斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件

MRSA肺部感染的抗菌治療MRSA肺部感染的抗菌治療壞死性肺炎心內(nèi)膜炎骨髓炎深部金葡菌感染

壞死性肺炎心內(nèi)膜炎骨髓炎深部金葡菌感染毒力因子代表因子相關(guān)臨床疾病與粘附力有關(guān)識別黏附間質(zhì)分子的微生物表面組分MSCRAMMs(聚集因子、纖維連接蛋白、膠原、骨骼唾液蛋白-連接蛋白等)心內(nèi)膜炎骨髓炎人工植入物和導(dǎo)管感染保持在宿主中持續(xù)生存生物膜形成，小克隆編鐘、細(xì)胞內(nèi)生長復(fù)發(fā)感染、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、植入物和導(dǎo)管感染于破壞宿主防御有關(guān)殺白細(xì)胞素類(e.g.,PVLandγ-toxin),莢膜多糖、蛋白A、趨化抑制蛋白、細(xì)胞外粘附蛋白等侵襲性皮膚感染和壞死性肺炎、膿腫與組織侵襲力有關(guān)膠原酶、脂肪酶、核酸酶、透明質(zhì)酸酶、磷脂酶c、金屬蛋白酶組織破壞和、感染擴(kuò)散和遷徙致中毒性疾病或sepsis腸毒素、中毒性休克綜合征毒素-1、脫落毒素類A/B、α-toxin,肽多糖、脂壁酸食物中毒、中毒性休克、膿毒癥、皮膚軟組織感染、大皰性膿皰病金葡菌的致病因子毒力因子代表因子相關(guān)臨床疾病與粘附力有關(guān)識別黏附間質(zhì)分子的微GordonRJandLowyFD.ClinInfectDis2008;46:S350-9.金葡菌的致病因子GordonRJandLowyFD.ClinIn斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件近

60%醫(yī)院分離的AS是MRSA美國：MRSA

在醫(yī)院感染和社區(qū)感染59%社區(qū)獲得性皮膚軟組織感染分離出MRSA

StyersD,etal.AnnClinMicrobiolAntimicrob.2006;5:2.MoranGJ,etal.NEnglJMed.2006;355:666-674.近60%醫(yī)院分離的AS是MRSA美國：MRSA在醫(yī)院斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件美國每年感染死亡人數(shù)

No.ofpatientsdiedBoucherHWandCoreyGR.ClinInfectDis2008;46:S344-9.美國每年感染死亡人數(shù)No.ofpatientsdie2008年CHINET耐藥監(jiān)測顯示G+菌檢出率較高金黃色葡萄球菌腸球菌CoNS*肺炎鏈球菌溶血鏈球菌草綠色鏈球菌其他*CoNS凝固酶陰性葡萄球菌一項自2008年1月1日至2008年12月31日中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)中12所醫(yī)院臨床標(biāo)本分離共11，052株G+菌株分布情況G+菌檢出率為30.5%；其中金葡菌檢出率占32.2%檢出率(%)FuWangetal.ChinJInfectChemother,2009;9(5):321-3292008年CHINET耐藥監(jiān)測顯示G+菌檢出率較高金黃色腸球CHINET耐藥監(jiān)測顯示

MRSA始終是最主要的耐藥G+菌檢出率(%)(年)1、ChinJInfectChemother2006;6(5):289-295。2、ChinJInfectChemother2008;8(1):1-9。

3、ChinJInfectChemother2008;8(5):325-333。CHINET耐藥監(jiān)測顯示

MRSA始終是最主要的耐藥G+菌檢各地區(qū)均顯示MRSA及MRCNS檢出率較高地區(qū)/醫(yī)院檢出率(%)地區(qū)/醫(yī)院檢出率(%)MRSAMRCNSMRSAMRCNS上海華山80.483.8北京74.971.7上海瑞金67.065.0上海兒科13.568.9北京協(xié)和57.181.6上海兒童23.788.8武漢同濟(jì)58.179.8重慶33.389.9浙江53.976.2甘肅64.877.6廣州74.783.9新疆31.081.3ChinJInfectChemother2008;8(5):325-333。各地區(qū)均顯示MRSA及MRCNS檢出率較高地區(qū)/醫(yī)院檢出率(肺部感染是ICU患者發(fā)生膿毒癥最主要的原發(fā)病灶腹腔內(nèi)感染MathurP,etal.IndianJMedRes.2005;122:305-8呼吸道感染外科傷口感染泌尿道感染靜脈導(dǎo)管感染呼吸道感染20.4%10.2%4%49%16.3%外科傷口感染泌尿道感染靜脈導(dǎo)管感染腹腔內(nèi)感染一項來自于2001.7-2001-12對140例ICU住院患者共發(fā)生152例次膿毒血癥的起源、致病菌的研究結(jié)果肺部感染是ICU患者發(fā)生膿毒癥最主要的原發(fā)病灶腹腔內(nèi)感染Ma斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件RankKoreaChinaTaiwanThailandMalaysiaPhilippines*IndiaPakistan1P.aerug(23%)P.

