科室會(huì)可威奧司他韋(膠囊劑)課件

奧司他韋膠囊劑科室會(huì)資料人類對(duì)健康的需求沒有盡頭奧司他韋膠囊劑科室會(huì)資料人類對(duì)健康的需求沒有盡頭1上工治未病

我國古代有一位名醫(yī)叫扁鵲，因醫(yī)術(shù)高明，有“起死回生”之術(shù)而家喻戶曉。一次，他治好皇帝的病，皇帝問他：“誰是當(dāng)今杏林第一人?”扁鵲回答：“是我的兄長，名叫扁鴉?！被实塾謫枺骸氨怿f的醫(yī)術(shù)比你高明在何處?”

扁鵲說：“我能治愈皇上已患的病癥，但我兄長扁鴉能讓未患病的人不生病。當(dāng)年父親臨終前，傳給我們兄弟兩本醫(yī)學(xué)秘籍，一本叫《醫(yī)道》，是講治病的，傳給了我；另一本叫《防道》，是講防病的，傳給了我兄長扁鴉?！彪S后唐代名醫(yī)孫思邈又發(fā)展為“上工治未病，中工治欲病，下工治已病”。“凡事預(yù)則立”對(duì)于流感及其并發(fā)癥（氣管與支氣管炎、肺炎、咽炎等）更因重視預(yù)防為主，早預(yù)防就是最好的治療。上工治未病我國古代有一位名醫(yī)叫扁鵲，因醫(yī)術(shù)高明，有2可威簡介1流感及流感病毒概述2可威-磷酸奧司他韋4

臨床用藥指引5content流感的治療-抗病毒藥物3可威簡介1流感及流感病毒概述2可威-磷酸奧司他韋431可威簡介1可威簡介4

可威，其通用名為奧司它韋磷酸(Oseltamivirphosphate)，是由吉里德科學(xué)公司和羅氏制藥聯(lián)合研發(fā)的一種神經(jīng)氨酸酶特異性抑制劑，通過作用于流感病毒神經(jīng)氨酸酶，抑制成熟的流感病毒脫離宿主細(xì)胞，從而抑制流感病毒在人體內(nèi)的傳播以起到預(yù)防和治療流行性感冒的作用??？赏?999年被美國FDA批準(zhǔn)上市，在中國已于2004年7月上市?？赏且环N非常有效的流感治療用藥，并且可以大大減少并發(fā)癥(主要是氣管與支氣管炎、肺炎、咽炎等)的發(fā)生和抗生素的使用，因而是目前治療流感的最常用藥物之一，也是公認(rèn)的抗禽流感、甲型H1Nl流感最有效的藥物之一。可威簡介可威，其通用名為奧司它韋磷酸(Oseltamivi52流感及流感病毒概述2流感及流感病毒概述

暴發(fā)流行罪魁禍?zhǔn)譎1N1（1918年）、H2N2（1957年，美國死亡6.98萬人）、H3N2（1968年，美國死亡3.38萬人）、H1N1（1977年）1918年西班牙流感是人類歷史上的浩劫（2000萬人死亡），美軍死亡80%由流感所致4次大流行中有3次源自中國（貴州、香港、東北）20世紀(jì)對(duì)人類危害最大的疾病----流感1.1

