腫瘤超早期篩查在體檢中的應用課件

preMiD腫瘤（超）早期預警篩查體檢中的應用preMiD腫瘤（超）早期預警篩查癌癥分子解析preMiD技術在腫瘤早期篩查中的應用案例分享總結(jié)主要內(nèi)容癌癥分子解析主要內(nèi)容惡性腫瘤現(xiàn)狀惡性腫瘤已成為人類的“頭號殺手”。全球每年新發(fā)腫瘤>1400萬人，死亡約820萬人。預計2025年，因人口增加和老齡化等因素，每年新增超2000萬病例?！?012年中國腫瘤登記年報”數(shù)據(jù)表明，中國每年新發(fā)腫瘤約310萬人，死亡270萬人（右上圖）。近60年來癌癥致死率沒有明顯下降（右下圖）。惡性腫瘤現(xiàn)狀惡性腫瘤已成為人類的“頭號殺手”。世衛(wèi)組織（WHO）：早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療“三早”是關鍵，“早發(fā)現(xiàn)”是根本!

目前還無法攻克癌癥（尤其是中晚期）；

癌癥可防、可治：

癌前階段：可實現(xiàn)近100%預防

早期癌癥：可以實現(xiàn)80%治愈率晚期癌癥：僅30%人活過5年。按照平均壽命74歲計算，人一生中患癌幾率是22%。從年齡看，45歲以后發(fā)病率上升明顯，應在40歲開始重視針對腫瘤的專項檢查。2014世界癌癥報告“抗擊癌癥，重在預防”世衛(wèi)組織（WHO）：早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療“三早”是關鍵，“癌癥的分子解析癌癥的分子解析ICGC：癌癥基因組學研究國際癌癥基因組聯(lián)盟(InternationalCancerGenomeConsortium，ICGC)2014年2月4日公布超過1萬個癌癥基因組的數(shù)據(jù)。

2013年12月5日ICGC宣布：在原來白血病、膀胱癌、胃癌的基礎上，中國又發(fā)起針對腸癌、食道癌、肝癌的驅(qū)動基因檢測項目。

“眼下癌癥診治急需新的途徑。如果能更好地從基因組來了解癌癥，那么將更有利于癌癥的預防和控制。"

——TomHudson安大略癌癥研究所（OICR）所長、ICGC創(chuàng)始人之一ICGC：癌癥基因組學研究國際癌癥基因組聯(lián)盟(Interna致癌突變（oncogenicmutations）到腫瘤形成需要10-20年；期間，涉及多基因的異常發(fā)生，具有早期性和特異性：（早期性：分子異常是癌癥發(fā)生的早期事件；特異性：分子異常是癌癥發(fā)生的特有標記）癌變的分子事件AlfredG.Knudson,NatureRev.Cancer,

1,157-162(2001)CarloM.Croce,N.Engl.J.Med.

358,502-511(2008)致癌突變（oncogenicmutations）到腫瘤形成腫瘤超早期篩查在體檢中的應用課件原癌基因（Proto-oncogene）原癌基因是是細胞內(nèi)與細胞增殖相關的高度保守的基因。原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，基因產(chǎn)物增多或活性增強時（此時轉(zhuǎn)化為癌基因），使細胞過度增殖。原癌基因（Proto-oncogene）原癌基因是是細胞內(nèi)與抑癌基因（TumorSuppressor）抑癌基因一般調(diào)控DNA的修復和細胞凋亡。在被激活情況下它們具有抑制細胞增殖作用。抑癌基因突變能導致活性降低或消失，從而減弱甚至消除抑癌作用。抑癌基因（TumorSuppressor）抑癌基因一般調(diào)控Sanger研究所：Cosmic數(shù)據(jù)庫EmerginglandscapeofoncogenicsignaturesacrosshumancancersNatureGenetics45,1127–1133(2013)http://cancer.sanger.ac.uk/cancergenome/projects/cosmic/腸癌中基因異常發(fā)生率GaoH.etal,CancerRes.,54,4342-4346(1994)MorganC.etal,Br.J.Cancer,89,,1314-1319(2003)Sanger研究所：Cosmic數(shù)據(jù)庫Emergingla

preMiD技術在腫瘤早期篩查中的應用preMiD技術傳統(tǒng)檢測突變檢測癌癥的“冰山學說”早期癌癥幾乎沒有癥狀，極其容易被傳統(tǒng)檢測所忽視，一旦檢出，則大部分為中晚期。preMiD超早期防癌檢測，提前約3年預防發(fā)現(xiàn)潛伏體內(nèi)的癌癥或癌前病變。preMiD?超早期防癌檢測，提前臨床癥狀3-5年預警！傳統(tǒng)檢測突變檢測癌癥的“冰山學說”早期癌癥幾乎沒有癥狀，極其突變preMiD?技術檢測的是來自于腫瘤相關的原癌基因和抑癌基因的異常突變。突變preMiD?技術檢測的是來自于腫瘤相關的原癌基因和抑癌基因突變類型如下：基因突變類型如下：血液循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）來源NatRevCancer.2011Jun;11(6):426-37ctDNA由癌變細胞死亡、凋亡或主動分泌進入循環(huán)系統(tǒng)cfDNA的長度一般為100-500堿基，攜帶有癌癥細胞內(nèi)部所含異常信息，如突變、copy數(shù)變化、甲基化、融合基因及染色體異常等。血液中含有驅(qū)動突變或致癌突變分子，意味身體內(nèi)有癌變細胞。

“ctDNA是最有希望發(fā)現(xiàn)早期癌癥”

——美國約翰霍普金斯大學LuisDiaz博士Free-floatingDNAfromtumorcouldprovideearlywarning！——USAtoday血液循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）來源NatRevCanc分子癌變階段（8-10年）細胞癌變階段（3-5年）細胞簇形成組織形成早癌（1-3年）中晚期癌（？）1.不死2.無限增殖3.表型正常1.逃避免疫監(jiān)視2.形成新血管3.異性增生常規(guī)手段可以檢測preMiD可以分子癌變階段細胞癌變階段細胞簇形成組織形成早癌（1-3年）中血漿突變檢測技術-preMiD挑戰(zhàn)血漿游離DNA含量極低突變DNA占比低于0.1%血漿成分復雜某些屏障存在………………應對preMiD檢測基于PCR，擴增DNA融合Blocker、偏向擴增及熔點分析，極大提高靈敏度納米技術提高核酸萃取效率新技術平臺的融入血漿突變檢測技術-preMiD挑戰(zhàn)應對preMiD?

=Blocker+ASA+MCA突變偏向擴增系統(tǒng)（ASA）PCR引物的3'端位必須和突變擴增子匹配，而野生不匹配采用特異探針，實時PCR反應熔解曲線分析（MeltingCurveAnalysis）熒光vs溫度作圖得到DNA熔解曲線DNA溶解曲線是DNA序列的“指紋”核酸blocker阻滯野生擴增設計野生匹配blocker（含PNA修飾）阻滯對野生片段擴增三種已有技術的有機結(jié)合成preMiD，靈敏度達到0.01%，特異性近100%。preMiD?=Blocker+ASA+MC美國斯坦福癌癥研究院近30年調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)：癌前階段，癌癥是可逆性“工程”。消除突變，抑制癌變美國斯坦福癌癥研究院近30年調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)：消除突變，抑制癌變正常DNADNA突變（腫瘤驅(qū)動基因）DNA修復抑癌基因誘導凋亡免疫監(jiān)視失敗癌

