甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷中的作用教學(xué)課件

甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷中的作用甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷中的作用1大多脊髓損傷并非累及整個(gè)橫斷面然而任何形式的脊髓損傷都可導(dǎo)致一定的影響：間質(zhì)間隙的出血神經(jīng)細(xì)胞膜除極化導(dǎo)致大量Ca2+離子內(nèi)流神經(jīng)遞質(zhì)釋放以上均可產(chǎn)生氧自由基大多脊髓損傷并非累及整個(gè)橫斷面然而任何形式的脊髓損傷都可導(dǎo)致背 景脊髓受到損傷時(shí)發(fā)生了什么變化?中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的病理生理學(xué)(例：脊髓)背 景中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的病理生理學(xué)自由基誘導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化有證據(jù)表明脊髓損傷后發(fā)生的神經(jīng)元破壞是由自由基誘導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化所導(dǎo)致的脂質(zhì)過(guò)氧化可導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞、髓鞘細(xì)胞及毛細(xì)血管細(xì)胞膜上膽固醇、蛋白、磷脂和不飽和脂肪酸的分解。自由基誘導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化有證據(jù)表明脊髓損傷后發(fā)生的神經(jīng)元破壞是脊髓的繼發(fā)損傷繼發(fā)損傷會(huì)產(chǎn)生一系列的生化改變，導(dǎo)致微血管和神經(jīng)元的變性，并持續(xù)24小時(shí)之久這種繼發(fā)損傷中氧自由基導(dǎo)致的脂質(zhì)過(guò)氧化起了關(guān)鍵作用脂質(zhì)過(guò)氧化會(huì)導(dǎo)致：神經(jīng)元、髓鞘質(zhì)和微血管膜上膽固醇、蛋白質(zhì)、不飽和脂肪酸的破壞血流減少導(dǎo)致組織繼發(fā)缺氧變性炎癥反應(yīng)細(xì)胞死亡和神經(jīng)功能的永久喪失膜蛋白MembraneProtein膽固醇Cholesterol脂質(zhì)雙層LipidBilayer氧自由基OxygenRadical磷脂Phospholipid脊髓的繼發(fā)損傷繼發(fā)損傷會(huì)產(chǎn)生一系列的生化改變，導(dǎo)致微血管和神急性脊髓損傷的早期并發(fā)癥早期并發(fā)癥：增加病情惡化的風(fēng)險(xiǎn)使康復(fù)過(guò)程復(fù)雜化，延長(zhǎng)住院日增加治療費(fèi)用導(dǎo)致傷者死亡的首要原因急性脊髓損傷的早期并發(fā)癥早期并發(fā)癥：甲潑尼龍的作用機(jī)理提高神經(jīng)元中酶的活性抑制脂質(zhì)水解作用——穩(wěn)定細(xì)胞膜抑制鈣離子介導(dǎo)的神經(jīng)元絲的水解——減緩細(xì)胞衰亡促進(jìn)神經(jīng)原興奮和突觸的傳遞脊髓微血管滲透性的保護(hù)HallED,SpringerJE.NeuroRx:JAmSocExpNeuroTherap.2004;1:80-100甲潑尼龍的作用機(jī)理提高神經(jīng)元中酶的活性HallED,Sp甲強(qiáng)龍抑制脂質(zhì)過(guò)氧化(cats)00.20.40.60.811.21.41.6015306090提示30mg/kg為最佳劑量-劑量加倍無(wú)明顯影響-三倍劑量可促進(jìn)脂質(zhì)過(guò)氧化(雙相劑量-反應(yīng)曲線(xiàn))-劑量過(guò)大可能有害甲強(qiáng)龍（mg/kg體重）TBARSmmlol/蛋白mgHallED,WolfDL,BraughlerJM.JNeurosurg.1984;61:124-130甲強(qiáng)龍抑制脂質(zhì)過(guò)氧化(cats)00.20.40.60.8甲強(qiáng)龍抑制脂質(zhì)過(guò)氧化動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)（當(dāng)有氧環(huán)境轉(zhuǎn)為無(wú)氧環(huán)境時(shí)）過(guò)氧化物和氫氧根的產(chǎn)生能促進(jìn)脂質(zhì)過(guò)氧化。研究發(fā)現(xiàn)在不同實(shí)驗(yàn)中大劑量的甲強(qiáng)龍都具有抗氧化、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化的作用。以上發(fā)現(xiàn)刺激了人們開(kāi)始NASCIS研究

(NationalAcuteSpinalCordInjuryStudy)甲強(qiáng)龍抑制脂質(zhì)過(guò)氧化動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)（當(dāng)有氧環(huán)境轉(zhuǎn)為無(wú)氧環(huán)境時(shí)）隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(adm.time<12h)。劑量：甲強(qiáng)龍30mg/kg沖擊,間隔45min分鐘后23h內(nèi)繼以5.4mg/kg/h靜脈輸注，與納絡(luò)酮、安慰劑對(duì)照。6個(gè)月后終點(diǎn):運(yùn)動(dòng)功能，觸覺(jué)與針刺感?；颊撸杭顾柰耆?不完全損傷。結(jié)果

癱瘓

早期應(yīng)用甲強(qiáng)龍病人22%恢復(fù)功能，安慰劑組8%。

麻痹

早期應(yīng)用甲強(qiáng)龍病人75%恢復(fù)功能，安慰劑組59%。

甲強(qiáng)龍或納絡(luò)酮治療急性脊髓損傷的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

NASCISIIArandomized,controlledtrialofMethylprednisoloneorNaloxoneinthetreatmentofacutespinal-cordinjury:ResultofthesecondnationalacutespinalcordinjurystudyBrackenetal.1990-NewEnglandJournalofMedicine322:1405-1411.隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(adm.time<12h)NASCISII研究結(jié)果作者評(píng)論：傷后8小時(shí)內(nèi)應(yīng)用甲強(qiáng)龍的患者神經(jīng)功能的提高有顯著意義傷后8小時(shí)以后救治的病人其運(yùn)動(dòng)功能、針刺覺(jué)、觸覺(jué)甲潑尼龍組和納洛酮組治療均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不論是傷后8小時(shí)內(nèi)或8小時(shí)外救治的病人納絡(luò)酮組療效均與安慰劑組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。神經(jīng)功能評(píng)分的變化傷后6月時(shí)神經(jīng)功能的評(píng)估P=0.03P=0.03P=0.02NASCISII研究結(jié)果作者評(píng)論：神傷后6月時(shí)神經(jīng)功能NASCISII研究結(jié)果生存率的變化1.000.980.960.940.92020 40 6080 100 120140160180甲潑尼龍(n=162)納絡(luò)酮(n=154)安慰劑(n=171)天NASCISII研究結(jié)果生存率的變化1.000結(jié)論與安慰劑相比，6個(gè)月甲強(qiáng)龍治療（受傷后8h內(nèi)開(kāi)始）對(duì)恢復(fù)運(yùn)動(dòng)功能(p=0.03)

