倍他受體在心血管的應用課件

倍他受體在心血管的應用41、實際上，我們想要的不是針對犯罪的法律，而是針對瘋狂的法律?！R克·吐溫42、法律的力量應當跟隨著公民，就像影子跟隨著身體一樣?！惪ɡ麃?3、法律和制度必須跟上人類思想進步。——杰弗遜44、人類受制于法律，法律受制于情理。——托·富勒45、法律的制定是為了保證每一個人自由發(fā)揮自己的才能，而不是為了束縛他的才能。——羅伯斯庇爾倍他受體在心血管的應用倍他受體在心血管的應用41、實際上，我們想要的不是針對犯罪的法律，而是針對瘋狂的法律。——馬克·吐溫42、法律的力量應當跟隨著公民，就像影子跟隨著身體一樣?！惪ɡ麃?3、法律和制度必須跟上人類思想進步?！芨ミd44、人類受制于法律，法律受制于情理?！小じ焕?5、法律的制定是為了保證每一個人自由發(fā)揮自己的才能，而不是為了束縛他的才能?！_伯斯庇爾β-受體阻滯劑在心血管疾病中的應用和中醫(yī)藥研究關于受體阻滯劑臨床第一個受體阻滯劑Pronethalol于1962年問世，對心絞痛有效，因在動物體表現的副作用而未被推廣，但其發(fā)明者JamesWBlack1988年因提出受體阻滯劑的概念而獲諾貝爾醫(yī)學獎。倍他受體在心血管的應用41、實際上，我們想要的不是針對犯罪的1倍他受體在心血管的應用課件2倍他受體在心血管的應用課件3倍他受體在心血管的應用課件4倍他受體在心血管的應用課件5機體交感神經作用途徑

