抗組胺藥的臨床應(yīng)用

抗組胺藥的臨床應(yīng)用中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所崔盤根組胺的來源及代謝組胺的來源前體：組氨酸（脫羧酶）以顆粒形式儲(chǔ)存于肥大細(xì)胞、嗜鹼性粒細(xì)胞、血小板；胃壁細(xì)胞、神經(jīng)末梢也可合成組胺；代謝最主要的代謝場所是皮膚主要途徑：組胺（組胺甲基轉(zhuǎn)移酶）——甲基組胺（單胺氧化酶）——甲基咪唑已酸第二條途徑：組胺（二氨基氧化酶）——咪唑丙酸——核氧咪唑已酸（排出體外）組胺受體的分類與功能分類H1受體內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌收縮：增加血管通透性及呼吸道阻力刺激皮膚神經(jīng)：癢鼻黏膜分泌增加：流鼻涕增強(qiáng)中性粒細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞的趨化性：炎癥組胺受體的分類與功能（續(xù)）H2受體血管及支氣管平滑肌擴(kuò)張：增加血管通透性和氣道阻力增加心率、心肌收縮力呼吸道分泌物增多胃酸分泌增加刺激CD+8T細(xì)胞功能：抑制遲發(fā)型過敏反應(yīng)抑制中性粒細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞的趨化性組胺受體的分類與功能（續(xù)）H3受體調(diào)節(jié)神經(jīng)元細(xì)胞組胺合成及釋放減少肥大細(xì)胞組胺釋放減少氣道無髓C神經(jīng)纖維速激肽的釋放抑制氣道膽堿能和非膽堿能神經(jīng)纖維興奮該受體的激活對(duì)過敏性疾病具有保護(hù)作用？H4受體：不同于HI1、H2、H3受體，存在于外周血淋巴細(xì)胞及HL-60細(xì)胞系，功能不明未分類的組胺受體（H5）：存在于細(xì)胞內(nèi)，未定類設(shè)想的抗組胺藥抑制組胺的合成加速組胺的分解代謝拮抗組胺受體理想抗組胺藥

特征

有效抑制早發(fā)相過敏反應(yīng)介質(zhì)－強(qiáng)效抗組胺活性有效抑制全身過敏反應(yīng)介質(zhì)－對(duì)所有過敏癥有效季節(jié)性過敏性鼻炎(包括鼻塞)常年性過敏性鼻炎過敏性哮喘慢性特異性蕁麻癥起效迅速，一天一次卓越的藥代動(dòng)力學(xué)特征無體內(nèi)蓄積無藥物、食物間不良反應(yīng)肝、腎功能下降者或老年人，無需調(diào)整劑量類似安慰劑的不良反應(yīng)率不引起嗜睡無ECG改變提高生活質(zhì)量改善睡眠及白天的活動(dòng)能力其他生活質(zhì)量的改善ECG,心電圖理想抗組胺藥

特征（續(xù)）第一代抗組胺藥與組胺受體競爭性可逆結(jié)合，結(jié)合力弱口服后多在半小時(shí)起效，最長1—2h，作用維持4—6h部分（撲爾敏、安太樂）半衰期隨年齡而改變：兒童較短，老年人較長第一代抗組胺藥的分類乙醇胺類：本海拉明、氯馬斯汀烴胺類：撲爾敏、曲普利定哌啶類：賽庚啶（抗膽堿、抗5-HT）哌嗪類：去氯羥嗪、氯環(huán)利嗪（作用一般強(qiáng)而持久）吩噻嗪類：非那根已二胺類：吡拉明（少用）兼有有作作用用鎮(zhèn)靜靜抗膽膽堿堿局麻麻止吐吐抗暈暈動(dòng)動(dòng)病病抗炎炎、、抗抗過過敏敏（（獨(dú)獨(dú)立立于于抗抗H1受體體））腎上上腺腺素素受受體體、、膽膽堿堿能能受受體體阻阻斷斷作作用用抗5-HT適應(yīng)應(yīng)癥癥皮膚膚黏黏膜膜變變態(tài)態(tài)反反應(yīng)應(yīng)性性疾疾病病非變變態(tài)態(tài)反反應(yīng)應(yīng)性性疾疾病病鎮(zhèn)鎮(zhèn)靜靜止止癢癢：：神神經(jīng)經(jīng)性性皮皮炎炎、、多多形形紅紅斑斑抗組組胺胺藥藥無無效效或或弱弱效效的的瘙瘙癢癢：非組組胺胺類類化化學(xué)學(xué)介介質(zhì)質(zhì)引引起起的的瘙瘙癢癢（（蛋蛋白白酶酶））阿片片類類受受體體激激活活引引起起的的中中樞樞性性瘙瘙癢癢表皮皮內(nèi)內(nèi)C纖維維直直接接受受刺刺激激（（干干燥燥、、尿尿素素））抗暈暈動(dòng)動(dòng)副作作用用中樞樞抑抑制制作作用用：：最最常常見見中樞樞興興奮奮：：撲撲爾爾敏敏、、羥羥嗪嗪類類常常見見。。癲癲癇癇病病人人慎慎用用胃腸腸道道反反應(yīng)應(yīng)增加加體體重重：：賽賽庚庚啶啶抗膽膽堿堿作作用用：：陽陽痿痿致敏敏作作用用：：血液液系系統(tǒng)統(tǒng)損損害害：：WBC減少少，，賽賽庚庚啶啶G-6-PD其它它：：一一過過性性低低血血壓壓、、喉喉頭頭發(fā)發(fā)緊緊等等第二二代代抗抗組組胺胺藥藥1980’’s－－第二二代代H1-受體體拮拮抗抗劑劑優(yōu)勢勢：：無無抗抗膽膽堿堿能能樣樣作作用用、、相相對(duì)對(duì)第第一一代代較較少少引引起起嗜嗜睡睡非競競爭爭性性結(jié)結(jié)合合，，作作用用持持久久不足足：：部分分（（特特非非那那定定/阿阿斯斯咪咪唑唑））會(huì)會(huì)引引起起心心臟臟毒毒性性部分分（（西西替替利利嗪嗪））嗜嗜睡睡、、運(yùn)運(yùn)動(dòng)動(dòng)及及認(rèn)認(rèn)知知能能力力下下降降、、酒酒精精疊疊加加作作用用部分分（（特特非非那那定定））與與食食物物/藥藥物物相相互互作作用用對(duì)緩緩解解慢慢性性變變應(yīng)應(yīng)性性炎炎癥癥癥癥狀狀（（如如：：鼻鼻充充血血/堵堵））改改善善無無效效第二二代代抗抗組組胺胺藥藥（（續(xù)續(xù)））特非非那那啶啶：：略略息斯斯敏敏：：略略西替替利利嗪嗪：：哌嗪嗪類類，，安安太太樂樂羧羧基基化化代代謝謝物物抗嗜嗜酸酸細(xì)細(xì)胞胞趨趨化化作作用用未發(fā)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)心心臟臟毒毒性性及及藥藥物物、、食食物物相相互互作作用用少部部分分病病人人出出現(xiàn)現(xiàn)頭頭昏昏、、嗜嗜睡睡第二二代代抗抗組組胺胺藥藥（（續(xù)續(xù)））開瑞瑞坦坦（（糖糖漿漿））：：哌啶啶類類經(jīng)尿尿、、糞糞排排泄泄，，微微量量經(jīng)經(jīng)乳乳汁汁排排泄泄鎮(zhèn)靜靜作作用用與與安安慰慰劑劑相相同同隨經(jīng)經(jīng)P450CYP3A4系統(tǒng)統(tǒng)代代謝謝，，未未發(fā)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)與與紅紅霉霉素素、、咪咪唑唑類類抗抗真真菌菌藥藥的的相相互互作作用用未發(fā)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)心心臟臟毒毒性性兒童童用用法法：：片劑劑：：2-12歲歲：：≤≤30kg，，5mgqd；；＞＞30kg，，10mgqd糖漿漿：：1-2歲歲：：2.5mlqd；；2-12歲歲：：≤≤30kg，，5mlqd；；＞＞30kg，，10mlqd第二二代代抗抗組組胺胺藥藥（（續(xù)續(xù)））非索索那那啶啶：：哌啶啶類類特非非那那啶啶羧羧酸酸代代謝謝產(chǎn)產(chǎn)物物老年年人人及及腎腎功功能能不不全全者者半半衰衰弱弱期期延延長長無特特非非那那啶啶的