第6章B內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素(化療部分)課件

第六章-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

（-lactamantibiotics）第六章-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素1

1.化學(xué)結(jié)構(gòu)與分類(lèi) 頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu)為7-氨基頭孢烷酸

青霉素類(lèi)的基本結(jié)構(gòu)為6-氨基青酶烷酸

B:-內(nèi)酰胺環(huán)，A：噻唑環(huán)

B:-內(nèi)酰胺環(huán)，A：噻嗪環(huán)一、

共性1.化學(xué)結(jié)構(gòu)與分類(lèi) 頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu)青霉素類(lèi)22.抗菌機(jī)理（1）通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)細(xì)菌的粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），抑制細(xì)胞壁的粘肽合成，造成菌細(xì)胞壁缺損，大量的水分涌進(jìn)細(xì)菌體內(nèi)，

使細(xì)菌腫脹、破裂、死亡。

（2）促發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解。2.抗菌機(jī)理（1）通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)細(xì)菌的粘肽合成酶，即青霉素33.作用特點(diǎn)為繁殖期殺菌劑對(duì)G+菌的作用強(qiáng)對(duì)人體毒性小3.作用特點(diǎn)4

4.有交叉過(guò)敏反應(yīng)

完全交叉過(guò)敏

頭孢菌素類(lèi)

部分交叉過(guò)敏部分交叉過(guò)敏天然青霉素半合成青霉素4.有交叉過(guò)敏反應(yīng)完全交叉過(guò)敏頭孢菌素類(lèi)5（一）產(chǎn)生水解酶:-內(nèi)酰胺酶（二）酶與藥物牢固結(jié)合：陷阱機(jī)制、牽制機(jī)制（三）靶位結(jié)構(gòu)改變（四）胞壁外膜通透性改變（五）增強(qiáng)藥物外排(六)自溶酶缺少5.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制

（一）產(chǎn)生水解酶:-內(nèi)酰胺酶5.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制6

二、青霉素類(lèi)抗生素（PenicillinAntibiotics）分類(lèi)

天然青霉素：青霉素G

半合成青霉素：

二、青霉素類(lèi)抗生素7（一）天然青霉素

青霉素G（PenicillinG）化學(xué)性質(zhì)：不穩(wěn)定（1）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故用前配制；（2）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用

（一）天然青霉素化學(xué)性質(zhì)：不穩(wěn)定8【體內(nèi)過(guò)程】1、吸收：不耐酸2、分布：主要分布于細(xì)胞外液不易透過(guò)血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時(shí)腦脊液可達(dá)有效濃度；3、消除：不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄，90%經(jīng)腎小管分泌；【體內(nèi)過(guò)程】9

【抗菌作用】繁殖期殺菌劑抗菌譜：屬窄譜抗生素。1、G+球菌：鏈球菌（溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌）、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等2、G+桿菌：白喉棒狀桿菌、破傷風(fēng)梭菌、炭疽桿菌、產(chǎn)氣夾膜梭菌等3、G-菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感桿菌、百日咳鮑特菌等4、螺旋體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等5、放線(xiàn)桿菌

對(duì)大多數(shù)的G-桿菌無(wú)效，對(duì)金葡菌產(chǎn)生的_內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定

【抗菌作用】10【臨床應(yīng)用】

首選用于敏感的G+球菌、G+桿菌、G-菌、螺旋體所致的感染。

特點(diǎn)：不耐酸、不耐酶、窄譜【臨床應(yīng)用】特點(diǎn)：不耐酸、不耐酶、窄譜111、溶血性鏈球菌引起的：咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等；

草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；2、肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎。3、敏感的金黃色葡萄球菌引起的感染：癤、癰、敗血癥。1、溶血性鏈球菌引起的：咽炎、扁桃體125、G+桿菌感染如白喉、破傷風(fēng)、炭疽病、氣性壞疽6、G-球菌腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，敏感淋病奈瑟菌引起的淋病,百日咳。7、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱。8、放線(xiàn)菌病5、G+桿菌感染如白喉、破傷風(fēng)、炭疽病、13【不良反應(yīng)】1.變態(tài)反應(yīng)主要不良反應(yīng)

表現(xiàn)：藥疹、血清病、過(guò)敏性休克

（最嚴(yán)重）等【不良反應(yīng)】14防治：（1）詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史，過(guò)敏者禁用；（2）準(zhǔn)備急救藥物和急救設(shè)備下；（3）皮試：