機體交感神經作用通過兩個途徑實現的：通過腎上腺，分泌腎上腺素交感神經末梢分泌去甲腎上腺素這兩類神經遞質與α和β受體結合發(fā)揮交感神經作用機體交感神經作用途徑機體交感神經作用通過兩個途徑實現6關于受體阻滯劑心臟的受體是參與心臟功能活動最重要的受體，其亞型1和2受體，其中1受體占75%，2受體占25%。1受體興奮加強心肌收縮力，心率增快，房室傳導加速。2受體主要分布于平滑?。ㄑ堋⒅夤?、泌尿生殖道、消化道）作用使平滑肌舒張。1受體主要在心臟，阻斷后心肌收縮力下降，使心率、房室傳導減慢2受體主要在血管，阻斷后血管收縮，支氣管平滑肌收縮。關于受體阻滯劑心臟的受體是參與心臟功能活動最重要的受體，7β-受體阻滯劑治療慢性心力衰竭的機理腎上腺素能受體通路過度的激活對心臟有害。人體衰竭心臟去甲狀腺素（NE）的濃度已足以產生心肌細胞的損傷。體外試驗證明，NE刺激心肌細胞肥大和胚胎基因的再表達；NE作用β-受體刺激成纖維細胞DNA和蛋白質合成。成年大鼠心臟細胞培養(yǎng)模型顯示，NE通過β1-受體通路使心臟細胞凋亡。慢性β-受體阻斷可防止心臟病的發(fā)展。β-受體阻滯劑治療慢性心力衰竭的機理腎上腺素能受體通路過度的8常用于心力衰竭的β-受體阻滯劑目前有證據用于心力衰竭的β-受體阻滯劑有選擇性β1-受體阻滯劑,如美托洛爾、比索洛爾，兼有β1、β2和α1受體阻滯作用的制劑，如卡維地洛、布新洛爾（BUCINDOLOL）常用于心力衰竭的β-受體阻滯劑目前有證據用于心力衰竭的β-受9臨床試驗結果1、美托洛爾：MERIT-HF共入選3991例缺血性或非缺血性心臟病、NYHA心功能Ⅱ-Ⅳ級患者，平均隨訪18個月。心血管死亡率降低38%，心力衰竭引起的死亡率降低49%，特別是猝死下降了41%，由于美托洛爾緩釋片組總死亡率顯著降低34%而提前結束試驗。臨床試驗結果1、美托洛爾：10臨床試驗結果2、比索洛爾：CIBISⅡ入選2647例缺血性或非缺血性心臟病伴中、重度心力衰竭（主要是NYHA心功能Ⅲ級）。比索洛爾最大劑量10mg/d，平均隨訪16個月。任何原因的住院率降低20%，心力衰竭惡化的住院率降低36%，猝死率降低44%?？偹劳雎式档?4%，由于上述結果，本試驗也提前結束。臨床試驗結果2、比索洛爾：11臨床試驗結果3、卡維地洛：US卡維地洛試驗由四項試驗組成，共入選1094例缺血性或非缺血性心臟病患者。其中3、4項試驗均未能達到預定的主要終點，即改善運動耐量，但均降低死亡和住院的復合危險性（二級終點），有關死亡率的綜合分析，卡維地洛組降低死亡危險性65%，因而提前結束試驗。臨床試驗結果3、卡維地洛：12臨床試驗結果4、布新洛爾：BEST試驗，共入選2708例NYHA心功能Ⅲ、Ⅳ級心力衰竭患者，以NYHAⅢ為主（占92%）。二級終點心血管死亡率降低14%，心力衰竭的住院率降低22%。降低死亡率10%，但未達到統(tǒng)計學差異。由于總死亡率無顯著降低而提前結束。臨床試驗結果4、布新洛爾：13臨床試驗結果截至目前，已有20個以上隨機對照試驗，超過10000例心力衰竭患者應用-受體阻滯劑治療。所有入選患者為收縮功能障礙（LVEF＜45%）。NYHA心功能為Ⅱ、Ⅲ級。結果均顯示，長期治療慢性心力衰竭，能改善臨床情況、左室功能、降低死亡率和住院率。這些試驗都是在應用ACEI和利尿劑的基礎上加用β-受體阻滯劑臨床試驗結果截至目前，已有20個以上隨機對照試驗，超過10014β-受體阻滯劑在心力衰竭應用重點所有慢性收縮性心力衰竭，NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ級患者，LVEF＜40%，病情穩(wěn)定者，均必須應用β-受體阻滯，除非有禁忌癥或不能耐受。應告知患者：⑴癥狀改善常在治療2-3月后才出現，即使癥狀不改善，亦能防止疾病的進展。⑵不良反應常發(fā)生在治療早期，一般不妨礙長期治療β-受體阻滯劑在心力衰竭應用重點所有慢性收縮性心力衰竭，NY15β-受體阻滯劑在心力衰竭應用重點β-受體阻滯劑不能應用于“搶救”急性心力衰竭患者，包括難治性心力衰竭需靜脈給藥者。NYHA心功能Ⅳ級心力衰竭患者，需待病情穩(wěn)定（4天內未靜脈用藥；已無體液潴留并體重恒定）后，在嚴密監(jiān)護下有專科醫(yī)師指導使用。應在ACE抑制劑和利尿劑基礎上加用β-受體阻滯劑，地高辛亦可使用。β-受體阻滯劑在心力衰竭應用重點β-受體阻滯劑不能應用于“搶16β-受體阻滯劑的禁忌癥支氣管痙攣性疾病心動過緩（心率＜60次/min）二度及以上房室傳導阻滯（除非已安裝起搏器）有明顯液體潴留，需大量利尿者，暫時不能用β-受體阻滯劑的禁忌癥支氣管痙攣性疾病17β-受體阻滯的起始和維持治療起始治療前患者已無明顯液體潴留，體重恒定，利尿劑已維持在最合適劑量。β-受體阻滯劑必須從小劑量開始（美托洛爾12.5mg/d，卡維地洛3.125mg，2次/d）。每2-4周劑量加倍。達最大耐用受量或目標劑量后長期維持。不按照患者的治療反應來確定劑量。β-受體阻滯的起始和維持治療起始治療前患者已無明顯液體潴留，18β-受體阻滯劑應用時的監(jiān)測低血壓：特別是有α-受體阻滯劑作用的制劑易于發(fā)生，一般在首劑或加量的24-48小時內發(fā)生。可將ACE抑制劑或擴血管劑減量或與β-受體阻滯劑在每日不同時間應用，一般不將利尿劑減量。液體潴留和心力衰竭惡化：常在起始治療3-5天體重增加，如不處理，1-2周后常致心力衰竭惡化。應告知患者每日稱體重，如有增加，立即加大利尿劑用量。心動過緩和房室阻滯：與β-受體阻滯劑劑量大小成正比，如心率＜55次/min，或出現二、三度房室傳導阻滯，應將β-受體阻滯劑減量或停用。β-受體阻滯劑應用時的監(jiān)測低血壓：特別是有α-受體阻滯劑作用19β-受體阻滯劑—治療高血壓β-受體阻滯劑降壓安全有效，價格便宜。單用一般能使收縮壓下降15~20mmHg。可與利尿劑、鈣拮抗劑及α受體阻滯劑聯合應用。對于有支氣管肺部阻塞性疾患及周圍血管病的病人，β受體阻斷劑應避免。β-受體阻滯劑—治療高血壓β-受體阻滯劑降壓安全有效，價格便20β-受體阻滯劑治療高血壓機制機制仍未完全明了，可能涉及中樞神經系統(tǒng)，抑制交感神經活性，腎素—血管緊張素系統(tǒng)，血漿容量，血管擴張，前列環(huán)素，鈣、心鈉素及壓力感受器的重新調整等。無內源性擬交感活性（ISA）的降壓效應是由于降低心臟排血量而不是降低周圍血管阻力。具有血管擴張作用的β-受體阻滯劑（即在阻斷β受體的同時，具有一定的α受體阻斷作用）如卡維洛爾降壓作用則好于傳統(tǒng)的β-受體阻滯劑。具有中高度ISA的制劑如扎莫特羅（Xamoterol）降低心排血量的作用則較弱。非選擇性β-受體阻滯劑阻滯β2受體導致周圍血管阻力升高（不能對抗α受體的血管收縮作用），在降血壓作用上較β1選擇性阻斷劑的效果差。β-受體阻滯劑治療高血壓機制機制仍未完全明了，可能涉及中樞神21β-受體阻滯劑治療高血壓作用過程既往認為β-受體阻滯劑生效時間較慢，需幾周或幾月，但近年用24小時動態(tài)血壓監(jiān)測證明如口服普萘洛爾在90分鐘內即有明顯血壓下降。大多數制劑的充分作用在1-2天之內即出現，而在停藥后，（短期治療）大約2周左右血壓恢復到基線水平β-受體阻滯劑治療高血壓作用過程既往認為β-受體阻滯劑生效時22β受體阻斷劑臨床應用的選擇血漿腎素活性（PRA）增高的病人應用β-受體阻滯劑的效果最好，隨年齡增長血漿腎素活性下降，對老年高血壓患者β-受體阻滯劑的效果較差。血壓取決于心排血量、血容量及周圍血管阻力。因此，有中高度ISA的β受體阻斷劑對心排血量下降較小，其降血壓效果亦較差。從理論上降壓效應以無ISA的高度β1選擇性受體阻斷劑最有效，比索洛爾（康可，博蘇）就符合這個特點。β受體阻斷劑臨床應用的選擇血漿腎素活性（PRA）增高的病人應23常用的β受體阻斷劑常用的β受體阻斷劑24β-受體阻滯劑聯合用藥治療高血壓在控制安靜情況下血壓方面，β-受體阻滯劑的降壓效應與利尿劑、鈣拮抗劑、α受體阻滯劑及ACEI同樣有效，但控制運動情況下的血壓，優(yōu)于其他制劑。據某些報導，β-受體阻滯劑與ACEI聯用，其效應不很滿意，可能由于這兩類藥物在降血壓機制上有共同之處，即作用于腎素—血管緊張素系統(tǒng)的同一水平。通常β-受體阻滯劑與二氫吡啶類鈣拮抗劑聯用，可以增加降壓效應而且可以減少彼此的副作用。β-受體阻滯劑聯合用藥治療高血壓在控制安靜情況下血壓方面，25β-受體阻滯劑的副作用常見副作用疲勞的發(fā)生率約10-20%，在非選擇性β受體阻斷劑中更為常見。肢體寒冷的發(fā)生率為10-20%，在寒冷季節(jié)尤其易惡化，但這種反應在有ISA的β受體阻斷劑較少見。在心功能不全及心臟傳導系統(tǒng)功能障礙的患者可引起或加重心力衰竭和傳導阻滯。不常見的副作用各種β-受體阻滯劑都可能在哮喘患者發(fā)生支氣管痙攣，但選擇性越差可能性也越大。也可有胃腸不適、閃爍及視覺盲點等。少見的副作用肌肉痙攣及血漿CPK水平增高、皮疹、過敏、細微肌肉顫動，應用β-受體阻滯劑也可發(fā)生首劑綜合征和停藥綜合征。β-受體阻滯劑的副作用常見副作用疲勞的發(fā)生率約10-2026受體阻滯劑治療心律失常CAST試驗的結果使I類抗心律失常藥物的應用受到質疑，而亞組分析卻顯示了b受體阻滯劑的優(yōu)越。惡性心律失?；蛴袊乐氐男难芗膊“榘l(fā)，存在著交感系統(tǒng)的激活，或不伴有器質性心臟病，屬于原發(fā)性心電疾病，也存在著交感系統(tǒng)的激活。無疑，b受體阻滯劑能有效的治療這些心律失常。b受體阻滯劑有廣譜作用，而致心律失常副作用較小,因此已逐漸成為理想的一線抗心律失常藥物受體阻滯劑治療心律失常CAST試驗的結果使I類抗心律失常27受體阻滯劑治療心律失常的機制受體阻滯劑抗心律失常作用機制1）阻滯受體 主要甚至唯一電生理：抑制興奮性、傳導性 預防缺血：降低自律性、抑折返機制 2）膜穩(wěn)定作用 局部麻醉奎尼丁樣作用： 抑制興奮性

延長不應期

延遲傳導 3）特殊藥理作用 1選擇性：內在擬交感作用（似乎不是抗心律失常作用） 受體阻滯劑治療心律失常的機制受體阻滯劑抗心律失常作用機28心肌梗死后阻滯劑的長期治療

無內源擬交感神經活性的藥物才能降低死亡率

-阻滯劑組 安慰劑組P值無ISA活性藥物 469/6204（7.6%）604/5753（10.5%） <0.0001有ISA活性藥物 358/4248（8.4%）382/4107（9.3%） NS有ISA活性藥物主要為普拉洛爾，阿普洛爾，氧烯洛爾，吲哚洛爾。無ISA活性藥物主要為美托洛爾，阿替洛爾，普奈洛爾。心肌梗死后阻滯劑的長期治療

