胺碘酮應(yīng)用指南解讀課件

胺碘酮應(yīng)用指南解讀胺碘酮應(yīng)用指南解讀1胺碘酮應(yīng)用指南解讀課件2胺碘酮應(yīng)用指南解讀課件3胺碘酮應(yīng)用指南解讀課件44.藥動學(xué)特征(1)正確使用AM，必需了解它的藥動學(xué)(1)脂溶性，口服吸收不完全(30%－50%)(2)被組織廣泛攝取，但個體差別甚大(3)清除半衰期靜注從血液中消失很快，分布到組織(不是真正的T1/2)口服真正的清除半衰期60天以上4.藥動學(xué)特征(1)正確使用AM，必需了解它的藥動學(xué)5藥動學(xué)特征(2)(4)達到組織穩(wěn)態(tài)濃度，需有較長的負荷期(達數(shù)周以上)(5)600mg/d－1200mg/d口服負荷1－2周，不一定能見到預(yù)期治療效果，不代表遠期無效(6)負荷量越大，起效越快(7)血濃度測定并不能預(yù)示臨床治療效果藥動學(xué)特征(2)(4)達到組織穩(wěn)態(tài)濃度，需有較長的負荷期(6藥動學(xué)特征(3)(8)AM活性代謝產(chǎn)物去乙基胺碘酮(DEA)長期應(yīng)用，DEA血濃度可超過母藥(9)血漿濃度(AM)超過2.5mg/L，則毒性危險↑(10)室速、室上速遠期治療的最佳維持量200－400mg/d個別病例100mg/d也能有效(11)AM通過腎臟途徑排出很小，腎功能不全者應(yīng)用安全，AM及DEA不能經(jīng)透析排出藥動學(xué)特征(3)(8)AM活性代謝產(chǎn)物去乙基胺碘酮(D7AM急性電生理作用(離子通道2)(1)抑制INa0.1－7.3μM，IC503.6μM

鈉通道從失活狀態(tài)恢復(fù)延遲使用依賴阻滯膜電位降低，INa抑制加強(電壓依賴阻滯)(2)抑制ICa-L1－3μM

失活態(tài)阻滯強于靜息態(tài)使用依賴

3H－Nitrendipine證明AM的IC50～0.25μM(競爭抑制)AM急性電生理作用(離子通道2)(1)抑制INa0.186.AM慢性電生理作用(動作電位1)①對房、室、SAN、AVN、浦氏纖維的APD均延長，相應(yīng)的REP也延長②慢性口服的I類作用有較大的分歧意見以Singh和Gallagher二組學(xué)者意見，對Vmax無影響以Mason等學(xué)者意見，Vmax表現(xiàn)使用抑制一般認為對Vmax無影響，在高組織濃度時Vmax輕度抑制(↓18%)③APD延長的頻率依賴與其他III類藥物不同AM表現(xiàn)APD延長，頻率依賴呈“鐘”形或隨頻率增加(0.1－3.3HZ)呈線性延長Ikr阻滯劑APD呈反轉(zhuǎn)使用依賴6.AM慢性電生理作用(動作電位1)①對房、室、SAN9AM慢性電生理作用(離子流2)AM80－100mg/kg/d7天－4周①ICa-L電流密度↓13－62％②Ikr電流密度↓61％③Iks電流密度↓45％④Ito電流密度↓23－44％⑤Ik1電流密度↓44％因此慢性AM作用突出表現(xiàn)APD延長

