可促進(jìn)小腸、大腸（尤其是結(jié)腸）的活動(dòng)，促進(jìn)腸內(nèi)容排出。

一、易逆性抗膽堿酯酶藥

【藥理作用與機(jī)制】

1.眼283.骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭大多數(shù)強(qiáng)效抗AChE藥對(duì)骨骼肌主要作用是通過(guò)其抑制神經(jīng)肌肉接頭AChE活性，但亦有一定的直接興奮作用。一般認(rèn)為抗AChE藥可逆轉(zhuǎn)由競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻斷劑引起的肌肉松弛，但并不能有效拮抗由除極化型肌松藥引起的肌肉麻痹。

4.其他由于許多腺體如支氣管腺體、淚腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小腸及胰腺等均受膽堿能節(jié)后纖維支配，故低劑量的抗AChE藥即可增敏神經(jīng)沖動(dòng)所致的腺體分泌作用。這類(lèi)藥物尚可引起細(xì)支氣管和輸尿管平滑肌纖維收縮。

【臨床應(yīng)用】抗AChE藥主要用于治療重癥肌無(wú)力、腹氣脹和尿潴留、青光眼和解救競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻斷藥過(guò)量中毒。3.骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭大多數(shù)強(qiáng)效抗AChE藥對(duì)骨骼肌主要作29新斯的明（neostigmine，prostigmine）[化學(xué)結(jié)構(gòu)]季銨基團(tuán)[體內(nèi)過(guò)程]為季鉸類(lèi)化合物，其溴化物口服后吸收少而不規(guī)則，新斯的明既可被血漿中的AChE水解，亦可在肝臟代謝。不易進(jìn)人中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

新斯的明（neostigmine，prostigmine）30新斯的明（neostigmine，prostigmine）[作用機(jī)制]可抑制AChE活性而發(fā)揮完全擬膽堿作用，即可激動(dòng)MN膽堿受體。此外尚能直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的NM受體。其作用特點(diǎn)為對(duì)腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用弱，對(duì)骨骼肌及胃腸平滑肌興奮作用較強(qiáng)。新斯的明（neostigmine，prostigmine）31新斯的明（neostigmine，prostigmine）[作用及用途]1.興奮骨骼肌——重癥肌無(wú)力2.興奮胃腸及膀胱平滑肌——手術(shù)后腹氣脹、尿潴留3.減慢心室頻率——陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速4.對(duì)抗筒箭毒堿和阿托品的作用新斯的明（neostigmine，prostigmine）[32新斯的明（neostigmine，prostigmine）[不良反應(yīng)]與膽堿能神經(jīng)過(guò)度興奮癥狀相似，包括進(jìn)行性流涎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。過(guò)量時(shí)可導(dǎo)致膽堿能危象，表現(xiàn)為大量出汗、尿便失禁、瞳孔縮小、睫狀肌痙攣、前額疼痛和心律失常。還可出現(xiàn)胸悶和喘鳴。中毒死亡原因是呼吸衰竭或心臟停搏。

[禁忌證]禁用于機(jī)械性或泌尿道腸梗阻病人。哮喘病人新斯的明（neostigmine，prostigmine）33其他易逆性抗膽堿酯酶藥吡斯的明毒扁豆堿：治療青光眼依酚氯銨：鑒別診斷安貝氯銨加蘭他敏：治療脊髓灰白質(zhì)炎后遺癥地美溴銨他克林：治療阿爾茨海默病其他易逆性抗膽堿酯酶藥吡斯的明34二、難逆性抗膽堿酯酶藥二、難逆性抗膽堿酯酶藥35有機(jī)磷酸酯類(lèi)（organophosphate）[作用機(jī)制]有機(jī)磷酸酯類(lèi)作用機(jī)制為可與AChE牢固結(jié)合，形成難以水解的磷?；疉chE，使AChE失去水解ACh的能力，造成體內(nèi)ACh大量積聚而引起一系列中毒癥狀。若不及時(shí)搶救，AChE可在幾分鐘或幾小時(shí)內(nèi)就“老化”。此時(shí)即使用AChE復(fù)活藥，也難以恢復(fù)酶的活性，必須等待新生的AChE出現(xiàn)，才可水解Ach，此過(guò)程可能需要幾周時(shí)間。[急性中毒]M樣癥狀有機(jī)磷酸酯類(lèi)（organophosphate）[作用機(jī)制]有36有機(jī)磷酸酯類(lèi)（organophosphate）N樣癥狀中樞癥狀[慢性中毒]有機(jī)磷酸酯類(lèi)（organophosphate）37有機(jī)磷酸酯類(lèi)（organophosphate）[有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的防治]1.預(yù)防2.急性中毒的搶救

⑴消除毒物：清洗、脫離、洗胃、導(dǎo)瀉

有機(jī)磷酸酯類(lèi)（organophosphate）[有機(jī)磷酸酯類(lèi)38⑵解毒藥物：阿托品(1)阿托品：為治療急性有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的特異性、高效能解毒藥物。能迅速對(duì)抗體內(nèi)ACh的毒蕈堿樣作用。由于阿托品對(duì)中樞的煙堿受體無(wú)明顯作用，故對(duì)有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒引起的中樞癥狀，如驚厥、燥動(dòng)不安等對(duì)抗作用較差。應(yīng)盡量早期給藥，并根據(jù)中毒情況采用較大劑量，直至M膽堿受體興奮癥狀消失或出現(xiàn)阿托品輕度中毒癥狀（阿托品化）。對(duì)中度或重度中毒病人，必須采用阿托品與AChE復(fù)活藥合并應(yīng)用的治療措施。

⑵解毒藥物：39第二節(jié)膽堿酯酶復(fù)活藥（2）AChE復(fù)活藥：AChE復(fù)活藥是一類(lèi)能使被有機(jī)磷酸酯類(lèi)抑制的AChE恢復(fù)活性的藥物。常用藥物有碘解磷定、氯解磷定和雙復(fù)磷。碘解磷定碘解磷定（派姆，PAM）進(jìn)人體內(nèi)后，與AChE生成磷酸化AChE和解磷定的復(fù)合物，后者進(jìn)一步裂解為磷?；饬锥ǎ瑫r(shí)AChE游離出來(lái)，恢復(fù)其水解ACh的活性。此外，碘解磷定也能與體內(nèi)游離有機(jī)磷酸酯類(lèi)直接結(jié)合，成為無(wú)毒的磷?；饨饬锥?，由尿排出，從而阻止游離的毒物繼續(xù)抑制AChE活性。第二節(jié)膽堿酯酶復(fù)活藥40本藥對(duì)不同有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒療效存在差異，如對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對(duì)硫磷中毒療較好，對(duì)敵百蟲(chóng)、敵敵畏中毒療效稍差，而對(duì)樂(lè)果中毒則無(wú)效。碘解磷定對(duì)骨骼肌的作用最為明顯，能迅速控制肌束顫動(dòng)，對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢較差。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定改善作用。由于碘解磷定不能直接對(duì)抗體內(nèi)積聚的ACh的作用，故應(yīng)與阿托品合用。一般治療量時(shí)，不良反應(yīng)少見(jiàn)。劑量過(guò)大或靜脈注射速度過(guò)快時(shí)，可產(chǎn)生輕度乏力、視力模糊、復(fù)視、眩暈、頭痛、惡心、嘔吐和心率加快等。由于本藥含碘，可引起口苦、咽痛和對(duì)注射部位有刺激性。本藥對(duì)不同有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒療效存在差異，如對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷41氯磷定（PAM-Cl）氯解磷定（PAM-CL）其藥理作用和臨床應(yīng)用與碘解磷定相似，但水溶性好，水溶液較穩(wěn)定，可肌內(nèi)注射或靜脈注射給藥。副作用較碘解磷定小，偶見(jiàn)輕度頭痛、頭暈、惡心、嘔吐和視力模糊等。由于其使用方便，不良反應(yīng)較少，故臨床上較為常用。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥課件42一、名詞解釋1、M樣作用2、N樣作用3、調(diào)節(jié)痙攣4、膽堿能危象5、膽堿受體激動(dòng)藥6、擬膽堿藥7、抗膽堿酯酶藥8、膽堿酯酶復(fù)活藥