無內源擬交感神經活性的藥物才能29國內常用的受體阻滯劑口服藥物

靜脈藥物美托洛爾美托洛爾阿替洛爾艾司洛爾比索洛爾卡維地洛普萘洛爾國內常用的受體阻滯劑口服藥物 30受體阻滯劑治療心律失常使用方法1、靜脈注射受體阻滯劑國內應用的靜脈受體阻滯劑短效：艾司洛爾(Esmolol)長效：美托洛爾（Metoprolol）與口服給藥比較，靜脈給藥的特點

1）起效快2）療效明確3）可反復給藥4）半衰期短5）獲得較為完全的受體阻滯作用受體阻滯劑治療心律失常使用方法1、靜脈注射受體阻滯劑31受體阻滯劑治療心律失常使用方法艾司洛爾(Esmolol)藥代動力學起效時間：<5min，出現竇性心率減慢達峰時間：5min清除半衰期：9min作用維持時間：10min作用迅速降低,20~30min作用消失停藥后24小時內88％以上的藥物以無活性的酸性代謝產物形式由尿排出受體阻滯劑治療心律失常使用方法艾司洛爾(Esmolol)藥32受體阻滯劑治療心律失常使用方法艾司洛爾(Esmolol)給藥方法每支2.5g/10ml，500ml稀釋2支負荷量：1分鐘內0.5mg/kg維持量：按50g/kg/min的速度靜脈滴注4min，必要時滴速可增加至300g/kg/min受體阻滯劑治療心律失常使用方法艾司洛爾(Esmolol)給33受體阻滯劑治療心律失常使用方法艾司洛爾(Esmolol)適應證1）急性的、快速性（室上性及室性）心律失常2）圍手術期的室上速、竇速3）圍手術期的高血壓急癥受體阻滯劑治療心律失常使用方法艾司洛爾(Esmolol)適34受體阻滯劑治療心律失常使用方法美托洛爾（Metoprolol）藥代動力學起效時間：2min達峰時間：15min作用衰減時間：1小時持續(xù)時間：4~6小時受體阻滯劑治療心律失常使用方法美托洛爾（Metoprolo35受體阻滯劑治療心律失常使用方法美托洛爾（Metoprolol）給藥方法1）劑量：5~10mg2）方法：首劑5mg，5min緩慢推注；需要時間隔5min再次緩慢推注5mg少數情況時，可再加用5mg3）作用時間：4~6小時，因此原則上不需要靜脈維持受體阻滯劑治療心律失常使用方法美托洛爾（Metoprolo36受體阻滯劑治療心律失常使用方法美托洛爾（Metoprolol）作用減慢房顫和室上速的心室率預防室顫，減少猝死的發(fā)生減少心肌耗氧，挽救缺血心肌，縮小梗死面積受體阻滯劑治療心律失常使用方法美托洛爾（Metoprolo37受體阻滯劑治療心律失常使用方法美托洛爾（Metoprolol）適應證心室率較快的房顫、房撲以及室上速，對二尖瓣狹窄的快速性心律失常緩解肺淤血更為有效急性心肌梗死不穩(wěn)定型心絞痛圍手術期中的應用中和促心律失常作用夾層動脈瘤外傷性腦水腫預防拔管后心動過速受體阻滯劑治療心律失常使用方法美托洛爾（Metoprolo38受體阻滯劑治療心律失常使用方法2、口服b阻滯劑氨酰心安（阿替洛爾，Atenolol）藥代動力學生物利用度：50%~60%達峰時間：2~4小時半衰期：6~8小時服用方法：25~100mg，Bid主要作用：竇房結：竇性心律下降20%房室結房室傳導時間延長15%~20%，心電圖PR間期延長受體阻滯劑治療心律失常使用方法2、口服b阻滯劑39受體阻滯劑治療心律失常使用方法美多心安（Metoprolol）又稱美托洛爾，倍他樂克，選擇性b1受體阻滯劑藥代動力學生物利用度：>50%起效時間：0.5~1小時達峰時間：1~2小時半衰期：3~6小時服用方法：50~100mg，Bid，緩釋劑200mg，Qd作用：與氨酰心安相同受體阻滯劑治療心律失常使用方法美多心安（Metoprolo40受體阻滯劑治療心律失常使用方法比索洛爾（Bioprolol）高選擇性b1受體阻滯劑，即康可、博蘇藥代動力學生物利用度：>85%達峰時間：2~3小時半衰期：10~12小時服用方法：2.5~10mg，Qd受體阻滯劑治療心律失常使用方法比索洛爾（Bioprolol41受體阻滯劑治療心律失常使用方法口服b受體阻滯劑的選擇美托洛爾：脂溶性，吸收快而完全阿替洛爾：水溶性比索洛爾：高選擇性b1受體阻滯劑受體阻滯劑治療心律失常使用方法口服b受體阻滯劑的選擇42β受體阻滯劑治療心律失常譜廣

1、多種危重、常見的心血管病存在交感神經激活，b受體阻滯劑治療有效2、多種危重心律失常與交感神經激活相關，與缺血相關，治療有效，降低猝死3、b受體阻滯劑對離子通道作用廣泛，治療心律失常譜廣β受體阻滯劑治療心律失常譜廣

1、多種危重、常見的心血管病存43治療心肌病1975年，瑞典學者發(fā)現β-受體阻滯劑可以改善擴張性心肌病患者的心功能。大量臨床試驗表明，美托洛爾改善心功能方面優(yōu)于ACEI，且可使左室舒張末期內徑明顯縮小。第三代的卡維地洛及布新洛爾療效更優(yōu)于美托洛爾。對于肥厚性心肌?。℉CM），β-受體阻滯劑可改善臨床癥狀，提高運動耐量，但不能預防猝死。很多學者主張，對無癥狀的高危青年人群宜用β-受體阻滯劑預防治療。治療心肌病1975年，瑞典學者發(fā)現β-受體阻滯劑可以改善擴張44治療心絞痛機理通過阻滯β受體，拮抗兒茶酚胺的作用而使心率減慢，心臟收縮力減弱，降低心肌氧耗β阻滯劑尚有使非缺血區(qū)血液向缺血區(qū)再分布的效應，使缺血心肌血供得到改善。治療心絞痛機理通過阻滯β受體，拮抗兒茶酚胺的作用而使心率減慢45常用的心絞痛藥物硝酸酯類β受體阻滯劑鈣通道阻滯劑常用的心絞痛藥物硝酸酯類46聯合使用抗心絞痛硝酸酯類和β阻滯劑：硝酸酯類可減少β阻滯劑引起的心臟擴大，而后者可對抗硝酸酯類引起的反射性心動過速。硝酸酯類與鈣阻滯劑聯用：硝酸酯類以與地爾硫(合心爽)合用為主，因為地爾硫對心肌和房室結有較強的抑制作用，故可減慢心率，可對抗硝酸酯類引起的反射性心動過速。而心痛定具有反射性刺激交感神經活性的作用，與心痛定聯用有時可能加重頭痛、面紅及反射性心動過速，故應引起重視。β阻滯劑與鈣阻滯劑聯用：應特別慎重，鈣阻滯劑異搏定和β阻滯劑同時靜脈輸注，可引起嚴重心臟阻滯甚至心臟停搏，明顯抑制心功能，因此禁止使用?？诜撚靡膊豢扇?。鈣阻滯劑地爾硫與β阻滯劑口服聯用常可耐受，但聯用時抑制心功能和加重心臟阻滯的副反應不容忽視。鈣阻滯劑心痛定與β阻滯劑臨床上常常聯合使用，因為β阻滯劑可以減少心痛定引起的反射性心動過速。

