甲狀腺激素及抗甲亢的藥物(修)課件

甲狀腺素和抗甲狀腺藥

甲狀腺素和抗甲狀腺藥1內(nèi)容提要甲狀腺素的生成及生理功能甲狀腺素的臨床應(yīng)用抗甲狀腺素藥的藥理作用、機(jī)制及臨床應(yīng)用內(nèi)容提要甲狀腺素的生成及生理功能2甲狀腺

甲狀腺位于喉的下方。分泌甲狀腺素，對(duì)人的智力及身體發(fā)育有重要作用。甲狀腺甲狀腺位于喉的下方。3甲狀腺素

Thyroidhormones四碘甲狀腺原氨酸（甲狀腺素）T4三碘甲狀腺原氨酸T3

甲狀腺素高于正常－－－甲亢甲狀腺素低于正常－－－甲減甲狀腺素Thyroidhormones四碘甲狀腺原氨酸（4合成

甲狀腺細(xì)胞貯存腺泡腔內(nèi)膠質(zhì)中釋放蛋白水解酶調(diào)節(jié)

TRH

TSH

T3、T4負(fù)反饋調(diào)節(jié)甲狀腺激素

Thyroidhormones合成甲狀腺細(xì)胞負(fù)反饋調(diào)節(jié)甲狀腺激素Thyroidh5甲狀腺素的反饋抑制甲狀腺素的反饋抑制6碘的攝取甲狀腺激素的合成碘的活化、酪氨酸的碘化

偶聯(lián)MIT+DIT→T3DIT+DIT→T4碘泵過(guò)氧化物酶過(guò)氧化物酶碘的攝取甲狀腺激素的合成碘的活化、偶聯(lián)M7TYROSINEIODINATIONCH2CHCOOH-

NH2HOTYROSINECH2CHCOOH

HOCH2CHCOOH-

NH2HOMONOIODOTYROSINE

(MIT)DIIODOTYROSINE(DIT)IINH2TYROSINEIODINATION

IISYNTHESISOFTHYROIDHORMONES:STEP2-IODINATIONTHYROGLOBULINTHYROGLOBULINTHYROGLOBULIN-甲狀腺球蛋白TYROSINECH2CHCOOH-NH2HOTYR8ThyroglobulinCH2CHCOOHThyroglobulinII3,5,3’5’-tetraiodothyronineSYNTHESISOFTHYROIDHORMONES:STEP-3COUPLINGOFIODOTYROSINESCH2CHCOOHNH2+HOIIINH2T4ThyroglobulinIICH2CHCOOHNH2CH2CHCOOHINH2ThyroglobulinIIIO+IT33,5,3’-TriiodothyronineIIIIIOI33’5

5’HOHOHOHOHOThyroglobulinCH2CHCOOHThyroglo9【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】

胃腸I-血液I-I-過(guò)氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT耦聯(lián)MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔貯存合成釋放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲狀腺球蛋白【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】胃腸I-血液I-I-過(guò)氧化酶10【體內(nèi)過(guò)程】吸收分布代謝和排泄

口服可吸收血漿蛋白結(jié)合率PPB均＞99％。相對(duì)T3＜T4，故T3游離量約為T4的10倍，T3作用快、強(qiáng)、短?？赏ㄟ^(guò)胎盤。肝腎消除。有乳汁排泄。T4可在心、肝、腎、肌肉中經(jīng)5′脫碘酶作用變成Ｔ3。甲狀腺激素

Thyroidhormones【體內(nèi)過(guò)程】吸收口服可吸收血漿蛋白結(jié)合率PPB均＞99％。11[體內(nèi)過(guò)程的比較]

T3T4口服吸收好好生物利用度90-95%50-70%，游離型量0.3%0.03%T1/22天5天作用快、強(qiáng)、短弱、慢、長(zhǎng)

可通過(guò)胎盤和乳汁，妊娠期、哺乳期慎用。

[體內(nèi)過(guò)程的比較]121.維持生長(zhǎng)發(fā)育功能不全

胎兒呆小?。送〔ritinism）成人粘液性水腫

Pr在組織間液中積存

2.促進(jìn)代謝（+）基礎(chǔ)代謝率和產(chǎn)熱3.提高機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性