流感概述暴發(fā)流行罪魁禍?zhǔn)譎1N1（1918年）、H2N2（1957流感發(fā)病率高平均年發(fā)病率范圍6%-30%

30

%

兒童

0-15

歲

13

%

成年人16-64

歲

13

%

老年人

+其他危險(xiǎn)人群流感發(fā)病率高平均年發(fā)30% 13% 1312/15/2022甲型（A型）乙型（B型）丙型（C型）人、豬、馬、禽類均可感染容易發(fā)生顯著抗原變異；易造成暴發(fā)流行或大流行似僅感染人類較少發(fā)生重大變異；引起中等流行或小流行感染人和豬一般不發(fā)生變異；主要以散發(fā)形式，一般不引起流行HNH1,H2,H3,H4N1,N2人類流感病毒、豬流感病毒、馬流感病毒以及禽流感病毒等類群；根據(jù)流感病毒感染的對(duì)象分類：2.2流感病毒的分類禽流感人類流感都可以一部分12/12/2022甲型（A型）乙型（B型）丙型（C型）人3流感的治療-抗病毒藥物3流感的治療-抗病毒藥物抗病毒藥2.1流行性感冒的治療理想藥物OTC不是以病毒作為治療的靶點(diǎn)僅能緩解癥狀可能會(huì)延誤恰當(dāng)?shù)闹委烵TC藥建議對(duì)所有高危人群采取該項(xiàng)預(yù)防性措施大大減少了流感相關(guān)性并發(fā)癥及死亡的發(fā)生，但該方法具有局限性盡管接種了疫苗，但仍有可能感染流感流感疫苗對(duì)病毒無效治療繼發(fā)性細(xì)菌感染（并發(fā)癥）抗生素VACATB抗病毒藥2.1流行性感冒的治療理想藥物OTC不是以病毒作為治推薦藥物治療推薦藥物預(yù)防①確認(rèn)和高度疑似病例，盡可能在發(fā)病48h內(nèi)用藥高危人群(未接種疫苗承認(rèn)、與確診流感患者密切接觸的〉1歲兒童）②自覺癥狀重，要求減輕癥狀或縮短病程時(shí)。已接種疫苗，但在保護(hù)性免疫形成前的窗口期（成人2周、兒童6周）③有并發(fā)癥高危風(fēng)險(xiǎn)的門診患者，癥狀持續(xù)無改善在感染流感病毒后，可能出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，但又有疫苗接種禁忌證、未接種疫苗或估計(jì)接種疫苗效率低的成人或〉1歲兒童保健單位或老人院等機(jī)構(gòu)如爆發(fā)流感，所有機(jī)構(gòu)內(nèi)人群治療藥物預(yù)防藥物①目前有金剛烷胺、奧司他韋、扎那米韋，治療乙型流感應(yīng)使用奧司他韋或扎那米韋①目前有金剛烷胺、奧司他韋、扎那米韋，②一定要參考當(dāng)?shù)刈钚碌牧鞲胁《舅幟艚Y(jié)果②一定要參考當(dāng)?shù)刈钚碌牧鞲胁《舅幟艚Y(jié)果③如無法及時(shí)獲得藥敏信息，應(yīng)選擇奧司他韋或扎那米韋聯(lián)合金剛乙胺③如無法及時(shí)獲得藥敏信息，應(yīng)選擇奧司他韋或扎那米韋聯(lián)合金剛乙胺美國IDSA季節(jié)性流行性感冒臨床指南（2009）美國IDSA指南推薦使用奧司他韋推薦藥物治療推薦藥物預(yù)防①確認(rèn)和高度疑似病例，盡可能在發(fā)病4推薦使用考慮使用①凡實(shí)驗(yàn)室病原學(xué)確認(rèn)或高度懷疑流感、且有發(fā)生并發(fā)癥高危因素的成人和兒童患者，不論基礎(chǔ)疾病、流感疫苗免疫狀態(tài)以及流感病情嚴(yán)重程度，都應(yīng)當(dāng)在發(fā)病48h內(nèi)給予治療。①臨床懷疑流感存在并發(fā)癥高危因素、發(fā)病〉48h病情沒有改善和48h后標(biāo)本檢測陽性的成人和兒童流感門診患者②實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)或高度懷疑流感以及需要住院的成人和兒童患者，不論基礎(chǔ)疾病、流感疫苗免疫狀態(tài)，如果發(fā)病48h后標(biāo)本流感病毒檢測陽性，亦推薦應(yīng)用抗病毒藥物治療。②臨床高度懷疑或?qū)嶒?yàn)室確認(rèn)流感、沒有并發(fā)癥危險(xiǎn)因素、發(fā)病<48h就診，但希望縮短病程并進(jìn)而減低可能出現(xiàn)并發(fā)癥的危險(xiǎn)性，或者與流感高危并發(fā)癥患者有密切接觸史的門診患者，可以考慮使用抗病毒藥物治療。其中癥狀顯著且持續(xù)〉48h的患者也可以從抗病毒治療獲益，但其安全性和療效尚無前瞻性研究評(píng)價(jià)注：兒童劑量與成人不同，療程相同。在緊急情況下，對(duì)于＞3個(gè)月的嬰兒可使用奧司他韋。即使時(shí)間超過48小時(shí)，也應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療。治療藥物①神經(jīng)氨酸酶抑制劑：奧司他韋（oseltamivir）、扎那米韋（zanamivir）、帕那米韋（peramivir）對(duì)甲、乙型流感均具活性，治療能有效緩解流感患者的癥狀，縮短病程和住院時(shí)間，減少并發(fā)癥，節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用，并有可能降低某些人群的病死率，特別是在發(fā)病48h內(nèi)早期使用②M2離子通道阻滯劑：僅對(duì)甲型流感病毒有抑制作用中國流行性感冒診斷與治療指南（2011版）國際呼吸雜志，2011，31衛(wèi)生部醫(yī)政司衛(wèi)生部流行性感冒診斷與治療指南編撰專家組

編撰專家組組長：鐘南山推薦使用考慮使用①凡實(shí)驗(yàn)室病原學(xué)確認(rèn)或高度懷疑流感、且有發(fā)生14

國家批準(zhǔn)上市的抗病毒藥物：血凝素（HA）神經(jīng)氨酸酶（NA）高度活躍，目前沒有針對(duì)血凝素的抗流感藥物相對(duì)保守，我國上市的有3種：奧司他韋（Oseltamivir）、扎那米韋（Zanamivir）和帕那米韋（Peramivir）。阻止病毒釋放和入侵鄰近細(xì)胞減少病毒在體內(nèi)的復(fù)制甲、乙型流感均具活性?？贵w的靶標(biāo)14國家批準(zhǔn)上市的抗病毒藥物：血凝素（HA）15M2離子通道阻滯劑：阻斷流感病毒M2蛋白的離子通道，抑制病毒復(fù)制但僅對(duì)甲型流感病毒有抑制作用。金剛烷胺（Amantadine）和金剛乙胺（Rimantadine）活性效譜范圍有限對(duì)于乙型流感無效耐藥性產(chǎn)生迅速（發(fā)生率>70%）副作用較大（胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)）M2是一種存在于甲型流感病毒中的蛋白質(zhì)（乙型流感病毒中不存在）15M2離子通道阻滯劑：阻斷流感病毒M2蛋白的離子通道，磷酸奧司他韋的上市國家最多，臨床應(yīng)用最廣1966年金剛烷胺首先在美國上市，隨后在中國上市1993年金剛乙胺首先在美國上市，隨后在中國上市1999年05月扎那米韋首先在澳大利亞上市，隨后陸續(xù)在美國和中國上市1999年10月奧司他韋首先在瑞士上市，隨后陸續(xù)在加拿大、歐洲、美國和中國上市2010年01月帕拉米韋首先在韓國上市，隨后陸續(xù)在日本和中國上市抗流感病毒藥物發(fā)展磷酸奧司他韋的上市國家最多，臨床應(yīng)用最廣1966年金剛烷胺首2.2現(xiàn)有抗流感病毒藥物及其在國內(nèi)外獲批的適應(yīng)癥藥物類別代表藥物適應(yīng)證M2離子通道阻滯劑金剛烷胺FDA預(yù)防和治療甲型流感。CFDA用于防治甲型流感病毒所引起的呼吸道感染。金剛乙胺FDA預(yù)防：用于1~16歲兒童及成人甲型流感患者的預(yù)防治療：用于成人甲型流感患者的治療CFDA預(yù)防和治療甲型（包括H1N1、H2N2、H3N2）流感病毒感染。2.2現(xiàn)有抗流感病毒藥物及其在國內(nèi)外獲批的適應(yīng)癥藥物類別代表藥物類別代表藥物適應(yīng)證神經(jīng)氨酸酶抑制劑扎那米韋FDA和CFDA治療：用于流感癥狀不超過兩天的成人及7歲以上兒童患者。預(yù)防：用于成人及5歲以上兒童。奧司他韋FDA治療：用于2周及以上患者流感癥狀不超過兩天的治療。預(yù)防：用于1歲及以上甲型和乙型流感患者。EMEA：治療：流感病毒已經(jīng)在社區(qū)傳播時(shí)，用于有流感癥狀的患者；預(yù)防：可用于與流感病人接觸過的患者；還可用于特殊情況下的預(yù)防治療。流感大流行期間，還可以用來治療或預(yù)防流感在1歲以下的嬰兒。CFDA：治療：用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療。預(yù)防：用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。帕拉米韋日本和CFDA：用于治療甲型或乙型流感病毒感染。磷酸奧司他韋的適應(yīng)癥最廣，適用人群最多現(xiàn)有抗流感病毒藥物及其在國內(nèi)外獲批的適應(yīng)癥藥物類別代表藥物適應(yīng)證神經(jīng)氨酸酶抑制劑扎那米韋FDA和CFD4可威-磷酸奧司他韋4可威-磷酸奧司他韋

