近十年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

一、近十年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1、 2010年，羅伯特?愛(ài)德華茲(RobertG.Edwards),英國(guó)，因在體外受精等方面的貢獻(xiàn)而獲獎(jiǎng)。1950年代,RobertEdwards就預(yù)見(jiàn)到，對(duì)于不育者來(lái)說(shuō),體外受精是一個(gè)很好的治療途徑。他于1960年開(kāi)始學(xué)習(xí)體外受精技術(shù)，并在劍橋繼續(xù)從事這項(xiàng)工作。RobertEdwards與婦科醫(yī)生PatrickSteptoe—起，頂住了眾多的社會(huì)壓力，一直進(jìn)行人類體外受精的研究。經(jīng)過(guò)一系列的試驗(yàn),他們成功使卵子在試管內(nèi)受精。當(dāng)受精卵分裂至64細(xì)胞后(大約受精四天后)，再將受精卵放置入母體子宮，但受孕結(jié)果總是失敗。1977年，當(dāng)他們把受精兩天半的受精卵放置于母體子宮后，胎兒開(kāi)始順利成長(zhǎng)。1978年7月25日，世界第一例試管嬰兒順利誕生了。隨后這一技術(shù)被優(yōu)化，并傳播至全世界。2、 2009年,美國(guó)加利福尼亞舊金山大學(xué)的伊麗莎白？布萊克本(ElizabethH.Blackburn)、美國(guó)巴爾的摩約翰?霍普金斯醫(yī)學(xué)院的卡羅爾？格雷德(CarolW.Greider)、美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院的杰克?紹斯塔克(JackW.Szostak)因發(fā)現(xiàn)端粒和端粒酶保護(hù)染色體的機(jī)理獲獎(jiǎng)。早在1939年‘BarbaraMcClintock注意到，染色體的斷裂末端非常容易相互融合，但染色體的自然末端卻不容易相互融合。于是推測(cè)它應(yīng)該有一個(gè)特殊的結(jié)構(gòu)來(lái)避免染色體之間的相互融合。20世紀(jì)70年代初，對(duì)DNA聚合酶特性的深入了解引申出了一個(gè)染色體的復(fù)制問(wèn)題。線性染色體DNA每復(fù)制一輪,RNA引物降解后末端都將縮短一個(gè)RNA引物的長(zhǎng)度，而體內(nèi)細(xì)胞似乎沒(méi)有出現(xiàn)這種狀況,這說(shuō)明染色體的末端有著與DNA不一樣的復(fù)制方式。1978年,Elizabeth利用四膜蟲(chóng)這種特殊的模式生物純化了rDNA,并以rDNA為模板通過(guò)體外合成摻入dNTP的實(shí)驗(yàn)，推斷四膜蟲(chóng)的端粒是由許多重復(fù)的5'-CCCCAA-3'六個(gè)堿基序列組成的。1980年JackSzostak把線性質(zhì)粒末端連接上四膜蟲(chóng)的端粒DNA,然后再導(dǎo)入酵母細(xì)胞。奇跡發(fā)生了，線性質(zhì)粒不再降解，它可以在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。這一發(fā)現(xiàn)使DNA的大片段克隆成為可能,后來(lái)為人類基因組測(cè)序的工作立下了汗馬功勞。在1984年報(bào)道酵母端粒序列的同一篇文章中,Elizabeth實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了一個(gè)有趣的現(xiàn)象:帶著四膜蟲(chóng)端粒DNA的人工染色體導(dǎo)入到酵母后，被加上了酵母的端粒而不是四膜蟲(chóng)的端粒序列。于是科研人員猜測(cè)，酵母中存在專門的"酶"來(lái)復(fù)制端粒DNA。