藥理作用1.維持生長(zhǎng)發(fā)育藥理作用13胎兒呆小病（克汀病Critinism）胎兒呆小?。送〔ritinism）14成人粘液性水腫

Pr在組織間液中積存成人粘液性水腫Pr在組織間液中積存15作用機(jī)制甲狀腺激素受體分布：細(xì)胞膜、線粒體和核內(nèi)大多數(shù)作用通過(guò)其核受體T3受體介導(dǎo)甲狀腺激素+T3受體啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄促進(jìn)mRNA形成產(chǎn)生生理效應(yīng)作用機(jī)制甲狀腺激素+T3受體啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄促進(jìn)mRNA形16啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄

mRNA效應(yīng)T4PBT3T4T3T3T3T3甲狀腺激素的作用機(jī)制核受體啟動(dòng)mRNA效應(yīng)T4PBT3T4T3T3T3T3甲狀腺17臨床應(yīng)用單純性甲狀腺腫缺碘者

補(bǔ)碘未明病因者

甲狀腺激素臨床應(yīng)用單純性甲狀腺腫181.甲減1)呆小病

甲狀腺片終身治療2)粘液性水腫

3)單純性甲狀腺腫缺碘者

補(bǔ)碘未明病因者

甲狀腺激素2.T3抑制試驗(yàn)1.甲減19甲亢老年和心臟病患者易誘發(fā)心絞痛和心力衰竭不良反應(yīng)甲亢不良反應(yīng)20抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥21硫脲類碘化物放射性碘腎上腺素受體抗甲狀腺藥硫脲類抗甲狀腺藥22甲亢癥狀甲亢癥狀23硫脲類1.硫氧嘧啶類thiouracilsMTU甲基硫氧嘧啶PTU丙基硫氧嘧啶2.咪唑類imidazoles甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巰咪唑甲亢平NHNHOSCH3NHNHOSC3H7NNSHCH3NSCH3NCOOC2H5硫脲類1.硫氧嘧啶類thiouracils甲硫氧嘧啶丙24體內(nèi)過(guò)程1.硫氧嘧啶類作用快、短；甲亢危象首選2.甲巰咪唑作用慢、持久；t1/2為4.7h3.卡比馬唑轉(zhuǎn)化為甲巰咪唑后起作用體內(nèi)過(guò)程1.硫氧嘧啶類作用快、短；甲亢危象首選251.抑制TH的合成2.PTU抑制外周T4轉(zhuǎn)化為T3重癥甲亢、甲亢危象首選PTU3.免疫抑制作用（病因治療）輕度（-）TSI生成硫脲類藥理作用1.抑制TH的合成硫脲類藥理作用26【甲狀腺激素合成、貯存、釋放與藥物作用示意圖】

胃腸I-血液I-I-過(guò)氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT耦聯(lián)MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔貯存合成釋放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲狀腺球蛋白硫脲類藥大劑量碘劑【甲狀腺激素合成、貯存、釋放與藥物作用示意圖】胃腸I-血液271.甲亢的內(nèi)科治療輕癥、不宜手術(shù)或不宜131I治療者療程1-2年2.甲亢的術(shù)前準(zhǔn)備目的：預(yù)防術(shù)后并發(fā)癥并于術(shù)前兩周加服大量碘劑3.甲狀腺危象的綜合治療大量碘劑+PTU硫脲類臨床應(yīng)用1.甲亢的內(nèi)科治療硫脲類臨床應(yīng)用28甲狀腺激素及抗甲亢的藥物(修)課件29不良反應(yīng)

過(guò)敏反應(yīng)瘙癢、藥疹消化系統(tǒng)反應(yīng)粒細(xì)胞減少甲狀腺腫大不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)瘙癢、藥疹30碘和碘化物①

小劑量(生理需要量)：用于防治單純性甲狀腺腫

；可在食鹽中按1/104~1/105的比例加入碘化鉀或碘化鈉可有效地防止發(fā)?、?/p>

大劑量碘用于甲亢患者碘和碘化物①

小劑量(生理需要量)：31復(fù)方碘溶液（盧戈液）[作用]

