藥理學(xué)第十章擬腎上腺素藥培訓(xùn)課程課件

藥理學(xué)第十章擬腎上腺素藥藥理學(xué)第十章擬腎上腺素藥1（優(yōu)選）藥理學(xué)第十章擬腎上腺素藥（優(yōu)選）藥理學(xué)第十章擬腎上腺素藥2教學(xué)基本要求

掌握腎上腺素受體激動藥的分類、各類藥物的藥理作用，臨床應(yīng)用和不良應(yīng)。

熟悉腎上腺素受體激動藥的作用機(jī)制、體內(nèi)過程。教學(xué)基本要求掌握腎上腺素受體激動藥的分類、各類藥物的藥理3?擬腎上腺素藥（adrenomimeticdrugs）是一類藥理作用和化學(xué)結(jié)構(gòu)與腎上腺素或去甲腎上腺素相似的胺類藥物，故又稱擬交感胺類藥（sympathomimeticamines）。?該類藥物的作用機(jī)制主要是興奮腎上腺素受體或促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)，通過遞質(zhì)產(chǎn)生腎上腺素樣作用。兒茶酚胺類結(jié)構(gòu)又稱為兒茶酚胺類（catecholamines）藥物，其代表藥物是腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素和多巴胺。?擬腎上腺素藥（adrenomimeticdrugs）是一4第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類

第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類5第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類

1)苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)的不同2)烷胺側(cè)鏈α碳原子上氫被取代3)氨基上氫原子被取代4)光學(xué)異構(gòu)體第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類1)苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)的不同6第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類

藥物分類（1）α受體激動藥去甲腎上腺素，間羥胺，去氧腎上腺素。（2）α、β受體激動藥:腎上腺素，多巴胺，麻黃堿。（3）β受體激動藥:異丙腎上腺素，多巴酚丁胺（4）興奮α、β及DA受體激動藥:多巴胺第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類藥物分類7第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類8第二節(jié)α受體激動藥α1、α2受體激動藥（去甲腎上腺素）α1受體激動藥（去氧腎上腺素）α2受體激動藥（可樂寧）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA，NE）【體內(nèi)過程】?口服無效：NA易被堿性腸液氧化破壞，剩余又被腸黏膜及肝臟代謝；?皮下或肌內(nèi)注射禁用：因局部血管強(qiáng)烈收縮，易發(fā)生局部組織壞死；?靜脈注射后，由于很快被組織攝取，作用僅能維持幾分鐘；?采用靜脈滴注法給藥，維持有效血藥濃度第二節(jié)α受體激動藥9【藥理作用】對α受體具有強(qiáng)大激動作用，對α1、α2受體沒有選擇性，對心臟β1受體作用較弱，對β2受體幾乎無影響。1．血管?激動血管的α1受體，使血管收縮，主要是使小動脈和小靜脈收縮。?皮膚、黏膜血管>腎臟血管>腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管。由于血管收縮，可使局部組織血流量減少，外周阻力增加。?對冠狀血管一般則表現(xiàn)為舒張作用，一方面是由于心臟的代謝產(chǎn)物腺苷的增加，使血管舒張所致；另一方面則是因血壓升高，提高了冠狀血管的灌注壓所致?！舅幚碜饔谩?01)苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)的不同?β1受體，改善心功能興奮小動脈及毛細(xì)血管前括約肌的α受體，使皮膚、黏膜、腎和胃腸道等器官的血管平滑肌收縮，其中以皮膚、黏膜血管收縮最為強(qiáng)烈；?心臟：興奮心臟β1受體腎上腺素（adrenaline）直接激動α1、α2、β1和β2受體?激動血管的α1受體，使血管收縮，主要是使小動脈和小靜脈收縮。?故常與α受體阻滯藥酚妥拉明合用，降低其縮血管作用，保留β受體效應(yīng)。v，因?qū)ρ苁湛s作用不劇烈，舒張壓升高也不明顯，故脈壓差變化不大β1受體激動藥（多巴酚丁胺）3．停藥后的血壓下降快速耐受性明顯，每日用藥不超過3次。由于該藥在增加收縮壓的同時對舒張壓影響不大，會導(dǎo)致脈壓差增大。對電擊引起的心臟驟停，應(yīng)配合除顫器或利多卡因等除顫。興奮小動脈及毛細(xì)血管前括約肌的α受體，使皮膚、黏膜、腎和胃腸道等器官的血管平滑肌收縮，其中以皮膚、黏膜血管收縮最為強(qiáng)烈；1%鹽酸腎上腺素的紗布填塞出血處，收縮血管而止血。2．心臟由于對心臟β1-R作用較弱，在整體情況下，血壓↑↑→反射性興奮迷走神經(jīng)→心率↓血管收縮→外周阻力↑心輸出量一般不變或稍降另外大劑量使用去甲腎上腺素還可誘發(fā)心律失常，但較腎上腺素少見。阿托品可對抗1)苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)的不同2．心臟阿托品可對抗113．血壓升壓作用強(qiáng)。?小劑量i.v，因?qū)ρ苁湛s作用不劇烈，舒張壓升高也不明顯，故脈壓差變化不大?較大劑量時，因血管劇烈收縮使外周阻力明顯增高，脈壓差可變小。4．其他?對其他平滑肌作用較弱，對受孕子宮可增加收縮頻率；?對機(jī)體代謝影響較小，僅在較大劑量時才出現(xiàn)血糖升高。3．血壓升壓作用強(qiáng)。12【臨床應(yīng)用】1．休克現(xiàn)已少用。?主要用于各種休克（出血性休克禁用）早期血壓驟降時，?用小劑量NA短時間靜脈滴注，以保證心、腦等主要器官的血液供應(yīng)。?若長期或大劑量應(yīng)用，因使動脈壓增加過高，外周阻力增大，心排出量反而下降，加重循環(huán)障礙。?故常與α受體阻滯藥酚妥拉明合用，降低其縮血管作用，保留β受體效應(yīng)?！九R床應(yīng)用】132．藥物中毒性低血壓中樞抑制藥中毒可引起低血壓，用NA靜脈滴注，可使血壓回升，維持于正常水平。特別是氯丙嗪中毒時應(yīng)選用NA，不宜選用腎上腺素。（為什么？？？）3．上消化道出血取該藥1～3mg，適當(dāng)稀釋后口服，在食管或胃內(nèi)利用其局部收縮黏膜血管，對食管靜脈曲張破裂出血或胃出血可產(chǎn)生止血效果。2．藥物中毒性低血壓14【不良反應(yīng)】1．局部組織壞死i.v時濃度過大、時間過長或泄漏出血管外。如發(fā)現(xiàn)外漏或注射部位蒼白，立即進(jìn)行熱敷，用0.25%普魯卡因10～20ml局部封閉及用α受體阻斷藥酚妥拉明5mg溶于生理鹽水中皮下浸潤注射，以對抗其縮血管作用。2．急性腎功能衰竭

