腫瘤標(biāo)志物免疫檢測臨床應(yīng)用中的相問題課件1

腫瘤標(biāo)志物免疫檢測臨床應(yīng)用中的相問題腫瘤標(biāo)志物免疫檢測臨床應(yīng)用中的相問題1腫瘤標(biāo)志物免疫檢測指標(biāo)和臨床醫(yī)療效率最高爭議最多、醫(yī)療事故最好腫瘤標(biāo)志物免疫檢測指標(biāo)和臨床醫(yī)療效率最高2內(nèi)容免疫檢測的實質(zhì)腫瘤標(biāo)志物的定義問題腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用中的幾點關(guān)鍵點和大家交流討論內(nèi)容免疫檢測的實質(zhì)3免疫學(xué)可能是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)最難的學(xué)科之一超微量測量表達多元化方法多樣化個體多變化Immunologyisnotreallyscience,it’sratheranart!免疫學(xué)可能是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)最難的學(xué)科之一超微量測量Immuno4放射免疫分析RIA

獨特的測量技術(shù)

可能也是人類歷史上最戲劇性的測量技術(shù)Ag+AbAgAb

Ag*Ag*Ab放射免疫分析RIA

獨特的測量技術(shù)

可能也是人類歷史上最戲劇5超微量免疫分析的獨特性利用異種免疫反應(yīng)性測量含量!!!可測物與被測物只是相似而不是一致(RIA)！被測物的含量是通過計算推測得到的!!!

Ag+AbAgAb

Ag*Ag*Ab超微量免疫分析的獨特性利用異種免疫反應(yīng)性測量含量!!!6免疫測量現(xiàn)狀提醒臨床多數(shù)情況下，免疫分析的測量值為臨床診斷提供依據(jù)！大約有15~30%的檢測結(jié)果與臨床預(yù)期不一致！免疫性與生物表達量不相一致！而且免疫個體差異大！激素、藥物、定量分析等臨床解釋要慎重不同實驗室測量結(jié)果差異大,對比研究會出現(xiàn)很多問題待測樣品中的干擾因素仍然過于復(fù)雜.免疫測量現(xiàn)狀提醒臨床多數(shù)情況下，免疫分析的測量值為臨床診斷提7內(nèi)容免疫檢測的實質(zhì)腫瘤標(biāo)志物的定義問題腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用中的幾點關(guān)鍵點和大家交流討論內(nèi)容免疫檢測的實質(zhì)8

腫瘤是什么?

與正常相對應(yīng)的異類不受控制多原性或無規(guī)律性破壞性和侵蝕性腫瘤___生物邪性的具體表現(xiàn)腫瘤是什么?

與正常相對應(yīng)的異類9惡性腫瘤增長的檢測腫瘤標(biāo)記物(無形的腫瘤)Tumormass1μg103

1mg1061g109

10-100g1010-11

1kg1012臨床可檢測的腫瘤腫瘤增長TumorcellsLeadtime惡性腫瘤增長的檢測腫瘤標(biāo)記物(無形的腫瘤)Tumorma10鱗狀細胞癌抗原(SCC)CEA結(jié)直腸癌60％；精原細胞瘤的診斷，與疾病的臨床分期相關(guān)另見于乳腺癌、胃腸道癌、嗜鉻細胞瘤等。激素、藥物、定量分析等臨床解釋要慎重高值與腫瘤惡性程度和多元化改變有關(guān)首先告訴受檢者:檢測可能有假陽性或患良性疾病;大約有15~30%的檢測結(jié)果與臨床預(yù)期不一致！細胞角蛋白CytokeratinPSA的正常值為4ng/ml量的變化反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展、及對治療的反映性。與腫瘤病程進展、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。治療后的水平與治療前的基礎(chǔ)水平存在關(guān)系A(chǔ)g+AbAgAb間隔時間太短，可能誤解為腫瘤未完全切除！組織多肽抗原TissuePolypeptideAntigen,TPA腫瘤標(biāo)志物免疫分析理想的腫瘤標(biāo)志物特異反映特定腫瘤；量的變化反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展、及對治療的反映性。容易檢測準(zhǔn)確可靠現(xiàn)實的腫瘤標(biāo)志物靈敏度有限；特異性有限；存在正常異常交錯；存在不穩(wěn)定性與臨床表現(xiàn)存在差異鱗狀細胞癌抗原(SCC)腫瘤標(biāo)志物免疫分析理想的腫瘤標(biāo)志物現(xiàn)11血清腫瘤標(biāo)志物的生物學(xué)分類