,改善針刺感覺(jué)(p=0.02)和觸覺(jué)(p=0.03)

有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。甲強(qiáng)龍對(duì)神經(jīng)完全及不完全損傷病人均有療效。受傷8小時(shí)后開(kāi)始納絡(luò)酮或甲強(qiáng)龍治療病人，

神經(jīng)恢復(fù)結(jié)果與安慰劑無(wú)明顯差異。脊髓損傷8小時(shí)后再予治療神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)較安慰劑更差：損傷8小時(shí)后“無(wú)需”再用大劑量甲強(qiáng)龍。脊髓損傷后8h內(nèi)大劑量甲強(qiáng)龍治療對(duì)提高神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)率有顯著意義。

甲強(qiáng)龍或納絡(luò)酮治療急性脊髓損傷的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

NASCISIIArandomized,controlledtrialofMethylprednisoloneorNaloxoneinthetreatmentofacutespinal-cordinjury:ResultofthesecondnationalacutespinalcordinjurystudyBrackenetal.1990-NewEnglandJournalofMedicine322:1405-1411.結(jié)論脊髓損傷后8h內(nèi)大劑量甲強(qiáng)龍治療對(duì)

甲強(qiáng)龍499例病人隨機(jī)試驗(yàn)

(adm.time<8h)166例:MPS30mg/kg沖擊+5.4mg/kg/h×24h167例:MPS30mg/kg沖擊+5.4mg/kg/h×48h166例:TM*2.5mg/kg/6h×48h維持量在沖擊后3h內(nèi)開(kāi)始。*TM：替拉扎特。脂質(zhì)過(guò)氧化抑制劑，有效保護(hù)細(xì)胞，非糖皮質(zhì)激素研究目的：比較甲強(qiáng)龍用藥24h、48h或替拉扎特用藥48h的效果。

甲強(qiáng)龍用藥24小時(shí)、48小時(shí)或甲磺酸替拉扎特用藥24小時(shí)治療急性脊髓損傷的療效NASCISIIIAdministrationofMethylprednisolonefor24or48HoursorTirilazadMesylatefor48hoursinthetreatmentofacutespinalcordinjuryBrackenB.etal.1997-JAMA277(20):1597-1604.499例病人隨機(jī)試驗(yàn)(adm.time<8h)研究目NASCISIII研究根據(jù)傷后開(kāi)始治療時(shí)間分析所有依從性病人的運(yùn)動(dòng)功能改善作者評(píng)論：傷后3小時(shí)內(nèi)開(kāi)始首劑甲潑尼治療的病人各治療方案間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異傷后3-8小時(shí)開(kāi)始首劑甲潑尼龍治療的病人，6周、6月時(shí)的運(yùn)動(dòng)功能改善，48小時(shí)MP比24小時(shí)MP治療有顯著改善(P值分別為0.008,0.008)傷后6周傷后6月***p=0.008神經(jīng)功能評(píng)分的變化NASCISIII研究根據(jù)傷后開(kāi)始治療時(shí)間作者評(píng)論：傷NASCISIII研究根據(jù)受傷程度分析依從性患者運(yùn)動(dòng)功能的改善作者評(píng)論：完全損傷的病人中，48小時(shí)MP對(duì)比24小時(shí)MP治療運(yùn)動(dòng)功能的改善在6周、6月時(shí)P值分別為0.05,0.03。不完全損傷的病人中，48小時(shí)MP對(duì)比24小時(shí)MP治療運(yùn)動(dòng)功能的改善在6周、6月時(shí)P值分別為0.02,0.12。正如預(yù)期，運(yùn)動(dòng)功能的改善在不完全損傷病人比完全損傷病人好完全損傷不完全損傷神經(jīng)功能評(píng)分的變化P=0.05P=0.03P=0.02P=0.12NASCISIII研究根據(jù)受傷程度分析依從性患者運(yùn)動(dòng)功OxygenRadical神經(jīng)元、髓鞘質(zhì)和微血管膜上膽固醇、蛋白質(zhì)、不飽和脂肪酸的破壞Risksandbenefitsofpreoperativehighdosemethylprednisoloneinsurgicalpatients:AsystematicReview-劑量加倍無(wú)明顯影響國(guó)內(nèi)的相關(guān)研究同樣證實(shí)導(dǎo)致傷者死亡的首要原因完全性脊髓損傷3.大劑量甲強(qiáng)龍靜脈注射為:15到30mg/kg1周6周6個(gè)月1年1周6周6個(gè)月1年癱瘓

早期應(yīng)用甲強(qiáng)龍病人22%恢復(fù)功能，安慰劑組8%。AdministrationofMethylprednisolonefor24or48HoursorTirilazadMesylatefor48hoursinthetreatmentofacutespinalcordinjurytime<12h)。Brackenetal.0* 9.（高血糖癥和高血壓未予考慮，因?yàn)檫@些研究中上述描述較少）提高神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)率有顯著意義。這種繼發(fā)損傷中氧自由基導(dǎo)致的脂質(zhì)過(guò)氧化起了關(guān)鍵作用Resultofthesecondnationalacutespinalcordinjurystudy外科醫(yī)生和麻醉師普遍關(guān)注：NASCISIII研究結(jié)果比較兩個(gè)甲強(qiáng)龍治療組，發(fā)現(xiàn)甲強(qiáng)龍48h組在6周及6個(gè)月時(shí)運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)更佳。脊髓損傷后3小時(shí)以?xún)?nèi)接受治療者，在三個(gè)治療組中神經(jīng)功能恢復(fù)基本一致。脊髓損傷后3~8h接受甲強(qiáng)龍治療的患者，24h組運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)不及48h組，48h組運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)6周和6月提高一個(gè)級(jí)別。替拉扎特組恢復(fù)程度介于兩個(gè)甲強(qiáng)龍組之間。替拉扎特是有力的脂質(zhì)過(guò)氧化抑制劑，證實(shí)了過(guò)氧化假說(shuō)。甲強(qiáng)龍48h組及替拉扎特組的治療失敗率相同。