AM慢性電生理作用(離子流2)AM8108.AM代謝產(chǎn)物DEA作用(1)長期應(yīng)用AM，它的代謝產(chǎn)物DEA可在心肌積聚(2)AM對Vmax的慢性影響有較大的差別與AM和DEA在心臟積聚有關(guān)①高積聚(AM55－104μg/g，DEA56－66μg/g)，明顯抑制Vmax和傳導(dǎo)速度②低積聚(AM4－15μg/g，DEA1－3μg/g)可忽略I類作用8.AM代謝產(chǎn)物DEA作用(1)長期應(yīng)用AM，它的代謝產(chǎn)119.哪些心律失常病人適合選用AM(1)危及生命的室性心律失常(FDA批準)①此類心律失常指室顫(VF)和血液動力學(xué)不穩(wěn)定室速(VT)②尤其適用于：ⅰ.急性或陳舊性心肌梗死者ⅱ.左室功能不全或慢性充血性心衰者ⅲ.心?；蛐募〔♀栏呶２荒苤踩隝CD者ⅳ.植入ICD頻發(fā)電擊者9.哪些心律失常病人適合選用AM(1)危及生命的室性心律12(2)房顫復(fù)律或維持竇律(未經(jīng)FDA批準)，但共識為適應(yīng)證，用于：①器質(zhì)性心臟病AF②尤其心梗、心衰陣發(fā)性AF③既往史無器質(zhì)性心臟病，但AF其他藥物不能控制或不能耐受(3)非持續(xù)性室速或頻發(fā)室早者，限用于：①左心功能不全，EF<0.35②心肌梗死，多形性室早③單用－受體阻滯劑不能控制者(2)房顫復(fù)律或維持竇律(未經(jīng)FDA批準)，但共識為適應(yīng)證1310.什么情況需靜注AM?(1)靜注足量AM，可在30min內(nèi)發(fā)揮抗心律失常作用(2)血液動力學(xué)穩(wěn)定的寬QRS波心速，尤其MI后(3)無脈搏VT或室顫，抵抗電擊者(4)急性AF48h內(nèi)復(fù)律，靜脈負荷后口服AM，有利于轉(zhuǎn)復(fù)或維持竇律(5)急性AF，不能控制心室率者(6)心肺復(fù)蘇中替代利多卡因10.什么情況需靜注AM?(1)靜注足量AM，可在30m1411.AM靜脈用法(1)為在短期內(nèi)獲得療效，必需采用靜脈給藥(2)推薦靜脈用法150mg/10min靜注，1mg/min靜滴6h，以后0.5mg/min靜滴。心律失常復(fù)發(fā)者，追加150mg/次，24h內(nèi)追加不超過6－8次(3)負荷量>2000mg/d者，低血壓多見(4)通常靜脈用藥維持3－4天，不能口服者也有維持3－6周(5)藥液濃度>2mg/ml(5%葡萄糖液)者宜選用大靜脈，以免發(fā)生靜脈炎(發(fā)生率<3%)

11.AM靜脈用法(1)為在短期內(nèi)獲得療效，必需采用靜脈1512.如何從靜脈過度到口服(1)按指南應(yīng)用720mg/d二周者改口服200mg/d720mg/d>1周者改口服400mg/d二周后200mg/d720mg/d<1周者改口服600mg/d二周后200mg/d(2)口服生物利用度30～50％、靜脈生物利用度70％因此靜脈負荷比口服負荷有效(3)長期口服AM者，有心律失常復(fù)發(fā)，也可靜脈再負荷(監(jiān)測QT不延長者提示心肌內(nèi)積蓄量不足)12.如何從靜脈過度到口服(1)按指南應(yīng)用1613.AM轉(zhuǎn)復(fù)AF(1)轉(zhuǎn)復(fù)48h內(nèi)AF①先給靜脈負荷150－300mg靜注，20mg/kg24h靜滴②600mg/d一周，400mg/d一周，200mg/d維持竇律③有效轉(zhuǎn)復(fù)律可達55％－95％(2)超過48hAF轉(zhuǎn)復(fù)①華發(fā)令抗凝，INR2.0－3.0②600mg/d一周，400mg/d一周，200mg/d維持③不能轉(zhuǎn)復(fù)者電復(fù)律13.AM轉(zhuǎn)復(fù)AF(1)轉(zhuǎn)復(fù)48h內(nèi)AF1714.AMI中AM的應(