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第九章細(xì)胞分化第九章細(xì)胞分化Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime第一節(jié)細(xì)胞分化概述OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime受精作用OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.ThemostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretimeOurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.ThemostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretimeOurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.ThemostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretimeOurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?多細(xì)胞生物是由形態(tài)各樣、功能迥異的組織和細(xì)胞組成的有機(jī)統(tǒng)一體神經(jīng)細(xì)胞:傳導(dǎo)神經(jīng)沖動肌肉細(xì)胞:行使運動功能血液細(xì)胞:負(fù)責(zé)物質(zhì)運輸淋巴細(xì)胞:構(gòu)筑防御體系?成年人全身細(xì)胞總數(shù)約1014個,細(xì)胞種類有200多種上述各種各樣的細(xì)胞均來源于受精卵OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime細(xì)胞的分化繼續(xù)發(fā)育OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime神經(jīng)細(xì)胞紅細(xì)胞肌肉細(xì)胞上皮組織細(xì)胞OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?對象:相同細(xì)胞→不同的細(xì)胞?結(jié)果:產(chǎn)生形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能不同的細(xì)胞?定義:在個體發(fā)育中,由一個或一種細(xì)胞增殖產(chǎn)生的后代,在形態(tài)、結(jié)構(gòu)和生理功能上發(fā)生穩(wěn)定性差異的過程一、細(xì)胞分化的概念什么是穩(wěn)定性差異?例如:在動物胚胎發(fā)育過程中,紅細(xì)胞和心肌細(xì)胞都是來自中胚層。但是,后來紅細(xì)胞能夠合成血紅蛋白,而心肌細(xì)胞則能夠合成肌動蛋白和肌球蛋白。這兩種細(xì)胞的穩(wěn)定性差異是不可逆轉(zhuǎn)的。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime二、細(xì)胞分化的特點1.黑色素細(xì)胞在體外培養(yǎng)30多代后仍能合成黑色素;離體培養(yǎng)的上皮細(xì)胞,始終保持為上皮細(xì)胞,而不會變成其他類型的細(xì)胞。穩(wěn)定性2.一種類型的分化細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化為其他種類的分化細(xì)胞稱為橫向分化;而某些組織的成體干細(xì)胞具有分化為另一種組織細(xì)胞的潛能??伤苄?.細(xì)胞分化是一種普遍的生命現(xiàn)象,在整個個體發(fā)生中均有細(xì)胞分化活動普遍性4.不同發(fā)育階段,細(xì)胞出現(xiàn)不同的形態(tài)和功能;因細(xì)胞所處空間位置不同而出現(xiàn)而出現(xiàn)形態(tài)和功能上的差異時空性O(shè)urgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime三、細(xì)胞分化的原因?細(xì)胞分化的關(guān)鍵在于特異性蛋白質(zhì)合成?合成特異性蛋白質(zhì)實質(zhì)在于組織特異性基因在時間和空間上的差異性表達(dá)?差異性表達(dá)的機(jī)制是基因表達(dá)的組合調(diào)控胚胎細(xì)胞紅細(xì)胞心肌細(xì)胞血紅蛋白基因開啟肌動蛋白基因關(guān)閉大量合成血紅蛋白血紅蛋白基因關(guān)閉肌動蛋白基因開啟大量合成肌紅蛋白OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime細(xì)胞分化是基因選擇性表達(dá)的結(jié)果細(xì)胞總DNA細(xì)胞總RNA輸卵管細(xì)胞成紅細(xì)胞胰島細(xì)胞輸卵管細(xì)胞成紅細(xì)胞胰島細(xì)胞卵清蛋白基因++++--β-珠蛋白基因+++-+-胰島素基因+++--+實驗方法Southern雜交Northern雜交分子雜交技術(shù)檢測基因及其表達(dá)OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime四、細(xì)胞分化的意義?細(xì)胞分化是個體發(fā)育的基礎(chǔ)?使多細(xì)胞生物體中的細(xì)胞趨向?qū)iT化,有利于提高各種生理功能的效率OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime細(xì)胞分化有絲分裂受精卵小腸上皮細(xì)胞血紅細(xì)胞神經(jīng)細(xì)胞五、細(xì)胞分裂與細(xì)胞分化OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime增加相同不變差異遺傳信息都不變共同完成生物個體發(fā)育過程OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?