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開思亭 開思亭是第二代抗組胺藥物，由西班牙艾美羅醫(yī)用藥物有限公司發(fā)現(xiàn)并開發(fā)。 在國內(nèi)，艾美羅公司與衛(wèi)材(蘇州)制藥有限公司合作推廣。開思亭艾美羅公司在西班牙總部： Barcelona研發(fā)部： Barcelona

SantFeliudeLlobregat0Source:TAM20001234567ALMIRALL-PRODESFARMA 5.7%NOVARTIS 5.0%GLAXO-SB 6.9%PFIZER-PARKEDAVIS 5.1%ESTEVEGROUP 4.1%MERCK&Co. 4.8%ASTRAZENECA3.9%艾美羅公司在西班牙市場份額開思亭1990年在西班牙上市目前已在80多個國家注冊和使用開思亭開思亭在中國開思亭在中國開思亭注冊臨床 1998年8月-1999年2月2000年5月獲得進口注冊許可證開思亭上市前臨床 2001年9月-11月開思亭藥物分類：第二代抗組胺藥適應癥：過敏性鼻炎(季節(jié)性和常年性)，伴有或 不伴有過敏性結膜炎特發(fā)性慢性蕁麻疹CHONCH2CH2CH2COCCH3CH3COOH卡瑞斯汀CHONCH2CH2CH2COCCH3CH3CH3依巴斯汀結構式開思亭每天一粒，提供24小時癥狀的緩解開思亭10mg安慰劑500-50-100風團面積改變%時間(小時)0 2 4 6 8 24療效開思亭治療過敏性鼻炎其它劑量10mg20mg安慰劑對照2017360168922801941開思亭有效治療常年性過敏性鼻炎臨床試驗：30項用于季節(jié)性過敏性鼻炎25項用于成人5項用于兒童12項用于常年性過敏性鼻炎總例數(shù)：8287例與安慰劑對照---常年性過敏性鼻炎0-10-20-30-40-50開思亭10mgod開思亭20mgod安慰劑*p<0.05;**p<0.01對照安慰劑經(jīng)過12周治療，積分從基線下降(%)鼻指數(shù)***常年性指數(shù)開思亭10mgod開思亭20mgod氯雷他定10mgod0-10-20-30-40-50-60*p<0.05;**p<0.01;***p<0.001對照氯雷他定經(jīng)過4周治療，積分從基線下降(%)鼻指數(shù)鼻塞鼻溢*************Davies,1998與氯雷他定對照-常年性過敏性鼻炎1,9340,6091,660,6312,1380,8072,2270,74,5741,2831,6491,018療效：開思亭對照氯雷他定p=0.0350,1110FAVOURSEBASTINEFAVOURSLORATADINEVervloetBernsteinRatnerLuriaDaviesOVERALLLogscaleGispert19991,221,742,781,71,520,740,570,550,70,39不良事件嗜睡頭痛口干SIduetoAE0,1110LogscaleEBASTINEWORSELORATADINEWORSEGispert1999安全性分析：開思亭對照氯雷他定與西替利嗪比較6050403020100開思亭20mg西替利嗪10mg氯雷他定10mg單劑量開思亭vs.西替利嗪:p<0.05開思亭vs.氯雷他定:p<0.05風團減小%結論開思亭20mg比西替利嗪10mg更有效 治療嚴重的過敏性鼻炎患者療效比較-開思亭治療慢性蕁麻疹抑制風團抑制潮紅反應100806040200抑制(%)開思亭10mg氯雷他定10mg西替利嗪10mg安全性鎮(zhèn)靜作用：通過對實際駕駛試驗的測量經(jīng)過5天的治療主要變量：SDLP:側位標準差17181920安慰劑開思亭10mg開思亭20mg開思亭30mg曲普利啶10mg*p<0.05對照安慰劑SDLP(cm)Brookhuis,1993對精神運動性表現(xiàn)的作用(穩(wěn)定狀態(tài)下)不良事件腹痛衰弱流感癥狀頭痛QT延長惡心口干失眠嗜睡哮喘鼻衄咽炎鼻炎鼻竇炎視物模糊依巴斯汀10mg(n=1081)1.71.91.512.51.11.95.51.93.41.71.44.13.01.30.1依巴斯汀20mg(n=1690)0.71.50.88.61.01.42.60.53.70.81.53.12.81.10.0安慰劑(n=1557)1.61.70.912.90.71.92.61.92.80.81.23.94.01.30.3(pooledplacebo-controlledstudiesEBA021,EBA022,EBA028,EBA102,EBA109,EBA110,EBA124,EBA132,EBA601,CR2714,CR2747,CM014,CM030,CM031)不良事件的研究安全性總結開思亭的安全性已經(jīng)被證實超過14000人參加了開思亭的臨床研究特殊領域的安全研究：中樞神經(jīng)系統(tǒng)， 