各級(jí)衛(wèi)生行政部門和各級(jí)各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)要轉(zhuǎn)變將神經(jīng)氨酸酶抑制劑單純理解為國家應(yīng)急儲(chǔ)備藥品的錯(cuò)誤觀念，應(yīng)明確神經(jīng)氨酸酶抑制劑更是治療各類流感的常規(guī)藥品，是常規(guī)抗流感藥物，不屬國家管制或限制使用藥品，應(yīng)回歸抗流感藥品的正常屬性。文件明確指出：文件抄送：國家衛(wèi)計(jì)委醫(yī)政司各級(jí)衛(wèi)生行政部門和各級(jí)各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)要轉(zhuǎn)變將神213.1

可威-磷酸奧司他韋介紹可威-磷酸奧司他韋流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑用于甲、乙型流感病毒的預(yù)防和治療。高效、安全、低耐藥性規(guī)格15mg*10袋/盒

規(guī)格75mg*10粒/盒適應(yīng)癥用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感。用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。213.1 可威-磷酸奧司他韋介紹可威-磷酸奧司他韋流感病流感病毒的復(fù)制循環(huán)血凝素HA與細(xì)胞表面唾液酸相接脫殼在細(xì)胞核復(fù)制、合成出芽NA作用下釋放、擴(kuò)散3.2作用機(jī)制及特點(diǎn)a粘附b脫殼c復(fù)制d出芽e釋放流感病毒的復(fù)制循環(huán)血凝素HA與細(xì)胞表面唾液酸相接脫殼在細(xì)胞核奧司他韋肝臟、腸道酯酶催化口服奧司他韋羧酸鹽強(qiáng)效的高選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶（NA）抑制劑直接作用于NA表面，使NA去活性，不能繼續(xù)剪切含唾液酸的受體使病毒不能從被感染的宿主細(xì)胞表面釋放出去阻止病毒的繼續(xù)復(fù)制，不再感染其它宿主細(xì)胞磷酸奧司他韋是乙酯型前藥其活性代謝產(chǎn)物奧司他韋羧酸鹽作用機(jī)理奧司他韋肝臟、腸道酯酶催化口服奧司他韋羧酸鹽強(qiáng)效的高選擇性的3.3作用特點(diǎn):高效1.生物活性強(qiáng)2.生物利用度高吸收分布代謝清除是活性代謝產(chǎn)物羧酸奧司他韋的前藥口服給藥后在胃腸道被快速吸收30min內(nèi)75%轉(zhuǎn)化為羧酸奧司他韋到達(dá)全身血液循環(huán)活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度與給藥劑量成正比，且不受進(jìn)食的影響活性代謝產(chǎn)物的平均分布容積（Vss）較大活性代謝產(chǎn)物可到達(dá)所有受到流感病毒感染的部位活性代謝產(chǎn)物幾乎不與血漿蛋白結(jié)合（結(jié)合率約3%）活性藥物的半衰期長(6-10小時(shí))，服藥方便，每天兩次在腸壁和肝臟中酯酶的作用下，磷酸奧司他韋幾乎完全轉(zhuǎn)化為其活性代謝產(chǎn)物不經(jīng)過細(xì)胞色素P450酶代謝途徑，未發(fā)生藥物間相互作用其活性代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排泄3.3作用特點(diǎn):高效1.生物活性強(qiáng)2.生物利用度高吸收25流感自然過程和奧司他韋治療過程的示意圖使用磷酸奧司他韋，治療流感病毒引起的感冒，能有效縮短發(fā)熱時(shí)間、縮短病程、減少并發(fā)癥、減少抗生素的使用；在患者出現(xiàn)臨床癥狀36小時(shí)或48小時(shí)內(nèi)盡早開始磷酸奧司他韋治療25流感自然過程和奧司他韋治療過程的示意圖使用磷酸奧司他韋，26安全即使?jié)舛雀哌_(dá)1鈉摩爾濃度（即1毫摩爾/升）對(duì)培養(yǎng)中的細(xì)胞也不會(huì)產(chǎn)生毒性作用。神經(jīng)氨酸酶（NA）高度特異性26安全即使?jié)舛雀哌_(dá)1鈉摩爾濃度（即1毫摩爾/升）對(duì)培養(yǎng)中的不良事件治療流感預(yù)防流感