二、簡(jiǎn)答題

1、新斯的明的藥理作用。三、論述題1、去除神經(jīng)支配的眼滴入毛果蕓香堿和毒扁豆堿分別會(huì)出現(xiàn)什么結(jié)果?為什么?

2、簡(jiǎn)述氯磷定的特點(diǎn)。3、試述有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的機(jī)制及臨床表現(xiàn)。

一、名詞解釋43第八章

膽堿受體阻斷藥（Ⅰ）

——M膽堿受體阻斷藥第八章

膽堿受體阻斷藥（Ⅰ）

——M膽堿受體阻斷藥44第一節(jié)阿托品類(lèi)生物堿顛茄——莨菪堿曼佗羅——莨菪堿洋金花——東莨菪堿莨菪——莨菪堿唐古特莨菪——山莨菪堿第一節(jié)阿托品類(lèi)生物堿顛茄——莨菪堿45阿托品（atropine）阿托品（atropine）46阿托品的體內(nèi)過(guò)程可po，tmax1h，F(xiàn)50%，t1/24h易透過(guò)BBB和胎盤(pán)屏障阿托品的體內(nèi)過(guò)程可po，tmax1h，F(xiàn)50%，t147阿托品的作用與應(yīng)用選擇性阻斷M-R，大劑量也可阻斷N1-R。1.解除平滑肌痙攣——治療內(nèi)臟絞痛

胃腸平滑肌——胃腸絞痛膀胱平滑肌——膀胱刺激征、遺尿癥膽管、輸尿管、支氣管平滑肌——膽絞痛、腎絞痛合用哌替啶胃腸括約肌、子宮平滑肌阿托品的作用與應(yīng)用選擇性阻斷M-R，大劑量也可阻斷N1-R。48阿托品的作用與應(yīng)用2.抑制腺體分泌——全麻前給藥嚴(yán)重盜汗和流涎胃、十二指腸潰瘍3.眼：擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹——虹膜睫狀體炎眼底檢查驗(yàn)光配鏡阿托品的作用與應(yīng)用2.抑制腺體分泌——全麻前給藥49阿托品的作用與應(yīng)用4.解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制——

緩慢型心律失常（竇緩、NAB、AVB）5.擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)（大劑量）——

感染性休克

機(jī)制：體溫升高的代償性散熱反應(yīng)6.搶救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒7.興奮CNS阿托品的作用與應(yīng)用4.解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制——50阿托品的不良反應(yīng)及中毒

阿托品作用廣泛，臨床上應(yīng)用其中一種作用時(shí)，其他的作用則成為副作用。常見(jiàn)不良反應(yīng)有口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴(kuò)大及皮膚潮紅等。但隨著劑量增大，其不良反應(yīng)可逐漸加重，甚至出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀。此外，誤服過(guò)量的顛茄果、曼陀羅果、洋金花或莨菪根莖等也可出現(xiàn)中毒癥狀。阿托品的最低致死量成人為80～130mg，兒童約為10mg。阿托品中毒解救主要為對(duì)癥治療，并可用毒扁豆堿等解救。阿托品的不良反應(yīng)及中毒

阿托品作用廣泛，臨床上應(yīng)用其中一種作51阿托品的禁忌證：

青光眼前列腺肥大老年人慎用阿托品的禁忌證：52山莨菪堿（anisodamine，654-2）特點(diǎn)：選擇性高（內(nèi)臟平滑肌和血管）副作用少（不易透過(guò)BBB）應(yīng)用：胃腸絞痛感染性休克有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒山莨菪堿（anisodamine，654-2）特點(diǎn)：選擇性高53東莨菪堿（scopodamine）[作用]

1.外周作用2.中樞作用：抑制CNS（呼吸中樞除外）[應(yīng)用]1.麻醉前給藥2.中藥麻醉，代替洋金花應(yīng)用3.感染性休克及有機(jī)磷中毒4.暈動(dòng)病5.震顫麻痹東莨菪堿（scopodamine）[作用]1.54第二節(jié)阿托品的合成代用品一、合成擴(kuò)瞳藥后馬托品和托吡卡胺二、合成解痙藥丙胺太林（普魯本辛）：季銨類(lèi)解痙藥胃復(fù)康：叔胺類(lèi)解痙藥，尚有安定作用第二節(jié)阿托品的合成代用品一、合成擴(kuò)瞳藥55一、名詞解釋

1、抗膽堿藥二、問(wèn)答題

1、東莨菪堿有哪些臨床用途?2、山莨菪堿有哪些作用特點(diǎn)?3、東莨菪堿用于麻醉前給藥有哪些作用特點(diǎn)?三、論述題

1、阿托品的藥理作用。2、阿托品有哪些臨床用途?3、阿托品中毒有哪些臨床表現(xiàn)?如何救治?

一、名詞解釋56第九章N膽堿受體阻斷藥第九章57第一節(jié)N1-R膽堿受體阻斷藥

——神經(jīng)節(jié)阻斷藥六甲雙胺、美加明、咪噻吩[作用及應(yīng)用]第一節(jié)N1-R膽堿受體阻斷藥

58第一節(jié)N2-R膽堿受體阻斷藥

——骨骼肌松弛藥Ⅰ.去極化型肌松藥[作用機(jī)制]

激動(dòng)N2-R去極化阻斷Ⅱ相阻斷去敏感性阻斷第一節(jié)N2-R膽堿受體阻斷藥

59琥珀膽堿（succinylcholine，司可林，scoline）[體內(nèi)過(guò)程]

迅速被血漿假性膽堿酯酶水解[藥理作用]

先出現(xiàn)短暫肌束顫動(dòng)，后轉(zhuǎn)為松弛[臨床應(yīng)用]

1.外科麻醉輔助用藥2.氣管內(nèi)插管、氣管鏡和食管鏡檢查琥珀膽堿（succinylcholine，司可林，scoli60[不良反應(yīng)及應(yīng)用注意]1.呼吸肌麻痹：不能用新斯的明解救2.術(shù)后肌痛3.血鉀升高4.眼內(nèi)壓升高5.遺傳性血漿膽堿酯酶活性降低者及有機(jī)磷中毒者對(duì)此藥高度敏感6.某些氨基苷類(lèi)和多肽類(lèi)抗生素與此藥可有協(xié)同作用7.嚴(yán)重肝功能不全、營(yíng)養(yǎng)不良、電解質(zhì)紊亂慎用[不良反應(yīng)及應(yīng)用注意]61Ⅱ.非除極化型肌松藥

