抗惡性腫瘤藥物ADR課件

抗惡性腫瘤藥物不良反應(yīng)

1醫(yī)學(xué)PPT抗惡性腫瘤藥物不良反應(yīng)1醫(yī)學(xué)PPT一、惡性腫瘤概述二、抗惡性腫瘤藥物簡介1、抗惡性腫瘤藥物2、影響免疫功能的藥物內(nèi)容提要2醫(yī)學(xué)PPT一、惡性腫瘤概述內(nèi)容提要2醫(yī)學(xué)PPT三、抗惡性腫瘤藥物ADR四、江蘇省抗腫瘤藥品不良反應(yīng)/事件報告表分析

內(nèi)容提要3醫(yī)學(xué)PPT三、抗惡性腫瘤藥物ADR內(nèi)容提要3醫(yī)學(xué)PPT惡性腫瘤概述

第一部分4醫(yī)學(xué)PPT惡性腫瘤概述第一部分4醫(yī)學(xué)PPT惡性腫瘤的發(fā)病情況2007年，我國惡性腫瘤發(fā)病率，男性為１３０．３／１０萬人至３０５.４／１０萬人，女性為３９.５／１０萬人至２４８.７／１０萬人。（健康報2007年）我國癌癥發(fā)病率呈上升趨勢，目前我國每年癌癥的發(fā)病人數(shù)約為200萬，死于癌癥的人數(shù)超過140萬。值得注意的是，農(nóng)村地區(qū)及西部地區(qū)癌癥的上升速度明顯高于城市及全國的平均水平，很多癌癥的高發(fā)地區(qū)都在農(nóng)村。2020年全世界癌癥發(fā)病率將增50%；全球每年新增癌癥患者人數(shù)將達到1500萬人目前全世界發(fā)病率最高的癌癥是肺癌，每年新增患者人數(shù)為120萬；其次是乳腺癌，每年新增大約100萬患者；隨后依次是腸癌94萬、胃癌87萬、肝癌56萬、宮頸癌47萬、食道癌41萬等。5醫(yī)學(xué)PPT惡性腫瘤的發(fā)病情況2007年，我國惡性腫瘤發(fā)病率，男性為１３十大惡性腫瘤順序男性女性1肺癌乳腺癌2胃癌肺癌3肝癌結(jié)腸／直腸癌4結(jié)腸／直腸癌胃癌5食管癌肝癌6膀胱癌卵巢癌7胰腺癌胰腺癌8白血病食管癌9淋巴瘤子宮癌10腦腫瘤腦腫瘤合計86%82%6醫(yī)學(xué)PPT十大惡性腫瘤順序男性女性1肺癌乳腺癌2胃癌肺癌3肝癌結(jié)腸／直目前治療措施：

化療、放射、手術(shù)、中醫(yī)、免疫療法、基因治療、腫瘤疫苗、抗體7醫(yī)學(xué)PPT目前治療措施：7醫(yī)學(xué)PPT

⒈全身性腫瘤如：造血系統(tǒng)惡性腫瘤白血病、多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤

2.某些化療效果好的實體瘤：皮膚癌、絨癌、惡性葡萄胎、睪丸癌、小細(xì)胞肺癌。

3.作為放療和手術(shù)后的鞏固和輔助治療4.晚期、廣泛轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)性腫瘤姑息療法抗腫瘤藥的適應(yīng)征8醫(yī)學(xué)PPT⒈全身性腫瘤如：造血系統(tǒng)惡性腫瘤抗腫瘤藥的適應(yīng)征8醫(yī)

五年生存率

化療前化療后

妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病

絨毛膜癌2085~90

惡性葡萄胎20>90急性白血病050…9醫(yī)學(xué)PPT五年生存率妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病9醫(yī)學(xué)P抗惡性腫瘤藥物簡介

第二部分10醫(yī)學(xué)PPT抗惡性腫瘤藥物簡介第二部分10醫(yī)學(xué)PPT抗腫瘤藥的分類根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分烷化劑：氮芥，環(huán)磷酰胺

抗代謝藥：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，羥基脲，阿糖胞苷抗腫瘤抗生素：阿霉素，絲裂霉素

抗腫瘤植物成分藥：長春新堿，喜樹堿

激素類藥：地塞米松，他莫昔芬

其它藥物：順鉑，門冬酰胺酶，干擾素11醫(yī)學(xué)PPT抗腫瘤藥的分類根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分11醫(yī)學(xué)PPT

常用抗腫瘤藥

這類藥物又稱抗代謝藥，它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)如葉酸、嘌呤、嘧啶等相似。因此，能特異性地干擾核酸代謝，阻止腫瘤細(xì)胞的分裂繁殖。主要作用于S期，屬周期特異性藥物。一、干擾核酸生物合成的藥物12醫(yī)學(xué)PPT常用抗腫瘤藥這類藥物又稱抗代謝藥，它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)與核

共性：

主要干擾DNA合成，也能抑制RNA合成，從而抑制蛋白質(zhì)合成，瘤細(xì)胞可通過改變代謝途徑，對藥物產(chǎn)生耐藥性。選擇性不高，多數(shù)能引起造血系統(tǒng)抑制、胃腸道黏膜損害、肝損害等。13醫(yī)學(xué)PPT共性：13醫(yī)學(xué)PPT目前較常用的藥物有：1.二氫葉酸還原酶抑制藥甲氨蝶呤（MTX）

2.阻止嘧啶類核苷酸形成的藥5-氟尿嘧啶（5-FU）3.嘌呤核苷酸互變抑制藥

6-巰基嘌呤（6-MP）4.核苷酸還原酶抑制藥羥基脲（HU）5.DNA多聚酶抑制藥阿糖胞苷（Ara-C）14醫(yī)學(xué)PPT目前較常用的藥物有：14醫(yī)學(xué)PPT藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)用甲氨蝶呤（MTX）

（-）脫氧胸苷酸合成兒童急白；絨癌；實體瘤骨肉瘤、鱗癌、乳腺癌5-氟尿嘧啶（5-FU）S期（-）脫氧胸苷酸合成消化道癌；女性癌；皮膚癌；頭頸部腫瘤6-巰嘌呤（6-MP）S期（-）嘌呤核苷酸合成急淋；慢粒；絨癌羥基脲（HU）S期（-）核苷酸還原酶慢粒；黑色素瘤；結(jié)腸癌；頭頸部癌阿糖胞苷（Ara-C）

S期-DNA多聚酶干擾DNA復(fù)制急粒；消化道癌單核細(xì)胞白血病15醫(yī)學(xué)PPT藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)用甲氨蝶呤

（-）脫氧胸苷酸合成兒二、影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物

1.烷化劑?特點：化學(xué)性質(zhì)高度活潑，具有一或兩個烷基?？沽鲎V廣,選擇性高

?作用機制：與DNA或蛋白質(zhì)分子中親核基團（氨基、羧基、羥基、磷酸基）起烷化反應(yīng)交叉聯(lián)結(jié)或脫嘌呤DNA鏈斷裂或復(fù)制時堿基配對錯碼DNA結(jié)構(gòu)和功能損害/細(xì)胞死亡。16醫(yī)學(xué)PPT二、影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物1.烷化劑16醫(yī)學(xué)PPT藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)用氮芥（HN2）非特異性破壞DNA結(jié)構(gòu)霍杰金?。环腔艚芙鹆馨土霏h(huán)磷酰胺（CTX）非特異性經(jīng)C色素P-450氧化生成醛磷酰胺烷化廣譜；惡性淋巴瘤；骨髓瘤；急淋；肺癌；乳腺癌；卵巢癌噻替派（TSPA）非特異性破壞DNA結(jié)構(gòu)廣譜；乳腺癌；卵巢癌肝癌；惡性黑色素瘤膀胱癌白消安（馬利蘭）非特異性破壞DNA結(jié)構(gòu)慢性粒細(xì)胞白血病慢粒急性變無效卡莫司汀非特異性破壞DNA結(jié)構(gòu)腦瘤；骨髓瘤；惡性淋巴瘤17醫(yī)學(xué)PPT藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)用氮芥非特異性破壞DNA結(jié)構(gòu)霍杰金2.破壞DNA的鉑類配合物藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)用順鉑DDP非特異性與DNA交叉聯(lián)結(jié)廣譜：頭頸部磷癌；卵巢癌非精原細(xì)胞性睪丸腫瘤；膀胱癌；前列腺癌；淋巴肉瘤；肺癌等?？ㄣKDCP非特異性與DNA交叉聯(lián)結(jié)小細(xì)胞肺癌；頭頸部腫瘤；卵巢癌，睪丸癌等。18醫(yī)學(xué)PPT2.破壞DNA的鉑類配合物藥物作用作用機制臨床應(yīng)用順鉑非特3.破壞DNA的抗生素類

藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)用絲裂霉素MMC非特異性斷裂DNA單鏈，抑制其復(fù)制廣譜；胃癌；肺癌；乳腺癌；慢粒；惡性淋巴瘤等。博萊霉素BLM非特異性（G2;S期）與Cu2+或Fe2+絡(luò)合，促進氧自由基生成斷裂DNA單鏈磷狀上皮細(xì)胞癌（頭、頸、口腔、食管、陰莖、外陰、宮頸）19醫(yī)學(xué)PPT3.破壞DNA的抗生素類藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)用絲裂4.拓樸異構(gòu)酶（I或II）抑制藥藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)用喜樹堿（CTP）非特異性（S期）干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ胃癌；絨癌；急慢粒惡性葡萄胎；惡性淋巴瘤；膀胱癌鬼臼毒素類依托泊苷S;G2期干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II肺癌；睪丸癌；惡性淋巴瘤等。20醫(yī)學(xué)PPT4.拓樸異構(gòu)酶（I或II）抑制藥藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)三、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)用放線菌素DACT非特異性(G1期)嵌入DNA（G-C）堿基對之間，阻礙RNA多聚酶的功能，抑制RNA的合成絨癌；惡性葡萄胎；霍杰金病；惡性淋巴瘤；多柔比星ADM非特異性(S期)嵌入DNA堿基對之間，阻礙RNA轉(zhuǎn)錄，抑制RNA的合成急慢粒；惡性淋巴瘤；乳腺癌；卵巢癌；小細(xì)胞肺癌；胃癌21醫(yī)學(xué)PPT三、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物藥物作用時期作用機制臨四、干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)用長春堿類（VLB）M期干擾紡錘絲微管蛋白的合成，影響微管裝配和紡錘絲的形成VLB：急性白血病惡性淋巴瘤、絨癌VCR：兒童急淋。紫杉醇paclitaxelM期與微管蛋白結(jié)合，影響紡錘絲的形成卵巢癌；乳腺癌有特效。三尖杉酯堿M期干擾核蛋白體功能急性粒細(xì)胞白血病急單核細(xì)胞白血病門冬酰胺酶G2期水解血清中的門冬酰胺，缺乏門冬酰胺供應(yīng)，抑制癌細(xì)胞生長急性粒細(xì)胞白血病22醫(yī)學(xué)PPT四、干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)用長藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)用雌激素1.負(fù)反饋抑制下丘腦-垂體-皮質(zhì)釋放雄激素2.直接對抗雄激素前列腺癌；絕經(jīng)期乳腺癌雄激素抑制垂體前葉分泌促卵泡激素減少雌激素分泌，對抗雌激素晚期乳癌或乳癌骨轉(zhuǎn)移

他莫昔芬

雌激素競爭性拮抗劑

乳腺癌；卵巢癌腎上腺皮質(zhì)激素

抑制淋巴組織，使淋巴細(xì)胞溶解

急慢淋；霍杰金病惡性淋巴瘤；

非霍杰金淋巴瘤

五、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物23醫(yī)學(xué)PPT藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)用雌激素1.負(fù)反饋抑制下丘腦-垂體

影響免疫功能的藥物

1、免疫抑制藥（immunosuppressivedrugs）2、免疫增強（immunopotentiatingdrugs）

24醫(yī)學(xué)PPT影響免疫功能的藥物1、免疫抑制藥24醫(yī)學(xué)PPT

影響免疫功能的藥物免疫系統(tǒng)的主要生理功能是識別、破壞和清除異物，以維持機體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。當(dāng)免疫功能異常時，可出現(xiàn)免疫病理反應(yīng)，包括變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等。25醫(yī)學(xué)PPT影響免疫功能的藥物免疫系統(tǒng)的主要生理功能是識別、破壞和清除

免疫抑制藥共同特點：①缺乏選擇性和特異性，對正常和異常免疫反應(yīng)均有抑制作用；②對初次免疫應(yīng)答反應(yīng)的抑制作用較強，對再次則弱；③藥物作用與給藥時間、抗原刺激時間間隔和先后順序密切相關(guān)；④多數(shù)有非特異性抗炎作用。26醫(yī)學(xué)PPT免疫抑制藥共同特點：26醫(yī)學(xué)PPT

免疫抑制藥主要藥物：

環(huán)孢素，他克莫司，腎上腺皮質(zhì)激素類，抗代謝藥（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、6-巰嘌呤），烷化劑（環(huán)磷酰胺），抗淋巴細(xì)胞球蛋白，霉酚酸酯，萊氟米特。27醫(yī)學(xué)PPT免疫抑制藥主要藥物：27醫(yī)學(xué)PPT1.器官移植:防止排斥反應(yīng)，有良好的治療效果2.自身免疫性疾病:

只能緩解癥狀,不能根治免疫抑制藥的臨床適應(yīng)證及評價28醫(yī)學(xué)PPT1.器官移植:2.自身免疫性疾病:免疫抑制藥的臨床適應(yīng)證感染致癌致畸及不育免疫抑制藥的共同不良反應(yīng)29醫(yī)學(xué)PPT感染免疫抑制藥的共同不良反應(yīng)29醫(yī)學(xué)PPT

免疫增強藥主要藥物：免疫佐劑，干擾素，依他西脫，胸腺素，轉(zhuǎn)移因子，左旋咪唑，白細(xì)胞介素－2，異丙肌苷等。30醫(yī)學(xué)PPT免疫增強藥主要藥物：30醫(yī)學(xué)PPT

免疫增強藥特點：增強機體特異性免疫功能。主要用途1.免疫缺陷病2.慢性感染性疾病3.腫瘤的輔助治療藥。31醫(yī)學(xué)PPT免疫增強藥特點：31醫(yī)學(xué)PPT第三部分抗腫瘤藥物不良反應(yīng)32醫(yī)學(xué)PPT第三部分抗腫瘤藥物不良反應(yīng)32醫(yī)學(xué)PPT

骨髓毒性——白細(xì)胞，血小板減少特殊：激素，博來霉素，門冬酰氨酶

胃腸毒性——惡心、嘔吐（尤其是烷化劑，抗代謝藥多見）

毛囊毒性——皮膚及毛發(fā)損害，脫發(fā)

近期毒性：

共有的毒性反應(yīng)

33醫(yī)學(xué)PPT骨髓毒性——白細(xì)胞，血小板減少近期毒性：共有的毒性

腎毒性及膀胱毒性

環(huán)磷酰胺（出血性膀胱炎）

肺毒性：博來霉素，環(huán)磷酰胺

心肌毒性：阿霉素，柔紅霉素，順鉑

神經(jīng)毒性：長春新堿

耳毒性：順鉑

免疫抑制、肝毒性近期毒性：共有的毒性反應(yīng)

