正天丸治療偏頭痛臨床研究課件

正天丸治療偏頭痛臨床研究報告

Thereportofzhengtianpilltreatingmigraine北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院DongzhimenhospitalaffiliatedtoBeijingUniversityofChineseMedicine

曹克剛Caokegang正天丸治療偏頭痛臨床研究報告

Thereportofz1研究背景

Introduction偏頭痛是一種高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、嚴重影響患者生活質(zhì)量的疾病Withthecharacterofhighincidenceandrecurrencerate,migraineimpactonthepatients’qualityoflifeseriously具有發(fā)作-緩解的特點發(fā)作緩解發(fā)作AttackAttackRemission研究背景

Introduction偏頭痛是一種高發(fā)病率、高復(fù)2研究背景

Introduction偏頭痛的治療包括發(fā)作期的治療和緩解期的治療發(fā)作期的治療以緩解疼痛，控制發(fā)作為主要目標緩解期以減少發(fā)作次數(shù)和天數(shù)為主要目標偏頭痛屬“頭風(fēng)”的范疇，中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢在緩解期，但是缺乏等級較高的循證證據(jù)研究背景

Introduction偏頭痛的治療包括發(fā)作期的治3偏頭痛中醫(yī)臨床研究現(xiàn)狀

ClinicstudyofmigraineinTCM

診斷標準：不統(tǒng)一使用ICHD者不足1/2隨機化：描述不清楚療程：短，7、14、28天不等對照：多為陽性藥對照或無對照樣本量：較小，缺乏大規(guī)模RCT報道療效評價：不統(tǒng)一，臨床療效相差大偏頭痛中醫(yī)臨床研究現(xiàn)狀

Clinicstudyofmi4組成（Composition）桃紅四物湯、雞血藤麻黃、白芷、防風(fēng)、獨活、羌活、細辛附片、鉤藤功能主治（Function）疏風(fēng)活血，養(yǎng)血平肝，通絡(luò)止痛，用于外感風(fēng)邪、瘀血阻絡(luò)、血虛失養(yǎng)、肝陽上亢引起的偏頭痛、緊張型頭痛、神經(jīng)性頭痛等適應(yīng)證候（Indication）廣泛不明確關(guān)于正天丸

Zhengtianpill組成（Composition）關(guān)于正天丸

Zhengtia5研究目的

Objective進行中醫(yī)藥防治偏頭痛的示范性研究

ToperformademonstrationresearchofmigrainebyChineseMedicine1.科學(xué)評價正天丸治療偏頭痛緩解期的有效性和安全性

ToevaluatetheeffectiveofZhengtianPillintreatingmigraineparacmasis2.研究目的

Objective進行中醫(yī)藥防6研究方法

Method倫理

Ethics方案設(shè)計Design病例選擇Patients指標Variable統(tǒng)計方法Dataanalysis研究方法

Method倫理Ethics7倫理

Ethics

本項研究通過了負責(zé)單位北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院的倫理委員會批準

ThisclinictrailwasapprovedbytheEthicsCommitteeofDongzhimenHospital.所有的患者都簽署了知情同意書

Allthesubjectssignedtheconsentformbeforeenrollment倫理Ethics本項研究通過了負責(zé)單位北京中醫(yī)藥大學(xué)東直8方案設(shè)計依據(jù)

Design《GuidelinesForControlledTrialsOfDrugsInMigraine:SecondEdition》《國際頭痛疾病分類》第二版ICHD2《偏頭痛循證指南》《頭風(fēng)病證候診斷標準》

正天丸的功能主治方案設(shè)計依據(jù)

Design《GuidelinesFor9方案設(shè)計

Design類型type多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照

Multicenterrandomblindplacebo-control分組及比例group隨機分為治療組與對照組，兩組比例1:1treatment:controlgroup=1:1隨機化random區(qū)組化中央隨機Blockofrandom方案設(shè)計

Design類型type10研究流程圖

Technologicalprocesschart當天4周8周12周16周基線期治療期隨訪期第1次發(fā)藥第2次發(fā)藥baselinetreatmentfollow-upperiod4thweek8thweek12thweek16thweek1stday研究流程圖