注意:按臨床腫瘤分類可能導(dǎo)致臨床結(jié)論草率和醫(yī)療矛盾糖類抗原

胚胎性抗原

細胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物

其他蛋白質(zhì)類

血清腫瘤標(biāo)志物的生物學(xué)分類

注意:按臨床腫瘤分類可能導(dǎo)致臨床12糖類抗原的共同特點結(jié)構(gòu)復(fù)雜，抗原決定位點多；抗體類型較多，不同的檢測試劑之間存在差異；與多種惡性腫瘤有關(guān);與同類腫瘤不同的生物特性有關(guān);檢查的影響因素多！生理性和病理性的意義不清楚。糖類抗原的共同特點結(jié)構(gòu)復(fù)雜，抗原決定位點多；13糖類抗原的一般臨床應(yīng)用指征CA199胰腺癌；胃腸道和肝膽道腫瘤CA153乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等CA125卵巢癌,子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌CA50胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃腸道和肝膽腫瘤CA242結(jié)直腸癌、胰腺癌、卵巢癌等CA724胃癌；卵巢、胰腺、乳腺…糖類抗原的一般臨床應(yīng)用指征CA199胰腺癌；胃腸道和肝膽道14糖類抗原臨床應(yīng)用的注意事項對腺癌有較高的臨床診斷價值高值與腫瘤大小有關(guān)治療后的測量值與療效和預(yù)后密切相關(guān)多種腫瘤表達高值與腫瘤惡性程度和多元化改變有關(guān)治療后的測量值與療效和預(yù)后密切相關(guān)3.多種良性疾病會少量升高！糖類抗原臨床應(yīng)用的注意事項對腺癌有較高的臨床診斷價值15血清腫瘤標(biāo)志物

糖類抗原

胚胎性抗原

細胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物

其他蛋白質(zhì)類

血清腫瘤標(biāo)志物糖類抗原16糖類抗原的一般臨床應(yīng)用指征大約有15~30%的檢測結(jié)果與臨床預(yù)期不一致！可測物與被測物只是相似而不是一致(RIA)！繼續(xù)治療期間的腫瘤標(biāo)志物的行為Ag*Ag*AbCEA、CA19-9、CA125等神經(jīng)母細胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測病情變化、療效、復(fù)發(fā)等，NSE對兒童型神經(jīng)母細胞瘤陽性率為90％免疫學(xué)可能是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)最難的學(xué)科之一CEA、CA19-9、CA125等CA125、CA19-9，鐵蛋白等生理性和病理性的意義不清楚。量的變化反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展、及對治療的反映性。鱗狀細胞癌抗原(SCC)細胞角蛋白片段19CYFRA211多數(shù)由臨床檢查、影像檢查、內(nèi)鏡檢查以及手術(shù)探查作出的；CEA結(jié)直腸癌60％；CYFRA211和肺癌PSA的正常值為4ng/ml放射免疫分析RIA

獨特的測量技術(shù)

可能也是人類歷史上最戲劇性的測量技術(shù)胚胎抗原

癌胚抗原CarcinoEmbryonicAntigenCEA結(jié)直腸癌60％；腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌、肺癌等。吸煙引起升高（～20％）甲胎蛋白AlphaFetoProtein，AFP原發(fā)性肝癌敏感性70%80%，特異性>80%。另見于睪丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。糖類抗原的一般臨床應(yīng)用指征胚胎抗原癌胚抗原Carcino17血清腫瘤標(biāo)志物

糖類抗原

胚胎性抗原

細胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物

其他蛋白質(zhì)類

血清腫瘤標(biāo)志物糖類抗原18細胞角蛋白Cytokeratin

細胞角蛋白19片段Cyfra211組織多肽特異性抗原TPS組織多肽抗原TissuePolypeptideAntigen,TPA較為廣譜的腫瘤標(biāo)志物與腫瘤病程進展、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。細胞角蛋白Cytokeratin細胞角蛋白19片段Cyf19細胞角蛋白片段19CYFRA211良好的組織特異性，是非小細胞肺癌（NSCLC）首選腫瘤標(biāo)志物臨床意義非小細胞肺癌的診斷和鑒別診斷，與腫瘤的病理組織分型和TNM分期相關(guān)對手術(shù)、化療和放療的治療的效果進行監(jiān)測對非小細胞肺癌預(yù)后進行評估，初始血清高水平顯示預(yù)后不良監(jiān)測橫紋肌浸潤性膀胱癌的病程細胞角蛋白片段19CYFRA211良好的組織特異性，是非20血清腫瘤標(biāo)志物糖類抗原

胚胎性抗原

細胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物

其他蛋白質(zhì)類血清腫瘤標(biāo)志物糖類抗原21腫瘤相關(guān)酶前列腺特異性抗原ProstateSpecificAntigenPSA

NSE鱗狀細胞癌抗原(SCC)