甲強(qiáng)龍用藥24小時(shí)、48小時(shí)或甲磺酸替拉扎特用藥24小時(shí)治療急性脊髓損傷的療效NASCISIIIAdministrationofMethylprednisolonefor24or48HoursorTirilazadMesylatefor48hoursinthetreatmentofacutespinalcordinjuryBrackenB.etal.1997-JAMA277(20):1597-1604.OxygenRadical結(jié)果

甲強(qiáng)龍用藥24小時(shí)結(jié)論NASCISIII表明ASCI病人在受傷后3小時(shí)內(nèi)接受甲強(qiáng)龍治療，治療需維持24小時(shí)。若甲強(qiáng)龍治療開(kāi)始過(guò)晚(

受傷后3~8小時(shí)),

沒(méi)有明顯并發(fā)癥的情況下，需予甲強(qiáng)龍維持48小時(shí)。

甲強(qiáng)龍用藥24小時(shí)、48小時(shí)或甲磺酸替拉扎特用藥24小時(shí)治療急性脊髓損傷的療效NASCISIIIAdministrationofMethylprednisolonefor24or48HoursorTirilazadMesylatefor48hoursinthetreatmentofacutespinalcordinjuryBrackenB.etal.1997-JAMA277(20):1597-1604.結(jié)論

甲強(qiáng)龍用藥24小時(shí)、48小時(shí)或甲磺酸國(guó)內(nèi)的相關(guān)研究同樣證實(shí)在急性脊髓損傷后早期進(jìn)行干預(yù)：8小時(shí)內(nèi)應(yīng)用甲強(qiáng)龍及時(shí)給予外科手術(shù)治療對(duì)患者的神經(jīng)功能恢復(fù)有顯著意義國(guó)內(nèi)的相關(guān)研究同樣證實(shí)在急性脊髓損傷后早期大劑量甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙灶i脊髓損傷中的應(yīng)用目的：對(duì)比以下三種療法的效果單純外科手術(shù)減壓?jiǎn)渭儜?yīng)用大劑量甲強(qiáng)龍外科手術(shù)結(jié)合應(yīng)用甲強(qiáng)龍胥少汀等“大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療頸椎無(wú)骨折脫位脊髓損傷的臨床研究”《中華外科雜志》,Vol35(12)1997，P735-737.大劑量甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙灶i脊髓損傷中的應(yīng)用目的：對(duì)比以下三種療法的甲強(qiáng)龍的臨床療效三組治療后不同時(shí)期運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)改善率(%) 運(yùn)動(dòng) 感覺(jué)組別

1周6周6個(gè)月1年1周6周6個(gè)月1年甲強(qiáng)龍組完全性脊髓損傷

3.05.0

14.021.0

3.6

28.6

30.6

37.4

不完全性脊髓損傷8.916.627.839.0#7.836.947.260.0#外科減壓組完全性脊髓損傷4.09.016.025.0 4.527.531.542.9

不完全性脊髓損傷10.517.623.032.8 6.432.540.048.0甲強(qiáng)龍+外科減壓組完全性脊髓損傷

6.013.0*

19.0*

31.0*

8.9

29.5*

39.7*

53.5*

不完全性脊髓損傷13.123.0*44.5*64.0* 9.937.0*54.9*70.2*胥少汀等“大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療頸椎無(wú)骨折脫位脊髓損傷的臨床研究”《中華外科雜志》,Vol35(12)1997，P735-737.*:與甲強(qiáng)龍組及外科減壓組比較P<0.01。#:與外科減壓組比較P<0.05甲強(qiáng)龍的臨床療效三組治療后不同時(shí)期運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)改善率(%) 盡早有效救治達(dá)到目標(biāo)手段黃金8小時(shí)！急性CNS損傷的病理生理變化很快，伴水腫，明顯缺血和普通性組織結(jié)構(gòu)改變沒(méi)有任何理由設(shè)想推遲到傷后8小時(shí)的治療能逆轉(zhuǎn)這些已經(jīng)發(fā)生的變化盡早有效救治黃金8小時(shí)！急性CNS損傷的病理生理變化很外科醫(yī)生和麻醉師普遍關(guān)注：病人在圍手術(shù)期使用大劑量甲強(qiáng)龍是否會(huì)增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率傷口愈合不良增加感染機(jī)會(huì)胃腸道出血……大劑量使用甲強(qiáng)龍的安全性大劑量使用甲強(qiáng)龍的安全性外科病人圍手術(shù)期使用大劑量甲強(qiáng)龍的風(fēng)險(xiǎn)和效益系統(tǒng)性綜述分析由于激素可抑制手術(shù)應(yīng)激，改善術(shù)后病情和縮短恢復(fù)期，曾提倡在手術(shù)前給于單劑甲強(qiáng)龍(15-30mg/kg)本研究目的

就手術(shù)病人出現(xiàn)的與使用甲強(qiáng)龍有關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率情況以及臨床獲益情況進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)效益比薈萃分析。調(diào)查了所有采用隨機(jī)對(duì)照進(jìn)行大劑量甲強(qiáng)龍與安慰劑研究的文獻(xiàn)大劑量甲強(qiáng)龍靜脈注射為:15到30mg/kg單劑或3天內(nèi)重復(fù)給藥Risksandbenefitsofpreoperativehighdosemethylprednisoloneinsurgicalpatients:AsystematicReviewSauerlandetal.2000-DrugSafety23(5):449-461.外科病人圍手術(shù)期使用大劑量甲強(qiáng)龍的風(fēng)險(xiǎn)和效益由于激素可抑制手693項(xiàng)研究,51項(xiàng)符合入選標(biāo)準(zhǔn)排除研究:需要入住ICU的病人