Technologicalprocessch11合并用藥

Compliance頭痛不能耐受，可服用止痛劑，詳細記錄服用時間、用量、頭痛程度和持續(xù)時間Patientsshouldusetheirusualacutetreatmentmedicine合并疾病如高血壓等必須服用的藥物可繼續(xù)服用，須記錄藥名、用量、使用次數(shù)和時間等

Patientsshouldusetheirusualmedicine,eganti-hypertensionmedicine合并用藥

Compliance頭痛不能耐受，可服用止痛劑，詳12病例選擇

patients診斷標準國際頭痛疾病分類第2版Diagnosticcriteria：ICHD2無先兆的偏頭痛

Migrainewithoutaura有典型先兆的偏頭痛

Typicalaurawithmigraineheadache病例選擇

patients診斷標準13納入標準

Inclusioncriteria符合偏頭痛診斷標準(無先兆或有典型先兆)consistentwithmigrainemedicinediagnosiscriteriawithorwithoutaura年齡18-65歲aged18to65years首次發(fā)病年齡≤50歲

Theageatonsetofmigrainewaslessthan50years.病程≥1年courseabove1year近3個月來，未服用過預(yù)防偏頭痛發(fā)作的藥物且每4周頭痛發(fā)作2～6次

Attacksofmigraineoccurred2-6timespermonthinrecent3months納入標準

Inclusioncriteria符合偏頭痛診斷14排除標準

Exclusioncriteria

服用止痛藥＞10天/月者

patientswhoregularlytakemedicationforacuteheadacheonmorethan10dayspermonth正天丸或正天膠囊無效或過敏者hadtakenZhengtianPillsorZhengtiancapsulesbeforebutinvalidityorallergyforthem入組前3個月內(nèi)使用過抗精神病藥或抗抑郁藥者havetakenantipsychotics,orantidepressantmedicationsduringtheprevious3months酒精或其它藥物濫用者abusealcoholorotherdrugs合并心血腦血管、肝腎造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者withprimarydiseasesofliver,kidney,andhematopoieticsystem,cardiovascular,cerebrovascular精神病患者

psychiatricpatients頭痛作為高血壓、腦外傷等器質(zhì)性病變癥狀出現(xiàn)者headachewascausedbyhypertensionorotherorganicdiseases妊娠或哺乳期婦女

potentiallyfertileandsexuallyactivewomenwhodonotpractisecontraception其他特殊類型的偏頭痛

withothertypesofmigraine排除標準

Exclusioncriteria服用止痛藥＞15剔除/脫落標準

Eliminate/Shedding

criteria

研究過程中失訪的患者thestudysubjectsdroppedout納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標準者Doesnotmeettheinclusioncriteria未按試驗方案規(guī)定用藥的病例，納入但未服用藥物者Contrarytotheprogram盲法試驗中被破盲的病例DamageblindEliminatecriteriaSheddingcriteria剔除/脫落標準

Eliminate/Sheddingcr16觀察指標

Variables結(jié)局指標Outcome主要結(jié)局指標primaryoutcome次要結(jié)局指標secondaryoutcome自變量Predictors混雜因素Confounders安全性指標

Safety觀察指標

Variables結(jié)局指標Outcome17結(jié)局指標

Outcome主要結(jié)局指標

Primaryoutcome頭痛發(fā)作次數(shù)

frequencyofheadacheattacks頭痛發(fā)作天數(shù)

Headachedays頭痛發(fā)作天數(shù)減半率

HalfrateofHeadachedays次要結(jié)局指標

Secondaryoutcome伴隨癥狀的改善情況

Improvementoffollowingsymptoms.安全性指標Safetyvariable血常規(guī)Aroutinebloodtest肝腎功能Liverandkidneyfunction不良反應(yīng)Adversereactions結(jié)局指標

Outcome主要結(jié)局指標安全性指標18其他指標

Othervariables自變量Predictors治療分組group混雜因素confounders服用止痛劑的次數(shù)painkiller性別sex年齡age病程headachecourse其他指標

Othervariables自變量Predict19統(tǒng)計分析

Dataanalysis計量資料——描述性統(tǒng)計，均數(shù)、標準差、最大值、最小值等；Themeasurementdata-Descriptiveanalyses(mean,SD,MAX,MINand.el.)計量資料——組間比較及組內(nèi)各時點比較，運用t檢驗或校正t檢驗；T-testoradjustedT-test計數(shù)及等級資料——采用秩和檢驗、X2檢驗或Fisher精確概率法。Theenumerationdata-Ranksumtest,chi-squaretest.重復(fù)測量資料的混合線性模型-Mixedlinearmodel統(tǒng)計分析