第一次用藥需作皮試；更換批號(hào)需重作皮試；停藥3天以上重作皮試；皮試陽(yáng)性者禁用青霉素

防治：15（4）避免濫用和局部用藥（5）避免饑餓時(shí)注射；（6）專(zhuān)用注射器，藥物新鮮配制；（7）用藥后觀察30min, 無(wú)反應(yīng)方可離去。（8）一旦發(fā)生，立即搶救，腎上腺素，必要時(shí)用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥。

（4）避免濫用和局部用藥16赫氏反應(yīng)用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時(shí)，出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象

表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動(dòng)過(guò)速等

機(jī)理：（1）螺旋體抗原抗體免疫反應(yīng)（2）短時(shí)間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解釋放內(nèi)毒素

預(yù)防：初次小劑量給藥

3.其他局部刺激、高血鉀、高血鈉等赫氏反應(yīng)17（二）半合成青霉素1.耐酸青霉素類(lèi)——苯氧青霉素類(lèi)

青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）特點(diǎn)：

耐酸不耐酶

可口服

抗菌譜與青霉素同——用于輕癥感染（二）半合成青霉素182.耐酶青霉素類(lèi)——異唑類(lèi)青霉素

雙氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）

特點(diǎn)：

耐酸耐酶

抗菌作用弱于青霉素G

雙氯西林、氟氯西林作用最強(qiáng)，

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染2.耐酶青霉素類(lèi)——異唑類(lèi)青霉素19

3.廣譜青霉素類(lèi)氨芐西林（Ampicillin

)阿莫西林、匹氨西林等特點(diǎn)：

耐酸——可口服;

不耐酶——對(duì)耐藥金葡菌感染無(wú)效；

對(duì)G-桿菌有效——可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致的呼吸道、尿路、膽道感染。

第6章B內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素(化療部分)課件204.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素

羧芐西林（Carbenicillin）替卡西林（ticarcillin）磺芐西林（sulbenicillin）阿洛西林（azlocillin）美洛西林（mezlocillin）第6章B內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素(化療部分)課件21特點(diǎn)：

不耐酸不耐酶——口服無(wú)效，對(duì)耐藥金葡菌無(wú)效；

對(duì)大多數(shù)G-菌有效——可用于G-桿菌所致的呼吸道、膽道及泌尿道感染；

對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)——主要用于銅綠假單胞菌所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染。第6章B內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素(化療部分)課件225.主要作用于G-菌的青霉素美西林（mecillinam）替莫西林（temocillin）匹美西林（pivmecillinam）特點(diǎn)：1.對(duì)G-菌強(qiáng),G+菌弱,銅綠假單胞菌無(wú)效。2.抑菌藥,靶位為PBP2。3.主要用于G-桿菌所致的尿路感染。

5.主要作用于G-菌的青霉素23三、頭孢菌素類(lèi)抗生素

廣譜半合成抗生素其母核為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）與青霉素相比它有如下特點(diǎn)：1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)2、對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定3、過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低三、頭孢菌素類(lèi)抗生素廣譜半合成抗生素24常用頭孢菌素的分類(lèi)第一代：頭孢噻吩cefalothin頭孢唑啉cefazolin頭孢氨芐cefalexin頭孢拉定cefradin等第二代：頭孢呋辛cefuroxime頭孢孟多cefamandole

頭孢克洛cefaclor頭孢丙烯cefprozil等第三代：頭孢噻肟cefotaxime頭孢曲松ceftriaxone頭孢他定ceftazidime頭孢哌酮cefoperazone第四代：頭孢匹羅cefpirome頭孢吡肟cefepime頭孢利定cefolidin頭孢噻利cefoselis常用頭孢菌素的分類(lèi)第一代：頭孢噻吩cefalothin25（一）體內(nèi)過(guò)程

1.吸收：

一般口服吸收差，需注射給藥但某些頭孢菌素如：頭孢氨芐可口服2.分布：

第三代、四代頭孢菌素穿透力強(qiáng)，分布于前列腺、眼房水、膽汁，可透過(guò)血腦屏障3.排泄：主要經(jīng)腎臟排泄頭孢哌酮、頭孢曲松主要經(jīng)膽汁排泄（一）體內(nèi)過(guò)程26（二）抗菌作用

