常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理

常用化療藥物及不良反應(yīng)高血鈣癥腫瘤中醫(yī)科常用化療藥物及不良反應(yīng)1常用化療藥物及不良反應(yīng)高血鈣癥烷化劑:環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺二、抗代謝類藥物:氟尿嘧啶卡培他濱吉西他濱培美曲塞三、抗癌抗生素類藥物:多柔比星表柔星博來霉素四、抗腫瘤植物類藥物:長春瑞濱紫杉醇依托泊苷多西他賽五、鉑類化合物:順鉑卡鉑奧沙利鉑六、其它:伊立替康鹽酸拓?fù)涮婵灯?、抗腫瘤基因新藥:西妥昔單抗利妥昔單抗曲妥珠單抗重組人血管內(nèi)皮抑制素八、高血鈣癥:正常血鈣濃度、臨床表現(xiàn)、原因、處理方法常用化療藥物及不良反應(yīng)高血鈣癥2烷化劑:環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺藥物環(huán)磷酰胺(TX02g環(huán)磷酰胺體外無抗癌浯性,進(jìn)人體內(nèi)后在肝臟經(jīng)微粒體酶P450水解,轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂型榛钚缘牧柞０返娑l(fā)揮細(xì)胞毒作用,是第一個(gè)所謂潛伏化廣譜抗腫瘤藥物。其作用機(jī)制與氮芥相同,主要作用于DNA,屬氮芥類烷化劑,細(xì)胞周期非特異性藥物。環(huán)磷酰胺可由脫氬酶轉(zhuǎn)變?yōu)轸攘柞０范Щ?或以丙烯醛的形式排出,導(dǎo)致泌尿道毒性反應(yīng)。環(huán)磷酰胺可口服或靜脈注射。不良反應(yīng)①骨髓抑制白細(xì)胞減少最常見,最低值在用藥后1-2周,多在2-3周后恢復(fù)。對血小板影響較小。嚴(yán)重時(shí)全血細(xì)胞減少。②胃腸道反應(yīng)食欲咸退、惡心、嘔吐,一般停藥1-3天即可消失。③脫發(fā):常為可逆性,皮膚色素沉著、指甲可能變黑④中毒性肝炎。烷化劑:環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺3烷化劑:環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺⑤出血性膀胱炎大劑量Cλ靜注且缺乏有效預(yù)防指施時(shí),可致出血性膀胱炎,表現(xiàn)為膀胱刺激癥狀、少尿、血尿和蛋白尿,系其代謝產(chǎn)物丙烯醛刺激膀胱所致,但常規(guī)劑量應(yīng)用時(shí),其發(fā)生率較低。長期嚴(yán)重刺激可致膀胱纖維化。⑥其他超大劑量應(yīng)用(>120mg/kg可致心肌炎、腎毒性。長期應(yīng)用可致月經(jīng)紊亂無精子、不育、肺纖維化、垂體功能低下、免疫抑制、第二腫瘤發(fā)生。注意事項(xiàng):★臨用前溶解,不宜放置過久★治療期間應(yīng)多飲水,至少當(dāng)日200ml,可減少出血性膀胱炎,大劑量使用時(shí)應(yīng)水化利★藥物應(yīng)加熱應(yīng)<60℃,完全溶解后才能主射。烷化劑:環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺4烷化劑:環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺藥物異環(huán)磷酰胺O059、10g)體外無抗腫瘤活性,進(jìn)入體內(nèi)需經(jīng)肝酶活化,生成異磷酰胺氮芥發(fā)揮抗腫瘤作用。IFO為雙功能烷化基團(tuán),主要作用于DNA鳥氨酸N7位置,通過與DNA和RNA交聯(lián)來干擾二者功能,從而發(fā)揮細(xì)胞毒性作用,也具有抑制蛋白質(zhì)合成作用。屬氮芥類烷化劑以及細(xì)胞周期非特異性藥物不良反應(yīng)①骨髓抑制白細(xì)胞下降常出現(xiàn)于給藥后第8-12天,多可在3周恢復(fù)正常。大劑量治療可能出現(xiàn)血小板減少。②出血性膀胱炎在缺乏有效的尿路保護(hù)劑美司鈉時(shí),18%~40%患者會(huì)出現(xiàn)血尿。隨美司鈉、水化利尿及分次劑量應(yīng)用,出血性膀炎顯著減輕或消失。美司鈉通過與FO毒性代謝產(chǎn)物丙烯醛結(jié)合,發(fā)揮尿路保護(hù)作用,且不影響IFO療效③中柩神經(jīng)系統(tǒng)毒性嗜睡、昏睡、淡漠、焦躁不安、精神錯(cuò)亂,少見病發(fā)作甚至昏迷。與劑量相關(guān),停藥可消失。一般認(rèn)以為是異環(huán)磷酰胺去氯乙基形成的氫乙醛引起。烷化劑:環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺5烷化劑:環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺④胃腸道反應(yīng)食欲減退、惡心、嘔吐。