派羅欣SIC優(yōu)勢(shì)課件

派羅欣治療慢性乙型肝炎

實(shí)現(xiàn)更高持久免疫控制

派羅欣治療慢性乙型肝炎

實(shí)現(xiàn)更高持久免疫控制目錄持久免疫控制是慢性乙型肝炎的臨床治療目標(biāo)派羅欣雙重機(jī)制，可實(shí)現(xiàn)更高持久免疫控制派羅欣有限療程，避免長(zhǎng)期經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)目錄持久免疫控制是慢性乙型肝炎的臨床治療目標(biāo)目錄持久免疫控制是慢性乙型肝炎的臨床治療目標(biāo)派羅欣雙重機(jī)制，可實(shí)現(xiàn)更高持久免疫控制派羅欣有限療程，避免長(zhǎng)期經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)目錄持久免疫控制是慢性乙型肝炎的臨床治療目標(biāo)臨床治療慢性乙型肝炎的期望是什么?慢乙肝治療的最終目標(biāo)為降低肝硬化、肝癌發(fā)生率，改善患者生存非活動(dòng)性攜帶者通常長(zhǎng)期預(yù)后良好：HBVDNA低水平ALT復(fù)常HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換HBsAg低水平，可出現(xiàn)HBsAg消失最新版中國(guó)指南指出，這是HBV感染獲得免疫控制的結(jié)果，所以應(yīng)通過(guò)藥物治療盡早幫助患者實(shí)現(xiàn)免疫控制臨床治療慢性乙型肝炎的期望是什么?慢乙肝治療的最終目標(biāo)為降低自然史的啟示：

慢性乙型肝炎是免疫介導(dǎo)的疾病HBeAg陽(yáng)性慢乙肝免疫控制期HBeAg陰性慢乙肝HBV

DNAALT抗HBe免疫耐受期免疫清除期非活動(dòng)性攜帶者激活WongSNetal.ArchInternMed2006自然史的啟示：

慢性乙型肝炎是免疫介導(dǎo)的疾病HBeAg陽(yáng)性免免疫控制是HBV治療的關(guān)鍵

通過(guò)藥物治療及早獲得免疫控制至關(guān)重要免疫控制期免疫耐受期HBV

DNAALT免疫清除期HBeAg陽(yáng)性慢乙肝激活HBeAg陰性慢乙肝非活動(dòng)性攜帶者HBeAgWongSNetal.ArchInternMed2006免疫控制是HBV治療的關(guān)鍵

通過(guò)藥物治療及早獲得免疫控制至關(guān)持久免疫控制:慢性乙型肝炎臨床治療目標(biāo)HBsAg

清除治療期間持久免疫控制*HBsAg定量下降HBVDNA抑制*治療結(jié)束后

HBeAg陽(yáng)性患者持久的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換減少肝硬化&HCC;

改善生存雙重作用機(jī)制Perrilloetal.Hepatology2006;

EASL.JHepatol2009;

vanZonneveldetal.Hepatology2004.持久免疫控制能更好地實(shí)現(xiàn)治療終點(diǎn)，是慢性乙型肝炎的臨床治療目標(biāo)；達(dá)到持久免疫控制的患者停藥后維持持久應(yīng)答*，即長(zhǎng)期停藥不復(fù)發(fā)，并有望出現(xiàn)HBsAg血清學(xué)清除持久免疫控制:慢性乙型肝炎臨床治療目標(biāo)HBsAg

