醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理

醛固酮拮抗劑在心力衰竭治療中的應(yīng)用醛固酮拮抗劑在心力衰竭1慢性心力衰竭的有效治療藥物β受體阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)在慢性心力衰竭治療中的基石地位已無庸置疑然而,β受體阻滯劑和ACEI對(duì)腎素-血管緊張素-醛固酮(RASS)系統(tǒng)的阻滯仍是不完全的。血管緊張素仍可經(jīng)旁路降解為血管緊張素I,并使醛固酮水平增高,對(duì)心衰產(chǎn)生不利的影響。因此,醛固酮受體拮抗劑的使用應(yīng)對(duì)心衰患者有所幫助慢性心力衰竭的有效治療藥物2慢性心力衰竭的有效治療藥物ESC、ACC/AHA及中國(guó)慢性心衰指南根據(jù)醛固酮受體拮抗劑的循證證據(jù),均對(duì)醛固酮受體拮抗劑在心衰中的應(yīng)用做出了建議。慢性心力衰竭的有效治療藥物3●人們對(duì)醛固酮致病作用已有50多年的歷史,但相關(guān)指南推薦使用醛固酮拮抗劑治療紐約心臟病協(xié)心功能分級(jí)IV級(jí)、左心室射血分?jǐn)?shù)≤35%的重度心衰患者卻僅有10年的時(shí)間。2012年歐洲心臟病學(xué)學(xué)會(huì)發(fā)表的更新指南又將醛固酮拮抗劑治療心力衰竭的適用人群擴(kuò)展到紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)I級(jí)患者●人們對(duì)醛固酮致病作用已有50多年的歷史,但相41對(duì)醛固酮致病的認(rèn)識(shí)早在50年前,Luetscher和Johnson就觀察到在患者心力衰竭患者的尿液中潴留鈉離子特性激素后,Davis等通過選擇性的譜法分析,確認(rèn)此物質(zhì)是心力衰竭是由腎上腺過度分泌的激素,命名為醛固酮●以后研究發(fā)現(xiàn),在心力衰竭患者中,盡管最大限度地阻斷緊張素凊醛固酮醛固酮逃逸”現(xiàn)象),其度與疾病的嚴(yán)重性和預(yù)測(cè)的死相研究認(rèn)為醛可促進(jìn)心室和血管重塑以及心力衰竭迸展的強(qiáng)有力的介質(zhì)1對(duì)醛固酮致病的認(rèn)識(shí)51對(duì)醛固酮致病的認(rèn)識(shí)●醛固酮是一種甾體類鹽皮質(zhì)激素,其病理性增加與腎上腺分泌增多、組織器官自分泌和肝臟清除率下降等有關(guān)。在心力衰竭患者中,促進(jìn)醛固酮分泌的主要因素包括血管緊張素I、血清鉀濃度和促腎上腺皮質(zhì)激素水平等,而醛固酮對(duì)心臟具有促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大和間質(zhì)纖維化的作用。1對(duì)醛固酮致病的認(rèn)識(shí)61對(duì)醛固酮致病的認(rèn)識(shí)●新近進(jìn)行的轉(zhuǎn)基因小鼠模型試驗(yàn)證實(shí),心臟特異性的11β-羥基固醇2型脫氫酶的過度表達(dá)和鹽皮質(zhì)激素受體的激活會(huì)導(dǎo)致心臟的向心性重塑、心肌纖維化并誘發(fā)動(dòng)物早期死亡,但給予醛固酮拮抗劑治療可使重塑得以改善、生存率亦得到提高。1對(duì)醛固酮致病的認(rèn)識(shí)72醛固酮的致病機(jī)制●病理性醛固酮分泌增多對(duì)機(jī)體的損害是多方面的。在心力衰竭患者中,醛固酮主要通過對(duì)心臟、血管系統(tǒng)和腎臟的多效性作用促進(jìn)重塑以及影響力衰竭的發(fā)生和發(fā)展。2醛固酮的致病機(jī)制82醛固酮的致病機(jī)制●醛固酮在心力衰竭發(fā)生和發(fā)展中的多效性●心臟血管系統(tǒng)腎臟心肌細(xì)胞肥厚內(nèi)皮細(xì)胞肥厚水-鈉潴留間質(zhì)纖維化血管平滑肌細(xì)胞肥厚鉀、鎂的丟失冠狀動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化腎小球硬化尿鈉肽合成減少氧化氮的生物效應(yīng)降低腎小管間質(zhì)纖維化去甲腎上腺素?cái)z取減少血管舒縮功能障礙促進(jìn)細(xì)胞凋亡和蛋白尿血小板聚集2醛固酮的致病機(jī)制92醛固酮的致病機(jī)制2.1水-鈉潴留與促進(jìn)心肌重塑作用心力衰竭時(shí)RAAS系統(tǒng)激活,醛固酮合成和分泌增加且與心力衰竭的嚴(yán)重程度成正比,短期內(nèi)可以增加心排量而起到代償作用,但長(zhǎng)期卻會(huì)引起水-鈉潴留、電解質(zhì)紊亂和心力衰竭加重。醛固酮可增加鉀、鎂排泄,加重低鉀、低鎂血癥,增加心力衰竭患者的室性心律失常和猝死的危險(xiǎn)2醛固酮的致病機(jī)制10醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理11醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理12醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理13醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理14醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理15醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理16醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理17醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理18醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理19醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理20醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理21醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理22醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理23醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