34醫(yī)學(xué)PPT腎毒性及膀胱毒性環(huán)磷酰胺（出血性膀胱炎）近期毒性：共有的

不育、致突變、致畸致癌：第二原發(fā)性腫瘤遠期毒性35醫(yī)學(xué)PPT不育、致突變、致畸遠期毒性35醫(yī)學(xué)PPT過敏反應(yīng)以L-ASP、紫杉類(PTX和TXT)、抗癌抗生素(BLM，PYM和ADM)、鬼臼類(VM-26和VP-16)和DDP等較多見LOHP易引起較為特殊的冷過敏PTX主要由于賦形劑引發(fā)，發(fā)生率為39%36醫(yī)學(xué)PPT過敏反應(yīng)以L-ASP、紫杉類(PTX和TXT)、抗癌抗生素(過敏反應(yīng)處理注意監(jiān)測，做好急救準(zhǔn)備BLM需行過敏性試驗(3mgim)，觀察預(yù)處理：應(yīng)用PTX前應(yīng)常規(guī)給予LOHP用藥2天內(nèi)避免接觸冷刺激；發(fā)生喉痙攣時除應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素外，必要時應(yīng)緊急氣管插管或切開37醫(yī)學(xué)PPT過敏反應(yīng)處理37醫(yī)學(xué)PPT過敏反應(yīng)—延伸閱讀抗腫瘤藥物過敏反應(yīng)的發(fā)生概況幾乎所有的腫瘤治療藥物都有過敏反應(yīng)的報道紫杉類藥物發(fā)生HSR的頻率8--50%嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生率在鉑類,紫杉類和單克隆抗體間非常相近，一般均低于5%及時發(fā)現(xiàn)和正確處理過敏反應(yīng)至關(guān)重要38醫(yī)學(xué)PPT過敏反應(yīng)—延伸閱讀抗腫瘤藥物過敏反應(yīng)的發(fā)生概況38醫(yī)學(xué)PPT過敏反應(yīng)—延伸閱讀抗腫瘤藥物過敏反應(yīng)的免疫機制

藥物過敏反應(yīng)的確切免疫機制還不清楚，不同藥物間可能有所不同大部分化療藥物引起的過敏反應(yīng)與1型過敏反應(yīng)相似，可以是IgE介導(dǎo)的，也可能不是IgE介導(dǎo)的，而是由藥物本身，其代謝產(chǎn)物或賦形劑直接作用于肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞所致。39醫(yī)學(xué)PPT過敏反應(yīng)—延伸閱讀抗腫瘤藥物過敏反應(yīng)的免疫機制39醫(yī)學(xué)PP過敏反應(yīng)—延伸閱讀藥物過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)

皮膚:–潮紅,搔癢,風(fēng)疹,血管神經(jīng)性水腫上呼吸道:–充血,流涕下呼吸道:–支氣管痙攣,喉頭或胸部緊迫感,聲音嘶啞,喘息,呼吸短促,咳嗽40醫(yī)學(xué)PPT過敏反應(yīng)—延伸閱讀藥物過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)40醫(yī)學(xué)PPT過敏反應(yīng)—延伸閱讀藥物過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)

皮膚:–潮紅,搔癢,風(fēng)疹,血管神經(jīng)性水腫上呼吸道:–充血,流涕下呼吸道:–支氣管痙攣,喉頭或胸部緊迫感,聲音嘶啞,喘息,呼吸短促,咳嗽41醫(yī)學(xué)PPT過敏反應(yīng)—延伸閱讀藥物過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)41醫(yī)學(xué)PPT過敏反應(yīng)—延伸閱讀藥物過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)胃腸道:–腹部絞痛,惡心,嘔吐,腹瀉心血管系統(tǒng):–心動過速,心動過緩,低血壓//休克,心律失常,心肌缺血,胸痛42醫(yī)學(xué)PPT過敏反應(yīng)—延伸閱讀藥物過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)42醫(yī)學(xué)PPT過敏反應(yīng)—延伸閱讀嚴(yán)重藥物過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)喘息呼吸困難皮膚蒼白嚴(yán)重低血壓/休克明顯的心動過速呼吸心跳驟停43醫(yī)學(xué)PPT過敏反應(yīng)—延伸閱讀嚴(yán)重藥物過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)43醫(yī)學(xué)PPT過敏反應(yīng)—延伸閱讀嚴(yán)重藥物過敏反應(yīng)的處理原則立即停止輸注引起過敏反應(yīng)的藥物，更換輸液器,注意保持靜脈通道通暢積極抗過敏治療：立即快速靜注苯海拉明50mg(或其同類藥)和氫化可的松100mg(或地塞米松20mg)積極對癥處理：–吸氧，大量補液(生理鹽水）–嚴(yán)重低血壓/休克或呼吸困難，予以腎上腺素治療（通常用1:1000水溶液,0.2,0.2--0.5mlIMorSB，必要時每5分鐘重復(fù)))–足夠的腎上腺素不能緩解的支氣管痙攣，可用支氣管解痙劑（ββ受體激動劑）–呼吸心跳驟停，立即進行心肺復(fù)蘇44醫(yī)學(xué)PPT過敏反應(yīng)—延伸閱讀嚴(yán)重藥物過敏反應(yīng)的處理原則44醫(yī)學(xué)PPT過敏反應(yīng)—延伸閱讀藥物過敏反應(yīng)的注意事項

治療前做好充分準(zhǔn)備（搶救藥物和器械）告知患者和家屬，治療過程中如感不適應(yīng)及時告知醫(yī)務(wù)人員輸注過程中加強病房巡視，發(fā)現(xiàn)異常立即積極處理45醫(yī)學(xué)PPT過敏反應(yīng)—延伸閱讀藥物過敏反應(yīng)的注意事項45醫(yī)學(xué)PPT骨髓抑制不同藥物強度差異：比較強的:TPT/CPTC-11,PTX/TXT,蒽環(huán)類,生物堿類,BCNU/Me-CCNU,NH2,MMC,IFO影響輕的：門冬酰胺酶（L-ASP）基本無影響：PYM和BLM46醫(yī)學(xué)PPT骨髓抑制不同藥物強度差異：46醫(yī)學(xué)PPT骨髓抑制處理適當(dāng)調(diào)整化療藥物劑量口服升血藥物G-CSF或GM-CSFIL-11或TPO對癥治療：輸血，抗感染47醫(yī)學(xué)PPT骨髓抑制處理47醫(yī)學(xué)PPT胃腸道反應(yīng)1、惡心、嘔吐程度：DDP，ADM，NH2，DTIC，CCNU分類：急性、延遲性、預(yù)期性2、黏膜炎：MTX，ACD，5FU，CPT-11，Ara-C3、腹瀉：CPT-11，5-FU，ACD，Ara-C，MTX，XLDHU4、便秘：長春堿類48醫(yī)學(xué)PPT胃腸道反應(yīng)48醫(yī)學(xué)PPT胃腸道反應(yīng)處理嘔吐：飲食調(diào)整；5-HT3受體拮抗劑、胃腸動力藥和糖皮質(zhì)激素粘膜炎：調(diào)整飲食；粘膜保護劑；保持口腔衛(wèi)生腹瀉：維持水電平衡；調(diào)整劑量，血性腹瀉應(yīng)停藥；止瀉藥；CPT-11預(yù)防性用藥便秘：調(diào)整飲食；適當(dāng)預(yù)防性應(yīng)用緩瀉劑49醫(yī)學(xué)PPT胃腸道反應(yīng)49醫(yī)學(xué)PPT泌尿系統(tǒng)損害腎毒性1、發(fā)生時間即刻：大劑量MTX，DDP（給藥后3日血Cr達峰值）延遲：CCNU、MMC、MeCCNU及低劑量DDP（給藥后9日）2、主要藥物：DDP：劑量限制性毒性MMC：較DDP少見，但可危及生命（累積量>70mg/m2）IFO：單次大劑量應(yīng)用，幾天內(nèi)可致急性腎小球壞死，兒童多發(fā)化學(xué)性膀胱炎見于CTX、IFO及膀胱內(nèi)灌注TSPA、ADM、MMC及卡介苗，可致出血性膀胱炎，慢性膀胱纖維化50醫(yī)學(xué)PPT泌尿系統(tǒng)損害50醫(yī)學(xué)PPT泌尿系統(tǒng)損害處理1、腎毒性監(jiān)測腎功能大劑量DDP和MMC水化利尿，避免同用腎毒藥調(diào)整劑量MMC致MAHA死亡率高，避免輸血，必要時透析2、化學(xué)性膀胱炎IFO及大劑量CTX，尿路保護劑Mesna膀胱內(nèi)用藥引起癥狀對癥處理51醫(yī)學(xué)PPT泌尿系統(tǒng)損害處理51醫(yī)學(xué)PPT肝臟損害類型：肝細(xì)胞性功能障礙:MTX一過性肝細(xì)胞損傷藥物性肝炎:CLB肝壞死甚至肝硬化；6-MP黃疸,L-ASPVP-16Ara-C及VCR致轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素升高靜脈閉塞性肝病:DTIC、ACD和大劑量CTX、BCNU及MMC慢性肝臟纖維化:MTX長期持續(xù)應(yīng)用52醫(yī)學(xué)PPT肝臟損害類型：52醫(yī)學(xué)PPT肝臟損害處理監(jiān)測肝功，適時減量或停藥，保肝對癥處理肝功能損傷時化療藥物劑量調(diào)整53醫(yī)學(xué)PPT肝臟損害處理53醫(yī)學(xué)PPT心血管損害1、蒽環(huán)類藥物：劑量限制性毒性一過性毒性：ST-T改變、偶發(fā)室早等，與ADM總量無關(guān)累積性毒性：ADM≥700mg，CHF18%（老年、＜15歲、原有心臟疾患及縱隔或左乳照射線者更易發(fā)）2、大劑量CTX：應(yīng)用＞4日，停藥后2周內(nèi)可出現(xiàn)急（亞急）性心衰和ECG改變3、5-FU：可引起冠狀動脈痙攣及心肌炎等54醫(yī)學(xué)PPT心血管損害1、蒽環(huán)類藥物：劑量限制性毒性54醫(yī)學(xué)PPT心血管損害處理急性毒性:多為一過性，較輕時無需減量或停藥慢性毒性:1、蒽環(huán)類藥物總量控制：ADM累積單藥<550mg/m2；聯(lián)合化療<450mg/m2；高危者<350mg/m22、改變給藥方式：分次或持續(xù)48-96h連續(xù)滴注3、應(yīng)用心肌營養(yǎng)藥物血管毒性:應(yīng)用Imatinib等藥時監(jiān)測內(nèi)臟及瘤內(nèi)出血55醫(yī)學(xué)PPT心血管損害處理55醫(yī)學(xué)PPT神經(jīng)損害分類:周圍神經(jīng):長春堿類和VP-16等自主神經(jīng):便秘、麻痹性腸梗阻、尿潴留及體位性低血壓顱神經(jīng)病:可致復(fù)視和面癱特殊:VCR急性下頜和腿部肌肉疼痛MTX大劑量鞘注腦膜刺激征,腦功能衰退,頭顱照射加重DDP5日量>200mg/m2可誘發(fā)末梢神經(jīng)及顱神經(jīng)毒性5-FU共濟失調(diào),大腦識別缺損,發(fā)生率為5%-10%處理要點:

減量或停藥,輔以神經(jīng)營養(yǎng)藥物56醫(yī)學(xué)PPT神經(jīng)損害分類:56醫(yī)學(xué)PPT肺臟損害BLM劑量限制性毒性（＜450mg:5%-10%；＞550mg:致命性肺毒性10%）馬利蘭（BUS）治療后8月-10年發(fā)生率4%，與劑量無關(guān)BCNU累積量>1500mg/m2時發(fā)生率達30%-50%MMC治療后6-12月發(fā)生率3%-36%可引起肺損害藥物57醫(yī)學(xué)PPT肺臟損害BLM劑量限制性毒性（＜450mg:5%-10%；＞肺臟損害處理限制總量(BLM<220mg/m2,BCNU<1200mg/m2)肺部放療、高齡、慢性肺疾患及半年內(nèi)曾用者慎用用藥期間監(jiān)測肺部體征及血氣、肺功能糖皮質(zhì)類固醇激素BLM、MMC、Erlotinib和Gefitinib所致ILD有效BUS所致ILD稍差BCNU所致ILD無效其它藥物：燈盞細(xì)辛，雷公藤多甙58醫(yī)學(xué)PPT肺臟損害處理58醫(yī)學(xué)PPT皮膚損害局部反應(yīng)靜脈炎、靜脈變色、疼痛、紅斑和外滲皮損HN2MMCACDVCRADM局部外滲損傷、不能自愈潰瘍?nèi)矸磻?yīng)皮疹、瘙癢、皮炎及皮膚色素沉著脫發(fā)：一過性；蒽環(huán)類、烷化劑、PTX、長堿及MTX等手足綜合癥：希羅達、5-FU59醫(yī)學(xué)PPT皮膚損害局部反應(yīng)59醫(yī)學(xué)PPT皮膚損害外滲引起組織損傷化療藥物：ADM引起脫發(fā)藥物ADM、EPI、DNR、BLM、CTX、IFO、DITC、Mel、VP-16、MTX、NVB、VLB、Taxol、5-FU60醫(yī)學(xué)PPT皮膚損害外滲引起組織損傷化療藥物：ADM60醫(yī)學(xué)PPT皮膚損害局部藥物外滲性皮損以預(yù)防為主注意建立通暢靜脈通道及沖管局部封閉：ADM-DMSO；MMC-VitB6；VCR-透明質(zhì)酸；HN2-硫代硫酸鈉無效則外科處理預(yù)防脫發(fā)：可在用藥過程中用局部冰帽降溫等嚴(yán)重的全身皮膚不良反應(yīng)：可危及生命，?？铺幚?1醫(yī)學(xué)PPT皮膚損害局部61醫(yī)學(xué)PPT其他損害水電平衡紊亂：IFO可致低血鈉；光輝霉素（MTH）、DDP易發(fā)低血鈣；DDP還可導(dǎo)致低血鎂浮腫：血管性水腫，液體潴留綜合征（TXT，Imatinib）性腺機能障礙：致畸：妊娠早期應(yīng)用MTX、ADM及CTX致癌：第二原發(fā)腫瘤ANLL免疫抑制：絕大多數(shù)化療藥均抑制機體免疫功能Rituximab導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞功能低下62醫(yī)學(xué)PPT其他損害水電平衡紊亂：62醫(yī)學(xué)PPT第四部分江蘇省抗腫瘤藥品不良反應(yīng)/事件報告表分析63醫(yī)學(xué)PPT第四部分江蘇省抗腫瘤藥品63醫(yī)學(xué)PPT1956例抗腫瘤藥品ADR報告分析方法：采用回顧性研究方法，對江蘇省2003年12月至2008年2月收集的1956例抗腫瘤藥品不良反應(yīng)病例報告進行綜合分析。

64醫(yī)學(xué)PPT1956例抗腫瘤藥品ADR報告分析方法：64醫(yī)學(xué)PPT1956例抗腫瘤藥品ADR報告分析方法：采用回顧性研究方法，對江蘇省2003年12月至2008年2月收集的1956例抗腫瘤藥品不良反應(yīng)病例報告進行綜合分析。

65醫(yī)學(xué)PPT1956例抗腫瘤藥品ADR報告分析方法：65醫(yī)學(xué)PPT表1ADR與性別、年齡

年齡(y)總例數(shù)(n)總構(gòu)成比(%)男（n）構(gòu)成比(%)女（n）構(gòu)成比(%)≤19713.63434.1283.0820～29442.25222.1222.4230～391688.59918.68778.4840～4928314.4713412.7914916.4150～5959730.5231129.6828631.560～6951126.1228727.3922424.67≥7028214.4216015.2612213.44合計1956100.001048100.00908100.0066醫(yī)學(xué)PPT表1ADR與性別、年齡

年齡(y)總例數(shù)(n)總構(gòu)成比表2原患疾病合計男女原患疾病例數(shù)(n)構(gòu)成比(%)原患疾病例數(shù)(n)構(gòu)成比(%)原患疾病例數(shù)(n)構(gòu)成比(%))肺癌45623.31肺癌31129.69乳腺癌

25828.41乳腺癌25813.19胃癌15815.08肺癌14515.97胃癌23712.12食道賁門癌11611.07胃癌798.70結(jié)腸直腸癌1839.36結(jié)腸直腸癌10710.21白血病788.59白血病1819.25白血病1039.83結(jié)腸直腸癌768.37食道賁門癌1648.38惡性淋巴瘤484.58食道賁門癌485.29惡性淋巴瘤723.68鼻咽癌343.24卵巢癌454.96鼻咽癌512.61原發(fā)性肝癌282.67宮頸癌303.30卵巢癌452.30胰腺癌242.29惡性淋巴瘤242.64原發(fā)性肝癌371.89膀胱癌191.81鼻咽癌171.87合計180692.32合計94890.46合計80088.1067醫(yī)學(xué)PPT表2原患疾病合計男女原患疾病例數(shù)(n)構(gòu)成比(表3引起的ADR抗腫瘤藥分布

