肺部的治療他格適課件

肺部的治療他格適肺部的治療他格適1優(yōu)選肺部的治療他格適優(yōu)選肺部的治療他格適2內(nèi)容最新MRSA肺炎流行病學(xué)數(shù)據(jù)MRSA肺部感染特點(diǎn)MRSA肺部感染抗感染治療內(nèi)容最新MRSA肺炎流行病學(xué)數(shù)據(jù)32009年CHINET細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)

43670株臨床分離菌株中前十位細(xì)菌2009-CHINET資料42009年CHINET細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)2009-CHINET資我國(guó)CHINET耐藥監(jiān)測(cè)顯示葡萄球菌耐藥率較高FuWangetal.ChinJInfectChemother2009;9(5):321-329.

金黃色葡萄球菌及凝固酶陰性葡萄球菌中甲氧西林耐藥菌株比例分別為55.7%和75.9%5我國(guó)CHINET耐藥監(jiān)測(cè)顯示FuWangetal.C各類(lèi)肺炎中MRSA的檢出率MRSA檢出率(%)自2002年1月至2004年12月，美國(guó)59所醫(yī)院的4543例培養(yǎng)陽(yáng)性的肺炎患者，其MRSA檢出率結(jié)果對(duì)上述研究結(jié)果進(jìn)行回歸分析，結(jié)果同時(shí)顯示：金黃色葡萄球菌是唯一的與患者病死率相關(guān)的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素RubinsteinEetal.ClinicalInfectiousDiseases2008;46:S378–85CAPHCAPHAPVAP0%5%10%15%20%25%30%6各類(lèi)肺炎中MRSA的檢出率MRSA檢出率(%)自2002MRSA感染死亡率明顯高于MSSACarmenGonazalezetal.ClinicalInfectiousDiseases.1999;29:1171-1177.一項(xiàng)比較MRSA與MSSA死亡率的前瞻性研究結(jié)果顯示死亡率(%)18/3222/548/328/5431.3%感染死亡率48小時(shí)內(nèi)死亡率0%10%20%30%40%55%60%MRSA感染MSSA感染56.3%25.0%40.7%14.8%7MRSA感染死亡率明顯高于MSSACarmenGona內(nèi)容最新MRSA肺炎流行病學(xué)數(shù)據(jù)MRSA肺部感染特點(diǎn)MRSA肺部感染抗感染治療內(nèi)容最新MRSA肺炎流行病學(xué)數(shù)據(jù)8HA-MRSA當(dāng)?shù)貦z出率高有MRSA感染或定植病史與感染患者有密切接觸長(zhǎng)期住院生活在護(hù)理院侵襲性治療透析插管腸道營(yíng)養(yǎng)近期使用抗生素（氟喹諾酮類(lèi)/氨基糖苷類(lèi)/頭孢菌素類(lèi)）CA-MRSA當(dāng)?shù)貦z出率高有MRSA感染或定植病史與感染患者有密切接觸群聚/不健康的生活方式監(jiān)獄軍營(yíng)免疫功能地下某些體育運(yùn)動(dòng)共用器械/毛巾吸毒1.MRSAInfection.MayoCJAntimicrobChemother.2002;49:999-1005.3.SafdarN,MakiDG.AnnInternMed.2002;136:834-844.4.MoranGJ,etal.NEnglJMed.2006;355:666-74.MRSA感染的危險(xiǎn)因素9HA-MRSACA-MRSA1.MRSAInfec各類(lèi)MRSA肺炎的臨床特征肺炎類(lèi)型致病菌臨床特征院內(nèi)獲得性肺炎(HCAP、HAP、VAP)HA-MRSA老年，伴有相關(guān)的潛在疾病臨床特征與G-菌感染特征相似葡萄球菌所致HAP或VAP患者的菌血癥發(fā)生較晚(菌血癥發(fā)生的平均時(shí)間為肺炎癥狀出現(xiàn)后9天)盡管早期給予適當(dāng)治療，但肺炎相關(guān)病死率仍達(dá)55.5%社區(qū)獲得性肺炎(CAP)CA-MRSA既往健康年輕人，伴隨類(lèi)似流感的癥狀(如：嚴(yán)重的呼吸道癥狀、咯血、高熱、白細(xì)胞減少、C反應(yīng)蛋白升高>400g/L、低血壓、胸片顯示空洞及浸潤(rùn))RubinsteinEetal.ClinicalInfectiousDiseases2008;46:S378–8510各類(lèi)MRSA肺炎的臨床特征肺炎類(lèi)型致病菌臨床特征院內(nèi)獲得國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè).comJAntimicrobChemother.MRSA肺部感染抗感染治療MRSA肺部感染抗感染治療SemRespirCritiCareMed.MayoClinic.SemRespirCritiCareMed.WunderinkRG.對(duì)腸球菌的抗菌活性比萬(wàn)古霉素強(qiáng)4~8倍MRSAInfection.IntensiveCareMed.RubinsteinEetal.CarmenGonazalezetal.2002;136:834-844.萬(wàn)古霉素治療MRSA所致呼吸機(jī)相關(guān)肺炎失敗率高早期初始選擇適當(dāng)抗菌藥物治療內(nèi)容最新MRSA肺炎流行病學(xué)數(shù)據(jù)MRSA肺部感染特點(diǎn)MRSA肺部感染抗感染治療國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè).內(nèi)容最新MRSA肺炎流行病11早期選擇適當(dāng)抗菌藥物可顯著降低MRSA感染患者病死率