清除治療期目錄持久免疫控制是慢性乙型肝炎的臨床治療目標(biāo)派羅欣雙重機(jī)制，可實(shí)現(xiàn)更高持久免疫控制派羅欣有限療程，避免長(zhǎng)期經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)目錄持久免疫控制是慢性乙型肝炎的臨床治療目標(biāo)雙重機(jī)制單純抗病毒HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換高而持久HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換低而不持久HBsAg清除率增加HBsAg清除率極低實(shí)現(xiàn)持久免疫控制,可停藥較難實(shí)現(xiàn)免疫控制,停藥易復(fù)發(fā)聚乙二醇干擾素核苷(酸)類似物雙重機(jī)制單純抗病毒HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換高而持久HBeAg雙重機(jī)制：派羅欣實(shí)現(xiàn)持久免疫控制的基礎(chǔ)核苷/核苷酸類似物派羅欣抗病毒作用抗病毒作用免疫調(diào)節(jié)作用T輔助細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞B細(xì)胞雙重機(jī)制：派羅欣實(shí)現(xiàn)持久免疫控制的基礎(chǔ)核苷/核苷酸類似物派羅派羅欣實(shí)現(xiàn)持久免疫控制的三大優(yōu)勢(shì)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率更高HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換更持久HBsAg清除率增加派羅欣實(shí)現(xiàn)持久免疫控制的三大優(yōu)勢(shì)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率更高H派羅欣HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率高LiawY,etal.Oral215.AASLD.2010.

NEPTUNE研究所有患者ALT

>5-10ULN治療結(jié)束后6個(gè)月HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率

(%)36%61%010203040506070派羅欣180μg/周×48周(n=130)派羅欣48周治療結(jié)束后6個(gè)月派羅欣HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率高LiawY,etal.Or核苷類似物治療的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率不足30%1.姚光弼,等.肝臟,2007,12:81-87；2.MaoYM,etal.APASL2009.FP098；3.姚光弼,等.中華肝臟病雜志.2009；4.JiaJD,etal.JHepatology.2007:46(Suppl1):S189;5.HeathcoteEJ,etal.Gastroenterology.2010.publishedonline.數(shù)據(jù)源于不同的研究，非直接對(duì)照拉米夫定5年1阿德福韋酯5年2恩替卡韋3年3替比夫定2年4HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率(%)替諾福韋3年527.5%29.0%27.0%010203040n=204n=138n=225n=480n=144506070809030.0%26.0%10030%核苷類似物治療的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率不足30%1.姚光弼,1.Lauetal.NEnglJMed2005;2.Lauetal.EASL2006派羅欣治療結(jié)束后HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換持久Ⅲ期臨床研究中172例接受派羅欣單藥治療的患者入選長(zhǎng)期隨訪研究86%治療結(jié)束后24周HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者在1年后維持應(yīng)答01020304032%HBeAg血清轉(zhuǎn)換的患者(%)87/271治療后24周Ⅲ期臨床研究治療后48周長(zhǎng)期隨訪持續(xù)的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換1.Lauetal.NEnglJMed200核苷(酸)類似物治療停藥后

HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換不持久1.Lauetal.NEJM20052.Lauetal.EASL2006;3.Changetal.JViralHepat2009*患者來(lái)自長(zhǎng)期研究EOT:治療末72/27187/27173/172HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率(%)5040302010070/354EOT20%54/354治療結(jié)束后(6個(gè)月)15%27%EOT32%治療結(jié)束后

(6個(gè)月)42%*治療結(jié)束后(1年)療程:48周派羅欣1,2恩替卡韋3核苷(酸)類似物治療停藥后

HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換不持久1.HBeAg陽(yáng)性患者NAs治療HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換(n=42)維持NAs治療(n=33)停藥隨訪***(n=9)*132例接受核苷(酸)類似物治療≥6個(gè)月的患者；35%在治療中發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換**反彈:在隨訪期發(fā)生血清學(xué)逆轉(zhuǎn)和/或病毒學(xué)復(fù)發(fā)***研究中所有停藥的患者在HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行了至少6個(gè)月的鞏固治療

?

核苷(酸)類似物：拉米夫定，阿德福韋，恩替卡韋，替諾福韋ReijndersJetal.Gastroenterology201067%反彈78%反彈接受核苷(酸)類似物?治療達(dá)到血清學(xué)轉(zhuǎn)換的HBeAg陽(yáng)性患者*的反彈率**中位隨訪時(shí)間59個(gè)月核苷(酸)類似物治療HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換不持久HBeAg陽(yáng)性患者維持NAs治療停藥隨訪****132例接PEG-IFN治療結(jié)束后HBsAg清除率持續(xù)增加