干預（突變逆轉(zhuǎn)）正常DNADNA突變DNA修復抑癌基因誘導凋早發(fā)現(xiàn)與早預防突變篩查免疫力遠離致癌物干預早發(fā)現(xiàn)與早預防突變篩查免疫力遠離致癌物干預突變定量分析1.對于有基因突變的受檢者，同時加做突變定量值，便于后期干預有效性的對比；2.隨著樣本量的增加，跟蹤后續(xù)發(fā)展變化，將給出突變風險提示。突變值突變定量分析1.對于有基因突變的受檢者，同時加做突變定量值，檢測項目相對信號差異突變比率干預1周血漿7.8421.6%干預1月血漿1.303.4%干預3月血漿0.03?0%結(jié)果判讀胸腺肽干預后血漿中突變明顯下降。突變比率相對信號差異值0%0.005%1.4210%3.9012%4.6815%5.6520%7.3925%9.0530%10.54QRAM-qPCR相對定量檢測腫瘤特異突變位點在血漿中含量在干預前后的變化，判斷效果。干預有效性判斷

主要用途：

1.直觀反應干預或治療方案的有效性，避免無效治療。 2.評估手術后患者基本狀態(tài)，如體內(nèi)有無殘留或轉(zhuǎn)移。 3.判斷有無復發(fā)。檢測項目相對信號差異突變比率干預1周血漿7.8421.6%干腫瘤超早期篩查在體檢中的應用課件腫瘤超早期篩查在體檢中的應用課件腫瘤超早期篩查在體檢中的應用課件腫瘤超早期篩查在體檢中的應用課件腫瘤超早期篩查在體檢中的應用課件preMiD專業(yè)性

preMiD?德國標準生產(chǎn)質(zhì)控體系國際公認檢測內(nèi)容COSMIC數(shù)據(jù)庫，包含突變基因及位點信息，屬于國際最權(quán)威機構(gòu)最新研究成果。國家批準專有檢測試劑美國Roche檢測儀器注冊號:(進)字2009第3402689號preMiD專業(yè)性preMiD?德國標準生產(chǎn)質(zhì)控體系國際公preMiD?血漿突變技術驗證：

NSCLC組織和血漿中EGFR突變一致性研究

腫瘤組織-測序法Total突變野生血漿-preMiD?突變34518363野生24825849Total3698431212試驗單位：北京協(xié)和醫(yī)院、浙江大學附屬第一醫(yī)院、江蘇省腫瘤醫(yī)院、青島大學附屬醫(yī)院

Sanger測序1212例非小細胞肺癌患者腫瘤組織EGFR突變；

preMiD?法檢測對應1212例血漿EGFR突變。總體結(jié)果：陽性符合率為80.49%，陰性符合率為94.66%，總符合率為90.35%

（唯一完成臨床試驗研究，血漿-組織突變一致性最高的結(jié)果）（已完成CFDA批準臨床實驗，2011年12月28號-2013年12月28號）preMiD?血漿突變技術驗證：