yīng)用(1)持續(xù)性單形性VT，不伴心絞痛、肺水腫、低血壓AM150mgiv/10min(或5mg/kg)，10－15min可重復(fù)150mg，隨后1mg/min6h靜滴(360mg)，0.5mg/min靜滴18h(540mg)，24h控制在2.2克以內(nèi)(I、B)(2)持續(xù)性AF/AFL伴血液動力學(xué)障礙或進行性缺血表現(xiàn)電復(fù)律不能轉(zhuǎn)復(fù)電復(fù)律后AF/AFL復(fù)發(fā)AM按以上劑量靜注后口服(I、C)14.AMI中AM的應(yīng)用(1)持續(xù)性單形性VT，不伴心絞1815.心衰中AM的應(yīng)用(1)器質(zhì)性心臟病，尤其左心功能不全，有過VT/VF者①無條件植入ICD，應(yīng)用AM作二級預(yù)防②推薦應(yīng)用AM理由：ⅰ.2年內(nèi)減少心律失常事件60％ⅱ.負性肌力作用最?、?促心律失常發(fā)生率最低ⅳ.按經(jīng)驗應(yīng)用AM，優(yōu)于其他電生理指導(dǎo)下應(yīng)用AAD15.心衰中AM的應(yīng)用(1)器質(zhì)性心臟病，尤其左心功能不19(2)心衰SCD一級預(yù)防(SCD－HeFT)①應(yīng)選ICD②AM不能降低猝死率，也不增加死亡率(3)心衰心律失常機制①HF者室律失常常見，死于SCD占50％左右②HF者Ito、Ikr、Iks、ICa-L降低，復(fù)極時間延長③HF者Na/Ca交換活性↑，Ik1↓，－受體反應(yīng)↑，三者促成DAD④DAD觸發(fā)活性構(gòu)成HFVT/VF的主要機制，AM治療有利于抑制DAD活性(2)心衰SCD一級預(yù)防(SCD－HeFT)2016.室性心律失常AM應(yīng)用(1)室速易復(fù)發(fā)者，或VF未植入ICD者，需用AM防治(2)AM起始800－1600mg/d分次到總負荷10克(3)長期應(yīng)用200－300mg/d維持(4)高危者可與－阻滯劑合用16.室性心律失常AM應(yīng)用(1)室速易復(fù)發(fā)者，或VF未植2117.AM在AAD中特殊地位(1)AM延長復(fù)極時間，但不同于其他III類藥物即使QT顯著延長，幾乎不發(fā)生TdP使用不需監(jiān)測QT間期(2)在快速心率時表現(xiàn)鈉通道阻滯，但無I類藥物的促心律失常作用(3)具－受體阻滯，但沒有－受體阻滯的不良反應(yīng)，－受體阻滯相對較弱(4)有鈣通道阻滯，但不帶負性肌力作用，能用于心衰(5)按經(jīng)驗給藥，無需電生理試驗或Holter指導(dǎo)17.AM在AAD中特殊地位(1)AM延長復(fù)極時間，但不2218.AM應(yīng)用絕對禁忌癥(1)甲亢(2)肝硬化或其他嚴重肝臟疾病(3)彌漫性肺纖維化(4)以前應(yīng)用過有嚴重不良反應(yīng)18.AM應(yīng)用絕對禁忌癥(1)甲亢2319.不良反應(yīng)－肺毒性(1)(1)最嚴重的毒性反應(yīng)，300mg/d，年發(fā)生率<1%(2)表現(xiàn)咳嗽、氣短、肺間質(zhì)纖維浸潤，肺彌散功能↓(3)停藥，有的病例可用皮質(zhì)醇(4)多數(shù)病例可逆19.