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文檔簡介
糖皮質(zhì)激素的圍術(shù)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的圍術(shù)期應(yīng)用1腎上腺結(jié)構(gòu)與功能示意圖髄質(zhì)球狀帯束狀帯網(wǎng)狀帯球狀帯鹽皮質(zhì)激素束狀帯
糖皮質(zhì)激素網(wǎng)狀帶性激素皮
質(zhì)腎上腺腎上腺結(jié)構(gòu)與功能示意圖髄質(zhì)球狀帯束狀帯網(wǎng)狀帯球狀帯糖皮質(zhì)激素的分類按作用持續(xù)時(shí)間分類短效藥物(812h)氫化可的松和可的松中效藥物(1236h)潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍長效藥物(3654h)地塞米松、倍他米松糖皮質(zhì)激素的分類按作用持續(xù)時(shí)間分類糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)ABCOOH20co21CH2OHR345171118腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)-----甾核必需基團(tuán):C3的酮基、C20的羰基及C4-5的雙鍵糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)ABCOOH20co21CH2OH內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素可的松C11位羥化糖皮質(zhì)激素活性內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素可的松C11位羥化糖皮質(zhì)激素活性外源性糖皮質(zhì)激素C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)糖皮質(zhì)激素活性鹽皮質(zhì)激素活性外源性糖皮質(zhì)激素C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)糖皮質(zhì)激素活性常用GCs藥理學(xué)和藥動(dòng)學(xué)比較常用GCs藥理學(xué)和藥動(dòng)學(xué)比較糖皮質(zhì)激素的特征特殊的生物學(xué)活性作用釋放到血液中24小時(shí)的生理分泌節(jié)律
早8點(diǎn)最高,午夜12點(diǎn)最低糖皮質(zhì)激素的特征特殊的生物學(xué)活性作用早8點(diǎn)最高,午夜12皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律正常隔天用甲潑尼龍生物?18-36h用地塞米松生物?36-54h8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM糖皮質(zhì)激素的藥代動(dòng)力學(xué)皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律正常隔天用甲潑尼龍生物?用地塞米松生物?糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)CRHACTH短反饋長反饋(-)(-)(-)腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)CRHACTH短長如增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用短期使用對(duì)脂肪代謝無影響常用GCs藥理學(xué)和藥動(dòng)學(xué)比較應(yīng)激狀態(tài)時(shí)自身調(diào)節(jié),適應(yīng)環(huán)境,保護(hù)機(jī)體免受損害抑制成骨細(xì)胞活力,減少骨膠原蛋白合成應(yīng)激狀態(tài)時(shí)自身調(diào)節(jié),適應(yīng)環(huán)境,保護(hù)機(jī)體免受損害腎上腺結(jié)構(gòu)與功能示意圖基因組信號(hào)傳遞(細(xì)胞核內(nèi)DNA調(diào)節(jié))穩(wěn)定溶酶體膜,提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力減輕和防止炎癥后期的纖維化、粘連及瘢痕形成應(yīng)激狀態(tài)時(shí)自身調(diào)節(jié),適應(yīng)環(huán)境,保護(hù)機(jī)體免受損害增加肝臟葡萄糖異生作用,提供糖異生所需底物基因組信號(hào)傳遞(細(xì)胞核內(nèi)DNA調(diào)節(jié))40mg甲強(qiáng)龍=50mg氫化潑尼松生理劑量糖皮質(zhì)激素可改變糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝,維持水和電解質(zhì)平衡,維護(hù)免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、腎,骨和骨骼肌的正常功能。生理劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素是維持生命所必需的主要激素之一,對(duì)蛋白質(zhì)、糖、脂肪、水、電解質(zhì)代謝及多種組織器官的功能有重要影響;糖皮質(zhì)激素的生理作用如增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用糖皮質(zhì)激素的生理作用核酸代謝影響敏感組織中核酸代謝來實(shí)現(xiàn)對(duì)各種代謝的影響誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞合成特殊mRNA增強(qiáng)分解代謝,抑制合成代謝各種生理效應(yīng)的基礎(chǔ)核酸代謝影響敏感組織中核酸代謝來實(shí)現(xiàn)對(duì)各種代謝的影響各種生理糖代謝升高血糖機(jī)體調(diào)節(jié)糖代謝的重要激素之一機(jī)制為增加肝臟葡萄糖異生作用,提供糖異生所需底物抑制外周組織對(duì)葡萄糖的利用減慢葡萄糖氧化分解過程糖代謝升高血糖機(jī)體調(diào)節(jié)糖代謝的重要激素之一蛋白質(zhì)代謝負(fù)氮平衡促進(jìn)蛋白質(zhì)分解代謝抑制蛋白質(zhì)合成