(這類(lèi)病人ARDS發(fā)生率較高)主要分析有臨床意義的胃腸道出血，感染，創(chuàng)口滲液，肺部并發(fā)癥，神經(jīng)精神并發(fā)癥，骨壞死。（高血糖癥和高血壓未予考慮，因?yàn)檫@些研究中上述描述較少）13項(xiàng)非心臟手術(shù)研究28項(xiàng)心臟手術(shù)研究6項(xiàng)創(chuàng)傷手術(shù)研究4項(xiàng)脊柱手術(shù)研究外科病人圍手術(shù)期使用大劑量甲強(qiáng)龍的風(fēng)險(xiǎn)和效益系統(tǒng)性綜述分析Risksandbenefitsofpreoperativehighdosemethylprednisoloneinsurgicalpatients:AsystematicReviewSauerlandetal.2000-DrugSafety23(5):449-461.693項(xiàng)研究,51項(xiàng)符合入選標(biāo)準(zhǔn)排除研究:需要入住ICU疼痛疲勞代謝紊亂住院胃腸道出血傷口并發(fā)癥肺病并發(fā)癥精神并發(fā)癥骨缺血性壞死死亡病例主要指標(biāo)結(jié)果Risksandbenefitsofpreoperativehighdosemethylprednisoloneinsurgicalpatients:AsystematicReviewSauerlandetal.2000-DrugSafety23(5):449-461.疼痛主要指標(biāo)結(jié)果Risksandbenefitsof抑制脂質(zhì)水解作用——穩(wěn)定細(xì)胞膜根據(jù)受傷程度分析依從性患者運(yùn)動(dòng)功能的改善在急性脊髓損傷后早期進(jìn)行干預(yù)：1周6周6個(gè)月1年1周6周6個(gè)月1年主要分析有臨床意義的胃腸道出血，感染，創(chuàng)口滲液，肺部并發(fā)癥，神經(jīng)精神并發(fā)癥，骨壞死。胥少汀等“大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療頸椎無(wú)骨折脫位脊髓損傷的臨床研究”根據(jù)受傷程度分析依從性患者運(yùn)動(dòng)功能的改善完全性脊髓損傷3.這種繼發(fā)損傷中氧自由基導(dǎo)致的脂質(zhì)過(guò)氧化起了關(guān)鍵作用脂質(zhì)過(guò)氧化抑制劑，有效保護(hù)細(xì)胞，非糖皮質(zhì)激素02)和觸覺(jué)(p=0.癱瘓

早期應(yīng)用甲強(qiáng)龍病人22%恢復(fù)功能，安慰劑組8%。NASCISIII研究對(duì)患者的神經(jīng)功能恢復(fù)有顯著意義Sauerlandetal.甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷中的作用9*70.隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(adm.499例病人隨機(jī)試驗(yàn)(adm.沒(méi)有任何理由設(shè)想推遲到傷后8小時(shí)的治療能逆轉(zhuǎn)這些已經(jīng)發(fā)生的變化結(jié)論短期(<2天)使用甲強(qiáng)龍會(huì)導(dǎo)致胃腸道出血的推測(cè)是無(wú)根據(jù)的。沒(méi)有證據(jù)表明激素對(duì)病人心情有不良作用。沒(méi)有血管壞死發(fā)生:沒(méi)有一例有關(guān)報(bào)道。甲強(qiáng)龍可減輕病人疼痛。對(duì)2500例病人進(jìn)行的薈萃分析表明，皮質(zhì)激素治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率沒(méi)有明顯升高。有些研究甚至認(rèn)為甲強(qiáng)龍有助于減少創(chuàng)傷病人肺部并發(fā)癥的發(fā)生率。Risksandbenefitsofpreoperativehighdosemethylprednisoloneinsurgicalpatients:AsystematicReviewSauerlandetal.2000-DrugSafety23(5):449-461.抑制脂質(zhì)水解作用——穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)論短期(<2天)使用甲強(qiáng)龍?zhí)胬厥怯辛Φ闹|(zhì)過(guò)氧化抑制劑，證實(shí)了過(guò)氧化假說(shuō)。神經(jīng)細(xì)胞膜除極化導(dǎo)致大量Ca2+離子內(nèi)流神經(jīng)細(xì)胞膜除極化導(dǎo)致大量Ca2+離子內(nèi)流不完全性脊髓損傷8.不完全性脊髓損傷8.沒(méi)有血管壞死發(fā)生:沒(méi)有一例有關(guān)報(bào)道?；颊撸杭顾柰耆?不完全損傷。Resultofthesecondnationalacutespinalcordinjurystudy9*70.NASCISIII研究不完全損傷的病人中，48小時(shí)MP對(duì)比24小時(shí)MP治療運(yùn)動(dòng)功能的改善在6周、6月時(shí)P值分別為0.在急性脊髓損傷后早期進(jìn)行干預(yù)：以及臨床獲益情況進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)效益比薈萃分析。Brackenetal.693項(xiàng)研究,51項(xiàng)符合入選標(biāo)準(zhǔn)研究發(fā)現(xiàn)在不同實(shí)驗(yàn)中大劑量的甲強(qiáng)龍都具有抗氧化、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化的作用。NASCISIII研究1990-NewEnglandJournalofMedicine322:1405-1411.1997-JAMA277(20):1597-1604.主要分析有臨床意義的胃腸道出血，感染，創(chuàng)口滲液，肺部并發(fā)癥，神經(jīng)精神并發(fā)癥，骨壞死。Risksandbenefitsofpreoperativehighdosemethylprednisoloneinsurgicalpatients:AsystematicReview在急性脊髓損傷后早期進(jìn)行干預(yù)：沒(méi)有血管壞死發(fā)生:沒(méi)有一例有關(guān)報(bào)道。1990-NewEnglandJournalofMedicine322:1405-1411.在急性脊髓損傷后早期進(jìn)行干預(yù)：急性脊髓損傷的患者需要綜合治療以及臨床獲益情況進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)效益比薈萃分析。這種繼發(fā)損傷中氧自由基導(dǎo)致的脂質(zhì)過(guò)氧化起了關(guān)鍵作用提高神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)率有顯著意義。Sauerlandetal.NASCISIII研究胥少汀等“大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療頸椎無(wú)骨折脫位脊髓損傷的臨床研究”調(diào)查了所有采用隨機(jī)對(duì)照進(jìn)行大劑量甲強(qiáng)龍與安慰劑研究的文獻(xiàn)HallED,SpringerJE.09.1997-JAMA277(20):1597-1604.0* 9.在急性脊髓損傷后早期進(jìn)行干預(yù)：不完全性脊髓損傷8.NASCISIII研究大多脊髓損傷并非累及整個(gè)橫斷面HallED,SpringerJE.Brackenetal.沒(méi)有血管壞死發(fā)生:沒(méi)有一例有關(guān)報(bào)道。NASCISIII研究NASCISIII研究（高血糖癥和高血壓未予考慮，因?yàn)檫@些研究中上述描述較少）甲強(qiáng)龍48h組及替拉扎特組的治療失敗率相同。甲強(qiáng)龍用藥24小時(shí)、48小時(shí)或甲磺酸替拉扎特用藥24小時(shí)治療急性脊髓損傷的療效NASCISII研究結(jié)果1997-JAMA277(20):1597-1604.1997-JAMA277(20):1597-1604.Cholesterol在急性脊髓損傷后早期進(jìn)行干預(yù)：AdministrationofMethylprednisolonefor24or48HoursorTirilazadMesylatefor48hoursinthetreatmentofacutespinalcordinjury中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的病理生理學(xué)Sauerlandetal.2000-DrugSafety23(5):449-461.不完全性脊髓損傷13.短期(<2天)使用甲強(qiáng)龍會(huì)導(dǎo)致胃腸道出血的推測(cè)是無(wú)根據(jù)的。1周6周6個(gè)月1年1周6周6個(gè)月1年（高血糖癥和高血壓未予考慮，因?yàn)檫@些研究中上述描述較少）替拉扎特是有力的脂質(zhì)過(guò)氧化抑制劑，證實(shí)了過(guò)氧化假說(shuō)。Arandomized,controlledtrialofMethylprednisoloneorNaloxoneinthetreatmentofacutespinal-cordinjury:*:與甲強(qiáng)龍組及外科減壓組比較P<0.脂質(zhì)過(guò)氧化抑制劑，有效保護(hù)細(xì)胞，非糖皮質(zhì)激素患者：脊髓完全/不完全損傷。病人在圍手術(shù)期使用大劑量甲強(qiáng)龍是否會(huì)增加4mg/kg/h×24h甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷中的作用03)有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。外科醫(yī)生和麻醉師普遍關(guān)注：劑量：甲強(qiáng)龍30mg/kg沖擊,間隔45min分鐘后23h內(nèi)繼以5.time<8h)NASCISII研究結(jié)果甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷中的作用（高血糖癥和高血壓未予考慮，因?yàn)檫@些研究中上述描述較少）NASCISIII研究就手術(shù)病人出現(xiàn)的與使用甲強(qiáng)龍有關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率情況研究發(fā)現(xiàn)在不同實(shí)驗(yàn)中大劑量的甲強(qiáng)龍都具有抗氧化、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化的作用?？偨Y(jié)