不良反應(yīng)－肺毒性(1)(1)最嚴重的毒性反應(yīng)，324不良反應(yīng)－甲狀腺毒性(2)(1)最常見，長期服藥者10％，甲減比甲亢多2－4倍治療第一年甲減6％、甲亢0.9％200mg/片內(nèi)含碘74.4mg(2)甲減診斷T4↑、rT3↑、T3↓、TSH↑甲亢診斷T3↑、TSH↓，沿海地區(qū)較內(nèi)地少(3)甲亢停AM，甲減可不停AM，用甲狀腺素替代(4)停AM2-3個月，甲狀腺功能可恢復(fù)+臨床癥狀不良反應(yīng)－甲狀腺毒性(2)(1)最常見，長期服藥者10％，25不良反應(yīng)－肝毒性(3)(1)轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高，年發(fā)生率0.6％(2)很少有自覺癥狀，每6個月查一次肝功能(3)AST高出正常3倍應(yīng)停藥，除非有危及生命的心律失常不良反應(yīng)－肝毒性(3)(1)轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高，年發(fā)生率26不良反應(yīng)－神經(jīng)毒性(4)(1)表現(xiàn)：共濟失調(diào)、感覺異常、震顫，外周N疾病所致(2)劑量降低時減輕(3)年發(fā)生率0.3％(4)視神經(jīng)病變，視神經(jīng)炎可致失明，期間關(guān)系還不清楚，應(yīng)停藥不良反應(yīng)－神經(jīng)毒性(4)(1)表現(xiàn)：共濟失調(diào)、感覺異常、震27不良反應(yīng)－皮膚毒性(5)(1)日光過敏性皮炎常見，應(yīng)免日曬(2)皮膚蘭染著色，尤其面部、眼周圍不良反應(yīng)－皮膚毒性(5)(1)日光過敏性皮炎常見，應(yīng)免日曬2820.心臟不良反應(yīng)(1)TdP：有報告在極度QT間期延長時，TdP發(fā)生率<0.5%但有二個大型臨床報告，無TdP的發(fā)生AM服用過程中發(fā)生TdP，要檢查誘因(2)心衰者都能接受AM治療，僅有個別報告靜注抑制左室收縮功能(3)引起嚴重心動過緩，需起搏治療不多，但心動過緩要求停藥占2.4％(4)AM可引起除顫閾值升高可見AM的心臟毒性比其他AAD小20.心臟不良反應(yīng)(1)TdP：有報告在極度QT間期延長29服用AM前常規(guī)檢查指標1.肝功能檢查2.甲狀腺功能3.X線胸片、肺功能4.ECG服用第一年3個月一次，第二年后半年一次復(fù)查服用AM前常規(guī)檢查指標1.肝功能檢查3021.AM與藥物相互作用AM抑制經(jīng)P450途徑代謝的藥物，包括(1)抑制CYP2C9，降低Warfarin代謝(2)抑制CYP2D6，降低BBs代謝(3)抑制CYP3A4，降低Cyclosporine和CCBs代謝(4)抑制地高辛腎臟排出，抑制P糖蛋白膜轉(zhuǎn)移系統(tǒng)因此服用AM要注意干擾其他藥物的代謝21.AM與藥物相互作用AM抑制經(jīng)P450途徑代謝的藥物，3122.總結(jié)(1)因為AM在抗心律失常上有效性和安全性，是目前應(yīng)用最廣的AAD(2)它的價值在于能安全地用各種器質(zhì)性心臟病，尤其心梗和心功能不全者(3)抗心律失常定位于房顫復(fù)律和竇律維持，室速/室顫的防治和二級預(yù)防(4)AM有一定的心外副作用，在長期應(yīng)用中應(yīng)加強隨訪(5)應(yīng)閱讀指南細則22.總結(jié)(1)因為AM在抗心律失常上有效性和安全性，是32胺碘酮應(yīng)用指南解讀胺碘酮應(yīng)用指南解讀33胺碘酮應(yīng)用指南解讀課件34胺碘酮應(yīng)用指南解讀課件35胺碘酮應(yīng)用指南解讀課件364.