長期過量的腎上腺糖皮質(zhì)激素可引起嚴(yán)重的肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、傷口愈合延緩。肌肉、皮膚、骨、胸腺、淋巴腺等蛋白質(zhì)代謝負(fù)氮平衡長期過量的腎上腺糖皮質(zhì)激素可引起嚴(yán)脂肪代謝促進(jìn)脂肪分解,游離脂肪酸濃度升高大劑量可抑制脂肪合成短期使用對(duì)脂肪代謝無影響久用血膽固醇增高激活四肢皮下酯酶脂肪重新分布脂肪代謝促進(jìn)脂肪分解,游離脂肪酸濃度升高水、電解質(zhì)代謝鹽皮質(zhì)激素樣作用促進(jìn)鈉再吸收促進(jìn)鉀、鈣、磷排泌利尿作用增加GFR,拮抗ADH,減少腎小管對(duì)水的重吸收較弱水、電解質(zhì)代謝鹽皮質(zhì)激素樣作用較弱腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)最終誘導(dǎo)產(chǎn)生抗炎蛋白生理劑量糖皮質(zhì)激素可改變糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝,維持水和電解質(zhì)平衡,維護(hù)免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、腎,骨和骨骼肌的正常功能。非基因組激活(細(xì)胞漿內(nèi)NO合成酶活化)增強(qiáng)分解代謝,抑制合成代謝升高血糖機(jī)體調(diào)節(jié)糖代謝的重要激素之一廣泛應(yīng)用于各種嚴(yán)重休克,特別是感染性休克的治療應(yīng)激狀態(tài)時(shí)自身調(diào)節(jié),適應(yīng)環(huán)境,保護(hù)機(jī)體免受損害必需基團(tuán):C3的酮基、C20的羰基及C4-5的雙鍵短效藥物(812h)40mg甲強(qiáng)龍=50mg氫化潑尼松擴(kuò)張血管,增強(qiáng)心肌收縮力早8點(diǎn)最高,午夜12點(diǎn)最低抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理,減弱對(duì)抗原的反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)抑制白介素的合成與釋放,降低T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化,抑制原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展誘因哮喘史、近期有上呼吸道感染、反復(fù)氣管插管或拔管、氣道手術(shù)、慢性阻塞性肺疾病、淺麻醉下氣管插管等。腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)擴(kuò)張血管,增強(qiáng)心肌收縮力
允許作用
糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng),但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件.如增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)允許作用對(duì)抗應(yīng)激環(huán)境和惡性刺激的適應(yīng)作用缺乏代謝失調(diào)應(yīng)激狀態(tài)時(shí)自身調(diào)節(jié),適應(yīng)環(huán)境,保護(hù)機(jī)體免受損害抑制圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)對(duì)抗應(yīng)激環(huán)境和惡性刺激的適應(yīng)作用缺乏代謝失調(diào)抑制圍術(shù)期應(yīng)激反
生理劑量糖皮質(zhì)激素可改變糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝,維持水和電解質(zhì)平衡,維護(hù)免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、腎,骨和骨骼肌的正常功能。生理劑量糖皮質(zhì)激素可改變糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝,維糖皮質(zhì)激素的藥理作用糖皮質(zhì)激素的藥理作用抗炎作用
抑制感染性和非感染性炎性反應(yīng)對(duì)抗物理、化學(xué)、生理、免疫所致炎性反應(yīng)減輕或防止急性炎癥期的炎性滲出、水腫和炎癥細(xì)胞浸潤減輕和防止炎癥后期的纖維化、粘連及瘢痕形成抗炎作用抑制感染性和非感染性炎性反應(yīng)糖皮質(zhì)激素抗炎作用的分子機(jī)理目前研究認(rèn)為:糖皮質(zhì)激素抗炎作用的分子機(jī)理有兩條途徑:基因組信號(hào)傳遞(細(xì)胞核內(nèi)DNA調(diào)節(jié))非基因組激活(細(xì)胞漿內(nèi)NO合成酶活化)
