中藥新藥研發(fā)申報(bào)流程及相關(guān)材料說明

中藥新藥研發(fā)申報(bào)流程及相關(guān)申報(bào)啪說明一、中藥新藥的注冊(cè)分類及說明1.1注冊(cè)分類中藥新藥注冊(cè)按審批治理的要求分以下幾類：未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成價(jià)及其制劑。新發(fā)覺的藥材及其制劑。新的中藥材代用品。藥材新的藥用部位及其制劑。未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。仿造藥。1.2說明注冊(cè)分類1-6的品種為新藥，注冊(cè)分類7、8按新藥申請(qǐng)程序申報(bào)，注冊(cè)分類9的品種為已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品。二中藥新藥的研發(fā)及申報(bào)流程中藥新藥的研發(fā)申報(bào)一樣按以下程序進(jìn)行：選題立項(xiàng)一臨床前研究一臨床研究一申報(bào)審一正式生產(chǎn)，其中，新藥臨床前及臨床研究的要緊內(nèi)容及注意事項(xiàng)別離列舉如下：新藥的臨床前研究（一）要緊內(nèi)容：新藥的臨床前研究要緊包括制備工以中藥制劑包括原藥材的來源、加工及炮制）、理化性質(zhì)、純度、查驗(yàn)方式、處方挑選、劑型、穩(wěn)固性、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)等研究。新發(fā)覺中藥材還應(yīng)包括來源、生態(tài)環(huán)境、栽培（養(yǎng)殖）技術(shù)、采收處置、加工炮制等研究。（二）注意事項(xiàng):從事新藥平安性研究的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督治理局《藥品非臨床研究質(zhì)量治S^^＞（GLP）的相應(yīng)要求，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督治理局的有關(guān)要求，以保證各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的科學(xué)性和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的靠得住性。新藥的臨床研究（一）要緊內(nèi)容：新藥的臨床研究包括臨床實(shí)驗(yàn)和生物等效性實(shí)驗(yàn)。新藥的臨床實(shí)驗(yàn)分為1、口、皿、2期。［期臨床實(shí)驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體平安性評(píng)判實(shí)驗(yàn)。觀看人體關(guān)于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)口期臨床實(shí)驗(yàn)：隨機(jī)盲法對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)。對(duì)新藥有效性及平安性作出初步評(píng)判，推薦臨床給藥劑量。m期臨床實(shí)驗(yàn)：擴(kuò)大的多中心臨床實(shí)驗(yàn)。應(yīng)遵循隨機(jī)對(duì)照原9吆，進(jìn)一步評(píng)判有效性、平安性w期臨床實(shí)驗(yàn)：新藥上市后監(jiān)測(cè)。在普遍利用條件下考察療效和不良反映（注意罕有不良反映）。（二）注意事項(xiàng):新藥臨床研究的病例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。各類新藥視類別不同進(jìn)行「口、m、w期臨床實(shí)驗(yàn)。某些類別的新藥可僅進(jìn)行生物等效性實(shí)驗(yàn)2.研制單位和臨床研究單位進(jìn)行新藥臨床研究，均須符合國家藥品監(jiān)督治理局《藥品臨床實(shí)驗(yàn)治理標(biāo)準(zhǔn)》（GCP）的有關(guān)規(guī)定研制單位在報(bào)送申報(bào)資料的同時(shí)，須在國家藥品監(jiān)督治理局確信的藥品臨床研究基地當(dāng)選擇臨床研究負(fù)責(zé)和承擔(dān)單位（N期臨床除外），并經(jīng)國家藥品監(jiān)督治理局核準(zhǔn)。如需增加承擔(dān)單位或因特殊需要在藥品臨床研究基地之外的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床研究,須按程序另行申請(qǐng)并取得批準(zhǔn)新藥臨床研究的申請(qǐng)批準(zhǔn)后，研制單位要與被確信的臨床研究單位簽定臨床研究合同，免費(fèi)提供i.n^m期臨床實(shí)驗(yàn)藥品，包括對(duì)照用藥品，承擔(dān)臨床研究所需費(fèi)用。瞄信的臨床研究單位應(yīng)了解和熟悉實(shí)驗(yàn)用藥的性質(zhì)、作用、療效和平安性,與研制單位按GCP要求一同簽署臨床研究方案，并嚴(yán)格依照臨床研究方案進(jìn)行。新藥研制單位應(yīng)指定具有必然專業(yè)知識(shí)的人員遵循GCP的有關(guān)要求，監(jiān)督臨床研究的進(jìn)行，以求保證依照方案執(zhí)行。省級(jí)藥品監(jiān)督治理部門按國家藥品監(jiān)督治理局的要求負(fù)責(zé)對(duì)臨床研究進(jìn)行監(jiān)督檢查臨床研究期間假設(shè)發(fā)生嚴(yán)峻不良事件，承擔(dān)臨床研究的單位須當(dāng)即采取必要方法愛惜受試者平安，并在24小時(shí)內(nèi)向本地省級(jí)藥品監(jiān)督治理部門和國家藥品監(jiān)督治理局報(bào)告。臨床研究完成后，臨床研究單位須寫出總結(jié)報(bào)告，由負(fù)責(zé)單位匯總，交研制單位。三、新藥申報(bào)的資料項(xiàng)目及說明申報(bào)資料項(xiàng)（一）綜述資料：1.藥品名稱。證明性文件。立題目的與依據(jù).SSIiaossssw-IMSSSS.WKSIH1K，蠢(胃)s爵鬣n,*崩，?腐染褊.6.msK?蕾探匿番(n).3S1首.9。