急性脊髓損傷的患者需要綜合治療精心的內(nèi)科治療和外科治療能夠取得相同的療效及時(shí)給予大劑量甲強(qiáng)龍沖擊治療結(jié)合外科手術(shù)治療是目前最有效的方法

應(yīng)用大劑量的甲強(qiáng)龍治療急性脊髓損傷并不增加并發(fā)癥出現(xiàn)的機(jī)率替拉扎特是有力的脂質(zhì)過(guò)氧化抑制劑，證實(shí)了過(guò)氧化假說(shuō)。Risk甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷中的作用甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷中的作用29大多脊髓損傷并非累及整個(gè)橫斷面然而任何形式的脊髓損傷都可導(dǎo)致一定的影響：間質(zhì)間隙的出血神經(jīng)細(xì)胞膜除極化導(dǎo)致大量Ca2+離子內(nèi)流神經(jīng)遞質(zhì)釋放以上均可產(chǎn)生氧自由基大多脊髓損傷并非累及整個(gè)橫斷面然而任何形式的脊髓損傷都可導(dǎo)致背 景脊髓受到損傷時(shí)發(fā)生了什么變化?中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的病理生理學(xué)(例：脊髓)背 景中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的病理生理學(xué)自由基誘導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化有證據(jù)表明脊髓損傷后發(fā)生的神經(jīng)元破壞是由自由基誘導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化所導(dǎo)致的脂質(zhì)過(guò)氧化可導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞、髓鞘細(xì)胞及毛細(xì)血管細(xì)胞膜上膽固醇、蛋白、磷脂和不飽和脂肪酸的分解。自由基誘導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化有證據(jù)表明脊髓損傷后發(fā)生的神經(jīng)元破壞是脊髓的繼發(fā)損傷繼發(fā)損傷會(huì)產(chǎn)生一系列的生化改變，導(dǎo)致微血管和神經(jīng)元的變性，并持續(xù)24小時(shí)之久這種繼發(fā)損傷中氧自由基導(dǎo)致的脂質(zhì)過(guò)氧化起了關(guān)鍵作用脂質(zhì)過(guò)氧化會(huì)導(dǎo)致：神經(jīng)元、髓鞘質(zhì)和微血管膜上膽固醇、蛋白質(zhì)、不飽和脂肪酸的破壞血流減少導(dǎo)致組織繼發(fā)缺氧變性炎癥反應(yīng)細(xì)胞死亡和神經(jīng)功能的永久喪失膜蛋白MembraneProtein膽固醇Cholesterol脂質(zhì)雙層LipidBilayer氧自由基OxygenRadical磷脂Phospholipid脊髓的繼發(fā)損傷繼發(fā)損傷會(huì)產(chǎn)生一系列的生化改變，導(dǎo)致微血管和神急性脊髓損傷的早期并發(fā)癥早期并發(fā)癥：增加病情惡化的風(fēng)險(xiǎn)使康復(fù)過(guò)程復(fù)雜化，延長(zhǎng)住院日增加治療費(fèi)用導(dǎo)致傷者死亡的首要原因急性脊髓損傷的早期并發(fā)癥早期并發(fā)癥：甲潑尼龍的作用機(jī)理提高神經(jīng)元中酶的活性抑制脂質(zhì)水解作用——穩(wěn)定細(xì)胞膜抑制鈣離子介導(dǎo)的神經(jīng)元絲的水解——減緩細(xì)胞衰亡促進(jìn)神經(jīng)原興奮和突觸的傳遞脊髓微血管滲透性的保護(hù)HallED,SpringerJE.NeuroRx:JAmSocExpNeuroTherap.2004;1:80-100甲潑尼龍的作用機(jī)理提高神經(jīng)元中酶的活性HallED,Sp甲強(qiáng)龍抑制脂質(zhì)過(guò)氧化(cats)00.20.40.60.811.21.41.6015306090提示30mg/kg為最佳劑量-劑量加倍無(wú)明顯影響-三倍劑量可促進(jìn)脂質(zhì)過(guò)氧化(雙相劑量-反應(yīng)曲線(xiàn))-劑量過(guò)大可能有害甲強(qiáng)龍（mg/kg體重）TBARSmmlol/蛋白mgHallED,WolfDL,BraughlerJM.JNeurosurg.1984;61:124-130甲強(qiáng)龍抑制脂質(zhì)過(guò)氧化(cats)00.20.40.60.8甲強(qiáng)龍抑制脂質(zhì)過(guò)氧化動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)（當(dāng)有氧環(huán)境轉(zhuǎn)為無(wú)氧環(huán)境時(shí)）過(guò)氧化物和氫氧根的產(chǎn)生能促進(jìn)脂質(zhì)過(guò)氧化。研究發(fā)現(xiàn)在不同實(shí)驗(yàn)中大劑量的甲強(qiáng)龍都具有抗氧化、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化的作用。以上發(fā)現(xiàn)刺激了人們開(kāi)始NASCIS研究

