作用于血液及造血器官的藥物w課件

1.抗凝血藥

凝血因子及凝血過程

抗凝血藥肝素、低分子量肝素及香豆素類

2.纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥

（1）纖維蛋白溶解藥：鏈激酶、尿激酶、阿尼普酶及組織型纖溶酶原激活劑。（2）纖維蛋白溶解抑制藥：氨甲苯酸3.抗血小板藥

內(nèi)容提要1.抗凝血藥內(nèi)容提要

（1）抑制血小板代謝的藥物環(huán)氧酶抑制藥-阿司匹林

TXA2合酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥磷酸二酯酶抑制藥：雙嘧達(dá)莫（2）阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化的藥物：噻氯匹定（3）凝血酶抑制藥：阿加曲班（4）血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻斷藥

內(nèi)容提要（1）抑制血小板代謝的藥物內(nèi)容提要

4.促凝血藥：維生素K5.抗貧血藥及造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子（1）抗貧血藥:鐵劑、葉酸、維生素B12

（2）造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子：紅細(xì)胞生成素、非格司亭、沙格司亭

6.血容量擴(kuò)充藥：右旋糖酐內(nèi)容提要4.促凝血藥：維生素K內(nèi)容提要教學(xué)基本要求掌握：抗凝血藥肝素的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。低分子量肝素、鏈激酶、尿激酶、組織型纖溶酶原激活劑和阿司匹林藥理作用與臨床應(yīng)用。教學(xué)基本要求掌握：抗凝血藥肝素的藥理作用、作用機(jī)制、臨床教學(xué)基本要求熟悉：香豆素類、阿尼普酶、氨甲苯酸、利多格雷、雙嘧達(dá)莫、噻氯匹定、水蛭素、維生素

K、鐵劑、葉酸、維生素B12、紅細(xì)胞生成素、非格司亭、沙格司亭及右旋糖酐的藥理作用與臨床應(yīng)用。了解：阿加曲班及凝血酶的作用與應(yīng)用。貧血的原因及治療藥物。

第一課件網(wǎng)（

）教學(xué)基本要求熟悉：香豆素類、阿尼普酶、氨甲苯酸、利多格一、血液凝固與凝血因子血液凝固因子和同義名因子同義名Ⅰ纖維蛋白原（fibrinogen）Ⅱ

凝血酶原（prothrombin）Ⅲ組織凝血激酶（tissuethromboplastin）ⅣCa2+Ⅴ前加速素(proaccelerin)Ⅶ前轉(zhuǎn)變素（proconvertin）Ⅷ抗血友病因子(antihemophilicfactor,AHF)ⅩStruart-ProwerfactorⅪ血漿凝血激酶前質(zhì)(plasmathromboplastinantecedent,PTA)Ⅻ接觸因子（hagemanfactor）ⅩⅢ纖維蛋白穩(wěn)定因子(fibrin-stabilizingfactor)第一節(jié)抗凝血藥一、血液凝固與凝血因子第一節(jié)抗凝血藥內(nèi)源性凝血系統(tǒng)

外源性凝血系統(tǒng)激肽釋放酶

前激肽釋放酶

Ⅻ

HMWK

Ⅻa

HMWK

HMWK

Ⅸ

Ca2+

Ⅸa

Ⅺa

Ⅷa

Ca2+

磷脂

Ⅸa-Ⅷa復(fù)合物

Ⅱa

Ⅷa

Ⅹ

Ⅹa

Ca2+

磷脂

Ⅱa

Ⅴ

凝血酶原激活物

（Ⅹa-Ca2+-Ⅴa）PL

纖維蛋白原

纖維蛋白

Ⅷa

Ca2+

Ⅱa

Ⅷ

交聯(lián)纖維蛋白凝塊

Ca2+

Ⅱ

Ⅱa

Ⅲ

Ca2+

組織損傷

Ⅶa-Ⅲ復(fù)合物

Ⅶ

蛋白

C

Thrombomodulin血管內(nèi)皮細(xì)胞

活性蛋白C

口服抗凝藥作用點(diǎn)

可被活性蛋白C下調(diào)

肝素作用點(diǎn)

圖29-1凝血過程及抗凝血藥的作用靶點(diǎn)

Ⅴa

Ⅺ

內(nèi)源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)激肽釋放酶前激肽釋放酶

肝素

【體內(nèi)過程】

肝素是帶大量陰電荷的大分子，不易通過生物膜，口服不被吸收，常靜脈注射給藥。肝素抗凝活性t1/2因給藥劑量而異，靜脈注射100U/kg、

400U/kg、800U/kg，抗凝活性t1/2分別為1h、

2.5h和5h。肺氣腫、肺栓塞及肝、腎功能嚴(yán)重障礙患者，t1/2明顯延長(zhǎng)。第一節(jié)抗凝血藥肝素第一節(jié)抗凝血藥【藥理作用】

在體內(nèi)、體外肝素均有強(qiáng)大抗凝作用，靜脈注射后，抗凝作用立即發(fā)生，可滅活多種凝血因子。肝素的抗凝作用主要依賴于抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ，AT-Ⅲ）。肝素分子與AT-Ⅲ結(jié)合后，使AT-Ⅲ構(gòu)型改變，活性部位充分暴露，并迅速與因子Ⅱa、Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ka、纖溶酶等結(jié)合，并抑制這些因子。第一節(jié)抗凝血藥【藥理作用】第一節(jié)抗凝血藥【藥理作用】

抗凝作用外，肝素還具有：①使血管內(nèi)皮釋放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微粒和

VLDL發(fā)揮調(diào)血脂作用

②抑制炎癥介質(zhì)活性和炎癥細(xì)胞活動(dòng)，呈現(xiàn)抗炎作用

③抑制血管平滑肌細(xì)胞增生，抗血管內(nèi)膜增生等作用④抑制血小板聚集，這可能是繼發(fā)于抑制凝血酶的結(jié)果（凝血酶促進(jìn)血小板聚集）第一節(jié)抗凝血藥【藥理作用】第一節(jié)抗凝血藥【臨床應(yīng)用】1．血栓栓塞性疾病。