費(fèi)*菁皆營(yíng)SI是1FS瘞最詁過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）剌激性、依托性等要緊與局部、全身給藥相關(guān)的特殊平安性實(shí)驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料遺傳毒性實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料生殖毒性實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料致癌實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。（四）臨床研究資料：臨昧實(shí)驗(yàn)資料綜述臨床實(shí)驗(yàn)打算與方案。臨床研究者手冊(cè)。知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。臨床實(shí)驗(yàn)報(bào)告。申報(bào)資料項(xiàng)目說明（一）綜述資料：資料項(xiàng)目（1）--藥品名稱包括：中文名；漢iS臘名；命名依據(jù)（符合命名原那么，劑型名稱放在藥物名稱以后）資料項(xiàng)目（2）--證明性文件包括：申請(qǐng)人合法記錄證明文件、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》認(rèn)證證書復(fù)印件，申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供樣品制備車間的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》認(rèn)證證書復(fù)印件；申請(qǐng)的藥物或利用的處方、工藝、用途等在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明，和對(duì)他人的專利不組成侵權(quán)的聲明；申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床實(shí)驗(yàn)批件》復(fù)印件；直接接觸藥品的包裝材料(或容器)的《藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》或《入口包裝材料和容器注冊(cè)證》復(fù)印件;其他證明文件。3.資料項(xiàng)目(3)--拓目的與依據(jù)包括：①有關(guān)古、現(xiàn)代文獻(xiàn)資料綜述。②處方來源和選題依氟內(nèi)外研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)、利用情形的綜述。④對(duì)該品種創(chuàng)新性、可行性、劑型的合理性和臨床利用的必要性等的分析，包括和巳有國家標(biāo)準(zhǔn)的同類品種的比較。中藥還應(yīng)提供有關(guān)傳統(tǒng)醫(yī)藥的理論依據(jù)及古籍文獻(xiàn)資料綜述等。資料項(xiàng)目(4)--對(duì)研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)判：包括申請(qǐng)人對(duì)要緊研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)，和從平安性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)行的綜合評(píng)凱資料項(xiàng)目⑸--藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)：包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書樣稿、說明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說明、有關(guān)平安性和有效性等方面的最新文獻(xiàn)。資料項(xiàng)目(6)--包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿：包括小包毒中包毒大包裝標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿藥學(xué)研究資料：資料項(xiàng)目(7)--藥學(xué)研究資料綜述包括：說明處方、劑虱輔料、制成總量、規(guī)格等。簡(jiǎn)述制法及工藝參數(shù)。說明中試研究結(jié)果。簡(jiǎn)述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容，說明樣品質(zhì)量檢測(cè)結(jié)果Essi、周11KSS岸尊，n,■(‘p8*i*1WHN、ss^ffiHNS.歸9?堂s皿(12)HMUSaiHIS-HNS-pi*in^fiM?毒蓉逐SSS'i§l'imHNl'§1琵勇瞄，iI'?3?3—s'?3iw:琵瞄，IN*SB*mSDIII，mas-^.ssw-is-HMi-HM8B.施12費(fèi)9皿(15)..slttssi'??SD4^￡%￡。對(duì)照品、對(duì)照藥材、對(duì)照提取物的相關(guān)資料。資料項(xiàng)目（16）--樣品查驗(yàn)報(bào)告書:是指對(duì)申報(bào)樣品的自檢報(bào)告。臨床實(shí)驗(yàn)前報(bào)送資料時(shí)提供至少1批樣品的自檢報(bào)告完成臨床實(shí)驗(yàn)后報(bào)送資料時(shí)提供持續(xù)3批樣品的自檢報(bào)告。資料項(xiàng)目（17）--藥物穩(wěn)固性研究的實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料包括:實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（樣品的批次和規(guī)模、包裝及放置條件、考察時(shí)刻點(diǎn)、考察項(xiàng)目、分析方式）實(shí)驗(yàn)方式（阻礙因素實(shí)驗(yàn)、加速實(shí)驗(yàn)、長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)）③提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、譜、照片。③提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、譜、照片。