[作用機(jī)制]阻斷N2-RⅡ.非除極化型肌松藥

[作用機(jī)制]阻斷N2-R62筒箭毒堿（d-tubocurarine）[藥理作用][臨床應(yīng)用]

外科麻醉輔助用藥[不良反應(yīng)及應(yīng)用注意]1.呼吸肌麻痹，可用新斯的明解救2.神經(jīng)節(jié)阻斷和促進(jìn)組胺釋放的作用，禁用于支氣管哮喘和嚴(yán)重休克患者3.重癥肌無(wú)力患者禁用4.乙醚、氟烷等吸入性麻醉藥與此藥有協(xié)同作用5.10歲以下兒童禁用筒箭毒堿（d-tubocurarine）[藥理作用]63泮庫(kù)溴胺類(lèi)：泮庫(kù)溴胺、維庫(kù)溴胺、阿曲庫(kù)胺不阻斷N1-R，少促進(jìn)HA釋放，不良反應(yīng)少，用于各種手術(shù)、氣管插管、破傷風(fēng)及驚厥泮庫(kù)溴胺類(lèi)：泮庫(kù)溴胺、維庫(kù)溴胺、64第十章

腎上腺素受體激動(dòng)藥第十章

腎上腺素受體激動(dòng)藥65第一節(jié)化學(xué)、構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)[化學(xué)結(jié)構(gòu)]

β-苯乙胺[構(gòu)效關(guān)系][藥物分類(lèi)]

α-R激動(dòng)藥：NA，間羥胺

β-R激動(dòng)藥：Isop，多巴酚丁胺

α,β-R激動(dòng)藥：AD，麻黃堿

α,β,DA-R激動(dòng)藥：多巴胺第一節(jié)化學(xué)、構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)[化學(xué)結(jié)構(gòu)]β-苯66第二節(jié)α-R激動(dòng)藥去甲腎上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）[來(lái)源及化學(xué)][體內(nèi)過(guò)程][藥理作用]

激動(dòng)α-R作用強(qiáng)，對(duì)β1-R作用弱。1.血管

收縮，冠狀血管舒張（腺苷）2.心臟

興奮（β-R激動(dòng)）3.血壓小劑量（10μg／分鐘）SBP↑，DBP→大劑量：SBP↑，DBP↑4.其他

對(duì)代謝及中樞影響弱第二節(jié)α-R激動(dòng)藥去甲腎上腺素67去甲腎上腺素[臨床應(yīng)用]1.早期神經(jīng)原性休克、藥物中毒引起的低血壓。2.上消化道出血[不良反應(yīng)]1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭[禁忌證]禁用于高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、無(wú)尿患者以及孕婦。去甲腎上腺素[臨床應(yīng)用]68間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）[作用機(jī)制]

1.直接作用2.間接作用[作用特點(diǎn)]1.收縮血管及升壓較NA弱而持久；2.對(duì)心率影響?。?.較少引起心悸、少尿等不良反應(yīng)；4.可肌內(nèi)注射；5.快速耐受性。[臨床應(yīng)用]

用作NA的代用品。間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）[作69去氧腎上腺素（新福林）、甲氧明[特點(diǎn)]1.選擇性激動(dòng)α1-R；2.更易引起腎衰；3.可用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、休克；4.去氧腎上腺素具有擴(kuò)瞳作用。去氧腎上腺素（新福林）、甲氧明[特點(diǎn)]70第三節(jié)α,β-R激動(dòng)藥腎上腺素（adrenaline，epinephrine，AD）[來(lái)源]

PNMT[體內(nèi)過(guò)程]1．吸收口服無(wú)效。肌內(nèi)注射因骨骼肌血管舒張故作用過(guò)于強(qiáng)烈。一般采用皮下注射。2．代謝外源性和腎上腺髓質(zhì)分泌的AD進(jìn)人血液循環(huán)后，立即通過(guò)攝取和酶的降解失活。滅活A(yù)D和NA的酶主要有COMT和MAO。3．排泄主要經(jīng)過(guò)腎臟排泄。第三節(jié)α,β-R激動(dòng)藥腎上腺素71腎上腺素[藥理作用]

激動(dòng)α,β-R1.心臟

強(qiáng)效心臟興奮藥（β1-R激動(dòng)）2.血管

收縮（α-R激動(dòng)）,舒張（β2-R激動(dòng)）冠狀血管舒張（腺苷）3.血壓

小劑量：SBP↑，DBP→↓

大劑量：SBP↑，DBP↑4.支氣管

舒張（β2-R激動(dòng)）5.代謝

提高機(jī)體代謝，增加糖原、脂肪分解6.CNS

較弱的興奮作用腎上腺素[藥理作用]激動(dòng)α,β-R72腎上腺素[臨床應(yīng)用]1.心跳驟停2.過(guò)敏性休克首選3.支氣管哮喘4.與局麻藥配伍及局部止血[不良反應(yīng)]

高血壓、心律失常等[禁忌證]禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動(dòng)脈病變、甲狀腺功能亢進(jìn)患者。慎用于老年和糖尿病患者。腎上腺素[臨床應(yīng)用]73麻黃堿（ephedrine）：麻黃[作用機(jī)制]1.直接作用2.間接作用[特點(diǎn)]1.性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；2.擬腎上腺素作用弱而持久；3.中樞興奮作用較顯著；4.易產(chǎn)生快速耐受性。麻黃堿（ephedrine）：麻黃[作用機(jī)制]74麻黃堿（ephedrine）[臨床應(yīng)用]1.支氣管哮喘2.鼻黏膜充血引起的鼻塞3.防止某些低血壓狀態(tài)4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚、黏膜癥狀[不良反應(yīng)]

失眠、煩躁不安等麻黃堿（ephedrine）[臨床應(yīng)用]75第四節(jié)β-R激動(dòng)藥異丙腎上腺素（isoprenaline）[體內(nèi)過(guò)程][藥理作用]

激動(dòng)β1,β2-R1.心臟

興奮（β1-R激動(dòng)）2.血管

舒張（β2-R激動(dòng)）3.血壓

小劑量：SBP↑，DBP↓

大劑量：SBP↑，DBP↓4.支氣管舒張（β2-R激動(dòng)）5.其他

促進(jìn)糖原、脂肪分解；弱中樞興奮作用第四節(jié)β-R激動(dòng)藥異丙腎上腺素（isoprenali76異丙腎上腺素（isoprenaline）[臨床應(yīng)用]1.支氣管哮喘2.房室傳導(dǎo)阻滯3.心跳驟停4.休克[不良反應(yīng)][禁忌證]異丙腎上腺素（isoprenaline）[臨床應(yīng)用]77多巴酚丁胺（dobutamine）[特點(diǎn)]1.選擇性激動(dòng)β1-R2.治療量可增加CO，但對(duì)HR影響不大3.可用于心源性休克或AMI并發(fā)心衰4.易產(chǎn)生快速耐受性多巴酚丁胺（dobutamine）[特點(diǎn)]78第三節(jié)α,β,DA-R激動(dòng)藥多巴胺（dopamine）[體內(nèi)過(guò)程]Ivd，被MAO和COMT破壞，持效短不易透過(guò)BBB第三節(jié)α,β,DA-R激動(dòng)藥多巴胺（dopamine79多巴胺（dopamine）[藥理作用]