如果“二聯”用藥控制心絞痛效果不佳時，可采用“三聯”用藥，即三類藥物聯合使用。聯合使用抗心絞痛硝酸酯類和β阻滯劑：硝酸酯類可減少β阻滯劑引47治療心肌梗塞β-受體阻滯劑是目前惟一被證明能降低AMI后心律失常事件、心肌缺血事件、再梗死及猝死率的藥物，只要無禁忌癥，目前主張早期給予β-受體阻滯劑治療急性心肌梗塞。有學者認為早期應用（小于4~6小時）可縮小梗死范圍，減輕疼痛，抑制心律失常，降低猝死率，成為急性搶救治療的重要組成部分。早期24小時內給予靜脈制劑美托洛爾可降低心血管事件發(fā)生率和死亡率，其試驗結果中國第二項急性心肌梗塞臨床治療研究中英國際合作課題，將于2005年揭曉。還有研究認為，只有脂溶性β-受體阻滯劑（倍他樂克及卡洛維爾）可減低猝死率。臨床證明，早期使用β-受體阻滯劑后，ST段抬高的導聯數目明顯減少和心肌酶水平降低。治療心肌梗塞β-受體阻滯劑是目前惟一被證明能降低AMI后心律48治療心肌梗塞早期多主張靜脈給藥，以后視病情改為口服。靜脈給藥應在每次注射前后檢查心率、血壓及心電圖。如出現心率小于50次/分鐘，Ⅱ~Ⅲ度AVB或PR間期大于0.24秒，收縮壓小于100毫米汞柱，或肺部濕羅音大于三分之一肺野及肺楔嵌壓大于20毫米汞柱時，應立即停藥。治療心肌梗塞早期多主張靜脈給藥，以后視病情改為口服。靜脈給藥49治療心肌梗塞以下四種情況迫切需要:急性心梗后早期給藥(2-4小時內最好)；心梗出現心動過速、高血壓尤其是收縮壓高；急性心梗后反復發(fā)作缺血疼痛、心肌酶顯著增高；急性心梗合并房顫伴快速心室率。治療心肌梗塞以下四種情況迫切需要:50治療心肌梗塞用藥方法:緩慢靜脈注射(2-3分鐘)美托洛爾5mg,2-5分鐘重復,共三次,總量15mg。每次注射后需觀察心率血壓，如果心率血壓下降,停用15分鐘后改為口服,50mg/次,每6小時一次,48小時后改為100mg/次，每日2次。治療心肌梗塞51靜脈美托洛爾緩解心梗胸痛受體阻滯劑（美托洛爾）與嗎啡具有同樣緩解急性心肌梗死患者胸痛的作用受體阻滯劑是通過減輕心肌缺血間接緩解疼痛在減輕急性心肌梗塞胸痛方面美托洛爾是第一選擇不能緩解可以聯合使用嗎啡靜脈美托洛爾緩解心梗胸痛受體阻滯劑（美托洛爾）與嗎啡具有52β阻滯劑＋他汀類藥物減少心梗后心衰死亡率挪威奧斯陸大學Hognestad醫(yī)師和同事分析了Optimaal研究中５３０１例AMI病人心血管和所有原因死亡率。共有１９７１例（３７％）病人接受他汀類和β阻滯劑，４９６例（９％）僅接受他汀類藥物，２００４例（３８％）僅接受β阻滯劑，８３０例（１６％）未接受任何一種藥物（對照組）。平均隨訪３．１年。在隨訪期間，總共死亡７７０例，７２６例再次發(fā)生心梗。研究者校正危險因素后發(fā)現，與對照組相比，單純他汀類組死亡率下降２６．１％；單純β阻滯劑組死亡率下降３０．６％；二者聯合治療組下降４８．３％。根據上述結果，研究者認為早期給予AMI并發(fā)心衰的病人他汀類和β阻滯劑治療，可減少殘疾率和死亡率。β阻滯劑＋他汀類藥物減少心梗后心衰死亡率挪威奧斯陸大學Hog53注意事項長期服用無內在擬交感神經作用（ISA）的β-阻滯劑可使效應細胞上的β-受體數目上調，因長期用藥后與兒茶酚胺接合的受體減少，而有效的受體數目確增加，一旦突然撤除β-阻滯劑，增加的β-受體必將增加與內源性兒茶酚胺的結合，呈現過度反應。有的患者出現不穩(wěn)定性心絞痛，甚至發(fā)生急性心肌梗死，稱為β-阻滯劑撤藥綜合征。故在停減這類β-阻滯劑時應逐漸減量至完全停用。注意事項長期服用無內在擬交感神經作用（ISA）的β-阻滯劑可54注意事項雖然β阻滯劑對心力衰竭的益處已得到大規(guī)模臨床試驗的證實，β阻滯劑應用仍明顯不足。主要原因是，開始用藥和劑量遞增期調整劑量較復雜，醫(yī)師擔心患者不能耐受，開始用藥時心衰加重，其有益作用出現延遲。但從評價藥物耐受性的４大指標（不良事件、永久終止治療、平均使用劑量、達靶劑量的百分數）綜合考慮，β阻滯劑在心衰中的應用是安全的。ＭＥＲＩＴ－ＨＦ試驗中，開始用藥６個月以內，β阻滯劑組停藥率略高于安慰劑組，６個月以后則低于安慰劑組。應提高β阻滯劑在心衰中的應用。同時在心梗的治療同樣存在不足特別是早期應用方面注意事項雖然β阻滯劑對心力衰竭的益處已得到大規(guī)模臨床試驗的證55中醫(yī)藥研究概況人體內存在著控制內臟功能活動的雙向信息控制系統(tǒng)體內交感信息控制系統(tǒng)體內副交感信息控制系統(tǒng)中醫(yī)藥研究概況56中醫(yī)藥研究交感信控系統(tǒng)，促進和加強機體主要的功能活動，提高大腦皮層及皮層下中摳的興奮性，提高分解代謝、能量代謝、心肌收縮力、心率，升高血壓，降低痛閾和驚厥值。——故屬陽，為人體之陽氣。副交感信控系統(tǒng)，抑制和減弱機體主要的功能活動，降低大腦皮層及皮層下中樞興奮性、分解代謝、能量代謝、心肌收縮力、心率、血壓，提高痛閾和驚厥值。——故屬陰，為人體之陰氣。中醫(yī)藥研究交感信控系統(tǒng)，促進和加強機體主要的功能活動，提高大57中醫(yī)藥研究體內交感和體內副交感雙向信控系統(tǒng)對內臟功能活動的控制作用基本上是相反的，它們之間的關系主要是交互抑制的（陰陽對立），但也有交互興奮的一面（陰陽互根）。中醫(yī)藥研究體內交感和體內副交感雙向信控系統(tǒng)對內臟功能活動的控58中醫(yī)藥研究體內副交感信控系統(tǒng)功能正常，而體內交感信控系統(tǒng)功能異常亢進——實熱證（陽亢）體內交感信控系統(tǒng)功能正常，而體內副交感信控系統(tǒng)功能異常亢進——實寒證（陰盛）中醫(yī)藥研究體內副交感信控系統(tǒng)功能正常，而體內交感信控系統(tǒng)功能59中醫(yī)藥研究實熱證（陽亢）——脈洪數實、精神煩躁不安多言、自覺發(fā)熱惡熱喜涼喜冷飲、身熱肢溫、口干舌燥、口渴、面色潮紅、舌質紅唇紅目赤、呼吸急促、痰涕粘稠、大便秘結、小便赤短——交感神經動能亢奮表現實寒證（陰盛）——脈遲或緊、精神靜而少言、自覺惡寒喜暖、四肢欠溫、口舌潤滑多涎、口不渴、面色蒼白、舌質淡口淡、呼吸氣喘、痰涕清稀而量多、腸鳴腹瀉腹痛、小便清長