aeru(18%)P.

aeru(21%)A.

baum(28%)A.

baum(23%)P.

aeru(42.1%)A.

baum(38%)A.

baum(58%)2MRSA(23%)MRSA(16%)A.

baum(20%)P.

aeru(18%)P.

aeru(17.6%)K.

pn(26.3%)

K.

pn(23%)MRSA(18%)3K.pn(11%)A.

baum(16%)MRSA(16%)K.

pn(7.7%)MRSA(11.8%)A.

baum(13.1%)P.aeru(20%)P.

aeru(18%)4A.

baum(9%)

K.

pn(14%)K.

pn(9%)MRSA(7.6%)S.

malto(11.8%)MRSA(5%)5E.

cloa(8%)E.

cloa(8%)E.

coli(3.6%)E.

coli(2.8%)K.

pn(5.8%)*Philippines:VAPdataAsianHAPWorkingGroup.AmJInfectControl2008;36:S83-92.亞洲國家的HAP病原學(xué)研究RankKoreaChinaTaiwanThailandM斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件MRSA比MSSA致病性更強(qiáng)?

MRSA比MSSA致病性更強(qiáng)?1.RubinRJ,etal.EmergInfectDis.1999;5:9-17.2.CarbonC.JAntimicrobChemother.1999;44(supplA):31-36.3.TheBrooklynAntibioticResistanceTaskForce.InfectControlHospEpidemiol.2002;23:106-108.4.AbramsonMAetal.InfectControlHospEpidemiol.1999;20:408-411.5.CosgroveSEetal.ClinInfectDis.2003;36:53-59.死亡率相關(guān)性比較5：

MRSAvsMSSAMRSA感染可能增加死亡風(fēng)險1增加患病率2,3延長住院時間2,3增加住院費(fèi)用1,2,41.RubinRJ,etal.EmergInfe耐藥G+菌導(dǎo)致膿毒癥死亡率更高45%27%P＝0.007死亡率

(%)10%20%30%40%50%60%70%80%64%24%P<0.001N=93N=101MSSA膿毒血癥MRSA膿毒血癥VSE膿毒血癥VRE膿毒血癥90%腸球菌膿毒血癥2金葡菌膿毒血癥11.BlotSI,etal.ArchInternMed.2002;162:2229-352.LucasGM,etal.ClinInfectDis.1998;26:1127-3330/479/38MSSA：甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌；VSE：萬古霉素敏感腸球菌。耐藥G+菌導(dǎo)致膿毒癥死亡率更高45%27%P＝0.007死AntimicrobialTreatmentAntimicrobialTreatment藥物1、萬古霉素（vancomycin）、替考啦寧（teicoplanin）2、利奈唑胺（linezolid）3、替加環(huán)素（tigecycline）4、達(dá)托霉素（daptomycin）5、其他藥物CoSMZ氟喹諾酮利福平氨基糖苷夫西地酸鈉藥物1、萬古霉素（vancomycin）、替考啦寧（teic斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件英國預(yù)防及治療耐甲氧西林金葡菌(MRSA)指南(2009)英國預(yù)防及治療耐甲氧西林金葡菌(MRSA)指南(2009)呼吸道感染支氣管擴(kuò)張、慢性化膿性肺疾病，如無伴發(fā)肺炎，利奈唑胺因其良好的肺組織穿透能力，作為唯一藥物推薦使用(推薦等級IC)糖肽類或利奈唑胺治療肺炎感染，是推薦使用的MRSA病原性制劑(推薦等級IA)F.KateGouldetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy2009;63:849-861呼吸道感染支氣管擴(kuò)張、慢性化膿性肺疾病，如無伴發(fā)肺炎，利奈唑斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件萬古霉素敏感MRSA的MIC值出現(xiàn)高漂現(xiàn)象MIC(μg/mL)新英格蘭醫(yī)學(xué)中心的體外研究比較了2002和2005分離到的菌株對于萬古霉素的MIC值自血標(biāo)本分離的MRSA，其MICs值明顯升高01020304050600.250.512百分比(%)GolanY,etal.,abstract,44thAnnualMeetingoftheIDSA.Toronto.October12-15,2006.2002年2005年萬古霉素敏感MRSA的MIC值出現(xiàn)高漂現(xiàn)象MIC(μg/m萬古霉素敏感MRSA的MIC值出現(xiàn)高漂現(xiàn)象01020304050607080901000.1250.190.250.380.50.7511.5234萬古霉素MIC