1.SchrammGEetal.CritCareMed.2006

;34

:2069-2074.不適當(dāng)初始抗菌藥物治療*適當(dāng)初始抗菌藥物治療P=0.015病死率（%）16.60%26.10%0%5%10%15%20%25%30%12早期選擇適當(dāng)抗菌藥物1.SchrammGEetal.初始適當(dāng)抗菌藥物治療肺炎治療MRSA肺炎最重要的因素是早期初始選擇適當(dāng)抗菌藥物治療研究結(jié)果KollefandWard初始適當(dāng)抗菌藥物治療，VAP患者的病死率由60.8%降至33.3%Kumaretal.膿毒性休克患者，每推遲一小時(shí)治療，其病死率則增加6.3%SimilarlyKimetal.針對(duì)MRSA感染患者，延遲有效的治療時(shí)間則將顯著增加患者病死率

SchrammGEetal.CritCareMed.2006

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:2069-2074.13初始適當(dāng)抗菌藥物治療肺炎治療MRSA肺炎最重要的因素是研根據(jù)MRSA高危因素開(kāi)展經(jīng)驗(yàn)性治療基礎(chǔ)狀態(tài)：糖尿病免疫抑制多器官功能衰竭老年昏迷患者休克患者醫(yī)療手段90天內(nèi)廣譜抗生素治療氣管插管，機(jī)械通氣透析入住ICU住院時(shí)間≥5天RubinsteinEetal.ClinicalInfectiousDiseases2008;46:S378–8514根據(jù)MRSA高危因素開(kāi)展經(jīng)驗(yàn)性治療基礎(chǔ)狀態(tài)：醫(yī)療手段Ru

糖肽類(lèi)是殺菌劑——有3重殺菌機(jī)制相對(duì)于單一抑菌機(jī)制糖肽類(lèi)讓葡萄球菌更無(wú)從抵抗1.

影響細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性2.

抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成3.