1984年,Carol加盟了Elizabeth實(shí)驗(yàn)室。她們用四膜蟲(chóng)的核抽提液與體外的端粒DNA進(jìn)行溫育，試圖在體外檢測(cè)到這個(gè)〃酶〃活性，看到端粒的延伸。經(jīng)過(guò)不斷優(yōu)化條件，尤其是把底物換成體外合成的高濃度的端粒DNA后，同年的圣誕節(jié),Carol在測(cè)序膠的同位素曝光片上，終于清楚地看到了〃酶〃活性，端粒底物明顯被加上了DNA堿基，而且每加入六個(gè)堿基后的產(chǎn)物都形成一條很深的帶。3、2008年,德國(guó)科學(xué)家哈拉爾德?楚爾?豪森HaraldzurHausen，因發(fā)現(xiàn)人乳突淋瘤病毒;兩名法國(guó)科學(xué)家弗朗索瓦絲?巴爾-西諾西和呂克?蒙塔尼因發(fā)現(xiàn)人類免疫缺陷病毒獲獎(jiǎng)。1907年‘RichardShope從兔子身上分離到了HPV病毒,接著又發(fā)現(xiàn)了致癌毒株。但直到1970年代，這方面的工作才繼續(xù)開(kāi)展。1972年，波蘭科學(xué)家StefaniaJablonska猜想人乳頭瘤病毒可能與疣狀表皮有關(guān)；1976年,HaraldzurHausen提出了一個(gè)大膽假設(shè):HPV的DNA能以非增殖狀態(tài)存在于腫瘤中，終于，在1983.1984年,Hausen利用DNA分子雜交等技術(shù)證明了HPV16、HPV18存在于子宮頸癌組織中。1981年，一種新的免疫缺陷性疾病被報(bào)道。1983年，法國(guó)巴斯德研究所的Fran?oiseBarre-Sinoussi和LucMontagnier從一名患淋巴結(jié)病變的同性戀患者身上分離培養(yǎng)了其淋巴結(jié)細(xì)胞,他們?cè)谂囵B(yǎng)的細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了逆轉(zhuǎn)錄病毒酶活性增強(qiáng),并發(fā)現(xiàn)了逆轉(zhuǎn)錄病毒顆粒從感染細(xì)胞上生成的現(xiàn)象;這一病毒與已往病毒不同,它并不導(dǎo)致細(xì)胞的死亡,反而需要細(xì)胞的生長(zhǎng)、復(fù)制而不斷地繁衍，并特別地影響T淋巴細(xì)胞及其抗體。他們通過(guò)性傳播、母嬰傳播及輸血傳播。4、2007年，美國(guó)科學(xué)家馬里奧?卡佩奇(MarioCapecchi)和奧利弗?史密西斯(OliverSmithies)、英國(guó)科學(xué)家馬丁?埃文斯(MartinEvans)。因?yàn)椤霸谏婕芭咛ジ杉?xì)胞和哺乳動(dòng)物DNA重組方面的一系列突破性發(fā)現(xiàn)”而獲獎(jiǎng)。即基因敲除小鼠技術(shù)。1911年,摩爾根依據(jù)實(shí)驗(yàn)觀察到的結(jié)果提出遺傳中的基因交換情況(不完全連鎖遺傳),即同源重組。CapecchiandSmithies分別利用同源重組技術(shù),修飾了培養(yǎng)細(xì)胞中的基因。Capecchi通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)入的DNA可以修復(fù)原已經(jīng)損壞的基因。Smithies發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)每個(gè)基因都可以進(jìn)行單獨(dú)修飾,通過(guò)這個(gè)方式,一些血液性疾病將可治。Capecchi和Smithies發(fā)現(xiàn)在小鼠DNA中可以利用同源重組插入已知序列的人工DNA，從而靶向修飾、失活小鼠特定的基因。而Evans提出利用小鼠胚胎干細(xì)胞能將遺傳物質(zhì)引入一個(gè)不同品系小鼠。1981年左右，當(dāng)他地同事將一種品系小鼠干細(xì)胞注射入另一品系小鼠的胚胎中，下一代小鼠的染色體，如預(yù)期一樣，進(jìn)行了重組。