細(xì)胞全能性是指細(xì)胞在一定條件下所表現(xiàn)出分化為各種類型細(xì)胞的潛能或重新發(fā)育成完整個體的能力?植物細(xì)胞具有全能性,在適宜的條件下可培育成正常的植株。?動物細(xì)胞核移植實驗證明細(xì)胞核具有發(fā)育全能性–如蛙皮細(xì)胞核移植后發(fā)育成蝌蚪–Dolly羊的誕生說明高度分化的哺乳動物體細(xì)胞核也具有發(fā)育全能性六、細(xì)胞的全能性O(shè)urgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime1958年,美國植物學(xué)家斯圖爾德等人,用胡蘿卜韌皮部的組織塊進(jìn)行離體培養(yǎng),得到了完整的植株,并且能夠開花結(jié)果。胡蘿卜肉質(zhì)根的組織培養(yǎng)示意圖成熟的胡蘿卜植株胡蘿卜肉質(zhì)根薄片胡蘿卜試管苗胚狀體發(fā)育離體培養(yǎng)OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime植物組織培養(yǎng)的基本過程OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.ThemostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretimeOurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.ThemostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretimeOurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.ThemostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretimeOurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime科學(xué)實驗已經(jīng)證實:植物的花藥、根尖、莖尖、幼胚、種子、果實等都能夠在適宜的條件下發(fā)育成完整植株OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.ThemostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretimeOurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime克隆綿羊--“多莉”母綿羊A乳腺細(xì)胞(體細(xì)胞)母綿羊B未受精的卵細(xì)胞母綿羊C“多莉”新的卵細(xì)胞發(fā)育成胚胎去核卵細(xì)胞提取細(xì)胞核細(xì)胞融合胚胎移植OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime細(xì)胞全能性是潛能,要表現(xiàn)全能性需要前提條件?必須是離體的細(xì)胞或組織器官?需要適宜的條件?個體發(fā)育同樣要經(jīng)歷細(xì)胞分裂、細(xì)胞分化OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime受精卵發(fā)育按嚴(yán)格的模式和時間次序發(fā)展,發(fā)育初級的細(xì)胞并非包含成形的形體,而是具備發(fā)育為完整個體的潛力。這種潛力,來自一組稱為干細(xì)胞的分化能力。在個體發(fā)育整個過程中,由于干細(xì)胞的存在使細(xì)胞分化不斷進(jìn)行。七、干細(xì)胞OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime是一類具有自我復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞,在一定條件下可以分化成多種功能細(xì)胞。?高度的增殖潛能(自我更新能力或自我維持能力)?高度的分化潛能(可分化為多種組織)七、干細(xì)胞OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?干細(xì)胞有兩方面區(qū)別于其它細(xì)胞的特征1.可分化為與自身完全相同的細(xì)胞2.可生產(chǎn)出特異性分化的細(xì)胞?根據(jù)個體發(fā)育過程中出現(xiàn)的先后次序不同,干細(xì)胞可分為兩類:胚胎干細(xì)胞成體干細(xì)胞。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.ThemostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretimeOurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?胚胎干細(xì)胞,又稱全能干細(xì)胞,存在于未發(fā)育成熟的胚胎,高水平表達(dá)端粒酶,可分化為除構(gòu)成臍胎盤,臍帶等之外的任何一種特定類型細(xì)胞。即能長成動物的任何組織和器官。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime人胚胎干細(xì)胞培養(yǎng)過程OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime精原細(xì)胞OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime內(nèi)細(xì)胞群的細(xì)胞可以發(fā)育成除了胎盤以外的完整個體,因而這些細(xì)胞被認(rèn)為具有全能性。