——HBeAg陽(yáng)性患者HBsAg清除率(%)Buster,etal.Gastroenterology2008.EOT6%7%11%151050治療結(jié)束后6個(gè)月治療結(jié)束后3年30%治療結(jié)束后6個(gè)月獲得HBeAg清除的患者，在治療結(jié)束后3年發(fā)生HBsAg清除(N=19/64)PEG-IFN±拉米夫定治療52周，長(zhǎng)期隨訪至3年(N=266)PEG-IFN治療結(jié)束后HBsAg清除率持續(xù)增加

——HBe

派羅欣治療結(jié)束后HBsAg清除率持續(xù)增加

——HBeAg陰性患者M(jìn)arcellin,etal.APASL2010.派羅欣±拉米夫定治療48周，長(zhǎng)期隨訪至5年(N=230)治療結(jié)束后時(shí)間（年）024681012145%16%29%311%412%528%派羅欣治療結(jié)束后1年HBVDNA≤10,000copies/mL的患者在治療結(jié)束后5年時(shí)發(fā)生HBsAg清除(N=20/72)HBsAg清除率(%)

派羅欣治療結(jié)束后HBsAg清除率持續(xù)增加

——HBeAg陰與核苷(酸)類似物相比

聚乙二醇干擾素治療的HBsAg降幅更大

自基線的平均改變

(log10IU/mL)HBeAg-陽(yáng)性HBeAg-陰性0-1-2012243648ETV(N=33)PEG-IFN-2b(N=61)時(shí)間(周)012243648-10-2ETV(N=37)PEG-IFN-2a(N=69)時(shí)間(周)Reijndersetal.JHepatol2011P<0.00148周HBsAg平均改變

(log10IU/mL):PEG-IFNα-2a:-0.94ETV:-0.3848周HBsAg平均改變(log10IU/mL):PEG-IFNα-2a:-0.56ETV:+0.10與核苷(酸)類似物相比

聚乙二醇干擾素治療的HBsAg降幅更核苷(酸)類似物治療中的HBsAg定量下降需依賴宿主的免疫狀況低ALTP=0.006高ALT=免疫系統(tǒng)活躍∕∕Zoutendijketal.AASLD2010恩替卡韋(n=56)或替諾福韋(n=19)治療，實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)應(yīng)答(VR)一年以上不同治療藥物組間的HBsAg定量下降無(wú)顯著性差異ALT較高的HBeAg陽(yáng)性患者HBsAg定量下降顯著增加，相比其他患者預(yù)計(jì)HBsAg清除的時(shí)間提前17年HBeAg陽(yáng)性HBeAg陽(yáng)性高ALTHBsAg改變log10IU/mL高ALT：基線ALT≥2ULN核苷(酸)類似物治療中的HBsAg定量下降低ALTP=0核苷(酸)類似物獲得HBeAg血清轉(zhuǎn)換后的

HBsAg清除率極低HBsAg清除NAsLAMADVETVLdTHBeAg-陽(yáng)性<1%<1%2%<1%HBeAg-陰性<1%<1%<1%<1%1.Hoofnagleetal.Hepatology2007;2.Marcellinetal.NEJM2004;

3.Lauetal.NEJM2005;4.Janssenetal.Lancet2005核苷(酸)類似物獲得HBeAg血清轉(zhuǎn)換后的

HBsAg清除率目錄持久免疫控制是慢性乙型肝炎的臨床治療目標(biāo)派羅欣雙重機(jī)制，可實(shí)現(xiàn)持久免疫控制派羅欣有限療程，避免長(zhǎng)期經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)目錄持久免疫控制是慢性乙型肝炎的臨床治療目標(biāo)有限療程的派羅欣與核苷（酸）類似物治療相比

無(wú)不斷增長(zhǎng)的費(fèi)用顧慮Wong.ManagementofHepatitisBMeeting,2006開(kāi)始治療后時(shí)間（年）累計(jì)治療費(fèi)用(美元$)派羅欣40,00020,00010,00030,000123400核苷(酸)類似物有限療程的派羅欣與核苷（酸）類似物治療相比