時間過長或劑量過大，腎臟血管強(qiáng)烈收縮，產(chǎn)生少尿、無尿和腎實質(zhì)損傷。用藥期間尿量<25ml/h，應(yīng)立即減量或停用，必要時應(yīng)用甘露醇等利尿脫水藥3．停藥后的血壓下降

長期i.v突然停藥，可引起血壓驟降，這是由于長期處于收縮狀態(tài)的靜脈在停藥后迅速擴(kuò)張，外周循環(huán)中血液瘀積，有效血循環(huán)量減少所致，所以應(yīng)在逐漸減少滴注劑量和速度后再停藥?！窘砂Y】高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、嚴(yán)重微循環(huán)障礙及少尿、無尿的患者及孕婦禁用?！静涣挤磻?yīng)】【禁忌癥】15間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）特點：?不易被MAO破壞，故作用較持久，?對α受體興奮作用較強(qiáng)，對β1受體作用較弱?間羥胺被神經(jīng)末梢攝取，置換后促使囊泡中的NA釋放，間接發(fā)揮作用?升壓作用持久，對腎血管收縮作用較NA弱，所以心律失常及少尿等不良反應(yīng)發(fā)生較少，?可肌內(nèi)注射，是NA用于各種休克早期的代用品。?短時間內(nèi)連續(xù)應(yīng)用產(chǎn)生快速耐受性,因使囊泡內(nèi)NA遞質(zhì)減少所致。間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）16【體內(nèi)過程】口服后在肝臟代謝而失效，故口服無效；消除緩慢，作用持久，一次給藥維持3～6h。第三節(jié)α、β受體激動藥?皮膚、黏膜血管>腎臟血管>腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管。v，因?qū)ρ苁湛s作用不劇烈，舒張壓升高也不明顯，故脈壓差變化不大?直接興奮腎小管上的多巴胺受體，產(chǎn)生排鈉利尿作用。去甲腎上腺素，間羥胺，?大劑量時，由于興奮腎血管α受體，使腎血管明顯收縮，反使腎血流量減少，尿量減少。?血管：對血管的作用呈雙向性。α1受體激動藥（去氧腎上腺素）①興奮心臟、收縮血管、升壓和舒張支氣管的作用弱而持久；化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服易吸收，易透過血腦屏障，大部分以原形經(jīng)腎臟排泄，小部分氧化脫胺。α1、α2受體激動藥（去甲腎上腺素）由于對心臟β1-R作用較弱，?興奮腎血管多巴胺受體，舒張腎血管，使腎血流量和腎小球濾過率增加，增加尿量。?故常與α受體阻滯藥酚妥拉明合用，降低其縮血管作用，保留β受體效應(yīng)。直接激動α1、α2、β1和β2受體α1受體激動藥（去氧腎上腺素）因不良反應(yīng)嚴(yán)重，僅用于急性發(fā)作。去氧腎上腺素（苯腎上腺素，phenylephrine，新福林，neosynephrine）直接和間接興奮α1受體，作用強(qiáng)度較NA弱，因不被MAO破壞，維持時間較NA長。由于血壓↑，可反射性引起心率減慢。明顯減少腎血流量，故一般不用于抗休克?？捎糜诜乐渭棺德樽砘蛉砺樽硪鸬牡脱獕?。因興奮瞳孔開大肌上的α1受體，可用于眼底檢查、輕度變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜充血等。甲氧明（methoxamine）作用機(jī)制與間羥胺相同，直接興奮α1受體，但高濃度時可阻斷β受體，收縮血管、升高血壓，通過迷走神經(jīng)反射使心率減慢，臨床可用于陣發(fā)性室上性心動過速?？蓸范ǎ╟lonidine）可興奮外周交感神經(jīng)突觸前膜的α2受體，反饋性引起神經(jīng)遞質(zhì)釋放的減少，產(chǎn)生降壓作用。【體內(nèi)過程】口服后在肝臟代謝而失效，故口服無效；去氧腎上腺素17第三節(jié)α、β受體激動藥腎上腺素（adrenaline）【體內(nèi)過程】口服被堿性腸液破壞、部分在腸黏膜和肝臟中迅速滅活，不能達(dá)到有效的血藥濃度。肌內(nèi)注射由于舒張骨骼肌血管，吸收較快，作用維持時間短（僅10～30min）；皮下注射因能收縮皮膚血管，吸收緩慢，維持時間長（約1h），故一般以皮下注射為宜。腎上腺素在體內(nèi)的攝取與代謝途徑與去甲腎上腺素相似，迅速被組織攝取或由COMT/MAO破壞，由尿排出體外。第三節(jié)α、β受體激動藥18【藥理作用】1．心血管系統(tǒng)?心臟：興奮心臟β1受體?血管：對血管的作用呈雙向性。另外腎上腺素也能舒張冠狀血管，除可興奮冠狀血管的β2受體外，其他機(jī)制同NA。?血壓：心肌收縮力+，傳導(dǎo)+，心率+，心輸出量+，同時舒張冠狀血管，改善心肌的供血，是一個快速而強(qiáng)效的心臟興奮藥。但AD可提高心肌代謝，心肌耗氧量+，而引起心肌缺血，若劑量過大或靜脈注射過快，則能引起心律失常，出現(xiàn)期前收縮，產(chǎn)生早搏，甚而引起心室纖顫興奮小動脈及毛細(xì)血管前括約肌的α受體，使皮膚、黏膜、腎和胃腸道等器官的血管平滑肌收縮，其中以皮膚、黏膜血管收縮最為強(qiáng)烈；同時興奮骨骼肌和肝臟的血管平滑肌上的β2受體，使這些器官的血管舒張。對血管、外周阻力的影響與劑量密切相關(guān)，治療量或慢速靜脈滴注時（10μg/分），心臟興奮，心排出量+，收縮壓+。同時血管平滑肌上的β2受體比α受體對低濃度腎上腺素的敏感性高，所以以骨骼肌和肝臟血管的擴(kuò)張為主，總外周阻力不變或稍降，舒張壓不變或下降，脈壓加大；大劑量或快速靜脈滴注時，血管平滑肌的α受體興奮占主導(dǎo)地位，使皮膚、黏膜以及內(nèi)臟的血管強(qiáng)烈收縮，同時激動腎小球動脈的β1受體，引起腎素釋放，導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ大量生成，劇烈收縮血管，使總外周阻明顯升高，脈壓差變小靜脈注射的典型血壓變化：給藥后迅速出現(xiàn)明顯的升壓作用，而后出現(xiàn)微弱的降壓作用。若事先給有α受體阻滯作用的藥物（如氯丙嗪），再給AD，由于β2受體作用占優(yōu)勢，使升壓轉(zhuǎn)為降壓，稱為對腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)?！舅幚碜饔谩啃募∈湛s力+，傳導(dǎo)+，心率+，心輸出量+，同時舒192．平滑肌?興奮支氣管平滑肌上的β2受體而使其舒張，當(dāng)處于痙攣狀態(tài)時，作用更明顯。?興奮支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細(xì)胞上的β2受體，抑制其釋放組胺和其他過敏介質(zhì)。?興奮支氣管黏膜上的α受體，使黏膜血管收縮，毛細(xì)血管通透性↓，利于消除黏膜水腫。3．代謝?興奮α受體和β2受體使肝糖元分解，血糖升高，作用較NA顯著。?降低組織對葡萄糖的攝取和激活甘油三酯酶，加速脂肪分解，使游離脂肪酸升高?？傊?，AD使機(jī)體的代謝增強(qiáng)，組織的耗氧量顯著增加（20%～30%），體溫升高。2．平滑肌206.