腫瘤相關(guān)酶前列腺特異性抗原ProstateSpecific22PSA復(fù)合物PSA復(fù)合物23腫瘤標(biāo)志物免疫檢測臨床應(yīng)用中的相問題課件124AFP,CEA,PSA,CA125高值與腫瘤惡性程度和多元化改變有關(guān)老年人;比較長期住院病人;細胞角蛋白19片段Cyfra211假陽性會在4-10ng/ml出現(xiàn).CA15-3、CEA大約有15~30%的檢測結(jié)果與臨床預(yù)期不一致！另見于睪丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。多數(shù)由臨床檢查、影像檢查、內(nèi)鏡檢查以及手術(shù)探查作出的；多數(shù)情況下，免疫分析的測量值為臨床診斷提供依據(jù)！多數(shù)由臨床檢查、影像檢查、內(nèi)鏡檢查以及手術(shù)探查作出的；Ag*Ag*Ab細胞角蛋白CytokeratinCEA、CA125、CA724等良好的組織特異性，是非小細胞肺癌（NSCLC）首選腫瘤標(biāo)志物間隔太長，無法區(qū)分是腫瘤復(fù)發(fā)還是初次治療療效不佳。CEA、CA19-9、CA125等對手術(shù)、化療和放療的治療的效果進行監(jiān)測對非小細胞肺癌預(yù)后進行評估，初始血清高水平顯示間隔時間太短，可能誤解為腫瘤未完全切除！CEA、CA19-9、CA125等不同年齡需要不同的CutoffAFP,CEA,PSA,CA125不同年齡需要不同的C25PSA血清檢查的現(xiàn)實情況PSA的正常值為4ng/ml在2~10ng/ml有交叉情況假陽性會在4-10ng/ml出現(xiàn).65%良性錯判假陰性會在2-4ng/ml出現(xiàn).20%癌癥漏檢PSA血清檢查的現(xiàn)實情況PSA的正常值為4ng/ml26神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE分子量為80KD的蛋白酶，主要來源于神經(jīng)細胞核神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，以及這些細胞引發(fā)的腫瘤細胞中NSE是檢測小細胞肺癌的首選的腫瘤標(biāo)志物NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和精原細胞瘤的腫瘤標(biāo)志物神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE分子量為80KD的蛋白酶，主要來源27神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE臨床意義小細胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測療效和腫瘤的復(fù)發(fā)神經(jīng)母細胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測病情變化、療效、復(fù)發(fā)等，NSE對兒童型神經(jīng)母細胞瘤陽性率為90％神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤NSE升高，如嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞瘤等精原細胞瘤的診斷，與疾病的臨床分期相關(guān)神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE臨床意義28血清腫瘤標(biāo)志物糖類抗原

胚胎性抗原

細胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物

其他蛋白質(zhì)類血清腫瘤標(biāo)志物糖類抗原29激素類標(biāo)志物

降鈣素CalciTonin,CT甲狀腺髓樣癌、SCLC(聯(lián)合NSE、CEA)；另見于乳腺癌、胃腸道癌、嗜鉻細胞瘤等。人絨毛膜促性腺激素HumanChorionicGonadotropin,hCG惡性葡萄胎、絨癌睪丸癌,另見于乳腺癌、卵巢癌等。激素類標(biāo)志物降鈣素CalciTonin,CT30篩查診斷和鑒別診斷

監(jiān)測和預(yù)后評估腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用篩查腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用31腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用

常見惡性腫瘤篩查

積極和謹(jǐn)慎使用高危險人群:老年人;比較長期住院病人;相關(guān)的慢性病人;有惡性腫瘤家族病史;高度懷疑自己患有惡性腫瘤需要檢測和其他檢查排除;項目選擇:AFP,CEA,PSA,CA125CA199,其他腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用

常見惡性腫瘤篩查

積極和謹(jǐn)慎使用32腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用_篩查

陰性:告訴受檢者樂觀,患相關(guān)惡性腫瘤的概率很低;指導(dǎo)有腫瘤家族史的患者定期復(fù)查,并結(jié)合其他檢查;陽性:首先告訴受檢者:檢測可能有假陽性或患良性疾病;優(yōu)先考慮馬上或短期內(nèi)復(fù)檢,復(fù)檢仍然陽性者進行基本檢查;1~2個月內(nèi)進行復(fù)檢,如果升高要提醒病人患惡性腫瘤的概率比較高!注意病史記錄!腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用_篩查

陰性:33篩查診斷和鑒別診斷

監(jiān)測和預(yù)后評估腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用篩查腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用34臨床意義——初步診斷中的應(yīng)用