抑制細(xì)菌漿內(nèi)RNA合成123《實(shí)用抗感染治療學(xué)第一版》汪復(fù)、張嬰元主編，第九章多肽類(lèi)抗生素：pp281,pp284.15糖肽類(lèi)是殺菌劑——有3重殺菌機(jī)制相對(duì)于單一抑菌機(jī)制1.糖肽類(lèi)耐藥性發(fā)展緩慢

國(guó)內(nèi)葡萄球菌對(duì)糖肽類(lèi)仍保持100%的敏感率(n=3525)(n=2313)耐藥金葡菌敏感率(%)汪復(fù),朱德妹,胡付品等.2008年中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè).中國(guó)感染與化療雜志2009,9(5):321-329.16糖肽類(lèi)耐藥性發(fā)展緩慢

國(guó)內(nèi)葡萄球菌對(duì)糖肽類(lèi)仍保持100%的敏2006;355:666-74.RubinsteinEetal.EpidemiologicalProfileofLinezolid-ResistantCoagulase-NegativeStaphylocucci.MayoClinic.膿毒性休克患者，每推遲一小時(shí)治療，其病死率則增加6.替考拉寧含脂肪酸側(cè)鏈，親脂性為萬(wàn)古霉素30~100倍，PoloskiBA,AdamsJ,ClarkeL,etal.國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè).1999;29:1171-1177.MRSA肺部感染抗感染治療針對(duì)MRSA感染患者，延遲有效的治療時(shí)間則將顯著增加患者病死率替考拉寧和萬(wàn)古霉素的肺組織滲透性CritCareMed.Lancet2001,358:207-208.葡萄球菌所致HAP或VAP患者的菌血癥發(fā)生較晚(菌血癥發(fā)生的平均時(shí)間為肺炎癥狀出現(xiàn)后9天)細(xì)胞襯液:血漿(μg/ml:μg/ml)AntimicrobialresistancetoLinezolid.院內(nèi)獲得性肺炎(HCAP、HAP、VAP)ClinicalInfectiousDiseases2008;46:S378–851999年12000年2001年22005年3三期臨床時(shí)出現(xiàn)2株LRE利奈唑胺上市出現(xiàn)3株LRSA美國(guó)匹茲堡大學(xué)醫(yī)療中心ICU出現(xiàn)74株LRCNSLRSA（耐利奈唑胺金葡菌）出現(xiàn)情況1.VenikataG,GoldHS.AntimicrobialresistancetoLinezolid.ClinicalInfectiousDiseases2004,39:1010-1015.2.TsiodrasS,GoldHS,SakoulasG,etal.LinezolidresistanceinaclinicalisolateofStaphylococcusaureus.Lancet2001,358:207-208.3.PoloskiBA,AdamsJ,ClarkeL,etal.EpidemiologicalProfileofLinezolid-ResistantCoagulase-NegativeStaphylocucci.ClinicalInfectiousDiseases2006,43:165-171.4.Anoutbreakofcolonizationwithlinezolid-resistantStaphylococcusepidermidisinanintensivetherapyunitKellyS,CollinsJ,,MaguireM.JournalofAntimicrobialChemotherapy,2008,61,901–9075.YurikaIkeda-Dantsuji?HideakiHanaki?FuminoriSakai,etal.Linezolid-resistantStaphylococcusaureusisolatedfrom2006through2008atsixhospitalsinJapan,JInfectChemother,publishedonline:07july2010.6.SánchezGarcíaM,DelaTorreMA,MoralesG,ClinicalOutbreakofLinezolid-ResistantStaphylococcusaureusinanIntensiveCareUnit.JAMA.2010Jun9;303(22):2260-4.2006年42006～08年5愛(ài)爾蘭一醫(yī)院ICU出現(xiàn)16株LRSE日本上市后兩年內(nèi)連續(xù)出現(xiàn)13株LRSA2008年6西班牙一ICU出現(xiàn