合計男女

藥品例數(shù)(n)構(gòu)成比(%)藥品例數(shù)(n)構(gòu)成比(%)藥品例數(shù)(n)構(gòu)成比(%)奧沙利鉑24512.53奧沙利鉑12912.31奧沙利鉑11612.78順鉑1849.41順鉑11010.50紫杉醇899.80紫杉醇1638.33吉西他濱1039.83順鉑748.15吉西他濱1628.28氟尿嘧啶777.35氟尿嘧啶606.61氟尿嘧啶1377.00紫杉醇747.06吉西他濱596.50長春瑞濱1105.62長春瑞濱625.92長春瑞濱485.29多西紫杉醇713.63吉非替尼333.15多西紫杉醇454.96吉非替尼623.17香菇多糖333.15來曲唑323.52阿糖胞苷562.86阿糖胞苷292.77吉非替尼293.19香菇多糖492.82多西紫杉醇262.48環(huán)磷酰胺272.97合計1535

78.47合計67664.52合計57963.7768醫(yī)學(xué)PPT表3引起的ADR抗腫瘤藥分布

合計男女藥品例表4致ADR的抗腫瘤藥品類別及臨床表現(xiàn)

抗腫瘤藥的類別例數(shù)(n)構(gòu)成比(%)常見臨床表現(xiàn)金屬鉑類抗腫瘤藥46223.62惡心，嘔吐，過敏樣反應(yīng)，白細(xì)胞減少等奧沙利鉑24512.53惡心，過敏樣反應(yīng)，麻木，白細(xì)胞減少等順鉑1849.41惡心，嘔吐，骨髓抑制，呃逆等奈達鉑201.02白細(xì)胞減少，過敏樣反應(yīng)，便秘等卡鉑130.66惡心,嘔吐,皮疹,心悸,白細(xì)胞減少紫杉醇類抗腫瘤藥23411.96骨髓抑制,過敏樣反應(yīng),過敏性休克,皮疹等紫杉醇1638.33骨髓抑制,過敏樣反應(yīng),過敏性休克,皮疹等多烯紫杉醇713.63骨髓抑制,過敏樣反應(yīng),皮疹,過敏性休克等氟脲嘧啶類抗腫瘤藥20110.28惡心,嘔吐,腹瀉,口腔潰瘍,骨髓抑制等5-氟脲嘧啶1377.00惡心,嘔吐,腹瀉,口腔潰瘍,骨髓抑制等替加氟371.89惡心,腹瀉,皮疹,頭痛,肝功能異常,乏力等卡培他濱271.38皮疹,手足綜合癥,骨髓抑制,口腔潰瘍等核苷類抗腫瘤藥1628.28皮疹,惡心,骨髓抑制,過敏樣反應(yīng),發(fā)熱等吉西他濱1628.28皮疹,惡心,骨髓抑制,過敏樣反應(yīng),發(fā)熱等長春堿類抗腫瘤藥1306.65骨髓抑制,靜脈炎,白細(xì)胞減少,惡心等長春瑞濱1105.62骨髓抑制,靜脈炎,白細(xì)胞減少,惡心等長春新堿140.72惡心,面部潮紅,肝功能異常,失眠,神經(jīng)炎等長春地辛60.31肝功能異常,惡心,高熱,局部麻木,便秘等合計118960.7969醫(yī)學(xué)PPT表4致ADR的抗腫瘤藥品類別及臨床表現(xiàn)

抗腫瘤藥的類別表5不同給藥途徑發(fā)生ADR的病例及構(gòu)成比

給藥途徑例數(shù)(n)構(gòu)成比(%)靜脈滴注160081.79口服23712.13靜脈注射623.18鞘內(nèi)用藥180.92膀胱內(nèi)給藥80.41皮下注射70.36肌內(nèi)注射60.30腹腔內(nèi)用藥60.30動脈注射40.21胸膜內(nèi)用藥30.15局部注射20.10皮內(nèi)注射10.05局部外用10.05尿道給藥10.05合計1956100.0070醫(yī)學(xué)PPT表5不同給藥途徑發(fā)生ADR的病例及構(gòu)成比

給藥途徑表6ADR累及系統(tǒng)-器官司及主要臨床表現(xiàn)累及系統(tǒng)-器官主要臨床表現(xiàn)例次(n)構(gòu)成比(%)消化系統(tǒng)損害惡心，嘔吐，腹瀉，腹痛，呃逆，便秘，便血，腸梗阻，胃穿孔等89436.71全身性損害發(fā)熱，過敏樣反應(yīng)，寒戰(zhàn)，過敏性休克，暈厥，乏力，死亡等38315.73血液系統(tǒng)損害骨髓抑制，白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞減少，血小板減少，貧血，出血等33614.00皮膚及附件損害皮疹，瘙癢，蕁麻疹，斑丘疹，脫發(fā)，剝脫性皮炎，異常色素沉著等26510.88神經(jīng)系統(tǒng)損害頭痛，頭暈，嗜睡，眩暈，潮紅，多汗，抽搐，局部麻木，感覺障礙等1526.24用藥部位損害注射部位皮疹，用藥部位疼痛，靜脈炎，皮膚粘膜損傷等883.61肝膽系統(tǒng)損害肝功能異常，黃疸，肝細(xì)胞損害，肝衰竭，膽囊炎，膽紅素血癥等722.96呼吸系統(tǒng)損害咳嗽，呼吸困難，哮喘，紫紺，上呼吸道感染，喀血，胸腔積液等712.91心血管系統(tǒng)損害心慌，心悸，心律失常，胸悶，血壓異常，循壞衰竭等632.59肌肉骨骼系統(tǒng)損害關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎，肌無力，關(guān)節(jié)水腫骨質(zhì)疏松癥，肌腱炎等311.27眼耳鼻咽喉系統(tǒng)視覺異常，結(jié)膜炎，鼻衄，耳鳴，聽力降低，咽喉部水腫等281.15口腔系統(tǒng)損害口腔粘膜破潰，舌麻木，口干，齒齦出血等240.99泌尿系統(tǒng)損害血尿，尿頻，排尿困難，腎功能異常等210.86生殖系統(tǒng)損害月經(jīng)紊亂，生殖器瘙癢，生殖器水腫等50.21內(nèi)分泌系統(tǒng)損害血糖異常20.01合計2435100.0071醫(yī)學(xué)PPT表6ADR累及系統(tǒng)-器官司及主要臨床表現(xiàn)累及系統(tǒng)-器官表7致過敏性休克的抗腫瘤藥物

抗腫瘤藥藥品類別例數(shù)(n)構(gòu)成比(%)植物類抗腫瘤藥1661.53紫杉醇1246.15多烯紫杉醇415.38金屬鉑類抗腫瘤藥623.07奧沙利鉑311.54順鉑27.68卡鉑13.85其它類抗腫瘤藥415.40氟尿嘧啶13.85平陽霉素13.85替尼泊苷13.85亞葉酸鈣13.85合計26100.0072醫(yī)學(xué)PPT表7致過敏性休克的抗腫瘤藥物抗腫瘤藥藥品類別表826例ADR發(fā)生時間分析ADR發(fā)生時間(min)例數(shù)(n)構(gòu)成比(%)≤101453.85≤60934.61＞60311.54合計31100.0073醫(yī)學(xué)PPT表826例ADR發(fā)生時間分析ADR發(fā)生時間(min)例數(shù)致過敏性休克的治療效果