惡性腫瘤的初步診斷多數(shù)由臨床檢查、影像檢查、內(nèi)鏡檢查以及手術(shù)探查作出的；部分通過腫瘤標(biāo)志物檢測到。有幾種腫瘤的瘤體大小與術(shù)前腫瘤標(biāo)志物的水平顯著相關(guān)，如CEA和結(jié)腸直腸癌。CA125和卵巢癌。CYFRA211和肺癌各種腫瘤的腫瘤標(biāo)志物表達和分泌特性明顯不同，而且受多種變量影響。

臨床意義——初步診斷中的應(yīng)用惡性腫瘤的初步診斷35腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用

診斷和鑒別診斷

積極使用有惡性腫瘤史患者均應(yīng)該定期檢測相關(guān)指標(biāo);時間1~3個月一次項目選擇:首選針對性要強注意適當(dāng)聯(lián)合使用(尤其中晚期病人）腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用

診斷和鑒別診斷

積極使用36腫瘤

首選標(biāo)志物

補充標(biāo)志物

肺癌肝癌乳腺癌胃癌前列腺癌直結(jié)腸癌胰腺癌卵巢癌睪丸腫瘤CYFRA21-1、CEA、NSEAFPCA15-3、CEACA72-4PSA、f-PSACEACA19-9CA125AFP、hCGCA125、CA19-9、CT等CA125、CA19-9，鐵蛋白等hCG、CT、鐵蛋白等CEA、CA19-9、CA125等CA19-9、CA125、CA724等CEA、CA125、CA724等CA72-4、CEA、hCG等CA125、CEA等腫瘤首選標(biāo)志物補充標(biāo)志物肺癌CYFRA21-1、CE37篩查診斷和鑒別診斷

監(jiān)測和預(yù)后評估腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用篩查腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用38繼續(xù)治療期間的腫瘤標(biāo)志物的行為月初始濃度高.治療響應(yīng)，減少緩解，低濃度復(fù)發(fā)，濃度逐漸增加.化學(xué)治療濃度.經(jīng)治療緩解的病人繼續(xù)治療期間的腫瘤標(biāo)志物的行為月初始濃度高.治療響應(yīng)，減少緩39治療監(jiān)測

應(yīng)根據(jù)不同腫瘤標(biāo)志物的生物半衰期

間隔時間太短，可能誤解為腫瘤未完全切除！間隔太長，無法區(qū)分是腫瘤復(fù)發(fā)還是初次治療療效不佳。還要考慮手術(shù)是否破壞了腫瘤組織？治療監(jiān)測

應(yīng)根據(jù)不同腫瘤標(biāo)志物的生物半衰期

間隔時間太短，可40臨床意義——預(yù)后應(yīng)用治療后的水平與治療前的基礎(chǔ)水平存在關(guān)系基礎(chǔ)水平高可能處于癌癥晚期，通常預(yù)后較差基礎(chǔ)水平正?；騼H輕微升高不表達或者表達受到抑制存活期延長。臨床意義——預(yù)后應(yīng)用治療后的水平與治療前的基礎(chǔ)水平存在關(guān)系41存活曲線TumourMarkers

TM水平高生存期（月）

21020

存活率(%)10080604020TM水平低存活曲線TumourMarkersTM水平高生存期（月42神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSENSE是檢測小細胞肺癌的首選的腫瘤標(biāo)志物量的變化反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展、及對治療的反映性。良好的組織特異性，是非小細胞肺癌（NSCLC）首選腫瘤標(biāo)志物另見于乳腺癌、胃腸道癌、嗜鉻細胞瘤等。腫瘤是什么?神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤NSE升高，如嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞瘤等多數(shù)由臨床檢查、影像檢查、內(nèi)鏡檢查以及手術(shù)探查作出的；CA125、CA19-9、CT等糖類抗原的一般臨床應(yīng)用指征爭議最多、醫(yī)療事故最好免疫性與生物表達量不相一致！另見于睪丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。治療后的水平與治療前的基礎(chǔ)水平存在關(guān)系NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和精原細胞瘤的腫瘤標(biāo)志物量的變化反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展、及對治療的反映性。AFP,CEA,PSA,CA125CEA、CA19-9、CA125等組織多肽特異性抗原TPS腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用的其他幾個問題CEA、CA19-9、CA125等不表達或者表達受到抑制CEA結(jié)直腸癌60％；NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和精原細胞瘤的腫瘤標(biāo)志物高度懷疑自己患有惡性腫瘤需要檢測和其他檢查排除;細胞角蛋白CytokeratinAg*Ag*Ab優(yōu)先考慮馬上或短期內(nèi)復(fù)檢,復(fù)檢仍然陽性者進行基本檢查;CA125卵巢癌,子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌癌胚抗原CarcinoEmbryonicAntigen放射免疫分析RIA