激動(dòng)DA,α,β1-R1.心臟

直接作用、間接作用一般劑量對(duì)HR影響不大2.血管和血壓

收縮（α-R）;舒張（DA,β1-R）

2～5μg/kg?minSBP→DBP↓5～10μg/kg?minSBP↑DBP↓10～15μg/kg?minSBP↑DBP↑→＞25μg/kg?minSBP↑DBP↑3.腎臟

小劑量腎血管舒張（DA-R）大劑量腎血管收縮（α-R）多巴胺（dopamine）[藥理作用]激動(dòng)DA,α,80多巴胺（dopamine）[臨床應(yīng)用]1.休克2.充血性心力衰竭（CHF）3.急性腎功能衰竭（ARF）[不良反應(yīng)]多巴胺（dopamine）[臨床應(yīng)用]81一、簡(jiǎn)答題1、腎上腺素受體激動(dòng)藥按其對(duì)受體作用的選擇性可分為幾大類(lèi)?各舉一個(gè)代表藥。2、兒茶酚胺類(lèi)包括那些藥物?為什么被稱(chēng)之為“兒茶酚胺類(lèi)”?它們都是體內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)嗎?3、去甲腎上腺素的臨床應(yīng)用、注意事項(xiàng)。4、腎上腺素用于支氣管哮喘的機(jī)制。5、腎上腺素治療過(guò)敏性休克的機(jī)制。二、論述題

1、試述腎上腺素的臨床應(yīng)用及其主要作用機(jī)制。’2、麻黃堿與腎上腺素比較有哪些特點(diǎn)?有何臨床用途及不良反應(yīng)?3、可用于治療支氣管哮喘的腎上腺素受體激動(dòng)藥都有哪些?試述其作用機(jī)制，并評(píng)價(jià)其優(yōu)缺點(diǎn)。

一、簡(jiǎn)答題82腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥83第一節(jié)α-R阻斷藥[分類(lèi)]Ⅰ.α1,α2-R阻斷藥

短效類(lèi)：酚妥拉明、妥拉唑啉長(zhǎng)效類(lèi)：酚芐明Ⅱ.α1-R阻斷藥：哌唑嗪Ⅲ.α2-R阻斷藥：育亨賓第一節(jié)α-R阻斷藥[分類(lèi)]84酚妥拉明（phenotolamine）[藥理作用]

選擇性阻斷α-R1.血管和血壓

血管舒張，BP↓

“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”2.心臟

興奮，CO↑，HR↑3.其他

擬膽堿作用組胺樣作用酚妥拉明（phenotolamine）[藥理作用]選85酚妥拉明（phenotolamine）[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病2.ivdNA外漏3.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診治4.抗休克5.充血性心力衰竭（CHF）急性心肌梗死（AMI）酚妥拉明（phenotolamine）[臨床應(yīng)用]86酚妥拉明（phenotolamine）[不良反應(yīng)]1.低血壓；心動(dòng)過(guò)速、心律失常、心絞痛2.腹痛、腹瀉、嘔吐、誘發(fā)潰瘍等酚妥拉明（phenotolamine）[不良反應(yīng)]87妥拉唑啉α-R阻斷作用較弱擬膽堿及組胺樣作用較強(qiáng)主要用于血管痙攣性疾病及ivdNA外漏妥拉唑啉α-R阻斷作用較弱88酚芐明1.刺激性大，僅iv；脂溶性高2.起效慢，作用強(qiáng)大而持久3.應(yīng)用：外周血管痙攣性疾病、休克、嗜鉻細(xì)胞瘤4.不良反應(yīng)：體位性低血壓，心悸，鼻塞酚芐明1.刺激性大，僅iv；脂溶性高89第二節(jié)β-R阻斷藥[化學(xué)結(jié)構(gòu)][體內(nèi)過(guò)程]

脂溶性第二節(jié)β-R阻斷藥[化學(xué)結(jié)構(gòu)]90[藥理作用]1.β-R阻斷作用

⑴心血管系統(tǒng)

心臟抑制，血管收縮

⑵支氣管平滑肌

收縮

⑶代謝

抑制交感神經(jīng)興奮所致肝糖原和脂肪分解糖尿病（胰島素+普萘洛爾）

⑷腎素

釋放↓（β1-R）[藥理作用]1.β-R阻斷作用91[藥理作用]2.內(nèi)在擬交感活性（ISA）3.膜穩(wěn)定作用

高劑量4.其他

抗PLT聚集（普萘洛爾）↓眼內(nèi)壓（噻嗎洛爾）[藥理作用]2.內(nèi)在擬交感活性（ISA）92[臨床應(yīng)用]1.心律失常2.心絞痛3.高血壓4.急性心肌梗死（AMI）5.甲狀腺功能亢進(jìn)6.青光眼7.偏頭痛[臨床應(yīng)用]1.心律失常93[不良反應(yīng)與禁忌證]1.惡心、嘔吐、過(guò)敏性皮疹、PLT↓等2.誘發(fā)或加重支氣管痙攣3.心血管系統(tǒng)抑制4.反跳現(xiàn)象[不良反應(yīng)與禁忌證]1.惡心、嘔吐、過(guò)敏性皮疹、PLT↓等94[藥物分類(lèi)]普萘洛爾（propranolol，心得安）噻嗎洛爾（timolol）：作用最強(qiáng)，治療青光眼吲哚洛爾阿替洛爾、美托洛爾醋丁洛爾拉貝洛爾[藥物分類(lèi)]普萘洛爾（propranolol，心得安）95傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥課件96一、名詞解釋

1、腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)2、內(nèi)在擬交感活性3、膜穩(wěn)定作用

二、簡(jiǎn)答題

1、腎上腺素受體阻滯藥可分為哪幾類(lèi)？請(qǐng)舉出代表藥。2、普萘洛爾的臨床應(yīng)用。

三、論述題

1、試述酚妥拉明的臨床應(yīng)用及其作用機(jī)制。

2、試述β受體阻滯藥的藥理作用和臨床應(yīng)用的共同特點(diǎn)。

一、名詞解釋97傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物

98第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論

一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）

傳入神經(jīng)系統(tǒng)（ANS）

傳出神經(jīng)系統(tǒng)（ENS）

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)

植物神經(jīng)系統(tǒng)

交感神經(jīng)系統(tǒng)

副交感神經(jīng)系統(tǒng)

概念：突觸（synapse)

遞質(zhì)（transmitter)

受體（receptor)第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論

一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）

99傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥課件100二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)1.遞質(zhì)學(xué)說(shuō)的發(fā)展100多年前化學(xué)傳遞？電傳遞？1921年Loewi蛙心實(shí)驗(yàn)1926年Dale乙酰膽堿（ACh）1946年vonEuler去甲腎上腺素（NA）2.遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和消除⑴生物合成ACh