(mg/L)百分比(%)200120032005(年)既往CLSI標(biāo)準(zhǔn)MRSA對萬古霉素的MIC值出現(xiàn)高漂現(xiàn)象SteinkrausGetal.JAntimicrobChemother.2007;60:788-94萬古霉素敏感MRSA的MIC值出現(xiàn)高漂現(xiàn)象010203040MRSA對萬古霉素的MIC≥1ug/mL比例增加一項對自1991年至2005年的414例給予萬古霉素治療的MRSA菌血癥患者進(jìn)行的前瞻性研究，通過E試驗法測定萬古霉素的MIC值，目的在于評價萬古霉素的MIC值與MRSA菌血癥死亡率之前的關(guān)系。百分比(%)萬古霉素MIC值呈逐年增加趨勢SorianoAetal.ClinicalInfectiousDiseases2008;46:193–200MRSA對萬古霉素的MIC≥1ug/mL比例增加一項對自19金葡菌對萬古霉素MIC越高，治療成功率越低(μg/mL)MIC≤0.51.0≤MIC≤2.0P=0.0146.1%n=9n=21治療成功率(%)隨著MIC值的升高，萬古霉素治療MRSA菌血癥的成功率顯著降低一項自1998年7月至2001年11月，對30例菌血癥進(jìn)行的回顧性分析研究結(jié)果顯示SakoulasGetal.JournalofClinicalMicrobiogogy.2004;42:2398-2402金葡菌對萬古霉素MIC越高，治療成功率越低(μg/mL)MI萬古霉素MIC值越高，治療失敗率越高LodiseTPetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2008;52(9):3315-3320.死亡率(%)平均時間(天)24/664/2612/663/26P=0.049P=0.5P=0.02萬古霉素MIC值升高顯著延長患者住院時間，同時亦顯著增加患者死亡率一項對自2005年至2007年接受萬古霉素治療的MRSA菌血癥患者進(jìn)行的回顧性隊列研究，目的在于評價萬古霉素MIC值與其療效之前的關(guān)系。萬古霉素MIC值越高，治療失敗率越高LodiseTPet斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件Hetero-VISA(h-VISA）異質(zhì)型VISA

h-VISA對萬古霉素的MIC為1-4mg/l，是VISA的前體，常在接觸萬古霉素后產(chǎn)生VISA，可能是萬古霉素治療失敗的原因之一。韓國1998－1999，4483株臨床分離金葡菌中，h-VISA為24（0.54%），VISA為0。日本1991－1998，978株中，h-VISA為23株（2.4%），VISA為0；

h-VISA出現(xiàn)早、且非罕見。Hetero-VISA(h-VISA）異質(zhì)型VISA斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件vsClinicalInfectiousDiseases2007;45:S191–5vsClinicalInfectiousDiseases斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件斯沃PK/PD要點(diǎn)吸收：口服給藥吸收迅速，生物利用度為100%，故口服或靜脈內(nèi)給藥無需調(diào)整劑量首次給藥后1-2小時達(dá)最大血藥濃度分布：組織蛋白結(jié)合率低，31%強(qiáng)大體液和組織穿透性，能迅速廣泛分布于不同臟器組織中代謝：肝代謝為主，且不經(jīng)P450酶代謝，對P450酶無誘導(dǎo)作用潛在藥物相互作用風(fēng)險低排泄：腎清除占所給劑量80-85%，30%原型代謝產(chǎn)物，潛在腎損風(fēng)險低。糞便排出所給劑量7-12%（主要為代謝物）半衰期：5h斯沃PK/PD要點(diǎn)吸收：利奈唑胺在各種組織中均具有良好的穿透率組織/體液萬古霉素替考拉寧利奈唑胺骨7-13%50-60%60%腦脊液0-18%10%70%上皮細(xì)胞襯液