獨特的測量技術(shù)

可能也是人類歷史上最戲劇性的測量技術(shù)對手術(shù)、化療和放療的治療的效果進行監(jiān)測鱗狀細胞癌抗原(SCC)糖類抗原臨床應(yīng)用的注意事項1~2個月內(nèi)進行復(fù)檢,如果升高要提醒病人患惡性腫瘤的概率比較高!原發(fā)性肝癌敏感性70%80%，特異性>80%。NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和精原細胞瘤的腫瘤標(biāo)志物量的變化反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展、及對治療的反映性。爭議最多、醫(yī)療事故最好另見于睪丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。CEA結(jié)直腸癌60％；細胞角蛋白CytokeratinCEA、CA125、CA724等CA19-9、CA125、CA724等爭議最多、醫(yī)療事故最好與腫瘤病程進展、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。利用異種免疫反應(yīng)性測量含量!!!可測物與被測物只是相似而不是一致(RIA)！放射免疫分析RIA

獨特的測量技術(shù)

可能也是人類歷史上最戲劇性的測量技術(shù)組織多肽抗原TissuePolypeptideAntigen,TPACA15-3、CEA癌胚抗原CarcinoEmbryonicAntigen鱗狀細胞癌抗原(SCC)甲狀腺髓樣癌、SCLC(聯(lián)合NSE、CEA)；PSA的正常值為4ng/ml另見于睪丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。NSE是檢測小細胞肺癌的首選的腫瘤標(biāo)志物在2~10ng/ml有交叉情況可測物與被測物只是相似而不是一致(RIA)！CEA、CA19-9、CA125等腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用的其他幾個問題“正常參考值”問題檢測技術(shù)上存在多種影響因素靈敏度和特異性是一對矛盾神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSECEA、CA19-9、CA125等43腫瘤標(biāo)志物免疫檢測臨床應(yīng)用中的相問題腫瘤標(biāo)志物免疫檢測臨床應(yīng)用中的相問題44腫瘤標(biāo)志物免疫檢測指標(biāo)和臨床醫(yī)療效率最高爭議最多、醫(yī)療事故最好腫瘤標(biāo)志物免疫檢測指標(biāo)和臨床醫(yī)療效率最高45內(nèi)容免疫檢測的實質(zhì)腫瘤標(biāo)志物的定義問題腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用中的幾點關(guān)鍵點和大家交流討論內(nèi)容免疫檢測的實質(zhì)46免疫學(xué)可能是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)最難的學(xué)科之一超微量測量表達多元化方法多樣化個體多變化Immunologyisnotreallyscience,it’sratheranart!免疫學(xué)可能是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)最難的學(xué)科之一超微量測量Immuno47放射免疫分析RIA

獨特的測量技術(shù)

可能也是人類歷史上最戲劇性的測量技術(shù)Ag+AbAgAb

Ag*Ag*Ab放射免疫分析RIA

獨特的測量技術(shù)

可能也是人類歷史上最戲劇48超微量免疫分析的獨特性利用異種免疫反應(yīng)性測量含量!!!可測物與被測物只是相似而不是一致(RIA)！被測物的含量是通過計算推測得到的!!!

Ag+AbAgAb

Ag*Ag*Ab超微量免疫分析的獨特性利用異種免疫反應(yīng)性測量含量!!!49免疫測量現(xiàn)狀提醒臨床多數(shù)情況下，免疫分析的測量值為臨床診斷提供依據(jù)！大約有15~30%的檢測結(jié)果與臨床預(yù)期不一致！免疫性與生物表達量不相一致！而且免疫個體差異大！激素、藥物、定量分析等臨床解釋要慎重不同實驗室測量結(jié)果差異大,對比研究會出現(xiàn)很多問題待測樣品中的干擾因素仍然過于復(fù)雜.免疫測量現(xiàn)狀提醒臨床多數(shù)情況下，免疫分析的測量值為臨床診斷提50內(nèi)容免疫檢測的實質(zhì)腫瘤標(biāo)志物的定義問題腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用中的幾點關(guān)鍵點和大家交流討論內(nèi)容免疫檢測的實質(zhì)51

腫瘤是什么?

與正常相對應(yīng)的異類不受控制多原性或無規(guī)律性破壞性和侵蝕性腫瘤___生物邪性的具體表現(xiàn)腫瘤是什么?