安慰劑N＝716奧司他韋75毫克，每日兩次N＝724安慰劑N＝1434奧司他韋75毫克，每日兩次N＝1480惡心（不伴嘔吐）48（6.7%）97（13.4%）56（3.9%）104（7.0%）嘔吐21（2.9%）68（9.4%）15（1.0%）31（2.1%）腹瀉70（9.8%）48（6.6%）38（2.6%）48（3.2%）支氣管炎15（2.1%）17（2.3%）17（1.2%）11（0.7%）腹痛16（2.2%）16（2.2%）23（1.6%）30（2.0%）頭暈25（3.5%）15（2.1%）21（1.5%）24（1.6%）頭痛14（2.0%）13（1.8%）251（17.5%）298（20.1%）咳嗽12（1.7%）9（1.2%）86（6.0%）83（5.6%）失眠6（0.8%）8（1.1%）14（1.0%）18（1.2%）眩暈3（0.4%）7（1.0%）3（0.2%）4（0.3%）乏力7（1.0%）7（1.0%）107（7.5%）117（7.9%）奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時(shí)發(fā)生率≥1%不良事件總結(jié)不良事件治療流感預(yù)防流感安慰劑奧司他韋75毫克，每日兩次安FDA：截至2011年16歲以下兒童使用張?zhí)幏?，結(jié)論是安全的。200720082009201020110—16歲69631044337117歲以上884598650537年齡不確定13459204678896處方總量344685全球磷酸奧司他韋使用安全性情況Source：IMS,VectorOneRNational（VONA）Extracted3-29-12.2012-328oseltamivirageannually2007-20113-29-13.xlsCourtesyFDA：截至2011年16歲以下兒童使用張?zhí)幏剑Y(jié)論是安全的Monitoringandcharacterizationofoseltamivir-resistantpandemic(H1N1)2009virus,Japan,2009-2010.Oseltamivir-resistantinfluenzavirusescirculatingduringthefirstyearoftheinfluenzaA(H1N1)2009pandemicintheAsia-Pacific

region,March2009toMarch2010.Oseltamivir-ResistantPandemic(H1N1)2009VirusInfections,UnitedStates,2010–11.Oseltamivir-resistantpandemicinfluenzaa(H1N1)2009virusesinSpain.Oseltamivir-resistantinfluenzaA(H1N1)pdm09virusinsouthernBrazil,May2013.地區(qū)病例數(shù)(H1N1)耐藥西班牙[1]12291.93%日本[2]43071.4%亞太[3]14881.1%美國[4]36520.5%澳大利亞[5]WHO1.3%新加坡[5]WHO3.1%葡萄牙[5]2590.8%其余多數(shù)國家[5]0.5%-1%數(shù)據(jù)顯示，奧司他韋在世界范圍內(nèi)耐藥率仍比較低低耐藥Monitoringandcharacterizatio免疫抑制性患者合并使用藥物包括治療和預(yù)防發(fā)生耐藥前未使用抗病毒藥物未提供信息或正在調(diào)研截至2011年2月23日，在全球確診的幾十萬名甲型H1N1患者中，世界衛(wèi)生組織僅收到383例甲型H1N1患者對(duì)奧司他韋耐藥的報(bào)告。其中免疫抑制性患者占30%，合并使用藥物包括治療和預(yù)防占40%，發(fā)生耐藥前未使用抗病毒藥物的占16%，未提供信息或正在調(diào)研的占14%。

免疫抑制性患者合并使用藥物包括治療和預(yù)防發(fā)生耐藥前未使用抗病耐藥性分析：2013年10月1日－2014年1月26日，CNIC耐藥監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，所有甲型H1N1和A(H3N2)亞型毒株均對(duì)烷胺類藥物耐藥；8株甲型H1N1病毒對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋敏感性高度降低，1株B型流感病毒對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋敏感性降低，其他均對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑敏感；所有A(H3N2)亞型流感病毒均對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑敏感。耐藥性分析：322006200820092012宜昌東陽光（總部位于東莞長安）獲羅氏授權(quán)生產(chǎn)銷售奧司他韋（可威）膠囊劑——成人用藥禽流感爆發(fā)，東陽光供應(yīng)98%的奧司他韋用于國家防控宜昌東陽光奧司他韋（可威）顆粒劑——兒童用藥銷售網(wǎng)絡(luò)遍布全國——“可威”造福全國人民3.4 東陽光-可威322006200820092012宜昌東陽光（總部位于東莞可威（膠囊劑、顆粒劑）—達(dá)菲具有生物等效性可威（膠囊劑、顆粒劑）—達(dá)菲具有生物等效性5臨床用藥指引——可威-磷酸奧司他韋5臨床用藥指引——可威-磷酸奧司他韋病程平均縮短時(shí)間（天）盡早治療=更佳的臨床獲益治療開始時(shí)的時(shí)間（小時(shí)）(n=140)(n=100)(n=332)(n=258)Aokietal.JAntimicrobChemother2003;51:123–9.越早治療效果越好病程平均縮短時(shí)間（天）盡早治療=更佳的臨床獲益治療開始時(shí)臨床用藥指引48小時(shí)內(nèi)盡早使用1、監(jiān)測病例（已出現(xiàn)臨床流感樣癥狀）、疑似病例和確診病例，應(yīng)盡早足量使用；2、甲型流感病毒抗原快速檢測陽性的流感樣病例，要及時(shí)使用；3、甲型流感病毒抗原快速檢測陰性，但具有下列情形之一者，亦要及時(shí)使用：（1）有流感樣癥狀，與患者有密切接觸（包括醫(yī)護(hù)人員）或在1周內(nèi)接觸過禽類者，或發(fā)生聚集性流感樣病例

（2）有基礎(chǔ)疾病如慢性心肺疾病，高齡，孕婦等流感樣病例；

（3）病情快速進(jìn)展及臨床上認(rèn)為需要使用抗病毒藥物的流感樣病例；

（4）其他不明原因肺炎病例。4、未進(jìn)行甲型流感病毒抗原快速檢測或H7N9禽流感核酸檢測的：對(duì)有發(fā)熱、出現(xiàn)流感樣癥狀及有接觸H7N9禽流感患者或近期有禽類接觸史者，要及時(shí)使用；對(duì)高熱，伴咽痛、鼻塞、流涕等流感樣癥狀且外周血白細(xì)胞降低或正常的患者，無明顯接觸史，亦可根據(jù)病情使用。臨床用藥指引48小時(shí)內(nèi)盡早使用1、監(jiān)測病例（已出現(xiàn)臨床流感樣36臨床用藥指引用法用量注重病毒實(shí)驗(yàn)室檢查和抗病毒治療同步進(jìn)行；不必為了等待實(shí)驗(yàn)室確診才啟動(dòng)抗病毒治療，以免延誤治療時(shí)機(jī)。奧司他韋（Oseltamivir）：