胚胎干細(xì)胞的優(yōu)點——全能性O(shè)urgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?成體干細(xì)胞是存在于成體動物的許多組織和器官,具有修復(fù)和再生的能力的細(xì)胞。?成體干細(xì)胞大多數(shù)時候處于靜息狀態(tài)。?在特定條件下,成體干細(xì)胞或者產(chǎn)生新的干細(xì)胞,或者按一定的程序分化,形成新的功能細(xì)胞,從而使組織和器官保持生長和衰退的動態(tài)平衡。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime成體干細(xì)胞的優(yōu)點?成體干細(xì)胞則可從患者自身獲得,不存在組織相容性的問題。?成體干細(xì)胞不會誘發(fā)畸胎瘤的發(fā)生。?成體干細(xì)胞也不存在倫理學(xué)爭執(zhí)。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime成體干細(xì)胞的不足?尚未從人體的全部組織中分離出成體干細(xì)胞.?成體干細(xì)胞含量極微,很難分離和純化,且數(shù)量隨年齡增長而降低?在一些遺傳缺陷疾病中,遺傳錯誤很可能也會出現(xiàn)于病人的干細(xì)胞中,這樣的干細(xì)胞不適于移植?成人身上獲得的干細(xì)胞可能沒有年輕人的干細(xì)胞那樣的增殖能力?由于日常生活中人是暴露在各種環(huán)境之下的,日光和毒素等都有可能造成基因突變,成體干細(xì)胞可能包含更多的DNA異常等等。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?神經(jīng)干細(xì)胞?造血干細(xì)胞?間充質(zhì)干細(xì)胞?骨及軟骨干細(xì)胞?心臟干細(xì)胞?皮膚干細(xì)胞?脂肪干細(xì)胞?腸胃干細(xì)胞?胰腺干細(xì)胞?肝臟干細(xì)胞?前列腺干細(xì)胞?角膜干細(xì)胞?氣管干細(xì)胞?血管內(nèi)皮干細(xì)胞?生殖干細(xì)胞?腫瘤干細(xì)胞目前已經(jīng)分離到的成體干細(xì)胞OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime造血干細(xì)胞?造血干細(xì)胞是體內(nèi)各種血細(xì)胞的唯一來源,它主要存在于骨髓、外周血、臍帶血中。?在20世紀(jì)五十年代,臨床上就開始應(yīng)用骨髓移植(BMT)方法來治療血液系統(tǒng)疾病。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime全能干細(xì)胞多能干細(xì)胞OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime干細(xì)胞技術(shù)的市場前景?研究干細(xì)胞增殖和分化機(jī)制的最終目的是應(yīng)用干細(xì)胞治療疾病。?理論上講,干細(xì)胞可以用于各種疾病的治療,但其最適合的疾病主要是組織壞死性疾病如缺血引起的心肌壞死,退行性病變?nèi)缗两鹕C合征,自體免疫性疾病如胰島素依賴型糖尿病等。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?目前科學(xué)家已能在體外以干細(xì)胞為種子培育成功一些組織器官,來替代病變或衰老的組織器官。?造血干細(xì)胞移植是目前治愈白血病和某些遺傳性血液病的惟一希望,在腫瘤和難治性免疫疾病的治療中也有其獨特的作用。干細(xì)胞技術(shù)的市場前景OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.ThemostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretimeOurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime第二節(jié)細(xì)胞分化的機(jī)制OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime卵細(xì)胞具有極性,細(xì)胞核靠近北極。–北極或動物極:極體釋放的部位;–南極或植物極:相對北極而言,母體物質(zhì)主要儲存在于植物極。二、細(xì)胞分化的機(jī)理(一)細(xì)胞分裂的不對稱性O(shè)urgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?動物卵細(xì)胞中貯存有大量mRNA,呈非均勻分布–用轉(zhuǎn)錄抑制劑放線菌素D處理海膽受精卵,胚胎發(fā)育仍能進(jìn)行至囊胚期–用蛋白質(zhì)翻譯抑制劑嘌呤霉素處理受精卵,受精卵停止發(fā)育?卵裂后的細(xì)胞質(zhì)的特性決定了子細(xì)胞核的分化命運–昆蟲以表面卵裂的方式形成胚層細(xì)胞的。遷入卵的后端極質(zhì)部的細(xì)胞發(fā)育為原始生殖細(xì)胞,用紫外線照射這一區(qū)域,破壞極質(zhì),卵將發(fā)育為無生殖細(xì)胞的不育個體。母系基因產(chǎn)物控制卵的不對稱分裂細(xì)胞的不對稱分裂使姐妹細(xì)胞產(chǎn)生了差異在細(xì)胞分裂時一些重要的分子被不均等地分配到兩個子細(xì)胞中OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?胚胎誘導(dǎo)(embryonicinduction):胚胎發(fā)育過程中,一部分細(xì)胞影響相鄰細(xì)胞向一定方向分化的作用。誘導(dǎo)者(inductor):對其它細(xì)胞起誘導(dǎo)作用的細(xì)胞:–脊索可誘導(dǎo)其頂部外胚層發(fā)育成神經(jīng)板,神經(jīng)溝和神經(jīng)管;–視胞可誘導(dǎo)其外面的外胚層形成晶體,而晶體又可誘導(dǎo)外胚層形成角膜。