(NationalAcuteSpinalCordInjuryStudy)甲強(qiáng)龍抑制脂質(zhì)過(guò)氧化動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)（當(dāng)有氧環(huán)境轉(zhuǎn)為無(wú)氧環(huán)境時(shí)）隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(adm.time<12h)。劑量：甲強(qiáng)龍30mg/kg沖擊,間隔45min分鐘后23h內(nèi)繼以5.4mg/kg/h靜脈輸注，與納絡(luò)酮、安慰劑對(duì)照。6個(gè)月后終點(diǎn):運(yùn)動(dòng)功能，觸覺(jué)與針刺感?；颊撸杭顾柰耆?不完全損傷。結(jié)果

癱瘓

早期應(yīng)用甲強(qiáng)龍病人22%恢復(fù)功能，安慰劑組8%。

麻痹

早期應(yīng)用甲強(qiáng)龍病人75%恢復(fù)功能，安慰劑組59%。

甲強(qiáng)龍或納絡(luò)酮治療急性脊髓損傷的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

NASCISIIArandomized,controlledtrialofMethylprednisoloneorNaloxoneinthetreatmentofacutespinal-cordinjury:ResultofthesecondnationalacutespinalcordinjurystudyBrackenetal.1990-NewEnglandJournalofMedicine322:1405-1411.隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(adm.time<12h)NASCISII研究結(jié)果作者評(píng)論：傷后8小時(shí)內(nèi)應(yīng)用甲強(qiáng)龍的患者神經(jīng)功能的提高有顯著意義傷后8小時(shí)以后救治的病人其運(yùn)動(dòng)功能、針刺覺(jué)、觸覺(jué)甲潑尼龍組和納洛酮組治療均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不論是傷后8小時(shí)內(nèi)或8小時(shí)外救治的病人納絡(luò)酮組療效均與安慰劑組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。神經(jīng)功能評(píng)分的變化傷后6月時(shí)神經(jīng)功能的評(píng)估P=0.03P=0.03P=0.02NASCISII研究結(jié)果作者評(píng)論：神傷后6月時(shí)神經(jīng)功能NASCISII研究結(jié)果生存率的變化1.000.980.960.940.92020 40 6080 100 120140160180甲潑尼龍(n=162)納絡(luò)酮(n=154)安慰劑(n=171)天NASCISII研究結(jié)果生存率的變化1.000結(jié)論與安慰劑相比，6個(gè)月甲強(qiáng)龍治療（受傷后8h內(nèi)開(kāi)始）對(duì)恢復(fù)運(yùn)動(dòng)功能(p=0.03)

,改善針刺感覺(jué)(p=0.02)和觸覺(jué)(p=0.03)

有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。甲強(qiáng)龍對(duì)神經(jīng)完全及不完全損傷病人均有療效。受傷8小時(shí)后開(kāi)始納絡(luò)酮或甲強(qiáng)龍治療病人，

神經(jīng)恢復(fù)結(jié)果與安慰劑無(wú)明顯差異。脊髓損傷8小時(shí)后再予治療神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)較安慰劑更差：損傷8小時(shí)后“無(wú)需”再用大劑量甲強(qiáng)龍。脊髓損傷后8h內(nèi)大劑量甲強(qiáng)龍治療對(duì)提高神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)率有顯著意義。

甲強(qiáng)龍或納絡(luò)酮治療急性脊髓損傷的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

NASCISIIArandomized,controlledtrialofMethylprednisoloneorNaloxoneinthetreatmentofacutespinal-cordinjury:ResultofthesecondnationalacutespinalcordinjurystudyBrackenetal.1990-NewEnglandJournalofMedicine322:1405-1411.結(jié)論脊髓損傷后8h內(nèi)大劑量甲強(qiáng)龍治療對(duì)

甲強(qiáng)龍499例病人隨機(jī)試驗(yàn)

(adm.time<8h)166例:MPS30mg/kg沖擊+5.4mg/kg/h×24h167例:MPS30mg/kg沖擊+5.4mg/kg/h×48h166例:TM*2.5mg/kg/6h×48h維持量在沖擊后3h內(nèi)開(kāi)始。*TM：替拉扎特。脂質(zhì)過(guò)氧化抑制劑，有效保護(hù)細(xì)胞，非糖皮質(zhì)激素研究目的：比較甲強(qiáng)龍用藥24h、48h或替拉扎特用藥48h的效果。