1.成人：劑量75mg每日2次，療程5-7天。

2.兒童：

1歲及以上年齡的兒童患者應(yīng)根據(jù)體重給藥：體重不足15Kg者，予30mg每日2次；體重15-23Kg者，予45mg每日2次；體重23-40Kg者，予60mg每日2次；體重大于40Kg者，予75mg每日2次。

對(duì)于兒童及吞咽膠囊有困難的患者，可選用奧司他韋顆粒劑。

臨床用藥指引用法用量注重病毒實(shí)驗(yàn)室檢查和抗病毒治療同步進(jìn)行；37臨床用藥指引用法用量注重病毒實(shí)驗(yàn)室檢查和抗病毒治療同步進(jìn)行；不必為了等待實(shí)驗(yàn)室確診才啟動(dòng)抗病毒治療，以免延誤治療時(shí)機(jī)。扎那米韋（Zanamivir）：

成人及7歲以上青少年用法：每日2次，間隔12小時(shí)；每次10mg（分兩次吸入）。由于扎那米韋偶可引起支氣管痙攣和過敏反應(yīng)，對(duì)有哮喘等基礎(chǔ)疾病的患者要慎重，不推薦吸入扎那米韋治療。

臨床用藥指引用法用量注重病毒實(shí)驗(yàn)室檢查和抗病毒治療同步進(jìn)行；38臨床用藥指引用法用量注重病毒實(shí)驗(yàn)室檢查和抗病毒治療同步進(jìn)行；不必為了等待實(shí)驗(yàn)室確診才啟動(dòng)抗病毒治療，以免延誤治療時(shí)機(jī)。帕拉米韋（Peramivir）：

盡管奧司他韋能被危重癥患者良好吸收，但仍有部分患者因可疑或明確的胃潴留、消化不良或消化道出血而無法耐受或吸收口服奧司他韋，對(duì)于這類患者應(yīng)考慮使用帕拉米韋氯化鈉注射液，或靜脈輸注扎那米韋。重癥病例或無法口服者可用帕拉米韋氯化鈉注射液，成人用量為300-600mg，靜脈滴注，每日1次，療程1-5天。

臨床用藥指引用法用量注重病毒實(shí)驗(yàn)室檢查和抗病毒治療同步進(jìn)行；39臨床用藥指引注意1、輕癥病例應(yīng)首選奧司他韋或扎那米韋。

2、鑒于目前缺乏吸入扎那米韋治療嚴(yán)重流感患者的數(shù)據(jù)，因此，對(duì)重癥住院病例和病情復(fù)雜患者，建議給予口服奧司他韋(而非吸入扎那米韋)治療。3、應(yīng)根據(jù)病毒核酸檢測陽性情況，決定是否延長療程。對(duì)重癥病例，劑量可加倍，療程可適當(dāng)延長至10天。在考慮是否對(duì)重癥和病情遷延患者增加劑量（加倍）和延長療程（5天以上）時(shí)，應(yīng)結(jié)合臨床判斷和下呼吸道樣本病毒學(xué)檢查結(jié)果(realtimePCR)綜合判斷。臨床用藥指引注意1、輕癥病例應(yīng)首選奧司他韋或扎那米韋。4041Thanks!41Thanks!奧司他韋膠囊劑科室會(huì)資料人類對(duì)健康的需求沒有盡頭奧司他韋膠囊劑科室會(huì)資料人類對(duì)健康的需求沒有盡頭42上工治未病

我國古代有一位名醫(yī)叫扁鵲，因醫(yī)術(shù)高明，有“起死回生”之術(shù)而家喻戶曉。一次，他治好皇帝的病，皇帝問他：“誰是當(dāng)今杏林第一人?”扁鵲回答：“是我的兄長，名叫扁鴉?！被实塾謫枺骸氨怿f的醫(yī)術(shù)比你高明在何處?”

扁鵲說：“我能治愈皇上已患的病癥，但我兄長扁鴉能讓未患病的人不生病。當(dāng)年父親臨終前，傳給我們兄弟兩本醫(yī)學(xué)秘籍，一本叫《醫(yī)道》，是講治病的，傳給了我；另一本叫《防道》，是講防病的，傳給了我兄長扁鴉。”隨后唐代名醫(yī)孫思邈又發(fā)展為“上工治未病，中工治欲病，下工治已病”?！胺彩骂A(yù)則立”對(duì)于流感及其并發(fā)癥（氣管與支氣管炎、肺炎、咽炎等）更因重視預(yù)防為主，早預(yù)防就是最好的治療。上工治未病我國古代有一位名醫(yī)叫扁鵲，因醫(yī)術(shù)高明，有43可威簡介1流感及流感病毒概述2可威-磷酸奧司他韋4

臨床用藥指引5content流感的治療-抗病毒藥物3可威簡介1流感及流感病毒概述2可威-磷酸奧司他韋4441可威簡介1可威簡介45

可威，其通用名為奧司它韋磷酸(Oseltamivirphosphate)，是由吉里德科學(xué)公司和羅氏制藥聯(lián)合研發(fā)的一種神經(jīng)氨酸酶特異性抑制劑，通過作用于流感病毒神經(jīng)氨酸酶，抑制成熟的流感病毒脫離宿主細(xì)胞，從而抑制流感病毒在人體內(nèi)的傳播以起到預(yù)防和治療流行性感冒的作用??？赏?999年被美國FDA批準(zhǔn)上市，在中國已于2004年7月上市?？赏且环N非常有效的流感治療用藥，并且可以大大減少并發(fā)癥(主要是氣管與支氣管炎、肺炎、咽炎等)的發(fā)生和抗生素的使用，因而是目前治療流感的最常用藥物之一，也是公認(rèn)的抗禽流感、甲型H1Nl流感最有效的藥物之一?？赏喗榭赏?，其通用名為奧司它韋磷酸(Oseltamivi462流感及流感病毒概述2流感及流感病毒概述

暴發(fā)流行罪魁禍?zhǔn)譎1N1（1918年）、H2N2（1957年，美國死亡6.98萬人）、H3N2（1968年，美國死亡3.38萬人）、H1N1（1977年）1918年西班牙流感是人類歷史上的浩劫（2000萬人死亡），美軍死亡80%由流感所致4次大流行中有3次源自中國（貴州、香港、東北）20世紀(jì)對(duì)人類危害最大的疾病----流感1.1