(二)細(xì)胞間的相互作用誘導(dǎo)的相互作用可以在原本等同的細(xì)胞中建立起有序的差異OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?分化抑制:分化成熟的細(xì)胞可以產(chǎn)生抑素,抑制相鄰細(xì)胞發(fā)生同樣的分化–如含有成蛙心組織的培養(yǎng)液培養(yǎng)蛙胚,則蛙胚不能發(fā)育出正常的心臟。?細(xì)胞數(shù)量效應(yīng)–小鼠胚胎胰腺原基在體外進(jìn)行組織培養(yǎng)時,可發(fā)育成具有功能的胰腺組織,但如果把胰原基切成8小塊分別培養(yǎng),則都不能形成胰腺組織,如果再把分開的小塊合起來,又可形成胰腺組織。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?細(xì)胞外基質(zhì)的影響–干細(xì)胞在IV型膠原和層粘連蛋白上分化為上皮細(xì)胞;–在I型膠原和纖粘連蛋白上形成纖維細(xì)胞;–在II型膠原及軟骨粘連蛋白上發(fā)育為軟骨細(xì)胞。?激素的作用–如昆蟲的保幼激素和脫皮激素。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime無論是母體mRNA的作用還是細(xì)胞間的相互作用,其結(jié)果是啟動特定基因的表達(dá)。根據(jù)對果蠅、家蠶等實驗動物的研究表明:卵受精后,首先表達(dá)的是母體基因;母體基因的產(chǎn)物是轉(zhuǎn)錄因子,沿胚的前后軸形成一個濃度梯度,決定了胚的前后位置和頭尾區(qū)域;控制其它基因的表達(dá):(三)基因與細(xì)胞分化OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime生物體細(xì)胞中含有決定生長分裂和分化的全部基因信息,按其與細(xì)胞分化的關(guān)系,可將這些基因分為兩大類:奢侈基因和管家基因奢侈基因與管家基因OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime奢侈基因(luxurygene):編碼細(xì)胞特異性蛋白,與各種分化細(xì)胞的特定性狀直接相關(guān),這類基因?qū)?xì)胞自身生存無直接影響。如編碼紅細(xì)胞血紅蛋白,肌細(xì)胞的肌球蛋白和肌動蛋白等的基因?qū)俅祟?。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime管家基因(housekeepinggene):這類基因的表達(dá)產(chǎn)物為細(xì)胞生命活動持續(xù)需要和必不可少,但與細(xì)胞分化的關(guān)系不大,在細(xì)胞分化中只起協(xié)助作用。如tRNA,rRNA基因,催化能量代謝的各種酶系,三羧酸循環(huán)中各種酶系等OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?從分子層次看,細(xì)胞分化主要是奢侈基因中某種(或某些)特定基因選擇性表達(dá)的結(jié)果。?某些基因的選擇性表達(dá)合成了執(zhí)行特定功能的蛋白質(zhì),從而產(chǎn)生特定的分化細(xì)胞類型。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime基因表達(dá)的時空特異性?階段特異性(時間):特定基因的表達(dá)按照嚴(yán)格的時間順序發(fā)生?組織特異性(空間):同一基因產(chǎn)物在不同的組織器官表達(dá)數(shù)量不同,不同的產(chǎn)物蛋白又分布于不同的細(xì)胞或組織器官OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime在胚胎發(fā)育過程中,細(xì)胞基因組嚴(yán)格按時空順序相繼活化這一現(xiàn)象稱為基因的差異表達(dá)(differentialexpression)或順序表達(dá)(sequentialexpression)從一個受精卵開始,在個體發(fā)育的過程中逐步分化產(chǎn)生各種細(xì)胞類型和組織,這種分化就是不同特異性基因相繼表達(dá)的結(jié)果OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime特異蛋白的選擇性基因表達(dá)主要在轉(zhuǎn)錄水平進(jìn)行DNAmRNA多肽轉(zhuǎn)錄翻譯OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime如果蠅和其他雙翅目昆蟲唾腺染色體所看到的膨松區(qū)的形成。膨松區(qū)是基因的活化區(qū),即正轉(zhuǎn)錄區(qū)域。膨松區(qū)的位置和數(shù)目在相同發(fā)育階段的同一類型細(xì)胞一致,但在不同類型的細(xì)胞中有區(qū)別,在不同的發(fā)育階段也有明顯變化。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.ThemostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretimeOurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime用32P磷酸鹽分別摻入前體細(xì)胞和原成紅細(xì)胞,若珠蛋白基因有表達(dá),則DNA可轉(zhuǎn)錄有32P標(biāo)記的RNA。當(dāng)用克隆的胚胎型?樣珠蛋白基因DNA探針與之雜交,發(fā)現(xiàn)在原成紅細(xì)胞中有DNA-RNA雜交反應(yīng),而前體細(xì)胞中不發(fā)生雜交反應(yīng)。說明前體細(xì)胞的胚胎型珠蛋白基因處于休止?fàn)顟B(tài),直至發(fā)育到原成紅細(xì)胞時才被活化。