⑤少見過性無癥狀肝腎功能異常,高劑量給藥可因腎毒性發(fā)生代謝性酸中毒。兒童長期應(yīng)用F可引起Fanconi綜合征。心和肺毒性罕見⑥還有脫發(fā),注射部位靜脈炎。?長期應(yīng)用可致不育癥、垂體功能低下、免疫抑制、第二腫瘤發(fā)生。注意事項(xiàng)★鼓勵(lì)多喝水,觀察尿液顏色和性質(zhì),保持當(dāng)日尿量2500m以上★在用IFO后的第0、4、8小時(shí)靜推尿路保護(hù)劑美司鈉★大劑量應(yīng)用時(shí)水化、利尿烷化劑:環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺6二、抗代謝類藥物:氟尿嘧啶卡培他濱吉西他濱培美曲塞藥物:氟尿嘧啶5FU;1m025氟尿嘧啶在體內(nèi)化成氟尿嘧啶脫氧核苷酸,與胸苷酸酶,5,10-甲酰四氫葉酸形成不易解聚的三聯(lián)復(fù)合物,阻礙胸苷酸酶發(fā)揮功能的同時(shí)阻斷脫氧胸甘酸合成,最終導(dǎo)致脫氧核糖核酸的合成,作用于細(xì)胞周期合成期,屬于細(xì)胞周期特異性藥物。外源性增加甲酰四氫葉酸可增加5氟尿嘧啶的療效。氟尿嘧啶口服吸收不完全。主要經(jīng)肝臟代謝,大部分分解為〔O2由呼吸道排出。不良反應(yīng)①囗腔黏膜炎或口腔潰瘍。②胃腸道潰瘍連續(xù)靜脈輸注時(shí)易發(fā)生。③骨髓抑制(靜脈注射時(shí)易發(fā)生④腹瀉,惡心,嘔吐,食管炎,咽炎,小腦共濟(jì)失調(diào),放射增敏作用。⑤其他有肝毒性,脫發(fā),靜脈炎,皮趺毒性如指甲、皮膚色素沉著等反應(yīng)二、抗代謝類藥物:氟尿嘧啶卡培他濱吉西他濱培美曲塞7二、抗代謝類藥物:氟尿嘧啶卡培他濱吉西他濱培美曲塞注意事項(xiàng):★出現(xiàn)帶狀皰疹或水痘時(shí),禁止使用★靜滴不少于6-8h,以維持有效血藥濃度,化療泵可24小時(shí)持續(xù)給藥★與MTX聯(lián)用時(shí),應(yīng)在MTX后4-6小時(shí)再用5-FU,否則降低療效★與CF亞葉酸鈣連用時(shí),先用CF二、抗代謝類藥物:氟尿嘧啶卡培他濱吉西他濱培美曲塞8二、抗代謝類藥物:氟尿嘧啶卡培他濱吉西他濱培美曲塞藥物卡培他賓(PB;希羅達(dá):05g本品為氟尿嘧啶氨甲酸酯,口服后需在體內(nèi)活化,方可起效?？诜笪昭杆?并能以完整藥物經(jīng)腸黏膜進(jìn)λ肝臟。在肝臟,經(jīng)羧基酯酶轉(zhuǎn)化為無活性中間體5-DFCR,接著在肝臟和腫瘤組織胞苷脫氨酶的作用下,產(chǎn)生最終中間體5-DFUR。最后,經(jīng)胸腺嘧啶磷酸化酶(TP催化,轉(zhuǎn)化為5-FU由于卡培他濱本身與5-DFCR、5′-DFUR并無明顯細(xì)胞毒作用,只有轉(zhuǎn)化成5-FU后才能起作用。所以本品具有一定選擇性,不良反應(yīng)相對較低。本品與血漿蛋白結(jié)合率低71%以原形經(jīng)尿排除。此外,卡培他濱不誘導(dǎo)或抑制細(xì)胞色素P450酶活性,因此與其他藥物相互作用的可能性很小不良反應(yīng)①消化道反應(yīng)最常見的不良反應(yīng)有腹瀉嚴(yán)重者需對癥治療惡心、嘔吐、腹痛、口腔炎二、抗代謝類藥物:氟尿嘧啶卡培他濱吉西他濱培美曲塞9二、抗代謝類藥物:氟尿嘧啶卡培他濱吉西他濱培美曲塞②手足綜合征幾乎半數(shù)患者會(huì)發(fā)生不同程度的手足綜合征,約10%患者達(dá)3-4度。主要表現(xiàn)為麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛感或疼痛皮膚腫脹或紅斑、脫屑、水皰或疼痛,嚴(yán)重者可以脫皮、脫指甲。脫發(fā)較常見,但一般不重③心血管系統(tǒng)少數(shù)患者可有下肢水腫④骨髓抑制主要為中性粒細(xì)胞減少,一般為1~2度,僅3%會(huì)到3度以上貧血和血小板減少不多見注意事項(xiàng):★飯后半小時(shí)服用★為預(yù)防手足綜合征,可同時(shí)口服維生素B★根據(jù)患者情況和不良反應(yīng)調(diào)整劑量,聯(lián)合用藥時(shí)劑量可酌減★對卡培他濱及其代謝產(chǎn)物有過敏史者禁用二、抗代謝類藥物:氟尿嘧啶卡培他濱吉西他濱培美曲塞10常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理11常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理12常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理13常