流感概述暴發(fā)流行罪魁禍?zhǔn)譎1N1（1918年）、H2N2（1957流感發(fā)病率高平均年發(fā)病率范圍6%-30%

30

%

兒童

0-15

歲

13

%

成年人16-64

歲

13

%

老年人

+其他危險(xiǎn)人群流感發(fā)病率高平均年發(fā)30% 13% 1312/15/2022甲型（A型）乙型（B型）丙型（C型）人、豬、馬、禽類均可感染容易發(fā)生顯著抗原變異；易造成暴發(fā)流行或大流行似僅感染人類較少發(fā)生重大變異；引起中等流行或小流行感染人和豬一般不發(fā)生變異；主要以散發(fā)形式，一般不引起流行HNH1,H2,H3,H4N1,N2人類流感病毒、豬流感病毒、馬流感病毒以及禽流感病毒等類群；根據(jù)流感病毒感染的對(duì)象分類：2.2流感病毒的分類禽流感人類流感都可以一部分12/12/2022甲型（A型）乙型（B型）丙型（C型）人3流感的治療-抗病毒藥物3流感的治療-抗病毒藥物抗病毒藥2.1流行性感冒的治療理想藥物OTC不是以病毒作為治療的靶點(diǎn)僅能緩解癥狀可能會(huì)延誤恰當(dāng)?shù)闹委烵TC藥建議對(duì)所有高危人群采取該項(xiàng)預(yù)防性措施大大減少了流感相關(guān)性并發(fā)癥及死亡的發(fā)生，但該方法具有局限性盡管接種了疫苗，但仍有可能感染流感流感疫苗對(duì)病毒無效治療繼發(fā)性細(xì)菌感染（并發(fā)癥）抗生素VACATB抗病毒藥2.1流行性感冒的治療理想藥物OTC不是以病毒作為治推薦藥物治療推薦藥物預(yù)防①確認(rèn)和高度疑似病例，盡可能在發(fā)病48h內(nèi)用藥高危人群(未接種疫苗承認(rèn)、與確診流感患者密切接觸的〉1歲兒童）②自覺癥狀重，要求減輕癥狀或縮短病程時(shí)。已接種疫苗，但在保護(hù)性免疫形成前的窗口期（成人2周、兒童6周）③有并發(fā)癥高危風(fēng)險(xiǎn)的門診患者，癥狀持續(xù)無改善在感染流感病毒后，可能出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，但又有疫苗接種禁忌證、未接種疫苗或估計(jì)接種疫苗效率低的成人或〉1歲兒童保健單位或老人院等機(jī)構(gòu)如爆發(fā)流感，所有機(jī)構(gòu)內(nèi)人群治療藥物預(yù)防藥物①目前有金剛烷胺、奧司他韋、扎那米韋，治療乙型流感應(yīng)使用奧司他韋或扎那米韋①目前有金剛烷胺、奧司他韋、扎那米韋，②一定要參考當(dāng)?shù)刈钚碌牧鞲胁《舅幟艚Y(jié)果②一定要參考當(dāng)?shù)刈钚碌牧鞲胁《舅幟艚Y(jié)果③如無法及時(shí)獲得藥敏信息，應(yīng)選擇奧司他韋或扎那米韋聯(lián)合金剛乙胺③如無法及時(shí)獲得藥敏信息，應(yīng)選擇奧司他韋或扎那米韋聯(lián)合金剛乙胺美國IDSA季節(jié)性流行性感冒臨床指南（2009）美國IDSA指南推薦使用奧司他韋推薦藥物治療推薦藥物預(yù)防①確認(rèn)和高度疑似病例，盡可能在發(fā)病4推薦使用考慮使用①凡實(shí)驗(yàn)室病原學(xué)確認(rèn)或高度懷疑流感、且有發(fā)生并發(fā)癥高危因素的成人和兒童患者，不論基礎(chǔ)疾病、流感疫苗免疫狀態(tài)以及流感病情嚴(yán)重程度，都應(yīng)當(dāng)在發(fā)病48h內(nèi)給予治療。①臨床懷疑流感存在并發(fā)癥高危因素、發(fā)病〉48h病情沒有改善和48h后標(biāo)本檢測陽性的成人和兒童流感門診患者②實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)或高度懷疑流感以及需要住院的成人和兒童患者，不論基礎(chǔ)疾病、流感疫苗免疫狀態(tài)，如果發(fā)病48h后標(biāo)本流感病毒檢測陽性，亦推薦應(yīng)用抗病毒藥物治療。②臨床高度懷疑或?qū)嶒?yàn)室確認(rèn)流感、沒有并發(fā)癥危險(xiǎn)因素、發(fā)病<48h就診，但希望縮短病程并進(jìn)而減低可能出現(xiàn)并發(fā)癥的危險(xiǎn)性，或者與流感高危并發(fā)癥患者有密切接觸史的門診患者，可以考慮使用抗病毒藥物治療。其中癥狀顯著且持續(xù)〉48h的患者也可以從抗病毒治療獲益，但其安全性和療效尚無前瞻性研究評(píng)價(jià)注：兒童劑量與成人不同，療程相同。在緊急情況下，對(duì)于＞3個(gè)月的嬰兒可使用奧司他韋。即使時(shí)間超過48小時(shí)，也應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療。治療藥物①神經(jīng)氨酸酶抑制劑：奧司他韋（oseltamivir）、扎那米韋（zanamivir）、帕那米韋（peramivir）對(duì)甲、乙型流感均具活性，治療能有效緩解流感患者的癥狀，縮短病程和住院時(shí)間，減少并發(fā)癥，節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用，并有可能降低某些人群的病死率，特別是在發(fā)病48h內(nèi)早期使用②M2離子通道阻滯劑：僅對(duì)甲型流感病毒有抑制作用中國流行性感冒診斷與治療指南（2011版）國際呼吸雜志，2011，31衛(wèi)生部醫(yī)政司衛(wèi)生部流行性感冒診斷與治療指南編撰專家組

