隨機對照臨床試驗課件

隨機對照臨床試驗隨機對照臨床試驗1必要性設(shè)計要點資料整理與分析論文評價原則實例必要性2評價藥物和干預措施最佳的設(shè)計方案，設(shè)計嚴謹，論證強度高。評價藥物不能靠推理，必要性評價藥物和干預措施最佳的設(shè)計方案，設(shè)計嚴謹，論證強度高。必要3抗病毒藥阿糖胞苷對播散性帶狀皰疹的作用觀察指標阿糖胞苷(n=20)對照(n=19)P病毒播散6天的患者數(shù)500.03住院天數(shù)9.45.60.1死亡10>0.2抗病毒藥阿糖胞苷對播散性帶狀皰疹的作用觀察指標阿糖胞苷對照P4冠心平預防冠心病的隨機試驗的結(jié)果觀察指標安慰劑組冠心平組血清膽固醇水平平均變化（％）+1-9非致死性心肌梗死數(shù)（1/1000）7.25.8致死及非致死性心肌梗死數(shù)（1/1000）8.97.4總死亡人數(shù)（1/1000）5.26.2冠心平預防冠心病的隨機試驗的結(jié)果觀察指標安慰劑組冠心平組血清51.研究對象來源（隨機抽樣）2.診斷、納入、排除標準3.設(shè)對照組4.隨機化分組設(shè)計要點1.研究對象來源（隨機抽樣）設(shè)計要點65.盲法實驗（單盲、雙盲、三盲）6.樣本大小7.治療方法8.觀察指標與判定標準5.盲法實驗（單盲、雙盲、三盲）7例1：全軍急性菌痢治療研究協(xié)作方案，要求：（1）急性菌?。ò慈娋》乐畏桨笜藴剩┎缓毙灾卸拘?糞便培養(yǎng)有痢疾桿菌生長；（2）發(fā)病不超過三天，院外治療不超過24小時；（3）10歲以下，60歲以上者除外。診斷標準、納入標準、排除標準（舉例）例1：全軍急性菌痢治療研究協(xié)作方案，要求：診斷標準、納入標8例2呋喃唑酮治療消化性潰瘍診斷及納入標準：胃鏡證實為活動性潰瘍排除標準1.胃手術(shù)后吻合口潰瘍；2.伴有嚴重肝??；3.伴有胃癌；4.對呋喃唑酮過敏。例2呋喃唑酮治療消化性潰瘍9晚期結(jié)腸癌的化療臨床試驗（Duglass1978）1.經(jīng)組織病理學證實的結(jié)腸癌或直腸癌；2.瘤塊能用物理的方法或X線測量其大??；3.已不適于外科手術(shù)；4.未曾用過化療；晚期結(jié)腸癌的化療臨床試驗105.無嚴重的營養(yǎng)缺乏，預期壽命不少于三個月；6.白細胞>4.0×109/L,血小板>100×109/L

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血紅蛋白>100g/L,肌酸<46mol/L;7獲得患者接受試驗的同意書等。5.無嚴重的營養(yǎng)缺乏，預期壽命不少于三個月；11難以預料的病程。免疫抑制劑發(fā)明之前所見的一名全身性紅斑狼瘡患者的自然史時間（年）活動程度難以預料的病程。免疫抑制劑發(fā)明之前所見的一名全身性紅斑狼瘡患12三次連續(xù)調(diào)查中高值患者中的舒張壓訪問次數(shù)平均值（mmHg）標準差199.27.7291.29.6390.79.8三次連續(xù)調(diào)查中高值患者中的舒張壓訪問次數(shù)平均值（mmHg）標13例1乳內(nèi)動脈結(jié)扎-治療心絞痛1930年起有個例報導1958年Mitchell手術(shù)治療50例術(shù)后2-6個月有效率68％（沒設(shè)對照組）安慰劑效應(yīng)例1乳內(nèi)動脈結(jié)扎-治療心絞痛安慰劑效應(yīng)141959年Cobb做隨機對照試驗試驗組：結(jié)扎乳內(nèi)動脈對照組：只分離不結(jié)扎（假手術(shù)）結(jié)果：對照組改善情況優(yōu)于試驗組1959年Cobb做隨機對照試驗15例2X線照射腦垂體治療高血壓50年代曾流行于美國,后來做了如下試驗組別病例數(shù)有效數(shù)有效率(％)X線照射組251768對照組(假動作)181478例2X線照射腦垂體治療高血壓組別病例數(shù)有效數(shù)有16兩種有效藥物與安慰劑同不給藥比較控制慢性瘙癢癥的情況（36例）安慰劑效應(yīng)藥物得分＊Periatin27.6異丁嗪（Temaril）34.6安慰劑30.4不給藥49.6＊得分高者瘙癢重兩種有效藥物與安慰劑同不給藥比較控制慢性瘙癢癥的情況（36例17成組對照配對自身對照按對照方式：成組對照按對照方式：18同期對照前后對照交叉對照歷史對照按時間性：同期對照按時間性：19交叉設(shè)計第一階段A組:安慰劑B組：用藥間歇間歇A組：用藥B組:安慰劑時間交叉設(shè)計第一階段A組:安慰劑B組：用藥間歇間歇A組：用藥B20隨機對照非隨機對照按分組方法：隨機對照按分組方法：21標準對照有效對照（相互對照）安慰劑對照空白對照按對照措施：標準對照按對照措施：22組合：同期隨機（成組）安慰劑對照；自身前后有效藥物對照組合：同期隨機（成組）安慰劑對照；23用抗凝劑治療急性心肌梗死