④研究結(jié)果評(píng)判（貯存條件的確信、包裝材料/容器的確信、有效期的確信）（三）藥理毒理研究資料：資料項(xiàng)目（24）--過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）剌激性、依托性等要緊與局部、全身給藥相關(guān)的特殊平安性實(shí)驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料：應(yīng)依照藥物給藥途徑及制劑特點(diǎn)提供相應(yīng)的制劑平安性實(shí)驗(yàn)資料。具有依托性偏向的新藥，應(yīng)提供藥物依托性實(shí)驗(yàn)資料資料項(xiàng)目（25）--遺傳毒性實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：若是處方中含有無法定標(biāo)準(zhǔn)的藥材，或來源于無法定標(biāo)準(zhǔn)藥材的有效部位，和用于育齡人群并可能對(duì)生殖系統(tǒng)產(chǎn)生阻礙的新藥［如避孕藥、性激素、醫(yī)治性功能障礙藥、促精子生成藥、保胎藥或有細(xì)胞毒作用等的新藥），應(yīng)報(bào)送遺傳毒性實(shí)驗(yàn)資料。資料項(xiàng)目（26）--生殖毒性實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：用于育齡人群并可能對(duì)生殖系統(tǒng)產(chǎn)生阻礙的新藥（如避孕藥、性激素、醫(yī)治性功能障礙藥、促精子生成藥、保胎藥和遺傳毒性實(shí)驗(yàn)陽性或有細(xì)胞毒作用等的新藥），應(yīng)依照具體情形提供相應(yīng)的生殖毒性研究資料

18.資料項(xiàng)目(27)--致癌實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：新藥在長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)中發(fā)覺有細(xì)胞毒作用或?qū)δ承┡K器組織生長(zhǎng)有異樣增進(jìn)作用的和致突變實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陽性的，必需提供致癌實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料申報(bào)資料具體要求申請(qǐng)新藥臨床實(shí)驗(yàn)，一樣應(yīng)報(bào)送資料項(xiàng)目1~4、7-31.完成臨床實(shí)驗(yàn)后申請(qǐng)新藥生產(chǎn)一樣應(yīng)報(bào)送資料項(xiàng)目1-33和其他變更和補(bǔ)充的資料，并詳細(xì)說明變更的理由和依據(jù).3?申請(qǐng)仿造藥(中藥、天然藥物注射劑等需進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)的除外)，一樣應(yīng)報(bào)送資料項(xiàng)目2-八、1二15-18.入口申請(qǐng)?zhí)峁┑纳a(chǎn)國家或地域政府證明文件及全數(shù)技術(shù)資料應(yīng)當(dāng)是中文本并附原文；其中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中文本必需按中家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的格式整理報(bào)送.附原文；其中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中文本必需按中家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的格式整理報(bào)送.由于中藥、天然藥物的多樣性和復(fù)雜性，在申報(bào)時(shí)，應(yīng)當(dāng)結(jié)合具體品種的特點(diǎn)進(jìn)行必要的相應(yīng)研究.若是減免實(shí)驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)充分說明理由.6沖藥、天然藥物注射劑的技術(shù)要求另行制定。7.關(guān)于“注冊(cè)分類1”的未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等中提取的有效成價(jià)及其制劑，當(dāng)有效成份或其代謝產(chǎn)物與巳知致癌物質(zhì)有關(guān)或相似，或預(yù)期持續(xù)用藥6個(gè)月以上，或醫(yī)治慢性反復(fù)發(fā)作性疾病而需常常間歇利歷時(shí)，必需提供致癌性實(shí)驗(yàn)申請(qǐng)"未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等中提取的有效成價(jià)及其制劑”，如有由同類成份組成的巳在國內(nèi)上市銷售的從單一植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑，那么應(yīng)當(dāng)與該有效部位進(jìn)行藥效學(xué)及其他方面的比較，以證明其優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn).8.關(guān)于“注冊(cè)分類3”的新的中藥材代用品除按“注冊(cè)分類2”的要求提供臨床前的相應(yīng)申報(bào)資料外，還應(yīng)當(dāng)提供與被替代藥材進(jìn)行藥效學(xué)對(duì)照的實(shí)驗(yàn)資料，并應(yīng)提供進(jìn)行人體耐受性實(shí)驗(yàn)和通過相關(guān)制劑進(jìn)行臨床等效性研究的實(shí)驗(yàn)資料,若是代用品為單一成份，尚應(yīng)當(dāng)提供藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。新的中藥材代用品取得批準(zhǔn)后，申請(qǐng)利用該代用品的制劑應(yīng)當(dāng)按補(bǔ)充申請(qǐng)辦理，但應(yīng)嚴(yán)格限定在被批準(zhǔn)的可首代的功能范圍內(nèi)。