本組ADR病例中，發(fā)生過敏性休克后，經(jīng)積極搶救治療，治愈16例，好轉(zhuǎn)9例，死亡1例。致死亡的藥物為平陽霉素。74醫(yī)學(xué)PPT致過敏性休克的治療效果本組ADR病例中，發(fā)生過敏性休克方法：采用回顧性研究方法，對江蘇省2003年12月至2010年3月收集的75例抗腫瘤藥品不良反應(yīng)病例報告進行綜合分析。75例抗腫瘤藥品致肝損害分析75醫(yī)學(xué)PPT方法：75例抗腫瘤藥品致肝損害分析75醫(yī)學(xué)PPT表9引起肝損害的前10位抗腫瘤藥物重新作？懷疑藥品例數(shù)比例(%)吉西他濱810.67順鉑79.33亞砷酸68.00紫杉醇56.67門冬酰氨酶45.33環(huán)磷酰胺45.33奧沙利鉑34.00多西他賽34.00甲氨喋呤34.00米托蒽醌34.00合計4661.3376醫(yī)學(xué)PPT表9引起肝損害的前10位抗腫瘤藥物重新作？懷疑藥品例數(shù)比例表10引起肝損害的用藥途徑用藥途徑例數(shù)比例(%)靜脈滴注6485.33口服1114.67合計7510077醫(yī)學(xué)PPT表10引起肝損害的用藥途徑用藥途徑例數(shù)比例(%)靜脈滴注6表11引起肝損害的發(fā)生時間分析用藥時間（周）例數(shù)比例(%)≤14053.331～21621.332～345.333～411.334～51418.67合計75100.0078醫(yī)學(xué)PPT表11引起肝損害的發(fā)生時間分析用藥時間（周）例數(shù)比例(%)臨床表現(xiàn)例次（n）構(gòu)成比（%）主要臨床表現(xiàn)及相應(yīng)例次（n）全身性損害3655.38

黃疸1726.15尿黃(5)，鞏膜黃染(4)，皮膚粘膜黃染(3),僅描述為黃疸(5)其他全身性損害1929.23乏力(11)，發(fā)熱(6)，畏寒(1)，水腫(1)消化系統(tǒng)損害2436.92納差(9),惡心(7),腹脹(5),食欲減退(2),腹痛(1)皮膚及附件損害46.15皮疹(2),瘙癢(2)呼吸系統(tǒng)損害11.54胸悶（1）合計65100.00

表12抗腫瘤藥物肝損害臨床表現(xiàn)79醫(yī)學(xué)PPT臨床表現(xiàn)例次（n）構(gòu)成比（%）主要臨床表現(xiàn)及相應(yīng)例次（n）全表13抗腫瘤藥物肝損害檢查結(jié)果

最后兩個數(shù)據(jù)重新統(tǒng)計一下？肝功能生化指標(biāo)例數(shù)（n)數(shù)值A(chǔ)LT(U/L)59314.77±480.92AST(U/L)40319.97±646.75r-GT(U/L)10396.49±360.80Tbil(umol/L)2289.81±87.23Dbil(umol/L)1089.53±67.5580醫(yī)學(xué)PPT表13抗腫瘤藥物肝損害檢查結(jié)果肝功能生化指標(biāo)例數(shù)（n)數(shù)表14抗腫瘤藥物肝損害的轉(zhuǎn)歸死亡為何藥品？不良反應(yīng)結(jié)果例數(shù)比例(%)好轉(zhuǎn)6282.67治愈1114.67有后遺癥11.33死亡11.33合計7510081醫(yī)學(xué)PPT表14抗腫瘤藥物肝損害的轉(zhuǎn)歸死亡為何藥品？不良反應(yīng)結(jié)果例As2O3嚴(yán)重ADR病例報告分析

方法:通過檢索1994～2007年《中國期刊全文數(shù)據(jù)庫》，對收集到的27例As2O3嚴(yán)重ADR的文獻報道進行統(tǒng)計分析。82醫(yī)學(xué)PPTAs2O3嚴(yán)重ADR病例報告分析方法:通過檢索1994～As2O3嚴(yán)重ADR病例與性別、年齡

結(jié)果:本組嚴(yán)重ADR病例中,男17例,女10例;年齡最小者為13歲,年齡最大者為80歲。其中40～49歲之間、60歲以上患者各9例(占33.33%),所占比例最高。83醫(yī)學(xué)PPTAs2O3嚴(yán)重ADR病例與性別、年齡結(jié)果:本組嚴(yán)重ADR病表15ADR與既往患病史

既往患病史例數(shù)(n)構(gòu)成比(%)肝臟疾病

945.00乙型肝炎55.00慢性活動性肝炎225.00甲型肝炎110.00肝硬化15.00心血管系統(tǒng)疾病

840.00冠心病210.00心率失常210.00高血壓210.00心電圖示ST-T段改變210.00糖尿病210.00乳腺癌15.00合計20100.0084醫(yī)學(xué)PPT表15ADR與既往患病史既往患病史表16As2O3嚴(yán)重ADR與用藥時間

ADR發(fā)生時間(w)例數(shù)(n)構(gòu)成比(%)ADR發(fā)生時砷用量(mg)x±stime≤11348.1550±141﹤time≤2518.52102±122﹤time≤313.70200±03﹤time≤4311.12253±21time≥4518.52786±245合計27100.0085醫(yī)學(xué)PPT表16As2O3嚴(yán)重ADR與用藥時間ADR發(fā)生時間(w)表17As2O3嚴(yán)重ADR的臨床表現(xiàn)

累及系統(tǒng)-器官臨床表現(xiàn)例數(shù)(n)構(gòu)成比(%)心血管系統(tǒng)2035.71心功能衰竭心慌,胸悶,呼吸急促1323.21心律失常室性心動過速,二聯(lián)律,房室傳導(dǎo)阻滯712.50QT間隙延長,ST-T段異常改變體液潴留2035.71胸腔積液814.29心包積液712.50全身嚴(yán)重水腫面部,雙下肢等軟組織處嚴(yán)重水腫58.92消化系統(tǒng)814.29肝功能衰竭進行性加重黃疸,廣泛出血,腹水610.72上消化道出血嘔血、黑便23.57泌尿系統(tǒng)35.36腎功能衰竭少尿,血尿素氮、肌酐明顯升高35.36骨髓壞死35.36精神系統(tǒng)嗜睡,精神亢奮等癥狀23.57合計56100.0086醫(yī)學(xué)PPT表17As2O3嚴(yán)重ADR的臨床表現(xiàn)累及系統(tǒng)-器官表18As2O3嚴(yán)重ADR的治療結(jié)果

治療結(jié)果例數(shù)(n)構(gòu)成比(%)治愈1348.15好轉(zhuǎn)27.41惡化13.70死亡933.33治療結(jié)果未報道27.41合計27100.00死亡原因分別為:急性心功能衰竭（4例）,急性肝功能衰竭（4例）,急性腎功能衰竭（1例）。

87醫(yī)學(xué)PPT表18As2O3嚴(yán)重ADR的治療結(jié)果治療結(jié)果As2O3嚴(yán)重ADR的防治措施

詳細(xì)詢問既往病史，包括有無慢性系統(tǒng)性疾病，特別是心臟、肝臟疾病，有無長期飲酒史;入院前行常規(guī)肝、腎功能與心電圖檢查，并戒酒;對既往患有輕度心臟和肝臟病史的老年患者,應(yīng)謹(jǐn)慎使用；對于患有中、重度心臟和肝臟病史的老年患者，應(yīng)禁用;臨床使用時,要積極給予營養(yǎng)心肌,保護肝臟的治療,同時定期檢查肝、腎功能及心電圖。一旦發(fā)現(xiàn)異常,必須及時停藥,及時治療。如果條件具備，還可行血、尿、頭發(fā)和指甲中砷劑含量的測定，防止積蓄中毒;對As2O3中毒的防治，目前尚無特效藥物。動物實驗發(fā)現(xiàn)，2，3-二巰基丙醇及其類似物可減輕砷中毒；As2O3是目前研究的熱點，在臨床上廣泛被用于多種腫瘤的治療。但其嚴(yán)重ADR預(yù)后差，故臨床醫(yī)生必須嚴(yán)格掌握As2O3適應(yīng)證，嚴(yán)禁盲目擴大臨床應(yīng)用范圍。88醫(yī)學(xué)PPTAs2O3嚴(yán)重ADR的防治措施詳細(xì)詢問既往病史，包括有無慢抗惡性腫瘤藥物不良反應(yīng)

89醫(yī)學(xué)PPT抗惡性腫瘤藥物不良反應(yīng)1醫(yī)學(xué)PPT一、惡性腫瘤概述二、抗惡性腫瘤藥物簡介1、抗惡性腫瘤藥物2、影響免疫功能的藥物內(nèi)容提要90醫(yī)學(xué)PPT一、惡性腫瘤概述內(nèi)容提要2醫(yī)學(xué)PPT三、抗惡性腫瘤藥物ADR四、江蘇省抗腫瘤藥品不良反應(yīng)/事件報告表分析