——副交感神經亢奮表現中醫(yī)藥研究實熱證（陽亢）——脈洪數實、精神煩躁不安多言、自60中醫(yī)藥研究總結清熱方藥具有如下現代藥理作用：鎮(zhèn)靜中樞神經；降低體內交感神經興奮性；降低交感一腎上腺髓質系統(tǒng)功能；興奮副交感神經；抑制下丘腦—垂體一腎上腺皮質系統(tǒng)功能，也可以增強下丘腦一垂體一腎上腺皮質系統(tǒng)功能；提高中縫核5-HT系統(tǒng)功能，從而使腦內5-HT含量及痛閾和驚厥值升高，中摳抑制過程增強；降低能量代謝，降低體溫，解熱；既可抑制心臟，也可興奮心臟（強心）；降低心率；降低血壓；擴張外周血管。

中醫(yī)藥研究總結清熱方藥具有如下現代藥理作用：61清熱和祛寒方藥的藥理作用與體內交感和體內副交感雙向信息控制系統(tǒng)相對照清熱和祛寒方藥對體內交惑和體內副交感雙向信控系統(tǒng)的現代藥理作用正好是相反的。清熱藥物可以降低體內交感信控系統(tǒng)功能，提高體內副交感信控系統(tǒng)功能；祛寒藥物可以降低體內副交感信控系統(tǒng)功能，提高體內交感信控系統(tǒng)功能。由此提示熱證（陽勝于陰）是體內交感信控系統(tǒng)功能異常占優(yōu)勢，寒證（陰勝于陽）是體內副交感信控系統(tǒng)功能占優(yōu)勢清熱藥物具有類似的β-受體阻滯劑的作用。清熱和祛寒方藥的藥理作用與體內交感和體內副交感雙向信息控制系62祝大家

工作順利、身體健康！

祝大家

工作順利、身體健康！

6341、學問是異常珍貴的東西，從任何源泉吸收都不可恥?！⒉贰と铡しɡ?/p>

42、只有在人群中間，才能認識自己?！聡?/p>

43、重復別人所說的話，只需要教育；而要挑戰(zhàn)別人所說的話，則需要頭腦?！旣悺づ宓俨┒鳌て諣?/p>

44、卓越的人一大優(yōu)點是：在不利與艱難的遭遇里百折不饒。——貝多芬

45、自己的飯量自己知道?！K聯41、學問是異常珍貴的東西，從任何源泉吸收都不可恥?！⒉?4倍他受體在心血管的應用41、實際上，我們想要的不是針對犯罪的法律，而是針對瘋狂的法律?！R克·吐溫42、法律的力量應當跟隨著公民，就像影子跟隨著身體一樣?！惪ɡ麃?3、法律和制度必須跟上人類思想進步。——杰弗遜44、人類受制于法律，法律受制于情理。——托·富勒45、法律的制定是為了保證每一個人自由發(fā)揮自己的才能，而不是為了束縛他的才能。——羅伯斯庇爾倍他受體在心血管的應用倍他受體在心血管的應用41、實際上，我們想要的不是針對犯罪的法律，而是針對瘋狂的法律?！R克·吐溫42、法律的力量應當跟隨著公民，就像影子跟隨著身體一樣。——貝卡利亞43、法律和制度必須跟上人類思想進步?！芨ミd44、人類受制于法律，法律受制于情理?！小じ焕?5、法律的制定是為了保證每一個人自由發(fā)揮自己的才能，而不是為了束縛他的才能?！_伯斯庇爾β-受體阻滯劑在心血管疾病中的應用和中醫(yī)藥研究關于受體阻滯劑臨床第一個受體阻滯劑Pronethalol于1962年問世，對心絞痛有效，因在動物體表現的副作用而未被推廣，但其發(fā)明者JamesWBlack1988年因提出受體阻滯劑的概念而獲諾貝爾醫(yī)學獎。倍他受體在心血管的應用41、實際上，我們想要的不是針對犯罪的65倍他受體在心血管的應用課件66倍他受體在心血管的應用課件67倍他受體在心血管的應用課件68倍他受體在心血管的應用課件69機體交感神經作用途徑