NSCLC組織和血漿中EG中國唯一入選國際腫瘤學術大會ASCO會議的主講報告中國唯一入選國際腫瘤學術大會ASCO會議的主講報告中國醫(yī)師協(xié)會preMiD項目專家論證會中國醫(yī)師協(xié)會preMiD項目專家論證會ctDNA在國際上的應用NDRG4,BMP3NDRG4,BMP3,KRAS總靈敏度：92%sensitivity早期腸癌靈敏度：94%特異性：87%ColonGuard（EXACT）ctDNA在國際上的應用NDRG4,BMP3NDRG4,ColonVantage(QUEST)ColoVantage檢測血漿中SEPTIN9的甲基化狀態(tài)，達到檢測和預警結(jié)直腸癌的目的。ColoVantage是一種無創(chuàng)的檢測方法靈敏度達到70%特異性達到89%適用于各個分期的結(jié)直腸癌ColonVantage(QUEST)ColoVantagctDNA在甲狀腺癌檢測中的應用基因檢測對甲狀腺腫瘤診斷的準確率在80%以上突變檢測能夠應對病理檢測不能確定的情況NikiforovYEetal,JClinEndocrinolMetab.2011Nov;96(11):3390-7ctDNA在甲狀腺癌檢測中的應用基因檢測對甲狀腺腫瘤診斷的準案例分享案例分享preMiD檢測：FLT3突變案例一：FLT3基因突變，2年半后診斷大腸癌中晚期個人不相信，不愿面對，沒有采取必要干預措施preMiD檢測：FLT3突變案例一：個人不相信，不愿面對，案例二：KRAS突變檢測者：男性，35歲，重慶人家族史：其父患肺癌進行preMiD檢測：KRAS基因突變案例二：KRAS突變檢測者：男性，35歲，重慶人KRAS突變報告解讀：結(jié)合健康問卷及專家咨詢其父患肺癌作息紊亂干咳、胸悶近期沒有體檢資料結(jié)合該情況給出建議：進行胸部增強CT檢查，判斷突變在哪個階段（臨床前期或臨床階段）KRAS突變報告解讀：KRAS突變2014年5月8日右肺下葉斜裂旁小結(jié)節(jié)影肝左葉多發(fā)小囊腫KRAS突變2014年5月8日KRAS突變—干預方案匹多莫德口服液服用方法：1支（10ml）/次，2次/日（早晚空腹服用）3個月為一周期KRAS突變—干預方案匹多莫德口服液KRAS突變--跟蹤隨訪2014年9月9日胸部CT增強未發(fā)現(xiàn)腫瘤KRAS突變--跟蹤隨訪2014年9月9日干預后4個月進行突變復查及突變定量分析：復查結(jié)果，基因仍有突變，并對再次突變情況進行與第一次的定量值分析，突變較之前下降。KRAS突變--復查及定量干預后4個月進行突變復查及突變定量分析：復查結(jié)果，基因仍有突案例三：THR-α基因突變檢測者：男性，41歲，南京人進行preMiD檢測：THR-α基因突變案例三：THR-α基因突變檢測者：男性，41歲，南京人THR-α基因突變報告解讀：結(jié)合健康專家咨詢作息紊亂20年吸煙史，每日1包近期沒有體檢資料THR-α基因突變報告解讀：THR-α基因突變右頸部、頜下多發(fā)小淋巴結(jié)，部分淋巴結(jié)FDG代謝增高；甲狀腺瘤可能THR-α基因突變右頸部、頜下多發(fā)小淋巴結(jié)，部分淋巴結(jié)FDGTHR-α基因突變--干預方案胸腺肽a1方法：1支（1.6mg）/次，1次/周，皮下注射3個月為一周期THR-α基因突變--干預方案胸腺肽a1方法：干預后3個月進行突變復查及突變定量分析：復查結(jié)果：突變消失。THR-α基因突變--干預方案干預后3個月進行突變復查及突變定量分析：復查結(jié)果：突變消失。病理：肺腺癌案例四：EGFR突變確診6mm早癌檢測者男性，62歲，無錫人士，某醫(yī)院院長，體檢發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)有6mm孤立影，不能確定其性質(zhì)，經(jīng)preMiD?檢測發(fā)現(xiàn)EGFR突變。該檢測者在上海肺科醫(yī)院行胸腔鏡手術，取出病理為肺腺癌。病理：肺腺癌案例四：檢測者男性，62歲，無錫人士，某醫(yī)院院長案例五：FHIT突變確診胃癌晚期檢測者男性，62歲，機關干部，既往慢性胃病史，平時喜食蒜泥等刺激食物。經(jīng)preMiD?檢測：FHIT突變，后追加蛋白標志物FMD1值異常升高。建議進一步胃鏡檢查，結(jié)果為低分化腺癌晚期，對化療均不敏感。病理：低分化腺癌案例五：檢測者男性，62歲，機關干部，既往慢性胃病史，平時喜案例六：宮頸癌復發(fā)監(jiān)控案例檢測者女性，29歲，2012年12月確診宮頸癌，術后、放、化療后。2013年5月經(jīng)perMiD檢測發(fā)現(xiàn)FHIT-exon8位點和HLA-A-c.835C>T位點有突變，確診為術后復發(fā)。案例六：檢測者女性，29歲，2012年12月確診宮頸癌，術后案例七：鑒別：前列腺癌or前列腺增生（BPH）？PSA>700,前列腺癌？！PSA=25，BPH？案例七：PSA>700,前列腺癌？！PSA=25，BPH總結(jié)總結(jié)preMiD檢測原理突變preMiD?技術檢測的是來自于腫瘤相關的原癌基因和抑癌基因的異常突變。ctDNA由癌變細胞死亡、凋亡或主動分泌進入循環(huán)系統(tǒng)，攜帶有癌癥細胞內(nèi)部所含異常信息，如突變、copy數(shù)變化、甲基化、融合基因及染色體異常等。血液中含有驅(qū)動突變或致癌突變分子，意味身體內(nèi)有癌變細胞。preMiD檢測原理突變preMiD?技術檢測的是來男性18腫瘤：肺癌、肝癌、胰腺癌、胃癌、食道癌、腎癌、甲狀腺癌、結(jié)直腸癌、

