腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義課件

腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義1（優(yōu)選）腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義（優(yōu)選）腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義2第一部分概述

第一部分概述3腫瘤(Tumor)是人體組織細(xì)胞由于內(nèi)在和外界致病因素長(zhǎng)時(shí)間的作用，使細(xì)胞的遺傳物質(zhì)——脫氧核糖核酸(DNA)產(chǎn)生突變，對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)和分裂失去控制而發(fā)生異常增生和功能失調(diào)所造成的嚴(yán)重威脅人民健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病，是近年來(lái)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中倍受重視的重大研究課題。腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義課件42002年在瑞士洛桑召開(kāi)的國(guó)際抗癌聯(lián)盟大會(huì)預(yù)計(jì)2020年全世界的癌癥發(fā)病人數(shù)將從2001年的1000萬(wàn)人增加到1500萬(wàn)人，癌癥死亡人數(shù)將由2001年的600萬(wàn)上升至1000萬(wàn)。

據(jù)報(bào)導(dǎo)2000年，腫瘤己成為美國(guó)的主要死因，年發(fā)病人數(shù)138萬(wàn)。在我國(guó)，腫瘤長(zhǎng)期位居各類(lèi)死因的第一位，每年有200萬(wàn)新發(fā)病例，150萬(wàn)人死于惡性腫瘤。2002年統(tǒng)計(jì)，在我國(guó)城市人口中，占死因第一位的仍是腫瘤。（第二、三位的是腦－心血管疾?。?002年在瑞士洛桑召開(kāi)的國(guó)際抗癌聯(lián)盟大會(huì)預(yù)計(jì)2020年全5

鑒于惡性腫瘤嚴(yán)重威脅人類(lèi)的生命和健康，加強(qiáng)腫瘤防治是關(guān)系到國(guó)計(jì)民生的重要大事。21世紀(jì)以來(lái)，為了人類(lèi)的生存和健康，腫瘤的防治與研究力度進(jìn)一步加大，整體水平取得了長(zhǎng)足進(jìn)步，人類(lèi)已經(jīng)看到了戰(zhàn)勝腫瘤的曙光。

然而，從總體上說(shuō)，抗癌形勢(shì)仍然十分嚴(yán)峻，尤其是近年來(lái)隨著城市化、環(huán)境污染的加重以及人口老齡化進(jìn)程的加快，全球范圍內(nèi)惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率仍然呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)。鑒于惡性腫瘤嚴(yán)重威脅人類(lèi)的生命和健康，加強(qiáng)腫瘤防治是關(guān)系到6目前的現(xiàn)實(shí)是我們的生活水平在提高而生存環(huán)境卻在進(jìn)一步的惡化。

以肺癌為例，除了抽煙，其高發(fā)態(tài)勢(shì)與中國(guó)普遍存在的空氣污染不無(wú)關(guān)系。2007年，世界銀行在《中國(guó)環(huán)境污染損失》(CostofPollutioninChina)報(bào)告中明確指出，空氣污染，尤其是大城市的空氣污染，是導(dǎo)致肺癌等肺部疾病發(fā)病率上升的重要原因。目前的現(xiàn)實(shí)是我們的生活水平在提高而生存環(huán)境卻在進(jìn)一步的惡7

在中國(guó)城市居民的癌癥死因中，肺癌占據(jù)了首要位置。農(nóng)村的情況則有所不同，肝癌是最主要的癌癥死因，胃癌、食管癌和子宮頸癌的死亡率也高于城市，這種區(qū)分，或許與城市和農(nóng)村地區(qū)的差異性不無(wú)關(guān)系。在城市，空氣污染是一個(gè)始終無(wú)法回避的問(wèn)題。以北京為例，超過(guò)380萬(wàn)輛機(jī)動(dòng)車(chē)，使得整個(gè)城市的空氣質(zhì)量時(shí)刻在經(jīng)受巨大考驗(yàn)；加上居民爐具和煙草消費(fèi)能力，肺癌成為“主角”也就很容易理解。

在中國(guó)城市居民的癌癥死因中，肺癌占據(jù)了首要位置。農(nóng)村8

近年來(lái)，媒體上不時(shí)可以見(jiàn)到有關(guān)“癌癥村”的報(bào)道。在地表水以及淺層地下水普遍污染的淮河流域，根據(jù)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院多年的實(shí)地考察，“癌癥村’大多都分布在V類(lèi)或者劣V類(lèi)水流行的地區(qū)，這應(yīng)該不是一種巧合”。根據(jù)地表水分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，水質(zhì)最好的為I類(lèi)水，最差的為劣V類(lèi)；V類(lèi)或者劣V類(lèi)，都是屬于污染嚴(yán)重、基本無(wú)利用價(jià)值的水體。在已經(jīng)完成的第三次全國(guó)死因調(diào)查中，衛(wèi)生部特地增加了浙江省杭州市蕭山區(qū)、江西省樂(lè)平市等13個(gè)媒體報(bào)道過(guò)的癌癥高發(fā)地區(qū)作為被調(diào)查地區(qū)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其中的四個(gè)地區(qū)，即安徽省阜陽(yáng)市潁東區(qū)、河南省?？h、河南省沈丘縣和湖北省應(yīng)城市的癌癥死亡率，都高于全國(guó)平均水平。

9在大洋彼岸的美國(guó)，癌癥死亡率于20世紀(jì)90年代初出現(xiàn)拐點(diǎn)，此后逐年下降。據(jù)調(diào)查：美國(guó)癌癥死亡率持續(xù)下降，首先歸功于控?zé)煹阮A(yù)防措施的推行，其次是癌癥的早期檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，然后才是治療技術(shù)的進(jìn)步等因素。而美國(guó)在走上這條正確道路之前，也曾將控癌希望主要寄托于治療，為此曾浪費(fèi)了數(shù)十年的時(shí)間，以及耗費(fèi)了數(shù)以千億計(jì)的美元。美國(guó)的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)，可供中國(guó)借鑒。實(shí)際上，世界衛(wèi)生組織指出，三分之一以上甚至約一半以上的癌癥都是可以預(yù)防的。而癌癥預(yù)防的成本，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于癌癥治療的花費(fèi)。在大洋彼岸的美國(guó)，癌癥死亡率于20世紀(jì)90年代初出105cm以上的占位性病變需要5～10年的時(shí)間，如果能夠在這一段時(shí)間內(nèi)運(yùn)用腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)技術(shù)來(lái)早期發(fā)現(xiàn)病人血液中腫瘤所表達(dá)的異常蛋白質(zhì)，就可以達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)，早期治療的目的。CEA，NSE，CA125，CA15-3可被單克隆抗體OC125結(jié)合的一種糖蛋白。5~5ng/ml，1%至10~20ng/ml。根據(jù)腫瘤細(xì)胞動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果:大部分腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間約40天～140天（平均60天，轉(zhuǎn)移瘤生長(zhǎng)速度較原發(fā)瘤快1.神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NeuronspecificenolaseNSE)靈敏度高，特異性強(qiáng)，適應(yīng)性廣臨床上儀器診斷腫瘤的局限性良性疾病也會(huì)出現(xiàn)陽(yáng)性。采血應(yīng)在對(duì)前列腺進(jìn)行任何操作之前或待操作引起的PSA升高消除之后。0ng/ml時(shí)，fPSA/tPSA比值低于0.βHCG可在血和尿中的濃度增高長(zhǎng)期以來(lái)，中國(guó)將本來(lái)就有限的衛(wèi)生資源過(guò)度集中于晚期癌癥的治療，而忽視癌癥的預(yù)防,其結(jié)果是在抗擊癌癥的戰(zhàn)爭(zhēng)中節(jié)節(jié)敗退，十分被動(dòng)。主要原因在于:在中國(guó)，絕大多數(shù)癌癥患者就診時(shí)已經(jīng)屬于晚期。而晚期癌癥往往意味著更為高昂的治療費(fèi)用、更加苦不堪言的治療過(guò)程，以及難以令人滿意的治療效果。例如，中國(guó)肺癌患者五年生存率平均不到10％，這意味著90％以上的肺癌患者確診之后活不過(guò)五年。

5cm以上的占位性病變需要5～10年的時(shí)間，如果能夠在這一段11

大量研究表明：各種上皮組織發(fā)生的癌要經(jīng)歷一漫長(zhǎng)的多階段演變的過(guò)程。如乳腺上皮非典型增生演變至導(dǎo)管原位癌約約須14～18年，從原位癌發(fā)展至浸潤(rùn)癌約歷時(shí)6～10年，宮頸原位癌至浸潤(rùn)癌也須10～20年。在這一演變成癌的漫長(zhǎng)過(guò)程中，我們應(yīng)該采用各種有效的手段，及時(shí)檢測(cè)、監(jiān)控和干預(yù)機(jī)體的各種可疑變化，阻止癌的演變發(fā)生大量研究表明：各種上皮組織發(fā)生的癌要經(jīng)歷一漫長(zhǎng)的多階段演12部分肝炎患者可能會(huì)顯示陽(yáng)性。嗜異性抗體對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響：部分膽結(jié)石、膽管炎、胰腺炎病人CA19-9、CA242顯示陽(yáng)性。所以應(yīng)不時(shí)地復(fù)查有無(wú)標(biāo)本被交叉污染?！緟⒖贾怠浚貉濉?0ng／mL。腸道炎癥、息肉，肝硬化、肝炎等也可有輕度升高。根據(jù)地表水分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，水質(zhì)最好的為I類(lèi)水，最差的為劣V類(lèi)；如何鑒別前列腺癌和前列腺增生癥加上居民爐具和煙草消費(fèi)能力，肺癌成為“主角”也就很容易理解。垂體瘤、腎臟、肺臟等器官腫瘤。Richter等從惡性腫瘤細(xì)胞株中分離出的糖蛋白。CA242，CA19-9