抗菌譜：1.第一代和第二代對(duì)G+菌作用較強(qiáng)，對(duì)G-菌含銅綠假單胞菌及厭氧菌作用弱或無(wú)效。2.第三代和第四代對(duì)G-菌作用較強(qiáng)，對(duì)G+菌作用弱，銅綠假單胞菌及厭氧菌有較強(qiáng)作用。

(三)耐藥性：一代比一代穩(wěn)定。（二）抗菌作用27（四）臨床應(yīng)用第一代頭孢菌素：

治療耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的輕、中度感染第二代頭孢菌素：用于產(chǎn)酶耐藥陰性桿菌感染以及敏感菌所致感染，一般革蘭陰性桿菌感染可作首選藥第三代、第四代頭孢菌素：

用于重癥耐藥革蘭陰性桿菌感染，危及生命的敗血癥、腦膜炎、骨髓炎、尿路感染

（四）臨床應(yīng)用28（五）不良反應(yīng)1.過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性休克罕見(jiàn)，與青霉素有交叉過(guò)敏2.腎毒性：第一代多見(jiàn),四代基本無(wú)。

注意：避免與腎毒性的藥物合用如：氨基糖苷類(lèi)、萬(wàn)古霉素、高效利尿藥等3.靜脈炎或出血傾向：

頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢哌酮；防治：VitK4.高鈉血癥：大量靜脈注射鈉鹽5.其他：“醉酒樣”反應(yīng)、二重感染等（五）不良反應(yīng)29各代頭孢菌素的特點(diǎn)小結(jié)藥名抗菌譜酶穩(wěn)定性用途腎毒性G+G-第一代

強(qiáng)弱青霉素酶穩(wěn)定耐青霉素酶銅綠假單胞菌-內(nèi)酰胺酶差金葡菌感染及厭氧菌無(wú)效第二代強(qiáng)稍強(qiáng)-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)酶耐藥G-

銅綠假單胞菌穩(wěn)定桿菌感染；降低無(wú)效，部分對(duì)敏感G+菌感染厭氧菌有效第三代弱強(qiáng)高度穩(wěn)定重癥耐藥G-基本無(wú)毒銅綠假單胞菌桿菌感染及厭氧菌有效第四代弱更強(qiáng)

更穩(wěn)定同上無(wú)毒

大各代頭孢菌素的特點(diǎn)小結(jié)藥名抗菌譜30五、其他-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

化學(xué)結(jié)構(gòu)：-內(nèi)酰胺環(huán)雜環(huán)藥物分類(lèi)：（一）頭霉素類(lèi)（二）碳青霉烯類(lèi)（三）氧頭孢烯類(lèi)（四）單環(huán)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素（五）-內(nèi)酰胺酶抑制劑五、其他-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)：-內(nèi)酰胺環(huán)31

（一）頭霉素類(lèi)

頭孢西?。–efoxitin）頭孢美唑（Cefmetazole）1、抗菌譜廣，對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)，對(duì)厭氧菌高敏，對(duì)耐甲氧西林金葡菌敏感性差，對(duì)銅綠假單孢菌無(wú)效；2、用于G-菌和厭氧菌所致的感染（一）頭霉素類(lèi)1、抗菌譜廣，對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)，32（二）碳青霉烯類(lèi)亞胺培南（Imipenem)1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)，對(duì)多數(shù)G+、G-菌有效，對(duì)厭氧菌是-內(nèi)酰胺類(lèi)中作用最強(qiáng)者。

2、不僅對(duì)-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，且有抑酶作用3、易被腎脫氫肽酶降解，需與此酶的特異性抑制劑西司他丁合用4、臨床用于G+、G-菌及厭氧菌所致的感染（二）碳青霉烯類(lèi)1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)，對(duì)多數(shù)G+、G-菌有33（三）氧頭孢烯類(lèi)

拉氧頭孢（Latamoxef）1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)、持久，與第三代頭孢菌素相似2、對(duì)厭氧菌尤其脆弱類(lèi)桿菌作用強(qiáng)

（四）單環(huán)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

氨曲南（Azthreonam）1、對(duì)G-桿菌高敏，G+球菌、厭氧菌耐藥，為窄譜殺菌劑2、對(duì)G-桿菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定3、用于G-需氧菌所致感染（三）氧頭孢烯類(lèi)1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)、持久34（五）-內(nèi)酰胺酶抑制劑