當(dāng)攜帶嵌合基因的小鼠之間進(jìn)行配對(duì)后，這種基因便在下一代小鼠細(xì)胞內(nèi)被檢測(cè)到了。之后Evans首先利用逆轉(zhuǎn)錄病毒將新基因整合到了基因組中修改了干細(xì)胞，然后再將干細(xì)胞注射入小鼠卵中，而這些新基因傳遞給了胚胎，同樣也遺傳給了下一代小鼠。1986年,Smithies和Capecchi著手把胚胎干細(xì)胞與基因同源重組相結(jié)合。1989年，他們報(bào)道了第一個(gè)基因敲除小鼠。5、 2006年,安德魯?法爾(AndrewFire)美國(guó)和克雷格?梅洛(CraigMello)美國(guó),發(fā)現(xiàn)了RNA(核糖核酸)干擾機(jī)制。AndrewFire和CraigMello在研究線蟲(chóng)的基因表達(dá)調(diào)節(jié)時(shí)發(fā)現(xiàn)，注入正義和反義的mRNA鏈后，線蟲(chóng)均無(wú)反應(yīng),而同時(shí)將二者注入后，卻抑制了線蟲(chóng)相應(yīng)的蛋白表達(dá)。因?yàn)檎x鏈與反義鏈會(huì)結(jié)合為雙鏈RNA，于是他們推測(cè)是雙鏈RNA引起了相應(yīng)基因的沉默,隨后的實(shí)驗(yàn)證實(shí)了這一觀點(diǎn)。由于極少量的雙鏈RNA即可達(dá)到基因沉默的效果,于是他們推測(cè)RNA沉默是一個(gè)催化機(jī)制。1998年,他們發(fā)表了自己的結(jié)果。6、 2005年，巴里?馬歇爾(BarryJ.Marshall,澳大利亞)，羅賓?沃倫(J.RobinWarren,澳大利亞)，發(fā)現(xiàn)了幽門螺旋桿菌以及該細(xì)菌對(duì)消化性潰瘍病的致病機(jī)理。1979年，病理學(xué)醫(yī)生BarryMarshall在慢性胃炎患者的胃竇黏膜組織切片上觀察到一種彎曲狀細(xì)菌,并且發(fā)現(xiàn)這種細(xì)菌鄰近的胃黏膜總是有炎癥存在,因而意識(shí)到這種細(xì)菌和慢性胃炎可能有密切關(guān)系。1981年，消化科臨床醫(yī)生RobinWarren與BarryMarshall合作,他們以100例接受胃鏡檢查及活檢的胃病患者為對(duì)象進(jìn)行研究,證明這種細(xì)菌的存在確實(shí)與胃炎相關(guān)。此外他們還發(fā)現(xiàn),這種細(xì)菌還存在于所有十二指腸潰瘍患者、大多數(shù)胃潰瘍患者和約一半胃癌患者的胃黏膜中。經(jīng)過(guò)多次失敗之后，1982年4月，巴里?馬歇爾終于從胃黏膜活檢樣本中成功培養(yǎng)和分離出了這種細(xì)菌。為了進(jìn)一步證實(shí)這種細(xì)菌就是導(dǎo)致胃炎的罪魁禍?zhǔn)住Ｃ鎸?duì)一些質(zhì)疑，他們首先在小豬身上做試驗(yàn),但試驗(yàn)失敗了，于是BarryMarshall喝下含有這種細(xì)菌的培養(yǎng)液，果然誘發(fā)了胃部炎癥，而他又通過(guò)抗生素得以治愈。這個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)表后，科學(xué)界開(kāi)始認(rèn)同他們的觀點(diǎn)。7、 2004年,理查德?阿克塞爾(RichardAxel)美國(guó)和琳達(dá)?巴克(LindaB.Buck)美國(guó)，因在嗅覺(jué)系統(tǒng)方面的研究獲獎(jiǎng)。1980年代后期,Buck在哥倫比亞大學(xué)Axel的研究團(tuán)隊(duì)讀博士后，從事嗅覺(jué)系統(tǒng)研究工作。Buck對(duì)嗅覺(jué)系統(tǒng)做了三個(gè)假設(shè)，她首先依據(jù)實(shí)驗(yàn)室的研究成果，假設(shè)受體在形態(tài)上和功能上的一些特性,這就能縮小研究范圍。