Dataanalysis計量資料——描述性統(tǒng)計，20本項研究的特點characteristicsofthestudy安慰劑對照placebo-control研究期16周16weeksofstudy研究過程中允許服用止痛劑Allowedtotakepainkillers多次重復(fù)測量Repeatedmeasures數(shù)據(jù)處理Dataprocessing需要采用合適的統(tǒng)計方法，對止痛劑的影響作用進行校正Adjustmentoftheeffectofpainkillers需要考慮患者服用止痛劑的隨機效應(yīng)Considerabouttherandomeffectofpainkillerstaking考慮組間和時間的交互作用ConsiderabouttheinteractioneffectbetweengroupsMixedlinearmodel

統(tǒng)計分析

Dataanalysis本項研究的特點數(shù)據(jù)處理Mixedlinearmodel21Mixedlinearmodel

forrepeatedmeasures

重復(fù)測量資料的混合線性模型分析固定效應(yīng)參數(shù)、隨機效應(yīng)參數(shù)、協(xié)方差矩陣Analysisoffixedeffectsparameters,randomeffectparametersandcovariancematrix既考慮觀察對象在不同觀察時點間的內(nèi)在聯(lián)系，又考慮觀察值間的內(nèi)部相關(guān)性Considerabouttheinternallinkbetweendifferenttimeandinternalcorrelationbetweendifferentobserver

考慮數(shù)據(jù)相關(guān)性，處理有缺失值的資料Processingmissingvalues可分析組別、時間及有無交互作用Groups,timeandinteractionMixedlinearmodelforrepeate22研究結(jié)果

Result患者數(shù)據(jù)集

Resultsfrominclusionandexclusioncriteria

描述統(tǒng)計

Sampledescription雙變量分析

Bivariateanalysis模型分析

Models研究結(jié)果

Result患者數(shù)據(jù)集23患者數(shù)據(jù)集

Dataset

共觀察247例，剔除18例，脫落25例安全性數(shù)據(jù)集229例

safetydataset229casesITT數(shù)據(jù)集204例

ITTdataset204cases正天丸組：99例（男25,女74）安慰劑組：105例（男16,女89）PP數(shù)據(jù)集，完成隨訪185例

PPdataset185cases患者數(shù)據(jù)集

Dataset共觀察247例，剔除18例，脫24各中心患者入組/剔除/脫落情況

DescriptivestatisticsClinicalcenters

Inclusion

Eliminate

Shedding

北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院中心1

40

2

6

長春中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中心240

0

1

北京大學(xué)第一醫(yī)院中心3

40

5

4

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院中心413

0

3

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院中心5

40

7

5

中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院中心6

14

2

3

南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院中心7

20

0

2

安徽中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院中心8

20

2

1

湖北省中醫(yī)院中心9

20

0

0

sum

247

18

25

各中心患者入組/剔除/脫落情況

Descriptivest25人口學(xué)資料和基線比較

Demographicdata&baselineComparisonITT數(shù)據(jù)集，兩組患者的性別、年齡相似，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義Nostatisticalsignificanceinageandgenderbetweentwogroups.兩組患者基線的頭痛發(fā)作天數(shù)、次數(shù)和頭痛持續(xù)時間相似，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義Nostatisticalsignificanceinheadachedays,frequencyandlastingtimebetweentwogroups.人口學(xué)資料和基線比較

Demographicdata&26基線比較

BaselineComparison

兩組患者基線期頭痛發(fā)作情況和服用止痛劑次數(shù)相似，說明兩組患者基線平齊，療效具有組間可比性Headacheattackandpainkillerstakingweresimilarbetweengroups.基線比較

BaselineComparison兩組27Headachedaysandhalfrateofheadachefrequencycomparison隨訪時，頭痛發(fā)作次數(shù)減半者人數(shù)組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，正天丸組優(yōu)于安慰劑組Statisticalsignificancecanbefoundbetweengroups.Group