甲強(qiáng)龍用藥24小時(shí)、48小時(shí)或甲磺酸替拉扎特用藥24小時(shí)治療急性脊髓損傷的療效NASCISIIIAdministrationofMethylprednisolonefor24or48HoursorTirilazadMesylatefor48hoursinthetreatmentofacutespinalcordinjuryBrackenB.etal.1997-JAMA277(20):1597-1604.499例病人隨機(jī)試驗(yàn)(adm.time<8h)研究目NASCISIII研究根據(jù)傷后開(kāi)始治療時(shí)間分析所有依從性病人的運(yùn)動(dòng)功能改善作者評(píng)論：傷后3小時(shí)內(nèi)開(kāi)始首劑甲潑尼治療的病人各治療方案間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異傷后3-8小時(shí)開(kāi)始首劑甲潑尼龍治療的病人，6周、6月時(shí)的運(yùn)動(dòng)功能改善，48小時(shí)MP比24小時(shí)MP治療有顯著改善(P值分別為0.008,0.008)傷后6周傷后6月***p=0.008神經(jīng)功能評(píng)分的變化NASCISIII研究根據(jù)傷后開(kāi)始治療時(shí)間作者評(píng)論：傷NASCISIII研究根據(jù)受傷程度分析依從性患者運(yùn)動(dòng)功能的改善作者評(píng)論：完全損傷的病人中，48小時(shí)MP對(duì)比24小時(shí)MP治療運(yùn)動(dòng)功能的改善在6周、6月時(shí)P值分別為0.05,0.03。不完全損傷的病人中，48小時(shí)MP對(duì)比24小時(shí)MP治療運(yùn)動(dòng)功能的改善在6周、6月時(shí)P值分別為0.02,0.12。正如預(yù)期，運(yùn)動(dòng)功能的改善在不完全損傷病人比完全損傷病人好完全損傷不完全損傷神經(jīng)功能評(píng)分的變化P=0.05P=0.03P=0.02P=0.12NASCISIII研究根據(jù)受傷程度分析依從性患者運(yùn)動(dòng)功OxygenRadical神經(jīng)元、髓鞘質(zhì)和微血管膜上膽固醇、蛋白質(zhì)、不飽和脂肪酸的破壞Risksandbenefitsofpreoperativehighdosemethylprednisoloneinsurgicalpatients:AsystematicReview-劑量加倍無(wú)明顯影響國(guó)內(nèi)的相關(guān)研究同樣證實(shí)導(dǎo)致傷者死亡的首要原因完全性脊髓損傷3.大劑量甲強(qiáng)龍靜脈注射為:15到30mg/kg1周6周6個(gè)月1年1周6周6個(gè)月1年癱瘓

早期應(yīng)用甲強(qiáng)龍病人22%恢復(fù)功能，安慰劑組8%。AdministrationofMethylprednisolonefor24or48HoursorTirilazadMesylatefor48hoursinthetreatmentofacutespinalcordinjurytime<12h)。Brackenetal.0* 9.（高血糖癥和高血壓未予考慮，因?yàn)檫@些研究中上述描述較少）提高神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)率有顯著意義。這種繼發(fā)損傷中氧自由基導(dǎo)致的脂質(zhì)過(guò)氧化起了關(guān)鍵作用Resultofthesecondnationalacutespinalcordinjurystudy外科醫(yī)生和麻醉師普遍關(guān)注：NASCISIII研究結(jié)果比較兩個(gè)甲強(qiáng)龍治療組，發(fā)現(xiàn)甲強(qiáng)龍48h組在6周及6個(gè)月時(shí)運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)更佳。脊髓損傷后3小時(shí)以?xún)?nèi)接受治療者，在三個(gè)治療組中神經(jīng)功能恢復(fù)基本一致。脊髓損傷后3~8h接受甲強(qiáng)龍治療的患者，24h組運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)不及48h組，48h組運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)6周和6月提高一個(gè)級(jí)別。替拉扎特組恢復(fù)程度介于兩個(gè)甲強(qiáng)龍組之間。替拉扎特是有力的脂質(zhì)過(guò)氧化抑制劑，證實(shí)了過(guò)氧化假說(shuō)。甲強(qiáng)龍48h組及替拉扎特組的治療失敗率相同。

甲強(qiáng)龍用藥24小時(shí)、48小時(shí)或甲磺酸替拉扎特用藥24小時(shí)治療急性脊髓損傷的療效NASCISIIIAdministrationofMethylprednisolonefor24or48HoursorTirilazadMesylatefor48hoursinthetreatmentofacutespinalcordinjuryBrackenB.etal.1997-JAMA277(20):1597-1604.OxygenRadical結(jié)果

甲強(qiáng)龍用藥24小時(shí)結(jié)論NASCISIII表明ASCI病人在受傷后3小時(shí)內(nèi)接受甲強(qiáng)龍治療，治療需維持24小時(shí)。若甲強(qiáng)龍治療開(kāi)始過(guò)晚(

受傷后3~8小時(shí)),

沒(méi)有明顯并發(fā)癥的情況下，需予甲強(qiáng)龍維持48小時(shí)。

甲強(qiáng)龍用藥24小時(shí)、48小時(shí)或甲磺酸替拉扎特用藥24小時(shí)治療急性脊髓損傷的療效NASCISIIIAdministrationofMethylprednisolonefor24or48HoursorTirilazadMesylatefor48hoursinthetreatmentofacutespinalcordinjuryBrackenB.etal.1997-JAMA277(20):1597-1604.結(jié)論

甲強(qiáng)龍用藥24小時(shí)、48小時(shí)或甲磺酸國(guó)內(nèi)的相關(guān)研究同樣證實(shí)在急性脊髓損傷后早期進(jìn)行干預(yù)：8小時(shí)內(nèi)應(yīng)用甲強(qiáng)龍及時(shí)給予外科手術(shù)治療對(duì)患者的神經(jīng)功能恢復(fù)有顯著意義國(guó)內(nèi)的相關(guān)研究同樣證實(shí)在急性脊髓損傷后早期大劑量甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙灶i脊髓損傷中的應(yīng)用目的：對(duì)比以下三種療法的效果單純外科手術(shù)減壓?jiǎn)渭儜?yīng)用大劑量甲強(qiáng)龍外科手術(shù)結(jié)合應(yīng)用甲強(qiáng)龍胥少汀等“大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療頸椎無(wú)骨折脫位脊髓損傷的臨床研究”《中華外科雜志》,Vol35(12)1997，P735-737.大劑量甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙灶i脊髓損傷中的應(yīng)用目的：對(duì)比以下三種療法的甲強(qiáng)龍的臨床療效三組治療后不同時(shí)期運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)改善率(%) 運(yùn)動(dòng) 感覺(jué)組別

1周6周6個(gè)月1年1周6周6個(gè)月1年甲強(qiáng)龍組完全性脊髓損傷

3.05.0

14.021.0

3.6

28.6

30.6

37.4

不完全性脊髓損傷8.916.627.839.0#7.836.947.260.0#外科減壓組完全性脊髓損傷4.09.016.025.0 4.527.531.542.9