的副副作作用用兼有有抗抗炎炎作作用用：：抑抑制制ICAM1的表表達(dá)達(dá)第二二代代抗抗組組胺胺藥藥（（續(xù)續(xù)））阿伐伐斯斯汀汀（（新新敏敏樂樂））：：烴胺胺類類克敏敏的的衍衍生生物物一次次服服藥藥維維持持8小小時(shí)時(shí)80%以以原原形形經(jīng)經(jīng)尿尿排排出出較少少出出現(xiàn)現(xiàn)藥藥物物相相互互作作用用輕度度嗜嗜睡睡第二二代代抗抗組組胺胺藥藥（（續(xù)續(xù)））咪唑唑斯斯汀汀(皿皿治治林林））：：哌啶啶類類息斯斯敏敏的的衍衍生生物物較強(qiáng)強(qiáng)的的抗抗炎炎、、抗抗過過敏敏作作用用不主主張張與與大大環(huán)環(huán)內(nèi)內(nèi)酯酯類類抗抗生生素素、、咪咪唑唑類類抗抗真真菌菌藥藥、、西西咪咪替替啶啶等等聯(lián)聯(lián)合合應(yīng)應(yīng)用用心臟臟病病、、肝肝臟臟病病患患者者慎慎用用頭疼疼、、口口干干、、輕輕度度嗜嗜睡睡第二二代代抗抗組組胺胺藥藥（（續(xù)續(xù)））依巴巴斯斯汀?。ǎㄩ_開思思停停））：：哌啶啶類類較強(qiáng)強(qiáng)抗抗組組胺胺作作用用無明明顯顯的的心心、、肝肝、、腎腎毒毒性性不主主張張與與大大環(huán)環(huán)內(nèi)內(nèi)酯酯類類抗抗生生素素、、咪咪唑唑類類抗抗真真菌菌藥藥H2受體體拮拮抗抗劑劑、、膜膜穩(wěn)穩(wěn)定定劑劑、、三三環(huán)環(huán)類類抗抗抑抑郁郁藥藥H2受體拮抗劑單用治療蕁麻麻疹無效與部分H1受體拮抗劑配配伍禁忌與部分H1受體拮抗劑合合用治療慢性性蕁麻疹膜穩(wěn)定劑酮體芬曲尼斯特三環(huán)類抗抑郁郁藥抗組胺藥應(yīng)用用的總原則安全：年齡性別職業(yè)潛在疾病合并用藥抗組胺藥應(yīng)用用的總原則（（續(xù)）有效：嚴(yán)格掌握適應(yīng)應(yīng)癥既往治療用藥藥針對(duì)性：特殊殊類型蕁麻疹疹的習(xí)慣用藥藥膽堿能：羥嗪嗪類、哌啶啶類皮膚劃痕癥：：羥嗪類血管神經(jīng)性水水腫：苯噻啶啶寒冷性蕁麻疹疹：哌啶類日光性蕁麻疹疹：索非那啶啶壓力性蕁麻疹疹：糖皮質(zhì)激激素經(jīng)濟(jì)化學(xué)名：地氯氯雷他定（以以前稱：脫羧羧乙氧基氯雷雷他定）是氯氯雷他定的活活性代謝產(chǎn)物物產(chǎn)品概述特性和配方：：5mg活性成分的藍(lán)藍(lán)色、圓形、、速釋片劑抗組胺作用：口服給藥是是氯雷他定的的10倍抗膽堿能作用用：只出現(xiàn)于遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于治療劑劑量時(shí)；體內(nèi)內(nèi)無臨床意義義抗過敏作用：抑制炎癥介介質(zhì)釋放、抑抑制過氧化物物的產(chǎn)生、抑抑制Ca2+流出、抑制細(xì)細(xì)胞因子和化化學(xué)因子的釋釋放、抑制黏黏附分子的表表達(dá)、抑制嗜嗜酸性細(xì)胞的的遷移和黏附附對(duì)中樞神經(jīng)系系統(tǒng)作用：不通過血腦腦屏障，不能能與腦組胺H1–受體起作用對(duì)心血管系統(tǒng)統(tǒng)作用：不影響K＋通道；100倍治療劑量量不引起EKG改變藥效學(xué)強(qiáng)效H1-受體拮抗劑1,2體內(nèi)、外模型型論證（超過過10倍于氯氯雷他定）與H1-受體長時(shí)間結(jié)合在推薦劑量范圍圍內(nèi)對(duì)H1受體高度選擇1,2對(duì)中樞H1受體無作用2體內(nèi)模型顯示示不通過血腦腦屏障體內(nèi)、外模型型論證，無抗膽堿樣、抗抗毒覃堿樣作作用1.KreutnerW