其次,她假設(shè)氣味受體是一個(gè)相互關(guān)聯(lián)的蛋白質(zhì)家族中的成員，這樣就可以從大型蛋白質(zhì)族群入手研究。再者，她主張鎖定只對(duì)嗅覺(jué)細(xì)胞中出現(xiàn)的基因進(jìn)行研究。這三個(gè)假設(shè)使得研究小組能集中對(duì)一些可能專門為受體蛋白質(zhì)而編碼的基因進(jìn)行研究，由此在短時(shí)間取得了較大進(jìn)展。1991年,Buck與導(dǎo)師Axel表現(xiàn)了研究成果：嗅覺(jué)系統(tǒng)氣味感受器的基因圖譜。氣味感受器在鼻子后部，是一種在鼻腔細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)分子，屬于G蛋白耦聯(lián)受體，它們通過(guò)與特殊的氣味分子結(jié)合來(lái)識(shí)別氣味。人的嗅覺(jué)系統(tǒng)可以分辨出一萬(wàn)個(gè)不同的氣味。雖然氣味受體基因達(dá)到1000個(gè)左右，但每個(gè)氣味受體細(xì)胞僅表達(dá)出一種氣味受體基因。氣味受體細(xì)胞感知?dú)馕逗?，將神?jīng)信號(hào)傳遞至大腦嗅球中被稱為“嗅小球”的微小結(jié)構(gòu)，嗅小球隨后又會(huì)激活被稱為僧帽細(xì)胞的神經(jīng)細(xì)胞，僧帽細(xì)胞然后將信息傳輸?shù)酱竽X其他部分。而在這個(gè)過(guò)程中，信號(hào)將保持其傳遞的單一性，結(jié)果，來(lái)自不同類型氣味受體的信息組合成與特定氣味相對(duì)應(yīng)的模式，大腦最終有意識(shí)地感知到特定的氣味。8、2003年，保羅?勞特伯（PaulLauterbur,美國(guó)），曼斯菲爾德（PeterMansfield，英國(guó)），關(guān)于核磁共振成像的研究。1946年斯坦福大學(xué)的FlelixBloch和哈佛大學(xué)的EdwardPurcell各自獨(dú)立的發(fā)現(xiàn)了核磁共振現(xiàn)象。當(dāng)磁場(chǎng)中的原子核吸收相應(yīng)頻率的輻射后，能量將增加;當(dāng)輻射停止后，原子核將釋放微弱能量，回到原來(lái)狀態(tài)。而對(duì)釋放出的微弱能量進(jìn)行檢測(cè)、分析，則可以得到物質(zhì)信息。核磁共振現(xiàn)象一直用于研究化學(xué)鍵等科學(xué)研究，而未向醫(yī)學(xué)圖像診斷方向發(fā)展，直到20世紀(jì)70年代初期，磁共振成像技術(shù)研究才取得了突破。1973年，美國(guó)科學(xué)家Lauterbur發(fā)現(xiàn)，把物體放置在一個(gè)穩(wěn)定的磁場(chǎng)中，然后再加上一個(gè)不均勻的磁場(chǎng)（有梯度的磁場(chǎng)）,再用適當(dāng)?shù)碾姶挪ㄕ丈溥@一物體,這樣物體釋放出的電磁波就被進(jìn)行空間編碼，由此繪制成物體某個(gè)截面的內(nèi)部圖像。在他的文章發(fā)表后，英國(guó)科學(xué)家PeterMansfield又進(jìn)一步驗(yàn)證和改進(jìn)了這種方法，并發(fā)現(xiàn)不均勻磁場(chǎng)的快速變化可以使上述方法能更快地繪制成物體內(nèi)部結(jié)構(gòu)圖像。此外，他還證明了可以用數(shù)學(xué)方法分析這種方法獲得的數(shù)據(jù)，為利用計(jì)算機(jī)快速繪制圖像奠定了基礎(chǔ)。在這兩位科學(xué)家成果的基礎(chǔ)上，第一臺(tái)醫(yī)用核磁共振成像儀于20世紀(jì)80年代初問(wèn)世，隨后廣泛應(yīng)用于醫(yī)療診斷領(lǐng)域。9、2002年，悉尼?布倫納（SydneyBrenner,英國(guó)），羅伯特?霍維茨（H.RobertHorvitz,美國(guó)），約翰?