NA

二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)1.遞質(zhì)學(xué)說(shuō)的發(fā)展101傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥課件102⑵貯存囊泡ACh+ATP+囊泡蛋白NA+ATP+嗜鉻顆粒蛋白⑶釋放胞裂外排⑷消除ACh乙酰膽堿酯酶（AChE）NA攝取175%～95%攝取2單胺氧化酶（MAO）兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）⑵貯存囊泡1033.傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類(lèi)⑴膽堿能神經(jīng)ACh①全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維②運(yùn)動(dòng)神經(jīng)③全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維④極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維，如支配汗腺的分泌神經(jīng)和骨骼肌的血管舒張神經(jīng)⑤支配腎上腺髓質(zhì)的神經(jīng)⑵去甲腎上腺素能神經(jīng)NA幾乎全部交感神經(jīng)的節(jié)后纖維共同傳遞（cotransmission)3.傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類(lèi)104三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

1.受體的分類(lèi)、分布和激動(dòng)時(shí)的效應(yīng)

⑴膽堿受體ACh

①毒蕈堿型受體（M-R）

毒蕈堿阿托品

心臟：抑制

血管：舒張

平滑?。菏湛s

瞳孔括約?。菏湛s

腺體：分泌增加

M-R亞型：M1-R、M2-R、M3-R、

M4-R、M5-R三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

1.受體的分類(lèi)、分布和激動(dòng)時(shí)的效應(yīng)105②煙堿型膽堿受體（N-R）煙堿

N1-R：神經(jīng)節(jié)細(xì)胞——神經(jīng)節(jié)興奮

美加明

N2-R：骨骼肌細(xì)胞——骨骼肌收縮

筒箭毒堿

⑵腎上腺素受體：NA、AD

①α腎上腺素受體（α-R）

α1-R：甲氧明哌唑嗪

血管：收縮

瞳孔開(kāi)大?。菏湛s，擴(kuò)瞳

肝臟：肝糖原分解增加

內(nèi)臟括約肌：收縮②煙堿型膽堿受體（N-R）煙堿

106α2-R：可樂(lè)定育亨賓

血管：收縮

突觸前膜：負(fù)反饋調(diào)節(jié)

胰島：胰島素分泌減少

②β腎上腺素受體（β-R）

β1-R：心臟——興奮

β2-R：支氣管平滑肌——舒張

骨骼肌血管——舒張

突觸前膜——正反饋調(diào)節(jié)

β3-R：脂肪細(xì)胞——脂肪分解α2-R：可樂(lè)定育亨賓

1072.受體按偶聯(lián)和結(jié)構(gòu)分類(lèi)

⑴配體門(mén)控通道型受體：N-R

⑵G-蛋白偶聯(lián)受體：α-R、β-R、M-R

3.受體—效應(yīng)偶聯(lián)的生化機(jī)制

⑴受體與離子通道的偶聯(lián)

⑵受體與酶的偶聯(lián)：腺苷酸環(huán)化酶（AC）

磷脂酶C（PLC）

4.受體的共存

5.受體的調(diào)節(jié)：向上調(diào)節(jié)/增敏

向下調(diào)節(jié)/脫敏2.受體按偶聯(lián)和結(jié)構(gòu)分類(lèi)

⑴配體門(mén)控通道型受體：N-R108傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能機(jī)體的多數(shù)器官都接受上述兩類(lèi)神經(jīng)的雙重支配，而產(chǎn)生效應(yīng)往往相互拮抗，同時(shí)興奮時(shí)，占優(yōu)勢(shì)的神經(jīng)效應(yīng)通常會(huì)顯現(xiàn)出來(lái)。如竇房結(jié)，當(dāng)腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)，引起心率加快；但膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)則引起心率減慢，是以后者效應(yīng)為優(yōu)勢(shì)的。故兩類(lèi)神經(jīng)興奮時(shí)，常表現(xiàn)為心率減慢。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能109四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用機(jī)制

1.直接作用于受體：激動(dòng)藥（擬似藥）

阻斷藥（拮抗藥）

2.影響遞質(zhì)：合成、貯存、釋放、消除

五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類(lèi)四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用機(jī)制

1.直接作用于受體：激110一、名詞解釋

1、膽堿能神經(jīng)2、去甲腎上腺素能神經(jīng)二、簡(jiǎn)答題1、膽堿受體的分類(lèi)及其分布。2、抗膽堿藥物的分類(lèi)，并各舉一例。

三、論述題1、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用方式有哪些?

一、名詞解釋111第六章膽堿受體激動(dòng)藥

分類(lèi)：M、N-R激動(dòng)藥：乙酰膽堿

M-R激動(dòng)藥：毛果蕓香堿

N-R激動(dòng)藥：煙堿第六章膽堿受體激動(dòng)藥分類(lèi)：M、N-R激動(dòng)藥：112第一節(jié)M，N膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）[藥理作用]激動(dòng)M，N膽堿受體

1.心血管系統(tǒng)1）血管舒張：靜脈注射小劑量本藥可使全身血管舒張而造成血壓短暫下降，并伴有反射性心率加快。其舒血管作用主要機(jī)制是由于激動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞M3亞型，導(dǎo)致內(nèi)皮依賴(lài)性舒張因子（EDRF）即一氧化氮（NO）釋放，從而引起鄰近平滑肌細(xì)胞松弛。第一節(jié)M，N膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿（acetylch113第一節(jié)M，N膽堿受體激動(dòng)藥（（2）減慢心率：亦稱(chēng)負(fù)性頻率作用。ACh能使竇房結(jié)舒張期自動(dòng)除極延緩、復(fù)極化電流增加，從而延長(zhǎng)動(dòng)作電位達(dá)閾值的時(shí)間，導(dǎo)致心率減慢。（3）減慢房室結(jié)和浦肯野纖維傳導(dǎo)：即為負(fù)性傳導(dǎo)作用。ACh可延長(zhǎng)房室結(jié)和浦肯野纖維的不應(yīng)期，使其傳導(dǎo)減慢。第一節(jié)M，N膽堿受體激動(dòng)藥（（2）減114第一節(jié)M，N膽堿受體激動(dòng)藥（4）減弱心肌收縮力：即為負(fù)性肌力作用。心室的膽堿能神經(jīng)支配較少，因此，盡管ACh對(duì)心室肌有一定抑制作用，但它對(duì)心房收縮的抑制作用大于心室。ACh除了對(duì)心室肌的直接抑制作用以外，還能間接通過(guò)減弱支配心室的交感神經(jīng)活動(dòng)，抑制心室收縮力。這是由于迷走神經(jīng)末梢與交感神經(jīng)末梢緊密相鄰，迷走神經(jīng)末梢所釋放的ACh可激動(dòng)交感神經(jīng)末梢突觸前膜M膽堿受體，抑制交感神經(jīng)末梢NA釋放，從而使心室收縮力減弱。第一節(jié)M，N膽堿受體激動(dòng)藥（4）減弱心肌收縮115第一節(jié)M，N膽堿受體激動(dòng)藥（5）縮短心房不應(yīng)期：ACh不影響心房肌的傳導(dǎo)速度，但可使心房不應(yīng)期及動(dòng)作電位時(shí)程縮短（即為迷走神經(jīng)作用）。