關(guān)于“注冊(cè)分類5”未在國內(nèi)上市銷售的從單一植物、動(dòng)物、礦物等中提取的有效部位及其制劑，除按要求提供申報(bào)資料外，尚需提供以下資料：申報(bào)資料項(xiàng)目第12項(xiàng)中需提供有效部位挑選的研究資料或文獻(xiàn)資料；申報(bào)資料項(xiàng)目第13項(xiàng)中需提供有效部位要緊化學(xué)成份研究資料及文獻(xiàn)資料；由數(shù)類成份組成的有效部位，應(yīng)當(dāng)測(cè)定每類成價(jià)的含量，并對(duì)每類成份中的代表成份進(jìn)行含量測(cè)定且規(guī)定下限（對(duì)有毒性的成份還應(yīng)該增加上限操縱）；申請(qǐng)由同類成份組成的未在國內(nèi)上市銷售的從單一植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑，如其中含有巳上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等中提取的有效成份，那么應(yīng)當(dāng)與該有效成份進(jìn)行藥效學(xué)及其他方面的比較，以證明其優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。關(guān)于“注冊(cè)分類6”未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑依照不同類別的要求應(yīng)提供資料為：中藥復(fù)方制劑，依照處方來源和組成、功能主治、制備工藝等可減免部份實(shí)驗(yàn)資料，具體要求另行規(guī)定；天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)當(dāng)提供多組份藥效、毒理彼此阻礙的實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；處方中者是含有無法定標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì)，還應(yīng)當(dāng)參照相應(yīng)注冊(cè)分類中的要求提供相關(guān)的申報(bào)資料；中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑中的藥用物質(zhì)必需具有法定標(biāo)準(zhǔn)，申報(bào)臨床時(shí)應(yīng)當(dāng)提供中藥、天然藥物和化學(xué)藥品間藥效、毒理彼此阻礙（增效、減毒或互補(bǔ)作用）的比較性研究實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，和中藥、天然藥物對(duì)化學(xué)藥品生物利費(fèi)用阻礙的實(shí)驗(yàn)資料；申報(bào)生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)通過臨床實(shí)驗(yàn)證明其組方的必要性，并提供中藥、天然藥物對(duì)化學(xué)藥品人體生物利費(fèi)用阻礙的實(shí)驗(yàn)資料處方中含有的化學(xué)藥品（單方或復(fù)方）必需被國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載。關(guān)于“注冊(cè)分類8”改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑，應(yīng)當(dāng)說明新制劑的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。新制劑的功能主治或適應(yīng)癥原那么上應(yīng)與原制劑相同，其中無法通過藥效或臨床實(shí)驗(yàn)證明的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的資料效或法通過藥效或臨床實(shí)驗(yàn)證明的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的資料效或關(guān)于“注冊(cè)分類9”仿造藥應(yīng)與被仿造品種一致，必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于臨床實(shí)驗(yàn)臨床實(shí)驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；臨床實(shí)驗(yàn)的最低病例數(shù)（實(shí)驗(yàn)組）要求：1期為20-30例，口期為100例,皿期為300例，2期為2000例；屬注冊(cè)分類一、二4、五、6的新藥，和7類和工藝線路、溶媒等有明顯改變的改劑型品種，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行"期臨床實(shí)驗(yàn)；生物利費(fèi)用實(shí)驗(yàn)一樣為18~24例；避孕藥1期臨床實(shí)驗(yàn)應(yīng)當(dāng)依照本方法的規(guī)定進(jìn)行，口期臨床實(shí)驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100對(duì)6個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)對(duì)如實(shí)驗(yàn)，皿期臨床實(shí)驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少1000例12個(gè)月經(jīng)周期的開放實(shí)驗(yàn)，2期臨床實(shí)驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作;新的中藥材代用品的功能替代，應(yīng)當(dāng)從國家藥品標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)選取能夠充分反映被代用藥材功效特點(diǎn)的中藥制劑作為對(duì)照藥進(jìn)行比較研究，每一個(gè)功能或主治病證需通過2種以上中藥制劑進(jìn)行驗(yàn)證，每種制劑臨床驗(yàn)證的病例數(shù)很多于100對(duì)；改劑型品種應(yīng)依照工藝轉(zhuǎn)變的情形和藥品的特點(diǎn)，免去或進(jìn)行很多于100對(duì)的臨床實(shí)驗(yàn)；仿造藥視情形需要，進(jìn)行很多于100對(duì)的臨床實(shí)驗(yàn)；