世界衛(wèi)生組織（WHO）指出：若能早期診斷并及時(shí)治療，80-95％的腫瘤是可以治愈的。在腫瘤的研究和臨床實(shí)踐中，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療是關(guān)鍵。早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷是關(guān)鍵部分肝炎患者可能會(huì)顯示陽(yáng)性。世界衛(wèi)生組織（WHO）指出：13主要用于原發(fā)性肝癌的聯(lián)合檢測(cè)。血清f-PSA〈1ng／mL可被單克隆抗體OC125結(jié)合的一種糖蛋白。3．一般病人的結(jié)果在排除檢測(cè)方法引起的誤差后，上升或下降25％都有臨床價(jià)值。分子量平均為70KD，含糖4％。HGH的分泌量一般而言以20歲左右達(dá)到最高點(diǎn)，之后每10年減少14%治療前測(cè)定1-2次確定基礎(chǔ)值大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定中常使用一對(duì)鼠單克隆抗體來(lái)與腫瘤抗原反應(yīng)，如果病人血清中存在嗜異性抗體（特別是人抗鼠抗體），它可能在兩種鼠單克隆抗體間起“橋梁”作用，導(dǎo)致在無(wú)抗原的情況下，出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物濃度增高的假象。臨床上儀器診斷腫瘤的局限性目前，臨床上診斷腫瘤的方法有三種■組織細(xì)胞學(xué)檢查■生物化學(xué)檢查方法■物理學(xué)檢查:常規(guī)的物理學(xué)檢查有X光，B超，CT，MRI，PETCT等

主要用于原發(fā)性肝癌的聯(lián)合檢測(cè)。臨床上儀器診斷腫瘤的局限性14

即使最先進(jìn)的檢查技術(shù)和手段也存在著現(xiàn)實(shí)局限性，即在目前最精確的也僅僅是只能發(fā)現(xiàn)0.5cm以上的腫塊。當(dāng)腫塊無(wú)癥狀而漸漸長(zhǎng)到為自身所覺(jué)察的大小時(shí)，部分腫瘤已經(jīng)處于中晚期，有的腫瘤已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移，很多病人已經(jīng)喪失了最佳的治療時(shí)期。即使最先進(jìn)的檢查技術(shù)和手段也存在著現(xiàn)實(shí)局限性，15腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)原理

近年來(lái)，采用腫瘤早期檢測(cè)技術(shù)——尋找病人血液中腫瘤細(xì)胞所分泌、表達(dá)的異常蛋白質(zhì){腫瘤標(biāo)志物（TumorMarker：TM}是可以早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷和早期治療腫瘤的。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)原理近年來(lái)，采用腫瘤早期檢測(cè)技術(shù)——16腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)原理

原理：腫瘤細(xì)胞在癌變時(shí)都會(huì)表達(dá)或分泌出腫瘤異常蛋白質(zhì)，多數(shù)腫瘤從癌前病變發(fā)展到0.5cm以上的占位性病變需要5～10年的時(shí)間，如果能夠在這一段時(shí)間內(nèi)運(yùn)用腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)技術(shù)來(lái)早期發(fā)現(xiàn)病人血液中腫瘤所表達(dá)的異常蛋白質(zhì)，就可以達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)，早期治療的目的。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)原理原理：腫瘤細(xì)胞在癌變時(shí)都會(huì)表達(dá)或17腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)原理

由此，腫瘤的早期診斷就有了較充分的時(shí)間:由于腫瘤是細(xì)胞單克隆的產(chǎn)物，是由單一腫瘤細(xì)胞異常分化而來(lái)。根據(jù)腫瘤細(xì)胞動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果:大部分腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間約40天～140天（平均60天，轉(zhuǎn)移瘤生長(zhǎng)速度較原發(fā)瘤快1.5～2倍）腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)原理由此，腫瘤的早期診斷就有了較18腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)原理

直徑1cm的腫瘤，大約含有109個(gè)腫瘤細(xì)胞，是原始腫瘤細(xì)胞倍增30次的結(jié)果。一個(gè)實(shí)體瘤從1個(gè)腫瘤細(xì)胞到109個(gè)細(xì)胞約需8～18年。物理儀器的最低檢測(cè)限是1cm（109個(gè)腫瘤細(xì)胞）,生化技術(shù)最低檢測(cè)限為106-108個(gè)細(xì)胞，利用該技術(shù)能在亞臨床期較早地發(fā)現(xiàn)腫瘤。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)原理直徑1cm的腫瘤，大約含有109個(gè)19MeasurementoftheGrowthofMalignantTumours(檢測(cè)惡性腫瘤的生長(zhǎng))Tumourmarker(tumourinvisible)腫瘤標(biāo)記物可檢測(cè)(影像還不可能檢測(cè)的瘤巢)Tumourmass腫瘤重量1μg103

1mg1061g109

10-100g1010-11

1kg1012Clinicallydetectabltumour

(影像可檢測(cè)到的瘤巢)TumourgrowthTumourcells腫瘤細(xì)胞數(shù)Leadtime(導(dǎo)先預(yù)測(cè)時(shí)期)MeasurementoftheGrowthofM20腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義課件21腫瘤標(biāo)志臨床應(yīng)用價(jià)值

原發(fā)性腫瘤的發(fā)現(xiàn)和探測(cè)；腫瘤高危人群的普查；腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的監(jiān)測(cè)；腫瘤的鑒別診斷；腫瘤治療的療效觀察；預(yù)后判斷；腫瘤免疫顯像；腫瘤標(biāo)志靶向治療。

腫瘤標(biāo)志臨床應(yīng)用價(jià)值原發(fā)性腫瘤的發(fā)現(xiàn)和探測(cè)；22單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物已應(yīng)用多年，但始終存在著特異性不強(qiáng)，靈敏度不高，檢測(cè)面較窄等缺點(diǎn)單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物已應(yīng)用多年，但始終存在著特異23多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)

臨床上常將幾項(xiàng)或多項(xiàng)的標(biāo)志物組合成聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物組進(jìn)行檢測(cè)。多種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)能比B超、CT、核磁共振等檢查至少提前半年以上發(fā)現(xiàn)早期微灶腫瘤，可以為臨床治療贏得寶貴的時(shí)間。多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)臨床上常將幾項(xiàng)或多項(xiàng)24

因此，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在腫瘤普查、確定診斷、判斷病情預(yù)后和轉(zhuǎn)歸、評(píng)價(jià)治療效果和對(duì)高危人群的隨訪觀察等方面都具有較大的實(shí)用價(jià)值。

因此，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在腫瘤普查、確定診斷、判斷病25多種腫瘤標(biāo)志物組聯(lián)合檢測(cè)的意義可以早期發(fā)現(xiàn)和診斷臨床上無(wú)癥狀的微灶腫瘤可縱向觀察、評(píng)估腫瘤術(shù)后、放療、化療效果、判斷復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及預(yù)后等可同時(shí)對(duì)全身多個(gè)器官進(jìn)行群體篩查靈敏度高，特異性強(qiáng)，適應(yīng)性廣

多種腫瘤標(biāo)志物組聯(lián)合檢測(cè)的意義可以早期發(fā)現(xiàn)和診斷臨床上無(wú)癥26第二部分：腫瘤標(biāo)志物的簡(jiǎn)介第二部分：腫瘤標(biāo)志物的簡(jiǎn)介27腫瘤標(biāo)志物發(fā)展的三個(gè)重要階段

1964年蘇聯(lián)的Abelve發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白（αFetoproteinAFP）可用于肝細(xì)胞癌的診斷，其后Gold和Freedman從結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)癌胚抗原（CarcinoembryonicAntigenCEA）。1975年以后由于單克隆抗體的應(yīng)用，特別是一些與腫瘤有關(guān)的糖鏈抗體，又出現(xiàn)了一批可用于臨床診斷的標(biāo)志物，CA系列的單抗如CA199、CA125等。1980年CooperWeinbery和Bishop發(fā)現(xiàn)癌基因，這將腫瘤標(biāo)志的研究擴(kuò)展提高到基因水平。腫瘤標(biāo)志物發(fā)展的三個(gè)重要階段1964年蘇聯(lián)的Abelve發(fā)28腫瘤標(biāo)志物（tumormarker）

TM是指惡性腫瘤發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞合成或由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生和（或）升高的，可預(yù)示腫瘤存在的一類(lèi)物質(zhì)。存在于血液、體液、細(xì)胞和組織中。反映腫瘤存在和生長(zhǎng)；包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等；由于存在于患者的血液、體液、細(xì)胞或組織中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法進(jìn)行測(cè)定，對(duì)腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、觀察療效、監(jiān)測(cè)病情有無(wú)復(fù)發(fā)以及預(yù)后評(píng)價(jià)具有一定的價(jià)值。腫瘤標(biāo)志物（tumormarker）TM是指惡性腫瘤發(fā)生29理想的腫瘤標(biāo)志物

敏感性高；特異性高；腫瘤標(biāo)志物濃度和腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性程度有關(guān)，能協(xié)助腫瘤分期和預(yù)后判斷；腫瘤標(biāo)志物濃度和腫瘤大小有關(guān)，標(biāo)志物半衰期短，有效治療后很快下降，較快反映體內(nèi)腫瘤的實(shí)際情況；存在于體液特別是血液中易于檢測(cè)。理想的腫瘤標(biāo)志物敏感性高；30目前臨床應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物現(xiàn)狀理想形式特異性100%真陰性100%假陽(yáng)性0%健康人臨界值敏感性100%真陽(yáng)性100%假陰性0%腫瘤患者實(shí)際狀況假陰性假陽(yáng)性臨界值敏感性100%特異性-60%健康人腫瘤患者特異性100%敏感性-50%敏感性上升特異性上升腫瘤標(biāo)志物參數(shù)在健康人和腫瘤患者兩組人群間的區(qū)別實(shí)際狀態(tài)：假陰性和假陽(yáng)性在選擇臨界值中的作用：特異性越高，敏感性越低，反之亦然目前臨床應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物現(xiàn)狀理想形式特異性100%健康人臨界值31腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用原則聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物動(dòng)態(tài)隨訪腫瘤標(biāo)志物的濃度值腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用原則聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物32腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用原則聯(lián)合檢測(cè)原則同一腫瘤可含有一種或多種TM不同腫瘤或同種腫瘤的不同組織類(lèi)型可有共同的TM，也有不同的TM使用組合檢測(cè)可提高靈敏度，合理選擇多項(xiàng)靈敏度和特異性較好的TM進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用原則33腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用原則動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)原則每個(gè)病人總是最佳自身對(duì)照，須有基礎(chǔ)數(shù)據(jù)及動(dòng)態(tài)檢測(cè)數(shù)據(jù)惡性腫瘤患者，tm濃度明顯高于正常值，或者是濃度呈逐步攀升，治療后會(huì)下降，復(fù)發(fā)時(shí)又升高非惡性腫瘤者，往往指標(biāo)增加的程度不高，或者出現(xiàn)一過(guò)性升高。腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用原則動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)原則34腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用原則定期隨訪原則