（20所醫(yī)院2330名患者）觀察指標治療組對照組P經(jīng)過21天治療病死率（％）8.327.3<0.00160歲（％）4365<0.0148小時內(nèi)（抗凝劑未發(fā)揮作用之前）的病死率（％）1.912.2<0.01用抗凝劑治療急性心肌梗死

（20所醫(yī)院2330名患者）觀察指241.抽簽決定分到哪組2.按計算器產(chǎn)生的隨機數(shù)字單雙數(shù)分到實驗組和對照組。3.研究開始前按進入順序編號，查隨機數(shù)字表給一個2位隨機數(shù)字，再按單雙數(shù)分組，或按0~49，50~99分為兩組，然后把分組情況寫入袋內(nèi)，封好。袋面上寫上順序號。下列分組方法，哪些可??？1.抽簽決定分到哪組下列分組方法，哪些可??？254.患者進入研究先按病程長短分層，每層內(nèi)再按2，3法分組。5.第一位患者進入實驗組，第二位患者進入對照組，第三位患者進入實驗組，第四位進入對照組，依此類推。6.每3個患者為1小組，將3人隨機分至3個組。7.每30人為一段，按自然數(shù)隨機排列表分為2組，可單數(shù)一組，雙數(shù)一組；也可1~15一組，16~30一組。4.患者進入研究先按病程長短分層，每層內(nèi)再按2，3法分組。26適用范圍：1.判斷療效指標缺乏客觀、特異的硬指標時；2.有明顯的自愈趨勢的病3.目前無特殊治療，暫時不治療不會有嚴重危害的病。雙盲法適用范圍：雙盲法27不適用于：1.無法雙盲：手術(shù)、理療、放療2.不宜雙盲：病情復雜、危重、需隨時調(diào)整治療方案、對癥下藥的患者。3.不必雙盲：以硬指標判定療效時。不適用于：28呋喃唑酮治療消化性潰瘍雙測指標：胃鏡檢查測量潰瘍面積療效判定標準：治愈：潰瘍消失或僅留瘢痕好轉(zhuǎn)：潰瘍面積縮小50％以上無效：潰瘍面積大小無明顯變化（縮小<50%），或增大、增多。療效判斷標準舉例呋喃唑酮治療消化性潰瘍療效判斷標準舉例29均衡性檢驗分組計算相關(guān)的率組間比較統(tǒng)計學檢驗分析是否存在偏倚資料整理與分析均衡性檢驗資料整理與分析30失訪干擾沾染依從性臨床試驗中常見的偏倚失訪臨床試驗中常見的偏倚31是否真正隨機是否報告了全部對象的所有有關(guān)結(jié)果是否詳細介紹了病例來源和基本特征是否同時考慮了結(jié)果的統(tǒng)計學和臨床意義是否有實用性臨床試驗論文評價原則是否真正隨機臨床試驗論文評價原則32對象：住院患者30（男18，女12）例，年齡13~60歲，受試前已形成Ⅰo以上硬結(jié)。散結(jié)霜治療肌內(nèi)注射后硬結(jié)的實驗研究對象：散結(jié)霜治療肌內(nèi)注射后硬結(jié)的實驗研究33方法：自制中藥霜劑。自身對照法：左臂為實驗部位，右臂為對照部位。兩側(cè)臀部交替注射青霉素和鏈霉素混合液，每日注射2次（左、右各1次）。實驗部位使用散結(jié)霜作局部按摩每日2次，對照部位不作任何處理。方法：34測量：在局部體表測量硬結(jié)直徑，依其大小分為：