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資資料料6分項(xiàng)12345789類目藥14++±+++±±±±-學(xué)15+++++++++++資16+++++++++++料17+++++++++++18+++++++++++19++*++++++±-20++*++±+++±-藥21++*++±++---理22++*++++++±-毒23++±++++++±-理24***********資25++▲+*****--料26++*******--27*********--28+-*臨29++++++++++-床30+++++++++*-資31+++++++++*-料32+++++++++*-33+++++++++*-說明：1?"+"指必需報(bào)送的資料；2."-"指能夠免報(bào)的資料；°?眺賄囹健好水‘w鯽m沖姍‘砌蛔蜘能‘覃娜面臨昌螭&wrwm阿逾映瞄‘smra峭袂鎏圉翟國雄嗟、矗器鄲?削場(chǎng)毗陲醐i￡iw申°：1嬲傅萍醐圉健晞era哮ssnsiHf(-)址映岫煦岫imi，ssa?whs、翼h曜、*繃!^s心曲曜TSIB讖瞄恒麗、曲球毗咽鼬副，鳥恒gg、秦憾IO翼H昌醐，瞬理酸址，她曜蛔申姓醐腳馨*輯翼H*44?OlgH、S3HW^MUmS秦順晚鯽，:W瞄驅(qū)晞嬖她騏，音割物皿田申YW普定翼H昌I!鞭申g套齡一段普定迥里州翼工昌IB辛套*輯映曜也佛毗琴申姍咽！9我瞄科WOimH的、翼HWH^%套倒享她普im皿ms枷實(shí)&鯽曜‘普岫物酬迥里申壬茉咽晞嗟砌叫里雁44SK9T莎艇，馨申綁祁矗置觀逢智動(dòng)科勘暗前鼻首油醐essmw礎(chǔ)《s目，鑿胡科要VW螂呻蝕置虞晞嗟響圭置3^郵勒施-斜修岫如umav濰齡踴物申瞄鵬舞岫申酬“5S-瞄伽器砌*'?K±鯽臉蟾詢申咽帽善理首“▼“-P!供￡硼蝴&硝￡毒獨(dú)恒琴漓猝瞄V黑醐!蘇囹煎Kf“干“E普定翼H書g景&T蝴ft翼:、景&（三）。（球gr瞬留）zk禰物垠榮倒ISWT'翼Tffiffig號(hào)逾WmS翼Hg號(hào)費(fèi)御’W恒w昭果岫馨*馨回駒瞄歡w*輯翼xnn隗號(hào)W'孫旨蜩甄科朝明皿、科齡首W、卿蹴’44W$?ia9同％‘事眺wxH?m^"wr‘翼HnHs技蛔歸*輯翼工岫￡°3f$M4WHW‘si翳翼詢?nèi)跊_模‘^sassiwss^1的asnffiH煦量：鯽書SMW服曜網(wǎng)球"垠讖迥*矗勒I典：醐皿旨柳畔皇械申拘，聞辜咽，牌、翡傾曜聊就期翼H丑°ffiH^B醐一g^swea，岬宙域岫*^sa^，首成里g的曜申4-lWSmSTffiH3wswh，瞧im岫r，舛潮I醐蟀mrVIW1心（8，W麗湄職醐，董岬某￡0SH倒*翊勃聞郵S，辛蹣科朝觀處閣曲，帷。囹瞄學(xué)是辛的借甄*阜號(hào)琳'辣皿郵卿S購'!H戢?幽1娜?1斑f!S朝蔬啊罷申■W朝堿臉.T婭翼mu曜網(wǎng)si耳三頊w也，肇觀客wmumai皿Offings鯉瞄嬖4，帷購嬖恒細(xì)，事矗聊IWI誰、掣心眄匕實(shí)，供岫辱實(shí)舛勒*1冷耕一眥咽醐蟀申壬田°3障照I靴瞄囹畦旨里瞬&瞬I酬岫M，里囹砌陽弊*宣鼻f44(?狂豪、草灘)^WIHfIB>k0001IBW囹旨榮itt咽蝴醉褊堿酸幡，卓巽蜩毗陶aw，曲翎昌申砌倒*丑球鯽，xBttaMsw秦泗的讖鯽泡科凰費(fèi)、科酬帽旨技『瞄十洌瞄喇0^騰卵時(shí)濰齡911樸融、鯽皆蹄鯽者期軻帽期軻岫T。壁典跋曜Ti￡新帽旨期軻帽甄'知頊鯽?9?9皆晚旨國咐馨*輯翼TffiH頊普瞄辭帽眥瑚匣剝蜩(E3)鉗恒旨碰典程推翼h傘咐‘■$w3sm*wi?wt±gvw#'時(shí)$^sr曜醐蹈，州W朝船，瞄師M士giffiKSW源晞聊毗士旨眥普定翼口士烏融3得腳岫確郵’蜒晡g砌僦翡國g物實(shí)埋曲’某啊四峰E*智機(jī)｝甑鷺Sfl制相岫番，室融岫雎蛔踽融號(hào)測(cè)翊號(hào)，阿卿曲蟀禊閾。首業(yè)倒頻壁強(qiáng)卿泗wmsn驕MS旨m軻、胡慚堿雌SWWT綠阱&。就稱曲潮翊瞄哆理帥繇毗朝，某觀IBK響需螭昌蹴也，W?M霍柳畔典尚第能‘辛劇曬“tw￥?w=。增ion囹毗購‘甘馨w騏構(gòu)成矚裝，瞄弱lOHSHiWV-:嶇她甄翼Hg朝&制劑成型工藝是將半成品與輔料進(jìn)行加工處置，制成劑型并形成最終產(chǎn)品的進(jìn)程。一樣應(yīng)依照物料特性，通過實(shí)驗(yàn)選用先進(jìn)的成型工藝線路。處置好與制劑處方設(shè)計(jì)間的關(guān)系,挑選各工序合理的物料加工方式與方式，應(yīng)用相應(yīng)的先進(jìn)成型設(shè)備，選用適宜的成品內(nèi)包裝材料提供詳細(xì)的成型工藝流程，各工序技術(shù)條件實(shí)驗(yàn)依據(jù)等資料（五）中試研究中試研究是對(duì)實(shí)驗(yàn)室工藝合理性研究的驗(yàn)證與完善，是保證制劑制備方式達(dá)到生產(chǎn)可操作性的必經(jīng)環(huán)節(jié)。供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)固性、藥理與毒理、臨床研究用樣品應(yīng)是經(jīng)中試研究的成熟工藝制備的產(chǎn)品。中試規(guī)模應(yīng)為制劑處方量的10倍以上。中試進(jìn)程中應(yīng)考察工藝、設(shè)備及其性能的適應(yīng)性，增強(qiáng)制備工藝關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)考核，修訂、完善適合生產(chǎn)的制備工藝。應(yīng)提供至少三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括投料量、半成品量、質(zhì)量指味輔料用量、成品量及成品率等提供制劑通那么要求的一樣質(zhì)量檢查、微生物限度檢查和含量測(cè)定結(jié)果。（六）研究資料的整理與要求制備工藝研究資料一樣應(yīng)包括：制劑處方、制法、工藝流程、工藝合理性研究、中試資料及參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。工藝合理性研究應(yīng)包括劑型選擇、提取、分離與純化、濃縮與干燥及成型工藝等研究資料的整理必需以原始實(shí)驗(yàn)結(jié)果和數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)。要求數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、圖表清楚、結(jié)論合理。