應(yīng)根據(jù)不同病人、不同腫瘤制定測(cè)定時(shí)間表治療前測(cè)定1-2次確定基礎(chǔ)值治療后第6周內(nèi)測(cè)定第一次，頭3年內(nèi)每3月檢測(cè)1次，3~5年每半年1次，5~7年每年1次。必要時(shí)隨訪監(jiān)測(cè)時(shí)間應(yīng)根據(jù)特定腫瘤類(lèi)型和TM半衰期做出調(diào)整，增加（或減少）隨訪的頻率

隨訪中發(fā)現(xiàn)明顯升高（高出首次隨訪值的25%），應(yīng)在1月內(nèi)復(fù)檢1次，連續(xù)2次升高，可預(yù)示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，此預(yù)示常早于臨床癥狀和體征的出現(xiàn)。腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用原則定期隨訪原則35㈠分析前

1.標(biāo)本采集對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響:⑴前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、導(dǎo)尿和直腸鏡檢查后，血液PSA和PAP值可升高(宜在此操作過(guò)后一周取樣）；⑵肝、腎功能異常和膽道排泄不暢、膽汁淤滯等均可造成如CEA、ALP、GGT等濃度增高。

腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的影響因素㈠分析前腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的影響因素36

⑶某些藥物會(huì)影響腫瘤標(biāo)志物的濃度，如抗雄激素治療前列腺癌時(shí)可抑制PSA產(chǎn)生，導(dǎo)致PSA假陰性結(jié)果。⑷唾液和汗液污染標(biāo)本可使鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC）、CA199濃度升高，CEA也會(huì)輕度升高。⑶某些藥物會(huì)影響腫瘤標(biāo)志物的濃度，如抗雄激素治療前列腺癌372.標(biāo)本保存對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響:

⑴血液標(biāo)本采集后應(yīng)及時(shí)離心，若從采血到血清分離的間隔時(shí)間﹥60min，NSE濃度會(huì)從血小板中釋放而增高；保存於4℃冰箱中，24小時(shí)內(nèi)測(cè)定；如在2～3個(gè)月內(nèi)測(cè)定，則應(yīng)-20℃保存，避免反復(fù)凍融。

⑵酶類(lèi)和激素類(lèi)腫瘤標(biāo)志物不穩(wěn)定，易降解，應(yīng)及時(shí)測(cè)定或低溫保存。

2.標(biāo)本保存對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響:38

⑶由于紅細(xì)胞和血小板中也存在神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），因此，樣本溶血可使血液中NSE濃度增高（RBC中有大量的NSE，1%的溶血可使血清NSE升高5ug/L)。黃疸血樣本，會(huì)引起PSA的檢測(cè)值升高。⑶由于紅細(xì)胞和血小板中也存在神經(jīng)元特異性烯醇化酶（39㈡分析中

1.測(cè)定方法和試劑對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響：

從方法學(xué)來(lái)看，腫瘤標(biāo)志物測(cè)定方法很多，有放射免疫測(cè)定法，酶聯(lián)免疫測(cè)定法，化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定法等，每種測(cè)定方法有自己的精密度和重復(fù)性，但手工操作的方法重復(fù)性較差，誤差比較大，操作時(shí)要特別認(rèn)真；用自動(dòng)化儀器進(jìn)行測(cè)定，重復(fù)性好，誤差小。

㈡分析中40

有研究報(bào)道，使用12種不同的CEA試劑盒檢測(cè)某一混合血清中CEA的濃度，結(jié)果其差異超過(guò)100%。導(dǎo)致分析間誤差的主要原因是沒(méi)有測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化，包括缺乏統(tǒng)一的抗原、抗原成分、校正品和參考方法等。因此，在工作中要盡量使用同一種方法，同一種儀器和同一廠家的試劑盒進(jìn)行測(cè)定。有研究報(bào)道，使用12種不同的CEA試劑盒檢測(cè)某一混合412.交叉污染對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響：

當(dāng)測(cè)定非常高濃度標(biāo)本時(shí)，交叉污染成為一個(gè)導(dǎo)致假陽(yáng)性的潛在問(wèn)題。所以應(yīng)不時(shí)地復(fù)查有無(wú)標(biāo)本被交叉污染。

3.嗜異性抗體對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響：

大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定中常使用一對(duì)鼠單克隆抗體來(lái)與腫瘤抗原反應(yīng)，如果病人血清中存在嗜異性抗體（特別是人抗鼠抗體），它可能在兩種鼠單克隆抗體間起“橋梁”作用，導(dǎo)致在無(wú)抗原的情況下，出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物濃度增高的假象。2.交叉污染對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響：3.嗜異性抗體對(duì)檢測(cè)結(jié)果的42㈢分析后：

1．參考值范圍：不同標(biāo)本如血液、尿液、胸、腹水等，必須有不同的參考值。不同地區(qū)、不同人群、不同方法、不同試劑和設(shè)備應(yīng)建立自己的參考值范圍。

㈢分析后：43治療0123456月

2．病人基礎(chǔ)測(cè)定值的變化，對(duì)于結(jié)果的分析極有價(jià)值。故應(yīng)監(jiān)測(cè)病人治療前、治療中和治療后各個(gè)階段腫瘤標(biāo)志物含量的變化，最好畫(huà)一張腫瘤標(biāo)志物含量的變化的曲線圖，以便綜合分析。

治療01244

3．一般病人的結(jié)果在排除檢測(cè)方法引起的誤差后，上升或下降25％都有臨床價(jià)值。對(duì)于測(cè)定結(jié)果特別異常的標(biāo)本必須復(fù)查，以防測(cè)定誤差。

4．由于腫瘤標(biāo)志物測(cè)定其臨床意義的特殊性，必須加強(qiáng)與臨床的交流和溝通當(dāng)改變腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)方法和試劑時(shí)，必須通知臨床，否則會(huì)影響結(jié)果的判斷。

3．一般病人的結(jié)果在排除檢測(cè)方法引起的誤差后，上升或45

5．必須知道腫瘤標(biāo)志物的半壽期（手術(shù)后降到一半所需的時(shí)間），這有助解釋某些腫瘤標(biāo)志物，如AFP和hCG的濃度變化，對(duì)于臨床療效判斷有重要意義。5．必須知道腫瘤標(biāo)志物的半壽期（手術(shù)后降到一半46主要腫瘤標(biāo)志物經(jīng)手術(shù)后半壽期腫瘤標(biāo)志物半壽期參考范圍CEA3～4天＜10ng/mLCA19-98.5天<37UmlAFP4～5天<10.9ng/mLPSA2.3～3.2天<4ng/mLHCG12～20小時(shí)<2.9mIU/mLCA15-38～15天<28U/mlCA1254.8天<35U/mlSCC20分<1.5μg/LCYFRA21-14天<3.3ng/mL

主要腫瘤標(biāo)志物經(jīng)手術(shù)后半壽期腫瘤標(biāo)志物半壽期47第三部分：腫瘤標(biāo)志物的臨床意義第三部分：腫瘤標(biāo)志物的臨床意義48癌胚抗原(Carcinoembryonicantigen,CEA)【參考值】：血清〈5ng／mL。由Gold和Freedman于1965年首先從胎兒及結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)的。分子量為22KD的多糖蛋白復(fù)合物，45％為蛋白質(zhì)。一般情況下，CEA是由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝細(xì)胞所合成。

CEA屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原，分泌CEA的腫瘤大多位于空腔臟器，如胃腸道、呼吸道、泌尿道等。在臨床上，當(dāng)CEA大于60μg/L時(shí)，可見(jiàn)于結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌和肺癌。癌胚抗原(Carcinoembryonicantigen,49由細(xì)胞分泌產(chǎn)生的CEA進(jìn)入局部體液及血液中，因此在上述癌癥的血清及胸、腹水，消化液內(nèi)可出現(xiàn)CEA的異常增高。肺癌的胸水CEA往往高于血清。腸道炎癥、息肉，肝硬化、肝炎等也可有輕度升高。吸煙者有5%吸煙者檢測(cè)值可至2.5~5ng/ml，1%至10~20ng/ml

。癌胚抗原(Carcinoembryonicantigen,CEA)由細(xì)胞分泌產(chǎn)生的CEA進(jìn)入局部體液及血液中，因此在上述癌癥的50CA19-9（Carbohydrateantigen19-9）【參考值】：血清〈35KU/L。由Koprowski等與1979年用結(jié)腸癌細(xì)胞免疫小鼠，并與骨髓瘤雜交所得116NS19-9單克隆抗體。分子量為5000KD的糖類(lèi)抗原，其結(jié)構(gòu)為L(zhǎng)ea抗原物質(zhì)與唾液酸Lexa的結(jié)合物。

CA19-9為消化道癌相關(guān)抗原，主要是胰腺癌和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物。