中樞神經(jīng)系統(tǒng)不易透過血腦屏障治療量無中樞興奮作用大劑量有中樞興奮作用6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)21【臨床應(yīng)用】1．心臟驟停——由于溺水、麻醉意外、手術(shù)意外、藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等。?作心室內(nèi)注射時，須同時心臟按摩、人工呼吸、糾正酸中毒等。對電擊引起的心臟驟停，應(yīng)配合除顫器或利多卡因等除顫?！九R床應(yīng)用】222．過敏性休克為治療過敏性休克的首選藥。休克現(xiàn)象：?心臟抑制和小血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管通透性↑，循環(huán)血量↓→血壓↓；?支氣管痙攣→呼吸困難等癥狀。AD?α受體，收縮小動脈和毛細(xì)血管→通透性↓?β1受體，改善心功能?β2受體可緩解支氣管痙攣和過敏介質(zhì)釋放↓總之，應(yīng)用AD，可迅速緩解過敏性休克引起的心跳微弱、血壓下降、喉頭和支氣管黏膜下水腫及支氣管平滑肌痙攣引起的呼吸困難等癥狀。2．過敏性休克為治療過敏性休克的首選藥。233．支氣管哮喘控制急性發(fā)作，皮下或肌內(nèi)注射后數(shù)分鐘內(nèi)奏效。因不良反應(yīng)嚴(yán)重，僅用于急性發(fā)作。4.血管神經(jīng)性水腫及血清?。貉杆俳獬Y狀。3．支氣管哮喘24?興奮支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細(xì)胞上的β2受體，抑制其釋放組胺和其他過敏介質(zhì)。?興奮支氣管黏膜上的α受體，使黏膜血管收縮，毛細(xì)血管通透性↓，利于消除黏膜水腫。?β1受體興奮過強(qiáng)，心肌耗氧量增加，可引起心肌缺血和心律失常，甚至纖顫。③防治硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉引起的低血壓?α受體興奮過強(qiáng)使血壓劇升，有誘發(fā)腦溢血的危險，老年人應(yīng)當(dāng)慎用。v，因?qū)ρ苁湛s作用不劇烈，舒張壓升高也不明顯，故脈壓差變化不大1%鹽酸腎上腺素的紗布填塞出血處，收縮血管而止血。?α受體興奮過強(qiáng)使血壓劇升，有誘發(fā)腦溢血的危險，老年人應(yīng)當(dāng)慎用。另外腎上腺素也能舒張冠狀血管，除可興奮冠狀血管的β2受體外，其他機(jī)制同NA。?直接興奮腎小管上的多巴胺受體，產(chǎn)生排鈉利尿作用。?對α受體興奮作用較強(qiáng)，對β1受體作用較弱高血壓、器質(zhì)性心臟病、腦動脈硬化、糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等禁用。興奮小動脈及毛細(xì)血管前括約肌的α受體，使皮膚、黏膜、腎和胃腸道等器官的血管平滑肌收縮，其中以皮膚、黏膜血管收縮最為強(qiáng)烈；?β2受體可緩解支氣管痙攣和過敏介質(zhì)釋放↓舌下給藥因能擴(kuò)張局部黏膜血管而迅速吸收，但吸收不規(guī)則；?β1受體，改善心功能?β1受體，改善心功能掌握腎上腺素受體激動藥的分類、各類藥物的藥理作用，臨床應(yīng)用和不良應(yīng)。去甲腎上腺素，間羥胺，對電擊引起的心臟驟停，應(yīng)配合除顫器或利多卡因等除顫。皮下注射因能收縮皮膚血管，吸收緩慢，維持時間長（約1h），故一般以皮下注射為宜。5．與局麻藥配伍意義收縮局部血管，延緩局麻藥的吸收，延長局麻藥的麻醉時間，減少吸收中毒可能性。用法與用量一般局麻藥中AD的濃度為1:250000，一次用量不宜超過0.3mg。在肢體遠(yuǎn)端部位如手指、足趾、耳部、陰莖等手術(shù)，局麻藥物中禁止加入AD，以免引起局部壞死。5．局部止血鼻黏膜和齒齦出血，將浸有0.1%鹽酸腎上腺素的紗布填塞出血處，收縮血管而止血。?興奮支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細(xì)胞上的β2受體，抑制其釋放25【不良反應(yīng)】?一般不良反應(yīng)：心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等?大劑量時?α受體興奮過強(qiáng)使血壓劇升，有誘發(fā)腦溢血的危險，老年人應(yīng)當(dāng)慎用。?β1受體興奮過強(qiáng)，心肌耗氧量增加，可引起心肌缺血和心律失常，甚至纖顫?！窘砂Y】高血壓、器質(zhì)性心臟病、腦動脈硬化、糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等禁用?！静涣挤磻?yīng)】26麻黃堿（ephedrine）化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服易吸收，易透過血腦屏障，大部分以原形經(jīng)腎臟排泄，小部分氧化脫胺。消除緩慢，作用持久，一次給藥維持3～6h。作用：直接激動α1、α2、β1和β2受體促進(jìn)NA釋放，間接發(fā)揮NA樣作用與AD比較，具有下列特點：①興奮心臟、收縮血管、升壓和舒張支氣管的作用弱而持久；②有明顯的中樞興奮作用；③連續(xù)應(yīng)用易產(chǎn)生快速耐受性。麻黃堿（ephedrine）27臨床應(yīng)用：①輕癥支氣管哮喘發(fā)作。②常用0.5%～1%的溶液滴鼻，明顯改善鼻黏膜充血引起的鼻塞。③防治硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉引起的低血壓④緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng)的皮膚黏膜癥狀等。不良反應(yīng)中樞興奮所致的不安、失眠等，晚間服用宜加鎮(zhèn)靜催眠藥以防止失眠。快速耐受性明顯，每日用藥不超過3次。禁忌癥同腎上腺素。臨床應(yīng)用：28α、β受體及多巴胺受體激動藥多巴胺（dopamine，DA）是NA、AD生物合成前體，藥用是人工合成品。【藥理作用】主要興奮α、β1受體及多巴胺受體，對β2受體作用微弱。1．心血管系統(tǒng)（1）心臟：（2）血管和血壓：2．腎臟高濃度能興奮心臟的β1受體，還能促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放NA，使心肌收縮力↑，輸出量↑；一般劑量對心率影響不大，大劑量可加快心率而誘發(fā)心律失常，但作用較弱。?治療量激動皮膚、黏膜血管的α受體，收縮血管，并激動腎、腸系膜和冠狀血管上的多巴胺受體，舒張血管，但對β2受體作用微弱，最終對外周阻力幾乎沒有什么影響。由于該藥在增加收縮壓的同時對舒張壓影響不大，會導(dǎo)致脈壓差增大。?大劑量明顯興奮心臟和收縮血管，收縮壓和舒張壓都明顯上升。對血管和血壓的作用可被α受體阻滯藥酚妥拉明所拮抗。?興奮腎血管多巴胺受體，舒張腎血管，使腎血流量和腎小球濾過率增加，增加尿量。?直接興奮腎小管上的多巴胺受體，產(chǎn)生排鈉利尿作用。?大劑量時，由于興奮腎血管α受體，使腎血管明顯收縮，反使腎血流量減少，尿量減少。