藥動學(xué)特征(1)正確使用AM，必需了解它的藥動學(xué)(1)脂溶性，口服吸收不完全(30%－50%)(2)被組織廣泛攝取，但個體差別甚大(3)清除半衰期靜注從血液中消失很快，分布到組織(不是真正的T1/2)口服真正的清除半衰期60天以上4.藥動學(xué)特征(1)正確使用AM，必需了解它的藥動學(xué)37藥動學(xué)特征(2)(4)達到組織穩(wěn)態(tài)濃度，需有較長的負荷期(達數(shù)周以上)(5)600mg/d－1200mg/d口服負荷1－2周，不一定能見到預(yù)期治療效果，不代表遠期無效(6)負荷量越大，起效越快(7)血濃度測定并不能預(yù)示臨床治療效果藥動學(xué)特征(2)(4)達到組織穩(wěn)態(tài)濃度，需有較長的負荷期(38藥動學(xué)特征(3)(8)AM活性代謝產(chǎn)物去乙基胺碘酮(DEA)長期應(yīng)用，DEA血濃度可超過母藥(9)血漿濃度(AM)超過2.5mg/L，則毒性危險↑(10)室速、室上速遠期治療的最佳維持量200－400mg/d個別病例100mg/d也能有效(11)AM通過腎臟途徑排出很小，腎功能不全者應(yīng)用安全，AM及DEA不能經(jīng)透析排出藥動學(xué)特征(3)(8)AM活性代謝產(chǎn)物去乙基胺碘酮(D39AM急性電生理作用(離子通道2)(1)抑制INa0.1－7.3μM，IC503.6μM

鈉通道從失活狀態(tài)恢復(fù)延遲使用依賴阻滯膜電位降低，INa抑制加強(電壓依賴阻滯)(2)抑制ICa-L1－3μM

失活態(tài)阻滯強于靜息態(tài)使用依賴

3H－Nitrendipine證明AM的IC50～0.25μM(競爭抑制)AM急性電生理作用(離子通道2)(1)抑制INa0.1406.AM慢性電生理作用(動作電位1)①對房、室、SAN、AVN、浦氏纖維的APD均延長，相應(yīng)的REP也延長②慢性口服的I類作用有較大的分歧意見以Singh和Gallagher二組學(xué)者意見，對Vmax無影響以Mason等學(xué)者意見，Vmax表現(xiàn)使用抑制一般認為對Vmax無影響，在高組織濃度時Vmax輕度抑制(↓18%)③APD延長的頻率依賴與其他III類藥物不同AM表現(xiàn)APD延長，頻率依賴呈“鐘”形或隨頻率增加(0.1－3.3HZ)呈線性延長Ikr阻滯劑APD呈反轉(zhuǎn)使用依賴6.AM慢性電生理作用(動作電位1)①對房、室、SAN41AM慢性電生理作用(離子流2)AM80－100mg/kg/d7天－4周①ICa-L電流密度↓13－62％②Ikr電流密度↓61％③Iks電流密度↓45％④Ito電流密度↓23－44％⑤Ik1電流密度↓44％因此慢性AM作用突出表現(xiàn)APD延長

AM慢性電生理作用(離子流2)AM8428.AM代謝產(chǎn)物DEA作用(1)長期應(yīng)用AM，它的代謝產(chǎn)物DEA可在心肌積聚(2)AM對Vmax的慢性影響有較大的差別與AM和DEA在心臟積聚有關(guān)①高積聚(AM55－104μg/g，DEA56－66μg/g)，明顯抑制Vmax和傳導(dǎo)速度②低積聚(AM4－15μg/g，DEA1－3μg/g)可忽略I類作用8.AM代謝產(chǎn)物DEA作用(1)長期應(yīng)用AM，它的代謝產(chǎn)439.