CA19-9＜1000KU/L有手術(shù)意義。腫瘤切除后CA19-9濃度會(huì)下降，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。CA19-9（Carbohydrateantigen151當(dāng)胰腺癌根治性切除后，血清CA199水平在兩周內(nèi)迅速降至正常范圍。如果術(shù)后血清CA199降低后再升高，往往提示腫瘤復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。上升的血清CA199一般發(fā)生在有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移臨床表現(xiàn)之前2～9個(gè)月（平均8.2個(gè)月）CA19-9（Carbohydrateantigen19-9）當(dāng)胰腺癌根治性切除后，血清CA199水平在兩周內(nèi)迅速降至正常52肝癌和胃癌等消化道癌的陽(yáng)性率也會(huì)很高，診斷敏感度為60.8%,同時(shí)檢測(cè)CEA和AFP可提高陽(yáng)性檢測(cè)率。有腹腔及盆腔腹膜后淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移的患者，CA199的水平高達(dá)376.4KU/L，平均為(175±168.4)KU/L。良性疾患時(shí)如胰腺炎和黃疸，CA199濃度也可增高，必須加以鑒別。在急性胰腺炎、膽汁淤積性膽管炎、膽道結(jié)石和肝臟疾患中CA199也有可能升高，但很少超過(guò)120kU/L，往往是呈“一過(guò)性”升高CA19-9（Carbohydrateantigen19-9）肝癌和胃癌等消化道癌的陽(yáng)性率也會(huì)很高，診斷敏感度為60.8%53CA242（Carbohydrateantigen242)【參考值】：血清〈20KU/L。是較新的腫瘤標(biāo)志物。是一種唾液酸化的鞘糖脂類(lèi)抗原?？偸呛虲A50一起表達(dá)，但兩者受不同的單克隆抗體識(shí)別。對(duì)胰腺癌的診斷，優(yōu)于CA199，敏感性可達(dá)66%～100%。對(duì)大腸癌的敏感性也達(dá)60%～72%。還可有助于肝癌、胃癌等其他腫瘤的診斷。CA242（Carbohydrateantigen2454CA242敏感性腫瘤陽(yáng)性率胰腺癌和結(jié)腸癌≥50%直腸、膽囊、肺、胃、乳腺癌30%-49%骨轉(zhuǎn)移癌、賁門(mén)、食道、肝癌、卵巢癌＜30%該項(xiàng)標(biāo)志物檢測(cè)不適用于鱗狀細(xì)胞癌的診斷。CA242敏感性腫瘤陽(yáng)性率胰腺癌和結(jié)腸癌≥50%直腸、膽囊55敏感性CA242與CA199在膽管良、惡性病變所致的梗阻性黃疸病人中，血清CA242陽(yáng)性率分別為21%和65%；血清CA199分別為84%和79%。CA242敏感性較CA199低，特異性卻高，對(duì)阻塞性黃疸的鑒別診斷具有重要意義。CA242CA19-9膽管良性病變21%（79%）84%（16%）膽管惡性病變65%79%敏感性CA242與CA199在膽管良、惡性病變所致的梗阻性黃56CEA、CA19-9、CA242

聯(lián)合檢測(cè)主要用于篩查消化系統(tǒng)惡性腫瘤，如胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、膽囊癌等。CEA較為廣譜，可以用于多種腺癌臨床隨訪。部分膽結(jié)石、膽管炎、胰腺炎病人CA19-9、CA242顯示陽(yáng)性。CEA、CA19-9、CA242聯(lián)合檢測(cè)主要用于篩查消化系57結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移58甲胎蛋白（alphafetoprotein，AFP）【參考值】：血清〈20ng／mL。由Bergstrandh和Czar于1956年在人胎兒血清中發(fā)現(xiàn)的。AFP是一種在電場(chǎng)中泳動(dòng)于α-球蛋白區(qū)的單一多聚體肽鏈的糖蛋白。分子量平均為70KD，含糖4％。甲胎蛋白（alphafetoprotein，AFP）【參考59原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者約77％AFP＞500ng／mL,約有18%的肝癌患者AFP不升高。病毒性肝炎，肝硬化患者AFP有不同程度的升高，但其水平常＜500ng／mL。生殖腺胚胎性腫瘤的患者血清中AFP可見(jiàn)升高。其它惡性腫瘤如胰腺癌、膽管癌等AFP含量也可升高；婦女妊娠3個(gè)月后，血清AFP開(kāi)始升高，7－8個(gè)月時(shí)達(dá)到高峰，一般在400ng／mL以下，分娩后3周恢復(fù)正常。若孕婦血清中AFP異常升高，應(yīng)考慮有胎兒神經(jīng)管缺損畸形的可能性。甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）

原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者約77％AFP＞500ng／mL,約有1860甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）

輔助診斷原發(fā)性肝癌的標(biāo)準(zhǔn)

AFP>500ng/ml持續(xù)4周。

AFP由低濃度逐漸升高不降。

AFP在200ng/ml以上的中等水平持續(xù)8周。甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）輔助61鐵蛋白(Ferritin,Fe)

【參考值】：血清男性〈322ng／mL

女性〈219ng／mLRichter等從惡性腫瘤細(xì)胞株中分離出的糖蛋白。分子量：450KD

增高可見(jiàn)于：白血病、原發(fā)性肝癌、乳腺癌、肺癌、再生障礙性貧血以及難治性貧血、肝臟疾病、心肌梗塞等。降低可見(jiàn)于：缺鐵性貧血、妊娠、哺乳期、營(yíng)養(yǎng)不良等。鐵蛋白(Ferritin,Fe)【參考值】：血清62AFP、Ferritin主要用于原發(fā)性肝癌的聯(lián)合檢測(cè)。部分肝炎患者可能會(huì)顯示陽(yáng)性。AFP、Ferritin主要用于原發(fā)性肝癌的聯(lián)合檢測(cè)。63原發(fā)性肝癌原發(fā)性肝癌64CA125

（CancerAntigen125）【參考值】：血清〈35KU/L。由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測(cè)出?？杀粏慰寺】贵wOC125結(jié)合的一種糖蛋白。分子量為200KD。

CA125是上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)志物，漿液性子宮內(nèi)膜樣癌、透明細(xì)胞癌、輸卵管癌及未分化卵巢癌患者的CA125含量可明顯升高。CA125（CancerAntigen125）【65當(dāng)卵巢癌復(fù)發(fā)時(shí)，在臨床確診前幾個(gè)月便可呈現(xiàn)CA125增高，尤其卵巢癌轉(zhuǎn)移患者的血清CA125更明顯高于正常參考值。CA125值和腫瘤大小、腫瘤分期相關(guān)。

50％I期卵巢癌患者和90％II期以上的卵巢癌患者血清CA125升高,有腹腔及盆腔腹膜后淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移的患者，CA125水平高達(dá)2848KU/L，平均為(589±678)KU/L；95％的殘存腫瘤患者的血清CA125濃度大于35KU/LCA125

（CancerAntigen125）當(dāng)卵巢癌復(fù)發(fā)時(shí)，在臨床確診前幾個(gè)月便可呈現(xiàn)CA125增高，尤66在其他一些腫瘤如乳腺癌40％、胰腺癌50％、胃癌47％、肺癌44％、結(jié)腸直腸癌32％、其他婦科腫瘤43％。子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等也有一定的陽(yáng)性率。孕期起始3個(gè)月、月經(jīng)期、子宮纖維變性、急性輸卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。輕微上升還可見(jiàn)于1％健康婦女，3～6％的良性卵巢疾患或非腫瘤患者，CA125

（CancerAntigen125)在其他一些腫瘤如乳腺癌40％、胰腺癌50％、胃癌47％、肺癌67第一個(gè)化療周期后，CAl25水平如能降至原來(lái)水平的l/10，表明病情轉(zhuǎn)歸良好。當(dāng)血清CAl25水平低于65KU/L時(shí)，卵巢癌患者的5年生存率為42％，生存率高于血清CA125＞65KU/L的患者。CA125測(cè)定和盆腔檢查的結(jié)合可提高檢測(cè)的特異性。CA125

（CancerAntigen125）第一個(gè)化療周期后，CAl25水平如能降至原來(lái)水平的l/10，68CA153

（CcancerAntigen15-3）【參考值】：血清〈35ng／mL。由Hilkens等從人乳脂肪球上和Kufu等從肝轉(zhuǎn)移乳腺癌細(xì)胞膜制成的單克隆抗體合二為一命名的。

CA15-3分子量為400KD。

CA153存在于多種腺癌內(nèi)，如乳腺癌、肺腺癌及卵巢癌等。是檢測(cè)乳腺癌一個(gè)重要的指標(biāo)?？捎糜陬A(yù)測(cè)乳腺癌進(jìn)展、轉(zhuǎn)移、治療和復(fù)發(fā)。CA153（CcancerAntigen15-3）69當(dāng)CAl53比原來(lái)水平升高25％時(shí)，預(yù)示病情進(jìn)展或惡化。無(wú)變化亦意味病情穩(wěn)定。由于CAl53對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌診斷的敏感性和特異性均優(yōu)于CEA，為診斷轉(zhuǎn)移性乳腺癌的首選指標(biāo)。CA153升高還可見(jiàn)于一些良性疾病如肝病和良性乳房疾病。