2．彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）。

3．防治心肌梗死、腦梗死、心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓形成。

4．體外抗凝。第一節(jié)抗凝血藥第一課件網(wǎng)（

）【臨床應(yīng)用】第一節(jié)抗凝血藥第一課件網(wǎng)【不良反應(yīng)】

1．出血：可用魚精蛋白對(duì)抗。

2．血小板減少癥。

3．其他偶有過敏反應(yīng)，如哮喘、蕁麻疹、結(jié)膜炎和發(fā)熱等。

【禁忌證】

對(duì)肝素過敏、有出血傾向、血友病、血小板功能不全和血小板減少癥、紫癜、嚴(yán)重高血壓細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、肝腎功能不全、潰瘍病、顱內(nèi)出血、活動(dòng)性肺結(jié)核、孕婦、先兆流產(chǎn)、產(chǎn)后、內(nèi)臟腫瘤、外傷及術(shù)后等用。第一節(jié)抗凝血藥【不良反應(yīng)】第一節(jié)抗凝血藥【藥物相互作用】

肝素為酸性藥物，不能與堿性藥物合用；與阿司匹林等非甾體類抗炎藥、右旋糖酐、雙密達(dá)莫等合用，可增加出血危險(xiǎn)；與糖皮質(zhì)激素類、依他尼酸合用，可致胃腸道出血；與胰島素或磺酰脲類藥物合用能導(dǎo)致低血糖；靜脈同時(shí)給予肝素和硝酸甘油，可降低肝素活性；與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用可引起高血鉀。第一節(jié)抗凝血藥【藥物相互作用】第一節(jié)抗凝血藥低分子量肝素（lowmolecularweightheparin,LMWH）

LMWH分子鏈較短，不能與AT-Ⅲ和凝血酶同時(shí)結(jié)合形成復(fù)合物，因此主要對(duì)Ⅹa發(fā)揮作用，常用制劑有依諾肝素（enoxaparin）、替地肝素（tedelparin）、弗希肝素（fraxiparin）、洛吉肝素（logiparin）及洛莫肝素（lomoparin）等，用于預(yù)防骨外科手術(shù)后深靜脈血栓形成、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和血液透析、體外循環(huán)等。第一節(jié)抗凝血藥低分子量肝素（lowmolecularweighthe香豆素類香豆素類（coumarins）是一類含有4-羥基香豆素基本結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，口服吸收后參與體內(nèi)代謝發(fā)揮抗凝作用，故稱口服抗凝藥。常用雙香豆素（dicoumarol）、華法林（warfarin，芐丙酮香豆素）和醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）等。第一節(jié)抗凝血藥香豆素類第一節(jié)抗凝血藥【體內(nèi)過程】

華法林口服吸收快、完全，生物利用度幾乎為100%，吸收后99%以上與血漿蛋白結(jié)合，表觀分布容積小。tpeak2～

8h，但藥效的tpeak比達(dá)峰時(shí)間長(zhǎng)?？赏ㄟ^胎盤屏障。在肝中代謝，代謝物由腎排出，t1/2約40h。作用維持2～5天。雙香豆素口服吸收慢、不規(guī)則，吸收后幾乎全部與血漿蛋白結(jié)合，與其他血漿蛋白結(jié)合率高的藥物同服游離藥物升高。

第一節(jié)抗凝血藥【體內(nèi)過程】第一節(jié)抗凝血藥

【藥理作用及機(jī)制】

香豆素類是維生素K拮抗劑，抑制維生素K在肝由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化，從而阻止維生素K的反復(fù)利用，影響含有谷氨酸殘基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前體、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S的γ－羧化作用，使這些因子停留于無凝血活性的前體階段，從而影響凝血過程。香豆素類體外抗凝無效。

第一節(jié)抗凝血藥【藥理作用及機(jī)制】第一節(jié)抗凝血藥凝血因子前體物質(zhì)氫醌型VitK活化型凝血因子環(huán)氧型VitK羧化環(huán)氧還原酶香豆素類香豆素類抗凝作用機(jī)制抑制第一課件網(wǎng)（

）凝血因子前體物質(zhì)氫醌型VitK活化型凝血因子環(huán)氧型VitK羧

【臨床應(yīng)用】

口服用于防治血栓栓塞性疾病如心房纖顫和心臟瓣膜病所致血栓栓塞。

【不良反應(yīng)】

應(yīng)用過量易致自發(fā)性出血，最嚴(yán)重者為顱內(nèi)出血，如用量過大引起出血時(shí)，應(yīng)立即停藥并緩慢靜脈注射大量維生素K或輸新鮮血。

第一節(jié)抗凝血藥【臨床應(yīng)用】第一節(jié)抗凝血藥【藥物相互作用】

阿司匹林、保泰松等使血漿中游離香豆素類濃度升高，抗凝作用增強(qiáng)。降低維生素K生物利用度的藥物或各種病理狀態(tài)導(dǎo)致膽汁減少均可增強(qiáng)香豆素類的作用。廣譜抗生素抑制腸道產(chǎn)生維生素

K的菌群，減少維生素K的生成，增強(qiáng)香豆素類的作用。肝病時(shí)，因凝血因子合成減少也可增強(qiáng)其作用。肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等能加速香豆素類的代謝，降低其抗凝作用。第一節(jié)抗凝血藥【藥物相互作用】第一節(jié)抗凝血藥

纖維蛋白溶解藥（fibrinolytics）可使纖維蛋白溶酶原（plasminogen，又稱纖溶酶原）轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白溶酶（plasmin，又稱纖溶酶），纖溶酶通過降解纖維蛋白和纖維蛋白原而限制血栓增大和溶解血栓。故又稱血栓溶解藥（thrombolytics）。

第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥纖維蛋白溶解藥（fibrinolytics）可使纖維鏈激酶（streptokinase）與內(nèi)源性纖維蛋白溶酶原結(jié)合成復(fù)合物，并促使纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，纖溶酶迅速水解血栓中纖維蛋白，導(dǎo)致血栓溶解。主要用于血栓栓塞性疾病。不良反應(yīng)為出血，注射局部血腫。嚴(yán)重出血可注射對(duì)羧基芐胺對(duì)抗。禁用于出血性疾病、新近創(chuàng)傷、消化道潰瘍、傷口愈合中及嚴(yán)重高血壓患者。