編撰專家組組長：鐘南山推薦使用考慮使用①凡實(shí)驗(yàn)室病原學(xué)確認(rèn)或高度懷疑流感、且有發(fā)生55

國家批準(zhǔn)上市的抗病毒藥物：血凝素（HA）神經(jīng)氨酸酶（NA）高度活躍，目前沒有針對(duì)血凝素的抗流感藥物相對(duì)保守，我國上市的有3種：奧司他韋（Oseltamivir）、扎那米韋（Zanamivir）和帕那米韋（Peramivir）。阻止病毒釋放和入侵鄰近細(xì)胞減少病毒在體內(nèi)的復(fù)制甲、乙型流感均具活性。抗體的靶標(biāo)14國家批準(zhǔn)上市的抗病毒藥物：血凝素（HA）56M2離子通道阻滯劑：阻斷流感病毒M2蛋白的離子通道，抑制病毒復(fù)制但僅對(duì)甲型流感病毒有抑制作用。金剛烷胺（Amantadine）和金剛乙胺（Rimantadine）活性效譜范圍有限對(duì)于乙型流感無效耐藥性產(chǎn)生迅速（發(fā)生率>70%）副作用較大（胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)）M2是一種存在于甲型流感病毒中的蛋白質(zhì)（乙型流感病毒中不存在）15M2離子通道阻滯劑：阻斷流感病毒M2蛋白的離子通道，磷酸奧司他韋的上市國家最多，臨床應(yīng)用最廣1966年金剛烷胺首先在美國上市，隨后在中國上市1993年金剛乙胺首先在美國上市，隨后在中國上市1999年05月扎那米韋首先在澳大利亞上市，隨后陸續(xù)在美國和中國上市1999年10月奧司他韋首先在瑞士上市，隨后陸續(xù)在加拿大、歐洲、美國和中國上市2010年01月帕拉米韋首先在韓國上市，隨后陸續(xù)在日本和中國上市抗流感病毒藥物發(fā)展磷酸奧司他韋的上市國家最多，臨床應(yīng)用最廣1966年金剛烷胺首2.2現(xiàn)有抗流感病毒藥物及其在國內(nèi)外獲批的適應(yīng)癥藥物類別代表藥物適應(yīng)證M2離子通道阻滯劑金剛烷胺FDA預(yù)防和治療甲型流感。CFDA用于防治甲型流感病毒所引起的呼吸道感染。金剛乙胺FDA預(yù)防：用于1~16歲兒童及成人甲型流感患者的預(yù)防治療：用于成人甲型流感患者的治療CFDA預(yù)防和治療甲型（包括H1N1、H2N2、H3N2）流感病毒感染。2.2現(xiàn)有抗流感病毒藥物及其在國內(nèi)外獲批的適應(yīng)癥藥物類別代表藥物類別代表藥物適應(yīng)證神經(jīng)氨酸酶抑制劑扎那米韋FDA和CFDA治療：用于流感癥狀不超過兩天的成人及7歲以上兒童患者。預(yù)防：用于成人及5歲以上兒童。奧司他韋FDA治療：用于2周及以上患者流感癥狀不超過兩天的治療。預(yù)防：用于1歲及以上甲型和乙型流感患者。EMEA：治療：流感病毒已經(jīng)在社區(qū)傳播時(shí)，用于有流感癥狀的患者；預(yù)防：可用于與流感病人接觸過的患者；還可用于特殊情況下的預(yù)防治療。流感大流行期間，還可以用來治療或預(yù)防流感在1歲以下的嬰兒。CFDA：治療：用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療。預(yù)防：用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。帕拉米韋日本和CFDA：用于治療甲型或乙型流感病毒感染。磷酸奧司他韋的適應(yīng)癥最廣，適用人群最多現(xiàn)有抗流感病毒藥物及其在國內(nèi)外獲批的適應(yīng)癥藥物類別代表藥物適應(yīng)證神經(jīng)氨酸酶抑制劑扎那米韋FDA和CFD4可威-磷酸奧司他韋4可威-磷酸奧司他韋

各級(jí)衛(wèi)生行政部門和各級(jí)各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)要轉(zhuǎn)變將神經(jīng)氨酸酶抑制劑單純理解為國家應(yīng)急儲(chǔ)備藥品的錯(cuò)誤觀念，應(yīng)明確神經(jīng)氨酸酶抑制劑更是治療各類流感的常規(guī)藥品，是常規(guī)抗流感藥物，不屬國家管制或限制使用藥品，應(yīng)回歸抗流感藥品的正常屬性。文件明確指出：文件抄送：國家衛(wèi)計(jì)委醫(yī)政司各級(jí)衛(wèi)生行政部門和各級(jí)各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)要轉(zhuǎn)變將神623.1

可威-磷酸奧司他韋介紹可威-磷酸奧司他韋流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑用于甲、乙型流感病毒的預(yù)防和治療。高效、安全、低耐藥性規(guī)格15mg*10袋/盒