1抑制甲狀腺激素的釋放

----(-)GSH還原酶，使TG對(duì)蛋白水解酶不敏感2抑制TH合成-----過(guò)氧化物酶3拮抗TSH，不利甲狀腺激素的合成，并可使甲狀腺腺體縮小，血流減少，以利手術(shù)的進(jìn)行。

復(fù)方碘溶液（盧戈液）[作用]3拮抗TSH，不利甲狀腺激32[用途]a甲亢術(shù)前準(zhǔn)備

一般在術(shù)前兩周給予復(fù)方碘溶液(盧戈液)

根據(jù)：連服兩周作用達(dá)高峰；目的：以使甲狀腺組織退化、血管減少，腺體縮小變韌、利于手術(shù)進(jìn)行及減少出血b甲亢危象處理：大劑量碘劑為主，輔以丙基硫氧嘧啶[用途]a甲亢術(shù)前準(zhǔn)備b甲亢危象處理：33[不良反應(yīng)]1碘過(guò)敏（上呼吸道）2

慢性中毒3甲狀腺功能異常[不良反應(yīng)]1碘過(guò)敏（上呼吸道）34放射性碘

臨床應(yīng)用的放射碘是131I，其t1/2為8天131I

β射線(占99%射程2mm)破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)

→治療甲亢

γ射線(占1%)可在體外測(cè)到

→測(cè)定甲狀腺的攝碘功能

[不良反應(yīng)]

易致甲狀腺功能低下

[作用與用途]

放射性碘臨床應(yīng)用的放射碘是131I，其t1/2為8天1335四、β-受體阻斷藥普萘洛爾等【藥理作用】【臨床用途】【不良反應(yīng)】

阻斷β-R→改善甲亢交感神經(jīng)興奮癥狀→心率↓。

抑制5′-脫碘酶→抑制外周T4

脫碘成為T3。

不干擾硫脲類的作用，對(duì)甲狀腺功能測(cè)定實(shí)驗(yàn)影響小。四、β-受體阻斷藥普萘洛爾等【藥理作用】

阻斷β-R→改36四、β-受體阻斷藥普萘洛爾等【藥理作用】【臨床用途】【不良反應(yīng)】

甲亢的輔助治療藥物。

甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備，優(yōu)點(diǎn)—不引起甲狀腺體腫大和變脆。(硫脲類抑制激素合成，反饋增加TSH而使腺體增生、腫大)。

救治甲亢危象(靜注)。

甲亢病人急癥手術(shù)時(shí)，應(yīng)用β-受體阻斷藥保護(hù)病人。四、β-受體阻斷藥普萘洛爾等【藥理作用】

甲亢的輔助治37四、β-受體阻斷藥普萘洛爾等【藥理作用】【臨床用途】【不良反應(yīng)】

心血管系統(tǒng)反應(yīng)，誘發(fā)哮喘等不良反應(yīng)。四、β-受體阻斷藥普萘洛爾等【藥理作用】

心血管系統(tǒng)反38小結(jié)：比較三種抗甲狀腺藥物硫脲類大劑量碘放射性碘作用機(jī)制抑制過(guò)氧化物酶降低TG對(duì)蛋白水解酶敏感性β射線輻射損傷主要作用抑制甲狀腺激素合成抑制甲狀腺激素釋放破壞甲狀腺組織用途甲亢內(nèi)科治療，療程1-2年/甲狀腺攝碘功能檢查甲亢術(shù)前準(zhǔn)備（主要）甲亢術(shù)前準(zhǔn)備（硫脲類）甲亢放射治療1-4月甲亢危象處理（配合大劑量碘）甲亢危象處理（主要）小結(jié)：比較三種抗甲狀腺藥物硫脲類大劑量碘放射性碘作用抑制降低39謝謝！謝謝！40

甲狀腺素和抗甲狀腺藥

甲狀腺素和抗甲狀腺藥41內(nèi)容提要甲狀腺素的生成及生理功能甲狀腺素的臨床應(yīng)用抗甲狀腺素藥的藥理作用、機(jī)制及臨床應(yīng)用內(nèi)容提要甲狀腺素的生成及生理功能42甲狀腺