克拉維酸（ClavulanicAcid）舒巴坦（Sulbactam）1、本身無(wú)或有微弱的抗菌活性，但能抑制-內(nèi)酰胺酶，保護(hù)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素免受水解；2、對(duì)質(zhì)粒編碼的-內(nèi)酰胺酶敏感，對(duì)染色體介導(dǎo)的-內(nèi)酰胺酶作用弱；3、與-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素聯(lián)合用于敏感菌所致的感染（五）-內(nèi)酰胺酶抑制劑1、本身無(wú)或有微弱的抗菌活性，但35小結(jié)（一）1、-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素包括兩類(lèi)：2、-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素共同的化學(xué)結(jié)構(gòu)：3、-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的抗菌機(jī)理：

4、細(xì)菌最常見(jiàn)的耐藥機(jī)制：

5、何謂牽制機(jī)制？6、青霉素類(lèi)分為哪幾類(lèi)？7、天然青霉素為譜期劑

青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)-內(nèi)酰胺環(huán)抑制粘肽合成酶（PBPs）導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損產(chǎn)生水解酶青霉素酶-內(nèi)酰胺酶窄繁殖殺菌小結(jié)（一）1、-內(nèi)酰36小結(jié)（二）8、青霉素的抗菌譜；首選用于哪些疾病？9、青霉素的主要不良反應(yīng)：

最嚴(yán)重不良反應(yīng)：首選搶救藥物：10、青霉素過(guò)敏反應(yīng)的防治措施11、頭孢菌素類(lèi)與青霉素相比的特點(diǎn)12、各代頭孢菌素類(lèi)發(fā)展的基本規(guī)律13、非典型-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素包括哪幾類(lèi)？14、亞胺培南需與何藥合用？

過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏性休克腎上腺素西司他丁小結(jié)（二）8、青霉素的抗菌譜；首選用于哪些37

第六章-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

（-lactamantibiotics）第六章-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素38

1.化學(xué)結(jié)構(gòu)與分類(lèi) 頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu)為7-氨基頭孢烷酸

青霉素類(lèi)的基本結(jié)構(gòu)為6-氨基青酶烷酸

B:-內(nèi)酰胺環(huán)，A：噻唑環(huán)

B:-內(nèi)酰胺環(huán)，A：噻嗪環(huán)一、

共性1.化學(xué)結(jié)構(gòu)與分類(lèi) 頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu)青霉素類(lèi)392.抗菌機(jī)理（1）通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)細(xì)菌的粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），抑制細(xì)胞壁的粘肽合成，造成菌細(xì)胞壁缺損，大量的水分涌進(jìn)細(xì)菌體內(nèi)，

使細(xì)菌腫脹、破裂、死亡。

（2）促發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解。2.抗菌機(jī)理（1）通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)細(xì)菌的粘肽合成酶，即青霉素403.作用特點(diǎn)為繁殖期殺菌劑對(duì)G+菌的作用強(qiáng)對(duì)人體毒性小3.作用特點(diǎn)41

4.有交叉過(guò)敏反應(yīng)

完全交叉過(guò)敏

頭孢菌素類(lèi)

部分交叉過(guò)敏部分交叉過(guò)敏天然青霉素半合成青霉素4.有交叉過(guò)敏反應(yīng)完全交叉過(guò)敏頭孢菌素類(lèi)42（一）產(chǎn)生水解酶:-內(nèi)酰胺酶（二）酶與藥物牢固結(jié)合：陷阱機(jī)制、牽制機(jī)制（三）靶位結(jié)構(gòu)改變（四）胞壁外膜通透性改變（五）增強(qiáng)藥物外排(六)自溶酶缺少5.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制

（一）產(chǎn)生水解酶:-內(nèi)酰胺酶5.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制43

二、青霉素類(lèi)抗生素（PenicillinAntibiotics）分類(lèi)

天然青霉素：青霉素G

半合成青霉素：

二、青霉素類(lèi)抗生素44（一）天然青霉素

青霉素G（PenicillinG）化學(xué)性質(zhì)：不穩(wěn)定（1）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故用前配制；（2）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用

（一）天然青霉素化學(xué)性質(zhì)：不穩(wěn)定45【體內(nèi)過(guò)程】1、吸收：不耐酸2、分布：主要分布于細(xì)胞外液不易透過(guò)血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時(shí)腦脊液可達(dá)有效濃度；3、消除：不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄，90%經(jīng)腎小管分泌；【體內(nèi)過(guò)程】46