2.胃腸道ACh可明顯興奮胃腸道，增加其收縮幅度和張力，也可增加胃腸平滑肌蠕動(dòng)，并可促進(jìn)胃腸分泌，產(chǎn)生惡心、曖氣、嘔吐、腹痛及排便等癥狀。第一節(jié)M，N膽堿受體激動(dòng)藥（5）縮短心房不應(yīng)116第一節(jié)M，N膽堿受體激動(dòng)藥3.泌尿道ACh可增強(qiáng)泌尿道平滑肌的蠕動(dòng)和膀胱逼尿肌的收縮，使膀胱最大自主排空壓力增加，降低膀胱容積，同時(shí)舒張膀胱三角區(qū)和外括約肌，導(dǎo)致膀胱排空。4.其他ACh可增加多種腺體的分泌、收縮支氣管、興奮頸動(dòng)脈竇和主動(dòng)脈弓的化學(xué)感受器。當(dāng)ACh局部滴眼時(shí)，可致瞳孔收縮，調(diào)節(jié)于近視。此外，ACh尚可作用于自主神經(jīng)節(jié)和骨骼肌的神經(jīng)肌肉接頭的膽堿受體，使交感、副交感神經(jīng)節(jié)興奮，肌肉收縮。由于ACh不易進(jìn)人中樞，故盡管中樞神經(jīng)系統(tǒng)有膽堿受體存在，外周給藥很少產(chǎn)生中樞作用。[臨床應(yīng)用]無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值第一節(jié)M，N膽堿受體激動(dòng)藥3.泌尿道AC117第一節(jié)M，N膽堿受體激動(dòng)藥卡巴膽堿醋甲膽堿貝膽堿第一節(jié)M，N膽堿受體激動(dòng)藥卡巴膽堿118第二節(jié)M膽堿受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）[藥理作用]選擇性激動(dòng)M-R

1.眼⑴縮瞳

⑵降低眼內(nèi)壓

⑶調(diào)節(jié)痙攣

2.腺體分泌增加第二節(jié)M膽堿受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿（pilocarpi119傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥課件120[臨床應(yīng)用]

1.青光眼閉角型青光眼

開(kāi)角型青光眼

2.虹膜炎

3.阿托品中毒的搶救

[不良反應(yīng)]

局部作用

吸收作用

毒蕈堿（muscarine）[臨床應(yīng)用]

1.青光眼閉角型青光眼

121第三節(jié)N膽堿受體激動(dòng)藥煙堿（nicotine，尼古?。┪鼰煻纠硌芯康谌?jié)N膽堿受體激動(dòng)藥122

第七章抗膽堿酯酶藥與

膽堿酯酶復(fù)活藥

膽堿酯酶：真性膽堿酯酶假性膽堿酯酶第七章抗膽堿酯酶藥與

膽123第一節(jié)抗膽堿酯酶藥

易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明

難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類(lèi)第一節(jié)抗膽堿酯酶藥124一、易逆性抗膽堿酯酶藥

【藥理作用與機(jī)制】

1.眼本類(lèi)藥物結(jié)膜用藥時(shí)可使結(jié)膜充血，并可收縮瞳孔括約肌和睫狀肌，而引起縮瞳和調(diào)節(jié)痙攣，使視力調(diào)節(jié)在近視狀態(tài)。由于上述作用可促使眼房水回流，從而使眼內(nèi)壓下降。

2.胃腸道不同的抗AChE藥對(duì)胃腸道平滑肌具不同作用。新斯的明可促進(jìn)胃的收縮及增加胃酸分泌，其作用主要為阻礙了ACh水解所致。此外，新斯的明尚可促進(jìn)小腸、大腸（尤其是結(jié)腸）的活動(dòng)，促進(jìn)腸內(nèi)容排出。

一、易逆性抗膽堿酯酶藥

【藥理作用與機(jī)制】

1.眼1253.骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭大多數(shù)強(qiáng)效抗AChE藥對(duì)骨骼肌主要作用是通過(guò)其抑制神經(jīng)肌肉接頭AChE活性，但亦有一定的直接興奮作用。一般認(rèn)為抗AChE藥可逆轉(zhuǎn)由競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻斷劑引起的肌肉松弛，但并不能有效拮抗由除極化型肌松藥引起的肌肉麻痹。

4.其他由于許多腺體如支氣管腺體、淚腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小腸及胰腺等均受膽堿能節(jié)后纖維支配，故低劑量的抗AChE藥即可增敏神經(jīng)沖動(dòng)所致的腺體分泌作用。這類(lèi)藥物尚可引起細(xì)支氣管和輸尿管平滑肌纖維收縮。

【臨床應(yīng)用】抗AChE藥主要用于治療重癥肌無(wú)力、腹氣脹和尿潴留、青光眼和解救競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻斷藥過(guò)量中毒。3.骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭大多數(shù)強(qiáng)效抗AChE藥對(duì)骨骼肌主要作126新斯的明（neostigmine，prostigmine）[化學(xué)結(jié)構(gòu)]季銨基團(tuán)[體內(nèi)過(guò)程]為季鉸類(lèi)化合物，其溴化物口服后吸收少而不規(guī)則，新斯的明既可被血漿中的AChE水解，亦可在肝臟代謝。不易進(jìn)人中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

新斯的明（neostigmine，prostigmine）127新斯的明（neostigmine，prostigmine）[作用機(jī)制]可抑制AChE活性而發(fā)揮完全擬膽堿作用，即可激動(dòng)MN膽堿受體。此外尚能直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的NM受體。其作用特點(diǎn)為對(duì)腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用弱，對(duì)骨骼肌及胃腸平滑肌興奮作用較強(qiáng)。新斯的明（neostigmine，prostigmine）128新斯的明（neostigmine，prostigmine）[作用及用途]1.興奮骨骼肌——重癥肌無(wú)力2.興奮胃腸及膀胱平滑肌——手術(shù)后腹氣脹、尿潴留3.減慢心室頻率——陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速4.對(duì)抗筒箭毒堿和阿托品的作用新斯的明（neostigmine，prostigmine）[129新斯的明（neostigmine，prostigmine）[不良反應(yīng)]與膽堿能神經(jīng)過(guò)度興奮癥狀相似，包括進(jìn)行性流涎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。過(guò)量時(shí)可導(dǎo)致膽堿能危象，表現(xiàn)為大量出汗、尿便失禁、瞳孔縮小、睫狀肌痙攣、前額疼痛和心律失常。還可出現(xiàn)胸悶和喘鳴。中毒死亡原因是呼吸衰竭或心臟停搏。