第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥鏈激酶（streptokinase）第二節(jié)纖維蛋白溶解藥尿激酶（urokinase）

可直接激活纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，發(fā)揮溶血栓作用。適應(yīng)證和不良反應(yīng)及禁忌證同鏈激酶。尿激酶無抗原性，不引起過敏反應(yīng)，可用于對(duì)鏈激酶過敏者。

第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥尿激酶（urokinase）第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與纖維蛋阿尼普酶（anistreplase）

進(jìn)入血液后彌散到血栓含纖維蛋白表面，通過復(fù)合物的賴氨酸纖溶酶原活性中心與纖維蛋白結(jié)合，緩慢脫掉乙?；?，血栓上纖維蛋白表面的纖溶酶原為纖溶酶而發(fā)揮溶解血栓作用。很少引起全身性纖溶活性增強(qiáng)，故出血少。用于急性心肌梗死，可改善癥狀，降低病死率，亦可用于其他血栓性疾病。第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥阿尼普酶（anistreplase）第二節(jié)纖維蛋白溶解藥組織型纖溶酶原激活劑（tissuseplasminogenactivator,t-PA）

t-PA在靠近纖維蛋白-纖維蛋白溶酶原相結(jié)合的部位，通過其賴氨酸殘基與纖維蛋白結(jié)合，并激活與纖維蛋白結(jié)合的纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶。用于治療肺栓塞和急性心肌梗死，使阻塞血管再通率比鏈激酶高，且不良反應(yīng)小，是較好的第二代溶栓藥。第二代溶栓藥還有阿替普酶(alteplase)、西替普酶(siteplase)和那替普酶(nateplase)等。

第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥組織型纖溶酶原激活劑（tissuseplasminogen纖維蛋白溶解抑制藥

氨甲苯酸（aminomethylbenzoicacid,PAMBA）又稱對(duì)羧基芐胺，結(jié)構(gòu)與賴氨酸類似，能競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖維蛋白溶酶原激活因子，使纖維蛋白溶酶原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，從而抑制纖維蛋白的溶解，產(chǎn)生止血。主要用于纖維蛋白溶解癥所致的出血，如肺、肝、胰、前列腺、甲狀腺及腎上腺等手術(shù)所致的出血及產(chǎn)后出血、前列腺肥大出血及上消化道出血等。

第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥纖維蛋白溶解抑制藥第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制

抗血小板藥又稱血小板抑制藥，即抑制血小板黏附、聚集以及釋放等功能的藥物。根據(jù)作用機(jī)制可分為：

①抑制血小板代謝的藥物，如阿司匹林、苯磺唑酮、苯酸咪唑（dazoxibenUK-37248）、蒎

TXA2（pinaneTXA2）等；②阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化的藥物；③凝血酶抑制藥；④GPⅡb/Ⅲa受體阻斷藥。第三節(jié)抗血小板藥抗血小板藥又稱血小板抑制藥，即抑制血小板黏附、聚集以一、抑制血小板代謝的藥物（一）環(huán)氧酶抑制藥阿司匹林與COX-1氨基酸序列第530位絲氨酸殘基結(jié)合使之乙?；?，不可逆的抑制COX-1的活性，從而抑制血小板和血管內(nèi)膜TXA2的合成。每日給予小劑量阿司匹林可防治冠狀動(dòng)脈性疾病、心肌梗死、腦梗死、深靜脈血栓形成和肺梗死等。能減少缺血性心臟病發(fā)作和復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)，也可使一過性腦缺血發(fā)作患者的卒中發(fā)生率和死亡率降低。

第三節(jié)抗血小板藥一、抑制血小板代謝的藥物第三節(jié)抗血小板藥（二）TXA2合酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥

TXA2合酶抑制藥可抑制TXA2的形成，導(dǎo)致環(huán)內(nèi)過氧化物（PGG2、PGH2）蓄積，從而促進(jìn)PGI2生成。從藥理學(xué)角度具有阻斷TXA2受體和抑制TXA2合酶雙重作用的制劑會(huì)有更高的療效。

利多格雷（ridogrel）為強(qiáng)大的TXA2合酶抑制藥并具中度的TXA2受體拮抗作用，對(duì)血小板血栓和冠狀動(dòng)脈血栓的作用比水蛭素及阿司匹林更有效。對(duì)急性心肌梗死患者的血管梗死率、復(fù)灌率及增強(qiáng)鏈激酶的纖溶作用等與阿司匹林相當(dāng)。不良反應(yīng)較輕。第三節(jié)抗血小板藥（二）TXA2合酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥第三節(jié)抗（三）磷酸二酯酶抑制藥

雙嘧達(dá)莫（dipyridamole）通過①抑制磷酸二酯酶活性，增加細(xì)胞內(nèi)cAMP含量。②增強(qiáng)PGI2活性。③激活腺苷活性，進(jìn)而激活腺苷酸環(huán)化酶活性，使cAMP

增多。④輕度抑制血小板的環(huán)氧酶，使TXA2合成減少。⑤促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞PGI2的生成等發(fā)揮抗血小板作用。主要用于血栓栓塞性疾病、人工心臟瓣膜置換術(shù)后，防止血小板血栓形成。不良反應(yīng)有胃腸道刺激，由于血管擴(kuò)張引起的血壓下降、頭痛、眩暈、潮紅、暈厥等。第三節(jié)抗血小板藥（三）磷酸二酯酶抑制藥第三節(jié)抗血小板藥二、阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化的藥物

噻氯匹定（ticlopidine）

①抑制ADP誘導(dǎo)的α-顆粒分泌，從而抑制血管壁損傷的黏附反應(yīng)。②抑制纖維蛋白原與受體結(jié)合噻氯匹定抑制ADP誘導(dǎo)的血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物與纖維酶原結(jié)合位點(diǎn)的暴露，因而抑制血小板聚集。③拮抗ATP對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用等發(fā)揮抗血小板作用。主要用于預(yù)防腦中風(fēng)、心肌梗死及外周動(dòng)脈血栓性疾病的復(fù)發(fā)，療效優(yōu)于阿司匹林。不良反應(yīng)常見惡心、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少等。第三節(jié)抗血小板藥二、阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化的藥物第三節(jié)抗血小板藥三、凝血酶抑制藥