α、β受體及多巴胺受體激動藥高濃度能興奮心臟的β1受體，還29【臨床應(yīng)用】用于治療各種休克，尤其適用于伴有心肌收縮力減弱、尿量減少而血容量已補(bǔ)足的休克。此外，還可與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭?！静涣挤磻?yīng)】一般較輕，偶見惡心、嘔吐。劑量過大或滴注過快，可出現(xiàn)心動過速、心律失常等，一旦出現(xiàn)，應(yīng)減慢滴速或停藥?！九R床應(yīng)用】30第四節(jié)β受體激動藥β1、β2受體激動藥（異丙腎上腺素）β1受體激動藥（多巴酚丁胺）β2受體激動藥（沙丁胺醇、特布他林）異丙腎上腺素（isoprenaline）人工合成品，是經(jīng)典的β1、β2R激動藥，對αR無影響，臨床用鹽酸鹽。【體內(nèi)過程】口服后在肝臟代謝而失效，故口服無效；舌下給藥因能擴(kuò)張局部黏膜血管而迅速吸收，但吸收不規(guī)則；氣霧劑吸入或注射給藥，吸收較快。在體內(nèi)被COMT所代謝，維持時間較短，但比腎上腺素略長。第四節(jié)β受體激動藥31?皮膚、黏膜血管>腎臟血管>腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管。?興奮支氣管平滑肌上的β2受體而使其舒張，當(dāng)處于痙攣狀態(tài)時，作用更明顯。?興奮支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細(xì)胞上的β2受體，抑制其釋放組胺和其他過敏介質(zhì)。①輕癥支氣管哮喘發(fā)作。?β1受體興奮過強(qiáng)，心肌耗氧量增加，可引起心肌缺血和心律失常，甚至纖顫。?β1受體興奮過強(qiáng)，心肌耗氧量增加，可引起心肌缺血和心律失常，甚至纖顫。v時濃度過大、時間過長或泄漏出血管外。高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、嚴(yán)重微循環(huán)障礙及少尿、無尿的患者及孕婦禁用。?β1受體，改善心功能?故常與α受體阻滯藥酚妥拉明合用，降低其縮血管作用，保留β受體效應(yīng)。明顯減少腎血流量，故一般不用于抗休克。【體內(nèi)過程】口服后在肝臟代謝而失效，故口服無效；舌下給藥因能擴(kuò)張局部黏膜血管而迅速吸收，但吸收不規(guī)則；舌下給藥因能擴(kuò)張局部黏膜血管而迅速吸收，但吸收不規(guī)則；心肌收縮力+，傳導(dǎo)+，心率+，心輸出量+，同時舒張冠狀血管，改善心肌的供血，是一個快速而強(qiáng)效的心臟興奮藥。血壓↑↑→反射性興奮迷走神經(jīng)→心率↓2．過敏性休克為治療過敏性休克的首選藥。③連續(xù)應(yīng)用易產(chǎn)生快速耐受性。?α受體興奮過強(qiáng)使血壓劇升，有誘發(fā)腦溢血的危險，老年人應(yīng)當(dāng)慎用。去甲腎上腺素（noradrenaline，NA，NE）消除緩慢，作用持久，一次給藥維持3～6h。β2受體激動藥（沙丁胺醇、特布他林）③防治硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉引起的低血壓由于對心臟β1-R作用較弱，?口服無效：NA易被堿性腸液氧化破壞，剩余又被腸黏膜及肝臟代謝；第二節(jié)α受體激動藥①興奮心臟、收縮血管、升壓和舒張支氣管的作用弱而持久；第三節(jié)α、β受體激動藥對α受體具有強(qiáng)大激動作用，對α1、α2受體沒有選擇性，對心臟β1受體作用較弱，對β2受體幾乎無影響?！捎谀缢⒙樽硪馔?、手術(shù)意外、藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等。血管神經(jīng)性水腫及血清?。貉杆俳獬Y狀。【體內(nèi)過程】口服后在肝臟代謝而失效，故口服無效；?口服無效：NA易被堿性腸液氧化破壞，剩余又被腸黏膜及肝臟代謝；③防治硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉引起的低血壓舌下給藥因能擴(kuò)張局部黏膜血管而迅速吸收，但吸收不規(guī)則；明顯減少腎血流量，故一般不用于抗休克。?故常與α受體阻滯藥酚妥拉明合用，降低其縮血管作用，保留β受體效應(yīng)。α1受體激動藥（去氧腎上腺素）又稱為兒茶酚胺類（catecholamines）藥物，其代表藥物是腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素和多巴胺。?對機(jī)體代謝影響較小，僅在較大劑量時才出現(xiàn)血糖升高。舌下給藥因能擴(kuò)張局部黏膜血管而迅速吸收，但吸收不規(guī)則；?靜脈注射后，由于很快被組織攝取，作用僅能維持幾分鐘；去氧腎上腺素（苯腎上腺素，phenylephrine，新福林，neosynephrine）?對α受體興奮作用較強(qiáng)，對β1受體作用較弱2．過敏性休克為治療過敏性休克的首選藥。?α受體，收縮小動脈和毛細(xì)血管→通透性↓?該類藥物的作用機(jī)制主要是興奮腎上腺素受體或促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)，通過遞質(zhì)產(chǎn)生腎上腺素樣作用。（2）α、β受體激動藥:1%鹽酸腎上腺素的紗布填塞出血處，收縮血管而止血。5%～1%的溶液滴鼻，明顯改善鼻黏膜充血引起的鼻塞。（4）興奮α、β及DA受體激動藥:多巴胺?β1受體，改善心功能興奮小動脈及毛細(xì)血管前括約肌的α受體，使皮膚、黏膜、腎和胃腸道等器官的血管平滑肌收縮，其中以皮膚、黏膜血管收縮最為強(qiáng)烈；?血管：對血管的作用呈雙向性?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服易吸收，易透過血腦屏障，大部分以原形經(jīng)腎臟排泄，小部分氧化脫胺。3．血壓升壓作用強(qiáng)。一般較輕，偶見惡心、嘔吐。由于該藥在增加收縮壓的同時對舒張壓影響不大，會導(dǎo)致脈壓差增大。此外，還可與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。第二節(jié)α受體激動藥【藥理作用】1．心血管系統(tǒng)（1）心臟：β1受體興奮作用，使心肌收縮力增強(qiáng)、心率加快和傳導(dǎo)加速。與腎上腺素比較，對正位起搏點的作用比異位作用強(qiáng)，所以不易誘發(fā)心律失常。（2）血壓：?治療劑量，興奮血管平滑肌β2受體骨骼肌血管明顯擴(kuò)張腎和腸系膜血管輕微擴(kuò)張，外周總阻力降低故在收縮壓升高的同時，舒張壓下降，脈壓差明顯加大，可增加組織器官的血液灌注量?靜脈注射劑量過大靜脈顯著舒張，回心血量明顯減少，造成有效循環(huán)血量不足，反而使組織器官血液灌注不足。?可擴(kuò)張冠狀血管，增加冠脈流量?皮膚、黏膜血管>腎臟血管>腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管。消32藥理學(xué)第十章擬腎上腺素藥藥理學(xué)第十章擬腎上腺素藥33（優(yōu)選）藥理學(xué)第十章擬腎上腺素藥（優(yōu)選）藥理學(xué)第十章擬腎上腺素藥34教學(xué)基本要求