機體交感神經作用通過兩個途徑實現的：通過腎上腺，分泌腎上腺素交感神經末梢分泌去甲腎上腺素這兩類神經遞質與α和β受體結合發(fā)揮交感神經作用機體交感神經作用途徑機體交感神經作用通過兩個途徑實現70關于受體阻滯劑心臟的受體是參與心臟功能活動最重要的受體，其亞型1和2受體，其中1受體占75%，2受體占25%。1受體興奮加強心肌收縮力，心率增快，房室傳導加速。2受體主要分布于平滑?。ㄑ?、支氣管、泌尿生殖道、消化道）作用使平滑肌舒張。1受體主要在心臟，阻斷后心肌收縮力下降，使心率、房室傳導減慢2受體主要在血管，阻斷后血管收縮，支氣管平滑肌收縮。關于受體阻滯劑心臟的受體是參與心臟功能活動最重要的受體，71β-受體阻滯劑治療慢性心力衰竭的機理腎上腺素能受體通路過度的激活對心臟有害。人體衰竭心臟去甲狀腺素（NE）的濃度已足以產生心肌細胞的損傷。體外試驗證明，NE刺激心肌細胞肥大和胚胎基因的再表達；NE作用β-受體刺激成纖維細胞DNA和蛋白質合成。成年大鼠心臟細胞培養(yǎng)模型顯示，NE通過β1-受體通路使心臟細胞凋亡。慢性β-受體阻斷可防止心臟病的發(fā)展。β-受體阻滯劑治療慢性心力衰竭的機理腎上腺素能受體通路過度的72常用于心力衰竭的β-受體阻滯劑目前有證據用于心力衰竭的β-受體阻滯劑有選擇性β1-受體阻滯劑,如美托洛爾、比索洛爾，兼有β1、β2和α1受體阻滯作用的制劑，如卡維地洛、布新洛爾（BUCINDOLOL）常用于心力衰竭的β-受體阻滯劑目前有證據用于心力衰竭的β-受73臨床試驗結果1、美托洛爾：MERIT-HF共入選3991例缺血性或非缺血性心臟病、NYHA心功能Ⅱ-Ⅳ級患者，平均隨訪18個月。心血管死亡率降低38%，心力衰竭引起的死亡率降低49%，特別是猝死下降了41%，由于美托洛爾緩釋片組總死亡率顯著降低34%而提前結束試驗。臨床試驗結果1、美托洛爾：74臨床試驗結果2、比索洛爾：CIBISⅡ入選2647例缺血性或非缺血性心臟病伴中、重度心力衰竭（主要是NYHA心功能Ⅲ級）。比索洛爾最大劑量10mg/d，平均隨訪16個月。任何原因的住院率降低20%，心力衰竭惡化的住院率降低36%，猝死率降低44%。總死亡率降低34%，由于上述結果，本試驗也提前結束。臨床試驗結果2、比索洛爾：75臨床試驗結果3、卡維地洛：US卡維地洛試驗由四項試驗組成，共入選1094例缺血性或非缺血性心臟病患者。其中3、4項試驗均未能達到預定的主要終點，即改善運動耐量，但均降低死亡和住院的復合危險性（二級終點），有關死亡率的綜合分析，卡維地洛組降低死亡危險性65%，因而提前結束試驗。臨床試驗結果3、卡維地洛：76臨床試驗結果4、布新洛爾：BEST試驗，共入選2708例NYHA心功能Ⅲ、Ⅳ級心力衰竭患者，以NYHAⅢ為主（占92%）。二級終點心血管死亡率降低14%，心力衰竭的住院率降低22%。降低死亡率10%，但未達到統(tǒng)計學差異。由于總死亡率無顯著降低而提前結束。臨床試驗結果4、布新洛爾：77臨床試驗結果截至目前，已有20個以上隨機對照試驗，超過10000例心力衰竭患者應用-受體阻滯劑治療。所有入選患者為收縮功能障礙（LVEF＜45%）。NYHA心功能為Ⅱ、Ⅲ級。結果均顯示，長期治療慢性心力衰竭，能改善臨床情況、左室功能、降低死亡率和住院率。這些試驗都是在應用ACEI和利尿劑的基礎上加用β-受體阻滯劑臨床試驗結果截至目前，已有20個以上隨機對照試驗，超過10078β-受體阻滯劑在心力衰竭應用重點所有慢性收縮性心力衰竭，NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ級患者，LVEF＜40%，病情穩(wěn)定者，均必須應用β-受體阻滯，除非有禁忌癥或不能耐受。應告知患者：⑴癥狀改善常在治療2-3月后才出現，即使癥狀不改善，亦能防止疾病的進展。⑵不良反應常發(fā)生在治療早期，一般不妨礙長期治療β-受體阻滯劑在心力衰竭應用重點所有慢性收縮性心力衰竭，NY79β-受體阻滯劑在心力衰竭應用重點β-受體阻滯劑不能應用于“搶救”急性心力衰竭患者，包括難治性心力衰竭需靜脈給藥者。NYHA心功能Ⅳ級心力衰竭患者，需待病情穩(wěn)定（4天內未靜脈用藥；已無體液潴留并體重恒定）后，在嚴密監(jiān)護下有?？漆t(yī)師指導使用。應在ACE抑制劑和利尿劑基礎上加用β-受體阻滯劑，地高辛亦可使用。β-受體阻滯劑在心力衰竭應用重點β-受體阻滯劑不能應用于“搶80β-受體阻滯劑的禁忌癥支氣管痙攣性疾病心動過緩（心率＜60次/min）二度及以上房室傳導阻滯（除非已安裝起搏器）有明顯液體潴留，需大量利尿者，暫時不能用β-受體阻滯劑的禁忌癥支氣管痙攣性疾病81β-受體阻滯的起始和維持治療起始治療前患者已無明顯液體潴留，體重恒定，利尿劑已維持在最合適劑量。β-受體阻滯劑必須從小劑量開始（美托洛爾12.5mg/d，卡維地洛3.125mg，2次/d）。每2-4周劑量加倍。達最大耐用受量或目標劑量后長期維持。不按照患者的治療反應來確定劑量。β-受體阻滯的起始和維持治療起始治療前患者已無明顯液體潴留，82β-受體阻滯劑應用時的監(jiān)測低血壓：特別是有α-受體阻滯劑作用的制劑易于發(fā)生，一般在首劑或加量的24-48小時內發(fā)生?？蓪CE抑制劑或擴血管劑減量或與β-受體阻滯劑在每日不同時間應用，一般不將利尿劑減量。液體潴留和心力衰竭惡化：常在起始治療3-5天體重增加，如不處理，1-2周后常致心力衰竭惡化。應告知患者每日稱體重，如有增加，立即加大利尿劑用量。心動過緩和房室阻滯：與β-受體阻滯劑劑量大小成正比，如心率＜55次/min，或出現二、三度房室傳導阻滯，應將β-受體阻滯劑減量或停用。β-受體阻滯劑應用時的監(jiān)測低血壓：特別是有α-受體阻滯劑作用83β-受體阻滯劑—治療高血壓β-受體阻滯劑降壓安全有效，價格便宜。單用一般能使收縮壓下降15~20mmHg?？膳c利尿劑、鈣拮抗劑及α受體阻滯劑聯合應用。對于有支氣管肺部阻塞性疾患及周圍血管病的病人，β受體阻斷劑應避免。β-受體阻滯劑—治療高血壓β-受體阻滯劑降壓安全有效，價格便84β-受體阻滯劑治療高血壓機制機制仍未完全明了，可能涉及中樞神經系統(tǒng)，抑制交感神經活性，腎素—血管緊張素系統(tǒng)，血漿容量，血管擴張，前列環(huán)素，鈣、心鈉素及壓力感受器的重新調整等。無內源性擬交感活性（ISA）的降壓效應是由于降低心臟排血量而不是降低周圍血管阻力。具有血管擴張作用的β-受體阻滯劑（即在阻斷β受體的同時，具有一定的α受體阻斷作用）如卡維洛爾降壓作用則好于傳統(tǒng)的β-受體阻滯劑。具有中高度ISA的制劑如扎莫特羅（Xamoterol）降低心排血量的作用則較弱。非選擇性β-受體阻滯劑阻滯β2受體導致周圍血管阻力升高（不能對抗α受體的血管收縮作用），在降血壓作用上較β1選擇性阻斷劑的效果差。β-受體阻滯劑治療高血壓機制機制仍未完全明了，可能涉及中樞神85β-受體阻滯劑治療高血壓作用過程既往認為β-受體阻滯劑生效時間較慢，需幾周或幾月，但近年用24小時動態(tài)血壓監(jiān)測證明如口服普萘洛爾在90分鐘內即有明顯血壓下降。大多數制劑的充分作用在1-2天之內即出現，而在停藥后，（短期治療）大約2周左右血壓恢復到基線水平β-受體阻滯劑治療高血壓作用過程既往認為β-受體阻滯劑生效時86β受體阻斷劑臨床應用的選擇血漿腎素活性（PRA）增高的病人應用β-受體阻滯劑的效果最好，隨年齡增長血漿腎素活性下降，對老年高血壓患者β-受體阻滯劑的效果較差。血壓取決于心排血量、血容量及周圍血管阻力。因此，有中高度ISA的β受體阻斷劑對心排血量下降較小，其降血壓效果亦較差。從理論上降壓效應以無ISA的高度β1選擇性受體阻斷劑最有效，比索洛爾（康可，博蘇）就符合這個特點。β受體阻斷劑臨床應用的選擇血漿腎素活性（PRA）增高的病人應87常用的β受體阻斷劑常用的β受體阻斷劑88β-受體阻滯劑聯合用藥治療高血壓在控制安靜情況下血壓方面，β-受體阻滯劑的降壓效應與利尿劑、鈣拮抗劑、α受體阻滯劑及ACEI同樣有效，但控制運動情況下的血壓，優(yōu)于其他制劑。據某些報導，β-受體阻滯劑與ACEI聯用，其效應不很滿意，可能由于這兩類藥物在降血壓機制上有共同之處，即作用于腎素—血管緊張素系統(tǒng)的同一水平。通常β-受體阻滯劑與二氫吡啶類鈣拮抗劑聯用，可以增加降壓效應而且可以減少彼此的副作用。β-受體阻滯劑聯合用藥治療高血壓在控制安靜情況下血壓方面，89β-受體阻滯劑的副作用常見副作用疲勞的發(fā)生率約10-20%，在非選擇性β受體阻斷劑中更為常見。肢體寒冷的發(fā)生率為10-20%，在寒冷季節(jié)尤其易惡化，但這種反應在有ISA的β受體阻斷劑較少見。在心功能不全及心臟傳導系統(tǒng)功能障礙的患者可引起或加重心力衰竭和傳導阻滯。不常見的副作用各種β-受體阻滯劑都可能在哮喘患者發(fā)生支氣管痙攣，但選擇性越差可能性也越大。也可有胃腸不適、閃爍及視覺盲點等。少見的副作用肌肉痙攣及血漿CPK水平增高、皮疹、過敏、細微肌肉顫動，應用β-受體阻滯劑也可發(fā)生首劑綜合征和停藥綜合征。β-受體阻滯劑的副作用常見副作用疲勞的發(fā)生率約10-2090受體阻滯劑治療心律失常CAST試驗的結果使I類抗心律失常藥物的應用受到質疑，而亞組分析卻顯示了b受體阻滯劑的優(yōu)越。惡性心律失常或有嚴重的心血管疾病伴發(fā)，存在著交感系統(tǒng)的激活，或不伴有器質性心臟病，屬于原發(fā)性心電疾病，也存在著交感系統(tǒng)的激活。無疑，b受體阻滯劑能有效的治療這些心律失常。b受體阻滯劑有廣譜作用，而致心律失常副作用較小,因此已逐漸成為理想的一線抗心律失常藥物受體阻滯劑治療心律失常CAST試驗的結果使I類抗心律失常91受體阻滯劑治療心律失常的機制受體阻滯劑抗心律失常作用機制1）阻滯受體 主要甚至唯一電生理：抑制興奮性、傳導性 預防缺血：降低自律性、抑折返機制 2）膜穩(wěn)定作用 局部麻醉奎尼丁樣作用： 抑制興奮性