凝血酶是最強(qiáng)的血小板激活劑。根據(jù)藥物對(duì)凝血酶的作用位點(diǎn)可分為：①雙功能凝血酶抑制藥，如水蛭素可與凝血酶的催化位點(diǎn)和陰離子外位點(diǎn)結(jié)合。②陰離子外位點(diǎn)凝血酶抑制藥，僅能通過催化位點(diǎn)或陰離子外位點(diǎn)與凝血酶結(jié)合，發(fā)揮抗凝血酶作用。第三節(jié)抗血小板藥三、凝血酶抑制藥第三節(jié)抗血小板藥阿加曲班(argatroban)

阿加曲班與凝血酶的催化部位結(jié)合，抑制凝血酶的蛋白水解作用，阻礙纖維蛋白原的裂解和纖維蛋白凝塊的形成，使某些凝血因子不活化，抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集及分泌作用，最終抑制纖維蛋白的交聯(lián)，并促使纖維蛋白溶解。第三節(jié)抗血小板藥阿加曲班(argatroban)第三節(jié)抗血小板藥水蛭素（hirudin）和重組水蛭素（lepirudin）

水蛭素以1：1分子比直接與凝血酶的催化位點(diǎn)和陰離子外位點(diǎn)結(jié)合抑制凝血酶活性，抑制凝血酶的蛋白水解功能，因此抑制纖維蛋白的生成，也抑制凝血酶引起的血小板聚集和分泌，從而抑制血栓形成。臨床主要用于預(yù)防術(shù)后血栓形成、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈成形術(shù)后再狹窄、不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死后溶栓的輔助治療、DIC、血液透析及體外循環(huán)等。腎衰竭患者慎用。第三節(jié)抗血小板藥水蛭素（hirudin）和重組水蛭素（lepirudin）四、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻斷藥

GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑阻礙血小板同上述配體結(jié)合，抑制血小板聚集。阿昔單抗（abciximab,c7E3Fab,ReoPro）是較早的PGⅡb/Ⅲa受體單克隆抗體，抑制血小板聚集作用明顯，對(duì)血栓形成、溶栓治療防血管再閉塞有明顯治療作用。非肽類GPⅡb/Ⅲa受體拮抗藥拉米非班（lamifiban）替羅非班（tirofiban）及可供口服的珍米羅非班（xemilofiban）、夫雷非班（fradafiban）及西拉非班（sibrafiban）等。試用于急性心肌梗死、溶栓治療、不穩(wěn)定型心絞痛和血管成形術(shù)后再梗死等。

第三節(jié)抗血小板藥四、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻斷藥第三節(jié)抗血小板維生素K（vitaminK）

【藥理作用】

維生素K是γ-羧化酶的輔酶，主要作用是參與肝合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S等的活化過程，促進(jìn)這些凝血因子前體蛋白分子氨基末端第10個(gè)谷氨酸殘基的γ-羧化作用，使這些因子具有活性，與Ca2+結(jié)合，再與帶有大量負(fù)電荷的血小板磷脂結(jié)合，使血液凝固正常進(jìn)行。第四節(jié)促凝血藥維生素K（vitaminK）第四節(jié)促凝血藥【臨床應(yīng)用】

主要用于梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉、早產(chǎn)兒新生兒出血等患者及香豆素類、水楊酸類藥物或其他原因?qū)е履冈^低而引起的出血者，亦可用于預(yù)防長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗菌藥繼發(fā)的維生素K缺乏癥。第四節(jié)促凝血藥【臨床應(yīng)用】第四節(jié)促凝血藥一、抗貧血藥鐵劑鐵是紅細(xì)胞成熟階段合成血紅素必不可少的物質(zhì)。吸收到骨髓的鐵，吸附在有核紅細(xì)胞膜上并進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的線粒體，與原卟啉結(jié)合形成血紅素。后者再與珠蛋白結(jié)合，形成血紅蛋白。治療失血過多或需鐵增加所致的缺鐵性貧血。第五節(jié)抗貧血藥及造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子一、抗貧血藥第五節(jié)抗貧血藥及造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子葉酸（folicacid）

食物中葉酸和葉酸制劑進(jìn)入體內(nèi)被還原和甲基化為具有活性的5-甲基四氫葉酸（5-CH3H4PteGlu）。進(jìn)入細(xì)胞后5-甲基四氫葉酸作為甲基供給體使維生素B12轉(zhuǎn)成甲基B12，而自身變?yōu)樗臍淙~酸，后者能與多種一碳單位結(jié)合成四氫葉酸類輔酶，傳遞一碳單位，參與體內(nèi)多種生化代謝。用于治療各種巨幼紅細(xì)胞性貧血。

第五節(jié)抗貧血藥及造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子葉酸（folicacid）第五節(jié)抗貧血藥及造血細(xì)胞生長(zhǎng)維生素B12（vitaminB12）

維生素B12參與5--甲基四氫葉酸同型半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶促使同型半胱氨酸轉(zhuǎn)為甲硫氨酸和5-甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)為四氫葉酸和甲基丙二酰輔酶A變位酶可促使甲基丙二酰輔酶A轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾］o酶A的反應(yīng)。主要用于惡性貧血和巨幼紅細(xì)胞性貧血。第五節(jié)抗貧血藥及造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子維生素B12（vitaminB12）第五節(jié)抗貧血藥及造二、造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子紅細(xì)胞生成素（erythropoietin,EPO）現(xiàn)用DNA重組技術(shù)合成。EPO與紅系干細(xì)胞表面上的EPO受體結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)磷酸化及Ca2+濃度增加，促進(jìn)紅系干細(xì)胞增生和成熟，并促使網(wǎng)織紅細(xì)胞從骨髓中釋放入血。

EPO對(duì)多種原因引起的貧血有效，其最佳適應(yīng)證是慢性腎衰竭所致的貧血，對(duì)骨髓造血功能低下，腫瘤化療，艾滋病藥物治療引起的貧血也有效。不良反應(yīng)少。

第五節(jié)抗貧血藥及造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子二、造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子第五節(jié)抗貧血藥及造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocytecolonystimulatingfactor,G-CSF）

重組人G-CSF稱非格司亭（filgrastim）主要作用是刺激粒細(xì)胞集落形成單位（CFU-G），促進(jìn)中性粒細(xì)胞成熟；刺激成熟的粒細(xì)胞從骨髓釋出；增強(qiáng)中性粒細(xì)胞趨化及吞噬功能。對(duì)巨噬細(xì)胞、巨核細(xì)胞影響很小。用于自體骨髓移植及腫瘤化療后嚴(yán)重中性粒細(xì)胞缺乏癥?？煽s短中性粒細(xì)胞缺乏時(shí)間，降低感染的發(fā)病率，對(duì)先天性中性粒細(xì)胞缺乏癥也有效。

第五節(jié)抗貧血藥及造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocytecolonys沙格司亭

粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-macrophagecolony-stimulatingfactor,GM-CSF），重組人GM-CSF稱沙格司亭（sargramostim）與天然GM-CSF一樣，對(duì)骨髓細(xì)胞有廣泛作用。主要用于骨髓移植、腫瘤化療、某些脊髓造血不良、再生障礙性貧血及艾滋病有關(guān)的中性粒細(xì)胞缺乏癥。

第五節(jié)抗貧血藥及造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子沙格司亭第五節(jié)抗貧血藥及造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子【藥理作用】

右旋糖酐分子量較大，能提高血漿膠體滲透壓，從而擴(kuò)充血容量，維持血壓。作用強(qiáng)度與維持時(shí)間依中、低、小分子量而逐漸降低，右旋糖酐70維持12h，右旋糖酐20和右旋糖酐10作用短，僅維持3h。低、小分子量右旋糖酐阻止紅細(xì)胞和血小板集聚及纖維蛋白聚合，降低血液黏滯性，并對(duì)凝血因子Ⅱ有抑制作用，從而改善微循環(huán)。右旋糖酐具滲透性利尿作用。第六節(jié)血容量擴(kuò)充藥【藥理作用】第六節(jié)血容量擴(kuò)充藥【臨床應(yīng)用】

各類右旋糖酐主要用于低血容量性休克，包括急性失血、創(chuàng)傷和燒傷性休克。低分子和小分子右旋糖酐改善微循環(huán)作用較佳，用于中毒性、外傷性及失血性休克，可防止休克后期DIC。也用于防治心肌梗死心絞痛、腦血栓形成、血管閉塞性脈管炎和視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈血栓等。第六節(jié)血容量擴(kuò)充藥【臨床應(yīng)用】第六節(jié)血容量擴(kuò)充藥；http://www.99dyw.co/九九電影網(wǎng)http://www.99dyw.tv/九九電影網(wǎng)http://youhuijuan.co/淘寶優(yōu)惠券網(wǎng)

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凝血因子及凝血過程

抗凝血藥肝素、低分子量肝素及香豆素類

2.纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥

（1）纖維蛋白溶解藥：鏈激酶、尿激酶、阿尼普酶及組織型纖溶酶原激活劑。（2）纖維蛋白溶解抑制藥：氨甲苯酸3.抗血小板藥

內(nèi)容提要1.抗凝血藥內(nèi)容提要

（1）抑制血小板代謝的藥物環(huán)氧酶抑制藥-阿司匹林

TXA2合酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥磷酸二酯酶抑制藥：雙嘧達(dá)莫（2）阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化的藥物：噻氯匹定（3）凝血酶抑制藥：阿加曲班（4）血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻斷藥

內(nèi)容提要（1）抑制血小板代謝的藥物內(nèi)容提要

4.促凝血藥：維生素K5.抗貧血藥及造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子（1）抗貧血藥:鐵劑、葉酸、維生素B12

（2）造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子：紅細(xì)胞生成素、非格司亭、沙格司亭

6.血容量擴(kuò)充藥：右旋糖酐內(nèi)容提要4.促凝血藥：維生素K內(nèi)容提要教學(xué)基本要求掌握：抗凝血藥肝素的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。低分子量肝素、鏈激酶、尿激酶、組織型纖溶酶原激活劑和阿司匹林藥理作用與臨床應(yīng)用。教學(xué)基本要求掌握：抗凝血藥肝素的藥理作用、作用機(jī)制、臨床教學(xué)基本要求熟悉：香豆素類、阿尼普酶、氨甲苯酸、利多格雷、雙嘧達(dá)莫、噻氯匹定、水蛭素、維生素

K、鐵劑、葉酸、維生素B12、紅細(xì)胞生成素、非格司亭、沙格司亭及右旋糖酐的藥理作用與臨床應(yīng)用。了解：阿加曲班及凝血酶的作用與應(yīng)用。貧血的原因及治療藥物。

第一課件網(wǎng)（

）教學(xué)基本要求熟悉：香豆素類、阿尼普酶、氨甲苯酸、利多格一、血液凝固與凝血因子血液凝固因子和同義名因子同義名Ⅰ纖維蛋白原（fibrinogen）Ⅱ

凝血酶原（prothrombin）Ⅲ組織凝血激酶（tissuethromboplastin）ⅣCa2+Ⅴ前加速素(proaccelerin)Ⅶ前轉(zhuǎn)變素（proconvertin）Ⅷ抗血友病因子(antihemophilicfactor,AHF)ⅩStruart-ProwerfactorⅪ血漿凝血激酶前質(zhì)(plasmathromboplastinantecedent,PTA)Ⅻ接觸因子（hagemanfactor）ⅩⅢ纖維蛋白穩(wěn)定因子(fibrin-stabilizingfactor)第一節(jié)抗凝血藥一、血液凝固與凝血因子第一節(jié)抗凝血藥內(nèi)源性凝血系統(tǒng)

外源性凝血系統(tǒng)激肽釋放酶

前激肽釋放酶

Ⅻ

HMWK

Ⅻa

HMWK

HMWK

Ⅸ

Ca2+

Ⅸa

Ⅺa

Ⅷa

Ca2+

磷脂

Ⅸa-Ⅷa復(fù)合物

Ⅱa

Ⅷa

Ⅹ

Ⅹa

Ca2+

磷脂

Ⅱa

Ⅴ

凝血酶原激活物

（Ⅹa-Ca2+-Ⅴa）PL

纖維蛋白原

纖維蛋白

Ⅷa

Ca2+

Ⅱa

Ⅷ

交聯(lián)纖維蛋白凝塊

Ca2+

Ⅱ

Ⅱa

Ⅲ

Ca2+

組織損傷

Ⅶa-Ⅲ復(fù)合物

Ⅶ

蛋白

C

Thrombomodulin血管內(nèi)皮細(xì)胞

活性蛋白C

口服抗凝藥作用點(diǎn)