規(guī)格75mg*10粒/盒適應(yīng)癥用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感。用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。213.1 可威-磷酸奧司他韋介紹可威-磷酸奧司他韋流感病流感病毒的復(fù)制循環(huán)血凝素HA與細(xì)胞表面唾液酸相接脫殼在細(xì)胞核復(fù)制、合成出芽NA作用下釋放、擴(kuò)散3.2作用機(jī)制及特點(diǎn)a粘附b脫殼c復(fù)制d出芽e釋放流感病毒的復(fù)制循環(huán)血凝素HA與細(xì)胞表面唾液酸相接脫殼在細(xì)胞核奧司他韋肝臟、腸道酯酶催化口服奧司他韋羧酸鹽強(qiáng)效的高選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶（NA）抑制劑直接作用于NA表面，使NA去活性，不能繼續(xù)剪切含唾液酸的受體使病毒不能從被感染的宿主細(xì)胞表面釋放出去阻止病毒的繼續(xù)復(fù)制，不再感染其它宿主細(xì)胞磷酸奧司他韋是乙酯型前藥其活性代謝產(chǎn)物奧司他韋羧酸鹽作用機(jī)理奧司他韋肝臟、腸道酯酶催化口服奧司他韋羧酸鹽強(qiáng)效的高選擇性的3.3作用特點(diǎn):高效1.生物活性強(qiáng)2.生物利用度高吸收分布代謝清除是活性代謝產(chǎn)物羧酸奧司他韋的前藥口服給藥后在胃腸道被快速吸收30min內(nèi)75%轉(zhuǎn)化為羧酸奧司他韋到達(dá)全身血液循環(huán)活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度與給藥劑量成正比，且不受進(jìn)食的影響活性代謝產(chǎn)物的平均分布容積（Vss）較大活性代謝產(chǎn)物可到達(dá)所有受到流感病毒感染的部位活性代謝產(chǎn)物幾乎不與血漿蛋白結(jié)合（結(jié)合率約3%）活性藥物的半衰期長(6-10小時(shí))，服藥方便，每天兩次在腸壁和肝臟中酯酶的作用下，磷酸奧司他韋幾乎完全轉(zhuǎn)化為其活性代謝產(chǎn)物不經(jīng)過細(xì)胞色素P450酶代謝途徑，未發(fā)生藥物間相互作用其活性代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排泄3.3作用特點(diǎn):高效1.生物活性強(qiáng)2.生物利用度高吸收66流感自然過程和奧司他韋治療過程的示意圖使用磷酸奧司他韋，治療流感病毒引起的感冒，能有效縮短發(fā)熱時(shí)間、縮短病程、減少并發(fā)癥、減少抗生素的使用；在患者出現(xiàn)臨床癥狀36小時(shí)或48小時(shí)內(nèi)盡早開始磷酸奧司他韋治療25流感自然過程和奧司他韋治療過程的示意圖使用磷酸奧司他韋，67安全即使?jié)舛雀哌_(dá)1鈉摩爾濃度（即1毫摩爾/升）對(duì)培養(yǎng)中的細(xì)胞也不會(huì)產(chǎn)生毒性作用。神經(jīng)氨酸酶（NA）高度特異性26安全即使?jié)舛雀哌_(dá)1鈉摩爾濃度（即1毫摩爾/升）對(duì)培養(yǎng)中的不良事件治療流感預(yù)防流感

安慰劑N＝716奧司他韋75毫克，每日兩次N＝724安慰劑N＝1434奧司他韋75毫克，每日兩次N＝1480惡心（不伴嘔吐）48（6.7%）97（13.4%）56（3.9%）104（7.0%）嘔吐21（2.9%）68（9.4%）15（1.0%）31（2.1%）腹瀉70（9.8%）48（6.6%）38（2.6%）48（3.2%）支氣管炎15（2.1%）17（2.3%）17（1.2%）11（0.7%）腹痛16（2.2%）16（2.2%）23（1.6%）30（2.0%）頭暈25（3.5%）15（2.1%）21（1.5%）24（1.6%）頭痛14（2.0%）13（1.8%）251（17.5%）298（20.1%）咳嗽12（1.7%）9（1.2%）86（6.0%）83（5.6%）失眠6（0.8%）8（1.1%）14（1.0%）18（1.2%）眩暈3（0.4%）7（1.0%）3（0.2%）4（0.3%）乏力7（1.0%）7（1.0%）107（7.5%）117（7.9%）奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時(shí)發(fā)生率≥1%不良事件總結(jié)不良事件治療流感預(yù)防流感安慰劑奧司他韋75毫克，每日兩次安FDA：截至2011年16歲以下兒童使用張?zhí)幏剑Y(jié)論是安全的。200720082009201020110—16歲69631044337117歲以上884598650537年齡不確定13459204678896處方總量344685全球磷酸奧司他韋使用安全性情況Source：IMS,VectorOneRNational（VONA）Extracted3-29-12.2012-328oseltamivirageannually2007-20113-29-13.xlsCourtesyFDA：截至2011年16歲以下兒童使用張?zhí)幏?，結(jié)論是安全的Monitoringandcharacterizationofoseltamivir-resistantpandemic(H1N1)2009virus,Japan,2009-2010.Oseltamivir-resistantinfluenzavirusescirculatingduringthefirstyearoftheinfluenzaA(H1N1)2009pandemicintheAsia-Pacific

region,March2009toMarch2010.Oseltamivir-ResistantPandemic(H1N1)2009VirusInfections,UnitedStates,2010–11.Oseltamivir-resistantpandemicinfluenzaa(H1N1)2009virusesinSpain.Oseltamivir-resistantinfluenzaA(H1N1)pdm09virusinsouthernBrazil,May2013.地區(qū)病例數(shù)(H1N1)耐藥西班牙[1]12291.93%日本[2]43071.4%亞太[3]14881.1%美國[4]36520.5%澳大利亞[5]WHO1.3%新加坡[5]WHO3.1%葡萄牙[5]2590.8%其余多數(shù)國家[5]0.5%-1%數(shù)據(jù)顯示，奧司他韋在世界范圍內(nèi)耐藥率仍比較低低耐藥Monitoringandcharacterizatio免疫抑制性患者合并使用藥物包括治療和預(yù)防發(fā)生耐藥前未使用抗病毒藥物未提供信息或正在調(diào)研截至2011年2月23日，在全球確診的幾十萬名甲型H1N1患者中，世界衛(wèi)生組織僅收到383例甲型H1N1患者對(duì)奧司他韋耐藥的報(bào)告。其中免疫抑制性患者占30%，合并使用藥物包括治療和預(yù)防占40%，發(fā)生耐藥前未使用抗病毒藥物的占16%，未提供信息或正在調(diào)研的占14%。

免疫抑制性患者合并使用藥物包括治療和預(yù)防發(fā)生耐藥前未使用抗病耐藥性分析：2013年10月1日－2014年1月26日，CNIC耐藥監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，所有甲型H1N1和A(H3N2)亞型毒株均對(duì)烷胺類藥物耐藥；8株甲型H1N1病毒對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋敏感性高度降低，1株B型流感病毒對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋敏感性降低，其他均對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑敏感；所有A(H3N2)亞型流感病毒均對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑敏感。耐藥性分析：732006200820092012宜昌東陽光（總部位于東莞長