哪些心律失常病人適合選用AM(1)危及生命的室性心律失常(FDA批準)①此類心律失常指室顫(VF)和血液動力學(xué)不穩(wěn)定室速(VT)②尤其適用于：ⅰ.急性或陳舊性心肌梗死者ⅱ.左室功能不全或慢性充血性心衰者ⅲ.心?；蛐募〔♀栏呶２荒苤踩隝CD者ⅳ.植入ICD頻發(fā)電擊者9.哪些心律失常病人適合選用AM(1)危及生命的室性心律44(2)房顫復(fù)律或維持竇律(未經(jīng)FDA批準)，但共識為適應(yīng)證，用于：①器質(zhì)性心臟病AF②尤其心梗、心衰陣發(fā)性AF③既往史無器質(zhì)性心臟病，但AF其他藥物不能控制或不能耐受(3)非持續(xù)性室速或頻發(fā)室早者，限用于：①左心功能不全，EF<0.35②心肌梗死，多形性室早③單用－受體阻滯劑不能控制者(2)房顫復(fù)律或維持竇律(未經(jīng)FDA批準)，但共識為適應(yīng)證4510.什么情況需靜注AM?(1)靜注足量AM，可在30min內(nèi)發(fā)揮抗心律失常作用(2)血液動力學(xué)穩(wěn)定的寬QRS波心速，尤其MI后(3)無脈搏VT或室顫，抵抗電擊者(4)急性AF48h內(nèi)復(fù)律，靜脈負荷后口服AM，有利于轉(zhuǎn)復(fù)或維持竇律(5)急性AF，不能控制心室率者(6)心肺復(fù)蘇中替代利多卡因10.什么情況需靜注AM?(1)靜注足量AM，可在30m4611.AM靜脈用法(1)為在短期內(nèi)獲得療效，必需采用靜脈給藥(2)推薦靜脈用法150mg/10min靜注，1mg/min靜滴6h，以后0.5mg/min靜滴。心律失常復(fù)發(fā)者，追加150mg/次，24h內(nèi)追加不超過6－8次(3)負荷量>2000mg/d者，低血壓多見(4)通常靜脈用藥維持3－4天，不能口服者也有維持3－6周(5)藥液濃度>2mg/ml(5%葡萄糖液)者宜選用大靜脈，以免發(fā)生靜脈炎(發(fā)生率<3%)

11.AM靜脈用法(1)為在短期內(nèi)獲得療效，必需采用靜脈4712.如何從靜脈過度到口服(1)按指南應(yīng)用720mg/d二周者改口服200mg/d720mg/d>1周者改口服400mg/d二周后200mg/d720mg/d<1周者改口服600mg/d二周后200mg/d(2)口服生物利用度30～50％、靜脈生物利用度70％因此靜脈負荷比口服負荷有效(3)長期口服AM者，有心律失常復(fù)發(fā)，也可靜脈再負荷(監(jiān)測QT不延長者提示心肌內(nèi)積蓄量不足)12.如何從靜脈過度到口服(1)按指南應(yīng)用4813.AM轉(zhuǎn)復(fù)AF(1)轉(zhuǎn)復(fù)48h內(nèi)AF①先給靜脈負荷150－300mg靜注，20mg/kg24h靜滴②600mg/d一周，400mg/d一周，200mg/d維持竇律③有效轉(zhuǎn)復(fù)律可達55％－95％(2)超過48hAF轉(zhuǎn)復(fù)①華發(fā)令抗凝，INR2.0－3.0②600mg/d一周，400mg/d一周，200mg/d維持③不能轉(zhuǎn)復(fù)者電復(fù)律13.AM轉(zhuǎn)復(fù)AF(1)轉(zhuǎn)復(fù)48h內(nèi)AF4914.AMI中AM的應(yīng)用(1)持續(xù)性單形性VT，不伴心絞痛、肺水腫、低血壓AM150mgiv/10min(或5mg/kg