表明?樣珠蛋白基因具有嚴(yán)格的紅系組織特異性和發(fā)育階段專一性特點。特異基因的階段性表達(dá)OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime一、DNA水平的調(diào)控1.基因擴(kuò)增在生活史的某一段時間臨時出現(xiàn)。如非洲爪蟾在成熟過程中產(chǎn)生18S、28SrRNA的rDNA的選擇性復(fù)制,使成熟卵細(xì)胞具有2?106個DNA拷貝,與二倍體細(xì)胞(含有900個拷貝)相比,擴(kuò)增1000倍。由于大量合成核糖體,在一個細(xì)胞核中甚至可出現(xiàn)1000個以上的核仁。(四)細(xì)胞分化中基因表達(dá)的調(diào)控OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime2.DNA序列重排:在人類基因組中,所有抗體的重鏈和輕鏈都不是由一個完整的抗體基因編碼的,而是由不同基因片段經(jīng)重組后形成的。3.非組蛋白質(zhì):特異的非組蛋白質(zhì)可能決定相應(yīng)的特定基因的轉(zhuǎn)錄,?調(diào)節(jié)細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄過程的因素是非組蛋白質(zhì)。恒定區(qū)可變區(qū)重鏈輕鏈OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime兔子胸腺和骨髓細(xì)胞的染色質(zhì)重組實驗①未分離的胸腺染色質(zhì)合成胸腺mRNA。②未分離的骨髓染色質(zhì)合成骨髓mRNA。③骨髓染色質(zhì)的DNA、組蛋白和非組蛋白在試管中重組后合成骨髓mRNA。④胸腺染色質(zhì)的DNA、組蛋白和非組蛋白重組后合成胸腺mRNA。⑤骨髓DNA和組蛋白與胸腺DNA和組蛋白混合在一起,加入胸腺非組蛋白時,重組后合成胸腺mRNA,若加入骨髓非組蛋白,則重組后合成骨髓mRNA。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime4.DNA甲基化?在DNA復(fù)制后,由甲基化酶將S-腺苷甲硫氨酸的甲基轉(zhuǎn)移到胞嘧啶的5-C上完成對堿基的修飾,甲基化位置上可阻止轉(zhuǎn)錄因子與DNA結(jié)合?越是活躍的基因其甲基化程度越低,越不活躍的基因甲基化程度越高?在發(fā)育過程中,當(dāng)某些基因表達(dá)完成后,DNA的甲基化可能參與了基因的關(guān)閉過程。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime5-氮胞苷培養(yǎng)小鼠成纖維細(xì)胞?處于休止?fàn)顟B(tài)的基因被重新激活而進(jìn)行表達(dá),甚至可觀察到一部分細(xì)胞中與肌肉細(xì)胞發(fā)育有關(guān)的激活而表達(dá),細(xì)胞彼此發(fā)生融合而發(fā)育成肌肉細(xì)胞。?5-氮胞苷進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿?-氮胞苷,這種5-氮胞苷化的DNA由于不能被甲基化,結(jié)果使相關(guān)基因被重新激活OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.ThemostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretimeRNA多肽轉(zhuǎn)錄翻譯DNA(去甲基化)(5-氮胞苷)甲基化OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime1.核內(nèi)RNA的選擇加工如用海膽囊胚的mRNA制成的cDNA探針,分別與原腸胚、腸和體腔細(xì)胞hnRNA雜交,結(jié)合率高達(dá)80%,而與囊胚和腸細(xì)胞mRNA結(jié)合率則不同,前者為28%,后者僅為10%,說明不同組織中轉(zhuǎn)錄的hnRNA可以一致,但mRNA卻不相同。二、轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime2.轉(zhuǎn)錄后初級產(chǎn)物RNA的加工如從大鼠甲狀腺和腦下垂體細(xì)胞分離得到的同一初級轉(zhuǎn)錄物,通過不同的剪切與加工,可產(chǎn)生2種不同的成熟mRNA。在甲狀腺C細(xì)胞中編碼降鈣素,而在腦下垂體和多種神經(jīng)細(xì)胞中,則編碼降鈣素基因相關(guān)蛋白。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime3.專一mRNA的降解如哺乳動物成紅細(xì)胞(erythroblast)的分化過程中,早期細(xì)胞合成若干種mRNA,其中少量的珠蛋白mRNA被保留,但到后期最后幾次細(xì)胞分裂時,只有珠蛋白mRNA保留下來,其他種類的mRNA均被降解。在黏菌發(fā)育過程中,如果黏菌在某一階段停止發(fā)育,則會把準(zhǔn)備用于下階段的新mRNA降解。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime基因表達(dá)過程中,一條合成的多肽鏈經(jīng)翻譯后加工產(chǎn)生多種不同活性的蛋白質(zhì)或多肽。如鴉片促黑皮質(zhì)素(POMC):結(jié)構(gòu)上為ACTH,促黑素細(xì)胞激素(MSH),內(nèi)啡肽,脂酸動員激素(LPH)的前體。三、翻譯后水平的調(diào)控OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime(五)影響細(xì)胞分化的因素一、細(xì)胞內(nèi)因素受精卵或動物早期胚胎細(xì)胞在分化過程中,因不同基因表達(dá),產(chǎn)物不斷加入細(xì)胞質(zhì),改變細(xì)胞質(zhì)成分,使基因表達(dá)環(huán)境發(fā)生改變,細(xì)胞質(zhì)反作用于細(xì)胞核,又使核內(nèi)基因表達(dá)狀態(tài)不斷受到調(diào)節(jié),細(xì)胞不斷分化,發(fā)育,成熟,直至產(chǎn)生各種不同類型的細(xì)胞。