心血管系統(tǒng)，抗膽堿能作用自1990年上市以來，已有十多年的使用自上市以來開思亭的銷售已達到6億粒線性藥代動力學特征EBA143:開放，隨機，交叉研究3002502001501005000 20 40 60 80時間(小時)依巴斯汀10mg依巴斯汀20mg依巴斯汀40mg卡瑞斯汀的血藥濃度與服藥劑量呈線性關系(ng/mL)n=30健康自愿者開思亭-藥物間相互作用不與以下藥物相互作用茶堿華發(fā)令西米替丁安定酒精當開思亭與食物一同給予，卡瑞斯汀Cmax的 比空腹情況下有增加的趨勢，但無臨床相關性Tmax和T1/2沒有改變食物對于開思亭沒有影響食物的影響開思亭可以飯前或飯后服用IL-3,IL-13,IL-5GM-CSFIL-6,IL-8TNF-THFIOFINFLAMMATIONProteasesPAFLTC4Th0Th2IL-2IL-4Th2CCR3BNK1.1IL-13IL-4IL-13IL-4EOTAXIN-Growthfactors-TGF-?-EndotelinesIL-4Th1IL-12IFNIL-9IL-10IL-4Chemokines(RANTES)Adhesionmolec.(ICAM-1,Selectines) 急性過敏性鼻炎 支氣管痙攣 慢性過敏性炎癥氣道重塑APCIL-5抗組胺作用抗過敏作用抗炎作用作用ECPMBPMCPMRPLTC4HistamineTryptasePAFLTC4PGD2抗組胺作用Gispert1999皮下組胺激發(fā)對照試驗隨機、雙盲、交叉、安慰劑對照研究， 對比開思亭、西替利嗪、氯雷他定組胺激發(fā)：于前臂皮下注入5μg組胺， 15分鐘后測量風團和潮紅的面積結果：服藥后24小時風團面積減少的%對照不同研究間的數(shù)值Evs.C:p<0.05Evs.L:p<0.05Cvs.L:p<0.05風團表面積減少%706050403020100開思亭 20mg西替利嗪 10mg氯雷他定 10mg56.439.319.7Gispert2000抗組胺活性抗炎作用開思亭有各種抗炎作用LTC4-誘發(fā)豚鼠回腸的收縮 開思亭>氯雷他定=西替利嗪=對照組PAF-誘發(fā)人類支氣管收縮 開思亭=氯雷他定>西替利嗪=對照組對炎性介質(zhì)的作用 開思亭抑制鼻息肉細胞中PGD2，LTC4，

LTD4，TNFa，IL-4，GM-CSF的釋放RobertsDJ.Apreclinicaloverviewofebastine.StudiesonthepharmacologicalpropertiesofanovelhistamineH1receptorantagonist.Drug1996;52(suppl.11):8-14.CampbellA,MichelF-B,Bremard-OuryC,CrampetteL,BousquetJ.Overviewofallergicmechanisms.Ebastinehasmorethananantihistamineeffect.Drugs1996;52(suppl.11):15-19.開思亭抑制鼻粘膜中GM-CSF的釋放在過敏患者，抗原刺激后，開思亭對于鼻粘膜中GM-CSF的釋放具有抑制作用。Campbelletal.1996開思亭(mg)GM-CSF在鼻腔分泌物中的濃度(pg/ml)12108642010200*抗炎作用CampbellA,MichelF-B,Bremard-OuryC,CrampetteL,BousquetJ.Overviewofallergicmechanisms.Ebastinehasmorethananantihistamineeffect.Drugs1996;52(suppl.11):15-19.總結開思亭第二代抗組胺藥物快速吸收半衰期長(15~19小時)提供24小時癥狀的持續(xù)緩解臨床療效不受食物的影響無藥物間相互作用(除酮康唑和紅霉素外)與H1受體的親和力高開思亭---療效在標準劑量下，提供良好