掌握腎上腺素受體激動藥的分類、各類藥物的藥理作用，臨床應(yīng)用和不良應(yīng)。

熟悉腎上腺素受體激動藥的作用機(jī)制、體內(nèi)過程。教學(xué)基本要求掌握腎上腺素受體激動藥的分類、各類藥物的藥理35?擬腎上腺素藥（adrenomimeticdrugs）是一類藥理作用和化學(xué)結(jié)構(gòu)與腎上腺素或去甲腎上腺素相似的胺類藥物，故又稱擬交感胺類藥（sympathomimeticamines）。?該類藥物的作用機(jī)制主要是興奮腎上腺素受體或促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)，通過遞質(zhì)產(chǎn)生腎上腺素樣作用。兒茶酚胺類結(jié)構(gòu)又稱為兒茶酚胺類（catecholamines）藥物，其代表藥物是腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素和多巴胺。?擬腎上腺素藥（adrenomimeticdrugs）是一36第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類

第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類37第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類

1)苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)的不同2)烷胺側(cè)鏈α碳原子上氫被取代3)氨基上氫原子被取代4)光學(xué)異構(gòu)體第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類1)苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)的不同38第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類

藥物分類（1）α受體激動藥去甲腎上腺素，間羥胺，去氧腎上腺素。（2）α、β受體激動藥:腎上腺素，多巴胺，麻黃堿。（3）β受體激動藥:異丙腎上腺素，多巴酚丁胺（4）興奮α、β及DA受體激動藥:多巴胺第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類藥物分類39第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類40第二節(jié)α受體激動藥α1、α2受體激動藥（去甲腎上腺素）α1受體激動藥（去氧腎上腺素）α2受體激動藥（可樂寧）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA，NE）【體內(nèi)過程】?口服無效：NA易被堿性腸液氧化破壞，剩余又被腸黏膜及肝臟代謝；?皮下或肌內(nèi)注射禁用：因局部血管強(qiáng)烈收縮，易發(fā)生局部組織壞死；?靜脈注射后，由于很快被組織攝取，作用僅能維持幾分鐘；?采用靜脈滴注法給藥，維持有效血藥濃度第二節(jié)α受體激動藥41【藥理作用】對α受體具有強(qiáng)大激動作用，對α1、α2受體沒有選擇性，對心臟β1受體作用較弱，對β2受體幾乎無影響。1．血管?激動血管的α1受體，使血管收縮，主要是使小動脈和小靜脈收縮。?皮膚、黏膜血管>腎臟血管>腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管。由于血管收縮，可使局部組織血流量減少，外周阻力增加。?對冠狀血管一般則表現(xiàn)為舒張作用，一方面是由于心臟的代謝產(chǎn)物腺苷的增加，使血管舒張所致；另一方面則是因血壓升高，提高了冠狀血管的灌注壓所致?！舅幚碜饔谩?21)苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)的不同?β1受體，改善心功能興奮小動脈及毛細(xì)血管前括約肌的α受體，使皮膚、黏膜、腎和胃腸道等器官的血管平滑肌收縮，其中以皮膚、黏膜血管收縮最為強(qiáng)烈；?心臟：興奮心臟β1受體腎上腺素（adrenaline）直接激動α1、α2、β1和β2受體?激動血管的α1受體，使血管收縮，主要是使小動脈和小靜脈收縮。?故常與α受體阻滯藥酚妥拉明合用，降低其縮血管作用，保留β受體效應(yīng)。v，因?qū)ρ苁湛s作用不劇烈，舒張壓升高也不明顯，故脈壓差變化不大β1受體激動藥（多巴酚丁胺）3．停藥后的血壓下降快速耐受性明顯，每日用藥不超過3次。由于該藥在增加收縮壓的同時對舒張壓影響不大，會導(dǎo)致脈壓差增大。對電擊引起的心臟驟停，應(yīng)配合除顫器或利多卡因等除顫。興奮小動脈及毛細(xì)血管前括約肌的α受體，使皮膚、黏膜、腎和胃腸道等器官的血管平滑肌收縮，其中以皮膚、黏膜血管收縮最為強(qiáng)烈；1%鹽酸腎上腺素的紗布填塞出血處，收縮血管而止血。2．心臟由于對心臟β1-R作用較弱，在整體情況下，血壓↑↑→反射性興奮迷走神經(jīng)→心率↓血管收縮→外周阻力↑心輸出量一般不變或稍降另外大劑量使用去甲腎上腺素還可誘發(fā)心律失常，但較腎上腺素少見。阿托品可對抗1)苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)的不同2．心臟阿托品可對抗433．血壓升壓作用強(qiáng)。?小劑量i.v，因?qū)ρ苁湛s作用不劇烈，舒張壓升高也不明顯，故脈壓差變化不大?較大劑量時，因血管劇烈收縮使外周阻力明顯增高，脈壓差可變小。4．其他?對其他平滑肌作用較弱，對受孕子宮可增加收縮頻率；?對機(jī)體代謝影響較小，僅在較大劑量時才出現(xiàn)血糖升高。3．血壓升壓作用強(qiáng)。44【臨床應(yīng)用】1．休克現(xiàn)已少用。?主要用于各種休克（出血性休克禁用）早期血壓驟降時，?用小劑量NA短時間靜脈滴注，以保證心、腦等主要器官的血液供應(yīng)。?若長期或大劑量應(yīng)用，因使動脈壓增加過高，外周阻力增大，心排出量反而下降，加重循環(huán)障礙。?故常與α受體阻滯藥酚妥拉明合用，降低其縮血管作用，保留β受體效應(yīng)。【臨床應(yīng)用】452．藥物中毒性低血壓中樞抑制藥中毒可引起低血壓，用NA靜脈滴注，可使血壓回升，維持于正常水平。特別是氯丙嗪中毒時應(yīng)選用NA，不宜選用腎上腺素。（為什么？？？）3．上消化道出血取該藥1～3mg，適當(dāng)稀釋后口服，在食管或胃內(nèi)利用其局部收縮黏膜血管，對食管靜脈曲張破裂出血或胃出血可產(chǎn)生止血效果。2．藥物中毒性低血壓46【不良反應(yīng)】1．局部組織壞死i.v時濃度過大、時間過長或泄漏出血管外。如發(fā)現(xiàn)外漏或注射部位蒼白，立即進(jìn)行熱敷，用0.25%普魯卡因10～20ml局部封閉及用α受體阻斷藥酚妥拉明5mg溶于生理鹽水中皮下浸潤注射，以對抗其縮血管作用。2．急性腎功能衰竭

時間過長或劑量過大，腎臟血管強(qiáng)烈收縮，產(chǎn)生少尿、無尿和腎實質(zhì)損傷。用藥期間尿量<25ml/h，應(yīng)立即減量或停用，必要時應(yīng)用甘露醇等利尿脫水藥3．停藥后的血壓下降