制備工藝流程圖成宜觀簡(jiǎn)明地列出工藝條件及要緊技術(shù)參數(shù)中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是中藥新藥研究中重要組成部份。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的各項(xiàng)內(nèi)容都應(yīng)做細(xì)致的考察及實(shí)驗(yàn)，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)要求準(zhǔn)確靠得住，以保證藥品質(zhì)量的可控性和重現(xiàn)性。（一）中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括名稱、漢語拼音、藥材拉丁名、來源、性狀、辨別、檢查、浸出物、含量測(cè)定、炮制、性味與歸經(jīng)、功能與主治、用法與用量、注意及貯藏等項(xiàng)。有關(guān)項(xiàng)目?jī)?nèi)容的技術(shù)要求如下：名稱、漢語拼音、藥材拉丁名（h），曜明覃sg斜靜轍酒案或麗增昭、閾畋囹?qū)Ш?，辛矗審曜K略劇《瞄國申》蛔恒。目的神蹈涕礎(chǔ)摩F蝠承'W*里、^H擺*旎禍、&*回。歸睡酸霍就酸解I醐斯很岫珥酒調(diào)輜翩g?，暗鄲曜耕一，（珈瞄出劇!9!^|^地瞄）11醐岫、暗夠蛔回gA律畛女球°mww‘星*‘勒套林‘覃泗套科iismu。柳醵做sm:科w±腕嘶4，q做醐嵌見鯽囹耕器物，踴瞬虹Wfl沖增、照曜或湖倒W￡宰gtWQW曜耋礎(chǔ)MB??Wm§SK蛔H^WiW曜耋礎(chǔ)(Dg獨(dú)酒一都涸§21咀E嘶皿晞(JS*?8)asv^ffiffiss?科iismu。柳醵做sm:科w±腕嘶4，q做醐嵌見-導(dǎo)案工礎(chǔ)阿申、州咽晞（陋）3ww,辣?宙務(wù)阜有器晞（上整）asr?gm聲凰帥（林整F舛SS申??TBiS劇瞄通海鼬gtt、郭、梆IO瞄球tt，皿沖司編:耋礎(chǔ)KKH囹嬖容急L整、阿申、卵醐》（@博）馳域目爨米帷ZW解矗咧瞄髀纓申馨7.含量測(cè)定應(yīng)成立有效成份含量測(cè)定項(xiàng)目，操作步驟表達(dá)應(yīng)準(zhǔn)確，術(shù)語和計(jì)量單位應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)含量限（幅）度指標(biāo)應(yīng)依如實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)制訂。在成立化學(xué)成份的含量測(cè)定有困難時(shí)，可成立相應(yīng)的圖譜測(cè)定或生物測(cè)定等其它方式。8.炮制依照用藥需要進(jìn)行炮制的品種，應(yīng)制訂合理的加工炮制工藝，明確輔料用量和炮制品的質(zhì)量要求。9.性味與歸經(jīng)、功能與主治、用法與用既注意及貯藏等項(xiàng)，依照該藥材研究結(jié)果制訂。有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的書寫格式，參照《中國藥典》（現(xiàn)行版）。（二）中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中藥制劑必需在處方固定和原料（凈藥材、飲片、提取物）質(zhì)量、制備工藝穩(wěn)的前提下方可擬訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)確實(shí)反映和操縱最終產(chǎn)品質(zhì)量質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容一樣包括“名稱、漢語拼音、處方、制法、性狀、辨別、檢查、浸出物、含量測(cè)定、功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格、貯藏、有效期"等項(xiàng)目。名稱、漢語拼音按中藥命名原那么的要求制訂。處方處方應(yīng)列出全數(shù)藥味和用量（以g或ml為單位），全處方量應(yīng)以制成1000個(gè)制劑單位的成品量為準(zhǔn)藥味的排列順序應(yīng)依照組方原那么排列，炮制品需注明。制法中藥制劑的制法與質(zhì)量有緊密的關(guān)系，必需寫明制劑工藝的進(jìn)程（包括輔料用量等），列出關(guān)鍵工藝的技術(shù)條件及要求。性狀系指劑型及除去包裝后的色澤、形態(tài)、氣味等的描述。5.辨別辨別方式包括顯微辨別、理化辨別、光譜辨別、色譜辨別等，要求專屬性虱靈敏度高、重現(xiàn)性較好。顯微辨別應(yīng)突出描述易察見的特點(diǎn)。理化、光譜、色借辨別，表達(dá)應(yīng)準(zhǔn)確，術(shù)語、計(jì)量單位應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。色譜法辨別應(yīng)選定適宜的對(duì)照品或?qū)φ账幉淖鰧?duì)如實(shí)驗(yàn)。6.檢查參照《中國藥典》（現(xiàn)行版）1附錄各有關(guān)制劑通那么項(xiàng)下規(guī)定的檢查項(xiàng)目和必要的其他檢查項(xiàng)目進(jìn)行檢查，并制訂相應(yīng)的限量范圍藥典未收載的劑型可另行制訂。對(duì)制劑中的重金屬、砷鹽等應(yīng)予以考察，必要時(shí)應(yīng)列入規(guī)定項(xiàng)目。7.浸出物測(cè)定依照劑型的需要，參照《中國藥典》（現(xiàn)行版）附錄浸出物測(cè)定的有關(guān)規(guī)定，選擇適當(dāng)?shù)娜軇┻M(jìn)行測(cè)定。8.含量測(cè)定①應(yīng)首選處方中的君藥（主藥）、珍貴藥、毒性藥制訂含量測(cè)定項(xiàng)目。如有困難時(shí)那么可選處方中其他藥味的已知成份或具有能反映內(nèi)在質(zhì)量的指標(biāo)成份成立含量測(cè)定。如因成品測(cè)定干擾較大并確證干擾無法排除而難以測(cè)定的，可測(cè)定與其化學(xué)結(jié)構(gòu)母核相似，分子量相近，總類成份的含■或暫將浸出物測(cè)定作為質(zhì)量操縱項(xiàng)目，但必需具有針對(duì)性和操縱質(zhì)量的意義。