無(wú)不斷增長(zhǎng)的費(fèi)用派羅欣有限療程實(shí)現(xiàn)持久免疫控制

避免長(zhǎng)期經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)有限療程的派羅欣和有可能是終身服用的核苷類治療的比較療程不確定持久免疫控制48周0周派羅欣開(kāi)始治療治療末開(kāi)始治療核苷類1.Perrilloetal.Hepatology2006;2.派羅欣PI;3.Lok.JHepatol2009派羅欣有限療程實(shí)現(xiàn)持久免疫控制

避免長(zhǎng)期經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)有限療程的派派羅欣已逐步進(jìn)入全國(guó)醫(yī)保規(guī)劃惠及更多患者2009年底，派羅欣乙肝適應(yīng)癥已進(jìn)入國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)目錄至2010年底，派羅欣乙肝適應(yīng)癥陸續(xù)被全國(guó)絕大多數(shù)省份納入省級(jí)醫(yī)保目錄派羅欣已逐步進(jìn)入全國(guó)醫(yī)保規(guī)劃惠及更多患者2009年底，派羅欣小結(jié)持久免疫控制是慢性乙型肝炎臨床治療目標(biāo)派羅欣雙重機(jī)制，是實(shí)現(xiàn)持久免疫控制的首選藥物派羅欣實(shí)現(xiàn)持久免疫控制的三大優(yōu)勢(shì)：HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率更高HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換更持久增加HBsAg清除率核苷(酸)類似物僅具有直接抗病毒作用，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率低且停藥后易復(fù)發(fā)，難以實(shí)現(xiàn)持久免疫控制派羅欣有限療程，避免長(zhǎng)期經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)小結(jié)持久免疫控制是慢性乙型肝炎臨床治療目標(biāo)

派羅欣治療慢性乙型肝炎

實(shí)現(xiàn)更高持久免疫控制

派羅欣治療慢性乙型肝炎

實(shí)現(xiàn)更高持久免疫控制目錄持久免疫控制是慢性乙型肝炎的臨床治療目標(biāo)派羅欣雙重機(jī)制，可實(shí)現(xiàn)更高持久免疫控制派羅欣有限療程，避免長(zhǎng)期經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)目錄持久免疫控制是慢性乙型肝炎的臨床治療目標(biāo)目錄持久免疫控制是慢性乙型肝炎的臨床治療目標(biāo)派羅欣雙重機(jī)制，可實(shí)現(xiàn)更高持久免疫控制派羅欣有限療程，避免長(zhǎng)期經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)目錄持久免疫控制是慢性乙型肝炎的臨床治療目標(biāo)臨床治療慢性乙型肝炎的期望是什么?慢乙肝治療的最終目標(biāo)為降低肝硬化、肝癌發(fā)生率，改善患者生存非活動(dòng)性攜帶者通常長(zhǎng)期預(yù)后良好：HBVDNA低水平ALT復(fù)常HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換HBsAg低水平，可出現(xiàn)HBsAg消失最新版中國(guó)指南指出，這是HBV感染獲得免疫控制的結(jié)果，所以應(yīng)通過(guò)藥物治療盡早幫助患者實(shí)現(xiàn)免疫控制臨床治療慢性乙型肝炎的期望是什么?慢乙肝治療的最終目標(biāo)為降低自然史的啟示：

慢性乙型肝炎是免疫介導(dǎo)的疾病HBeAg陽(yáng)性慢乙肝免疫控制期HBeAg陰性慢乙肝HBV

DNAALT抗HBe免疫耐受期免疫清除期非活動(dòng)性攜帶者激活WongSNetal.ArchInternMed2006自然史的啟示：

慢性乙型肝炎是免疫介導(dǎo)的疾病HBeAg陽(yáng)性免免疫控制是HBV治療的關(guān)鍵

通過(guò)藥物治療及早獲得免疫控制至關(guān)重要免疫控制期免疫耐受期HBV

DNAALT免疫清除期HBeAg陽(yáng)性慢乙肝激活HBeAg陰性慢乙肝非活動(dòng)性攜帶者HBeAgWongSNetal.ArchInternMed2006免疫控制是HBV治療的關(guān)鍵