可被活性蛋白C下調(diào)

肝素作用點(diǎn)

圖29-1凝血過程及抗凝血藥的作用靶點(diǎn)

Ⅴa

Ⅺ

內(nèi)源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)激肽釋放酶前激肽釋放酶

肝素

【體內(nèi)過程】

肝素是帶大量陰電荷的大分子，不易通過生物膜，口服不被吸收，常靜脈注射給藥。肝素抗凝活性t1/2因給藥劑量而異，靜脈注射100U/kg、

400U/kg、800U/kg，抗凝活性t1/2分別為1h、

2.5h和5h。肺氣腫、肺栓塞及肝、腎功能嚴(yán)重障礙患者，t1/2明顯延長(zhǎng)。第一節(jié)抗凝血藥肝素第一節(jié)抗凝血藥【藥理作用】

在體內(nèi)、體外肝素均有強(qiáng)大抗凝作用，靜脈注射后，抗凝作用立即發(fā)生，可滅活多種凝血因子。肝素的抗凝作用主要依賴于抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ，AT-Ⅲ）。肝素分子與AT-Ⅲ結(jié)合后，使AT-Ⅲ構(gòu)型改變，活性部位充分暴露，并迅速與因子Ⅱa、Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ka、纖溶酶等結(jié)合，并抑制這些因子。第一節(jié)抗凝血藥【藥理作用】第一節(jié)抗凝血藥【藥理作用】

抗凝作用外，肝素還具有：①使血管內(nèi)皮釋放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微粒和

VLDL發(fā)揮調(diào)血脂作用

②抑制炎癥介質(zhì)活性和炎癥細(xì)胞活動(dòng)，呈現(xiàn)抗炎作用

③抑制血管平滑肌細(xì)胞增生，抗血管內(nèi)膜增生等作用④抑制血小板聚集，這可能是繼發(fā)于抑制凝血酶的結(jié)果（凝血酶促進(jìn)血小板聚集）第一節(jié)抗凝血藥【藥理作用】第一節(jié)抗凝血藥【臨床應(yīng)用】1．血栓栓塞性疾病。

2．彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）。

3．防治心肌梗死、腦梗死、心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓形成。

4．體外抗凝。第一節(jié)抗凝血藥第一課件網(wǎng)（

）【臨床應(yīng)用】第一節(jié)抗凝血藥第一課件網(wǎng)【不良反應(yīng)】

1．出血：可用魚精蛋白對(duì)抗。

2．血小板減少癥。

3．其他偶有過敏反應(yīng)，如哮喘、蕁麻疹、結(jié)膜炎和發(fā)熱等。

【禁忌證】

對(duì)肝素過敏、有出血傾向、血友病、血小板功能不全和血小板減少癥、紫癜、嚴(yán)重高血壓細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、肝腎功能不全、潰瘍病、顱內(nèi)出血、活動(dòng)性肺結(jié)核、孕婦、先兆流產(chǎn)、產(chǎn)后、內(nèi)臟腫瘤、外傷及術(shù)后等用。第一節(jié)抗凝血藥【不良反應(yīng)】第一節(jié)抗凝血藥【藥物相互作用】

肝素為酸性藥物，不能與堿性藥物合用；與阿司匹林等非甾體類抗炎藥、右旋糖酐、雙密達(dá)莫等合用，可增加出血危險(xiǎn)；與糖皮質(zhì)激素類、依他尼酸合用，可致胃腸道出血；與胰島素或磺酰脲類藥物合用能導(dǎo)致低血糖；靜脈同時(shí)給予肝素和硝酸甘油，可降低肝素活性；與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用可引起高血鉀。第一節(jié)抗凝血藥【藥物相互作用】第一節(jié)抗凝血藥低分子量肝素（lowmolecularweightheparin,LMWH）

LMWH分子鏈較短，不能與AT-Ⅲ和凝血酶同時(shí)結(jié)合形成復(fù)合物，因此主要對(duì)Ⅹa發(fā)揮作用，常用制劑有依諾肝素（enoxaparin）、替地肝素（tedelparin）、弗希肝素（fraxiparin）、洛吉肝素（logiparin）及洛莫肝素（lomoparin）等，用于預(yù)防骨外科手術(shù)后深靜脈血栓形成、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和血液透析、體外循環(huán)等。第一節(jié)抗凝血藥低分子量肝素（lowmolecularweighthe香豆素類香豆素類（coumarins）是一類含有4-羥基香豆素基本結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，口服吸收后參與體內(nèi)代謝發(fā)揮抗凝作用，故稱口服抗凝藥。常用雙香豆素（dicoumarol）、華法林（warfarin，芐丙酮香豆素）和醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）等。第一節(jié)抗凝血藥香豆素類第一節(jié)抗凝血藥【體內(nèi)過程】

華法林口服吸收快、完全，生物利用度幾乎為100%，吸收后99%以上與血漿蛋白結(jié)合，表觀分布容積小。tpeak2～

8h，但藥效的tpeak比達(dá)峰時(shí)間長(zhǎng)。可通過胎盤屏障。在肝中代謝，代謝物由腎排出，t1/2約40h。作用維持2～5天。雙香豆素口服吸收慢、不規(guī)則，吸收后幾乎全部與血漿蛋白結(jié)合，與其他血漿蛋白結(jié)合率高的藥物同服游離藥物升高。

第一節(jié)抗凝血藥【體內(nèi)過程】第一節(jié)抗凝血藥

【藥理作用及機(jī)制】

香豆素類是維生素K拮抗劑，抑制維生素K在肝由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化，從而阻止維生素K的反復(fù)利用，影響含有谷氨酸殘基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前體、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S的γ－羧化作用，使這些因子停留于無凝血活性的前體階段，從而影響凝血過程。香豆素類體外抗凝無效。