)15株LRSA，其中6例患者死亡作用于核糖體的抑菌劑利奈唑胺耐藥發(fā)展較快172006;355:666-74.1999年12000年200萬(wàn)古霉素肺組織濃度低治療MRSA肺炎失敗率高WunderinkRG.SemRespirCritiCareMed.2006;27:92-103治療成功率(%)MoiseDeRykeClinEvallITWunderinkN=35N=42N=18N=20N=54Fagon萬(wàn)古霉素治療MRSA所致呼吸機(jī)相關(guān)肺炎失敗率高0%20%40%60%80%18萬(wàn)古霉素肺組織濃度低WunderinkRG.SemRes萬(wàn)古霉素初始谷濃度的不同腎毒性的發(fā)病率也截然不同萬(wàn)古霉素谷濃度10～15mg/L及以上患者腎毒性發(fā)生率顯著增加初始入住ICU的患者：無(wú)論初始谷濃度水平如何均有更高的腎毒性發(fā)生幾率當(dāng)使用萬(wàn)古霉素后，發(fā)生腎毒性的幾率顯著增加萬(wàn)古霉素腎毒性-臨床醫(yī)生的焦慮LodiseTP,etal.CID.2009;49:507-514.萬(wàn)古霉素初始谷濃度的不同腎毒性的發(fā)病率也截然不同初始入住IC19他格適?更易滲透組織和細(xì)胞替考拉寧和萬(wàn)古霉素的肺組織滲透性細(xì)胞襯液:血漿(μg/ml:μg/ml)替考拉寧萬(wàn)古霉素肺泡上皮細(xì)胞襯液146%（48～332）17%劉艷鋒,等.國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè).2008;29(4):160-163.MimozO,etal.IntensiveCareMed.2006;32:775–779.LamerC,etal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.1993;37(2):281-286.替考拉寧含脂肪酸側(cè)鏈，親脂性為萬(wàn)古霉素30~100倍，他格適?更易滲透組織和細(xì)胞替考拉寧和萬(wàn)古霉素的肺組織滲透性20對(duì)鏈球菌(包括肺炎鏈球菌)的抗菌活性?xún)?yōu)于萬(wàn)古霉素替考拉寧和萬(wàn)古霉素的肺組織滲透性有MRSA感染或定植病史WunderinkRG.MRSAInfection.1999;29:1171-1177.JournalofAntimicrobialChemotherapy,2008,61,901–9072002;136:834-844.MayoClinic.AntimicrobialresistancetoLinezolid.ClinicalInfectiousDiseases2008;46:S378–852008;29(4):160-163.盡管早期給予適當(dāng)治療，但肺炎相關(guān)病死率仍達(dá)55.替考拉寧含脂肪酸側(cè)鏈，親脂性為萬(wàn)古霉素30~100倍，1999;29:1171-1177.comJAntimicrobChemother.不適當(dāng)初始抗菌藥物治療*抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成替考拉寧和萬(wàn)古霉素的肺組織滲透性葡萄球菌所致HAP或VAP患者的菌血癥發(fā)生較晚(菌血癥發(fā)生的平均時(shí)間為肺炎癥狀出現(xiàn)后9天)MRSA感染死亡率明顯高于MSSA細(xì)胞襯液:血漿(μg/ml:μg/ml)1999;29:1171-1177.初始入住ICU的患者：RubinsteinEetal.2006;27:92-103EpidemiologicalProfileofLinezolid-ResistantCoagulase-NegativeStaphylocucci.LamerC,etal.MRSA肺部感染抗感染治療初始適當(dāng)抗菌藥物治療肺炎1999;29:1171-1177.IntensiveCareMed.他格適?良好的體外抗菌活性VenikataG,GoldHS.治療MRSA肺炎最重要的因素是糖肽類(lèi)讓葡萄球菌更無(wú)從抵抗KellyS,CollinsJ,,MaguireM.替考拉寧和萬(wàn)古霉素的肺組織滲透性MRSA肺部感染抗感染治療AntimicrobialresistancetoLinezolid.有MRSA感染或定植病史KellyS,CollinsJ,,MaguireM.CritCareMed.早期初始選擇適當(dāng)抗菌藥物治療細(xì)胞襯液:血漿(μg/ml:μg/ml)EpidemiologicalProfileofLinezolid-ResistantCoagulase-NegativeStaphylocucci.