蘇爾斯頓（JohnE.Sulston,英國(guó)），發(fā)現(xiàn)器官發(fā)育和細(xì)胞程序性細(xì)胞死亡（細(xì)胞程序化凋亡）的遺傳調(diào)控機(jī)理獲獎(jiǎng)。SydneyBrenner在1960年代就認(rèn)識(shí)到，在研究細(xì)胞分化和器官發(fā)展時(shí)，采用低級(jí)的、小一點(diǎn)的生物體來(lái)研究更可行，更有效。他選擇了線蟲(chóng)這種全身透明并且生命周期短，僅一個(gè)毫米長(zhǎng)的生物來(lái)研究。1974年他發(fā)表了自己的研究成果，他使用一些化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致了基因變異，而特異基因變異時(shí)，可導(dǎo)致器官形成障礙。JohnSulston擴(kuò)展了Brenner在線蟲(chóng)上的研究工作，他仔細(xì)地研究了線蟲(chóng)從一個(gè)卵子到959個(gè)細(xì)胞的生命全過(guò)程，1976年，他發(fā)表了自己觀察到的，線蟲(chóng)神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞系形成的全過(guò)程，他發(fā)現(xiàn)每個(gè)線蟲(chóng)分裂、分化的程序都是一致的。在這一過(guò)程中，特定的細(xì)胞總是會(huì)在調(diào)控下死亡，他描述了這一死亡過(guò)程，并且找到了nuc-1這一基因,它的作用是調(diào)控死亡細(xì)胞的DNA降解。RobertHorvitz在1970年代，繼續(xù)了上述兩人的工作,并在一系列的線蟲(chóng)實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)了調(diào)控細(xì)胞死亡是一個(gè)復(fù)雜的基因程序，有的基因促進(jìn)細(xì)胞死亡，而有的基因則保護(hù)細(xì)胞，1986年左右，他發(fā)表了研究結(jié)果。10、2001年，勒蘭德?哈特韋爾（LelandH.Hartwell,美國(guó)）,蒂莫希?亨特（R.TimothyHunt,英國(guó)），保羅?諾斯（PaulM.Nurse,英國(guó)），發(fā)現(xiàn)細(xì)胞周期中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子獲獎(jiǎng)。1960年代,LelandHartwell就已經(jīng)意識(shí)到使用基因手段來(lái)研究細(xì)胞周期是可行的。他在1970-1971年間,把芽殖酵母作為研究模型,通過(guò)基因突變技術(shù),觀察能夠使其細(xì)胞周期發(fā)生改變的基因。他利用阻斷在不同細(xì)胞周期階段的溫度敏感突變株，分離出了幾十個(gè)與細(xì)胞分裂有關(guān)的基因（celldivisioncyclegene,CDC）。他還通過(guò)研究酵母菌細(xì)胞對(duì)放射線的感受性，提出了checkpoint（細(xì)胞周期檢驗(yàn)點(diǎn)）的概念。1970年代,PaulNurse等人以裂殖酵母為實(shí)驗(yàn)材料，使用基因突變的方法，同樣發(fā)現(xiàn)了許多細(xì)胞周期調(diào)控基因。并且在1987年,PaulNurse克隆了人身上的相應(yīng)基因。1983年TimothyHunt首次發(fā)現(xiàn)海膽卵受精后，在其卵裂過(guò)程中兩種蛋白質(zhì)的含量隨細(xì)胞周期劇烈振蕩，在每一輪間期開(kāi)始合成,G2/M時(shí)達(dá)到高峰,M結(jié)束后突然消失,下輪間期又重新合成，故命名為周期蛋白（cyclin）。