不完全性脊髓損傷10.517.623.032.8 6.432.540.048.0甲強(qiáng)龍+外科減壓組完全性脊髓損傷

6.013.0*

19.0*

31.0*

8.9

29.5*

39.7*

53.5*

不完全性脊髓損傷13.123.0*44.5*64.0* 9.937.0*54.9*70.2*胥少汀等“大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療頸椎無(wú)骨折脫位脊髓損傷的臨床研究”《中華外科雜志》,Vol35(12)1997，P735-737.*:與甲強(qiáng)龍組及外科減壓組比較P<0.01。#:與外科減壓組比較P<0.05甲強(qiáng)龍的臨床療效三組治療后不同時(shí)期運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)改善率(%) 盡早有效救治達(dá)到目標(biāo)手段黃金8小時(shí)！急性CNS損傷的病理生理變化很快，伴水腫，明顯缺血和普通性組織結(jié)構(gòu)改變沒(méi)有任何理由設(shè)想推遲到傷后8小時(shí)的治療能逆轉(zhuǎn)這些已經(jīng)發(fā)生的變化盡早有效救治黃金8小時(shí)！急性CNS損傷的病理生理變化很外科醫(yī)生和麻醉師普遍關(guān)注：病人在圍手術(shù)期使用大劑量甲強(qiáng)龍是否會(huì)增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率傷口愈合不良增加感染機(jī)會(huì)胃腸道出血……大劑量使用甲強(qiáng)龍的安全性大劑量使用甲強(qiáng)龍的安全性外科病人圍手術(shù)期使用大劑量甲強(qiáng)龍的風(fēng)險(xiǎn)和效益系統(tǒng)性綜述分析由于激素可抑制手術(shù)應(yīng)激，改善術(shù)后病情和縮短恢復(fù)期，曾提倡在手術(shù)前給于單劑甲強(qiáng)龍(15-30mg/kg)本研究目的

就手術(shù)病人出現(xiàn)的與使用甲強(qiáng)龍有關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率情況以及臨床獲益情況進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)效益比薈萃分析。調(diào)查了所有采用隨機(jī)對(duì)照進(jìn)行大劑量甲強(qiáng)龍與安慰劑研究的文獻(xiàn)大劑量甲強(qiáng)龍靜脈注射為:15到30mg/kg單劑或3天內(nèi)重復(fù)給藥Risksandbenefitsofpreoperativehighdosemethylprednisoloneinsurgicalpatients:AsystematicReviewSauerlandetal.2000-DrugSafety23(5):449-461.外科病人圍手術(shù)期使用大劑量甲強(qiáng)龍的風(fēng)險(xiǎn)和效益由于激素可抑制手693項(xiàng)研究,51項(xiàng)符合入選標(biāo)準(zhǔn)排除研究:需要入住ICU的病人

(這類(lèi)病人ARDS發(fā)生率較高)主要分析有臨床意義的胃腸道出血，感染，創(chuàng)口滲液，肺部并發(fā)癥，神經(jīng)精神并發(fā)癥，骨壞死。（高血糖癥和高血壓未予考慮，因?yàn)檫@些研究中上述描述較少）13項(xiàng)非心臟手術(shù)研究28項(xiàng)心臟手術(shù)研究6項(xiàng)創(chuàng)傷手術(shù)研究4項(xiàng)脊柱手術(shù)研究外科病人圍手術(shù)期使用大劑量甲強(qiáng)龍的風(fēng)險(xiǎn)和效益系統(tǒng)性綜述分析Risksandbenefitsofpreoperativehighdosemethylprednisoloneinsurgicalpatients:AsystematicReviewSauerlandetal.2000-DrugSafety23(5):449-461.693項(xiàng)研究,51項(xiàng)符合入選標(biāo)準(zhǔn)排除研究:需要入住ICU疼痛疲勞代謝紊亂住院胃腸道出血傷口并發(fā)癥肺病并發(fā)癥精神并發(fā)癥骨缺血性壞死死亡病例主要指標(biāo)結(jié)果Risksandbenefitsofpreoperativehighdosemethylprednisoloneinsurgicalpatients:AsystematicReviewSauerlandetal.2000-DrugSafety23(5):449-461.疼痛主要指標(biāo)結(jié)果Risksandbenefitsof抑制脂質(zhì)水解作用——穩(wěn)定細(xì)胞膜根據(jù)受傷程度分析依從性患者運(yùn)動(dòng)功能的改善在急性脊髓損傷后早期進(jìn)行干預(yù)：1周6周6個(gè)月1年1周6周6個(gè)月1年主要分析有臨床意義的胃腸道出血，感染，創(chuàng)口滲液，肺部并發(fā)癥，神經(jīng)精神并發(fā)癥，骨壞死。胥少汀等“大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療頸椎無(wú)骨折脫位脊髓損傷的臨床研究”根據(jù)受傷程度分析依從性患者運(yùn)動(dòng)功能的改善完全性脊髓損傷3.這種繼發(fā)損傷中氧自由基導(dǎo)致的脂質(zhì)過(guò)氧化起了關(guān)鍵作用脂質(zhì)過(guò)氧化抑制劑，有效保護(hù)細(xì)胞，非糖皮質(zhì)激素02)和觸覺(jué)(p=0.癱瘓

早期應(yīng)用甲強(qiáng)龍病人22%恢復(fù)功能，安慰劑組8%。NASCISIII研究對(duì)患者的神經(jīng)功能恢復(fù)有顯著意義Sauerlandetal.甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙约顾钃p傷中的作用9*70.隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(adm.499例病人隨機(jī)試驗(yàn)(adm.沒(méi)有任何理由設(shè)想推遲到傷后8小時(shí)的治療能逆轉(zhuǎn)這些已經(jīng)發(fā)生的變化結(jié)論短期(<2天)使用甲強(qiáng)龍會(huì)導(dǎo)致胃腸道出血的推測(cè)是無(wú)根據(jù)的。沒(méi)有證據(jù)表明激素對(duì)病人心情有不良作用。沒(méi)有血管壞死發(fā)生:沒(méi)有一例有關(guān)報(bào)道。甲強(qiáng)龍可減輕病人疼痛。對(duì)2500例病人進(jìn)行的薈萃分析表明，皮質(zhì)激素治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率沒(méi)有明顯升高。有些研究甚至認(rèn)為甲強(qiáng)龍有助于減少創(chuàng)傷病人肺部并發(fā)癥的發(fā)生率。Risksandbenefitsofpreoperativehighdosemethylprednisoloneinsurgicalpatients:AsystematicReviewSauerlandetal.2000-DrugSafety23(5):449-461.抑制脂質(zhì)水解作用——穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)論短期(<2天)使用甲強(qiáng)龍?zhí)胬厥怯辛Φ闹|(zhì)過(guò)氧化抑制劑，證實(shí)了過(guò)氧化假說(shuō)。神經(jīng)細(xì)胞膜除極化導(dǎo)致大量Ca2+離子內(nèi)流神經(jīng)細(xì)胞膜除極化導(dǎo)致大量