【原創(chuàng)】關(guān)于中藥經(jīng)典名方有關(guān)法規(guī)的梳理

原創(chuàng)】關(guān)于中藥經(jīng)典名方有關(guān)法規(guī)的梳理作者：Kratos-何在中藥制劑申報(bào)越來越難的今天，“綠色通道”，“免臨床”，“快速審批”等字眼無疑具有極大的誘惑力，自2008年《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》提出“經(jīng)典名方”“可僅提供非臨床安全性研究資料，并直接申報(bào)生產(chǎn)”以來，已經(jīng)過去了9年的時(shí)間；隨著2016年《國務(wù)院關(guān)于印發(fā)中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016—2030年）的通知》和《中華人民共和國中醫(yī)藥法》的先后頒布，以及今年3月《古代經(jīng)典名方目錄制定的遴選范圍與遴選原則（征求意見稿）》的推出，終于讓“經(jīng)典名方”法規(guī)落地看到了希望。故，老何我將法規(guī)加以整理和分析，以供參考備忘。（1）2008年，《關(guān)于印發(fā)中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定的通知》其中第7條描述經(jīng)典名方的定義，以及首次提出經(jīng)典名方可以直接申報(bào)生產(chǎn)，并制定了6條納入經(jīng)典名方的基本條件，但經(jīng)典名方制劑不發(fā)放新藥證書。免動物藥效和臨床試驗(yàn)，節(jié)省了大量的研發(fā)費(fèi)用，中醫(yī)專家也認(rèn)為經(jīng)典方臨床應(yīng)用廣泛，根本就無需再通過繁冗的新藥審批，同時(shí)經(jīng)典名方制劑在推廣上也會更容易接受，市場熱度可想而知。詳情如下：第七條來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑是，指目前仍廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢的清代及清代以前醫(yī)籍所記載的方劑。（一）該類中藥復(fù)方制劑的具體目錄由國家食品藥品監(jiān)督管理局協(xié)助有關(guān)部門制定并發(fā)布（二）符合以下條件的該類中藥復(fù)方制劑可，僅提供非臨床安全性研究資料并，直接申報(bào)生產(chǎn)：1．處方中不含毒性藥材或配伍禁忌；2．處方中藥味均有法定標(biāo)準(zhǔn)；3．生產(chǎn)工藝與傳統(tǒng)工藝基本一致；4．給藥途徑與古代醫(yī)籍記載一致，日用飲片量與古代醫(yī)籍記載相當(dāng)；5．功能主治與古代醫(yī)籍記載一致；6．適用范圍不包括危重癥，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群。（三）該類中藥復(fù)方制劑的藥品說明書中須注明處方及功能主治的具體來源說，明本方劑有長期臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，并經(jīng)非臨床安全性評價(jià)。四）該類中藥復(fù)方制劑不發(fā)給新藥證書。2）2008年到2016年之間的空白本人也經(jīng)歷了這幾年藥物研發(fā)和臨床試驗(yàn)的變革，看到了行業(yè)的洗牌，企業(yè)的轉(zhuǎn)型，新藥的研發(fā)成本和風(fēng)險(xiǎn)都急劇增加，可以說創(chuàng)新藥迎來了歷史性的低谷。但也正是這番波折，讓具有研發(fā)能力的企業(yè)發(fā)現(xiàn)，如何才能做到真正的創(chuàng)新，沒有臨床價(jià)值的組方、劑型必將被臨床淘汰。我參加臨床討論、答辯、審評，被問道最多的幾個(gè)問題，其中之一就是你的配伍依據(jù)（立題依據(jù)），改劑型的，你新劑型的優(yōu)勢在哪；改配伍的，你的依據(jù)如何？這讓過去改個(gè)劑型報(bào)新藥，拍個(gè)腦門加減方的情況很難出現(xiàn)了，暫且不論有些改變是極左還是極右，中藥研發(fā)的趨勢算是逐漸明朗了。這幾年期間，我記得沒有關(guān)于“經(jīng)典名方”研發(fā)的有關(guān)法規(guī)發(fā)布，一方面是大環(huán)境導(dǎo)致的，另一方面，“經(jīng)典名方”本身也存在諸多疑點(diǎn)：法規(guī)提出“來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑，是指目前仍廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢的清代及清代以前醫(yī)籍所記載的方劑”?？山?jīng)典名方臨床上數(shù)據(jù)怎么收集？如何證明療效確切？多大的樣本量算是廣泛應(yīng)用？什么叫具有明顯特色和優(yōu)勢，跟誰去對比？很多人認(rèn)為經(jīng)典方臨床應(yīng)用多年，再做臨床試驗(yàn)沒有必要，但實(shí)際上安全性數(shù)據(jù)收集一直就是弱項(xiàng)，隨著現(xiàn)代數(shù)據(jù)手段的完善，很多過去認(rèn)為安全的中藥材都發(fā)現(xiàn)了毒性，如關(guān)木通，何首烏等，更別提中藥材種植的亂象了，這可能也是法規(guī)要求提供非臨床安全性數(shù)據(jù)的目的。此外，經(jīng)典名方真的一經(jīng)上市，沒有知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)，估計(jì)申請不了專利？又如何占據(jù)市場？最后，一個(gè)核心問題，什么才算是經(jīng)典方？現(xiàn)階段仍無法讓大多數(shù)人信服。理想很豐滿，而現(xiàn)實(shí)是直到2016年，中藥研發(fā)才貌似遇到了觸底反彈的機(jī)會。（3）2016年2月22日，《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016—2030年）》國務(wù)院發(fā)文要加強(qiáng)中醫(yī)藥科學(xué)研究，其中再次提到了鼓勵(lì)經(jīng)典名方研究，算是時(shí)隔8年后立下了一個(gè)目標(biāo)；這里可能要再次感激屠呦呦的諾貝爾獎(jiǎng)，沒有她可能后續(xù)的綱要，政策還要推遲個(gè)幾年。詳情如下：15.