)，10－15min可重復(fù)150mg，隨后1mg/min6h靜滴(360mg)，0.5mg/min靜滴18h(540mg)，24h控制在2.2克以內(nèi)(I、B)(2)持續(xù)性AF/AFL伴血液動力學(xué)障礙或進行性缺血表現(xiàn)電復(fù)律不能轉(zhuǎn)復(fù)電復(fù)律后AF/AFL復(fù)發(fā)AM按以上劑量靜注后口服(I、C)14.AMI中AM的應(yīng)用(1)持續(xù)性單形性VT，不伴心絞5015.心衰中AM的應(yīng)用(1)器質(zhì)性心臟病，尤其左心功能不全，有過VT/VF者①無條件植入ICD，應(yīng)用AM作二級預(yù)防②推薦應(yīng)用AM理由：ⅰ.2年內(nèi)減少心律失常事件60％ⅱ.負性肌力作用最?、?促心律失常發(fā)生率最低ⅳ.按經(jīng)驗應(yīng)用AM，優(yōu)于其他電生理指導(dǎo)下應(yīng)用AAD15.心衰中AM的應(yīng)用(1)器質(zhì)性心臟病，尤其左心功能不51(2)心衰SCD一級預(yù)防(SCD－HeFT)①應(yīng)選ICD②AM不能降低猝死率，也不增加死亡率(3)心衰心律失常機制①HF者室律失常常見，死于SCD占50％左右②HF者Ito、Ikr、Iks、ICa-L降低，復(fù)極時間延長③HF者Na/Ca交換活性↑，Ik1↓，－受體反應(yīng)↑，三者促成DAD④DAD觸發(fā)活性構(gòu)成HFVT/VF的主要機制，AM治療有利于抑制DAD活性(2)心衰SCD一級預(yù)防(SCD－HeFT)5216.室性心律失常AM應(yīng)用(1)室速易復(fù)發(fā)者，或VF未植入ICD者，需用AM防治(2)AM起始800－1600mg/d分次到總負荷10克(3)長期應(yīng)用200－300mg/d維持(4)高危者可與－阻滯劑合用16.室性心律失常AM應(yīng)用(1)室速易復(fù)發(fā)者，或VF未植5317.AM在AAD中特殊地位(1)AM延長復(fù)極時間，但不同于其他III類藥物即使QT顯著延長，幾乎不發(fā)生TdP使用不需監(jiān)測QT間期(2)在快速心率時表現(xiàn)鈉通道阻滯，但無I類藥物的促心律失常作用(3)具－受體阻滯，但沒有－受體阻滯的不良反應(yīng)，－受體阻滯相對較弱(4)有鈣通道阻滯，但不帶負性肌力作用，能用于心衰(5)按經(jīng)驗給藥，無需電生理試驗或Holter指導(dǎo)17.AM在AAD中特殊地位(1)AM延長復(fù)極時間，但不5418.AM應(yīng)用絕對禁忌癥(1)甲亢(2)肝硬化或其他嚴重肝臟疾病(3)彌漫性肺纖維化(4)以前應(yīng)用過有嚴重不良反應(yīng)18.AM應(yīng)用絕對禁忌癥(1)甲亢5519.不良反應(yīng)－肺毒性(1)(1)最嚴重的毒性反應(yīng)，300mg/d，年發(fā)生率<1%(2)表現(xiàn)咳嗽、氣短、肺間質(zhì)纖維浸潤，肺彌散功能↓(3)停藥，有的病例可用皮質(zhì)醇(4)多數(shù)病例可逆19.不良反應(yīng)－肺毒性(1)(1)最嚴重的毒性反應(yīng)，356不良反應(yīng)－甲狀腺毒性(2)(1)最常見，長期服藥者10％，甲減比甲亢多2－4倍治療第一年甲減6％、甲亢0.9％200mg/片內(nèi)含碘74.4mg(2)甲減診斷T4↑、rT3↑、T3↓、TSH↑甲