膀胱癌、黑色素瘤、膽管癌、淋巴瘤、腦膠質(zhì)瘤、膽囊癌、頭頸癌、前列腺癌、急性髓性白血病、骨髓增生異常綜合癥女性18腫瘤：肺癌、肝癌、胰腺癌、胃癌、食道癌、腎癌、甲狀腺癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、黑色素瘤、膽管癌、淋巴瘤、腦膠質(zhì)瘤、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、急性髓性白血病

preMiD?檢測項目男性18腫瘤：preMiD?檢測項目遺傳背景特種感染：病毒性肝炎、HIV、膿毒癥等慢性炎癥環(huán)境污染不良習慣免疫低下適宜人群腫瘤個性：抑郁、躁狂等腫瘤體質(zhì)：微生態(tài)失衡、免疫失衡、營養(yǎng)代謝失衡遺傳背景特種感染：病毒性肝炎、HIV、膿毒癥等慢性炎癥環(huán)境污1.候診2.采5ml血3.檢測（7-10天）4.出具報告服務流程5、專家解讀1.候診2.采5ml血3.檢測4.出具報告服務流程5、專家解WeKeepLifeFromCancer謝謝！WeKeepLifeFromCancer謝謝！preMiD腫瘤（超）早期預警篩查體檢中的應用preMiD腫瘤（超）早期預警篩查癌癥分子解析preMiD技術在腫瘤早期篩查中的應用案例分享總結(jié)主要內(nèi)容癌癥分子解析主要內(nèi)容惡性腫瘤現(xiàn)狀惡性腫瘤已成為人類的“頭號殺手”。全球每年新發(fā)腫瘤>1400萬人，死亡約820萬人。預計2025年，因人口增加和老齡化等因素，每年新增超2000萬病例?！?012年中國腫瘤登記年報”數(shù)據(jù)表明，中國每年新發(fā)腫瘤約310萬人，死亡270萬人（右上圖）。近60年來癌癥致死率沒有明顯下降（右下圖）。惡性腫瘤現(xiàn)狀惡性腫瘤已成為人類的“頭號殺手”。世衛(wèi)組織（WHO）：早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療“三早”是關鍵，“早發(fā)現(xiàn)”是根本!

目前還無法攻克癌癥（尤其是中晚期）；

癌癥可防、可治：

癌前階段：可實現(xiàn)近100%預防

早期癌癥：可以實現(xiàn)80%治愈率晚期癌癥：僅30%人活過5年。按照平均壽命74歲計算，人一生中患癌幾率是22%。從年齡看，45歲以后發(fā)病率上升明顯，應在40歲開始重視針對腫瘤的專項檢查。2014世界癌癥報告“抗擊癌癥，重在預防”世衛(wèi)組織（WHO）：早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療“三早”是關鍵，“癌癥的分子解析癌癥的分子解析ICGC：癌癥基因組學研究國際癌癥基因組聯(lián)盟(InternationalCancerGenomeConsortium，ICGC)2014年2月4日公布超過1萬個癌癥基因組的數(shù)據(jù)。

2013年12月5日ICGC宣布：在原來白血病、膀胱癌、胃癌的基礎上，中國又發(fā)起針對腸癌、食道癌、肝癌的驅(qū)動基因檢測項目。

“眼下癌癥診治急需新的途徑。如果能更好地從基因組來了解癌癥，那么將更有利于癌癥的預防和控制。"