二、對(duì)我們的啟示:（一）、科研方向上1、細(xì)胞周期調(diào)控、細(xì)胞凋亡、端粒及其調(diào)節(jié)保護(hù)機(jī)制這三個(gè)成果展示了細(xì)胞的調(diào)節(jié)是何等的精細(xì),這也是我們?nèi)祟愒谌绱寺L(zhǎng)的歷史中一代代傳承的基礎(chǔ)。目前在這兩個(gè)方向上已經(jīng)研究得相當(dāng)透徹,如果要再做突破性的發(fā)現(xiàn),可能會(huì)涉及到系統(tǒng)論、控制論、信息論的領(lǐng)域。2005年,Standford大學(xué)在Cell雜志發(fā)表一篇關(guān)于細(xì)胞周期是存在著正負(fù)反饋、精確調(diào)節(jié)的阻尼震蕩過(guò)程。這應(yīng)當(dāng)算是生物物理學(xué)的領(lǐng)域了,它提示細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程有其獨(dú)特的動(dòng)力學(xué)性質(zhì),這是一個(gè)研究的方向。建議,與物理學(xué)相結(jié)合,研究細(xì)胞周期震蕩與個(gè)體成長(zhǎng)的關(guān)系,如晝夜規(guī)律、青春期發(fā)生點(diǎn)等,如果能夠從整體角度揭示這些現(xiàn)象的內(nèi)在規(guī)律,并找到適當(dāng)方法調(diào)控它們的話,有可能獲得諾貝爾獎(jiǎng)。2、MRI獲獎(jiǎng)同期的KurtWuthrich,也因建立了核磁共振測(cè)定蛋白質(zhì)分子溶液三維結(jié)構(gòu)的方法,而獲2002年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。從歷年諾貝爾獎(jiǎng)來(lái)看,X線、心電圖、CT、電鏡、MRI均獲獎(jiǎng)，質(zhì)譜也在02年獲獎(jiǎng),下一個(gè)會(huì)是什么呢?流式細(xì)胞儀嗎?它所用的原理與血細(xì)胞分析儀相同，都是由WallaceH.Coulter提出的Coulter原理，但他已經(jīng)去世了。并且流式細(xì)胞儀是一個(gè)多種技術(shù)封裝在一起的儀器，如流體噴射技術(shù)、激光技術(shù)、Y射線能譜術(shù)、電子計(jì)算機(jī)等技術(shù)與顯微熒光光度計(jì)等。所以這一技術(shù)不可能獲獎(jiǎng)。應(yīng)該是單細(xì)胞分析技術(shù),目前最有效的單細(xì)胞分析技術(shù),莫過(guò)于生物芯片。目前已經(jīng)有芯片實(shí)驗(yàn)室(lab-on-chip)在運(yùn)行了，而DNA芯片作為最早的生物芯片，可能獲獎(jiǎng)。國(guó)內(nèi)有清華大學(xué)等機(jī)構(gòu)做得較好。在醫(yī)學(xué)診斷領(lǐng)域，獲獎(jiǎng)?wù)叨际前盐锢怼⒒瘜W(xué)領(lǐng)域的創(chuàng)新應(yīng)用到醫(yī)學(xué)診斷領(lǐng)域來(lái)的。所以要在這方面取得突破，還需多了解理化領(lǐng)域的最新進(jìn)展。3、嗅覺(jué)系統(tǒng)研究獲獎(jiǎng)聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)、視覺(jué)系統(tǒng)的研究都曾得過(guò)獎(jiǎng),目前正在進(jìn)行的模擬視覺(jué)的人造眼睛、電子視網(wǎng)膜呢?如果在研制的過(guò)程中,有了重大的理論創(chuàng)新,可能獲獎(jiǎng),即使不獲獎(jiǎng),也會(huì)得到應(yīng)有的商業(yè)利益。另外,嗅覺(jué)系統(tǒng)如果精密、專一,提示我們進(jìn)行生物傳感器的開(kāi)發(fā)。國(guó)內(nèi)正在支持著傳感網(wǎng)的建設(shè),開(kāi)發(fā)生物傳感器是個(gè)好方向。