直徑1.5~3.0cm為Ⅰo；

3.0~4.0cm為Ⅱo；

>4.0cm為Ⅲo。測量：35原硬結(jié)完全消失為治愈；縮小1.5cm為顯效；縮小1.0cm為有效；縮小<1.0cm為無效；治療15天觀察結(jié)果。療效判定標準原硬結(jié)完全消失為治愈；療效判定標準36實驗部位由于使用散結(jié)霜，其療效明顯優(yōu)于對照部位。結(jié)果實驗部位由于使用散結(jié)霜，其療效明顯優(yōu)于對照部位。結(jié)果37(n=30,x±s/cm)附表兩側(cè)硬結(jié)直徑比較表部位受試前受試后實驗部位1.7±1.50.7±0.8對照部位1.7±1.52.2±1.3P<0.01(n=30,x±s/cm)附表兩側(cè)硬結(jié)直徑比較表部38分組與用藥情況按產(chǎn)次（經(jīng)產(chǎn)、初產(chǎn)）分層隨機藥物對人工流產(chǎn)術(shù)擴宮效果的

臨床試驗組別人數(shù)用藥Ⅰ90宮頸口涂藥Ⅱ96Ⅲ93宮頸注射藥Ⅳ93分組與用藥情況藥物對人工流產(chǎn)術(shù)擴宮效果的

臨床試驗組別人39丁卡因潤滑止痛膠宮頸口涂藥潤滑膠（安慰劑1）

利多卡因注射液宮頸注射劑生理鹽水注射液（安慰劑2）試藥與安慰劑均由制藥廠制造，包裝同、名稱同、批號不同丁卡因潤滑止痛40未擴宮率=未擴宮人數(shù)/手術(shù)人數(shù)未擴宮的定義：7號吸刮頭可直接進入子宮腔。手術(shù)效果觀察指標：未擴宮率=未擴宮人數(shù)/手術(shù)人數(shù)手術(shù)效果觀察指標：41觀察項目：年齡、職業(yè)、孕次、產(chǎn)次、懷孕天數(shù)、子宮位置。手術(shù)時間、手術(shù)前后的心率與血壓人流綜合征癥狀手術(shù)擴宮效果觀察項目：42各組均衡性檢驗的結(jié)果組別人數(shù)年齡（歲）產(chǎn)次<2525~30~經(jīng)產(chǎn)未產(chǎn)Ⅰ903335223654Ⅱ963542193561Ⅲ934136163162Ⅳ93343524326123.6161.025P>0.50>0.75各組均衡性檢驗的結(jié)果組別人數(shù)年齡（歲）產(chǎn)次<2525~30~43各組的未擴宮率宮頸內(nèi)涂藥法宮頸注射法ⅠⅡⅢⅣ手術(shù)人數(shù)90969393未擴宮數(shù)38493226％42.251.034.428.0各組的未擴宮率宮頸內(nèi)涂藥法宮頸注射法ⅠⅡⅢⅣ手術(shù)人數(shù)909644未擴宮率比較相比較的組別2PⅠ~Ⅳ