【抗菌作用】繁殖期殺菌劑抗菌譜：屬窄譜抗生素。1、G+球菌：鏈球菌（溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌）、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等2、G+桿菌：白喉棒狀桿菌、破傷風(fēng)梭菌、炭疽桿菌、產(chǎn)氣夾膜梭菌等3、G-菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感桿菌、百日咳鮑特菌等4、螺旋體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等5、放線(xiàn)桿菌

對(duì)大多數(shù)的G-桿菌無(wú)效，對(duì)金葡菌產(chǎn)生的_內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定

【抗菌作用】47【臨床應(yīng)用】

首選用于敏感的G+球菌、G+桿菌、G-菌、螺旋體所致的感染。

特點(diǎn)：不耐酸、不耐酶、窄譜【臨床應(yīng)用】特點(diǎn)：不耐酸、不耐酶、窄譜481、溶血性鏈球菌引起的：咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等；

草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；2、肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎。3、敏感的金黃色葡萄球菌引起的感染：癤、癰、敗血癥。1、溶血性鏈球菌引起的：咽炎、扁桃體495、G+桿菌感染如白喉、破傷風(fēng)、炭疽病、氣性壞疽6、G-球菌腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，敏感淋病奈瑟菌引起的淋病,百日咳。7、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱。8、放線(xiàn)菌病5、G+桿菌感染如白喉、破傷風(fēng)、炭疽病、50【不良反應(yīng)】1.變態(tài)反應(yīng)主要不良反應(yīng)

表現(xiàn)：藥疹、血清病、過(guò)敏性休克

（最嚴(yán)重）等【不良反應(yīng)】51防治：（1）詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史，過(guò)敏者禁用；（2）準(zhǔn)備急救藥物和急救設(shè)備下；（3）皮試：

第一次用藥需作皮試；更換批號(hào)需重作皮試；停藥3天以上重作皮試；皮試陽(yáng)性者禁用青霉素

防治：52（4）避免濫用和局部用藥（5）避免饑餓時(shí)注射；（6）專(zhuān)用注射器，藥物新鮮配制；（7）用藥后觀察30min, 無(wú)反應(yīng)方可離去。（8）一旦發(fā)生，立即搶救，腎上腺素，必要時(shí)用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥。

（4）避免濫用和局部用藥53赫氏反應(yīng)用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時(shí)，出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象

表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動(dòng)過(guò)速等

機(jī)理：（1）螺旋體抗原抗體免疫反應(yīng)（2）短時(shí)間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解釋放內(nèi)毒素

預(yù)防：初次小劑量給藥

3.其他局部刺激、高血鉀、高血鈉等赫氏反應(yīng)54（二）半合成青霉素1.耐酸青霉素類(lèi)——苯氧青霉素類(lèi)

青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）特點(diǎn)：

耐酸不耐酶

可口服

抗菌譜與青霉素同——用于輕癥感染（二）半合成青霉素552.耐酶青霉素類(lèi)——異唑類(lèi)青霉素

雙氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）

特點(diǎn)：

耐酸耐酶

抗菌作用弱于青霉素G

雙氯西林、氟氯西林作用最強(qiáng)，

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染2.耐酶青霉素類(lèi)——異唑類(lèi)青霉素56

3.廣譜青霉素類(lèi)氨芐西林（Ampicillin

)阿莫西林、匹氨西林等特點(diǎn)：

耐酸——可口服;

不耐酶——對(duì)耐藥金葡菌感染無(wú)效；

對(duì)G-桿菌有效——可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致的呼吸道、尿路、膽道感染。

第6章B內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素(化療部分)課件574.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素

羧芐西林（Carbenicillin）替卡西林（ticarcillin）磺芐西林（sulbenicillin）阿洛西林（azlocillin）美洛西林（mezlocillin）第6章B內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素(化療部分)課件58特點(diǎn)：

不耐酸不耐酶——口服無(wú)效，對(duì)耐藥金葡菌無(wú)效；

對(duì)大多數(shù)G-菌有效——可用于G-桿菌所致的呼吸道、膽道及泌尿道感染；

對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)——主要用于銅綠假單胞菌所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染。第6章B內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素(化療部分)課件595.主要作用于G-菌的青霉素美西林（mecillinam）替莫西林（temocillin）匹美西林（pivmecillinam）特點(diǎn)：1.對(duì)G-菌強(qiáng),G+菌弱,銅綠假單胞菌無(wú)效。2.抑菌藥,靶位為PBP2。3.主要用于G-桿菌所致的尿路感染。