最終誘導(dǎo)產(chǎn)生抗炎蛋白糖皮質(zhì)激素抗炎作用的分子機(jī)理目前研究認(rèn)為:糖皮質(zhì)激素抗炎作用免疫抑制作用抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理,減弱對(duì)抗原的反應(yīng)抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和遲發(fā)性過敏反應(yīng)減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞數(shù)目,降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力抑制白介素的合成與釋放,降低T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化,抑制原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展免疫抑制作用抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理,減弱對(duì)抗原的反應(yīng)抗休克作用擴(kuò)張血管,增強(qiáng)心肌收縮力降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性,改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜,提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力廣泛應(yīng)用于各種嚴(yán)重休克,特別是感染性休克的治療抗休克作用擴(kuò)張血管,增強(qiáng)心肌收縮力對(duì)抗物理、化學(xué)、生理、免疫所致炎性反應(yīng)升高血糖機(jī)體調(diào)節(jié)糖代謝的重要激素之一影響敏感組織中核酸代謝來實(shí)現(xiàn)對(duì)各種代謝的影響穩(wěn)定溶酶體膜,提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力穩(wěn)定溶酶體膜,提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力常用GCs藥理學(xué)和藥動(dòng)學(xué)比較必需基團(tuán):C3的酮基、C20的羰基及C4-5的雙鍵40mg甲強(qiáng)龍=50mg氫化潑尼松糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng),但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件.減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞數(shù)目,降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力基因組信號(hào)傳遞(細(xì)胞核內(nèi)DNA調(diào)節(jié))抑制外周組織對(duì)葡萄糖的利用短期使用對(duì)脂肪代謝無影響常用GCs藥理學(xué)和藥動(dòng)學(xué)比較降低體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)體內(nèi)致熱原的敏感性40mg甲強(qiáng)龍=50mg氫化潑尼松減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞數(shù)目,降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力穩(wěn)定溶酶體膜,減少內(nèi)源性致熱源釋放擴(kuò)張血管,增強(qiáng)心肌收縮力應(yīng)激狀態(tài)時(shí)自身調(diào)節(jié),適應(yīng)環(huán)境,保護(hù)機(jī)體免受損害激活四肢皮下酯酶其他作用1.退熱作用
嚴(yán)重的中毒性感染降低體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)體內(nèi)致熱原的敏感性穩(wěn)定溶酶體膜,減少內(nèi)源性致熱源釋放2.血液與造血系統(tǒng)①紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、中性粒細(xì)胞②淋巴細(xì)胞對(duì)抗物理、化學(xué)、生理、免疫所致炎性反應(yīng)其他作用1.退熱作用其他作用3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)
提高中樞的興奮性,致欣快、激動(dòng)、失眠,偶致精神失常和癲癇發(fā)作4.骨骼
骨質(zhì)疏松