11-17%-450%炎性滲出液-77%104%肌肉30%40%94%腹透液20%40%61%汗液--55%利奈唑胺在各種組織中均具有良好的穿透率組織/體液萬古霉素替考利奈唑胺在肺組織中具有較高的濃度一項前瞻性，開放性研究比較斯沃?在25名健康受試者肺組織中達(dá)穩(wěn)態(tài)時肺上皮襯液/血漿濃度研究結(jié)果*口服斯沃600mg，每12小時一次，共給藥5劑給藥后時間(小時)

血漿濃度肺上皮細(xì)胞襯液平均濃度(ug/mL)金葡菌MIC902ug/mLConteJEJretal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46:1475-1480.利奈唑胺在肺組織中具有較高的濃度一項前瞻性，開放性研究比較斯斯沃作用機(jī)制研究新進(jìn)展—抑制外毒素流行病學(xué)調(diào)查資料顯示,近年來由G+菌及外毒素引起的膿毒癥和膿毒性休克明顯增多,目前已達(dá)膿毒癥發(fā)病率的50%以上斯沃獨(dú)特的抑制蛋白合成的作用機(jī)制已受到學(xué)者的關(guān)注相關(guān)文獻(xiàn)報道斯沃通過抑制蛋白合成從而可能抑制金葡菌外毒素的釋放，同時起到相關(guān)的保護(hù)作用斯沃作用機(jī)制研究新進(jìn)展—抑制外毒素流行病學(xué)調(diào)查資料顯示,近年利奈唑胺有效減少細(xì)菌致病因子釋放釋放TNF(pg/ml)利奈唑胺(%MIC)12.5BernardoKetal.AntimicrobAgentsChemother.2004;48:546-55利奈唑胺有效減少細(xì)菌致病因子釋放釋放TNF(pg/ml)利金葡菌生存率和PVL*基因的關(guān)系RubinsteinEetal.ClinInfectDis2008;46:S375-85*.PVL:殺白細(xì)胞素(Panton-Val-entineleukocidin，PVL)

金葡菌生存率和PVL*基因的關(guān)系RubinsteinEe利奈唑胺顯著抑制PVL合成JAntimicrobChemother2002;50:665–72.利奈唑胺顯著抑制PVL合成JAntimicrobChem2008年9月剛刊載首個中國人群中進(jìn)行隨機(jī)、雙盲、對照多中心研究InternationalJournalofAntimicrobialAgents32(2008)241–249首個斯沃在中國的臨床研究InternationalJournalofAntim斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件利奈唑胺與替考拉寧治療G+菌感染的回顧性研究

C.Tascini.et.al.JournalofChemotherapy.2009;21:311-316.利奈唑胺與替考拉寧治療G+菌感染的回顧性研究

C.Tasc47/5894/11131/37110/1327/956/8218/2945/62P<0.002臨床有效率(%)研究結(jié)果顯示：無論是單一治療、聯(lián)合用藥或經(jīng)驗性治療，利奈唑胺均顯著優(yōu)于替考拉寧C.Tascini.etal.JournalofChemotherapy.2009;21:311-316.47/5894/11131/37110/1327/956/8研究結(jié)果顯示：利奈唑胺治療金黃色葡萄球菌及腸球菌感染的療效更為卓越

SA:金葡菌MRSA:耐甲氧西林金葡菌CNS:凝固酶陰性葡菌MR-CNS:耐甲氧西林-凝固酶陰性葡菌VRE:耐萬古霉素腸球菌18/2754/6616/2542/5214/1926/3113/1720/258/1123/2512/134/47/937/4884/9310/1623/35細(xì)菌學(xué)有效率(%)p<0.0563p<0.055p<0.061由于研究患者數(shù)量有限，造成統(tǒng)計學(xué)差異不明確；但上述P值結(jié)果非常接近統(tǒng)計學(xué)差異數(shù)值。C.Tascini.etal.JournalofChemotherapy.2009;21:311-316.研究結(jié)果顯示：利奈唑胺治療金黃色葡萄球菌及腸球菌感染的療效更10080604020住院時間(天)利奈唑胺0替考拉寧利奈唑胺可有效減少患者的住院時間C.Tascini.etal.JournalofChemotherapy.2009;21:311-316.10080604020住院時間(天)利奈唑胺0替考拉寧利奈唑GraffunderEM,VeneziaRA.JAntimicrobChemother.2002;49:999-1005.SafdarN,MakiDG.AnnInternMed.2002;136:834-844.MoranGJ,etal.NEnglJMed.2006;355:666-74.