甲狀腺位于喉的下方。分泌甲狀腺素，對(duì)人的智力及身體發(fā)育有重要作用。甲狀腺甲狀腺位于喉的下方。43甲狀腺素

Thyroidhormones四碘甲狀腺原氨酸（甲狀腺素）T4三碘甲狀腺原氨酸T3

甲狀腺素高于正常－－－甲亢甲狀腺素低于正常－－－甲減甲狀腺素Thyroidhormones四碘甲狀腺原氨酸（44合成

甲狀腺細(xì)胞貯存腺泡腔內(nèi)膠質(zhì)中釋放蛋白水解酶調(diào)節(jié)

TRH

TSH

T3、T4負(fù)反饋調(diào)節(jié)甲狀腺激素

Thyroidhormones合成甲狀腺細(xì)胞負(fù)反饋調(diào)節(jié)甲狀腺激素Thyroidh45甲狀腺素的反饋抑制甲狀腺素的反饋抑制46碘的攝取甲狀腺激素的合成碘的活化、酪氨酸的碘化

偶聯(lián)MIT+DIT→T3DIT+DIT→T4碘泵過(guò)氧化物酶過(guò)氧化物酶碘的攝取甲狀腺激素的合成碘的活化、偶聯(lián)M47TYROSINEIODINATIONCH2CHCOOH-

NH2HOTYROSINECH2CHCOOH

HOCH2CHCOOH-

NH2HOMONOIODOTYROSINE

(MIT)DIIODOTYROSINE(DIT)IINH2TYROSINEIODINATION

IISYNTHESISOFTHYROIDHORMONES:STEP2-IODINATIONTHYROGLOBULINTHYROGLOBULINTHYROGLOBULIN-甲狀腺球蛋白TYROSINECH2CHCOOH-NH2HOTYR48ThyroglobulinCH2CHCOOHThyroglobulinII3,5,3’5’-tetraiodothyronineSYNTHESISOFTHYROIDHORMONES:STEP-3COUPLINGOFIODOTYROSINESCH2CHCOOHNH2+HOIIINH2T4ThyroglobulinIICH2CHCOOHNH2CH2CHCOOHINH2ThyroglobulinIIIO+IT33,5,3’-TriiodothyronineIIIIIOI33’5

5’HOHOHOHOHOThyroglobulinCH2CHCOOHThyroglo49【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】

胃腸I-血液I-I-過(guò)氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT耦聯(lián)MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔貯存合成釋放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲狀腺球蛋白【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】胃腸I-血液I-I-過(guò)氧化酶50【體內(nèi)過(guò)程】吸收分布代謝和排泄

口服可吸收血漿蛋白結(jié)合率PPB均＞99％。相對(duì)T3＜T4，故T3游離量約為T4的10倍，T3作用快、強(qiáng)、短?？赏ㄟ^(guò)胎盤。肝腎消除。有乳汁排泄。T4可在心、肝、腎、肌肉中經(jīng)5′脫碘酶作用變成Ｔ3。甲狀腺激素

Thyroidhormones【體內(nèi)過(guò)程】吸收口服可吸收血漿蛋白結(jié)合率PPB均＞99％。51[體內(nèi)過(guò)程的比較]

T3T4口服吸收好好生物利用度90-95%50-70%，游離型量0.3%0.03%T1/22天5天作用快、強(qiáng)、短弱、慢、長(zhǎng)

可通過(guò)胎盤和乳汁，妊娠期、哺乳期慎用。

[體內(nèi)過(guò)程的比較]521.維持生長(zhǎng)發(fā)育功能不全

胎兒呆小?。送〔ritinism）成人粘液性水腫

Pr在組織間液中積存

2.促進(jìn)代謝（+）基礎(chǔ)代謝率和產(chǎn)熱3.提高機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性

藥理作用1.維持生長(zhǎng)發(fā)育藥理作用53胎兒呆小?。送〔ritinism）胎兒呆小?。送〔ritinism）54成人粘液性水腫

Pr在組織間液中積存成人粘液性水腫Pr在組織間液中積存55作用機(jī)制甲狀腺激素受體分布：細(xì)胞膜、線粒體和核內(nèi)大多數(shù)作用通過(guò)其核受體T3受體介導(dǎo)甲狀腺激素+T3受體啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄促進(jìn)mRNA形成產(chǎn)生生理效應(yīng)作用機(jī)制甲狀腺激素+T3受體啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄促進(jìn)mRNA形56啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄

mRNA效應(yīng)T4PBT3T4T3T3T3T3甲狀腺激素的作用機(jī)制核受體啟動(dòng)mRNA效應(yīng)T4PBT3T4T3T3T3T3甲狀腺57臨床應(yīng)用單純性甲狀腺腫缺碘者