長期i.v突然停藥，可引起血壓驟降，這是由于長期處于收縮狀態(tài)的靜脈在停藥后迅速擴(kuò)張，外周循環(huán)中血液瘀積，有效血循環(huán)量減少所致，所以應(yīng)在逐漸減少滴注劑量和速度后再停藥?！窘砂Y】高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、嚴(yán)重微循環(huán)障礙及少尿、無尿的患者及孕婦禁用?！静涣挤磻?yīng)】【禁忌癥】47間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）特點：?不易被MAO破壞，故作用較持久，?對α受體興奮作用較強(qiáng)，對β1受體作用較弱?間羥胺被神經(jīng)末梢攝取，置換后促使囊泡中的NA釋放，間接發(fā)揮作用?升壓作用持久，對腎血管收縮作用較NA弱，所以心律失常及少尿等不良反應(yīng)發(fā)生較少，?可肌內(nèi)注射，是NA用于各種休克早期的代用品。?短時間內(nèi)連續(xù)應(yīng)用產(chǎn)生快速耐受性,因使囊泡內(nèi)NA遞質(zhì)減少所致。間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）48【體內(nèi)過程】口服后在肝臟代謝而失效，故口服無效；消除緩慢，作用持久，一次給藥維持3～6h。第三節(jié)α、β受體激動藥?皮膚、黏膜血管>腎臟血管>腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管。v，因?qū)ρ苁湛s作用不劇烈，舒張壓升高也不明顯，故脈壓差變化不大?直接興奮腎小管上的多巴胺受體，產(chǎn)生排鈉利尿作用。去甲腎上腺素，間羥胺，?大劑量時，由于興奮腎血管α受體，使腎血管明顯收縮，反使腎血流量減少，尿量減少。?血管：對血管的作用呈雙向性。α1受體激動藥（去氧腎上腺素）①興奮心臟、收縮血管、升壓和舒張支氣管的作用弱而持久；化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服易吸收，易透過血腦屏障，大部分以原形經(jīng)腎臟排泄，小部分氧化脫胺。α1、α2受體激動藥（去甲腎上腺素）由于對心臟β1-R作用較弱，?興奮腎血管多巴胺受體，舒張腎血管，使腎血流量和腎小球濾過率增加，增加尿量。?故常與α受體阻滯藥酚妥拉明合用，降低其縮血管作用，保留β受體效應(yīng)。直接激動α1、α2、β1和β2受體α1受體激動藥（去氧腎上腺素）因不良反應(yīng)嚴(yán)重，僅用于急性發(fā)作。去氧腎上腺素（苯腎上腺素，phenylephrine，新福林，neosynephrine）直接和間接興奮α1受體，作用強(qiáng)度較NA弱，因不被MAO破壞，維持時間較NA長。由于血壓↑，可反射性引起心率減慢。明顯減少腎血流量，故一般不用于抗休克?？捎糜诜乐渭棺德樽砘蛉砺樽硪鸬牡脱獕骸Ｒ蚺d奮瞳孔開大肌上的α1受體，可用于眼底檢查、輕度變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜充血等。甲氧明（methoxamine）作用機(jī)制與間羥胺相同，直接興奮α1受體，但高濃度時可阻斷β受體，收縮血管、升高血壓，通過迷走神經(jīng)反射使心率減慢，臨床可用于陣發(fā)性室上性心動過速。可樂定（clonidine）可興奮外周交感神經(jīng)突觸前膜的α2受體，反饋性引起神經(jīng)遞質(zhì)釋放的減少，產(chǎn)生降壓作用?！倔w內(nèi)過程】口服后在肝臟代謝而失效，故口服無效；去氧腎上腺素49第三節(jié)α、β受體激動藥腎上腺素（adrenaline）【體內(nèi)過程】口服被堿性腸液破壞、部分在腸黏膜和肝臟中迅速滅活，不能達(dá)到有效的血藥濃度。肌內(nèi)注射由于舒張骨骼肌血管，吸收較快，作用維持時間短（僅10～30min）；皮下注射因能收縮皮膚血管，吸收緩慢，維持時間長（約1h），故一般以皮下注射為宜。腎上腺素在體內(nèi)的攝取與代謝途徑與去甲腎上腺素相似，迅速被組織攝取或由COMT/MAO破壞，由尿排出體外。第三節(jié)α、β受體激動藥50【藥理作用】1．心血管系統(tǒng)?心臟：興奮心臟β1受體?血管：對血管的作用呈雙向性。另外腎上腺素也能舒張冠狀血管，除可興奮冠狀血管的β2受體外，其他機(jī)制同NA。?血壓：心肌收縮力+，傳導(dǎo)+，心率+，心輸出量+，同時舒張冠狀血管，改善心肌的供血，是一個快速而強(qiáng)效的心臟興奮藥。但AD可提高心肌代謝，心肌耗氧量+，而引起心肌缺血，若劑量過大或靜脈注射過快，則能引起心律失常，出現(xiàn)期前收縮，產(chǎn)生早搏，甚而引起心室纖顫興奮小動脈及毛細(xì)血管前括約肌的α受體，使皮膚、黏膜、腎和胃腸道等器官的血管平滑肌收縮，其中以皮膚、黏膜血管收縮最為強(qiáng)烈；同時興奮骨骼肌和肝臟的血管平滑肌上的β2受體，使這些器官的血管舒張。對血管、外周阻力的影響與劑量密切相關(guān)，治療量或慢速靜脈滴注時（10μg/分），心臟興奮，心排出量+，收縮壓+。