MRSA感染的危險因素HA-MRSA當(dāng)?shù)貦z出率高有MRSA感染或定植病史與感染患者有密切接觸長期住院生活在護(hù)理院侵襲性治療透析插管腸道營養(yǎng)近期使用抗生素（氟喹諾酮類/氨基糖苷類/頭孢菌素類）CA-MRSA

當(dāng)?shù)貦z出率高有MRSA感染或定植病史與感染患者有密切接觸群聚/不健康的生活方式監(jiān)獄軍營免疫功能地下某些體育運(yùn)動共享器械/毛巾吸毒GraffunderEM,VeneziaRA.JA肺炎病人何時應(yīng)考慮為MRSA？—HAP應(yīng)用多種抗G-

桿菌藥物療效差當(dāng)?shù)豈RSA檢出率高有MRSA感染或定植病史（尤其是COPD）VAP,有以下情況：晚發(fā)型住ICU≥7天年齡≥65歲新近接受抗生素治療膿毒癥肺炎病人何時應(yīng)考慮為MRSA？—HAP應(yīng)用多種抗G-桿菌藥肺炎病人何時應(yīng)考慮為MRSA？—CAP迅速進(jìn)展的肺炎流感合并肺炎伴皮膚軟組織感染的肺炎合并心內(nèi)膜炎腎衰接受長期透析患者的肺炎吸毒者肺炎影像學(xué)上有空洞、胸水、氣胸、液氣胸肺炎病人何時應(yīng)考慮為MRSA？—CAP迅速進(jìn)展的肺炎臨床選擇斯沃的考慮有腎損或潛在性腎損已經(jīng)或擬用腎損藥物近期應(yīng)用過萬古霉素危重病人伴有：

體液分布異常，如心衰、胸水、腹水及其他部位水腫高動力狀態(tài)，如感染性休克、高熱萬古霉素MIC≥1臨床選擇斯沃的考慮有腎損或潛在性腎損祝福參加會議的各位同道、朋友：祝福參加會議的各位同道、朋友：MRSA肺部感染的抗菌治療MRSA肺部感染的抗菌治療壞死性肺炎心內(nèi)膜炎骨髓炎深部金葡菌感染

壞死性肺炎心內(nèi)膜炎骨髓炎深部金葡菌感染毒力因子代表因子相關(guān)臨床疾病與粘附力有關(guān)識別黏附間質(zhì)分子的微生物表面組分MSCRAMMs(聚集因子、纖維連接蛋白、膠原、骨骼唾液蛋白-連接蛋白等)心內(nèi)膜炎骨髓炎人工植入物和導(dǎo)管感染保持在宿主中持續(xù)生存生物膜形成，小克隆編鐘、細(xì)胞內(nèi)生長復(fù)發(fā)感染、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、植入物和導(dǎo)管感染于破壞宿主防御有關(guān)殺白細(xì)胞素類(e.g.,PVLandγ-toxin),莢膜多糖、蛋白A、趨化抑制蛋白、細(xì)胞外粘附蛋白等侵襲性皮膚感染和壞死性肺炎、膿腫與組織侵襲力有關(guān)膠原酶、脂肪酶、核酸酶、透明質(zhì)酸酶、磷脂酶c、金屬蛋白酶組織破壞和、感染擴(kuò)散和遷徙致中毒性疾病或sepsis腸毒素、中毒性休克綜合征毒素-1、脫落毒素類A/B、α-toxin,肽多糖、脂壁酸食物中毒、中毒性休克、膿毒癥、皮膚軟組織感染、大皰性膿皰病金葡菌的致病因子毒力因子代表因子相關(guān)臨床疾病與粘附力有關(guān)識別黏附間質(zhì)分子的微GordonRJandLowyFD.ClinInfectDis2008;46:S350-9.金葡菌的致病因子GordonRJandLowyFD.ClinIn斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件近

60%醫(yī)院分離的AS是MRSA美國：MRSA

在醫(yī)院感染和社區(qū)感染59%社區(qū)獲得性皮膚軟組織感染分離出MRSA

StyersD,etal.AnnClinMicrobiolAntimicrob.2006;5:2.MoranGJ,etal.NEnglJMed.2006;355:666-674.近60%醫(yī)院分離的AS是MRSA美國：MRSA在醫(yī)院斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件美國每年感染死亡人數(shù)