第一節(jié)抗凝血藥【藥理作用及機(jī)制】第一節(jié)抗凝血藥凝血因子前體物質(zhì)氫醌型VitK活化型凝血因子環(huán)氧型VitK羧化環(huán)氧還原酶香豆素類香豆素類抗凝作用機(jī)制抑制第一課件網(wǎng)（

）凝血因子前體物質(zhì)氫醌型VitK活化型凝血因子環(huán)氧型VitK羧

【臨床應(yīng)用】

口服用于防治血栓栓塞性疾病如心房纖顫和心臟瓣膜病所致血栓栓塞。

【不良反應(yīng)】

應(yīng)用過量易致自發(fā)性出血，最嚴(yán)重者為顱內(nèi)出血，如用量過大引起出血時(shí)，應(yīng)立即停藥并緩慢靜脈注射大量維生素K或輸新鮮血。

第一節(jié)抗凝血藥【臨床應(yīng)用】第一節(jié)抗凝血藥【藥物相互作用】

阿司匹林、保泰松等使血漿中游離香豆素類濃度升高，抗凝作用增強(qiáng)。降低維生素K生物利用度的藥物或各種病理狀態(tài)導(dǎo)致膽汁減少均可增強(qiáng)香豆素類的作用。廣譜抗生素抑制腸道產(chǎn)生維生素

K的菌群，減少維生素K的生成，增強(qiáng)香豆素類的作用。肝病時(shí)，因凝血因子合成減少也可增強(qiáng)其作用。肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等能加速香豆素類的代謝，降低其抗凝作用。第一節(jié)抗凝血藥【藥物相互作用】第一節(jié)抗凝血藥

纖維蛋白溶解藥（fibrinolytics）可使纖維蛋白溶酶原（plasminogen，又稱纖溶酶原）轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白溶酶（plasmin，又稱纖溶酶），纖溶酶通過降解纖維蛋白和纖維蛋白原而限制血栓增大和溶解血栓。故又稱血栓溶解藥（thrombolytics）。

第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥纖維蛋白溶解藥（fibrinolytics）可使纖維鏈激酶（streptokinase）與內(nèi)源性纖維蛋白溶酶原結(jié)合成復(fù)合物，并促使纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，纖溶酶迅速水解血栓中纖維蛋白，導(dǎo)致血栓溶解。主要用于血栓栓塞性疾病。不良反應(yīng)為出血，注射局部血腫。嚴(yán)重出血可注射對(duì)羧基芐胺對(duì)抗。禁用于出血性疾病、新近創(chuàng)傷、消化道潰瘍、傷口愈合中及嚴(yán)重高血壓患者。

第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥鏈激酶（streptokinase）第二節(jié)纖維蛋白溶解藥尿激酶（urokinase）

可直接激活纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，發(fā)揮溶血栓作用。適應(yīng)證和不良反應(yīng)及禁忌證同鏈激酶。尿激酶無抗原性，不引起過敏反應(yīng)，可用于對(duì)鏈激酶過敏者。

第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥尿激酶（urokinase）第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與纖維蛋阿尼普酶（anistreplase）

進(jìn)入血液后彌散到血栓含纖維蛋白表面，通過復(fù)合物的賴氨酸纖溶酶原活性中心與纖維蛋白結(jié)合，緩慢脫掉乙?；螅ㄉ侠w維蛋白表面的纖溶酶原為纖溶酶而發(fā)揮溶解血栓作用。很少引起全身性纖溶活性增強(qiáng)，故出血少。用于急性心肌梗死，可改善癥狀，降低病死率，亦可用于其他血栓性疾病。第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥阿尼普酶（anistreplase）第二節(jié)纖維蛋白溶解藥組織型纖溶酶原激活劑（tissuseplasminogenactivator,t-PA）

t-PA在靠近纖維蛋白-纖維蛋白溶酶原相結(jié)合的部位，通過其賴氨酸殘基與纖維蛋白結(jié)合，并激活與纖維蛋白結(jié)合的纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶。用于治療肺栓塞和急性心肌梗死，使阻塞血管再通率比鏈激酶高，且不良反應(yīng)小，是較好的第二代溶栓藥。第二代溶栓藥還有阿替普酶(alteplase)、西替普酶(siteplase)和那替普酶(nateplase)等。

第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥組織型纖溶酶原激活劑（tissuseplasminogen纖維蛋白溶解抑制藥

氨甲苯酸（aminomethylbenzoicacid,PAMBA）又稱對(duì)羧基芐胺，結(jié)構(gòu)與賴氨酸類似，能競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖維蛋白溶酶原激活因子，使纖維蛋白溶酶原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，從而抑制纖維蛋白的溶解，產(chǎn)生止血。主要用于纖維蛋白溶解癥所致的出血，如肺、肝、胰、前列腺、甲狀腺及腎上腺等手術(shù)所致的出血及產(chǎn)后出血、前列腺肥大出血及上消化道出血等。

第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥纖維蛋白溶解抑制藥第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制

抗血小板藥又稱血小板抑制藥，即抑制血小板黏附、聚集以及釋放等功能的藥物。根據(jù)作用機(jī)制可分為：

①抑制血小板代謝的藥物，如阿司匹林、苯磺唑酮、苯酸咪唑（dazoxibenUK-37248）、蒎

TXA2（pinaneTXA2）等；②阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化的藥物；③凝血酶抑制藥；④GPⅡb/Ⅲa受體阻斷藥。第三節(jié)抗血小板藥抗血小板藥又稱血小板抑制藥，即抑制血小板黏附、聚集以一、抑制血小板代謝的藥物（一）環(huán)氧酶抑制藥阿司匹林與COX-1氨基酸序列第530位絲氨酸殘基結(jié)合使之乙?；?，不可逆的抑制COX-1的活性，從而抑制血小板和血管內(nèi)膜TXA2的合成。每日給予小劑量阿司匹林可防治冠狀動(dòng)脈性疾病、心肌梗死、腦梗死、深靜脈血栓形成和肺梗死等。能減少缺血性心臟病發(fā)作和復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)，也可使一過性腦缺血發(fā)作患者的卒中發(fā)生率和死亡率降低。

第三節(jié)抗血小板藥一、抑制血小板代謝的藥物第三節(jié)抗血小板藥（二）TXA2合酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥

TXA2合酶抑制藥可抑制TXA2的形成，導(dǎo)致環(huán)內(nèi)過氧化物（PGG2、PGH2）蓄積，從而促進(jìn)PGI2生成。從藥理學(xué)角度具有阻斷TXA2受體和抑制TXA2合酶雙重作用的制劑會(huì)有更高的療效。

利多格雷（ridogrel）為強(qiáng)大的TXA2合酶抑制藥并具中度的TXA2受體拮抗作用，對(duì)血小板血栓和冠狀動(dòng)脈血栓的作用比水蛭素及阿司匹林更有效。對(duì)急性心肌梗死患者的血管梗死率、復(fù)灌率及增強(qiáng)鏈激酶的纖溶作用等與阿司匹林相當(dāng)。不良反應(yīng)較輕。第三節(jié)抗血小板藥（二）TXA2合酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥第三節(jié)抗（三）磷酸二酯酶抑制藥

雙嘧達(dá)莫（dipyridamole）通過①抑制磷酸二酯酶活性，增加細(xì)胞內(nèi)cAMP含量。②增強(qiáng)PGI2活性。③激活腺苷活性，進(jìn)而激活腺苷酸環(huán)化酶活性，使cAMP

增多。④輕度抑制血小板的環(huán)氧酶，使TXA2合成減少。⑤促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞PGI2的生成等發(fā)揮抗血小板作用。主要用于血栓栓塞性疾病、人工心臟瓣膜置換術(shù)后，防止血小板血栓形成。不良反應(yīng)有胃腸道刺激，由于血管擴(kuò)張引起的血壓下降、頭痛、眩暈、潮紅、暈厥等。第三節(jié)抗血小板藥（三）磷酸二酯酶抑制藥第三節(jié)抗血小板藥二、阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化的藥物

噻氯匹定（ticlopidine）

①抑制ADP誘導(dǎo)的α-顆粒分泌，從而抑制血管壁損傷的黏附反應(yīng)。②抑制纖維蛋白原與受體結(jié)合噻氯匹定抑制ADP誘導(dǎo)的血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物與纖維酶原結(jié)合位點(diǎn)的暴露，因而抑制血小板聚集。③拮抗ATP對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用等發(fā)揮抗血小板作用。主要用于預(yù)防腦中風(fēng)、心肌梗死及外周動(dòng)脈血栓性疾病的復(fù)發(fā)，療效優(yōu)于阿司匹林。不良反應(yīng)常見惡心、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少等。第三節(jié)抗血小板藥二、阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化的藥物第三節(jié)抗血小板藥三、凝血酶抑制藥

凝血酶是最強(qiáng)的血小板激活劑。根據(jù)藥物對(duì)凝血酶的作用位點(diǎn)可分為：①雙功能凝血酶抑制藥，如水蛭素可與凝血酶的催化位點(diǎn)和陰離子外位點(diǎn)結(jié)合。②陰離子外位點(diǎn)凝血酶抑制藥，僅能通過催化位點(diǎn)或陰離子外位點(diǎn)與凝血酶結(jié)合，發(fā)揮抗凝血酶作用。第三節(jié)抗血小板藥三、凝血酶抑制藥第三節(jié)抗血小板藥阿加曲班(argatroban)

阿加曲班與凝血酶的催化部位結(jié)合，抑制凝血酶的蛋白水解作用，阻礙纖維蛋白原的裂解和纖維蛋白凝塊的形成，使某些凝血因子不活化，抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集及分泌作用，最終抑制纖維蛋白的交聯(lián)，并促使纖維蛋白溶解。第三節(jié)抗血小板藥阿加曲班(argatroban)第三節(jié)抗血小板藥水蛭素（hirudin）和重組水蛭素（lepirudin）

水蛭素以1：1分子比直接與凝血酶的催化位點(diǎn)和陰離子外位點(diǎn)結(jié)合抑制凝血酶活性，抑制凝血酶的蛋白水解功能，因此抑制纖維蛋白的生成，也抑制凝血酶引起的血小板聚集和分泌，從而抑制血栓形成。臨床主要用于預(yù)防術(shù)后血栓形成、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈成形術(shù)后再狹窄、不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死后溶栓的輔助治療、DIC、血液透析及體外循環(huán)等。腎衰竭患者慎用。第三節(jié)抗血小板藥水蛭素（hirudin）和重組水蛭素（lepirudin）四、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻斷藥

GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑阻礙血小板同上述配體結(jié)合，抑制血小板聚集。阿昔單抗（abciximab,c7E3Fab,ReoPro）是較早的PGⅡb/Ⅲa受體單克隆抗體，抑制血小板聚集作用明顯，對(duì)血栓形成、溶栓治療防血管再閉塞有明顯治療作用。非肽類GPⅡb/Ⅲa受體拮抗藥拉米非班（lamifiban）替羅非班（tirofiban）及可供口服的珍米羅非班（xemilofiban）、夫雷非班（fradafiban）及西拉非班（sibrafiban）等。試用于急性心肌梗死、溶栓治療、不穩(wěn)定型心絞痛和血管成形術(shù)后再梗死等。

第三節(jié)抗血小板藥四、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻斷藥第三節(jié)抗血小板維生素K（vitaminK）

【藥理作用】

維生素K是γ-羧化酶的輔酶，主要作用是參與肝合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S等的活化過程，促進(jìn)這些凝血因子前體蛋白分子氨基末端第10個(gè)谷氨酸殘基的γ-羧化作用，使這些因子具有活性，與Ca2+結(jié)合，再與帶有大量負(fù)電荷的血小板磷脂結(jié)合，使血液凝固正常進(jìn)行。第四節(jié)促凝血藥維生素K（vitaminK）第四節(jié)促凝血藥【臨床應(yīng)用】

主要用于梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉、早產(chǎn)兒新生兒出血等患者及香豆素類、水楊酸類藥物或其他原因?qū)е履冈^低而引起的出血者，亦可用于預(yù)防長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗菌藥繼發(fā)的維生素K缺乏癥。第四節(jié)促凝血藥【臨床應(yīng)用】第四節(jié)促凝血藥一、抗貧血藥鐵劑鐵是紅細(xì)胞成熟階段合成血紅素必不可