抑制成骨細(xì)胞活力,減少骨膠原蛋白合成其他作用3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)生理劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素是維持生命所必需的主要激素之一,對(duì)蛋白質(zhì)、糖、脂肪、水、電解質(zhì)代謝及多種組織器官的功能有重要影響;藥理劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素具有抗炎、抗過敏和免疫抑制等藥理作用,臨床應(yīng)用劑量范圍很寬.生理劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素是維持生命所必需的主要激素之一,對(duì)蛋糖皮質(zhì)激素的圍術(shù)期應(yīng)用課件糖皮質(zhì)激素的圍術(shù)期應(yīng)用課件糖皮質(zhì)激素的圍術(shù)期應(yīng)用課件抑制氣道高反應(yīng)性機(jī)制抑制炎性因子的釋放和炎性細(xì)胞的遷移活化減輕黏膜水腫和毛細(xì)血管滲漏抑制β2腎上腺素能受體下調(diào)。誘因哮喘史、近期有上呼吸道感染、反復(fù)氣管插管或拔管、氣道手術(shù)、慢性阻塞性肺疾病、淺麻醉下氣管插管等。處理甲強(qiáng)龍20~40mg或氫化可的松琥珀酸鹽100~200mg抑制氣道高反應(yīng)性機(jī)制抑制炎性因子的釋放和炎性細(xì)胞的遷移活化減糖皮質(zhì)激素的圍術(shù)期應(yīng)用課件糖皮質(zhì)激素的圍術(shù)期應(yīng)用課件輔助鎮(zhèn)痛治療糖皮質(zhì)激素的減輕水腫和消炎作用,對(duì)術(shù)后水腫壓迫神經(jīng)或在四肢關(guān)節(jié)手術(shù)發(fā)揮延長局麻藥的作用時(shí)間降低運(yùn)動(dòng)痛VAS評(píng)分、減輕炎性反應(yīng),有輔助鎮(zhèn)痛作用不同制劑的糖皮質(zhì)激素可應(yīng)用于肌肉、軟組織、腱鞘周圍、關(guān)節(jié)腔內(nèi)、關(guān)節(jié)周圍或硬膜外腔注射輔助鎮(zhèn)痛治療糖皮質(zhì)激素的減輕水腫和消炎作用,對(duì)術(shù)后水腫壓迫神糖皮質(zhì)激素的圍術(shù)期應(yīng)用課件糖皮質(zhì)激素的圍術(shù)期應(yīng)用課件常用糖皮質(zhì)激素劑量換算5mg地塞米松=30mg氫化潑尼松40mg甲強(qiáng)龍=50mg氫化潑尼松常用糖皮質(zhì)激素劑量換算5mg地塞米松=30mg氫化潑尼松減輕和防止炎癥后期的纖維化、粘連及瘢痕形成糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng),但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件.最終誘導(dǎo)產(chǎn)生抗炎蛋白抑制白介素的合成與釋放,降低T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化,抑制原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展久用血膽固醇增高增加肝臟葡萄糖異生作用,提供糖異生所需底物對(duì)抗物理、化學(xué)、生理、免疫所致炎性反應(yīng)短期使用對(duì)脂肪代謝無影響影響敏感組織中核酸代謝來實(shí)現(xiàn)對(duì)各種代謝的影響影響敏感組織中核酸代謝來實(shí)現(xiàn)對(duì)各種代謝的影響40mg甲強(qiáng)龍=50mg氫化潑尼松升高血糖機(jī)體調(diào)節(jié)糖代謝的重要激素之一氫化可的松和可的松應(yīng)激狀態(tài)時(shí)自身調(diào)節(jié),適應(yīng)環(huán)境,保護(hù)機(jī)體免受損害非基因組激活(細(xì)胞漿內(nèi)NO合成酶活化)減輕或防止急性炎癥期的炎性滲出、水腫和炎癥細(xì)胞浸潤擴(kuò)張血管,增強(qiáng)心肌收縮力40mg甲強(qiáng)龍=50mg氫化潑尼松升高血糖機(jī)體調(diào)節(jié)糖代謝的重要激素之一抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和遲發(fā)性過敏反應(yīng)應(yīng)激狀態(tài)時(shí)自身調(diào)節(jié),適應(yīng)環(huán)境,保護(hù)機(jī)體免受損害生理劑量糖皮質(zhì)激素可改變糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝,維持水和電解質(zhì)平衡,維護(hù)免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、腎,骨和骨骼肌的正常功能。抑制白介素的合成與釋放,降低T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化,抑制原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展不同制劑的糖皮質(zhì)激素可應(yīng)用于肌肉、軟組織、腱鞘周圍、關(guān)節(jié)腔內(nèi)、關(guān)節(jié)周圍或硬膜外腔注射基因組信號(hào)傳遞(細(xì)胞核內(nèi)DNA調(diào)節(jié))抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理,減弱對(duì)抗原的反應(yīng)增加GFR,拮抗ADH,減少腎小管對(duì)水的重吸收擴(kuò)張血管,增強(qiáng)心肌收縮力減輕或防止急性炎癥期的炎性滲出、水腫和炎癥細(xì)胞浸潤5mg地塞米松=30mg氫化潑尼松腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)40mg甲強(qiáng)龍=50mg氫化潑尼松減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞數(shù)目,降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力長效藥物(3654h)應(yīng)激狀態(tài)時(shí)自身調(diào)節(jié),適應(yīng)環(huán)境,保護(hù)機(jī)體免受損害升高血糖機(jī)體調(diào)節(jié)糖代謝的重要激素之一擴(kuò)張血管,增