同時血管平滑肌上的β2受體比α受體對低濃度腎上腺素的敏感性高，所以以骨骼肌和肝臟血管的擴(kuò)張為主，總外周阻力不變或稍降，舒張壓不變或下降，脈壓加大；大劑量或快速靜脈滴注時，血管平滑肌的α受體興奮占主導(dǎo)地位，使皮膚、黏膜以及內(nèi)臟的血管強(qiáng)烈收縮，同時激動腎小球動脈的β1受體，引起腎素釋放，導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ大量生成，劇烈收縮血管，使總外周阻明顯升高，脈壓差變小靜脈注射的典型血壓變化：給藥后迅速出現(xiàn)明顯的升壓作用，而后出現(xiàn)微弱的降壓作用。若事先給有α受體阻滯作用的藥物（如氯丙嗪），再給AD，由于β2受體作用占優(yōu)勢，使升壓轉(zhuǎn)為降壓，稱為對腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)。【藥理作用】心肌收縮力+，傳導(dǎo)+，心率+，心輸出量+，同時舒512．平滑肌?興奮支氣管平滑肌上的β2受體而使其舒張，當(dāng)處于痙攣狀態(tài)時，作用更明顯。?興奮支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細(xì)胞上的β2受體，抑制其釋放組胺和其他過敏介質(zhì)。?興奮支氣管黏膜上的α受體，使黏膜血管收縮，毛細(xì)血管通透性↓，利于消除黏膜水腫。3．代謝?興奮α受體和β2受體使肝糖元分解，血糖升高，作用較NA顯著。?降低組織對葡萄糖的攝取和激活甘油三酯酶，加速脂肪分解，使游離脂肪酸升高?？傊?，AD使機(jī)體的代謝增強(qiáng)，組織的耗氧量顯著增加（20%～30%），體溫升高。2．平滑肌526.中樞神經(jīng)系統(tǒng)不易透過血腦屏障治療量無中樞興奮作用大劑量有中樞興奮作用6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)53【臨床應(yīng)用】1．心臟驟停——由于溺水、麻醉意外、手術(shù)意外、藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等。?作心室內(nèi)注射時，須同時心臟按摩、人工呼吸、糾正酸中毒等。對電擊引起的心臟驟停，應(yīng)配合除顫器或利多卡因等除顫?！九R床應(yīng)用】542．過敏性休克為治療過敏性休克的首選藥。休克現(xiàn)象：?心臟抑制和小血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管通透性↑，循環(huán)血量↓→血壓↓；?支氣管痙攣→呼吸困難等癥狀。AD?α受體，收縮小動脈和毛細(xì)血管→通透性↓?β1受體，改善心功能?β2受體可緩解支氣管痙攣和過敏介質(zhì)釋放↓總之，應(yīng)用AD，可迅速緩解過敏性休克引起的心跳微弱、血壓下降、喉頭和支氣管黏膜下水腫及支氣管平滑肌痙攣引起的呼吸困難等癥狀。2．過敏性休克為治療過敏性休克的首選藥。553．支氣管哮喘控制急性發(fā)作，皮下或肌內(nèi)注射后數(shù)分鐘內(nèi)奏效。因不良反應(yīng)嚴(yán)重，僅用于急性發(fā)作。4.血管神經(jīng)性水腫及血清?。貉杆俳獬Y狀。3．支氣管哮喘56?興奮支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細(xì)胞上的β2受體，抑制其釋放組胺和其他過敏介質(zhì)。?興奮支氣管黏膜上的α受體，使黏膜血管收縮，毛細(xì)血管通透性↓，利于消除黏膜水腫。?β1受體興奮過強(qiáng)，心肌耗氧量增加，可引起心肌缺血和心律失常，甚至纖顫。③防治硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉引起的低血壓?α受體興奮過強(qiáng)使血壓劇升，有誘發(fā)腦溢血的危險，老年人應(yīng)當(dāng)慎用。v，因?qū)ρ苁湛s作用不劇烈，舒張壓升高也不明顯，故脈壓差變化不大1%鹽酸腎上腺素的紗布填塞出血處，收縮血管而止血。?α受體興奮過強(qiáng)使血壓劇升，有誘發(fā)腦溢血的危險，老年人應(yīng)當(dāng)慎用。另外腎上腺素也能舒張冠狀血管，除可興奮冠狀血管的β2受體外，其他機(jī)制同NA。?直接興奮腎小管上的多巴胺受體，產(chǎn)生排鈉利尿作用。?對α受體興奮作用較強(qiáng)，對β1受體作用較弱高血壓、器質(zhì)性心臟病、腦動脈硬化、糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等禁用。興奮小動脈及毛細(xì)血管前括約肌的α受體，使皮膚、黏膜、腎和胃腸道等器官的血管平滑肌收縮，其中以皮膚、黏膜血管收縮最為強(qiáng)烈；?β2受體可緩解支氣管痙攣和過敏介質(zhì)釋放↓舌下給藥因能擴(kuò)張局部黏膜血管而迅速吸收，但吸收不規(guī)則；?β1受體，改善心功能?β1受體，改善心功能掌握腎上腺素受體激動藥的分類、各類藥物的藥理作用，臨床應(yīng)用和不良應(yīng)。