理24醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理25醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理26醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理27醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理28醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理29醛固酮拮抗劑在心力衰竭治療中的應(yīng)用醛固酮拮抗劑在心力衰竭30慢性心力衰竭的有效治療藥物β受體阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)在慢性心力衰竭治療中的基石地位已無庸置疑然而,β受體阻滯劑和ACEI對(duì)腎素-血管緊張素-醛固酮(RASS)系統(tǒng)的阻滯仍是不完全的。血管緊張素仍可經(jīng)旁路降解為血管緊張素I,并使醛固酮水平增高,對(duì)心衰產(chǎn)生不利的影響。因此,醛固酮受體拮抗劑的使用應(yīng)對(duì)心衰患者有所幫助慢性心力衰竭的有效治療藥物31慢性心力衰竭的有效治療藥物ESC、ACC/AHA及中國(guó)慢性心衰指南根據(jù)醛固酮受體拮抗劑的循證證據(jù),均對(duì)醛固酮受體拮抗劑在心衰中的應(yīng)用做出了建議。慢性心力衰竭的有效治療藥物32●人們對(duì)醛固酮致病作用已有50多年的歷史,但相關(guān)指南推薦使用醛固酮拮抗劑治療紐約心臟病協(xié)心功能分級(jí)IV級(jí)、左心室射血分?jǐn)?shù)≤35%的重度心衰患者卻僅有10年的時(shí)間。2012年歐洲心臟病學(xué)學(xué)會(huì)發(fā)表的更新指南又將醛固酮拮抗劑治療心力衰竭的適用人群擴(kuò)展到紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)I級(jí)患者●人們對(duì)醛固酮致病作用已有50多年的歷史,但相331對(duì)醛固酮致病的認(rèn)識(shí)早在50年前,Luetscher和Johnson就觀察到在患者心力衰竭患者的尿液中潴留鈉離子特性激素后,Davis等通過選擇性的譜法分析,確認(rèn)此物質(zhì)是心力衰竭是由腎上腺過度分泌的激素,命名為醛固酮●以后研究發(fā)現(xiàn),在心力衰竭患者中,盡管最大限度地阻斷緊張素凊醛固酮醛固酮逃逸”現(xiàn)象),其度與疾病的嚴(yán)重性和預(yù)測(cè)的死相研究認(rèn)為醛可促進(jìn)心室和血管重塑以及心力衰竭迸展的強(qiáng)有力的介質(zhì)1對(duì)醛固酮致病的認(rèn)識(shí)341對(duì)醛固酮致病的認(rèn)識(shí)●醛固酮是一種甾體類鹽皮質(zhì)激素,其病理性增加與腎上腺分泌增多、組織器官自分泌和肝臟清除率下降等有關(guān)。在心力衰竭患者中,促進(jìn)醛固酮分泌的主要因素包括血管緊張素I、血清鉀濃度和促腎上腺皮質(zhì)激素水平等,而醛固酮對(duì)心臟具有促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大和間質(zhì)纖維化的作用。1對(duì)醛固酮致病的認(rèn)識(shí)351對(duì)醛固酮致病的認(rèn)識(shí)●新近進(jìn)行的轉(zhuǎn)基因小鼠模型試驗(yàn)證實(shí),心臟特異性的11β-羥基固醇2型脫氫酶的過度表達(dá)和鹽皮質(zhì)激素受體的激活會(huì)導(dǎo)致心臟的向心性重塑、心肌纖維化并誘發(fā)動(dòng)物早期死亡,但給予醛固酮拮抗劑治療可使重塑得以改善、生存率亦得到提高。1對(duì)醛固酮致病的認(rèn)識(shí)362醛固酮的致病機(jī)制●病理性醛固酮分泌增多對(duì)機(jī)體的損害是多方面的。在心力衰竭患者中,醛固酮主要通過對(duì)心臟、血管系統(tǒng)和腎臟的多效性作用促進(jìn)重塑以及影響力衰竭的發(fā)生和發(fā)展。2醛固酮的致病機(jī)制372醛固酮的致病機(jī)制●醛固酮在心力衰竭發(fā)生和發(fā)展中的多效性●心臟血管系統(tǒng)腎臟心肌細(xì)胞肥厚內(nèi)皮細(xì)胞肥厚水-鈉潴留間質(zhì)纖維化血管平滑肌細(xì)胞肥厚鉀、鎂的丟失冠狀動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化腎小球硬化尿鈉肽合成減少氧化氮的生物效應(yīng)降低腎小管間質(zhì)纖維化去甲腎上腺素?cái)z取減少血管舒縮功能障礙促進(jìn)細(xì)胞凋亡和蛋白尿血小板聚集2醛固酮的致病機(jī)制382醛固酮的致病機(jī)制2.1水-鈉潴留與促進(jìn)心肌重塑作用心力衰竭時(shí)RAAS系統(tǒng)激活,醛固酮合成和分泌增加且與心力衰竭的嚴(yán)重程度成正比,短期內(nèi)可以增加心排量而起到代償作用,但長(zhǎng)期卻會(huì)引起水-鈉潴留、電解質(zhì)紊亂和心力衰竭加重。醛固酮可增加鉀、鎂排泄,加重低鉀、低鎂血癥,增加心力衰竭患者的室性心律失常和猝死的危險(xiǎn)2醛固酮的致病機(jī)制39醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理40醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理41醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理42醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理43醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理44醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理45醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理46醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理47醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理48醛固酮拮抗劑在心衰中應(yīng)用課件整理