強(qiáng)心肌收縮力糖皮質(zhì)激素抗炎作用的分子機(jī)理不同制劑的糖皮質(zhì)激素可應(yīng)用于肌肉、軟組織、腱鞘周圍、關(guān)節(jié)腔內(nèi)、關(guān)節(jié)周圍或硬膜外腔注射必需基團(tuán):C3的酮基、C20的羰基及C4-5的雙鍵腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)最終誘導(dǎo)產(chǎn)生抗炎蛋白影響敏感組織中核酸代謝來實(shí)現(xiàn)對(duì)各種代謝的影響必需基團(tuán):C3的酮基、C20的羰基及C4-5的雙鍵激活四肢皮下酯酶短效藥物(812h)不同制劑的糖皮質(zhì)激素可應(yīng)用于肌肉、軟組織、腱鞘周圍、關(guān)節(jié)腔內(nèi)、關(guān)節(jié)周圍或硬膜外腔注射抑制白介素的合成與釋放,降低T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化,抑制原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展短期使用對(duì)脂肪代謝無影響地塞米松、倍他米松減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞數(shù)目,降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞合成特殊mRNA糖皮質(zhì)激素的圍術(shù)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)生理劑量糖皮質(zhì)激素可改變糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝,維持水和電解質(zhì)平衡,維護(hù)免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、腎,骨和骨骼肌的正常功能。促進(jìn)脂肪分解,游離脂肪酸濃度升高應(yīng)激狀態(tài)時(shí)自身調(diào)節(jié),適應(yīng)環(huán)境,保護(hù)機(jī)體免受損害24小時(shí)的生理分泌節(jié)律升高血糖機(jī)體調(diào)節(jié)糖代謝的重要激素之一藥理劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素具有抗炎、抗過敏和免疫抑制等藥理作用,臨床應(yīng)用劑量范圍很寬.圍術(shù)期激素的合理應(yīng)用誤區(qū)濫用不用減輕和防止炎癥后期的纖維化、粘連及瘢痕形成應(yīng)激狀態(tài)時(shí)自身調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素的圍術(shù)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的圍術(shù)期應(yīng)用39腎上腺結(jié)構(gòu)與功能示意圖髄質(zhì)球狀帯束狀帯網(wǎng)狀帯球狀帯鹽皮質(zhì)激素束狀帯
糖皮質(zhì)激素網(wǎng)狀帶性激素皮
質(zhì)腎上腺腎上腺結(jié)構(gòu)與功能示意圖髄質(zhì)球狀帯束狀帯網(wǎng)狀帯球狀帯糖皮質(zhì)激素的分類按作用持續(xù)時(shí)間分類短效藥物(812h)氫化可的松和可的松中效藥物(1236h)潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍長效藥物(3654h)地塞米松、倍他米松糖皮質(zhì)激素的分類按作用持續(xù)時(shí)間分類糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)ABCOOH20co21CH2OHR345171118腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)-----甾核必需基團(tuán):C3的酮基、C20的羰基及C4-5的雙鍵糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)ABCOOH20co21CH2OH內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素可的松C11位羥化糖皮質(zhì)激素活性內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素可的松C11位羥化糖皮質(zhì)激素活性外源性糖皮質(zhì)激素C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)糖皮質(zhì)激素活性鹽皮質(zhì)激素活性外源性糖皮質(zhì)激素C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)糖皮質(zhì)激素活性常用GCs藥理學(xué)和藥動(dòng)學(xué)比較常用GCs藥理學(xué)和藥動(dòng)學(xué)比較糖皮質(zhì)激素的特征特殊的生物學(xué)活性作用釋放到血液中24小時(shí)的生理分泌節(jié)律