No.ofpatientsdiedBoucherHWandCoreyGR.ClinInfectDis2008;46:S344-9.美國每年感染死亡人數(shù)No.ofpatientsdie2008年CHINET耐藥監(jiān)測顯示G+菌檢出率較高金黃色葡萄球菌腸球菌CoNS*肺炎鏈球菌溶血鏈球菌草綠色鏈球菌其他*CoNS凝固酶陰性葡萄球菌一項自2008年1月1日至2008年12月31日中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)中12所醫(yī)院臨床標(biāo)本分離共11，052株G+菌株分布情況G+菌檢出率為30.5%；其中金葡菌檢出率占32.2%檢出率(%)FuWangetal.ChinJInfectChemother,2009;9(5):321-3292008年CHINET耐藥監(jiān)測顯示G+菌檢出率較高金黃色腸球CHINET耐藥監(jiān)測顯示

MRSA始終是最主要的耐藥G+菌檢出率(%)(年)1、ChinJInfectChemother2006;6(5):289-295。2、ChinJInfectChemother2008;8(1):1-9。

3、ChinJInfectChemother2008;8(5):325-333。CHINET耐藥監(jiān)測顯示

MRSA始終是最主要的耐藥G+菌檢各地區(qū)均顯示MRSA及MRCNS檢出率較高地區(qū)/醫(yī)院檢出率(%)地區(qū)/醫(yī)院檢出率(%)MRSAMRCNSMRSAMRCNS上海華山80.483.8北京74.971.7上海瑞金67.065.0上海兒科13.568.9北京協(xié)和57.181.6上海兒童23.788.8武漢同濟(jì)58.179.8重慶33.389.9浙江53.976.2甘肅64.877.6廣州74.783.9新疆31.081.3ChinJInfectChemother2008;8(5):325-333。各地區(qū)均顯示MRSA及MRCNS檢出率較高地區(qū)/醫(yī)院檢出率(肺部感染是ICU患者發(fā)生膿毒癥最主要的原發(fā)病灶腹腔內(nèi)感染MathurP,etal.IndianJMedRes.2005;122:305-8呼吸道感染外科傷口感染泌尿道感染靜脈導(dǎo)管感染呼吸道感染20.4%10.2%4%49%16.3%外科傷口感染泌尿道感染靜脈導(dǎo)管感染腹腔內(nèi)感染一項來自于2001.7-2001-12對140例ICU住院患者共發(fā)生152例次膿毒血癥的起源、致病菌的研究結(jié)果肺部感染是ICU患者發(fā)生膿毒癥最主要的原發(fā)病灶腹腔內(nèi)感染Ma斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件RankKoreaChinaTaiwanThailandMalaysiaPhilippines*IndiaPakistan1P.aerug(23%)P.

aeru(18%)P.

aeru(21%)A.

baum(28%)A.

baum(23%)P.

aeru(42.1%)A.

baum(38%)A.

baum(58%)2MRSA(23%)MRSA(16%)A.

baum(20%)P.

aeru(18%)P.

aeru(17.6%)K.

pn(26.3%)

K.

pn(23%)MRSA(18%)3K.pn(11%)A.

baum(16%)MRSA(16%)K.

pn(7.7%)MRSA(11.8%)A.

baum(13.1%)P.aeru(20%)P.

aeru(18%)4A.

baum(9%)

K.

pn(14%)K.

pn(9%)MRSA(7.6%)S.

malto(11.8%)MRSA(5%)5E.

cloa(8%)E.

cloa(8%)E.

coli(3.6%)E.

coli(2.8%)K.

pn(5.8%)*Philippines:VAPdataAsianHAPWorkingGroup.AmJInfectControl2008;36:S83-92.亞洲國家的HAP病原學(xué)研究RankKoreaChinaTaiwanThailandM斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件MRSA比MSSA致病性更強(qiáng)?

MRSA比MSSA致病性更強(qiáng)?1.RubinRJ,etal.EmergInfectDis.1999;5:9-17.2.CarbonC.JAntimicrobChemother.1999;44(supplA):31-36.3.TheBrooklynAntibioticResistanceTaskForce.InfectControlHospEpidemiol.2002;23:106-108.4.AbramsonMAetal.InfectControlHospEpidemiol.1999;20:408-411.5.CosgroveSEetal.ClinInfectDis.2003;36:53-59.死亡率相關(guān)性比較5：