延長不應期

延遲傳導 3）特殊藥理作用 1選擇性：內在擬交感作用（似乎不是抗心律失常作用） 受體阻滯劑治療心律失常的機制受體阻滯劑抗心律失常作用機92心肌梗死后阻滯劑的長期治療

無內源擬交感神經活性的藥物才能降低死亡率

-阻滯劑組 安慰劑組P值無ISA活性藥物 469/6204（7.6%）604/5753（10.5%） <0.0001有ISA活性藥物 358/4248（8.4%）382/4107（9.3%） NS有ISA活性藥物主要為普拉洛爾，阿普洛爾，氧烯洛爾，吲哚洛爾。無ISA活性藥物主要為美托洛爾，阿替洛爾，普奈洛爾。心肌梗死后阻滯劑的長期治療

無內源擬交感神經活性的藥物才能93國內常用的受體阻滯劑口服藥物

靜脈藥物美托洛爾美托洛爾阿替洛爾艾司洛爾比索洛爾卡維地洛普萘洛爾國內常用的受體阻滯劑口服藥物 94受體阻滯劑治療心律失常使用方法1、靜脈注射受體阻滯劑國內應用的靜脈受體阻滯劑短效：艾司洛爾(Esmolol)長效：美托洛爾（Metoprolol）與口服給藥比較，靜脈給藥的特點

1）起效快2）療效明確3）可反復給藥4）半衰期短5）獲得較為完全的受體阻滯作用受體阻滯劑治療心律失常使用方法1、靜脈注射受體阻滯劑95受體阻滯劑治療心律失常使用方法艾司洛爾(Esmolol)藥代動力學起效時間：<5min，出現竇性心率減慢達峰時間：5min清除半衰期：9min作用維持時間：10min作用迅速降低,20~30min作用消失停藥后24小時內88％以上的藥物以無活性的酸性代謝產物形式由尿排出受體阻滯劑治療心律失常使用方法艾司洛爾(Esmolol)藥96受體阻滯劑治療心律失常使用方法艾司洛爾(Esmolol)給藥方法每支2.5g/10ml，500ml稀釋2支負荷量：1分鐘內0.5mg/kg維持量：按50g/kg/min的速度靜脈滴注4min，必要時滴速可增加至300g/kg/min受體阻滯劑治療心律失常使用方法艾司洛爾(Esmolol)給97受體阻滯劑治療心律失常使用方法艾司洛爾(Esmolol)適應證1）急性的、快速性（室上性及室性）心律失常2）圍手術期的室上速、竇速3）圍手術期的高血壓急癥受體阻滯劑治療心律失常使用方法艾司洛爾(Esmolol)適98受體阻滯劑治療心律失常使用方法美托洛爾（Metoprolol）藥代動力學起效時間：2min達峰時間：15min作用衰減時間：1小時持續(xù)時間：4~6小時受體阻滯劑治療心律失常使用方法美托洛爾（Metoprolo99受體阻滯劑治療心律失常使用方法美托洛爾（Metoprolol）給藥方法1）劑量：5~10mg2）方法：首劑5mg，5min緩慢推注；需要時間隔5min再次緩慢推注5mg少數情況時，可再加用5mg3）作用時間：4~6小時，因此原則上不需要靜脈維持受體阻滯劑治療心律失常使用方法美托洛爾（Metoprolo100受體阻滯劑治療心律失常使用方法美托洛爾（Metoprolol）作用減慢房顫和室上速的心室率預防室顫，減少猝死的發(fā)生減少心肌耗氧，挽救缺血心肌，縮小梗死面積受體阻滯劑治療心律失常使用方法美托洛爾（Metoprolo101受體阻滯劑治療心律失常使用方法美托洛爾（Metoprolol）適應證心室率較快的房顫、房撲以及室上速，對二尖瓣狹窄的快速性心律失常緩解肺淤血更為有效急性心肌梗死不穩(wěn)定型心絞痛圍手術期中的應用中和促心律失常作用夾層動脈瘤外傷性腦水腫預防拔管后心動過速受體阻滯劑治療心律失常使用方法美托洛爾（Metoprolo102受體阻滯劑治療心律失常使用方法2、口服b阻滯劑氨酰心安（阿替洛爾，Atenolol）藥代動力學生物利用度：50%~60%達峰時間：2~4小時半衰期：6~8小時服用方法：25~100mg，Bid主要作用：竇房結：竇性心律下降20%房室結房室傳導時間延長15%~20%，心電圖PR間期延長受體阻滯劑治療心律失常使用方法2、口服b阻滯劑103受體阻滯劑治療心律失常使用方法美多心安（Metoprolol）又稱美托洛爾，倍他樂克，選擇性b1受體阻滯劑藥代動力學生物利用度：>50%起效時間：0.5~1小時達峰時間：1~2小時半衰期：3~6小時服用方法：50~100mg，Bid，緩釋劑200mg，Qd作用：與氨酰心安相同受體阻滯劑治療心律失常使用方法美多心安（Metoprolo104受體阻滯劑治療心律失常使用方法比索洛爾（Bioprolol）高選擇性b1受體阻滯劑，即康可、博蘇藥代動力學生物利用度：>85%達峰時間：2~3小時半衰期：10~12小時服用方法：2.5~10mg，Qd受體阻滯劑治療心律失常使用方法比索洛爾（Bioprolol105受體阻滯劑治療心律失常使用方法口服b受體阻滯劑的選擇美托洛爾：脂溶性，吸收快而完全阿替洛爾：水溶性比索洛爾：高選擇性b1受體阻滯劑受體阻滯劑治療心律失常使用方法口服b受體阻滯劑的選擇106β受體阻滯劑治療心律失常譜廣