去甲腎上腺素，間羥胺，對電擊引起的心臟驟停，應(yīng)配合除顫器或利多卡因等除顫。皮下注射因能收縮皮膚血管，吸收緩慢，維持時間長（約1h），故一般以皮下注射為宜。5．與局麻藥配伍意義收縮局部血管，延緩局麻藥的吸收，延長局麻藥的麻醉時間，減少吸收中毒可能性。用法與用量一般局麻藥中AD的濃度為1:250000，一次用量不宜超過0.3mg。在肢體遠(yuǎn)端部位如手指、足趾、耳部、陰莖等手術(shù)，局麻藥物中禁止加入AD，以免引起局部壞死。5．局部止血鼻黏膜和齒齦出血，將浸有0.1%鹽酸腎上腺素的紗布填塞出血處，收縮血管而止血。?興奮支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細(xì)胞上的β2受體，抑制其釋放57【不良反應(yīng)】?一般不良反應(yīng)：心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等?大劑量時?α受體興奮過強(qiáng)使血壓劇升，有誘發(fā)腦溢血的危險，老年人應(yīng)當(dāng)慎用。?β1受體興奮過強(qiáng)，心肌耗氧量增加，可引起心肌缺血和心律失常，甚至纖顫?！窘砂Y】高血壓、器質(zhì)性心臟病、腦動脈硬化、糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等禁用?！静涣挤磻?yīng)】58麻黃堿（ephedrine）化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服易吸收，易透過血腦屏障，大部分以原形經(jīng)腎臟排泄，小部分氧化脫胺。消除緩慢，作用持久，一次給藥維持3～6h。作用：直接激動α1、α2、β1和β2受體促進(jìn)NA釋放，間接發(fā)揮NA樣作用與AD比較，具有下列特點：①興奮心臟、收縮血管、升壓和舒張支氣管的作用弱而持久；②有明顯的中樞興奮作用；③連續(xù)應(yīng)用易產(chǎn)生快速耐受性。麻黃堿（ephedrine）59臨床應(yīng)用：①輕癥支氣管哮喘發(fā)作。②常用0.5%～1%的溶液滴鼻，明顯改善鼻黏膜充血引起的鼻塞。③防治硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉引起的低血壓④緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng)的皮膚黏膜癥狀等。不良反應(yīng)中樞興奮所致的不安、失眠等，晚間服用宜加鎮(zhèn)靜催眠藥以防止失眠?？焖倌褪苄悦黠@，每日用藥不超過3次。禁忌癥同腎上腺素。臨床應(yīng)用：60α、β受體及多巴胺受體激動藥多巴胺（dopamine，DA）是NA、AD生物合成前體，藥用是人工合成品?！舅幚碜饔谩恐饕d奮α、β1受體及多巴胺受體，對β2受體作用微弱。1．心血管系統(tǒng)（1）心臟：（2）血管和血壓：2．腎臟高濃度能興奮心臟的β1受體，還能促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放NA，使心肌收縮力↑，輸出量↑；一般劑量對心率影響不大，大劑量可加快心率而誘發(fā)心律失常，但作用較弱。?治療量激動皮膚、黏膜血管的α受體，收縮血管，并激動腎、腸系膜和冠狀血管上的多巴胺受體，舒張血管，但對β2受體作用微弱，最終對外周阻力幾乎沒有什么影響。由于該藥在增加收縮壓的同時對舒張壓影響不大，會導(dǎo)致脈壓差增大。?大劑量明顯興奮心臟和收縮血管，收縮壓和舒張壓都明顯上升。對血管和血壓的作用可被α受體阻滯藥酚妥拉明所拮抗。?興奮腎血管多巴胺受體，舒張腎血管，使腎血流量和腎小球濾過率增加，增加尿量。?直接興奮腎小管上的多巴胺受體，產(chǎn)生排鈉利尿作用。?大劑量時，由于興奮腎血管α受體，使腎血管明顯收縮，反使腎血流量減少，尿量減少。α、β受體及多巴胺受體激動藥高濃度能興奮心臟的β1受體，還61【臨床應(yīng)用】用于治療各種休克，尤其適用于伴有心肌收縮力減弱、尿量減少而血容量已補(bǔ)足的休克。此外，還可與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭?！静涣挤磻?yīng)】一般較輕，偶見惡心、嘔吐。劑量過大或滴注過快，可出現(xiàn)心動過速、心律失常等，一旦出現(xiàn)，應(yīng)減慢滴速或停藥?！九R床應(yīng)用】62第四節(jié)β受體激動藥β1、β2受體激動藥（異丙腎上腺素）β1受體激動藥（多巴酚丁胺）β2受體激動藥（沙丁胺醇、特布他林）異丙腎上腺素（isoprenaline）人工合成品，是經(jīng)典的β1、β2R激動藥，對αR無影響，臨床用鹽酸鹽?！倔w內(nèi)過程】口服后在肝臟代謝而失效，故口服無效；舌下給藥因能擴(kuò)張局部黏膜血管而迅速吸收，但吸收不規(guī)則；氣霧劑吸入或注射給藥，吸收較快。在體內(nèi)被COMT所代謝，維持時間較短，但比腎上腺素略長。第四節(jié)β受體激動藥63?皮膚、黏膜血管>腎臟血管>腦、肝