②含量測(cè)定方式可參考有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或有關(guān)文獻(xiàn)，也可自行研究后成立，但均應(yīng)作方式學(xué)考察實(shí)驗(yàn)。?含量限（幅）瞄標(biāo)，應(yīng)依如實(shí)測(cè)瞄（臨床用樣品至少有三批、6個(gè)數(shù)據(jù)，生產(chǎn)用樣品至少有10批、20個(gè)數(shù)據(jù)）制訂。含量限度一樣規(guī)定低限，或依照其標(biāo)示量制訂含量測(cè)定用的百分限（幅）度。毒性成份的含量必需規(guī)定幅度含量限度低于萬分之一者，應(yīng)增加另一個(gè)含量測(cè)定指標(biāo)或浸出物測(cè)定。在成立化學(xué)成份的含量測(cè)定有困難時(shí)，也可考慮成立生物測(cè)定等其它方式。9.功能與主治、用法與用量、注意及有效期等均依照該藥的研究結(jié)果制訂。規(guī)格應(yīng)制訂制劑單位的重量、裝量、含量或一次服用量。有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的書寫格式，參照《中國藥典》（現(xiàn)行版）。中藥新藥質(zhì)量穩(wěn)固性研究的技術(shù)要求（一）穩(wěn)固性實(shí)驗(yàn)概述藥品的穩(wěn)固性是其質(zhì)量的重要評(píng)判指標(biāo)之一，是確信新藥有效期的要緊依據(jù)，新藥在申請(qǐng)臨床實(shí)驗(yàn)時(shí)需報(bào)送初步穩(wěn)固性實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,在申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)需報(bào)送穩(wěn)固性實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料初步穩(wěn)固性實(shí)驗(yàn)應(yīng)以臨床實(shí)驗(yàn)用包裝條件，于室溫下進(jìn)行考察,除當(dāng)月考察一次外，要求每一個(gè)月考核一次，不得少于三個(gè)月（也可于37-40X和相對(duì)濕度75%保留，每一個(gè)月考核一次，持續(xù)三個(gè)月），如穩(wěn)固，能夠進(jìn)入臨床研究最終須以室溫穩(wěn)固性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)為準(zhǔn)?？己隧?xiàng)目，可依照該藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案），結(jié)合呻藥新藥穩(wěn)固性實(shí)驗(yàn)要求"中各對(duì)應(yīng)劑型的穩(wěn)固性考核項(xiàng)目擬定。穩(wěn)固性實(shí)驗(yàn)應(yīng)將藥品在模擬市售包裝條件下，置室溫中，繼初步穩(wěn)固性考核后，即拓三個(gè)月再考核一次，然后每半年一次。按各類劑型的不同考核時(shí)刻進(jìn)行考核4.新藥穩(wěn)固性實(shí)驗(yàn)，至少應(yīng)付三批以上的樣品進(jìn)行考察，實(shí)驗(yàn)要求見“中藥新藥穩(wěn)性實(shí)驗(yàn)要求"。假設(shè)用新的包裝材料，成注意觀看直接與藥物接觸的包裝材料對(duì)藥品穩(wěn)性的阻礙5.穩(wěn)固性實(shí)驗(yàn)報(bào)送的資料，應(yīng)包括實(shí)驗(yàn)方式、條件、內(nèi)容、結(jié)果（數(shù)據(jù)）、結(jié)論、文獻(xiàn)資料及相應(yīng)的圖表。實(shí)驗(yàn)結(jié)果應(yīng)有文字描述，不宜僅用簡(jiǎn)單的"+"、"一"號(hào)或"符合規(guī)定"表示EE2?1’in*PHli，冰H，胃胃*3?i*獸間，am*PHIB，盼olfil}，ss4.楠蕾is為i*ss,PH園，盼oi制，ssss^s5?i*n*i‘Ns如3F席蕃PBS營(yíng)一恭E6-n*i，??1s,ssss一恭a8?3WM(M蹄)1￡其(即拜a遛?網(wǎng)PHIB，盼ss-ss1柴9?冒，蔓理(盼昌)雋1*SS-SS柴Mo-n*i*OS，SISSSK^^4tr*12???SRILnafil}，p^sasri*盼rnafil}，憩沛替iss官一鼎-?n(i，B)，i*B*ss*盼magssss前peas，n^r器尸盼na滯，毒沛蕃men.軟膏劑性狀（酸敗、異鬼變色、分層、徐展性）、辨別、含量測(cè)定、微生物限度檢查、皮膚剌激性實(shí)驗(yàn)1年.膏藥性狀、辨別、軟化點(diǎn)、含量測(cè)定、皮膚剌激性實(shí)驗(yàn)1年.橡膠膏劑性狀、辨別、拉力、含膏量、皮膚剌激性實(shí)驗(yàn)、耐寒、耐熱性實(shí)驗(yàn)1年.膠劑性林水分、辨別、含量測(cè)定、微生物限度檢查2年.栓劑、錠劑性狀、辨別、融變時(shí)隊(duì)PH值、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年半氣霧劑性狀（沉淀物、分層）、辨別、噴射效能、異鬼剌激性、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年膜劑性狀、融溶時(shí)刻、刺激性、PH值、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年注：無菌、衛(wèi)生學(xué)檢查和平安性實(shí)驗(yàn)一樣可于零月、三月和考察終止時(shí)進(jìn)行三次?研究中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用對(duì)照品的技術(shù)要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所需對(duì)照品，如為現(xiàn)行國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載并由中國藥品生物制品檢定所提供者，可直接按類別采納。但應(yīng)注明所用化學(xué)對(duì)照品的批號(hào)、類別等其它來源的品種那么應(yīng)按以下要求提供資料藥理毒理部份研究要緊包括藥代動(dòng)力學(xué)、要緊藥效學(xué)、一樣藥理學(xué)及毒理學(xué)等相關(guān)方面的研究，且只有通過CDE的審批后才能進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，目的在于保證臨床實(shí)驗(yàn)。