MRSAvsMSSAMRSA感染可能增加死亡風(fēng)險1增加患病率2,3延長住院時間2,3增加住院費(fèi)用1,2,41.RubinRJ,etal.EmergInfe耐藥G+菌導(dǎo)致膿毒癥死亡率更高45%27%P＝0.007死亡率

(%)10%20%30%40%50%60%70%80%64%24%P<0.001N=93N=101MSSA膿毒血癥MRSA膿毒血癥VSE膿毒血癥VRE膿毒血癥90%腸球菌膿毒血癥2金葡菌膿毒血癥11.BlotSI,etal.ArchInternMed.2002;162:2229-352.LucasGM,etal.ClinInfectDis.1998;26:1127-3330/479/38MSSA：甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌；VSE：萬古霉素敏感腸球菌。耐藥G+菌導(dǎo)致膿毒癥死亡率更高45%27%P＝0.007死AntimicrobialTreatmentAntimicrobialTreatment藥物1、萬古霉素（vancomycin）、替考啦寧（teicoplanin）2、利奈唑胺（linezolid）3、替加環(huán)素（tigecycline）4、達(dá)托霉素（daptomycin）5、其他藥物CoSMZ氟喹諾酮利福平氨基糖苷夫西地酸鈉藥物1、萬古霉素（vancomycin）、替考啦寧（teic斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件英國預(yù)防及治療耐甲氧西林金葡菌(MRSA)指南(2009)英國預(yù)防及治療耐甲氧西林金葡菌(MRSA)指南(2009)呼吸道感染支氣管擴(kuò)張、慢性化膿性肺疾病，如無伴發(fā)肺炎，利奈唑胺因其良好的肺組織穿透能力，作為唯一藥物推薦使用(推薦等級IC)糖肽類或利奈唑胺治療肺炎感染，是推薦使用的MRSA病原性制劑(推薦等級IA)F.KateGouldetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy2009;63:849-861呼吸道感染支氣管擴(kuò)張、慢性化膿性肺疾病，如無伴發(fā)肺炎，利奈唑斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件萬古霉素敏感MRSA的MIC值出現(xiàn)高漂現(xiàn)象MIC(μg/mL)新英格蘭醫(yī)學(xué)中心的體外研究比較了2002和2005分離到的菌株對于萬古霉素的MIC值自血標(biāo)本分離的MRSA，其MICs值明顯升高01020304050600.250.512百分比(%)GolanY,etal.,abstract,44thAnnualMeetingoftheIDSA.Toronto.October12-15,2006.2002年2005年萬古霉素敏感MRSA的MIC值出現(xiàn)高漂現(xiàn)象MIC(μg/m萬古霉素敏感MRSA的MIC值出現(xiàn)高漂現(xiàn)象01020304050607080901000.1250.190.250.380.50.7511.5234萬古霉素MIC

(mg/L)百分比(%)200120032005(年)既往CLSI標(biāo)準(zhǔn)MRSA對萬古霉素的MIC值出現(xiàn)高漂現(xiàn)象SteinkrausGetal.JAntimicrobChemother.2007;60:788-94萬古霉素敏感MRSA的MIC值出現(xiàn)高漂現(xiàn)象010203040MRSA對萬古霉素的MIC≥1ug/mL比例增加一項對自1991年至2005年的414例給予萬古霉素治療的MRSA菌血癥患者進(jìn)行的前瞻性研究，通過E試驗法測定萬古霉素的MIC值，目的在于評價萬古霉素的MIC值與MRSA菌血癥死亡率之前的關(guān)系。百分比(%)萬古霉素MIC值呈逐年增加趨勢SorianoAetal.ClinicalInfectiousDiseases2008;46:193–200MRSA對萬古霉素的MIC≥1ug/mL比例增加一項對自19金葡菌對萬古霉素MIC越高，治療成功率越低(μg/mL)MIC≤0.51.0≤MIC≤2.0P=0.0146.1%n=9n=21治療成功率(%)隨著MIC值的升高，萬古霉素治療MRSA菌血癥的成功率顯著降低一項自1998年7月至2001年11月，對30例菌血癥進(jìn)行的回顧性分析研究結(jié)果顯示SakoulasGetal.JournalofClinicalMicrobiogogy.2004;42:2398-2402金葡菌對萬古霉素MIC越高，治療成功率越低(μg/mL)MI萬古霉素MIC值越高，治療失敗率越高LodiseTPetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2008;52(9):3315-3320.死亡率(%)平均時間(天)24/664/2612/663/26P=0.049P=0.5P=0.02萬古霉素MIC值升高顯著延長患者住院時間，同時亦顯著增加患者死亡率一項對自2005年至2007年接受萬古霉素治療的MRSA菌血癥患者進(jìn)行的回顧性隊列研究，目的在于評價萬古霉素MIC值與其療效之前的關(guān)系。萬古霉素MIC值越高，治療失敗率越高LodiseTPet斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件Hetero-VISA(h-VISA）異質(zhì)型VISA