1、多種危重、常見的心血管病存在交感神經激活，b受體阻滯劑治療有效2、多種危重心律失常與交感神經激活相關，與缺血相關，治療有效，降低猝死3、b受體阻滯劑對離子通道作用廣泛，治療心律失常譜廣β受體阻滯劑治療心律失常譜廣

1、多種危重、常見的心血管病存107治療心肌病1975年，瑞典學者發(fā)現β-受體阻滯劑可以改善擴張性心肌病患者的心功能。大量臨床試驗表明，美托洛爾改善心功能方面優(yōu)于ACEI，且可使左室舒張末期內徑明顯縮小。第三代的卡維地洛及布新洛爾療效更優(yōu)于美托洛爾。對于肥厚性心肌?。℉CM），β-受體阻滯劑可改善臨床癥狀，提高運動耐量，但不能預防猝死。很多學者主張，對無癥狀的高危青年人群宜用β-受體阻滯劑預防治療。治療心肌病1975年，瑞典學者發(fā)現β-受體阻滯劑可以改善擴張108治療心絞痛機理通過阻滯β受體，拮抗兒茶酚胺的作用而使心率減慢，心臟收縮力減弱，降低心肌氧耗β阻滯劑尚有使非缺血區(qū)血液向缺血區(qū)再分布的效應，使缺血心肌血供得到改善。治療心絞痛機理通過阻滯β受體，拮抗兒茶酚胺的作用而使心率減慢109常用的心絞痛藥物硝酸酯類β受體阻滯劑鈣通道阻滯劑常用的心絞痛藥物硝酸酯類110聯合使用抗心絞痛硝酸酯類和β阻滯劑：硝酸酯類可減少β阻滯劑引起的心臟擴大，而后者可對抗硝酸酯類引起的反射性心動過速。硝酸酯類與鈣阻滯劑聯用：硝酸酯類以與地爾硫(合心爽)合用為主，因為地爾硫對心肌和房室結有較強的抑制作用，故可減慢心率，可對抗硝酸酯類引起的反射性心動過速。而心痛定具有反射性刺激交感神經活性的作用，與心痛定聯用有時可能加重頭痛、面紅及反射性心動過速，故應引起重視。β阻滯劑與鈣阻滯劑聯用：應特別慎重，鈣阻滯劑異搏定和β阻滯劑同時靜脈輸注，可引起嚴重心臟阻滯甚至心臟停搏，明顯抑制心功能，因此禁止使用?？诜撚靡膊豢扇　ｂ}阻滯劑地爾硫與β阻滯劑口服聯用?？赡褪?，但聯用時抑制心功能和加重心臟阻滯的副反應不容忽視。鈣阻滯劑心痛定與β阻滯劑臨床上常常聯合使用，因為β阻滯劑可以減少心痛定引起的反射性心動過速。

如果“二聯”用藥控制心絞痛效果不佳時，可采用“三聯”用藥，即三類藥物聯合使用。聯合使用抗心絞痛硝酸酯類和β阻滯劑：硝酸酯類可減少β阻滯劑引111治療心肌梗塞β-受體阻滯劑是目前惟一被證明能降低AMI后心律失常事件、心肌缺血事件、再梗死及猝死率的藥物，只要無禁忌癥，目前主張早期給予β-受體阻滯劑治療急性心肌梗塞。有學者認為早期應用（小于4~6小時）可縮小梗死范圍，減輕疼痛，抑制心律失常，降低猝死率，成為急性搶救治療的重要組成部分。早期24小時內給予靜脈制劑美托洛爾可降低心血管事件發(fā)生率和死亡率，其試驗結果中國第二項急性心肌梗塞臨床治療研究中英國際合作課題，將于2005年揭曉。還有研究認為，只有脂溶性β-受體阻滯劑（倍他樂克及卡洛維爾）可減低猝死率。臨床證明，早期使用β-受體阻滯劑后，ST段抬高的導聯數目明顯減少和心肌酶水平降低。治療心肌梗塞β-受體阻滯劑是目前惟一被證明能降低AMI后心律112治療心肌梗塞早期多主張靜脈給藥，以后視病情改為口服。靜脈給藥應在每次注射前后檢查心率、血壓及心電圖。如出現心率小于50次/分鐘，Ⅱ~Ⅲ度AVB或PR間期大于0.24秒，收縮壓小于100毫米汞柱，或肺部濕羅音大于三分之一肺野及肺楔嵌壓大于20毫米汞柱時，應立即停藥。治療心肌梗塞早期多主張靜脈給藥，以后視病情改為口服。靜脈給藥113治療心肌梗塞以下四種情況迫切需要:急性心梗后早期給藥(2-4小時內最好)；心梗出現心動過速、高血壓尤其是收縮壓高；急性心梗后反復發(fā)作缺血疼痛、心肌酶顯著增高；急性心梗合并房顫伴快速心室率。治療心肌梗塞以下四種情況迫切需要:114治療心肌梗塞用藥方法:緩慢靜脈注射(2-3分鐘)美托洛爾5mg,2-5分鐘重復,共三次,總量15mg。每次注射后需觀察心率血壓，如果心率血壓下降,停用15分鐘后改為口服,50mg/次,每6小時一次,48小時后改為100mg/次，每日2次。治療心肌梗塞115靜脈美托洛爾緩解心梗胸痛受體阻滯劑（美托洛爾）與嗎啡具有同樣緩解急性心肌梗死患者胸痛的作用受體阻滯劑是通過減輕心肌缺血間接緩解疼痛在減輕急性心肌梗塞胸痛方面美托洛爾是第一選擇不能緩解可以聯合使用嗎啡靜脈美托洛爾緩解心梗胸痛受體阻滯劑（美托洛爾）與嗎啡具有116β阻滯劑＋他汀類藥物減少心梗后心衰死亡率挪威奧斯陸大學Hognestad醫(yī)師和同事分析了Optimaal研究中５３０１例AMI病人心血管和所有原因死亡率。共有１９７１例（３７％）病人接受他汀類和β阻滯劑，４９６例（９％）僅接受他汀類藥物，２００４例（３８％）僅接受β阻滯劑，８３０例（１６％）未接