CA153（CancerAntigen15-3）當(dāng)CAl53比原來(lái)水平升高25％時(shí)，預(yù)示病情進(jìn)展或惡化。無(wú)變70乳腺癌患者與CA153陽(yáng)性率關(guān)系乳腺癌分期陽(yáng)性率I5%～30%II15%～50%III60%～70%IV65%～90%乳腺癌患者與CA153陽(yáng)性率關(guān)系乳腺癌分期陽(yáng)性率I5%～371人絨毛膜促性腺激素(humanchorionicgonagotropinβHCG)【參考值】血清〈3ng／mL。βHCG是由胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞所分泌的一類(lèi)糖蛋白類(lèi)激素。βHCG可在血和尿中的濃度增高1、正常妊娠婦女2、子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫等非腫瘤狀態(tài)3、子宮內(nèi)膜癌、葡萄胎、絨毛膜上皮癌，乳腺癌、睪丸癌、卵巢癌研究表明βHCG可以在部分AFP和GGT均陰性的原發(fā)性肝癌患者、胃癌、大腸癌中呈高值部分非滋養(yǎng)層腫瘤如肺癌、膀胱癌等也見(jiàn)增高人絨毛膜促性腺激素(humanchorionicgo72β-HCG在非生殖系腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的機(jī)理可能為：起源于多潛能的干細(xì)胞，由于含有HCG的腫瘤細(xì)胞大多較原始或分化很差并具有高度惡性的特征。起源于生殖細(xì)胞，即腫瘤細(xì)胞是異位的絨毛膜上皮成分。起源于向滋養(yǎng)葉化生的細(xì)胞。人絨毛膜促性腺激素(humanchorionicgonagotropinβ-HCG)β-HCG在非生殖系腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的機(jī)理可能為：人絨毛膜促性腺73CA125、CA15-3、β-HCG

主要用于婦科腫瘤的檢測(cè)。如卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、乳腺癌等。良性疾病也會(huì)出現(xiàn)陽(yáng)性。如CA125在子宮肌瘤、卵巢囊腫等婦科疾病經(jīng)常出現(xiàn)陽(yáng)性。有胸腹水的病人CA125較易出現(xiàn)陽(yáng)性(男性也不例外)。部分肺癌病人CA125、CA15-3會(huì)出現(xiàn)陽(yáng)性。CA125、CA15-3、β-HCG主要用于婦科腫瘤的檢測(cè)74

乳腺癌早期發(fā)現(xiàn)

乳腺癌早期發(fā)現(xiàn)75前列腺特異性抗原(Prostatespecificantigen,PSA)

血清PSA有兩種分子形式：結(jié)合PSA和f-PSA?！緟⒖贾怠浚貉錚SA〈5ng／mL

血清f-PSA〈1ng／mL

在正常男性中此參考值隨年齡增加而輕度上升。

PSA為前列腺特異性抗原，由前列腺上皮細(xì)胞合成分泌至精液中，是精漿的主要成分之一。是一種絲氨酸蛋白酶。分子量34KD，編碼基因定位于19q13。前列腺特異性抗原(Prostatespecificant76前列腺特異性抗原(Prostatespecificantigen,PSA)總PSA（tPSA）中80%以結(jié)合形式存在，稱(chēng)復(fù)合PSA（cPSA）；20%以游離形式存在，稱(chēng)游離PSA（fPSA）；tPSA及fPSA升高，而fPSA/tPSA比值降低，提示前列腺癌當(dāng)總PSA在3.0~10.0ng/ml時(shí)，fPSA/tPSA比值低于0.19~0.10時(shí)，前列腺癌的可能性較大前列腺特異性抗原(Prostatespecificant77PSA是前列腺癌的特異性標(biāo)志物，也是目前少數(shù)器官特異性腫瘤標(biāo)志物之一。前列腺癌手術(shù)后，PSA濃度可逐漸降至正常。可檢測(cè)和早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌，監(jiān)控療效。在一些良性疾病，如：前列腺肥大、前列腺炎、腎臟等泌尿生殖系統(tǒng)的疾病患者，也可見(jiàn)PSA和f-PSA水平輕度升高。前列腺特異性抗原(Prostatespecificantigen,PSA)PSA是前列腺癌的特異性標(biāo)志物，也是目前少數(shù)器官特異性腫瘤標(biāo)78如何鑒別前列腺癌和前列腺增生癥當(dāng)f-PSA/PSA<0.1提示前列腺癌，f-PSA/PSA>0.25提示前列腺增生癥。PSA濃度越高，f-PSA/PSA比值越小，前列腺癌可能性越大。PSA并非是男性所特有的指標(biāo)在女性乳腺癌患者中有部分會(huì)出現(xiàn)指標(biāo)升高，這與乳腺癌患者中存在的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞有關(guān)。前列腺特異性抗原(Prostatespecificantigen,PSA)如何鑒別前列腺癌和前列腺增生癥前列腺特異性抗原(Prosta79前列腺特異性抗原(Prostatespecificantigen,PSA)PSA是目前前列腺癌最理想的血清TM，用于前列腺癌的篩查、分期及預(yù)后評(píng)估、療效判斷、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。采血應(yīng)在對(duì)前列腺進(jìn)行任何操作之前或待操作引起的PSA升高消除之后。以及前列腺的炎癥消退之后進(jìn)行。如直腸癌指診前取血，前列腺癌患者多高于10ng/ml目前尚無(wú)足夠的依據(jù)推薦采用年齡特異的PSA的才考范圍。當(dāng)血清PSA水平輕度升高（4~10ng/ml）且直腸指檢為陰性時(shí)，推薦使用%fPSA檢測(cè)來(lái)確定是否有必要進(jìn)行前列腺穿刺組織檢查，以明確診斷。前列腺特異性抗原(Prostatespecificant80神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NeuronspecificenolaseNSE)

【參考值】：血清NSE〈13ng／mL烯醇化酶是催化糖原酵途徑中甘油分解的最后的酶。由3個(gè)獨(dú)立的基因片段編碼3種免疫學(xué)性質(zhì)不同的亞基α、β、γ，組成5種形式的同工酶αα、ββ、γγ、αγ、βγ。二聚體是該酶分子的活性形式，γ亞基同工酶存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌組織，稱(chēng)為NSE。

NSE的分子量為78KD。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuronspecificenola81小細(xì)胞肺癌是一種惡性程度高并能分泌NSE的神經(jīng)內(nèi)分泌性質(zhì)腫瘤，患者NSE水平明顯升高。腎臟神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者NSE異常升高，而Wilms瘤則升高不明顯。神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤、胰島細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等患者血清NSE也可增高。NSE也存在于正常紅細(xì)胞中，標(biāo)本溶血會(huì)影響測(cè)定結(jié)果。不要將血放置太久，否則將出現(xiàn)假高值；一小時(shí)內(nèi)離心；神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NeuronspecificenolaseNSE)小細(xì)胞肺癌是一種惡性程度高并能分泌NSE的神經(jīng)內(nèi)分泌性質(zhì)腫瘤82

生長(zhǎng)激素(HGH)

【參考值】：血清〈7.5ng／mL。是垂體前葉α細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)，其分子量約為21.5kD。正常情況下，呈脈沖式分泌，HGH受到下丘腦產(chǎn)生的生長(zhǎng)激素釋放素的調(diào)節(jié)，還受到性別、年齡和晝夜節(jié)律的影響，睡眠狀態(tài)下分泌明顯增加。

HGH的分泌量一般而言以20歲左右達(dá)到最高點(diǎn)，之后每10年減少14%

它能促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，使身體具有生長(zhǎng)能力的組織加速生長(zhǎng)，刺激長(zhǎng)骨和各種組織器官的生長(zhǎng)，還具有促進(jìn)脂肪分解、抑制葡萄糖利用而使血糖升高等。

生長(zhǎng)激素(HGH)【參考值】：血清〈7.5n83生長(zhǎng)激素(HGH)

HGH分泌增加可見(jiàn)于：饑餓、營(yíng)養(yǎng)不良、低血糖、應(yīng)激、運(yùn)動(dòng)等。肢端肥大癥、巨人癥等。應(yīng)用某些藥物如激素、胰島素、精氨酸等。慢性肝病、肝硬化患者。垂體瘤、腎臟、肺臟等器官腫瘤。

HGH分泌減少可見(jiàn)于：

垂體性侏儒、垂體前葉功能減退、肥胖癥和過(guò)度的賴(lài)散情緒。生長(zhǎng)激素(HGH)HGH分泌增加可見(jiàn)于：84聯(lián)合檢測(cè)常用的腫瘤標(biāo)志物組合腫瘤腫瘤標(biāo)志物組合

消化道腫瘤食管癌CEA，CA19-9，CA242胃癌CEA，CA19-9，CA242結(jié)直腸癌CEA，CA19-9，CA242肝癌AFP，F(xiàn)erritin，CA199，CA125肺癌CEA，NSE，CA125，CA15-3胰腺癌CA242，CA19-9

婦科腫瘤乳腺癌CA15-3，CA125，CEA，F(xiàn)erritin子宮癌CA125，β－HCG，CA15-3卵巢癌CA125，β－HCG，AFP，CA15-3前列腺癌PSA，f-PSA聯(lián)合檢測(cè)常用的腫瘤標(biāo)志物組合腫瘤腫瘤標(biāo)志物組合

食管癌CEA85影響腫瘤標(biāo)志物濃度的因素肝腎功能衰竭、膽道淤積，CA19-9濃度可達(dá)3000U/ml直腸指檢、膀胱鏡、留置尿管等可導(dǎo)致PSA、PAP值增高化療藥物作用使腫瘤標(biāo)志物釋放，影響TM檢測(cè)濃度吸煙者血清CEA可高達(dá)10~20ng/ml儲(chǔ)存不當(dāng)可使堿磷酶水平下降放置時(shí)間超過(guò)1小時(shí)，NSE由于血小板釋放明顯增高溶血時(shí)紅細(xì)胞可釋放NSE；黃疸可使PSA假陽(yáng)性增加唾液污染標(biāo)本對(duì)SCC、CA19-9的影響大順鉑、絲裂霉素、雌二醇、VitC等導(dǎo)致PSA假性增高影響腫瘤標(biāo)志物濃度的因素肝腎功能衰竭、膽道淤積，CA19-86

多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)系統(tǒng)與常規(guī)單項(xiàng)腫瘤蛋白質(zhì)檢查項(xiàng)目相比具有很多優(yōu)點(diǎn)，但它也有現(xiàn)實(shí)的局限性，存在一些有待完善和注意的地方，如在應(yīng)用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，它也存在著假陽(yáng)性和假陰性率過(guò)高等不足之處，這就需要我們?cè)谑褂弥屑右哉_的認(rèn)識(shí)、理解和分析判斷。多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)系統(tǒng)與常規(guī)單項(xiàng)腫瘤蛋白質(zhì)檢查項(xiàng)87引起假陽(yáng)性的因素