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime影響細(xì)胞分化的細(xì)胞外因素,包括環(huán)境因素,胞外物質(zhì)(細(xì)胞的基質(zhì),黏附分子,細(xì)胞因子,激素等),以及細(xì)胞之間的相互作用二、細(xì)胞外因素OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime(一)環(huán)境因素環(huán)境多種因素對機(jī)體的發(fā)育有一定的影響,如溫度,光線等,這些因素可能是造成第一次不等卵裂,從而影響細(xì)胞分化的原因之一。如豚鼠的孕期為68d,如果在妊娠18—28d給母鼠增溫度3-4℃1小時,胎鼠腦重可減輕10%。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime(二)細(xì)胞間的相互作用1.誘導(dǎo)(induction):一部分細(xì)胞對鄰近細(xì)胞產(chǎn)生影響,并決定鄰近細(xì)胞分化方向及形態(tài)發(fā)生的過程。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime2.抑制(inhibition):指在胚胎發(fā)育中,已分化的細(xì)胞抑制鄰近細(xì)胞進(jìn)行相同分化而產(chǎn)生的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。如發(fā)育中的蛙胚置于含成體蛙心組織碎片的培養(yǎng)液中,胚胎不能產(chǎn)生正常的心臟;用含成體蛙腦組織碎片的培養(yǎng)液培養(yǎng)蛙胚,也不產(chǎn)生正常的腦,說明已分化的細(xì)胞可產(chǎn)生某種物質(zhì),抑制鄰近細(xì)胞向相同方向分化。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime3.細(xì)胞識別與黏合:從受精、胚泡植入、形態(tài)發(fā)生、器官形成都與細(xì)胞識別與黏合息息相關(guān)。如將蠑螈的原腸胚三個胚層的游離細(xì)胞體外混合培養(yǎng),各胚層細(xì)胞又將自我挑選,相互黏著,依然形成外胚層在外,內(nèi)胚層在內(nèi),中胚層介于二者之間的胚胎。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?細(xì)胞識別作用主要由位于細(xì)胞表面或嵌于質(zhì)膜之中或結(jié)合于質(zhì)膜上的糖復(fù)合物(糖蛋白,蛋白聚糖及糖脂)擔(dān)任。?細(xì)胞間識別并黏合后,質(zhì)膜各部分就緊密結(jié)合成細(xì)胞間傳遞離子、電荷及分子的通道。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime(三)激素激素由血液循環(huán)輸送到不同部位決定靶細(xì)胞的分化,屬遠(yuǎn)距離調(diào)節(jié)。如在昆蟲變態(tài)中,幼蟲的蛻變和化蛹受激素影響。腦激素是腦部產(chǎn)生的神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)。若從已經(jīng)成熟的幼蟲中將腦取出,就不能化蛹。若將腦回植到體內(nèi),則此幼蟲又恢復(fù)化蛹能力,推斷腦激素實際是一種促蛻皮激素。而保幼激素則由咽側(cè)體產(chǎn)生,能促進(jìn)幼蟲發(fā)育,但阻止變態(tài)。若將幼齡蟲的咽側(cè)體切除,則提前化蛹,變?yōu)槌上x。Ourgreatestweaknessliesin第九章細(xì)胞分化第九章細(xì)胞分化Ourgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime第一節(jié)細(xì)胞分化概述OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime受精作用OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.ThemostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretimeOurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.ThemostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretimeOurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.ThemostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretimeOurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?多細(xì)胞生物是由形態(tài)各樣、功能迥異的組織和細(xì)胞組成的有機(jī)統(tǒng)一體神經(jīng)細(xì)胞:傳導(dǎo)神經(jīng)沖動肌肉細(xì)胞:行使運動功能血液細(xì)胞:負(fù)責(zé)物質(zhì)運輸淋巴細(xì)胞:構(gòu)筑防御體系?