11.79<0.01Ⅰ與Ⅱ1.454>0.20Ⅲ與Ⅳ0.902>0.30(Ⅰ+Ⅱ)與(Ⅲ+Ⅳ)9.505<0.01未擴宮率比較相比較的組別2PⅠ~Ⅳ11.79<0.01Ⅰ45隨機對照臨床試驗隨機對照臨床試驗46必要性設(shè)計要點資料整理與分析論文評價原則實例必要性47評價藥物和干預措施最佳的設(shè)計方案，設(shè)計嚴謹，論證強度高。評價藥物不能靠推理，必要性評價藥物和干預措施最佳的設(shè)計方案，設(shè)計嚴謹，論證強度高。必要48抗病毒藥阿糖胞苷對播散性帶狀皰疹的作用觀察指標阿糖胞苷(n=20)對照(n=19)P病毒播散6天的患者數(shù)500.03住院天數(shù)9.45.60.1死亡10>0.2抗病毒藥阿糖胞苷對播散性帶狀皰疹的作用觀察指標阿糖胞苷對照P49冠心平預防冠心病的隨機試驗的結(jié)果觀察指標安慰劑組冠心平組血清膽固醇水平平均變化（％）+1-9非致死性心肌梗死數(shù)（1/1000）7.25.8致死及非致死性心肌梗死數(shù)（1/1000）8.97.4總死亡人數(shù)（1/1000）5.26.2冠心平預防冠心病的隨機試驗的結(jié)果觀察指標安慰劑組冠心平組血清501.研究對象來源（隨機抽樣）2.診斷、納入、排除標準3.設(shè)對照組4.隨機化分組設(shè)計要點1.研究對象來源（隨機抽樣）設(shè)計要點515.盲法實驗（單盲、雙盲、三盲）6.樣本大小7.治療方法8.觀察指標與判定標準5.盲法實驗（單盲、雙盲、三盲）52例1：全軍急性菌痢治療研究協(xié)作方案，要求：（1）急性菌?。ò慈娋》乐畏桨笜藴剩┎缓毙灾卸拘?糞便培養(yǎng)有痢疾桿菌生長；（2）發(fā)病不超過三天，院外治療不超過24小時；（3）10歲以下，60歲以上者除外。診斷標準、納入標準、排除標準（舉例）例1：全軍急性菌痢治療研究協(xié)作方案，要求：診斷標準、納入標53例2呋喃唑酮治療消化性潰瘍診斷及納入標準：胃鏡證實為活動性潰瘍排除標準1.胃手術(shù)后吻合口潰瘍；2.伴有嚴重肝病；3.伴有胃癌；4.對呋喃唑酮過敏。例2呋喃唑酮治療消化性潰瘍54晚期結(jié)腸癌的化療臨床試驗（Duglass1978）1.經(jīng)組織病理學證實的結(jié)腸癌或直腸癌；2.瘤塊能用物理的方法或X線測量其大小；3.已不適于外科手術(shù)；4.未曾用過化療；晚期結(jié)腸癌的化療臨床試驗555.無嚴重的營養(yǎng)缺乏，預期壽命不少于三個月；6.白細胞>4.0×109/L,血小板>100×109/L

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血紅蛋白>100g/L,肌酸<46mol/L;7獲得患者接受試驗的同意書等。5.無嚴重的營養(yǎng)缺乏，預期壽命不少于三個月；56難以預料的病程。免疫抑制劑發(fā)明之前所見的一名全身性紅斑狼瘡患者的自然史時間（年）活動程度難以預料的病程。免疫抑制劑發(fā)明之前所見的一名全身性紅斑狼瘡患57三次連續(xù)調(diào)查中高值患者中的舒張壓訪問次數(shù)平均值（mmHg）標準差199.27.7291.29.6390.79.8三次連續(xù)調(diào)查中高值患者中的舒張壓訪問次數(shù)平均值（mmHg）標58例1乳內(nèi)動脈結(jié)扎-治療心絞痛1930年起有個例報導1958年Mitchell手術(shù)治療50例術(shù)后2-6個月有效率68％（沒設(shè)對照組）安慰劑效應(yīng)例1乳內(nèi)動脈結(jié)扎-治療心絞痛安慰劑效應(yīng)591959年Cobb做隨機對照試驗試驗組：結(jié)扎乳內(nèi)動脈對照組：只分離不結(jié)扎（假手術(shù)）結(jié)果：對照組改善情況優(yōu)于試驗組1959年Cobb做隨機對照試驗60例2X線照射腦垂體治療高血壓50年代曾流行于美國,后來做了如下試驗組別病例數(shù)有效數(shù)有效率(％)X線照射組251768對照組(假動作)181478例2X線照射腦垂體治療高血壓組別病例數(shù)有效數(shù)有61兩種有效藥物與安慰劑同不給藥比較控制慢性瘙癢癥的情況（36例）安慰劑效應(yīng)藥物得分＊Periatin27.6異丁嗪（Temaril）34.6安慰劑30.4不給藥49.6＊得分高者瘙癢重兩種有效藥物與安慰劑同不給藥比較控制慢性瘙癢癥的情況（36例62成組對照配對自身對照按對照方式：成組對照按對照方式：63同期對照前后對照交叉對照歷史對照按時間性：同期對照按時間性：64交叉設(shè)計第一階段A組:安慰劑B組：用藥間歇間歇A組：用藥B組:安慰劑時間交叉設(shè)計第一階段A組:安慰劑B組：用藥間歇間歇A組：用藥B65隨機對照非隨機對照按分組方法：隨機對照按分組方法：66標準對照有效對照（相互對照）安慰劑對照空白對照按對照措施：標準對照按對照措施：67組合：同期隨機（成組）安慰劑對照；自身前后有效藥物對照組合：同期隨機（成組）安慰劑對照；68用抗凝劑治療急性心肌梗死

