ER陽性乳腺癌輔助化療課件

激素受體陽性早期乳腺癌輔助化療選擇早期乳腺癌的輔助化療發(fā)展史1970s1980s1990s2000sCMF蒽環(huán)類紫杉類含蒽環(huán)類方案中增加紫杉類化療可顯著提高療效2011化療+靶向1940s蒽環(huán)類化療可顯著降低復(fù)發(fā)與死亡風(fēng)險一項評價123項隨機(jī)研究100000例早期乳腺癌婦女不同多藥化療方案間療效長期結(jié)果的薈萃分析EBCTCG.Lancet2012;379:432-444.ER+，化療+他莫昔芬復(fù)發(fā)風(fēng)險更低

EBCTCG.Lancet2011;378:771-784.00510年102030405000510年1020304050所有患者接受化療淋巴結(jié)陰性，ER+(n=1662)10.6%24.6%18.0%22.9%34.9%48.1%36.1%所有患者接受化療淋巴結(jié)陽性，ER+(n=3772)復(fù)發(fā)(%)RR=0.74(95%CI=0.60-0.92)

Log-rank2p=0.00510年絕對獲益6.6%(SE2.1)RR=0.66(95%CI=0.60-0.74)

Log-rank2p<0.0000110年絕對獲益12.0%(SE2.1)無化療化療無化療化療EBCTCG.Lancet2012;379:432-444.EBCTCG2011薈萃分析低ER表達(dá)低/無PgR表達(dá)高增殖率HER2表達(dá)陽性內(nèi)分泌低反應(yīng)高ER/PgR表達(dá),低增殖率低/無HER2表達(dá)內(nèi)分泌高反應(yīng)激素受體陽性乳腺癌是一大組異質(zhì)性疾病LuminalA：

ER+和PR+（>20%），HER2-，Ki67<14%LuminalB

：ER+和/或PR+（<20%），HER2-，Ki67<14%或ER+和/或PR+，HER2-，Ki67>14%或ER+和/或PR+/HER2+存在的問題1)沒有完全概況內(nèi)在亞型；2)在技術(shù)上面臨挑戰(zhàn)(即Ki-67和PgR精確評分)，因此，需要建立評分標(biāo)準(zhǔn)并加以控制Luminal型乳腺癌IHC4分型（2013StGallen）GoldhirschA,etal.AnnOncol2013;24:2206-2223.2015

St.Gallen全球?qū)＜夜沧R

Ki67作為區(qū)分LuminalA/B型的指標(biāo)CoatesAS,etal.AnnOncol2015May4.pii:mdv221.投票(%)YNALuminal-A與B型(HER2-)的差異

來自ER/PR和Ki67？78.022.00.0

Ki67的使用需要本地實驗室數(shù)值的支持72.313.513.5

如果使用，判定LuminalB型的Ki67最小數(shù)值是？1-13%2.3

14-19%13.620-29%36.4>=30%6.8

不應(yīng)使用Ki67進(jìn)行區(qū)分20.5

放棄20.5輔助化療在激素受體陽性乳腺癌的作用機(jī)制

直接的細(xì)胞毒作用間接的內(nèi)分泌作用

化療后閉經(jīng)的患者預(yù)后更好

原發(fā)腫瘤負(fù)荷與激素受體陽性早期乳腺癌的預(yù)后相關(guān)BreastCancerRes2008復(fù)發(fā)風(fēng)險St.Gallen2007內(nèi)分泌治療反應(yīng)性多基因模型OncotypeDX、MammaPrint、PAM-50RORscore臨床應(yīng)用價值Luminal型乳腺癌的分子分型的準(zhǔn)確界定；低?！狶uminalA型高危—LuminalB型中?！淮_定復(fù)發(fā)風(fēng)險及輔助化療療效預(yù)測。對中國人群的價值尚不確定！OncotypeDX21Gene

RecurrenceScore(RS)AssayPROLIFERATIONKi-67STK15SurvivinCyclinB1MYBL2ESTROGENERPRBcl2SCUBE2INVASIONStromolysin3CathepsinL2HER2GRB7HER2BAG1GSTM1REFERENCEBeta-actinGAPDHRPLPOGUSTFRCCD6816Cancerand5ReferenceGenesFrom3StudiesCategoryRS(0–100)LowriskRS<18IntriskRS≥18and<31HighriskRS≥31（NSABP-20trial,SWOGS8814trial,TAILORx）RE+T1a-bN0基于模型高風(fēng)險患者預(yù)后不良

MammaPrint70基因模型BreastCancerResTreat(2010)HR+/LN+基因模型低風(fēng)險患者預(yù)后相對較好IBCSGTrialIX1345例絕經(jīng)后激素受體陽性淋巴結(jié)陰性乳腺癌患者AnnalsofOncology2011LuminalA/B型早期乳腺癌輔助化療應(yīng)區(qū)別對待2015St.Gallen：投票結(jié)果－化療

CoatesAS,etal.AnnOncol2015May4.pii:mdv221.投票(%)YNALuminalA型是否對化療的反應(yīng)較弱？

88.14.87.1對于高風(fēng)險患者(根據(jù)腫瘤大小)，是否應(yīng)增用化療？36.463.60.0如果回答是肯定的，推薦進(jìn)行化療的最小腫瘤大小為：1cm2.62-5cm10.5>5cm23.7棄權(quán)(例如，如果您對前一個問題投了否定票)63.2對于高風(fēng)險患者，是否應(yīng)增用化療？根據(jù)LVI28.666.74.8根據(jù)累及1-3個淋巴結(jié)34.965.10.0根據(jù)累及4個或以上淋巴結(jié)91.16.72.2LuminalALuminalA型早期乳腺癌不同化療方案的比較LuminalA型乳腺癌更新更強(qiáng)的輔助化療方案并沒能顯著提高療效LuminalB型早期乳腺癌不同化療方案的比較TheBreast24(2015)S136eS142LuminalB型乳腺癌更新更強(qiáng)的輔助化療方案療效更佳延長輔助化療周期沒能提高N0-3+早期乳腺癌的療效Luminal型乳腺癌輔助化療推薦LuminalA樣腫瘤輔助化療獲益較少與溫和的治療方案如AC和CMF相比，幾乎無證據(jù)表明強(qiáng)勁的方案存在更多優(yōu)勢