早8點(diǎn)最高,午夜12點(diǎn)最低糖皮質(zhì)激素的特征特殊的生物學(xué)活性作用早8點(diǎn)最高,午夜12皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律正常隔天用甲潑尼龍生物?18-36h用地塞米松生物?36-54h8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM糖皮質(zhì)激素的藥代動(dòng)力學(xué)皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律正常隔天用甲潑尼龍生物?用地塞米松生物?糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)CRHACTH短反饋長反饋(-)(-)(-)腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)CRHACTH短長如增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用短期使用對(duì)脂肪代謝無影響常用GCs藥理學(xué)和藥動(dòng)學(xué)比較應(yīng)激狀態(tài)時(shí)自身調(diào)節(jié),適應(yīng)環(huán)境,保護(hù)機(jī)體免受損害抑制成骨細(xì)胞活力,減少骨膠原蛋白合成應(yīng)激狀態(tài)時(shí)自身調(diào)節(jié),適應(yīng)環(huán)境,保護(hù)機(jī)體免受損害腎上腺結(jié)構(gòu)與功能示意圖基因組信號(hào)傳遞(細(xì)胞核內(nèi)DNA調(diào)節(jié))穩(wěn)定溶酶體膜,提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力減輕和防止炎癥后期的纖維化、粘連及瘢痕形成應(yīng)激狀態(tài)時(shí)自身調(diào)節(jié),適應(yīng)環(huán)境,保護(hù)機(jī)體免受損害增加肝臟葡萄糖異生作用,提供糖異生所需底物基因組信號(hào)傳遞(細(xì)胞核內(nèi)DNA調(diào)節(jié))40mg甲強(qiáng)龍=50mg氫化潑尼松生理劑量糖皮質(zhì)激素可改變糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝,維持水和電解質(zhì)平衡,維護(hù)免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、腎,骨和骨骼肌的正常功能。生理劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素是維持生命所必需的主要激素之一,對(duì)蛋白質(zhì)、糖、脂肪、水、電解質(zhì)代謝及多種組織器官的功能有重要影響;糖皮質(zhì)激素的生理作用如增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用糖皮質(zhì)激素的生理作用核酸代謝影響敏感組織中核酸代謝來實(shí)現(xiàn)對(duì)各種代謝的影響誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞合成特殊mRNA增強(qiáng)分解代謝,抑制合成代謝各種生理效應(yīng)的基礎(chǔ)核酸代謝影響敏感組織中核酸代謝來實(shí)現(xiàn)對(duì)各種代謝的影響各種生理糖代謝升高血糖機(jī)體調(diào)節(jié)糖代謝的重要激素之一機(jī)制為增加肝臟葡萄糖異生作用,提供糖異生所需底物抑制外周組織對(duì)葡萄糖的利用減慢葡萄糖氧化分解過程糖代謝升高血糖機(jī)體調(diào)節(jié)糖代謝的重要激素之一蛋白質(zhì)代謝負(fù)氮平衡促進(jìn)蛋白質(zhì)分解代謝抑制蛋白質(zhì)合成
長期過量的腎上腺糖皮質(zhì)激素可引起嚴(yán)重的肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、傷口愈合延緩。肌肉、皮膚、骨、胸腺、淋巴腺等蛋白質(zhì)代謝負(fù)氮平衡長期過量的腎上腺糖皮質(zhì)激素可引起嚴(yán)脂肪代謝促進(jìn)脂肪分解,游離脂肪酸濃度升高大劑量可抑制脂肪合成短期使用對(duì)脂肪代謝無影響久用血膽固醇增高激活四肢皮下酯酶脂肪重新分布脂肪代謝促進(jìn)脂肪分解,游離脂肪酸濃度升高水、電解質(zhì)代謝鹽皮質(zhì)激素樣作用促進(jìn)鈉再吸收促進(jìn)鉀、鈣、磷排泌利尿作用增加GFR,拮抗ADH,減少腎小管對(duì)水的重吸收較弱水、電解質(zhì)代謝鹽皮質(zhì)激素樣作用較弱腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)最終誘導(dǎo)產(chǎn)生抗炎蛋白生理劑量糖皮質(zhì)激素可改變糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝,維持水和電解質(zhì)平衡,維護(hù)免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、腎,骨和骨骼肌的正常功能。非基因組激活(細(xì)胞漿內(nèi)NO合成酶活化)增強(qiáng)分解代謝,抑制合成代謝升高血糖機(jī)體調(diào)節(jié)糖代謝的重要激素之一廣泛應(yīng)用于各種嚴(yán)重休克,特別是感染性休克的治療應(yīng)激狀態(tài)時(shí)自身調(diào)節(jié),適應(yīng)環(huán)境,保護(hù)機(jī)體免受損害必需基團(tuán):C3的酮基、C20的羰基及C4-5的雙鍵短效藥物(812h)40mg甲強(qiáng)龍=50mg氫化潑尼松擴(kuò)張血管,增強(qiáng)心肌收縮力早8點(diǎn)最高,午夜12點(diǎn)最低抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理,減弱對(duì)抗原的反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)抑制白介素的合成與釋放,降低T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化,抑制原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展誘因哮喘史、近期有上呼吸道感染、反復(fù)氣管插管或拔管、氣道手術(shù)、慢性阻塞性肺疾病、淺麻醉下氣管插管等。腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)擴(kuò)張血管,增強(qiáng)心肌收縮力