——TomHudson安大略癌癥研究所（OICR）所長、ICGC創(chuàng)始人之一ICGC：癌癥基因組學研究國際癌癥基因組聯(lián)盟(Interna致癌突變（oncogenicmutations）到腫瘤形成需要10-20年；期間，涉及多基因的異常發(fā)生，具有早期性和特異性：（早期性：分子異常是癌癥發(fā)生的早期事件；特異性：分子異常是癌癥發(fā)生的特有標記）癌變的分子事件AlfredG.Knudson,NatureRev.Cancer,

1,157-162(2001)CarloM.Croce,N.Engl.J.Med.

358,502-511(2008)致癌突變（oncogenicmutations）到腫瘤形成腫瘤超早期篩查在體檢中的應用課件原癌基因（Proto-oncogene）原癌基因是是細胞內(nèi)與細胞增殖相關的高度保守的基因。原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，基因產(chǎn)物增多或活性增強時（此時轉(zhuǎn)化為癌基因），使細胞過度增殖。原癌基因（Proto-oncogene）原癌基因是是細胞內(nèi)與抑癌基因（TumorSuppressor）抑癌基因一般調(diào)控DNA的修復和細胞凋亡。在被激活情況下它們具有抑制細胞增殖作用。抑癌基因突變能導致活性降低或消失，從而減弱甚至消除抑癌作用。抑癌基因（TumorSuppressor）抑癌基因一般調(diào)控Sanger研究所：Cosmic數(shù)據(jù)庫EmerginglandscapeofoncogenicsignaturesacrosshumancancersNatureGenetics45,1127–1133(2013)http://cancer.sanger.ac.uk/cancergenome/projects/cosmic/腸癌中基因異常發(fā)生率GaoH.etal,CancerRes.,54,4342-4346(1994)MorganC.etal,Br.J.Cancer,89,,1314-1319(2003)Sanger研究所：Cosmic數(shù)據(jù)庫Emergingla

preMiD技術在腫瘤早期篩查中的應用preMiD技術傳統(tǒng)檢測突變檢測癌癥的“冰山學說”早期癌癥幾乎沒有癥狀，極其容易被傳統(tǒng)檢測所忽視，一旦檢出，則大部分為中晚期。preMiD超早期防癌檢測，提前約3年預防發(fā)現(xiàn)潛伏體內(nèi)的癌癥或癌前病變。preMiD?超早期防癌檢測，提前臨床癥狀3-5年預警！傳統(tǒng)檢測突變檢測癌癥的“冰山學說”早期癌癥幾乎沒有癥狀，極其突變preMiD?技術檢測的是來自于腫瘤相關的原癌基因和抑癌基因的異常突變。突變preMiD?技術檢測的是來自于腫瘤相關的原癌基因和抑癌基因突變類型如下：基因突變類型如下：血液循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）來源NatRevCancer.2011Jun;11(6):426-37ctDNA由癌變細胞死亡、凋亡或主動分泌進入循環(huán)系統(tǒng)cfDNA的長度一般為100-500堿基，攜帶有癌癥細胞內(nèi)部所含異常信息，如突變、copy數(shù)變化、甲基化、融合基因及染色體異常等。血液中含有驅(qū)動突變或致癌突變分子，意味身體內(nèi)有癌變細胞。

“ctDNA是最有希望發(fā)現(xiàn)早期癌癥”

——美國約翰霍普金斯大學LuisDiaz博士Free-floatingDNAfromtumorcouldprovideearlywarning！——USAtoday血液循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）來源NatRevCanc分子癌變階段（8-10年）細胞癌變階段（3-5年）細胞簇形成組織形成早癌（1-3年）中晚期癌（？）1.不死2.無限增殖3.表型正常1.逃避免疫監(jiān)視2.形成新血管3.異性增生常規(guī)手段可以檢測preMiD可以分子癌變階段細胞癌變階段細胞簇形成組織形成早癌（1-3年）中血漿突變檢測技術-preMiD挑戰(zhàn)血漿游離DNA含量極低突變DNA占比低于0.1%血漿成分復雜某些屏障存在………………應對preMiD檢測基于PCR，擴增DNA融合Blocker、偏向擴增及熔點分析，極大提高靈敏度納米技術提高核酸萃取效率新技術平臺的融入血漿突變檢測技術-preMiD挑戰(zhàn)應對preMiD?