N

Daydecrease≥50%

Frequencydecrease≥50%

正天丸

90

57（63.3%）

57（63.3%）*

安慰劑

99

50（50.5%）

48（48.5%）

Headachedaysandhalfrateof28頭痛發(fā)作天數(shù)組間比較

Headachedaysbetweengroups天頭痛發(fā)作天數(shù)組間比較

Headachedaysbetwe29MixedlinearmodelModelforheadachedaysP=0.011<0.05,且組別的系數(shù)估計值為-0.606，說明正天丸在減少頭痛發(fā)作天數(shù)方面優(yōu)于安慰劑。Coefficientestimatevalueis-0.606固定效應(yīng)的系數(shù)估計結(jié)果MixedlinearmodelModelforhe30Frequencyofheadacheattacks次Frequencyofheadacheattacks次31MixedlinearmodelModelforheadachefrequencyP=0.031<0.05且組別的系數(shù)估計值為-0.29，說明正天丸在減少頭痛發(fā)作次數(shù)方面優(yōu)于安慰劑。Coefficientestimatevalueis-0.29固定效應(yīng)的系數(shù)估計結(jié)果MixedlinearmodelModelforhe32頭痛總持續(xù)時間

lastingtimeofheadache組間比較無差別小時頭痛總持續(xù)時間

lastingtimeofheadac33使用止痛劑次數(shù)

frequencyofpainkillerstaking組間比較無差別次使用止痛劑次數(shù)

frequencyofpainkille34伴隨癥狀積分表integralscoretableoffollowingsymptoms伴隨癥狀積分表integralscoretable35伴隨癥狀積分描述descriptionofintegralscoreoffollowingsymptoms.兩組頭痛伴隨癥狀總積分逐漸降低(Thescorefortwogroupsdecreasedgradually)伴隨癥狀積分描述descriptionofintegr36伴隨癥狀積分integralscoreoffollowingsymptoms.組間比較(Comparisonbetweengroups)基線比較：兩組間伴隨癥狀總積分方差分析無顯著差異；Baselinecomparison:nostatisticalsignificancefoundbyusingvarianceanalysis.療效比較:治療8周后，治療組改善優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義Efficacycomparison:After8weeksoftreatment,treatgroupissuperiortocontrolgroupandtherewasastatisticalsignificance.伴隨癥狀積分integralscoreoffollow37伴隨癥狀組間比較

comparisonbetweengroupsoffollowingsymptoms.混合線性模型分析Mixedlinearmodelanalysis治療8周和停藥4周隨訪時，治療組優(yōu)于對照組差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P值為0.041、0.004）伴隨癥狀逐條分析顯示，頭暈、視物旋轉(zhuǎn)癥狀治療組改善優(yōu)于對照組(improvethedizzinessandvisualrotation)伴隨癥狀組間比較

comparisonbetweengr38安全性分析

Safetyanalysis不良事件

Adverseevent總發(fā)生率：3.93%第1組8/114，第2組1/115（P=0.019）血常規(guī)

Bloodregulartest異常發(fā)生率：0.87%肝功能、腎功能異常

ALTASTCr

BUN總發(fā)生率：2.62%注：血常規(guī)、肝腎功能異常經(jīng)分析均與藥物無關(guān)安全性分析

Safetyanalysis不良事件39不良事件列表

Adverseeventlist不良事件列表

Adverseeventlist40討論

Discussion本項研究病例特點具有代表性Itisrepresentativeofthecasecharacteristics.性別比例(genderratio)年齡(age)正天丸可以減少發(fā)作次數(shù)和發(fā)作天數(shù)，且隨著時間延長，效果增加正天丸可以改善頭暈、視物旋轉(zhuǎn)等風(fēng)證的癥狀(improvethedizzinessandvisualrotation)正天丸臨床應(yīng)用相對安全(relativelysafe)討論

Discussion本項研究病例特點具有代表性41存在的問題

Question療程較短樣本量不大依從性存在的問題

Question療程較短42謝謝！Thankyou!謝謝！43正天丸治療偏頭痛臨床研究報告

Thereportofzhengtianpilltreatingmigraine北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院DongzhimenhospitalaffiliatedtoBeijingUniversityofChineseMedicine

