北醫(yī)臨床八年制講課-膽堿受體阻斷藥課件

第8章膽堿受體阻斷藥

－M受體阻斷藥MuscarinicAntagonists阿托品類阿托品合成代用品18.1.1阿托品（Atropine）【作用機(jī)制】1.選擇性競爭性阻斷M受體可逆性地、競爭性拮抗Ach或膽堿受體激動(dòng)藥與膽堿受體結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)合，對各型M受體無選擇性2.大劑量阻斷神經(jīng)節(jié)N1受體3.大劑量有中樞作用2阿托品【體內(nèi)過程】叔胺類口服吸收迅速，生物利用度高可以通過胎盤屏障、血腦屏障通過房水排出慢，滴眼作用維持時(shí)間長3阿托品3.松弛內(nèi)臟平滑肌的痙攣對胃腸道平滑肌作用最好－胃腸道絞痛緩解尿道、膀胱逼尿肌痙攣－尿頻、尿急、遺尿癥腎和膽絞痛效果較差，需加用鎮(zhèn)痛藥支氣管解痙作用較弱5阿托品4.對心臟的作用（1）心率－小量心率（阻斷突觸前M1，使Ach釋放），較大劑量使心率用于：竇性心動(dòng)過緩（2）促進(jìn)房室傳導(dǎo)用于：房室傳導(dǎo)阻滯。5.大劑量解除小血管痙攣用于：感染中毒性休克（肺炎、痢疾、流腦，改善微循環(huán)）。6.興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重中毒，昏迷，呼吸肌麻痹6阿托品【臨床應(yīng)用】緩解內(nèi)臟絞痛減少腺體分泌眼科應(yīng)用抗緩慢型心律失?？剐菘私饩扔袡C(jī)磷和毒蕈中毒7阿托品【不良反應(yīng)】1.常見副作用：口干、皮膚干、視力模糊、便秘、排尿困難、體溫升高、大劑量中樞興奮。2.中毒解救：（洋金花和蔓陀羅果或根中毒）排出毒物外周癥狀－毛果蕓香堿、新斯的明、毒扁豆堿中樞癥狀－地西泮，不可用吩噻嗪類3.禁忌：青光眼（失明），前列腺肥大（排尿困難），幽門梗阻。88.1.3東莨菪堿左旋生物堿，作用類似阿托品特點(diǎn)：眼睛作用快而短、腺體作用強(qiáng)于阿托品；心血管和平滑肌作用弱于阿托品；中樞抑制作用強(qiáng)，大劑量催眠，麻醉；防暈、止吐作用（皮層抑制，前庭功能抑制，中樞抗膽堿，胃腸道抑制）臨床應(yīng)用：1.麻醉前給藥（腺體作用強(qiáng)，中樞抑制）；2.暈動(dòng)病（預(yù)防給藥）；3.震顫麻痹（中樞抗膽堿）10阿托品的人工合成代用品2、合成解痙藥：普魯本辛（Probanthine）特點(diǎn)：季銨，口服吸收差，不易透過血腦屏障，中樞作用少，對胃腸道平滑肌解痙作用強(qiáng)，同時(shí)抑制胃酸分泌應(yīng)用：治療胃、十二指腸潰瘍（與H2阻斷劑合用如西米替丁合用效佳）胃腸痙攣12第9章膽堿受體阻斷藥

－N受體阻斷藥NicotinicAntagonistsN1受體阻斷藥N2受體阻斷藥149.1N1受體阻斷藥競爭性阻斷Ach與神經(jīng)節(jié)N1受體的結(jié)合阻斷N1受體偶聯(lián)的離子通道對交感、副交感均有阻斷作用綜合效應(yīng)：取消效應(yīng)器優(yōu)勢神經(jīng)的支配15效應(yīng)器官優(yōu)勢神經(jīng)N1阻斷后效應(yīng)小動(dòng)脈交感神經(jīng)擴(kuò)張，回心血量↓小靜脈交感神經(jīng)擴(kuò)張，外周阻力↓心輸出量↓竇房結(jié)副交感神經(jīng)心率眼睛副交感神經(jīng)散瞳，升眼壓，調(diào)節(jié)麻痹腺體副交感神經(jīng)分泌↓，口干胃腸道副交感神經(jīng)松弛，便秘膀胱副交感神經(jīng)尿潴留BP↓↓【藥理作用】16美卡拉明降壓作用強(qiáng)，持久易透過血腦屏障，大劑量有中樞作用咪噻芬速效，短效久用，產(chǎn)生耐受179.2N2受體阻斷藥去極化型肌松藥----琥珀膽堿（Suxamethonium）作用機(jī)制：與N2受體結(jié)合，不易水解，類似超量Ach作用作用快，短，易于控制肌松順序：頸肩腹四肢肌松強(qiáng)度：頸和四肢，面舌咽喉咀嚼肌，呼吸肌過量新斯的明不能解救去極化型肌松藥非去極化型肌松藥18非去極化型肌松藥----筒箭毒堿（d-Tubocurarine）作用機(jī)制：與Ach競爭N2受體，阻斷細(xì)胞膜去極化肌松順序：眼和頭面部，頸軀干四肢，肋間肌過量中毒，新斯的明可以解救治療量有神經(jīng)節(jié)阻斷，促組胺釋放作用外科手術(shù)輔助用藥禁用于重癥肌無力，哮喘，嚴(yán)重休克20去極化型-琥珀膽堿非去極化型-筒箭毒堿與N2受體結(jié)合，不易水解，類似超量Ach作用與Ach競爭N2受體，阻斷骨骼肌細(xì)胞膜除極化有肌束顫動(dòng)無連續(xù)用藥產(chǎn)生快速耐受無不阻斷神經(jīng)節(jié)有神經(jīng)節(jié)阻斷中毒新斯的明不能解救中毒可以用新斯的明解救新斯的明抑制膽堿酯酶，琥珀膽堿降解減慢，作用增強(qiáng)筒箭毒箭與Ach競爭N2受體21瞳孔括約肌，動(dòng)眼神經(jīng)，M受體收縮瞳孔縮小