=Blocker+ASA+MCA突變偏向擴增系統(tǒng)（ASA）PCR引物的3'端位必須和突變擴增子匹配，而野生不匹配采用特異探針，實時PCR反應熔解曲線分析（MeltingCurveAnalysis）熒光vs溫度作圖得到DNA熔解曲線DNA溶解曲線是DNA序列的“指紋”核酸blocker阻滯野生擴增設計野生匹配blocker（含PNA修飾）阻滯對野生片段擴增三種已有技術的有機結(jié)合成preMiD，靈敏度達到0.01%，特異性近100%。preMiD?=Blocker+ASA+MC美國斯坦福癌癥研究院近30年調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)：癌前階段，癌癥是可逆性“工程”。消除突變，抑制癌變美國斯坦福癌癥研究院近30年調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)：消除突變，抑制癌變正常DNADNA突變（腫瘤驅(qū)動基因）DNA修復抑癌基因誘導凋亡免疫監(jiān)視失敗癌

干預（突變逆轉(zhuǎn)）正常DNADNA突變DNA修復抑癌基因誘導凋早發(fā)現(xiàn)與早預防突變篩查免疫力遠離致癌物干預早發(fā)現(xiàn)與早預防突變篩查免疫力遠離致癌物干預突變定量分析1.對于有基因突變的受檢者，同時加做突變定量值，便于后期干預有效性的對比；2.隨著樣本量的增加，跟蹤后續(xù)發(fā)展變化，將給出突變風險提示。突變值突變定量分析1.對于有基因突變的受檢者，同時加做突變定量值，檢測項目相對信號差異突變比率干預1周血漿7.8421.6%干預1月血漿1.303.4%干預3月血漿0.03?0%結(jié)果判讀胸腺肽干預后血漿中突變明顯下降。突變比率相對信號差異值0%0.005%1.4210%3.9012%4.6815%5.6520%7.3925%9.0530%10.54QRAM-qPCR相對定量檢測腫瘤特異突變位點在血漿中含量在干預前后的變化，判斷效果。干預有效性判斷

主要用途：

1.直觀反應干預或治療方案的有效性，避免無效治療。 2.評估手術后患者基本狀態(tài)，如體內(nèi)有無殘留或轉(zhuǎn)移。 3.判斷有無復發(fā)。檢測項目相對信號差異突變比率干預1周血漿7.8421.6%干腫瘤超早期篩查在體檢中的應用課件腫瘤超早期篩查在體檢中的應用課件腫瘤超早期篩查在體檢中的應用課件腫瘤超早期篩查在體檢中的應用課件腫瘤超早期篩查在體檢中的應用課件preMiD專業(yè)性

preMiD?德國標準生產(chǎn)質(zhì)控體系國際公認檢測內(nèi)容COSMIC數(shù)據(jù)庫，包含突變基因及位點信息，屬于國際最權(quán)威機構(gòu)最新研究成果。國家批準專有檢測試劑美國Roche檢測儀器注冊號:(進)字2009第3402689號preMiD專業(yè)性preMiD?德國標準生產(chǎn)質(zhì)控體系國際公preMiD?血漿突變技術驗證：

NSCLC組織和血漿中EGFR突變一致性研究

腫瘤組織-測序法Total突變野生血漿-preMiD?突變34518363野生24825849Total3698431212試驗單位：北京協(xié)和醫(yī)院、浙江大學附屬第一醫(yī)院、江蘇省腫瘤醫(yī)院、青島大學附屬醫(yī)院