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理14常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理15常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理16常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理17常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理18常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理19常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理20常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理21常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理22常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理23常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理24常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理25常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理26常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理27常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理28常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理29常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理30常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理31常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理32常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理33常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理34常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理35常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理36常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理37常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理38常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理39常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理40常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理41常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理42常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理43常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理44常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理45常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理46常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理47常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理48常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理49常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理50常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理51常用化療藥物及不良反應(yīng)高血鈣癥腫瘤中醫(yī)科常用化療藥物及不良反應(yīng)52常用化療藥物及不良反應(yīng)高血鈣癥烷化劑:環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺二、抗代謝類藥物:氟尿嘧啶卡培他濱吉西他濱培美曲塞三、抗癌抗生素類藥物:多柔比星表柔星博來霉素四、抗腫瘤植物類藥物:長春瑞濱紫杉醇依托泊苷多西他賽五、鉑類化合物:順鉑卡鉑奧沙利鉑六、其它:伊立替康鹽酸拓?fù)涮婵灯摺⒖鼓[瘤基因新藥:西妥昔單抗利妥昔單抗曲妥珠單抗重組人血管內(nèi)皮抑制素八、高血鈣癥:正常血鈣濃度、臨床表現(xiàn)、原因、處理方法常用化療藥物及不良反應(yīng)高血鈣癥53烷化劑:環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺藥物環(huán)磷酰胺(TX02g環(huán)磷酰胺體外無抗癌浯性,進(jìn)人體內(nèi)后在肝臟經(jīng)微粒體酶P450水解,轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂型榛钚缘牧柞０返娑l(fā)揮細(xì)胞毒作用,是第一個(gè)所謂潛伏化廣譜抗腫瘤藥物。其作用機(jī)制與氮芥相同,主要作用于DNA,屬氮芥類烷化劑,細(xì)胞周期非特異性藥物。環(huán)磷酰胺可由脫氬酶轉(zhuǎn)變?yōu)轸攘柞０范Щ?或以丙烯醛的形式排出,導(dǎo)致泌尿道毒性反應(yīng)。環(huán)磷酰胺可口服或靜脈注射。不良反應(yīng)①骨髓抑制白細(xì)胞減少最常見,最低值在用藥后1-2周,多在2-3周后恢復(fù)。對血小板影響較小。嚴(yán)重時(shí)全血細(xì)胞減少。②胃腸道反應(yīng)食欲咸退、惡心、嘔吐,一般停藥1-3天即可消失。③脫發(fā):常為可逆性,皮膚色素沉著、指甲可能變黑④中毒性肝炎。烷化劑:環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺54烷化劑:環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺⑤出血性膀胱炎大劑量Cλ靜注且缺乏有效預(yù)防指施時(shí),可致出血性膀胱炎,表現(xiàn)為膀胱刺激癥狀、少尿、血尿和蛋白尿,系其代謝產(chǎn)物丙烯醛刺激膀胱所致,但常規(guī)劑量應(yīng)用時(shí),其發(fā)生率較低。長期嚴(yán)重刺激可致膀胱纖維化。⑥其他超大劑量應(yīng)用(>120mg/kg可致心肌炎、腎毒性。長期應(yīng)用可致月經(jīng)紊亂無精子、不育、肺纖維化、垂體功能低下、免疫抑制、第二腫瘤發(fā)生。注意事項(xiàng):★臨用前溶解,不宜放置過久★治療期間應(yīng)多飲水,至少當(dāng)日200ml,可減少出血性膀胱炎,大劑量使用時(shí)應(yīng)水化利★藥物應(yīng)加熱應(yīng)<60℃,完全溶解后才能主射。烷化劑:環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺55烷化劑:環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺藥物異環(huán)磷酰胺O059、10g)體外無抗腫瘤活性,進(jìn)入體內(nèi)需經(jīng)肝酶活化,生成異磷酰胺氮芥發(fā)揮抗腫瘤作用。IFO為雙功能烷化基團(tuán),主要作用于DNA鳥氨酸N7位置,通過與DNA和RNA交聯(lián)來干擾二者功能,從而發(fā)揮細(xì)胞毒性作用,也具有抑制蛋白質(zhì)合成作用。屬氮芥類烷化劑以及細(xì)胞周期非特異性藥物不良反應(yīng)①骨髓抑制白細(xì)胞下降常出現(xiàn)于給藥后第8-12天,多可在3周恢復(fù)正常。大劑量治療可能出現(xiàn)血小板減少。②出血性膀胱炎在缺乏有效的尿路保護(hù)劑美司鈉時(shí),18%~40%患者會(huì)出現(xiàn)血尿。隨美司鈉、水化利尿及分次劑量應(yīng)用,出血性膀炎顯著減輕或消失。美司鈉通過與FO毒性代謝產(chǎn)物丙烯醛結(jié)合,發(fā)揮尿路保護(hù)作用,且不影響IFO療效③中柩神經(jīng)系統(tǒng)毒性嗜睡、昏睡、淡漠、焦躁不安、精神錯(cuò)亂,少見病發(fā)作甚至昏迷。與劑量相關(guān),停藥可消失。一般認(rèn)以為是異環(huán)磷酰胺去氯乙基形成的氫乙醛引起。烷化劑:環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺56烷化劑:環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺④胃腸道反應(yīng)食欲減退、惡心、嘔吐。