曹克剛Caokegang正天丸治療偏頭痛臨床研究報告

Thereportofz44研究背景

Introduction偏頭痛是一種高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、嚴重影響患者生活質(zhì)量的疾病Withthecharacterofhighincidenceandrecurrencerate,migraineimpactonthepatients’qualityoflifeseriously具有發(fā)作-緩解的特點發(fā)作緩解發(fā)作AttackAttackRemission研究背景

Introduction偏頭痛是一種高發(fā)病率、高復(fù)45研究背景

Introduction偏頭痛的治療包括發(fā)作期的治療和緩解期的治療發(fā)作期的治療以緩解疼痛，控制發(fā)作為主要目標緩解期以減少發(fā)作次數(shù)和天數(shù)為主要目標偏頭痛屬“頭風(fēng)”的范疇，中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢在緩解期，但是缺乏等級較高的循證證據(jù)研究背景

Introduction偏頭痛的治療包括發(fā)作期的治46偏頭痛中醫(yī)臨床研究現(xiàn)狀

ClinicstudyofmigraineinTCM

診斷標準：不統(tǒng)一使用ICHD者不足1/2隨機化：描述不清楚療程：短，7、14、28天不等對照：多為陽性藥對照或無對照樣本量：較小，缺乏大規(guī)模RCT報道療效評價：不統(tǒng)一，臨床療效相差大偏頭痛中醫(yī)臨床研究現(xiàn)狀

Clinicstudyofmi47組成（Composition）桃紅四物湯、雞血藤麻黃、白芷、防風(fēng)、獨活、羌活、細辛附片、鉤藤功能主治（Function）疏風(fēng)活血，養(yǎng)血平肝，通絡(luò)止痛，用于外感風(fēng)邪、瘀血阻絡(luò)、血虛失養(yǎng)、肝陽上亢引起的偏頭痛、緊張型頭痛、神經(jīng)性頭痛等適應(yīng)證候（Indication）廣泛不明確關(guān)于正天丸

Zhengtianpill組成（Composition）關(guān)于正天丸

Zhengtia48研究目的

Objective進行中醫(yī)藥防治偏頭痛的示范性研究

ToperformademonstrationresearchofmigrainebyChineseMedicine1.科學(xué)評價正天丸治療偏頭痛緩解期的有效性和安全性

ToevaluatetheeffectiveofZhengtianPillintreatingmigraineparacmasis2.研究目的

Objective進行中醫(yī)藥防49研究方法

Method倫理

Ethics方案設(shè)計Design病例選擇Patients指標Variable統(tǒng)計方法Dataanalysis研究方法

Method倫理Ethics50倫理

Ethics

本項研究通過了負責(zé)單位北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院的倫理委員會批準

ThisclinictrailwasapprovedbytheEthicsCommitteeofDongzhimenHospital.所有的患者都簽署了知情同意書

Allthesubjectssignedtheconsentformbeforeenrollment倫理Ethics本項研究通過了負責(zé)單位北京中醫(yī)藥大學(xué)東直51方案設(shè)計依據(jù)

Design《GuidelinesForControlledTrialsOfDrugsInMigraine:SecondEdition》《國際頭痛疾病分類》第二版ICHD2《偏頭痛循證指南》《頭風(fēng)病證候診斷標準》

正天丸的功能主治方案設(shè)計依據(jù)

Design《GuidelinesFor52方案設(shè)計

Design類型type多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照

Multicenterrandomblindplacebo-control分組及比例group隨機分為治療組與對照組，兩組比例1:1treatment:controlgroup=1:1隨機化random區(qū)組化中央隨機Blockofrandom方案設(shè)計

Design類型type53研究流程圖

Technologicalprocesschart當天4周8周12周16周基線期治療期隨訪期第1次發(fā)藥第2次發(fā)藥baselinetreatmentfollow-upperiod4thweek8thweek12thweek16thweek1stday研究流程圖

Technologicalprocessch54合并用藥

Compliance頭痛不能耐受，可服用止痛劑，詳細記錄服用時間、用量、頭痛程度和持續(xù)時間Patientsshouldusetheirusualacutetreatmentmedicine合并疾病如高血壓等必須服用的藥物可繼續(xù)服用，須記錄藥名、用量、使用次數(shù)和時間等