在良性疾病時(shí)，如某些炎癥性疾病會(huì)使一些腫瘤標(biāo)志表達(dá)增加。肝臟良性疾病時(shí)，AFP、CA199，CEA和腫瘤多肽抗原會(huì)升高，腎衰竭時(shí)β2微球蛋白及CAl53、CA199、CEA和PSA水平也會(huì)升高。某些生理變化，如妊娠時(shí)AFP、CAl25、人絨毛膜促性腺激素和月經(jīng)時(shí)CAl25也會(huì)升高。引起假陽(yáng)性的因素在良性疾病時(shí)，如某些炎癥性疾病會(huì)使一些腫瘤88引起假陽(yáng)性的因素3、腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性與自身免疫性疾病有關(guān)（如紅斑狼瘡，白塞氏病，腎小球腎炎等）這些疾病加重時(shí)腫瘤標(biāo)志物多呈陽(yáng)性反應(yīng)4、在腫瘤手術(shù)治療、化療和放療過(guò)程中，由于腫瘤組織受到破壞或腫瘤壞死時(shí)也會(huì)使某些腫瘤標(biāo)志物的產(chǎn)生增加，從而影響腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定，造成假陽(yáng)性。

引起假陽(yáng)性的因素3、腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性與自身免疫性疾病有關(guān)（如紅89腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義90（優(yōu)選）腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義（優(yōu)選）腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義91第一部分概述

第一部分概述92腫瘤(Tumor)是人體組織細(xì)胞由于內(nèi)在和外界致病因素長(zhǎng)時(shí)間的作用，使細(xì)胞的遺傳物質(zhì)——脫氧核糖核酸(DNA)產(chǎn)生突變，對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)和分裂失去控制而發(fā)生異常增生和功能失調(diào)所造成的嚴(yán)重威脅人民健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病，是近年來(lái)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中倍受重視的重大研究課題。腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義課件932002年在瑞士洛桑召開(kāi)的國(guó)際抗癌聯(lián)盟大會(huì)預(yù)計(jì)2020年全世界的癌癥發(fā)病人數(shù)將從2001年的1000萬(wàn)人增加到1500萬(wàn)人，癌癥死亡人數(shù)將由2001年的600萬(wàn)上升至1000萬(wàn)。

據(jù)報(bào)導(dǎo)2000年，腫瘤己成為美國(guó)的主要死因，年發(fā)病人數(shù)138萬(wàn)。在我國(guó)，腫瘤長(zhǎng)期位居各類(lèi)死因的第一位，每年有200萬(wàn)新發(fā)病例，150萬(wàn)人死于惡性腫瘤。2002年統(tǒng)計(jì)，在我國(guó)城市人口中，占死因第一位的仍是腫瘤。（第二、三位的是腦－心血管疾?。?002年在瑞士洛桑召開(kāi)的國(guó)際抗癌聯(lián)盟大會(huì)預(yù)計(jì)2020年全94

鑒于惡性腫瘤嚴(yán)重威脅人類(lèi)的生命和健康，加強(qiáng)腫瘤防治是關(guān)系到國(guó)計(jì)民生的重要大事。21世紀(jì)以來(lái)，為了人類(lèi)的生存和健康，腫瘤的防治與研究力度進(jìn)一步加大，整體水平取得了長(zhǎng)足進(jìn)步，人類(lèi)已經(jīng)看到了戰(zhàn)勝腫瘤的曙光。

然而，從總體上說(shuō)，抗癌形勢(shì)仍然十分嚴(yán)峻，尤其是近年來(lái)隨著城市化、環(huán)境污染的加重以及人口老齡化進(jìn)程的加快，全球范圍內(nèi)惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率仍然呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)。鑒于惡性腫瘤嚴(yán)重威脅人類(lèi)的生命和健康，加強(qiáng)腫瘤防治是關(guān)系到95目前的現(xiàn)實(shí)是我們的生活水平在提高而生存環(huán)境卻在進(jìn)一步的惡化。

以肺癌為例，除了抽煙，其高發(fā)態(tài)勢(shì)與中國(guó)普遍存在的空氣污染不無(wú)關(guān)系。2007年，世界銀行在《中國(guó)環(huán)境污染損失》(CostofPollutioninChina)報(bào)告中明確指出，空氣污染，尤其是大城市的空氣污染，是導(dǎo)致肺癌等肺部疾病發(fā)病率上升的重要原因。目前的現(xiàn)實(shí)是我們的生活水平在提高而生存環(huán)境卻在進(jìn)一步的惡96

在中國(guó)城市居民的癌癥死因中，肺癌占據(jù)了首要位置。農(nóng)村的情況則有所不同，肝癌是最主要的癌癥死因，胃癌、食管癌和子宮頸癌的死亡率也高于城市，這種區(qū)分，或許與城市和農(nóng)村地區(qū)的差異性不無(wú)關(guān)系。在城市，空氣污染是一個(gè)始終無(wú)法回避的問(wèn)題。以北京為例，超過(guò)380萬(wàn)輛機(jī)動(dòng)車(chē)，使得整個(gè)城市的空氣質(zhì)量時(shí)刻在經(jīng)受巨大考驗(yàn)；加上居民爐具和煙草消費(fèi)能力，肺癌成為“主角”也就很容易理解。

在中國(guó)城市居民的癌癥死因中，肺癌占據(jù)了首要位置。農(nóng)村97

近年來(lái)，媒體上不時(shí)可以見(jiàn)到有關(guān)“癌癥村”的報(bào)道。在地表水以及淺層地下水普遍污染的淮河流域，根據(jù)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院多年的實(shí)地考察，“癌癥村’大多都分布在V類(lèi)或者劣V類(lèi)水流行的地區(qū)，這應(yīng)該不是一種巧合”。根據(jù)地表水分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，水質(zhì)最好的為I類(lèi)水，最差的為劣V類(lèi)；V類(lèi)或者劣V類(lèi)，都是屬于污染嚴(yán)重、基本無(wú)利用價(jià)值的水體。在已經(jīng)完成的第三次全國(guó)死因調(diào)查中，衛(wèi)生部特地增加了浙江省杭州市蕭山區(qū)、江西省樂(lè)平市等13個(gè)媒體報(bào)道過(guò)的癌癥高發(fā)地區(qū)作為被調(diào)查地區(qū)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其中的四個(gè)地區(qū)，即安徽省阜陽(yáng)市潁東區(qū)、河南省?？h、河南省沈丘縣和湖北省應(yīng)城市的癌癥死亡率，都高于全國(guó)平均水平。

98在大洋彼岸的美國(guó)，癌癥死亡率于20世紀(jì)90年代初出現(xiàn)拐點(diǎn)，此后逐年下降。據(jù)調(diào)查：美國(guó)癌癥死亡率持續(xù)下降，首先歸功于控?zé)煹阮A(yù)防措施的推行，其次是癌癥的早期檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，然后才是治療技術(shù)的進(jìn)步等因素。而美國(guó)在走上這條正確道路之前，也曾將控癌希望主要寄托于治療，為此曾浪費(fèi)了數(shù)十年的時(shí)間，以及耗費(fèi)了數(shù)以千億計(jì)的美元。美國(guó)的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)，可供中國(guó)借鑒。實(shí)際上，世界衛(wèi)生組織指出，三分之一以上甚至約一半以上的癌癥都是可以預(yù)防的。而癌癥預(yù)防的成本，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于癌癥治療的花費(fèi)。在大洋彼岸的美國(guó)，癌癥死亡率于20世紀(jì)90年代初出995cm以上的占位性病變需要5～10年的時(shí)間，如果能夠在這一段時(shí)間內(nèi)運(yùn)用腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)技術(shù)來(lái)早期發(fā)現(xiàn)病人血液中腫瘤所表達(dá)的異常蛋白質(zhì)，就可以達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)，早期治療的目的。CEA，NSE，CA125，CA15-3可被單克隆抗體OC125結(jié)合的一種糖蛋白。5~5ng/ml，1%至10~20ng/ml。根據(jù)腫瘤細(xì)胞動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果:大部分腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間約40天～140天（平均60天，轉(zhuǎn)移瘤生長(zhǎng)速度較原發(fā)瘤快1.神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NeuronspecificenolaseNSE)靈敏度高，特異性強(qiáng)，適應(yīng)性廣臨床上儀器診斷腫瘤的局限性良性疾病也會(huì)出現(xiàn)陽(yáng)性。采血應(yīng)在對(duì)前列腺進(jìn)行任何操作之前或待操作引起的PSA升高消除之后。0ng/ml時(shí)，fPSA/tPSA比值低于0.βHCG可在血和尿中的濃度增高長(zhǎng)期以來(lái)，中國(guó)將本來(lái)就有限的衛(wèi)生資源過(guò)度集中于晚期癌癥的治療，而忽視癌癥的預(yù)防,其結(jié)果是在抗擊癌癥的戰(zhàn)爭(zhēng)中節(jié)節(jié)敗退，十分被動(dòng)。主要原因在于:在中國(guó)，絕大多數(shù)癌癥患者就診時(shí)已經(jīng)屬于晚期。而晚期癌癥往往意味著更為高昂的治療費(fèi)用、更加苦不堪言的治療過(guò)程，以及難以令人滿意的治療效果。例如，中國(guó)肺癌患者五年生存率平均不到10％，這意味著90％以上的肺癌患者確診之后活不過(guò)五年。