通過(guò)藥物治療及早獲得免疫控制至關(guān)持久免疫控制:慢性乙型肝炎臨床治療目標(biāo)HBsAg

清除治療期間持久免疫控制*HBsAg定量下降HBVDNA抑制*治療結(jié)束后

HBeAg陽(yáng)性患者持久的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換減少肝硬化&HCC;

改善生存雙重作用機(jī)制Perrilloetal.Hepatology2006;

EASL.JHepatol2009;

vanZonneveldetal.Hepatology2004.持久免疫控制能更好地實(shí)現(xiàn)治療終點(diǎn)，是慢性乙型肝炎的臨床治療目標(biāo)；達(dá)到持久免疫控制的患者停藥后維持持久應(yīng)答*，即長(zhǎng)期停藥不復(fù)發(fā)，并有望出現(xiàn)HBsAg血清學(xué)清除持久免疫控制:慢性乙型肝炎臨床治療目標(biāo)HBsAg

清除治療期目錄持久免疫控制是慢性乙型肝炎的臨床治療目標(biāo)派羅欣雙重機(jī)制，可實(shí)現(xiàn)更高持久免疫控制派羅欣有限療程，避免長(zhǎng)期經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)目錄持久免疫控制是慢性乙型肝炎的臨床治療目標(biāo)雙重機(jī)制單純抗病毒HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換高而持久HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換低而不持久HBsAg清除率增加HBsAg清除率極低實(shí)現(xiàn)持久免疫控制,可停藥較難實(shí)現(xiàn)免疫控制,停藥易復(fù)發(fā)聚乙二醇干擾素核苷(酸)類似物雙重機(jī)制單純抗病毒HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換高而持久HBeAg雙重機(jī)制：派羅欣實(shí)現(xiàn)持久免疫控制的基礎(chǔ)核苷/核苷酸類似物派羅欣抗病毒作用抗病毒作用免疫調(diào)節(jié)作用T輔助細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞B細(xì)胞雙重機(jī)制：派羅欣實(shí)現(xiàn)持久免疫控制的基礎(chǔ)核苷/核苷酸類似物派羅派羅欣實(shí)現(xiàn)持久免疫控制的三大優(yōu)勢(shì)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率更高HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換更持久HBsAg清除率增加派羅欣實(shí)現(xiàn)持久免疫控制的三大優(yōu)勢(shì)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率更高H派羅欣HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率高LiawY,etal.Oral215.AASLD.2010.

NEPTUNE研究所有患者ALT

>5-10ULN治療結(jié)束后6個(gè)月HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率

(%)36%61%010203040506070派羅欣180μg/周×48周(n=130)派羅欣48周治療結(jié)束后6個(gè)月派羅欣HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率高LiawY,etal.Or核苷類似物治療的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率不足30%1.姚光弼,等.肝臟,2007,12:81-87；2.MaoYM,etal.APASL2009.FP098；3.姚光弼,等.中華肝臟病雜志.2009；4.JiaJD,etal.JHepatology.2007:46(Suppl1):S189;5.HeathcoteEJ,etal.Gastroenterology.2010.publishedonline.數(shù)據(jù)源于不同的研究，非直接對(duì)照拉米夫定5年1阿德福韋酯5年2恩替卡韋3年3替比夫定2年4HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率(%)替諾福韋3年527.5%29.0%27.0%010203040n=204n=138n=225n=480n=144506070809030.0%26.0%10030%核苷類似物治療的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率不足30%1.姚光弼,1.Lauetal.NEnglJMed2005;2.Lauetal.EASL2006派羅欣治療結(jié)束后HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換持久Ⅲ期臨床研究中172例接受派羅欣單藥治療的患者入選長(zhǎng)期隨訪研究86%治療結(jié)束后24周HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者在1年后維持應(yīng)答01020304032%HBeAg血清轉(zhuǎn)換的患者(%)87/271治療后24周Ⅲ期臨床研究治療后48周長(zhǎng)期隨訪持續(xù)的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換1.Lauetal.NEnglJMed200核苷(酸)類似物治療停藥后

HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換不持久1.Lauetal.NEJM20052.Lauetal.EASL2006;3.Changetal.JViralHepat2009*患者來(lái)自長(zhǎng)期研究EOT:治療末72/27187/27173/172HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率(%)5040302010070/354EOT20%54/354治療結(jié)束后(6個(gè)月)15%27%EOT32%治療結(jié)束后

(6個(gè)月)42%*治療結(jié)束后(1年)療程:48周派羅欣1,2恩替卡韋3核苷(酸)類似物治療停藥后

HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換不持久1.HBeAg陽(yáng)性患者NAs治療HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換(n=42)維持NAs治療(n=33)停藥隨訪***(n=9)*132例接受核苷(酸)類似物治療≥6個(gè)月的患者；35%在治療中發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換**反彈:在隨訪期發(fā)生血清學(xué)逆轉(zhuǎn)和/或病毒學(xué)復(fù)發(fā)***研究中所有停藥的患者在HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行了至少6個(gè)月的鞏固治療

?

核苷(酸)類似物：拉米夫定，阿德福韋，恩替卡韋，替諾福韋ReijndersJetal.Gastroenterology201067%反彈78%反彈接受核苷(酸)類似物?治療達(dá)到血清學(xué)轉(zhuǎn)換的HBeAg陽(yáng)性患者*的反彈率**中位隨訪時(shí)間59個(gè)月核苷(酸)類似物治療HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換不持久HBeAg陽(yáng)性患者維持NAs治療停藥隨訪****132例接PEG-IFN治療結(jié)束后HBsAg清除率持續(xù)增加

——HBeAg陽(yáng)性患者HBsAg清除率(%)Buster,etal.Gastroenterology2008.EOT6%7%11%151050治療結(jié)束后6個(gè)月治療結(jié)束后3年30%治療結(jié)束后6個(gè)月獲得HBeAg清除的患者，在治療結(jié)束后3年發(fā)生HBsAg清除(N=19/64)PEG-IFN±拉米夫定治療52周，長(zhǎng)期隨訪至3年(N=266)PEG-IFN治療結(jié)束后HBsAg清除率持續(xù)增加

——HBe

派羅欣治療結(jié)束后HBsAg清除率持續(xù)增加

——HBeAg陰性患者M(jìn)arcellin,etal.APASL2010.派羅欣±拉米夫定治療48周，長(zhǎng)期隨訪至5年(N=230)治療結(jié)束后時(shí)間（年）024681012145%16%29%311%412%528%派羅欣治療結(jié)束后1年HBVDNA≤10,000copies/mL的患者在治療結(jié)束后5年時(shí)發(fā)生HBsAg清除(N=20/72)HBsAg清除率(%)

派羅欣治療結(jié)束后HBsAg清除率持續(xù)增加

——HBeAg陰與核苷(酸)類似物相比

聚乙二醇干擾素治療的HBsAg降幅更大

自基線的平均改變

(log10IU/mL)HBeAg-陽(yáng)性HBeAg-陰性0-1-2012243648ETV(N=33)PEG-IFN-2b(N=61)時(shí)間(周)012243648-10-2ETV(N=37)PEG-IFN-2a(N=69)時(shí)間(周)Reijndersetal.JHepatol2011P<0.00148周HBsAg平均改變

(log10IU/mL):PEG-IFNα-2a:-0.94ETV:-0.3848周HBsAg平均改變(log10IU/mL):PEG-IFNα-2a:-0.56ETV:+0.10與核苷(酸)類似物相比

聚乙二醇干擾素治療的HBsAg降幅更核苷(酸)類似物治療中的HBsAg定量下降需依賴宿主的免疫狀況低ALTP=0.006高ALT=免疫系統(tǒng)活躍∕∕Zoutendijketal.AASLD2010恩替卡韋(n=56)或替諾福韋(n=19)治療，實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)應(yīng)答(VR)一年以上不同治療藥物組間的HBsAg定量下降無(wú)顯著性差異ALT較高的HBeAg陽(yáng)性患者HBsAg定量下降顯著增加，相比其他患者預(yù)計(jì)HBsAg清除的時(shí)間提前17年HBeAg陽(yáng)性HBeAg陽(yáng)性高ALTHBsAg改變lo