Patientsshouldusetheirusualmedicine,eganti-hypertensionmedicine合并用藥

Compliance頭痛不能耐受，可服用止痛劑，詳55病例選擇

patients診斷標準國際頭痛疾病分類第2版Diagnosticcriteria：ICHD2無先兆的偏頭痛

Migrainewithoutaura有典型先兆的偏頭痛

Typicalaurawithmigraineheadache病例選擇

patients診斷標準56納入標準

Inclusioncriteria符合偏頭痛診斷標準(無先兆或有典型先兆)consistentwithmigrainemedicinediagnosiscriteriawithorwithoutaura年齡18-65歲aged18to65years首次發(fā)病年齡≤50歲

Theageatonsetofmigrainewaslessthan50years.病程≥1年courseabove1year近3個月來，未服用過預(yù)防偏頭痛發(fā)作的藥物且每4周頭痛發(fā)作2～6次

Attacksofmigraineoccurred2-6timespermonthinrecent3months納入標準

Inclusioncriteria符合偏頭痛診斷57排除標準

Exclusioncriteria

服用止痛藥＞10天/月者

patientswhoregularlytakemedicationforacuteheadacheonmorethan10dayspermonth正天丸或正天膠囊無效或過敏者hadtakenZhengtianPillsorZhengtiancapsulesbeforebutinvalidityorallergyforthem入組前3個月內(nèi)使用過抗精神病藥或抗抑郁藥者havetakenantipsychotics,orantidepressantmedicationsduringtheprevious3months酒精或其它藥物濫用者abusealcoholorotherdrugs合并心血腦血管、肝腎造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者withprimarydiseasesofliver,kidney,andhematopoieticsystem,cardiovascular,cerebrovascular精神病患者

psychiatricpatients頭痛作為高血壓、腦外傷等器質(zhì)性病變癥狀出現(xiàn)者headachewascausedbyhypertensionorotherorganicdiseases妊娠或哺乳期婦女

potentiallyfertileandsexuallyactivewomenwhodonotpractisecontraception其他特殊類型的偏頭痛

withothertypesofmigraine排除標準

Exclusioncriteria服用止痛藥＞58剔除/脫落標準

Eliminate/Shedding

criteria

研究過程中失訪的患者thestudysubjectsdroppedout納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標準者Doesnotmeettheinclusioncriteria未按試驗方案規(guī)定用藥的病例，納入但未服用藥物者Contrarytotheprogram盲法試驗中被破盲的病例DamageblindEliminatecriteriaSheddingcriteria剔除/脫落標準

Eliminate/Sheddingcr59觀察指標

Variables結(jié)局指標Outcome主要結(jié)局指標primaryoutcome次要結(jié)局指標secondaryoutcome自變量Predictors混雜因素Confounders安全性指標

Safety觀察指標

Variables結(jié)局指標Outcome60結(jié)局指標

Outcome主要結(jié)局指標

Primaryoutcome頭痛發(fā)作次數(shù)

frequencyofheadacheattacks頭痛發(fā)作天數(shù)

Headachedays頭痛發(fā)作天數(shù)減半率

HalfrateofHeadachedays次要結(jié)局指標

Secondaryoutcome伴隨癥狀的改善情況

Improvementoffollowingsymptoms.安全性指標Safetyvariable血常規(guī)Aroutinebloodtest肝腎功能Liverandkidneyfunction不良反應(yīng)Adversereactions結(jié)局指標

Outcome主要結(jié)局指標安全性指標61其他指標

Othervariables自變量Predictors治療分組group混雜因素confounders服用止痛劑的次數(shù)painkiller性別sex年齡age病程headachecourse其他指標

Othervariables自變量Predict62統(tǒng)計分析

Dataanalysis計量資料——描述性統(tǒng)計，均數(shù)、標準差、最大值、最小值等；Themeasurementdata-Descriptiveanalyses(mean,SD,MAX,MINand.el.)計量資料——組間比較及組內(nèi)各時點比較，運用t檢驗或校正t檢驗；T-testoradjustedT-test計數(shù)及等級資料——采用秩和檢驗、X2檢驗或Fisher精確概率法。Theenumerationdata-Ranksumtest,chi-squaretest.重復(fù)測量資料的混合線性模型-Mixedlinearmodel統(tǒng)計分析