[禁忌證]禁用于機(jī)械性或泌尿道腸梗阻病人。哮喘病人新斯的明（neostigmine，prostigmine）130其他易逆性抗膽堿酯酶藥吡斯的明毒扁豆堿：治療青光眼依酚氯銨：鑒別診斷安貝氯銨加蘭他敏：治療脊髓灰白質(zhì)炎后遺癥地美溴銨他克林：治療阿爾茨海默病其他易逆性抗膽堿酯酶藥吡斯的明131二、難逆性抗膽堿酯酶藥二、難逆性抗膽堿酯酶藥132有機(jī)磷酸酯類(lèi)（organophosphate）[作用機(jī)制]有機(jī)磷酸酯類(lèi)作用機(jī)制為可與AChE牢固結(jié)合，形成難以水解的磷?；疉chE，使AChE失去水解ACh的能力，造成體內(nèi)ACh大量積聚而引起一系列中毒癥狀。若不及時(shí)搶救，AChE可在幾分鐘或幾小時(shí)內(nèi)就“老化”。此時(shí)即使用AChE復(fù)活藥，也難以恢復(fù)酶的活性，必須等待新生的AChE出現(xiàn)，才可水解Ach，此過(guò)程可能需要幾周時(shí)間。[急性中毒]M樣癥狀有機(jī)磷酸酯類(lèi)（organophosphate）[作用機(jī)制]有133有機(jī)磷酸酯類(lèi)（organophosphate）N樣癥狀中樞癥狀[慢性中毒]有機(jī)磷酸酯類(lèi)（organophosphate）134有機(jī)磷酸酯類(lèi)（organophosphate）[有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的防治]1.預(yù)防2.急性中毒的搶救

⑴消除毒物：清洗、脫離、洗胃、導(dǎo)瀉

有機(jī)磷酸酯類(lèi)（organophosphate）[有機(jī)磷酸酯類(lèi)135⑵解毒藥物：阿托品(1)阿托品：為治療急性有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的特異性、高效能解毒藥物。能迅速對(duì)抗體內(nèi)ACh的毒蕈堿樣作用。由于阿托品對(duì)中樞的煙堿受體無(wú)明顯作用，故對(duì)有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒引起的中樞癥狀，如驚厥、燥動(dòng)不安等對(duì)抗作用較差。應(yīng)盡量早期給藥，并根據(jù)中毒情況采用較大劑量，直至M膽堿受體興奮癥狀消失或出現(xiàn)阿托品輕度中毒癥狀（阿托品化）。對(duì)中度或重度中毒病人，必須采用阿托品與AChE復(fù)活藥合并應(yīng)用的治療措施。

⑵解毒藥物：136第二節(jié)膽堿酯酶復(fù)活藥（2）AChE復(fù)活藥：AChE復(fù)活藥是一類(lèi)能使被有機(jī)磷酸酯類(lèi)抑制的AChE恢復(fù)活性的藥物。常用藥物有碘解磷定、氯解磷定和雙復(fù)磷。碘解磷定碘解磷定（派姆，PAM）進(jìn)人體內(nèi)后，與AChE生成磷酸化AChE和解磷定的復(fù)合物，后者進(jìn)一步裂解為磷?；饬锥?，同時(shí)AChE游離出來(lái)，恢復(fù)其水解ACh的活性。此外，碘解磷定也能與體內(nèi)游離有機(jī)磷酸酯類(lèi)直接結(jié)合，成為無(wú)毒的磷?；饨饬锥ǎ赡蚺懦?，從而阻止游離的毒物繼續(xù)抑制AChE活性。第二節(jié)膽堿酯酶復(fù)活藥137本藥對(duì)不同有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒療效存在差異，如對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對(duì)硫磷中毒療較好，對(duì)敵百蟲(chóng)、敵敵畏中毒療效稍差，而對(duì)樂(lè)果中毒則無(wú)效。碘解磷定對(duì)骨骼肌的作用最為明顯，能迅速控制肌束顫動(dòng)，對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢較差。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定改善作用。由于碘解磷定不能直接對(duì)抗體內(nèi)積聚的ACh的作用，故應(yīng)與阿托品合用。一般治療量時(shí)，不良反應(yīng)少見(jiàn)。劑量過(guò)大或靜脈注射速度過(guò)快時(shí)，可產(chǎn)生輕度乏力、視力模糊、復(fù)視、眩暈、頭痛、惡心、嘔吐和心率加快等。由于本藥含碘，可引起口苦、咽痛和對(duì)注射部位有刺激性。本藥對(duì)不同有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒療效存在差異，如對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷138氯磷定（PAM-Cl）氯解磷定（PAM-CL）其藥理作用和臨床應(yīng)用與碘解磷定相似，但水溶性好，水溶液較穩(wěn)定，可肌內(nèi)注射或靜脈注射給藥。副作用較碘解磷定小，偶見(jiàn)輕度頭痛、頭暈、惡心、嘔吐和視力模糊等。由于其使用方便，不良反應(yīng)較少，故臨床上較為常用。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥課件139一、名詞解釋1、M樣作用2、N樣作用3、調(diào)節(jié)痙攣4、膽堿能危象5、膽堿受體激動(dòng)藥6、擬膽堿藥7、抗膽堿酯酶藥8、膽堿酯酶復(fù)活藥

二、簡(jiǎn)答題

1、新斯的明的藥理作用。三、論述題1、去除神經(jīng)支配的眼滴入毛果蕓香堿和毒扁豆堿分別會(huì)出現(xiàn)什么結(jié)果?為什么?

2、簡(jiǎn)述氯磷定的特點(diǎn)。3、試述有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的機(jī)制及臨床表現(xiàn)。

一、名詞解釋140第八章

膽堿受體阻斷藥（Ⅰ）

——M膽堿受體阻斷藥第八章

膽堿受體阻斷藥（Ⅰ）

——M膽堿受體阻斷藥141第一節(jié)阿托品類(lèi)生物堿顛茄——莨菪堿曼佗羅——莨菪堿洋金花——東莨菪堿莨菪——莨菪堿唐古特莨菪——山莨菪堿第一節(jié)阿托品類(lèi)生物堿顛茄——莨菪堿142阿托品（atropine）阿托品（atropine）143阿托品的體內(nèi)過(guò)程可po，tmax1h，F(xiàn)50%，t1/24h易透過(guò)BBB和胎盤(pán)屏障阿托品的體內(nèi)過(guò)程可po，tmax1h，F(xiàn)50%，t1144阿托品的作用與應(yīng)用選擇性阻斷M-R，大劑量也可阻斷N1-R。1.解除平滑肌痙攣——治療內(nèi)臟絞痛

胃腸平滑肌——胃腸絞痛膀胱平滑肌——膀胱刺激征、遺尿癥膽管、輸尿管、支氣管平滑肌——膽絞痛、腎絞痛合用哌替啶胃腸括約肌、子宮平滑肌阿托品的作用與應(yīng)用選擇性阻斷M-R，大劑量也可阻斷N1-R。145阿托品的作用與應(yīng)用2.抑制腺體分泌——全麻前給藥嚴(yán)重盜汗和流涎胃、十二指腸潰瘍3.眼：擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹——虹膜睫狀體炎眼底檢查驗(yàn)光配鏡阿托品的作用與應(yīng)用2.抑制腺體分泌——全麻前給藥146阿托品的作用與應(yīng)用4.解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制——

緩慢型心律失常（竇緩、NAB、AVB）5.擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)（大劑量）——

感染性休克

機(jī)制：體溫升高的代償性散熱反應(yīng)6.搶救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒7.興奮CNS阿托品的作用與應(yīng)用4.解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制——147阿托品的不良反應(yīng)及中毒