5cm以上的占位性病變需要5～10年的時(shí)間，如果能夠在這一段100

大量研究表明：各種上皮組織發(fā)生的癌要經(jīng)歷一漫長(zhǎng)的多階段演變的過(guò)程。如乳腺上皮非典型增生演變至導(dǎo)管原位癌約約須14～18年，從原位癌發(fā)展至浸潤(rùn)癌約歷時(shí)6～10年，宮頸原位癌至浸潤(rùn)癌也須10～20年。在這一演變成癌的漫長(zhǎng)過(guò)程中，我們應(yīng)該采用各種有效的手段，及時(shí)檢測(cè)、監(jiān)控和干預(yù)機(jī)體的各種可疑變化，阻止癌的演變發(fā)生大量研究表明：各種上皮組織發(fā)生的癌要經(jīng)歷一漫長(zhǎng)的多階段演101部分肝炎患者可能會(huì)顯示陽(yáng)性。嗜異性抗體對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響：部分膽結(jié)石、膽管炎、胰腺炎病人CA19-9、CA242顯示陽(yáng)性。所以應(yīng)不時(shí)地復(fù)查有無(wú)標(biāo)本被交叉污染?！緟⒖贾怠浚貉濉?0ng／mL。腸道炎癥、息肉，肝硬化、肝炎等也可有輕度升高。根據(jù)地表水分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，水質(zhì)最好的為I類(lèi)水，最差的為劣V類(lèi)；如何鑒別前列腺癌和前列腺增生癥加上居民爐具和煙草消費(fèi)能力，肺癌成為“主角”也就很容易理解。垂體瘤、腎臟、肺臟等器官腫瘤。Richter等從惡性腫瘤細(xì)胞株中分離出的糖蛋白。CA242，CA19-9

世界衛(wèi)生組織（WHO）指出：若能早期診斷并及時(shí)治療，80-95％的腫瘤是可以治愈的。在腫瘤的研究和臨床實(shí)踐中，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療是關(guān)鍵。早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷是關(guān)鍵部分肝炎患者可能會(huì)顯示陽(yáng)性。世界衛(wèi)生組織（WHO）指出：102主要用于原發(fā)性肝癌的聯(lián)合檢測(cè)。血清f-PSA〈1ng／mL可被單克隆抗體OC125結(jié)合的一種糖蛋白。3．一般病人的結(jié)果在排除檢測(cè)方法引起的誤差后，上升或下降25％都有臨床價(jià)值。分子量平均為70KD，含糖4％。HGH的分泌量一般而言以20歲左右達(dá)到最高點(diǎn)，之后每10年減少14%治療前測(cè)定1-2次確定基礎(chǔ)值大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定中常使用一對(duì)鼠單克隆抗體來(lái)與腫瘤抗原反應(yīng)，如果病人血清中存在嗜異性抗體（特別是人抗鼠抗體），它可能在兩種鼠單克隆抗體間起“橋梁”作用，導(dǎo)致在無(wú)抗原的情況下，出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物濃度增高的假象。臨床上儀器診斷腫瘤的局限性目前，臨床上診斷腫瘤的方法有三種■組織細(xì)胞學(xué)檢查■生物化學(xué)檢查方法■物理學(xué)檢查:常規(guī)的物理學(xué)檢查有X光，B超，CT，MRI，PETCT等

主要用于原發(fā)性肝癌的聯(lián)合檢測(cè)。臨床上儀器診斷腫瘤的局限性103

即使最先進(jìn)的檢查技術(shù)和手段也存在著現(xiàn)實(shí)局限性，即在目前最精確的也僅僅是只能發(fā)現(xiàn)0.5cm以上的腫塊。當(dāng)腫塊無(wú)癥狀而漸漸長(zhǎng)到為自身所覺(jué)察的大小時(shí)，部分腫瘤已經(jīng)處于中晚期，有的腫瘤已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移，很多病人已經(jīng)喪失了最佳的治療時(shí)期。即使最先進(jìn)的檢查技術(shù)和手段也存在著現(xiàn)實(shí)局限性，104腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)原理

近年來(lái)，采用腫瘤早期檢測(cè)技術(shù)——尋找病人血液中腫瘤細(xì)胞所分泌、表達(dá)的異常蛋白質(zhì){腫瘤標(biāo)志物（TumorMarker：TM}是可以早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷和早期治療腫瘤的。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)原理近年來(lái)，采用腫瘤早期檢測(cè)技術(shù)——105腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)原理

原理：腫瘤細(xì)胞在癌變時(shí)都會(huì)表達(dá)或分泌出腫瘤異常蛋白質(zhì)，多數(shù)腫瘤從癌前病變發(fā)展到0.5cm以上的占位性病變需要5～10年的時(shí)間，如果能夠在這一段時(shí)間內(nèi)運(yùn)用腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)技術(shù)來(lái)早期發(fā)現(xiàn)病人血液中腫瘤所表達(dá)的異常蛋白質(zhì)，就可以達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)，早期治療的目的。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)原理原理：腫瘤細(xì)胞在癌變時(shí)都會(huì)表達(dá)或106腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)原理

由此，腫瘤的早期診斷就有了較充分的時(shí)間:由于腫瘤是細(xì)胞單克隆的產(chǎn)物，是由單一腫瘤細(xì)胞異常分化而來(lái)。根據(jù)腫瘤細(xì)胞動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果:大部分腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間約40天～140天（平均60天，轉(zhuǎn)移瘤生長(zhǎng)速度較原發(fā)瘤快1.5～2倍）腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)原理由此，腫瘤的早期診斷就有了較107腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)原理

直徑1cm的腫瘤，大約含有109個(gè)腫瘤細(xì)胞，是原始腫瘤細(xì)胞倍增30次的結(jié)果。一個(gè)實(shí)體瘤從1個(gè)腫瘤細(xì)胞到109個(gè)細(xì)胞約需8～18年。物理儀器的最低檢測(cè)限是1cm（109個(gè)腫瘤細(xì)胞）,生化技術(shù)最低檢測(cè)限為106-108個(gè)細(xì)胞，利用該技術(shù)能在亞臨床期較早地發(fā)現(xiàn)腫瘤。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)原理直徑1cm的腫瘤，大約含有109個(gè)108MeasurementoftheGrowthofMalignantTumours(檢測(cè)惡性腫瘤的生長(zhǎng))Tumourmarker(tumourinvisible)腫瘤標(biāo)記物可檢測(cè)(影像還不可能檢測(cè)的瘤巢)Tumourmass腫瘤重量1μg103

1mg1061g109

10-100g1010-11

1kg1012Clinicallydetectabltumour

(影像可檢測(cè)到的瘤巢)TumourgrowthTumourcells腫瘤細(xì)胞數(shù)Leadtime(導(dǎo)先預(yù)測(cè)時(shí)期)MeasurementoftheGrowthofM109腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義課件110腫瘤標(biāo)志臨床應(yīng)用價(jià)值

原發(fā)性腫瘤的發(fā)現(xiàn)和探測(cè)；腫瘤高危人群的普查；腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的監(jiān)測(cè)；腫瘤的鑒別診斷；腫瘤治療的療效觀察；預(yù)后判斷；腫瘤免疫顯像；腫瘤標(biāo)志靶向治療。

腫瘤標(biāo)志臨床應(yīng)用價(jià)值原發(fā)性腫瘤的發(fā)現(xiàn)和探測(cè)；111單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物已應(yīng)用多年，但始終存在著特異性不強(qiáng)，靈敏度不高，檢測(cè)面較窄等缺點(diǎn)單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物已應(yīng)用多年，但始終存在著特異112多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)

臨床上常將幾項(xiàng)或多項(xiàng)的標(biāo)志物組合成聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物組進(jìn)行檢測(cè)。多種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)能比B超、CT、核磁共振等檢查至少提前半年以上發(fā)現(xiàn)早期微灶腫瘤，可以為臨床治療贏得寶貴的時(shí)間。多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)臨床上常將幾項(xiàng)或多項(xiàng)113

因此，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在腫瘤普查、確定診斷、判斷病情預(yù)后和轉(zhuǎn)歸、評(píng)價(jià)治療效果和對(duì)高危人群的隨訪觀察等方面都具有較大的實(shí)用價(jià)值。

因此，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在腫瘤普查、確定診斷、判斷病114多種腫瘤標(biāo)志物組聯(lián)合檢測(cè)的意義可以早期發(fā)現(xiàn)和診斷臨床上無(wú)癥狀的微灶腫瘤可縱向觀察、評(píng)估腫瘤術(shù)后、放療、化療效果、判斷復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及預(yù)后等可同時(shí)對(duì)全身多個(gè)器官進(jìn)行群體篩查靈敏度高，特異性強(qiáng)，適應(yīng)性廣

多種腫瘤標(biāo)志物組聯(lián)合檢測(cè)的意義可以早期發(fā)現(xiàn)和診斷臨床上無(wú)癥115第二部分：腫瘤標(biāo)志物的簡(jiǎn)介第二部分：腫瘤標(biāo)志物的簡(jiǎn)介116腫瘤標(biāo)志物發(fā)展的三個(gè)重要階段

1964年蘇聯(lián)的Abelve發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白（αFetoproteinAFP）可用于肝細(xì)胞癌的診斷，其后Gold和Freedman從結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)癌胚抗原（CarcinoembryonicAntigenCEA）。1975年以后由于單克隆抗體的應(yīng)用，特別是一些與腫瘤有關(guān)的糖鏈抗體，又出現(xiàn)了一批可用于臨床診斷的標(biāo)志物，CA系列的單抗如CA199、CA125等。1980年CooperWeinbery和Bishop發(fā)現(xiàn)癌基因，這將腫瘤標(biāo)志的研究擴(kuò)展提高到基因水平。腫瘤標(biāo)志物發(fā)展的三個(gè)重要階段1964年蘇聯(lián)的Abelve發(fā)117腫瘤標(biāo)志物（tumormarker）