與正常相對應(yīng)的異類52惡性腫瘤增長的檢測腫瘤標(biāo)記物(無形的腫瘤)Tumormass1μg103

1mg1061g109

10-100g1010-11

1kg1012臨床可檢測的腫瘤腫瘤增長TumorcellsLeadtime惡性腫瘤增長的檢測腫瘤標(biāo)記物(無形的腫瘤)Tumorma53鱗狀細胞癌抗原(SCC)CEA結(jié)直腸癌60％；精原細胞瘤的診斷，與疾病的臨床分期相關(guān)另見于乳腺癌、胃腸道癌、嗜鉻細胞瘤等。激素、藥物、定量分析等臨床解釋要慎重高值與腫瘤惡性程度和多元化改變有關(guān)首先告訴受檢者:檢測可能有假陽性或患良性疾病;大約有15~30%的檢測結(jié)果與臨床預(yù)期不一致！細胞角蛋白CytokeratinPSA的正常值為4ng/ml量的變化反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展、及對治療的反映性。與腫瘤病程進展、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。治療后的水平與治療前的基礎(chǔ)水平存在關(guān)系A(chǔ)g+AbAgAb間隔時間太短，可能誤解為腫瘤未完全切除！組織多肽抗原TissuePolypeptideAntigen,TPA腫瘤標(biāo)志物免疫分析理想的腫瘤標(biāo)志物特異反映特定腫瘤；量的變化反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展、及對治療的反映性。容易檢測準(zhǔn)確可靠現(xiàn)實的腫瘤標(biāo)志物靈敏度有限；特異性有限；存在正常異常交錯；存在不穩(wěn)定性與臨床表現(xiàn)存在差異鱗狀細胞癌抗原(SCC)腫瘤標(biāo)志物免疫分析理想的腫瘤標(biāo)志物現(xiàn)54血清腫瘤標(biāo)志物的生物學(xué)分類

注意:按臨床腫瘤分類可能導(dǎo)致臨床結(jié)論草率和醫(yī)療矛盾糖類抗原

胚胎性抗原

細胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物

其他蛋白質(zhì)類

血清腫瘤標(biāo)志物的生物學(xué)分類

注意:按臨床腫瘤分類可能導(dǎo)致臨床55糖類抗原的共同特點結(jié)構(gòu)復(fù)雜，抗原決定位點多；抗體類型較多，不同的檢測試劑之間存在差異；與多種惡性腫瘤有關(guān);與同類腫瘤不同的生物特性有關(guān);檢查的影響因素多！生理性和病理性的意義不清楚。糖類抗原的共同特點結(jié)構(gòu)復(fù)雜，抗原決定位點多；56糖類抗原的一般臨床應(yīng)用指征CA199胰腺癌；胃腸道和肝膽道腫瘤CA153乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等CA125卵巢癌,子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌CA50胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃腸道和肝膽腫瘤CA242結(jié)直腸癌、胰腺癌、卵巢癌等CA724胃癌；卵巢、胰腺、乳腺…糖類抗原的一般臨床應(yīng)用指征CA199胰腺癌；胃腸道和肝膽道57糖類抗原臨床應(yīng)用的注意事項對腺癌有較高的臨床診斷價值高值與腫瘤大小有關(guān)治療后的測量值與療效和預(yù)后密切相關(guān)多種腫瘤表達高值與腫瘤惡性程度和多元化改變有關(guān)治療后的測量值與療效和預(yù)后密切相關(guān)3.多種良性疾病會少量升高！糖類抗原臨床應(yīng)用的注意事項對腺癌有較高的臨床診斷價值58血清腫瘤標(biāo)志物

糖類抗原

胚胎性抗原

細胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物

其他蛋白質(zhì)類

血清腫瘤標(biāo)志物糖類抗原59糖類抗原的一般臨床應(yīng)用指征大約有15~30%的檢測結(jié)果與臨床預(yù)期不一致！可測物與被測物只是相似而不是一致(RIA)！繼續(xù)治療期間的腫瘤標(biāo)志物的行為Ag*Ag*AbCEA、CA19-9、CA125等神經(jīng)母細胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測病情變化、療效、復(fù)發(fā)等，NSE對兒童型神經(jīng)母細胞瘤陽性率為90％免疫學(xué)可能是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)最難的學(xué)科之一CEA、CA19-9、CA125等CA125、CA19-9，鐵蛋白等生理性和病理性的意義不清楚。量的變化反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展、及對治療的反映性。鱗狀細胞癌抗原(SCC)細胞角蛋白片段19CYFRA211多數(shù)由臨床檢查、影像檢查、內(nèi)鏡檢查以及手術(shù)探查作出的；CEA結(jié)直腸癌60％；CYFRA211和肺癌PSA的正常值為4ng/ml放射免疫分析RIA

獨特的測量技術(shù)