⑤少見過性無癥狀肝腎功能異常,高劑量給藥可因腎毒性發(fā)生代謝性酸中毒。兒童長期應(yīng)用F可引起Fanconi綜合征。心和肺毒性罕見⑥還有脫發(fā),注射部位靜脈炎。?長期應(yīng)用可致不育癥、垂體功能低下、免疫抑制、第二腫瘤發(fā)生。注意事項(xiàng)★鼓勵(lì)多喝水,觀察尿液顏色和性質(zhì),保持當(dāng)日尿量2500m以上★在用IFO后的第0、4、8小時(shí)靜推尿路保護(hù)劑美司鈉★大劑量應(yīng)用時(shí)水化、利尿烷化劑:環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺57二、抗代謝類藥物:氟尿嘧啶卡培他濱吉西他濱培美曲塞藥物:氟尿嘧啶5FU;1m025氟尿嘧啶在體內(nèi)化成氟尿嘧啶脫氧核苷酸,與胸苷酸酶,5,10-甲酰四氫葉酸形成不易解聚的三聯(lián)復(fù)合物,阻礙胸苷酸酶發(fā)揮功能的同時(shí)阻斷脫氧胸甘酸合成,最終導(dǎo)致脫氧核糖核酸的合成,作用于細(xì)胞周期合成期,屬于細(xì)胞周期特異性藥物。外源性增加甲酰四氫葉酸可增加5氟尿嘧啶的療效。氟尿嘧啶口服吸收不完全。主要經(jīng)肝臟代謝,大部分分解為〔O2由呼吸道排出。不良反應(yīng)①囗腔黏膜炎或口腔潰瘍。②胃腸道潰瘍連續(xù)靜脈輸注時(shí)易發(fā)生。③骨髓抑制(靜脈注射時(shí)易發(fā)生④腹瀉,惡心,嘔吐,食管炎,咽炎,小腦共濟(jì)失調(diào),放射增敏作用。⑤其他有肝毒性,脫發(fā),靜脈炎,皮趺毒性如指甲、皮膚色素沉著等反應(yīng)二、抗代謝類藥物:氟尿嘧啶卡培他濱吉西他濱培美曲塞58二、抗代謝類藥物:氟尿嘧啶卡培他濱吉西他濱培美曲塞注意事項(xiàng):★出現(xiàn)帶狀皰疹或水痘時(shí),禁止使用★靜滴不少于6-8h,以維持有效血藥濃度,化療泵可24小時(shí)持續(xù)給藥★與MTX聯(lián)用時(shí),應(yīng)在MTX后4-6小時(shí)再用5-FU,否則降低療效★與CF亞葉酸鈣連用時(shí),先用CF二、抗代謝類藥物:氟尿嘧啶卡培他濱吉西他濱培美曲塞59二、抗代謝類藥物:氟尿嘧啶卡培他濱吉西他濱培美曲塞藥物卡培他賓(PB;希羅達(dá):05g本品為氟尿嘧啶氨甲酸酯,口服后需在體內(nèi)活化,方可起效。口服后吸收迅速,并能以完整藥物經(jīng)腸黏膜進(jìn)λ肝臟。在肝臟,經(jīng)羧基酯酶轉(zhuǎn)化為無活性中間體5-DFCR,接著在肝臟和腫瘤組織胞苷脫氨酶的作用下,產(chǎn)生最終中間體5-DFUR。最后,經(jīng)胸腺嘧啶磷酸化酶(TP催化,轉(zhuǎn)化為5-FU由于卡培他濱本身與5-DFCR、5′-DFUR并無明顯細(xì)胞毒作用,只有轉(zhuǎn)化成5-FU后才能起作用。所以本品具有一定選擇性,不良反應(yīng)相對較低。本品與血漿蛋白結(jié)合率低71%以原形經(jīng)尿排除。此外,卡培他濱不誘導(dǎo)或抑制細(xì)胞色素P450酶活性,因此與其他藥物相互作用的可能性很小不良反應(yīng)①消化道反應(yīng)最常見的不良反應(yīng)有腹瀉嚴(yán)重者需對癥治療惡心、嘔吐、腹痛、口腔炎二、抗代謝類藥物:氟尿嘧啶卡培他濱吉西他濱培美曲塞60二、抗代謝類藥物:氟尿嘧啶卡培他濱吉西他濱培美曲塞②手足綜合征幾乎半數(shù)患者會(huì)發(fā)生不同程度的手足綜合征,約10%患者達(dá)3-4度。主要表現(xiàn)為麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛感或疼痛皮膚腫脹或紅斑、脫屑、水皰或疼痛,嚴(yán)重者可以脫皮、脫指甲。脫發(fā)較常見,但一般不重③心血管系統(tǒng)少數(shù)患者可有下肢水腫④骨髓抑制主要為中性粒細(xì)胞減少,一般為1~2度,僅3%會(huì)到3度以上貧血和血小板減少不多見注意事項(xiàng):★飯后半小時(shí)服用★為預(yù)防手足綜合征,可同時(shí)口服維生素B★根據(jù)患者情況和不良反應(yīng)調(diào)整劑量,聯(lián)合用藥時(shí)劑量可酌減★對卡培他濱及其代謝產(chǎn)物有過敏史者禁用二、抗代謝類藥物:氟尿嘧啶卡培他濱吉西他濱培美曲塞61常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理62常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理63常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理64常用化療藥物及不良反應(yīng)課件整理