內(nèi)容提要91醫(yī)學(xué)PPT三、抗惡性腫瘤藥物ADR內(nèi)容提要3醫(yī)學(xué)PPT惡性腫瘤概述

第一部分92醫(yī)學(xué)PPT惡性腫瘤概述第一部分4醫(yī)學(xué)PPT惡性腫瘤的發(fā)病情況2007年，我國惡性腫瘤發(fā)病率，男性為１３０．３／１０萬人至３０５.４／１０萬人，女性為３９.５／１０萬人至２４８.７／１０萬人。（健康報2007年）我國癌癥發(fā)病率呈上升趨勢，目前我國每年癌癥的發(fā)病人數(shù)約為200萬，死于癌癥的人數(shù)超過140萬。值得注意的是，農(nóng)村地區(qū)及西部地區(qū)癌癥的上升速度明顯高于城市及全國的平均水平，很多癌癥的高發(fā)地區(qū)都在農(nóng)村。2020年全世界癌癥發(fā)病率將增50%；全球每年新增癌癥患者人數(shù)將達到1500萬人目前全世界發(fā)病率最高的癌癥是肺癌，每年新增患者人數(shù)為120萬；其次是乳腺癌，每年新增大約100萬患者；隨后依次是腸癌94萬、胃癌87萬、肝癌56萬、宮頸癌47萬、食道癌41萬等。93醫(yī)學(xué)PPT惡性腫瘤的發(fā)病情況2007年，我國惡性腫瘤發(fā)病率，男性為１３十大惡性腫瘤順序男性女性1肺癌乳腺癌2胃癌肺癌3肝癌結(jié)腸／直腸癌4結(jié)腸／直腸癌胃癌5食管癌肝癌6膀胱癌卵巢癌7胰腺癌胰腺癌8白血病食管癌9淋巴瘤子宮癌10腦腫瘤腦腫瘤合計86%82%94醫(yī)學(xué)PPT十大惡性腫瘤順序男性女性1肺癌乳腺癌2胃癌肺癌3肝癌結(jié)腸／直目前治療措施：

化療、放射、手術(shù)、中醫(yī)、免疫療法、基因治療、腫瘤疫苗、抗體95醫(yī)學(xué)PPT目前治療措施：7醫(yī)學(xué)PPT

⒈全身性腫瘤如：造血系統(tǒng)惡性腫瘤白血病、多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤

2.某些化療效果好的實體瘤：皮膚癌、絨癌、惡性葡萄胎、睪丸癌、小細(xì)胞肺癌。

3.作為放療和手術(shù)后的鞏固和輔助治療4.晚期、廣泛轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)性腫瘤姑息療法抗腫瘤藥的適應(yīng)征96醫(yī)學(xué)PPT⒈全身性腫瘤如：造血系統(tǒng)惡性腫瘤抗腫瘤藥的適應(yīng)征8醫(yī)

五年生存率

化療前化療后

妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病

絨毛膜癌2085~90

惡性葡萄胎20>90急性白血病050…97醫(yī)學(xué)PPT五年生存率妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病9醫(yī)學(xué)P抗惡性腫瘤藥物簡介

第二部分98醫(yī)學(xué)PPT抗惡性腫瘤藥物簡介第二部分10醫(yī)學(xué)PPT抗腫瘤藥的分類根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分烷化劑：氮芥，環(huán)磷酰胺

抗代謝藥：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，羥基脲，阿糖胞苷抗腫瘤抗生素：阿霉素，絲裂霉素

抗腫瘤植物成分藥：長春新堿，喜樹堿

激素類藥：地塞米松，他莫昔芬

其它藥物：順鉑，門冬酰胺酶，干擾素99醫(yī)學(xué)PPT抗腫瘤藥的分類根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分11醫(yī)學(xué)PPT

常用抗腫瘤藥

這類藥物又稱抗代謝藥，它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)如葉酸、嘌呤、嘧啶等相似。因此，能特異性地干擾核酸代謝，阻止腫瘤細(xì)胞的分裂繁殖。主要作用于S期，屬周期特異性藥物。一、干擾核酸生物合成的藥物100醫(yī)學(xué)PPT常用抗腫瘤藥這類藥物又稱抗代謝藥，它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)與核

共性：

主要干擾DNA合成，也能抑制RNA合成，從而抑制蛋白質(zhì)合成，瘤細(xì)胞可通過改變代謝途徑，對藥物產(chǎn)生耐藥性。選擇性不高，多數(shù)能引起造血系統(tǒng)抑制、胃腸道黏膜損害、肝損害等。101醫(yī)學(xué)PPT共性：13醫(yī)學(xué)PPT目前較常用的藥物有：1.二氫葉酸還原酶抑制藥甲氨蝶呤（MTX）

2.阻止嘧啶類核苷酸形成的藥5-氟尿嘧啶（5-FU）3.嘌呤核苷酸互變抑制藥

6-巰基嘌呤（6-MP）4.核苷酸還原酶抑制藥羥基脲（HU）5.DNA多聚酶抑制藥阿糖胞苷（Ara-C）102醫(yī)學(xué)PPT目前較常用的藥物有：14醫(yī)學(xué)PPT藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)用甲氨蝶呤（MTX）

（-）脫氧胸苷酸合成兒童急白；絨癌；實體瘤骨肉瘤、鱗癌、乳腺癌5-氟尿嘧啶（5-FU）S期（-）脫氧胸苷酸合成消化道癌；女性癌；皮膚癌；頭頸部腫瘤6-巰嘌呤（6-MP）S期（-）嘌呤核苷酸合成急淋；慢粒；絨癌羥基脲（HU）S期（-）核苷酸還原酶慢粒；黑色素瘤；結(jié)腸癌；頭頸部癌阿糖胞苷（Ara-C）

S期-DNA多聚酶干擾DNA復(fù)制急粒；消化道癌單核細(xì)胞白血病103醫(yī)學(xué)PPT藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)用甲氨蝶呤

（-）脫氧胸苷酸合成兒二、影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物

1.烷化劑?特點：化學(xué)性質(zhì)高度活潑，具有一或兩個烷基?？沽鲎V廣,選擇性高

?作用機制：與DNA或蛋白質(zhì)分子中親核基團（氨基、羧基、羥基、磷酸基）起烷化反應(yīng)交叉聯(lián)結(jié)或脫嘌呤DNA鏈斷裂或復(fù)制時堿基配對錯碼DNA結(jié)構(gòu)和功能損害/細(xì)胞死亡。104醫(yī)學(xué)PPT二、影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物1.烷化劑16醫(yī)學(xué)PPT藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)用氮芥（HN2）非特異性破壞DNA結(jié)構(gòu)霍杰金?。环腔艚芙鹆馨土霏h(huán)磷酰胺（CTX）非特異性經(jīng)C色素P-450氧化生成醛磷酰胺烷化廣譜；惡性淋巴瘤；骨髓瘤；急淋；肺癌；乳腺癌；卵巢癌噻替派（TSPA）非特異性破壞DNA結(jié)構(gòu)廣譜；乳腺癌；卵巢癌肝癌；惡性黑色素瘤膀胱癌白消安（馬利蘭）非特異性破壞DNA結(jié)構(gòu)慢性粒細(xì)胞白血病慢粒急性變無效卡莫司汀非特異性破壞DNA結(jié)構(gòu)腦瘤；骨髓瘤；惡性淋巴瘤105醫(yī)學(xué)PPT藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)用氮芥非特異性破壞DNA結(jié)構(gòu)霍杰金2.破壞DNA的鉑類配合物藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)用順鉑DDP非特異性與DNA交叉聯(lián)結(jié)廣譜：頭頸部磷癌；卵巢癌非精原細(xì)胞性睪丸腫瘤；膀胱癌；前列腺癌；淋巴肉瘤；肺癌等?？ㄣKDCP非特異性與DNA交叉聯(lián)結(jié)小細(xì)胞肺癌；頭頸部腫瘤；卵巢癌，睪丸癌等。106醫(yī)學(xué)PPT2.破壞DNA的鉑類配合物藥物作用作用機制臨床應(yīng)用順鉑非特3.破壞DNA的抗生素類

藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)用絲裂霉素MMC非特異性斷裂DNA單鏈，抑制其復(fù)制廣譜；胃癌；肺癌；乳腺癌；慢粒；惡性淋巴瘤等。博萊霉素BLM非特異性（G2;S期）與Cu2+或Fe2+絡(luò)合，促進氧自由基生成斷裂DNA單鏈磷狀上皮細(xì)胞癌（頭、頸、口腔、食管、陰莖、外陰、宮頸）107醫(yī)學(xué)PPT3.破壞DNA的抗生素類藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)用絲裂4.拓樸異構(gòu)酶（I或II）抑制藥藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)用喜樹堿（CTP）非特異性（S期）干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ胃癌；絨癌；急慢粒惡性葡萄胎；惡性淋巴瘤；膀胱癌鬼臼毒素類依托泊苷S;G2期干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II肺癌；睪丸癌；惡性淋巴瘤等。108醫(yī)學(xué)PPT4.拓樸異構(gòu)酶（I或II）抑制藥藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)三、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)用放線菌素DACT非特異性(G1期)嵌入DNA（G-C）堿基對之間，阻礙RNA多聚酶的功能，抑制RNA的合成絨癌；惡性葡萄胎；霍杰金??；惡性淋巴瘤；多柔比星ADM非特異性(S期)嵌入DNA堿基對之間，阻礙RNA轉(zhuǎn)錄，抑制RNA的合成急慢粒；惡性淋巴瘤；乳腺癌；卵巢癌；小細(xì)胞肺癌；胃癌109醫(yī)學(xué)PPT三、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物藥物作用時期作用機制臨四、干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)用長春堿類（VLB）M期干擾紡錘絲微管蛋白的合成，影響微管裝配和紡錘絲的形成VLB：急性白血病惡性淋巴瘤、絨癌VCR：兒童急淋。紫杉醇paclitaxelM期與微管蛋白結(jié)合，影響紡錘絲的形成卵巢癌；乳腺癌有特效。三尖杉酯堿M期干擾核蛋白體功能急性粒細(xì)胞白血病急單核細(xì)胞白血病門冬酰胺酶G2期水解血清中的門冬酰胺，缺乏門冬酰胺供應(yīng)，抑制癌細(xì)胞生長急性粒細(xì)胞白血病110醫(yī)學(xué)PPT四、干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)用長藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)用雌激素1.負(fù)反饋抑制下丘腦-垂體-皮質(zhì)釋放雄激素2.直接對抗雄激素前列腺癌；絕經(jīng)期乳腺癌雄激素抑制垂體前葉分泌促卵泡激素減少雌激素分泌，對抗雌激素晚期乳癌或乳癌骨轉(zhuǎn)移

他莫昔芬

雌激素競爭性拮抗劑

乳腺癌；卵巢癌腎上腺皮質(zhì)激素

抑制淋巴組織，使淋巴細(xì)胞溶解

急慢淋；霍杰金病惡性淋巴瘤；

非霍杰金淋巴瘤

五、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物111醫(yī)學(xué)PPT藥物作用時期作用機制臨床應(yīng)用雌激素1.負(fù)反饋抑制下丘腦-垂體

影響免疫功能的藥物

1、免疫抑制藥（immunosuppressivedrugs）2、免疫增強（immunopotentiatingdrugs）

112醫(yī)學(xué)PPT影響免疫功能的藥物1、免疫抑制藥24醫(yī)學(xué)PPT

影響免疫功能的藥物免疫系統(tǒng)的主要生理功能是識別、破壞和清除異物，以維持機體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。當(dāng)免疫功能異常時，可出現(xiàn)免疫病理反應(yīng)，包括變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等。113醫(yī)學(xué)PPT影響免疫功能的藥物免疫系統(tǒng)的主要生理功能是識別、破壞和清除

免疫抑制藥共同特點：①缺乏選擇性和特異性，對正常和異常免疫反應(yīng)均有抑制作用；②對初次免疫應(yīng)答反應(yīng)的抑制作用較強，對再次則弱；③藥物作用與給藥時間、抗原刺激時間間隔和先后順序密切相關(guān)；④多數(shù)有非特異性抗炎作用。114醫(yī)學(xué)PPT免疫抑制藥共同特點：26醫(yī)學(xué)PPT

免疫抑制藥主要藥物：

環(huán)孢素，他克莫司，腎上腺皮質(zhì)激素類，抗代謝藥（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、6-巰嘌呤），烷化劑（環(huán)磷酰胺），抗淋巴細(xì)胞球蛋白，霉酚酸酯，萊氟米特。115醫(yī)學(xué)PPT免疫抑制藥主要藥物：27醫(yī)學(xué)PPT1.器官移植:防止排斥反應(yīng)，有良好的治療效果2.自身免疫性疾病:

只能緩解癥狀,不能根治免疫抑制藥的臨床適應(yīng)證及評價116醫(yī)學(xué)PPT1.器官移植:2.自身免疫性疾病:免疫抑制藥的臨床適應(yīng)證感染致癌致畸及不育免疫抑制藥的共同不良反應(yīng)117醫(yī)學(xué)PPT感染免疫抑制藥的共同不良反應(yīng)29醫(yī)學(xué)PPT

免疫增強藥主要藥物：免疫佐劑，干擾素，依他西脫，胸腺素，轉(zhuǎn)移因子，左旋咪唑，白細(xì)胞介素－2，異丙肌苷等。118醫(yī)學(xué)PPT免疫增強藥主要藥物：30醫(yī)學(xué)PPT

免疫增強藥特點：增強機體特異性免疫功能。主要用途1.免疫缺陷病2.慢性感染性疾病3.腫瘤的輔助治療藥。119醫(yī)學(xué)PPT免疫增強藥特點：31醫(yī)學(xué)PPT第三部分抗腫瘤藥物不良反應(yīng)120醫(yī)學(xué)PPT第三部分抗腫瘤藥物不良反應(yīng)32醫(yī)學(xué)PPT

骨髓毒性——白細(xì)胞，血小板減少特殊：激素，博來霉素，門冬酰氨酶

胃腸毒性——惡心、嘔吐（尤其是烷化劑，抗代謝藥多見）

毛囊毒性——皮膚及毛發(fā)損害，脫發(fā)

近期毒性：

共有的毒性反應(yīng)

121醫(yī)學(xué)PPT骨髓毒性——白細(xì)胞，血小板減少近期毒性：共有的毒性

腎毒性及膀胱毒性

環(huán)磷酰胺（出血性膀胱炎）

肺毒性：博來霉素，環(huán)磷酰胺

心肌毒性：阿霉素，柔紅霉素，順鉑

神經(jīng)毒性：長春新堿

耳毒性：順鉑

免疫抑制、肝毒性近期毒性：共有的毒性反應(yīng)

122醫(yī)學(xué)PPT腎毒性及膀胱毒性環(huán)磷酰胺（出血性膀胱炎）近期毒性：共有的

不育、致突變、致畸致癌：第二原發(fā)性腫瘤遠期毒性123醫(yī)學(xué)PPT不育、致突變、致畸遠期毒性35醫(yī)學(xué)PPT過敏反應(yīng)以L-ASP、紫杉類(PTX和TXT)、抗癌抗生素(BLM，PYM和ADM)、鬼臼類(VM-26和VP-16)和DDP等較多見LOHP易引起較為特殊的冷過敏PTX主要由于賦形劑引發(fā)，發(fā)生率為39%124醫(yī)學(xué)PPT過敏反應(yīng)以L-ASP、紫杉類(PTX和TXT)、抗癌抗生素(過敏反應(yīng)處理注意監(jiān)測，做好急救準(zhǔn)備BLM需行過敏性試驗(3mgim)，觀察預(yù)處理：應(yīng)用PTX前應(yīng)常規(guī)給予LOHP用藥2天內(nèi)避免接觸冷刺激；發(fā)生喉痙攣時除應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素外，必要時應(yīng)緊急氣管插管或切開125醫(yī)學(xué)PPT過敏反應(yīng)處理37醫(yī)學(xué)PPT過敏反應(yīng)—延伸閱讀抗腫瘤藥物過敏反應(yīng)的發(fā)生概況幾乎所有的腫瘤治療藥物都有過敏反應(yīng)的報道紫杉類藥物發(fā)生HSR的頻率8--50%嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生率在鉑類,紫杉類和單克隆抗體間非常相近