h-VISA對萬古霉素的MIC為1-4mg/l，是VISA的前體，常在接觸萬古霉素后產(chǎn)生VISA，可能是萬古霉素治療失敗的原因之一。韓國1998－1999，4483株臨床分離金葡菌中，h-VISA為24（0.54%），VISA為0。日本1991－1998，978株中，h-VISA為23株（2.4%），VISA為0；

h-VISA出現(xiàn)早、且非罕見。Hetero-VISA(h-VISA）異質(zhì)型VISA斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件vsClinicalInfectiousDiseases2007;45:S191–5vsClinicalInfectiousDiseases斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件斯沃的強(qiáng)效與廣譜課件斯沃PK/PD要點(diǎn)吸收：口服給藥吸收迅速，生物利用度為100%，故口服或靜脈內(nèi)給藥無需調(diào)整劑量首次給藥后1-2小時達(dá)最大血藥濃度分布：組織蛋白結(jié)合率低，31%強(qiáng)大體液和組織穿透性，能迅速廣泛分布于不同臟器組織中代謝：肝代謝為主，且不經(jīng)P450酶代謝，對P450酶無誘導(dǎo)作用潛在藥物相互作用風(fēng)險低排泄：腎清除占所給劑量80-85%，30%原型代謝產(chǎn)物，潛在腎損風(fēng)險低。糞便排出所給劑量7-12%（主要為代謝物）半衰期：5h斯沃PK/PD要點(diǎn)吸收：利奈唑胺在各種組織中均具有良好的穿透率組織/體液萬古霉素替考拉寧利奈唑胺骨7-13%50-60%60%腦脊液0-18%10%70%上皮細(xì)胞襯液

11-17%-450%炎性滲出液-77%104%肌肉30%40%94%腹透液20%40%61%汗液--55%利奈唑胺在各種組織中均具有良好的穿透率組織/體液萬古霉素替考利奈唑胺在肺組織中具有較高的濃度一項前瞻性，開放性研究比較斯沃?在25名健康受試者肺組織中達(dá)穩(wěn)態(tài)時肺上皮襯液/血漿濃度研究結(jié)果*口服斯沃600mg，每12小時一次，共給藥5劑給藥后時間(小時)

血漿濃度肺上皮細(xì)胞襯液平均濃度(ug/mL)金葡菌MIC902ug/mLConteJEJretal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46:1475-1480.利奈唑胺在肺組織中具有較高的濃度一項前瞻性，開放性研究比較斯斯沃作用機(jī)制研究新進(jìn)展—抑制外毒素流行病學(xué)調(diào)查資料顯示,近年來由G+菌及外毒素引起的膿毒癥和膿毒性休克明顯增多,目前已達(dá)膿毒癥發(fā)病率的50%以上斯沃獨(dú)特的抑制蛋白合成的作用機(jī)制已受到學(xué)者的關(guān)注相關(guān)文獻(xiàn)報道斯沃通過抑制蛋白合成從而可能抑制金葡菌外毒素的釋放，同時起到相關(guān)的保護(hù)作用斯沃作用機(jī)制研究新進(jìn)展—抑制外毒素流行病學(xué)調(diào)查資料顯示,近年利奈唑胺有效減少細(xì)菌致病因子釋放釋放TNF(pg/ml)利奈唑胺(%MIC)12.5BernardoKetal.AntimicrobAgentsChemother.2004;48:546-55利奈唑胺有效減少細(xì)菌致病因子釋放釋放TNF(pg/ml)利金葡菌生存率和PVL*基因的關(guān)系RubinsteinEetal.ClinInfectDis2008;46:S375-85*.PVL:殺白細(xì)胞素(Panton-Val-entineleukocidin，PVL)

金葡菌生存率和PVL*基因的關(guān)系RubinsteinEe利奈唑胺顯著抑制PVL合成JAntimicrobChemother2002;50:665–72.利奈唑胺顯著抑制PVL合成JAntimicrobChem2008年9月剛刊載首個中國人群中進(jìn)行隨機(jī)、雙盲、對照多中心研究InternationalJourn