補(bǔ)碘未明病因者

甲狀腺激素臨床應(yīng)用單純性甲狀腺腫581.甲減1)呆小病

甲狀腺片終身治療2)粘液性水腫

3)單純性甲狀腺腫缺碘者

補(bǔ)碘未明病因者

甲狀腺激素2.T3抑制試驗(yàn)1.甲減59甲亢老年和心臟病患者易誘發(fā)心絞痛和心力衰竭不良反應(yīng)甲亢不良反應(yīng)60抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥61硫脲類碘化物放射性碘腎上腺素受體抗甲狀腺藥硫脲類抗甲狀腺藥62甲亢癥狀甲亢癥狀63硫脲類1.硫氧嘧啶類thiouracilsMTU甲基硫氧嘧啶PTU丙基硫氧嘧啶2.咪唑類imidazoles甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巰咪唑甲亢平NHNHOSCH3NHNHOSC3H7NNSHCH3NSCH3NCOOC2H5硫脲類1.硫氧嘧啶類thiouracils甲硫氧嘧啶丙64體內(nèi)過(guò)程1.硫氧嘧啶類作用快、短；甲亢危象首選2.甲巰咪唑作用慢、持久；t1/2為4.7h3.卡比馬唑轉(zhuǎn)化為甲巰咪唑后起作用體內(nèi)過(guò)程1.硫氧嘧啶類作用快、短；甲亢危象首選651.抑制TH的合成2.PTU抑制外周T4轉(zhuǎn)化為T3重癥甲亢、甲亢危象首選PTU3.免疫抑制作用（病因治療）輕度（-）TSI生成硫脲類藥理作用1.抑制TH的合成硫脲類藥理作用66【甲狀腺激素合成、貯存、釋放與藥物作用示意圖】

胃腸I-血液I-I-過(guò)氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT耦聯(lián)MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔貯存合成釋放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲狀腺球蛋白硫脲類藥大劑量碘劑【甲狀腺激素合成、貯存、釋放與藥物作用示意圖】胃腸I-血液671.甲亢的內(nèi)科治療輕癥、不宜手術(shù)或不宜131I治療者療程1-2年2.甲亢的術(shù)前準(zhǔn)備目的：預(yù)防術(shù)后并發(fā)癥并于術(shù)前兩周加服大量碘劑3.甲狀腺危象的綜合治療大量碘劑+PTU硫脲類臨床應(yīng)用1.甲亢的內(nèi)科治療硫脲類臨床應(yīng)用68甲狀腺激素及抗甲亢的藥物(修)課件69不良反應(yīng)

過(guò)敏反應(yīng)瘙癢、藥疹消化系統(tǒng)反應(yīng)粒細(xì)胞減少甲狀腺腫大不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)瘙癢、藥疹70碘和碘化物①

小劑量(生理需要量)：用于防治單純性甲狀腺腫

；可在食鹽中按1/104~1/105的比例加入碘化鉀或碘化鈉可有效地防止發(fā)?、?/p>

大劑量碘用于甲亢患者碘和碘化物①

小劑量(生理需要量)：71復(fù)方碘溶液（盧戈液）[作用]

1抑制甲狀腺激素的釋放

----(-)GSH還原酶，使TG對(duì)蛋白水解酶不敏感2抑制TH合成-----過(guò)氧化物酶3拮抗TSH，不利甲狀腺激素的合成，并可使甲狀腺腺體縮小，血流減少，以利手術(shù)的進(jìn)行。

復(fù)方碘溶液（盧戈液）[作用]3拮抗TSH，不利甲狀腺激72[用途]a甲亢術(shù)前準(zhǔn)備

一般在術(shù)前兩周給予復(fù)方碘溶液(盧戈液)

根據(jù)：連服兩周作用達(dá)高峰；目的：以使甲狀腺組織退化、血管減少，腺體縮小變韌、利于手術(shù)進(jìn)行及減少出血b甲亢危象處理：大劑量碘劑為主，輔以丙