但這個(gè)項(xiàng)目恐怕不會(huì)得諾獎(jiǎng),但如果它能廣泛應(yīng)用于傳感網(wǎng),將有極大的商業(yè)價(jià)值。4、幽門螺桿菌與朊病毒、沙眼衣原體、HPV致癌、瘧原蟲(chóng)傳播途徑等發(fā)現(xiàn)有類似之處。屬于原始性發(fā)現(xiàn),對(duì)我們的提示:看到一種病后,必須仔細(xì)地觀察才能判定致病因素與致病途徑。5、RNA干擾機(jī)制基因沉默調(diào)節(jié)是一個(gè)新的研究課題，小RNA(MiRNA)的發(fā)現(xiàn)者及研究者有可能獲獎(jiǎng)。另外，細(xì)胞結(jié)構(gòu)、機(jī)制過(guò)于復(fù)雜，不但零部件極多，而且擺放狀態(tài)也極多，那么會(huì)不會(huì)有一些經(jīng)常變化的零部件還沒(méi)有引起我們的注意?另外，會(huì)不會(huì)在細(xì)胞里面有一些無(wú)用的東西，它們逃過(guò)了長(zhǎng)期進(jìn)化的淘汰而繼續(xù)隱藏在細(xì)胞內(nèi)?或者很少時(shí)候有益，而大部分無(wú)益?6、基因打靶它開(kāi)辟了一條基因治療的通道，通過(guò)對(duì)人胚胎干細(xì)胞的治療，使一些攜帶遺傳疾病基因的人也能正常養(yǎng)兒育女。但國(guó)內(nèi)的基因敲除小鼠做得還不太多，南京大學(xué)做得較好?；蛑委熣嬲\(yùn)用到臨床上,還有很長(zhǎng)的路要走。尤其是它的安全性要進(jìn)行嚴(yán)格評(píng)價(jià)。目前基因轉(zhuǎn)染多以逆轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo),存在在不小的風(fēng)險(xiǎn)。雖然現(xiàn)在有取消逆轉(zhuǎn)錄病毒的實(shí)驗(yàn),但效果有待提高。另外最近有使用mRNA精確控制iPSC細(xì)胞誘導(dǎo)的報(bào)道。但無(wú)論哪種方式,均要對(duì)誘導(dǎo)而成的干細(xì)胞培養(yǎng)成的組織與正常干細(xì)胞培養(yǎng)而成的組織進(jìn)行長(zhǎng)期對(duì)比研究,直至二者在形態(tài)、分裂周期、功能等指標(biāo)上沒(méi)有差別為止。這才能證明它是安全的。否則就不能應(yīng)用于人類。7、 HPV及HIV的發(fā)現(xiàn)病因找到了，下一步就是疫苗的研究。HPV的疫苗2006年已經(jīng)上市了。但HIV疫苗還有多家在臨床試驗(yàn)，但已經(jīng)經(jīng)歷了多次失敗。因?yàn)镠IV病毒不像天花病毒那樣“老實(shí)”，它在不斷地突變，所以目前的疫苗遠(yuǎn)達(dá)不到“一針保一生”的效果。在針對(duì)HIV病毒的疫苗研制中，原有的免疫學(xué)領(lǐng)域的知識(shí)已經(jīng)不夠用了，必須從其它領(lǐng)域借鑒引用一些原理和技術(shù)，如果真能夠研發(fā)出“防突變、動(dòng)態(tài)”的HIV疫苗來(lái)，諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)是跑不了的。以藥物獲獎(jiǎng)的，縱觀諾獎(jiǎng)，其中:胰島素、青霉素、磺胺、維生素、牛肝制劑治療貧血、606殺蟲(chóng)劑、普萘洛爾等獲獎(jiǎng)。特別一提的是班廷發(fā)現(xiàn)的胰島素，在次年就被授獎(jiǎng)，這在諾獎(jiǎng)歷史上是絕無(wú)僅有的。由于新藥研發(fā)現(xiàn)在又進(jìn)入了瓶頸期，我們做藥的想得諾獎(jiǎng)實(shí)在難。有預(yù)測(cè)稱statins類降脂藥有可能獲獎(jiǎng)，但因?yàn)檫@類疾病對(duì)人類的重要性減少了，而且他汀類藥物中，以立普妥為代表，年銷量達(dá)到200億