Dataanalysis計量資料——描述性統(tǒng)計，63本項研究的特點characteristicsofthestudy安慰劑對照placebo-control研究期16周16weeksofstudy研究過程中允許服用止痛劑Allowedtotakepainkillers多次重復(fù)測量Repeatedmeasures數(shù)據(jù)處理Dataprocessing需要采用合適的統(tǒng)計方法，對止痛劑的影響作用進行校正Adjustmentoftheeffectofpainkillers需要考慮患者服用止痛劑的隨機效應(yīng)Considerabouttherandomeffectofpainkillerstaking考慮組間和時間的交互作用ConsiderabouttheinteractioneffectbetweengroupsMixedlinearmodel

統(tǒng)計分析

Dataanalysis本項研究的特點數(shù)據(jù)處理Mixedlinearmodel64Mixedlinearmodel

forrepeatedmeasures

重復(fù)測量資料的混合線性模型分析固定效應(yīng)參數(shù)、隨機效應(yīng)參數(shù)、協(xié)方差矩陣Analysisoffixedeffectsparameters,randomeffectparametersandcovariancematrix既考慮觀察對象在不同觀察時點間的內(nèi)在聯(lián)系，又考慮觀察值間的內(nèi)部相關(guān)性Considerabouttheinternallinkbetweendifferenttimeandinternalcorrelationbetweendifferentobserver

考慮數(shù)據(jù)相關(guān)性，處理有缺失值的資料Processingmissingvalues可分析組別、時間及有無交互作用Groups,timeandinteractionMixedlinearmodelforrepeate65研究結(jié)果

Result患者數(shù)據(jù)集

Resultsfrominclusionandexclusioncriteria

描述統(tǒng)計

Sampledescription雙變量分析

Bivariateanalysis模型分析

Models研究結(jié)果

Result患者數(shù)據(jù)集66患者數(shù)據(jù)集

Dataset

共觀察247例，剔除18例，脫落25例安全性數(shù)據(jù)集229例

safetydataset229casesITT數(shù)據(jù)集204例

ITTdataset204cases正天丸組：99例（男25,女74）安慰劑組：105例（男16,女89）PP數(shù)據(jù)集，完成隨訪185例

PPdataset185cases患者數(shù)據(jù)集

Dataset共觀察247例，剔除18例，脫67各中心患者入組/剔除/脫落情況

DescriptivestatisticsClinicalcenters

Inclusion

Eliminate

Shedding

北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院中心1

40

2

6

長春中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中心240

0

1

北京大學(xué)第一醫(yī)院中心3

40

5

4

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院中心413

0

3

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院中心5

40

7

5

中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院中心6

14

2

3

南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院中心7

20

0

2

安徽中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院中心8

20

2

1

湖北省中醫(yī)院中心9

20

0

0

sum

247

18

25

各中心患者入組/剔除/脫落情況

Descriptivest68人口學(xué)資料和基線比較

Demographicdata&baselineComparisonITT數(shù)據(jù)集，兩組患者的性別、年齡相似，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義Nostatisticalsignificanceinageandgenderbetweentwogroups.兩組患者基線的頭痛發(fā)作天數(shù)、次數(shù)和頭痛持續(xù)時間相似，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義Nostatisticalsignificanceinheadachedays,frequencyandlastingtimebetweentwogroups.人口學(xué)資料和基線比較

Demographicdata&69基線比較

BaselineComparison

兩組患者基線期頭痛發(fā)作情況和服用止痛劑次數(shù)相似，說明兩組患者基線平齊，療效具有組間可比性Headacheattackandpainkillerstakingweresimilarbetweengroups.基線比較

BaselineComparison兩組70Headachedaysandhalfrateofheadachefrequencycomparison隨訪時，頭痛發(fā)作次數(shù)減半者人數(shù)組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，正天丸組優(yōu)于安慰劑組Statisticalsignificancecanbefoundbetweengroups.Group

N

Daydecrease≥50%

Frequencydecrease≥50%

正天丸

90

57（63.3%）

57（63.3%）*

安慰劑

99

50（50.5%）

48（48.5%）

Headachedaysandhalfrateof71頭痛發(fā)作天數(shù)組間比較

Headachedaysbetweengroups天頭痛發(fā)作天數(shù)組間比較

Headachedaysbetwe72MixedlinearmodelModelforheadachedaysP=0.011<0.05,且組別的系數(shù)估計值為-0.606，說明正天丸在減少頭痛發(fā)作天數(shù)