加強(qiáng)中醫(yī)藥科學(xué)研究。運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和傳統(tǒng)中醫(yī)藥研究方法深，化中醫(yī)基礎(chǔ)理論、辨證論治方法研究，開展經(jīng)穴特異性及針灸治療機(jī)理、中藥藥性理論、方劑配伍理論、中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理等研究，建立概念明確、結(jié)構(gòu)合理的理論框架體系。加強(qiáng)對重大疑難疾病、重大傳染病防治的聯(lián)合攻關(guān)和對常見病多、發(fā)病、慢性病的中醫(yī)藥防治研究，形成一批防治重大疾病和治未病的重大產(chǎn)品和技術(shù)成果綜。合運(yùn)用現(xiàn)代科技手段開，發(fā)一批基于中醫(yī)理論的診療儀器與設(shè)備。探索適合中藥特點(diǎn)的新藥開發(fā)新模式推，動重大新藥創(chuàng)制。鼓勵(lì)基于經(jīng)典名方、醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑等的中藥新藥研發(fā)。針對疾病新的藥物靶標(biāo)，在中藥資源中尋找新的候選藥物。16.完善中醫(yī)藥科研評價(jià)體系。建立和完善符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的科研評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和體系，研究完善有利于中醫(yī)藥創(chuàng)新的激勵(lì)政策。通過同行評議和引進(jìn)第三方評估，提高項(xiàng)目管理效率和研究水平。不斷提高中醫(yī)藥科研成果轉(zhuǎn)化效率開。展中醫(yī)臨床療效評價(jià)與轉(zhuǎn)化應(yīng)用研究建，立符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的療效評價(jià)體系。（4）2016年12月25日，《中華人民共和國中醫(yī)藥法》《中華人民共和國中醫(yī)藥法》（以下簡稱中醫(yī)藥法），由中華人民共和國第十二屆全國人民代表大會常務(wù)委員會第二十五次會議確定，由習(xí)近平主席簽發(fā)，對中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展具有決定性的作用。其中第30條提到：“生產(chǎn)符合國家規(guī)定條件的來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑在，申請藥品批準(zhǔn)文號時(shí)，可以僅提供非臨床安全性研究資料具。體管理辦法由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會同中醫(yī)藥主管部門制定”?！扒翱钏Q古代經(jīng)典名方，是指至今仍廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢的古代中醫(yī)典籍所記載的方劑。具體目錄由國務(wù)院中醫(yī)藥主管部門會同藥品監(jiān)督管理部門制定?！碧峁┓桥R床安全性材料，不用提交藥效，與補(bǔ)充規(guī)定一致；審核權(quán)同時(shí)放在藥監(jiān)部門和中醫(yī)藥主管部門，有了中醫(yī)藥主管部門的推進(jìn)，看到了實(shí)現(xiàn)的希望。最后，會制定具體的目錄，避免投入浪費(fèi)。中醫(yī)藥法明確了“經(jīng)典名方”的地位，也敦促了各部門積極推進(jìn)有關(guān)工作，早日出臺目錄和審評規(guī)則。（5）2017年3月8日，《古代經(jīng)典名方目錄制定的遴選范圍與遴選原則》有了國務(wù)院的督促和中醫(yī)藥主管部門的努力，不到3個(gè)月，目錄遴選原則的征求意見稿就已發(fā)布，征求截止時(shí)間為2017年4月25日。文中對遴選范圍，病癥選擇，組方要求提出了要求，雖然只有短短一頁紙，目錄的制定方式還未明確，一些描述仍然是模棱兩可無法量化，最終目錄出臺是否能得到中醫(yī)臨床專家和中藥企業(yè)的認(rèn)可也尚不可知，但“經(jīng)典名方”時(shí)隔9年總算是往前邁了一步?。?）2017年5月11日，《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新加快新藥醫(yī)療器械上市審評審批的相關(guān)政策》今年5月11日，3個(gè)改革政策征求意見稿同時(shí)發(fā)布，信息量龐大，藥政部門的決心也可見端倪，其中創(chuàng)新審批一文中的第7條提到了：支持中藥傳承和創(chuàng)新。貫徹落實(shí)《中華人民共和國中醫(yī)藥法》的有關(guān)規(guī)定，妥善處理保持中藥療效優(yōu)勢與現(xiàn)代藥品開發(fā)要求的關(guān)系妥，善處理傳統(tǒng)用藥模式與現(xiàn)代用藥需求的關(guān)系建，立完善符合中藥特點(diǎn)的注冊管理制度和技術(shù)評價(jià)體系。創(chuàng)新類中藥，按“新照療效”標(biāo)準(zhǔn)審評審批；改良型中藥新藥，應(yīng)能體現(xiàn)臨床應(yīng)用優(yōu)勢；經(jīng)典名方類中藥，按照簡化標(biāo)準(zhǔn)審評審批；天然藥物，按照現(xiàn)代醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)審評審批。開展中藥上市價(jià)值評估及資源評估，引導(dǎo)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的中藥新藥研發(fā)促進(jìn)中藥資源可持續(xù)利用。加強(qiáng)中藥質(zhì)量控制，提高中藥臨床研究能力。鼓勵(lì)運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究開發(fā)傳統(tǒng)中成藥，支持以中藥傳統(tǒng)劑型為基礎(chǔ)研制中藥新藥，促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。本人能夠理解這項(xiàng)法規(guī)出臺帶來的收益和風(fēng)險(xiǎn)，以及法規(guī)本身制定的難度。目前能看到的是藥監(jiān)局積極響應(yīng)了國