允許作用
糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng),但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件.如增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)允許作用對(duì)抗應(yīng)激環(huán)境和惡性刺激的適應(yīng)作用缺乏代謝失調(diào)應(yīng)激狀態(tài)時(shí)自身調(diào)節(jié),適應(yīng)環(huán)境,保護(hù)機(jī)體免受損害抑制圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)對(duì)抗應(yīng)激環(huán)境和惡性刺激的適應(yīng)作用缺乏代謝失調(diào)抑制圍術(shù)期應(yīng)激反
生理劑量糖皮質(zhì)激素可改變糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝,維持水和電解質(zhì)平衡,維護(hù)免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、腎,骨和骨骼肌的正常功能。生理劑量糖皮質(zhì)激素可改變糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝,維糖皮質(zhì)激素的藥理作用糖皮質(zhì)激素的藥理作用抗炎作用
抑制感染性和非感染性炎性反應(yīng)對(duì)抗物理、化學(xué)、生理、免疫所致炎性反應(yīng)減輕或防止急性炎癥期的炎性滲出、水腫和炎癥細(xì)胞浸潤減輕和防止炎癥后期的纖維化、粘連及瘢痕形成抗炎作用抑制感染性和非感染性炎性反應(yīng)糖皮質(zhì)激素抗炎作用的分子機(jī)理目前研究認(rèn)為:糖皮質(zhì)激素抗炎作用的分子機(jī)理有兩條途徑:基因組信號(hào)傳遞(細(xì)胞核內(nèi)DNA調(diào)節(jié))非基因組激活(細(xì)胞漿內(nèi)NO合成酶活化)
最終誘導(dǎo)產(chǎn)生抗炎蛋白糖皮質(zhì)激素抗炎作用的分子機(jī)理目前研究認(rèn)為:糖皮質(zhì)激素抗炎作用免疫抑制作用抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理,減弱對(duì)抗原的反應(yīng)抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和遲發(fā)性過敏反應(yīng)減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞數(shù)目,降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力抑制白介素的合成與釋放,降低T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化,抑制原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展免疫抑制作用抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理,減弱對(duì)抗原的反應(yīng)抗休克作用擴(kuò)張血管,增強(qiáng)心肌收縮力降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性,改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜,提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力廣泛應(yīng)用于各種嚴(yán)重休克,特別是感染性休克的治療抗休克作用擴(kuò)張血管,增強(qiáng)心肌收縮力對(duì)抗物理、化學(xué)、生理、免疫所致炎性反應(yīng)升高血糖機(jī)體調(diào)節(jié)糖代謝的重要激素之一影響敏感組織中核酸代謝來實(shí)現(xiàn)對(duì)各種代謝的影響穩(wěn)定溶酶體膜,提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力穩(wěn)定溶酶體膜,提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力常用GCs藥理學(xué)和藥動(dòng)學(xué)比較必需基團(tuán):C3的酮基、C20的羰基及C4-5的雙鍵40mg甲強(qiáng)龍=50mg氫化潑尼松糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng),但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件.