Sanger測序1212例非小細胞肺癌患者腫瘤組織EGFR突變；

preMiD?法檢測對應1212例血漿EGFR突變?？傮w結(jié)果：陽性符合率為80.49%，陰性符合率為94.66%，總符合率為90.35%

（唯一完成臨床試驗研究，血漿-組織突變一致性最高的結(jié)果）（已完成CFDA批準臨床實驗，2011年12月28號-2013年12月28號）preMiD?血漿突變技術驗證：

NSCLC組織和血漿中EG中國唯一入選國際腫瘤學術大會ASCO會議的主講報告中國唯一入選國際腫瘤學術大會ASCO會議的主講報告中國醫(yī)師協(xié)會preMiD項目專家論證會中國醫(yī)師協(xié)會preMiD項目專家論證會ctDNA在國際上的應用NDRG4,BMP3NDRG4,BMP3,KRAS總靈敏度：92%sensitivity早期腸癌靈敏度：94%特異性：87%ColonGuard（EXACT）ctDNA在國際上的應用NDRG4,BMP3NDRG4,ColonVantage(QUEST)ColoVantage檢測血漿中SEPTIN9的甲基化狀態(tài)，達到檢測和預警結(jié)直腸癌的目的。ColoVantage是一種無創(chuàng)的檢測方法靈敏度達到70%特異性達到89%適用于各個分期的結(jié)直腸癌ColonVantage(QUEST)ColoVantagctDNA在甲狀腺癌檢測中的應用基因檢測對甲狀腺腫瘤診斷的準確率在80%以上突變檢測能夠應對病理檢測不能確定的情況NikiforovYEetal,JClinEndocrinolMetab.2011Nov;96(11):3390-7ctDNA在甲狀腺癌檢測中的應用基因檢測對甲狀腺腫瘤診斷的準案例分享案例分享preMiD檢測：FLT3突變案例一：FLT3基因突變，2年半后診斷大腸癌中晚期個人不相信，不愿面對，沒有采取必要干預措施preMiD檢測：FLT3突變案例一：個人不相信，不愿面對，案例二：KRAS突變檢測者：男性，35歲，重慶人家族史：其父患肺癌進行preMiD檢測：KRAS基因突變案例二：KRAS突變檢測者：男性，35歲，重慶人KRAS突變報告解讀：結(jié)合健康問卷及專家咨詢其父患肺癌作息紊亂干咳、胸悶近期沒有體檢資料結(jié)合該情況給出建議：進行胸部增強CT檢查，判斷突變在哪個階段（臨床前期或臨床階段）KRAS突變報告解讀：KRAS突變2014年5月8日右肺下葉斜裂旁小結(jié)節(jié)影肝左葉多發(fā)小囊腫KRAS突變2014年5月8日KRAS突變—干預方案匹多莫德口服液服用方法：1支（10ml）/次，2次/日（早晚空腹服用）3個月為一周期KRAS突變—干預方案匹多莫德口服液KRAS突變--跟蹤隨訪2014年9月9日胸部CT增強未發(fā)現(xiàn)腫瘤KRAS突變--跟蹤隨訪2014年9月9日干預后4個月進行突變復查及突變定量分析：復查結(jié)果，基因仍有突變，并對再次突變情況進行與第一次的定量值分析，突變較之前下降。KRAS突變--復查及定量干預后4個月進行突變復查及突變定量分析：復查結(jié)果，基因仍有突案例三：THR-α基因突變檢測者：男性，41歲，南京人進行preMiD檢測：THR-α基因突變案例三：THR-α基因突變檢測者：男性，41歲，南京人THR-α基因突變報告解讀：結(jié)合健康專家咨詢作息紊亂20年吸煙史，每日1包近期沒有體檢資料THR-α基因突變報告解讀：THR-α基因突變右頸部、頜下多發(fā)小淋巴結(jié)，部分淋巴結(jié)FDG代謝增高；甲狀腺瘤可能THR-α基因突變右頸部、頜下多發(fā)小淋巴結(jié)，部分淋巴結(jié)FDGTHR-α基因突變--干預方案胸腺肽a1方