成年人全身細(xì)胞總數(shù)約1014個,細(xì)胞種類有200多種上述各種各樣的細(xì)胞均來源于受精卵OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime細(xì)胞的分化繼續(xù)發(fā)育OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime神經(jīng)細(xì)胞紅細(xì)胞肌肉細(xì)胞上皮組織細(xì)胞OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?對象:相同細(xì)胞→不同的細(xì)胞?結(jié)果:產(chǎn)生形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能不同的細(xì)胞?定義:在個體發(fā)育中,由一個或一種細(xì)胞增殖產(chǎn)生的后代,在形態(tài)、結(jié)構(gòu)和生理功能上發(fā)生穩(wěn)定性差異的過程一、細(xì)胞分化的概念什么是穩(wěn)定性差異?例如:在動物胚胎發(fā)育過程中,紅細(xì)胞和心肌細(xì)胞都是來自中胚層。但是,后來紅細(xì)胞能夠合成血紅蛋白,而心肌細(xì)胞則能夠合成肌動蛋白和肌球蛋白。這兩種細(xì)胞的穩(wěn)定性差異是不可逆轉(zhuǎn)的。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime二、細(xì)胞分化的特點1.黑色素細(xì)胞在體外培養(yǎng)30多代后仍能合成黑色素;離體培養(yǎng)的上皮細(xì)胞,始終保持為上皮細(xì)胞,而不會變成其他類型的細(xì)胞。穩(wěn)定性2.一種類型的分化細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化為其他種類的分化細(xì)胞稱為橫向分化;而某些組織的成體干細(xì)胞具有分化為另一種組織細(xì)胞的潛能。可塑性3.細(xì)胞分化是一種普遍的生命現(xiàn)象,在整個個體發(fā)生中均有細(xì)胞分化活動普遍性4.不同發(fā)育階段,細(xì)胞出現(xiàn)不同的形態(tài)和功能;因細(xì)胞所處空間位置不同而出現(xiàn)而出現(xiàn)形態(tài)和功能上的差異時空性O(shè)urgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime三、細(xì)胞分化的原因?細(xì)胞分化的關(guān)鍵在于特異性蛋白質(zhì)合成?合成特異性蛋白質(zhì)實質(zhì)在于組織特異性基因在時間和空間上的差異性表達(dá)?差異性表達(dá)的機(jī)制是基因表達(dá)的組合調(diào)控胚胎細(xì)胞紅細(xì)胞心肌細(xì)胞血紅蛋白基因開啟肌動蛋白基因關(guān)閉大量合成血紅蛋白血紅蛋白基因關(guān)閉肌動蛋白基因開啟大量合成肌紅蛋白OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime細(xì)胞分化是基因選擇性表達(dá)的結(jié)果細(xì)胞總DNA細(xì)胞總RNA輸卵管細(xì)胞成紅細(xì)胞胰島細(xì)胞輸卵管細(xì)胞成紅細(xì)胞胰島細(xì)胞卵清蛋白基因++++--β-珠蛋白基因+++-+-胰島素基因+++--+實驗方法Southern雜交Northern雜交分子雜交技術(shù)檢測基因及其表達(dá)OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime四、細(xì)胞分化的意義?細(xì)胞分化是個體發(fā)育的基礎(chǔ)?使多細(xì)胞生物體中的細(xì)胞趨向?qū)iT化,有利于提高各種生理功能的效率OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime細(xì)胞分化有絲分裂受精卵小腸上皮細(xì)胞血紅細(xì)胞神經(jīng)細(xì)胞五、細(xì)胞分裂與細(xì)胞分化OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime增加相同不變差異遺傳信息都不變共同完成生物個體發(fā)育過程OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?細(xì)胞全能性是指細(xì)胞在一定條件下所表現(xiàn)出分化為各種類型細(xì)胞的潛能或重新發(fā)育成完整個體的能力?植物細(xì)胞具有全能性,在適宜的條件下可培育成正常的植株。?動物細(xì)胞核移植實驗證明細(xì)胞核具有發(fā)育全能性–如蛙皮細(xì)胞核移植后發(fā)育成蝌蚪–Dolly羊的誕生說明高度分化的哺乳動物體細(xì)胞核也具有發(fā)育全能性六、細(xì)胞的全能性O(shè)urgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime1958年,美國植物學(xué)家斯圖爾德等人,用胡蘿卜韌皮部的組織塊進(jìn)行離體培養(yǎng),得到了完整的植株,并且能夠開花結(jié)果。胡蘿卜肉質(zhì)根的組織培養(yǎng)示意圖成熟的胡蘿卜植株胡蘿卜肉質(zhì)根薄片胡蘿卜試管苗胚狀體發(fā)育離體培養(yǎng)OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime植物組織培養(yǎng)的基本過程OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.ThemostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretimeOurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.ThemostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretimeOurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.ThemostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretimeOurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime科學(xué)實驗已經(jīng)證實:植物的花藥、根尖、莖尖、幼胚、種子、果實等都能夠在適宜的條件下發(fā)育成完整植株OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.ThemostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretimeOurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime克隆綿羊--“多莉”母綿羊A乳腺細(xì)胞(體細(xì)胞)母綿羊B未受精的卵細(xì)胞母綿羊C“多莉”新的卵細(xì)胞發(fā)育成胚胎去核卵細(xì)胞提取細(xì)胞核細(xì)胞融合胚胎移植OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime細(xì)胞全能性是潛能,要表現(xiàn)全能性需要前提條件?必須是離體的細(xì)胞或組織器官?需要適宜的條件?個體發(fā)育同樣要經(jīng)歷細(xì)胞分裂、細(xì)胞分化OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime受精卵發(fā)育按嚴(yán)格的模式和時間次序發(fā)展,發(fā)育初級的細(xì)胞并非包含成形的形體,而是具備發(fā)育為完整個體的潛力。這種潛力,來自一組稱為干細(xì)胞的分化能力。在個體發(fā)育整個過程中,由于干細(xì)胞的存在使細(xì)胞分化不斷進(jìn)行。七、干細(xì)胞OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime是一類具有自我復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞,在一定條件下可以分化成多種功能細(xì)胞。?高度的增殖潛能(自我更新能力或自我維持能力)?高度的分化潛能(可分化為多種組織)七、干細(xì)胞OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?干細(xì)胞有兩方面區(qū)別于其它細(xì)胞的特征1.可分化為與自身完全相同的細(xì)胞2.可生產(chǎn)出特異性分化的細(xì)胞?根據(jù)個體發(fā)育過程中出現(xiàn)的先后次序不同,干細(xì)胞可分為兩類:胚胎干細(xì)胞成體干細(xì)胞。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.ThemostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretimeOurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?胚胎干細(xì)胞,又稱全能干細(xì)胞,存在于未發(fā)育成熟的胚胎,高水平表達(dá)端粒酶,可分化為除構(gòu)成臍胎盤,臍帶等之外的任何一種特定類型細(xì)胞。即能長成動物的任何組織和器官。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime人胚胎干細(xì)胞培養(yǎng)過程OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime精原細(xì)胞OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime內(nèi)細(xì)胞群的細(xì)胞可以發(fā)育成除了胎盤以外的完整個體,因而這些細(xì)胞被認(rèn)為具有全能性。胚胎干細(xì)胞的優(yōu)點——全能性O(shè)urgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime?成體干細(xì)胞是存在于成體動物的許多組織和器官,具有修復(fù)和再生的能力的細(xì)胞。?成體干細(xì)胞大多數(shù)時候處于靜息狀態(tài)。?在特定條件下,成體干細(xì)胞或者產(chǎn)生新的干細(xì)胞,或者按一定的程序分化,形成新的功能細(xì)胞,從而使組織和器官保持生長和衰退的動態(tài)平衡。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime成體干細(xì)胞的優(yōu)點?成體干細(xì)胞則可從患者自身獲得,不存在組織相容性的問題。?成體干細(xì)胞不會誘發(fā)畸胎瘤的發(fā)生。?成體干細(xì)胞也不存在倫理學(xué)爭執(zhí)。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertainwaytosucceedisalwaystotryjustonemoretime成體干細(xì)胞的不足?尚未從人體的全部組織中分離出成體干細(xì)胞.?成體干細(xì)胞含量極微,很難分離和純化,且數(shù)量隨年齡增長而降低?在一些遺傳缺陷疾病中,遺傳錯誤很可能也會出現(xiàn)于病人的干細(xì)胞中,這樣的干細(xì)胞不適于移植?成人身上獲得的干細(xì)胞可能沒有年輕人的干細(xì)胞那樣的增殖能力?由于日常生活中人是暴露在各種環(huán)境之下的,日光和毒素等都有可能造成基因突變,成體干細(xì)胞可能包含更多的DNA異常等等。OurgreatestweaknessliesinOurgreatestweaknessliesingivingup.Themostcertai

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