TM是指惡性腫瘤發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞合成或由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生和（或）升高的，可預(yù)示腫瘤存在的一類(lèi)物質(zhì)。存在于血液、體液、細(xì)胞和組織中。反映腫瘤存在和生長(zhǎng)；包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等；由于存在于患者的血液、體液、細(xì)胞或組織中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法進(jìn)行測(cè)定，對(duì)腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、觀察療效、監(jiān)測(cè)病情有無(wú)復(fù)發(fā)以及預(yù)后評(píng)價(jià)具有一定的價(jià)值。腫瘤標(biāo)志物（tumormarker）TM是指惡性腫瘤發(fā)生118理想的腫瘤標(biāo)志物

敏感性高；特異性高；腫瘤標(biāo)志物濃度和腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性程度有關(guān)，能協(xié)助腫瘤分期和預(yù)后判斷；腫瘤標(biāo)志物濃度和腫瘤大小有關(guān)，標(biāo)志物半衰期短，有效治療后很快下降，較快反映體內(nèi)腫瘤的實(shí)際情況；存在于體液特別是血液中易于檢測(cè)。理想的腫瘤標(biāo)志物敏感性高；119目前臨床應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物現(xiàn)狀理想形式特異性100%真陰性100%假陽(yáng)性0%健康人臨界值敏感性100%真陽(yáng)性100%假陰性0%腫瘤患者實(shí)際狀況假陰性假陽(yáng)性臨界值敏感性100%特異性-60%健康人腫瘤患者特異性100%敏感性-50%敏感性上升特異性上升腫瘤標(biāo)志物參數(shù)在健康人和腫瘤患者兩組人群間的區(qū)別實(shí)際狀態(tài)：假陰性和假陽(yáng)性在選擇臨界值中的作用：特異性越高，敏感性越低，反之亦然目前臨床應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物現(xiàn)狀理想形式特異性100%健康人臨界值120腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用原則聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物動(dòng)態(tài)隨訪腫瘤標(biāo)志物的濃度值腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用原則聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物121腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用原則聯(lián)合檢測(cè)原則同一腫瘤可含有一種或多種TM不同腫瘤或同種腫瘤的不同組織類(lèi)型可有共同的TM，也有不同的TM使用組合檢測(cè)可提高靈敏度，合理選擇多項(xiàng)靈敏度和特異性較好的TM進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用原則122腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用原則動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)原則每個(gè)病人總是最佳自身對(duì)照，須有基礎(chǔ)數(shù)據(jù)及動(dòng)態(tài)檢測(cè)數(shù)據(jù)惡性腫瘤患者，tm濃度明顯高于正常值，或者是濃度呈逐步攀升，治療后會(huì)下降，復(fù)發(fā)時(shí)又升高非惡性腫瘤者，往往指標(biāo)增加的程度不高，或者出現(xiàn)一過(guò)性升高。腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用原則動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)原則123腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用原則定期隨訪原則

應(yīng)根據(jù)不同病人、不同腫瘤制定測(cè)定時(shí)間表治療前測(cè)定1-2次確定基礎(chǔ)值治療后第6周內(nèi)測(cè)定第一次，頭3年內(nèi)每3月檢測(cè)1次，3~5年每半年1次，5~7年每年1次。必要時(shí)隨訪監(jiān)測(cè)時(shí)間應(yīng)根據(jù)特定腫瘤類(lèi)型和TM半衰期做出調(diào)整，增加（或減少）隨訪的頻率

隨訪中發(fā)現(xiàn)明顯升高（高出首次隨訪值的25%），應(yīng)在1月內(nèi)復(fù)檢1次，連續(xù)2次升高，可預(yù)示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，此預(yù)示常早于臨床癥狀和體征的出現(xiàn)。腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用原則定期隨訪原則124㈠分析前

1.標(biāo)本采集對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響:⑴前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、導(dǎo)尿和直腸鏡檢查后，血液PSA和PAP值可升高(宜在此操作過(guò)后一周取樣）；⑵肝、腎功能異常和膽道排泄不暢、膽汁淤滯等均可造成如CEA、ALP、GGT等濃度增高。

腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的影響因素㈠分析前腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的影響因素125

⑶某些藥物會(huì)影響腫瘤標(biāo)志物的濃度，如抗雄激素治療前列腺癌時(shí)可抑制PSA產(chǎn)生，導(dǎo)致PSA假陰性結(jié)果。⑷唾液和汗液污染標(biāo)本可使鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC）、CA199濃度升高，CEA也會(huì)輕度升高。⑶某些藥物會(huì)影響腫瘤標(biāo)志物的濃度，如抗雄激素治療前列腺癌1262.標(biāo)本保存對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響:

⑴血液標(biāo)本采集后應(yīng)及時(shí)離心，若從采血到血清分離的間隔時(shí)間﹥60min，NSE濃度會(huì)從血小板中釋放而增高；保存於4℃冰箱中，24小時(shí)內(nèi)測(cè)定；如在2～3個(gè)月內(nèi)測(cè)定，則應(yīng)-20℃保存，避免反復(fù)凍融。

⑵酶類(lèi)和激素類(lèi)腫瘤標(biāo)志物不穩(wěn)定，易降解，應(yīng)及時(shí)測(cè)定或低溫保存。

2.標(biāo)本保存對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響:127

⑶由于紅細(xì)胞和血小板中也存在神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），因此，樣本溶血可使血液中NSE濃度增高（RBC中有大量的NSE，1%的溶血可使血清NSE升高5ug/L)。黃疸血樣本，會(huì)引起PSA的檢測(cè)值升高。⑶由于紅細(xì)胞和血小板中也存在神經(jīng)元特異性烯醇化酶（128㈡分析中

1.測(cè)定方法和試劑對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響：

從方法學(xué)來(lái)看，腫瘤標(biāo)志物測(cè)定方法很多，有放射免疫測(cè)定法，酶聯(lián)免疫測(cè)定法，化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定法等，每種測(cè)定方法有自己的精密度和重復(fù)性，但手工操作的方法重復(fù)性較差，誤差比較大，操作時(shí)要特別認(rèn)真；用自動(dòng)化儀器進(jìn)行測(cè)定，重復(fù)性好，誤差小。

㈡分析中129

有研究報(bào)道，使用12種不同的CEA試劑盒檢測(cè)某一混合血清中CEA的濃度，結(jié)果其差異超過(guò)100%。導(dǎo)致分析間誤差的主要原因是沒(méi)有測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化，包括缺乏統(tǒng)一的抗原、抗原成分、校正品和參考方法等。因此，在工作中要盡量使用同一種方法，同一種儀器和同一廠家的試劑盒進(jìn)行測(cè)定。有研究報(bào)道，使用12種不同的CEA試劑盒檢測(cè)某一混合1302.交叉污染對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響：

當(dāng)測(cè)定非常高濃度標(biāo)本時(shí)，交叉污染成為一個(gè)導(dǎo)致假陽(yáng)性的潛在問(wèn)題。所以應(yīng)不時(shí)地復(fù)查有無(wú)標(biāo)本被交叉污染。

3.嗜異性抗體對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響：

大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定中常使用一對(duì)鼠單克隆抗體來(lái)與腫瘤抗原反應(yīng)，如果病人血清中存在嗜異性抗體（特別是人抗鼠抗體），它可能在兩種鼠單克隆抗體間起“橋梁”作用，導(dǎo)致在無(wú)抗原的情況下，出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物濃度增高的假象。2.交叉污染對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響：3.嗜異性抗體對(duì)檢測(cè)結(jié)果的131㈢分析后：

1．參考值范圍：不同標(biāo)本如血液、尿液、胸、腹水等，必須有不同的參考值。不同地區(qū)、不同人群、不同方法、不同試劑和設(shè)備應(yīng)建立自己的參考值范圍。

㈢分析后：132治療0123456月

2．病人基礎(chǔ)測(cè)定值的變化，對(duì)于結(jié)果的分析極有價(jià)值。故應(yīng)監(jiān)測(cè)病人治療前、治療中和治療后各個(gè)階段腫瘤標(biāo)志物含量的變化，最好畫(huà)一張腫瘤標(biāo)志物含量的變化的曲線圖，以便綜合分析。

治療012133

3．一般病人的結(jié)果在排除檢測(cè)方法引起的誤差后，上升或下降25％都有臨床價(jià)值。對(duì)于測(cè)定結(jié)果特別異常的標(biāo)本必須復(fù)查，以防測(cè)定誤差。

4．由于腫瘤標(biāo)志物測(cè)定其臨床意義的特殊性，必須加強(qiáng)與臨床的交流和溝通當(dāng)改變腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)方法和試劑時(shí)，必須通知臨床，否則會(huì)影響結(jié)果的判斷。

3．一般病人的結(jié)果在排除檢測(cè)方法引起的誤差后，上升或134

5．必須知道腫瘤標(biāo)志物的半壽期（手術(shù)后降到一半所需的時(shí)間），這有助解釋某些腫瘤標(biāo)志物，如AFP和hCG的濃度變化，對(duì)于臨床療效判斷有重要意義。5．必須知道腫瘤標(biāo)志物的半壽期（手術(shù)后降到一半135主要腫瘤標(biāo)志物經(jīng)手術(shù)后半壽期腫瘤標(biāo)志物半壽期參考范圍CEA3～4天＜10ng/mLCA19-98.5天<37UmlAFP4～5天<10.9ng/mLPSA2.3～3.2天<4ng/mLHCG12～20小時(shí)<2.9mIU/mLCA15-38～15天<28U/mlCA1254.8天<35U/mlSCC20分<1.5μg/LCYFRA21-14天<3.3ng/mL

主要腫瘤標(biāo)志物經(jīng)手術(shù)后半壽期腫瘤標(biāo)志物半壽期136第三部分：腫瘤標(biāo)志物的臨床意義第三部分：腫瘤標(biāo)志物的臨床意義137癌胚抗原(Carcinoembryonicantigen,CEA)【參考值】：血清〈5ng／mL。由Gold和Freedman于1965年首先從胎兒及結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)的。分子量為22KD的多糖蛋白復(fù)合物，45％為蛋白質(zhì)。一般情況下，CEA是由胎兒胃腸道