阿托品作用廣泛，臨床上應(yīng)用其中一種作用時(shí)，其他的作用則成為副作用。常見(jiàn)不良反應(yīng)有口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴(kuò)大及皮膚潮紅等。但隨著劑量增大，其不良反應(yīng)可逐漸加重，甚至出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀。此外，誤服過(guò)量的顛茄果、曼陀羅果、洋金花或莨菪根莖等也可出現(xiàn)中毒癥狀。阿托品的最低致死量成人為80～130mg，兒童約為10mg。阿托品中毒解救主要為對(duì)癥治療，并可用毒扁豆堿等解救。阿托品的不良反應(yīng)及中毒

阿托品作用廣泛，臨床上應(yīng)用其中一種作148阿托品的禁忌證：

青光眼前列腺肥大老年人慎用阿托品的禁忌證：149山莨菪堿（anisodamine，654-2）特點(diǎn)：選擇性高（內(nèi)臟平滑肌和血管）副作用少（不易透過(guò)BBB）應(yīng)用：胃腸絞痛感染性休克有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒山莨菪堿（anisodamine，654-2）特點(diǎn)：選擇性高150東莨菪堿（scopodamine）[作用]

1.外周作用2.中樞作用：抑制CNS（呼吸中樞除外）[應(yīng)用]1.麻醉前給藥2.中藥麻醉，代替洋金花應(yīng)用3.感染性休克及有機(jī)磷中毒4.暈動(dòng)病5.震顫麻痹東莨菪堿（scopodamine）[作用]1.151第二節(jié)阿托品的合成代用品一、合成擴(kuò)瞳藥后馬托品和托吡卡胺二、合成解痙藥丙胺太林（普魯本辛）：季銨類(lèi)解痙藥胃復(fù)康：叔胺類(lèi)解痙藥，尚有安定作用第二節(jié)阿托品的合成代用品一、合成擴(kuò)瞳藥152一、名詞解釋

1、抗膽堿藥二、問(wèn)答題

1、東莨菪堿有哪些臨床用途?2、山莨菪堿有哪些作用特點(diǎn)?3、東莨菪堿用于麻醉前給藥有哪些作用特點(diǎn)?三、論述題

1、阿托品的藥理作用。2、阿托品有哪些臨床用途?3、阿托品中毒有哪些臨床表現(xiàn)?如何救治?

一、名詞解釋153第九章N膽堿受體阻斷藥第九章154第一節(jié)N1-R膽堿受體阻斷藥

——神經(jīng)節(jié)阻斷藥六甲雙胺、美加明、咪噻吩[作用及應(yīng)用]第一節(jié)N1-R膽堿受體阻斷藥

155第一節(jié)N2-R膽堿受體阻斷藥

——骨骼肌松弛藥Ⅰ.去極化型肌松藥[作用機(jī)制]

激動(dòng)N2-R去極化阻斷Ⅱ相阻斷去敏感性阻斷第一節(jié)N2-R膽堿受體阻斷藥

156琥珀膽堿（succinylcholine，司可林，scoline）[體內(nèi)過(guò)程]

迅速被血漿假性膽堿酯酶水解[藥理作用]

先出現(xiàn)短暫肌束顫動(dòng)，后轉(zhuǎn)為松弛[臨床應(yīng)用]

1.外科麻醉輔助用藥2.氣管內(nèi)插管、氣管鏡和食管鏡檢查琥珀膽堿（succinylcholine，司可林，scoli157[不良反應(yīng)及應(yīng)用注意]1.呼吸肌麻痹：不能用新斯的明解救2.術(shù)后肌痛3.血鉀升高4.眼內(nèi)壓升高5.遺傳性血漿膽堿酯酶活性降低者及有機(jī)磷中毒者對(duì)此藥高度敏感6.某些氨基苷類(lèi)和多肽類(lèi)抗生素與此藥可有協(xié)同作用7.嚴(yán)重肝功能不全、營(yíng)養(yǎng)不良、電解質(zhì)紊亂慎用[不良反應(yīng)及應(yīng)用注意]158Ⅱ.非除極化型肌松藥

[作用機(jī)制]阻斷N2-RⅡ.非除極化型肌松藥

[作用機(jī)制]阻斷N2-R159筒箭毒堿（d-tubocurarine）[藥理作用][臨床應(yīng)用]

外科麻醉輔助用藥[不良反應(yīng)及應(yīng)用注意]1.呼吸肌麻痹，可用新斯的明解救2.神經(jīng)節(jié)阻斷和促進(jìn)組胺釋放的作用，禁用于支氣管哮喘和嚴(yán)重休克患者3.重癥肌無(wú)力患者禁用4.乙醚、氟烷等吸入性麻醉藥與此藥有協(xié)同作用5.10歲以下兒童禁用筒箭毒堿（d-tubocurarine）[藥理作用]160泮庫(kù)溴胺類(lèi)：泮庫(kù)溴胺、維庫(kù)溴胺、阿曲庫(kù)胺不阻斷N1-R，少促進(jìn)HA釋放，不良反應(yīng)少，用于各種手術(shù)、氣管插管、破傷風(fēng)及驚厥泮庫(kù)溴胺類(lèi)：泮庫(kù)溴胺、維庫(kù)溴胺、161第十章

腎上腺素受體激動(dòng)藥第十章

腎上腺素受體激動(dòng)藥162第一節(jié)化學(xué)、構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)[化學(xué)結(jié)構(gòu)]

β-苯乙胺[構(gòu)效關(guān)系][藥物分類(lèi)]

α-R激動(dòng)藥：NA，間羥胺

β-R激動(dòng)藥：Isop，多巴酚丁胺

α,β-R激動(dòng)藥：AD，麻黃堿

α,β,DA-R激動(dòng)藥：多巴胺第一節(jié)化學(xué)、構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)[化學(xué)結(jié)構(gòu)]β-苯163第二節(jié)α-R激動(dòng)藥去甲腎上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）[來(lái)源及化學(xué)][體內(nèi)過(guò)程][藥理作用]

激動(dòng)α-R作用強(qiáng)，對(duì)β1-R作用弱。1.血管

收縮，冠狀血管舒張（腺苷）2.心臟

興奮（β-R激動(dòng)）3.血壓小劑量（10μg／分鐘）SBP↑，DBP→大劑量：SBP↑，DBP↑4.其他

對(duì)代謝及中樞影響弱第二節(jié)α-R激動(dòng)藥去甲腎上腺素164去甲腎上腺素[臨床應(yīng)用]1.早期神經(jīng)原性休克、藥物中毒引起的低血壓。2.上消化道出血[不良反應(yīng)]1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭[禁忌證]禁用于高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、無(wú)尿患者以及孕婦。去甲腎上腺素[臨床應(yīng)用]165間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）[作用機(jī)制]

1.直接作用2.間接作用[作用特點(diǎn)]1.收縮血管及升壓較NA弱而持久；2.對(duì)心率影響??；3.較少引起心悸、少尿等不良反應(yīng)；4.可肌內(nèi)注射；5.快速耐受性。[臨床應(yīng)用]

用作NA的代用品。間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）[作166去氧腎上腺素（新福林）、甲氧明[特點(diǎn)]1.選擇性激動(dòng)α1-R；2.更易引起腎衰；3.可用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、休克；4.去氧腎上腺素具有擴(kuò)瞳作用。去氧腎上腺素（新福林）、甲氧明[特點(diǎn)]167第三節(jié)α,β-R激動(dòng)藥腎上腺素（adrenaline，epinephrine，A