（20所醫(yī)院2330名患者）觀察指標治療組對照組P經(jīng)過21天治療病死率（％）8.327.3<0.00160歲（％）4365<0.0148小時內(nèi)（抗凝劑未發(fā)揮作用之前）的病死率（％）1.912.2<0.01用抗凝劑治療急性心肌梗死

（20所醫(yī)院2330名患者）觀察指691.抽簽決定分到哪組2.按計算器產(chǎn)生的隨機數(shù)字單雙數(shù)分到實驗組和對照組。3.研究開始前按進入順序編號，查隨機數(shù)字表給一個2位隨機數(shù)字，再按單雙數(shù)分組，或按0~49，50~99分為兩組，然后把分組情況寫入袋內(nèi)，封好。袋面上寫上順序號。下列分組方法，哪些可??？1.抽簽決定分到哪組下列分組方法，哪些可?。?04.患者進入研究先按病程長短分層，每層內(nèi)再按2，3法分組。5.第一位患者進入實驗組，第二位患者進入對照組，第三位患者進入實驗組，第四位進入對照組，依此類推。6.每3個患者為1小組，將3人隨機分至3個組。7.每30人為一段，按自然數(shù)隨機排列表分為2組，可單數(shù)一組，雙數(shù)一組；也可1~15一組，16~30一組。4.患者進入研究先按病程長短分層，每層內(nèi)再按2，3法分組。71適用范圍：1.判斷療效指標缺乏客觀、特異的硬指標時；2.有明顯的自愈趨勢的病3.目前無特殊治療，暫時不治療不會有嚴重危害的病。雙盲法適用范圍：雙盲法72不適用于：1.無法雙盲：手術(shù)、理療、放療2.不宜雙盲：病情復雜、危重、需隨時調(diào)整治療方案、對癥下藥的患者。3.不必雙盲：以硬指標判定療效時。不適用于：73呋喃唑酮治療消化性潰瘍雙測指標：胃鏡檢查測量潰瘍面積療效判定標準：治愈：潰瘍消失或僅留瘢痕好轉(zhuǎn)：潰瘍面積縮小50％以上無效：潰瘍面積大小無明顯變化（縮小<50%），或增大、增多。療效判斷標準舉例呋喃唑酮治療消化性潰瘍療效判斷標準舉例74均衡性檢驗分組計算相關(guān)的率組間比較統(tǒng)計學檢驗分析是否存在偏倚資料整理與分析均衡性檢驗資料整理與分析75失訪干擾沾染依從性臨床試驗中常見的偏倚失訪臨床試驗中常見的偏倚76是否真正隨機是否報告了全部對象的所有有關(guān)結(jié)果是否詳細介紹了病例來源和基本特征是否同時考慮了結(jié)果的統(tǒng)計學和臨床意義是否有實用性臨床試驗論文評價原則是否真正隨機臨床試驗論文評價原則77對象：住院患者30（男18，女12）例，年齡13~60歲，受試前已形成Ⅰo以上硬結(jié)。散結(jié)霜治療肌內(nèi)注射后硬結(jié)的實驗研究對象：散結(jié)霜治療肌內(nèi)注射后硬結(jié)的實驗研究78方法：自制中藥霜劑。自身對照法：左臂為實驗部位，右臂為對照部位。兩側(cè)臀部交替注射青霉素和鏈霉素混合液，每日注射2次（左、右各1次）。實驗部位使用散結(jié)霜作局部按摩每日2次，對照部位不作任何處理。方法：79測量：在局部體表測量硬結(jié)直徑，依其大小分為：

直徑1.5~3.0cm為Ⅰo；

3.0~4.0cm為Ⅱo；

>4.0cm為Ⅲo。測量：80原硬結(jié)完全消失為治愈；縮小1.5cm為顯效；縮小1.0cm為有效；縮小<1.0cm為無效；治療15天觀察結(jié)果。療效判定標準原硬結(jié)完全消失為治愈；療效判定標準81實驗部位由于使用散結(jié)霜，其療效明顯優(yōu)于對照部位。結(jié)果實驗部位由于使用散結(jié)霜，其療效明顯優(yōu)于對照部位。結(jié)果82(n=30,x±s/cm)附表兩側(cè)硬結(jié)直徑比較表部位受試前受試后實驗部位1.7±1.50.7±0.8對照部位1.7±1.52.2±1.3P<0.01(n=30,x±s/cm)附表兩側(cè)硬結(jié)直徑比較表部83分組與用藥情況按產(chǎn)次（經(jīng)產(chǎn)、初產(chǎn)）分層隨機藥物對人工流產(chǎn)術(shù)