可能也是人類歷史上最戲劇性的測量技術(shù)胚胎抗原

癌胚抗原CarcinoEmbryonicAntigenCEA結(jié)直腸癌60％；腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌、肺癌等。吸煙引起升高（～20％）甲胎蛋白AlphaFetoProtein，AFP原發(fā)性肝癌敏感性70%80%，特異性>80%。另見于睪丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。糖類抗原的一般臨床應(yīng)用指征胚胎抗原癌胚抗原Carcino60血清腫瘤標(biāo)志物

糖類抗原

胚胎性抗原

細胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物

其他蛋白質(zhì)類

血清腫瘤標(biāo)志物糖類抗原61細胞角蛋白Cytokeratin

細胞角蛋白19片段Cyfra211組織多肽特異性抗原TPS組織多肽抗原TissuePolypeptideAntigen,TPA較為廣譜的腫瘤標(biāo)志物與腫瘤病程進展、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。細胞角蛋白Cytokeratin細胞角蛋白19片段Cyf62細胞角蛋白片段19CYFRA211良好的組織特異性，是非小細胞肺癌（NSCLC）首選腫瘤標(biāo)志物臨床意義非小細胞肺癌的診斷和鑒別診斷，與腫瘤的病理組織分型和TNM分期相關(guān)對手術(shù)、化療和放療的治療的效果進行監(jiān)測對非小細胞肺癌預(yù)后進行評估，初始血清高水平顯示預(yù)后不良監(jiān)測橫紋肌浸潤性膀胱癌的病程細胞角蛋白片段19CYFRA211良好的組織特異性，是非63血清腫瘤標(biāo)志物糖類抗原

胚胎性抗原

細胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物

其他蛋白質(zhì)類血清腫瘤標(biāo)志物糖類抗原64腫瘤相關(guān)酶前列腺特異性抗原ProstateSpecificAntigenPSA

NSE鱗狀細胞癌抗原(SCC)

腫瘤相關(guān)酶前列腺特異性抗原ProstateSpecific65PSA復(fù)合物PSA復(fù)合物66腫瘤標(biāo)志物免疫檢測臨床應(yīng)用中的相問題課件167AFP,CEA,PSA,CA125高值與腫瘤惡性程度和多元化改變有關(guān)老年人;比較長期住院病人;細胞角蛋白19片段Cyfra211假陽性會在4-10ng/ml出現(xiàn).CA15-3、CEA大約有15~30%的檢測結(jié)果與臨床預(yù)期不一致！另見于睪丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。多數(shù)由臨床檢查、影像檢查、內(nèi)鏡檢查以及手術(shù)探查作出的；多數(shù)情況下，免疫分析的測量值為臨床診斷提供依據(jù)！多數(shù)由臨床檢查、影像檢查、內(nèi)鏡檢查以及手術(shù)探查作出的；Ag*Ag*Ab細胞角蛋白CytokeratinCEA、CA125、CA724等良好的組織特異性，是非小細胞肺癌（NSCLC）首選腫瘤標(biāo)志物間隔太長，無法區(qū)分是腫瘤復(fù)發(fā)還是初次治療療效不佳。CEA、CA19-9、CA125等對手術(shù)、化療和放療的治療的效果進行監(jiān)測對非小細胞肺癌預(yù)后進行評估，初始血清高水平顯示間隔時間太短，可能誤解為腫瘤未完全切除！CEA、CA19-9、CA125等不同年齡需要不同的CutoffAFP,CEA,PSA,CA125不同年齡需要不同的C68PSA血清檢查的現(xiàn)實情況PSA的正常值為4ng/ml在2~10ng/ml有交叉情況假陽性會在4-10ng/ml出現(xiàn).65%良性錯判假陰性會在2-4ng/ml出現(xiàn).20%癌癥漏檢PSA血清檢查的現(xiàn)實情況PSA的正常值為4ng/ml69神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE分子量為80KD的蛋白酶，主要來源于神經(jīng)細胞核神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，以及這些細胞引發(fā)的腫瘤細胞中NSE是檢測小細胞肺癌的首選的腫瘤標(biāo)志物NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和精原細胞瘤的腫瘤標(biāo)志物神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE分子量為80KD的蛋白酶，主要來源70神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE臨床意義小細胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測療效和腫瘤的復(fù)發(fā)神經(jīng)母細胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測病情變化、療效、復(fù)發(fā)等，NSE對兒童型神經(jīng)母細胞瘤陽性率為90％神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤NSE升高，如嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞瘤等精原細胞瘤的診斷，與疾病的臨床分期相關(guān)神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE臨床意義71血清腫瘤標(biāo)志物糖類抗原