減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞數(shù)目,降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力基因組信號(hào)傳遞(細(xì)胞核內(nèi)DNA調(diào)節(jié))抑制外周組織對(duì)葡萄糖的利用短期使用對(duì)脂肪代謝無影響常用GCs藥理學(xué)和藥動(dòng)學(xué)比較降低體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)體內(nèi)致熱原的敏感性40mg甲強(qiáng)龍=50mg氫化潑尼松減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞數(shù)目,降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力穩(wěn)定溶酶體膜,減少內(nèi)源性致熱源釋放擴(kuò)張血管,增強(qiáng)心肌收縮力應(yīng)激狀態(tài)時(shí)自身調(diào)節(jié),適應(yīng)環(huán)境,保護(hù)機(jī)體免受損害激活四肢皮下酯酶其他作用1.退熱作用
嚴(yán)重的中毒性感染降低體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)體內(nèi)致熱原的敏感性穩(wěn)定溶酶體膜,減少內(nèi)源性致熱源釋放2.血液與造血系統(tǒng)①紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、中性粒細(xì)胞②淋巴細(xì)胞對(duì)抗物理、化學(xué)、生理、免疫所致炎性反應(yīng)其他作用1.退熱作用其他作用3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)
提高中樞的興奮性,致欣快、激動(dòng)、失眠,偶致精神失常和癲癇發(fā)作4.骨骼
骨質(zhì)疏松
抑制成骨細(xì)胞活力,減少骨膠原蛋白合成其他作用3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)生理劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素是維持生命所必需的主要激素之一,對(duì)蛋白質(zhì)、糖、脂肪、水、電解質(zhì)代謝及多種組織器官的功能有重要影響;藥理劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素具有抗炎、抗過敏和免疫抑制等藥理作用,臨床應(yīng)用劑量范圍很寬.生理劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素是維持生命所必需的主要激素之一,對(duì)蛋糖皮質(zhì)激素的圍術(shù)期應(yīng)用課件糖皮質(zhì)激素的圍術(shù)期應(yīng)用課件糖皮質(zhì)激素的圍術(shù)期應(yīng)用課件抑制氣道高反應(yīng)性機(jī)制抑制炎性因子的釋放和炎性細(xì)胞的遷移活化減輕黏膜水腫和毛細(xì)血管滲漏抑制β2腎上腺素能受體下調(diào)。誘因哮喘史、近期有上呼吸道感染、反復(fù)氣管插管或拔管、氣道手術(shù)、慢性阻塞性肺疾病、淺麻醉下氣管插管等。處理甲強(qiáng)龍20~40mg或氫化可的松琥珀酸鹽100~200mg抑制氣道高反應(yīng)性機(jī)制抑制炎性因子的釋放和炎性細(xì)胞的遷移活化減糖皮質(zhì)激素的圍術(shù)期應(yīng)用課件糖皮質(zhì)激素的圍術(shù)期應(yīng)用課件輔助鎮(zhèn)痛治療糖皮質(zhì)激素的減輕水腫和消炎作用,對(duì)術(shù)后水腫壓迫神經(jīng)或在四肢關(guān)節(jié)手術(shù)發(fā)揮延長局麻藥的作用時(shí)間降低運(yùn)動(dòng)痛VAS評(píng)分、減輕炎性反應(yīng),有輔助鎮(zhèn)痛作用不同制劑的糖皮質(zhì)激素可應(yīng)用于肌肉、軟組織、腱鞘周圍、關(guān)節(jié)腔內(nèi)、關(guān)節(jié)周圍或硬膜外腔注射輔助鎮(zhèn)痛治療糖皮質(zhì)激素的減輕水腫和消炎作用,對(duì)術(shù)后水腫壓迫神糖皮質(zhì)激素的圍術(shù)期應(yīng)用課件糖皮質(zhì)激素的圍術(shù)期應(yīng)用課件常用糖皮質(zhì)激素劑量換算5mg地塞米松=30mg氫化潑尼松40mg甲強(qiáng)龍=50mg氫化潑尼松常用糖皮質(zhì)激素劑量換算5mg地塞米松=30mg氫化潑尼松減輕和防止炎癥后期的纖維化、粘連及瘢痕形成糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng),但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件.最終誘導(dǎo)產(chǎn)生抗炎蛋白抑制白介素的合成與釋放,降低T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化,抑制原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展久用血膽固醇增高增加肝臟葡萄糖異生作用,提供糖異生所需底物對(duì)抗物理、化學(xué)、生理、免疫所致炎性反應(yīng)短期使用對(duì)脂肪代謝無影響影響敏感組織中核酸代謝來實(shí)現(xiàn)對(duì)各種代謝的影響影響敏感組織中核酸代謝來實(shí)現(xiàn)對(duì)各種代謝的影響40mg甲強(qiáng)龍=50mg氫化潑尼松升高血糖機(jī)體調(diào)節(jié)糖代謝的重要激素之一氫化可的松和可的松
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