5.主要作用于G-菌的青霉素60三、頭孢菌素類(lèi)抗生素

廣譜半合成抗生素其母核為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）與青霉素相比它有如下特點(diǎn)：1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)2、對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定3、過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低三、頭孢菌素類(lèi)抗生素廣譜半合成抗生素61常用頭孢菌素的分類(lèi)第一代：頭孢噻吩cefalothin頭孢唑啉cefazolin頭孢氨芐cefalexin頭孢拉定cefradin等第二代：頭孢呋辛cefuroxime頭孢孟多cefamandole

頭孢克洛cefaclor頭孢丙烯cefprozil等第三代：頭孢噻肟cefotaxime頭孢曲松ceftriaxone頭孢他定ceftazidime頭孢哌酮cefoperazone第四代：頭孢匹羅cefpirome頭孢吡肟cefepime頭孢利定cefolidin頭孢噻利cefoselis常用頭孢菌素的分類(lèi)第一代：頭孢噻吩cefalothin62（一）體內(nèi)過(guò)程

1.吸收：

一般口服吸收差，需注射給藥但某些頭孢菌素如：頭孢氨芐可口服2.分布：

第三代、四代頭孢菌素穿透力強(qiáng)，分布于前列腺、眼房水、膽汁，可透過(guò)血腦屏障3.排泄：主要經(jīng)腎臟排泄頭孢哌酮、頭孢曲松主要經(jīng)膽汁排泄（一）體內(nèi)過(guò)程63（二）抗菌作用

抗菌譜：1.第一代和第二代對(duì)G+菌作用較強(qiáng)，對(duì)G-菌含銅綠假單胞菌及厭氧菌作用弱或無(wú)效。2.第三代和第四代對(duì)G-菌作用較強(qiáng)，對(duì)G+菌作用弱，銅綠假單胞菌及厭氧菌有較強(qiáng)作用。

(三)耐藥性：一代比一代穩(wěn)定。（二）抗菌作用64（四）臨床應(yīng)用第一代頭孢菌素：

治療耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的輕、中度感染第二代頭孢菌素：用于產(chǎn)酶耐藥陰性桿菌感染以及敏感菌所致感染，一般革蘭陰性桿菌感染可作首選藥第三代、第四代頭孢菌素：

用于重癥耐藥革蘭陰性桿菌感染，危及生命的敗血癥、腦膜炎、骨髓炎、尿路感染

（四）臨床應(yīng)用65（五）不良反應(yīng)1.過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性休克罕見(jiàn)，與青霉素有交叉過(guò)敏2.腎毒性：第一代多見(jiàn),四代基本無(wú)。

注意：避免與腎毒性的藥物合用如：氨基糖苷類(lèi)、萬(wàn)古霉素、高效利尿藥等3.靜脈炎或出血傾向：

頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢哌酮；防治：VitK4.高鈉血癥：大量靜脈注射鈉鹽5.其他：“醉酒樣”反應(yīng)、二重感染等（五）不良反應(yīng)66各代頭孢菌素的特點(diǎn)小結(jié)藥名抗菌譜酶穩(wěn)定性用途腎毒性G+G-第一代

強(qiáng)弱青霉素酶穩(wěn)定耐青霉素酶銅綠假單胞菌-內(nèi)酰胺酶差金葡菌感染及厭氧菌無(wú)效第二代強(qiáng)稍強(qiáng)-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)酶耐藥G-

銅綠假單胞菌穩(wěn)定桿菌感染；降低無(wú)效，部分對(duì)敏感G+菌感染厭氧菌有效第三代弱強(qiáng)高度穩(wěn)定重癥耐藥G-基本無(wú)毒銅綠假單胞菌桿菌感染及厭氧菌有效第四代弱更強(qiáng)

更穩(wěn)定同上無(wú)毒

大各代頭孢菌素的特點(diǎn)小結(jié)藥名抗菌譜67五、其他-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

化學(xué)結(jié)構(gòu)：-內(nèi)酰胺環(huán)雜環(huán)藥物分類(lèi)：（一）頭霉素類(lèi)（二）碳青霉烯類(lèi)（三）氧頭孢烯類(lèi)（四）單環(huán)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素（五）-內(nèi)酰胺酶抑制劑五、其他-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)：-內(nèi)酰胺環(huán)68