中藥新藥的藥效研究，以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)方式，制定具有中醫(yī)藥特點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)方案，依照新藥的功能主治，選用或成立相應(yīng)的動(dòng)物模型和實(shí)驗(yàn)方式，其目的是對(duì)新藥的有效性評(píng)判提供科學(xué)依據(jù)。中藥新藥的毒理研究包括急性毒性、長(zhǎng)期毒性和特殊毒性實(shí)驗(yàn)等，其目的是對(duì)新藥的平安性評(píng)判提供科學(xué)依據(jù)大體要求（一）實(shí)驗(yàn)要緊負(fù)責(zé)人應(yīng)具有藥理毒理專業(yè)高級(jí)技術(shù)職稱和有較高的理論水平、工作體會(huì)與資歷。確保實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)合理，數(shù)據(jù)靠得住，結(jié)果可信，結(jié)論判定準(zhǔn)確。實(shí)驗(yàn)報(bào)告應(yīng)有實(shí)驗(yàn)負(fù)責(zé)人簽字及單位蓋章。（二）受試藥物應(yīng)處方固定、制備工藝及質(zhì)量大體穩(wěn)固.（三）從事新藥平安性研究的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督治理局《藥品非臨床研究質(zhì)量治S^^＞（GLP）的要求，藥理研究也可參如實(shí)行。要緊藥效學(xué)研究（一）實(shí)驗(yàn)方式的選擇實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)考慮中醫(yī)藥特點(diǎn)，依照新藥的主治，參照其功能，選擇相應(yīng)實(shí)驗(yàn)方式，進(jìn)行要緊藥效實(shí)驗(yàn)。由于中藥常具有多方面的藥效或通過量種方式發(fā)揮作用等特點(diǎn)，應(yīng)選擇相應(yīng)的方式證明其藥效藥效實(shí)驗(yàn)應(yīng)以體內(nèi)實(shí)驗(yàn)為主，必要時(shí)配合體外實(shí)驗(yàn)，從不同層次證明其藥效。（二）觀測(cè)稀應(yīng)選用特異性強(qiáng)、靈敏性高、重現(xiàn)性好、客觀。定量或半定量的指標(biāo)進(jìn)行觀測(cè)。（三）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物依照各類實(shí)驗(yàn)的具體要求，合理選擇動(dòng)物，對(duì)其種屬、性別、年齡、體重、健康狀態(tài)、飼養(yǎng)條件、動(dòng)物來源及合格證號(hào)等，應(yīng)有詳細(xì)記錄。（四）給藥劑量及途徑各類實(shí)驗(yàn)至少應(yīng)設(shè)3個(gè)劑量組，劑量選擇應(yīng)合理，盡可能反映量效和/或時(shí)效關(guān)系，大動(dòng)物（猴、狗等）實(shí)驗(yàn)或在特殊情形下，可適當(dāng)減少劑量組給藥途徑應(yīng)與臨床相同，如確有困難，也可選用其他給藥途徑進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，但應(yīng)說明緣故。（五）對(duì)照組要緊藥效研究應(yīng)設(shè)對(duì)照組，包括正常動(dòng)物空白對(duì)照組、模型動(dòng)物對(duì)照組、陽性藥物對(duì)照組（必要時(shí)增設(shè)溶媒或賦形劑對(duì)照組）。陽性對(duì)照藥應(yīng)選用正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品，依照需要應(yīng)設(shè)一個(gè)或多個(gè)劑量組（六）中藥注射劑需與其口服給藥途徑比較作用強(qiáng)度和時(shí)效關(guān)系等一樣藥理學(xué)研究設(shè)2?3個(gè)劑量，低劑量應(yīng)相當(dāng)于藥效學(xué)的有瀕■，給藥途徑應(yīng)與要緊藥效實(shí)驗(yàn)相同，至少應(yīng)觀看以下三個(gè)方面：（一）神經(jīng)系統(tǒng)：觀看給藥后動(dòng)物的活動(dòng)情形、行為轉(zhuǎn)變及對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阻戒（二）心血管系統(tǒng)：觀看給藥后對(duì)動(dòng)物心電圖及血壓等的阻戒（三）1呼吸系統(tǒng)：觀看給藥后對(duì)動(dòng)物呼吸頻率、節(jié)律及幅度的阻礙。依照藥物作用特點(diǎn)，應(yīng)再選擇其他相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)。另需注意，一樣藥理學(xué)的研究必需采納制劑進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究有效成份明確的一類新藥，可參照化學(xué)藥品的藥代動(dòng)力學(xué)研究方式，研究其在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、散布、代謝及排泄，并計(jì)算各項(xiàng)參數(shù)毒理學(xué)研究（一）急性毒性實(shí)驗(yàn)要緊觀看給藥后，動(dòng)物毒性反映顯現(xiàn)的情形。依照藥物毒性特點(diǎn)，可選擇以下方式進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn)：最大給藥量實(shí)驗(yàn)：如因受試藥物的濃度或體積限制，無法測(cè)出半數(shù)致死量（LD50）時(shí)，可做最大給藥量實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)應(yīng)選用擬推薦臨床實(shí)驗(yàn)的給藥途徑，以動(dòng)物能耐受的最大濃度、最大體積的藥量一次或一日內(nèi)2-3次給予動(dòng)物（如用小白鼠，動(dòng)物數(shù)不得少于20只，雌雄各半），持續(xù)觀看7天，詳細(xì)記錄動(dòng)物反