胚胎性抗原

細胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物

其他蛋白質(zhì)類血清腫瘤標(biāo)志物糖類抗原72激素類標(biāo)志物

降鈣素CalciTonin,CT甲狀腺髓樣癌、SCLC(聯(lián)合NSE、CEA)；另見于乳腺癌、胃腸道癌、嗜鉻細胞瘤等。人絨毛膜促性腺激素HumanChorionicGonadotropin,hCG惡性葡萄胎、絨癌睪丸癌,另見于乳腺癌、卵巢癌等。激素類標(biāo)志物降鈣素CalciTonin,CT73篩查診斷和鑒別診斷

監(jiān)測和預(yù)后評估腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用篩查腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用74腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用

常見惡性腫瘤篩查

積極和謹(jǐn)慎使用高危險人群:老年人;比較長期住院病人;相關(guān)的慢性病人;有惡性腫瘤家族病史;高度懷疑自己患有惡性腫瘤需要檢測和其他檢查排除;項目選擇:AFP,CEA,PSA,CA125CA199,其他腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用

常見惡性腫瘤篩查

積極和謹(jǐn)慎使用75腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用_篩查

陰性:告訴受檢者樂觀,患相關(guān)惡性腫瘤的概率很低;指導(dǎo)有腫瘤家族史的患者定期復(fù)查,并結(jié)合其他檢查;陽性:首先告訴受檢者:檢測可能有假陽性或患良性疾病;優(yōu)先考慮馬上或短期內(nèi)復(fù)檢,復(fù)檢仍然陽性者進行基本檢查;1~2個月內(nèi)進行復(fù)檢,如果升高要提醒病人患惡性腫瘤的概率比較高!注意病史記錄!腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用_篩查

陰性:76篩查診斷和鑒別診斷

監(jiān)測和預(yù)后評估腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用篩查腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用77臨床意義——初步診斷中的應(yīng)用

惡性腫瘤的初步診斷多數(shù)由臨床檢查、影像檢查、內(nèi)鏡檢查以及手術(shù)探查作出的；部分通過腫瘤標(biāo)志物檢測到。有幾種腫瘤的瘤體大小與術(shù)前腫瘤標(biāo)志物的水平顯著相關(guān)，如CEA和結(jié)腸直腸癌。CA125和卵巢癌。CYFRA211和肺癌各種腫瘤的腫瘤標(biāo)志物表達和分泌特性明顯不同，而且受多種變量影響。

臨床意義——初步診斷中的應(yīng)用惡性腫瘤的初步診斷78腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用

診斷和鑒別診斷

積極使用有惡性腫瘤史患者均應(yīng)該定期檢測相關(guān)指標(biāo);時間1~3個月一次項目選擇:首選針對性要強注意適當(dāng)聯(lián)合使用(尤其中晚期病人）腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用

診斷和鑒別診斷

積極使用79腫瘤

首選標(biāo)志物

補充標(biāo)志物

肺癌肝癌乳腺癌胃癌前列腺癌直結(jié)腸癌胰腺癌卵巢癌睪丸腫瘤CYFRA21-1、CEA、NSEAFPCA15-3、CEACA72-4PSA、f-PSACEACA19-9CA125AFP、hCGCA125、CA19-9、CT等CA125、CA19-9，鐵蛋白等hCG、CT、鐵蛋白等CEA、CA19-9、CA125等CA19-9、CA125、CA724等CEA、CA125、CA724等CA72-4、CEA、hCG等CA125、CEA等腫瘤首選標(biāo)志物補充標(biāo)志物肺癌CYFRA21-1、CE80篩查診斷和鑒別診斷

監(jiān)測和預(yù)后評估腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用篩查腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用81繼續(xù)治療期間的腫瘤標(biāo)志物的行為月初始濃度高.治療響應(yīng)，減少緩解，低濃度復(fù)發(fā)，濃度逐漸增加.化學(xué)治療濃度.經(jīng)治療緩解的病人繼續(xù)治療期間的腫瘤標(biāo)志物的行為月初始濃度高.治療響應(yīng)，減少緩82治療監(jiān)測

應(yīng)根據(jù)不同腫瘤標(biāo)志物的生物半衰期

間隔時間太短，可能誤解為腫瘤未完全切除！間隔太長，無法區(qū)分是腫瘤復(fù)發(fā)還是初次治療療效不佳。還要考慮手術(shù)是否破壞了腫瘤組織？治療監(jiān)測

應(yīng)根據(jù)不同腫瘤標(biāo)志物的生物半衰期

間隔時間太短，可83臨床意義——預(yù)后應(yīng)用治療后的水平與治療前的基礎(chǔ)水平存在關(guān)系基礎(chǔ)水平高可能處于癌癥晚期，通常預(yù)后較差基礎(chǔ)水平正常或僅輕微升高不表達或者表達受到抑制存活期延長。臨床意義——預(yù)后應(yīng)用治療后的水平與治療前的基礎(chǔ)水平存在關(guān)系84存活曲線TumourMarker