盡管早期給予適當(dāng)治療，但肺炎相關(guān)病死率仍達(dá)55.2002;136:834-844.《實(shí)用抗感染治療學(xué)第一版》汪復(fù)、張嬰元主編，第九章多肽類(lèi)抗生素：pp281,pp284.糖肽類(lèi)讓葡萄球菌更無(wú)從抵抗MayoClinic.對(duì)上述研究結(jié)果進(jìn)行回歸分析，結(jié)果同時(shí)顯示：金黃色葡萄球菌是唯一的與患者病死率相關(guān)的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素CritCareMed.RubinsteinEetal.PoloskiBA,AdamsJ,ClarkeL,etal.影響細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性KellyS,CollinsJ,,MaguireM.KJAntimicrobChemother.2010Jun9;303(22):2260-4.近期使用抗生素（氟喹諾酮類(lèi)/氨基糖苷類(lèi)/頭孢菌素類(lèi)）2008年中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè).KellyS,CollinsJ,,MaguireM.EpidemiologicalProfileofLinezolid-ResistantCoagulase-NegativeStaphylocucci.WunderinkRG.SchrammGEetal.RubinsteinEetal.院內(nèi)獲得性肺炎(HCAP、HAP、VAP)VenikataG,GoldHS.2006;355:666-74.我國(guó)CHINET耐藥監(jiān)測(cè)顯示MRSA肺部感染抗感染治療SemRespirCritiCareMed.MayoClinic.替考拉寧和萬(wàn)古霉素的肺組織滲透性有MRSA感染或定植病史治療MRSA肺炎最重要的因素是他格適?良好的體外抗菌活性老年，伴有相關(guān)的潛在疾病自2002年1月至2004年12月，美國(guó)59所醫(yī)院的4543例培養(yǎng)陽(yáng)性的肺炎患者，其MRSA檢出率結(jié)果有MRSA感染或定植病史他格適?良好的體外抗菌活性對(duì)金葡菌的抗菌活性比萬(wàn)古霉素強(qiáng)2~4倍對(duì)凝固酶陰性葡萄球菌的作用與萬(wàn)古霉素相仿對(duì)鏈球菌(包括肺炎鏈球菌)的抗菌活性?xún)?yōu)于萬(wàn)古霉素對(duì)腸球菌的抗菌活性比萬(wàn)古霉素強(qiáng)4~8倍耐萬(wàn)古霉素的VanB,VanC等VRE對(duì)本品仍敏感對(duì)鏈球菌(包括肺炎鏈球菌)的抗菌活性?xún)?yōu)于萬(wàn)古霉素細(xì)胞襯液:21肺部的治療他格適肺部的治療他格適22優(yōu)選肺部的治療他格適優(yōu)選肺部的治療他格適23內(nèi)容最新MRSA肺炎流行病學(xué)數(shù)據(jù)MRSA肺部感染特點(diǎn)MRSA肺部感染抗感染治療內(nèi)容最新MRSA肺炎流行病學(xué)數(shù)據(jù)242009年CHINET細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)

43670株臨床分離菌株中前十位細(xì)菌2009-CHINET資料252009年CHINET細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)2009-CHINET資我國(guó)CHINET耐藥監(jiān)測(cè)顯示葡萄球菌耐藥率較高FuWangetal.ChinJInfectChemother2009;9(5):321-329.

金黃色葡萄球菌及凝固酶陰性葡萄球菌中甲氧西林耐藥菌株比例分別為55.7%和75.9%26我國(guó)CHINET耐藥監(jiān)測(cè)顯示FuWangetal.C各類(lèi)肺炎中MRSA的檢出率MRSA檢出率(%)自2002年1月至2004年12月，美國(guó)59所醫(yī)院的4543例培養(yǎng)陽(yáng)性的肺炎患者，其MRSA檢出率結(jié)果對(duì)上述研究結(jié)果進(jìn)行回歸分析，結(jié)果同時(shí)顯示：金黃色葡萄球菌是唯一的與患者病死率相關(guān)的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素RubinsteinEetal.ClinicalInfectiousDiseases2008;46:S378–85CAPHCAPHAPVAP0%5%10%15%20%25%30%27各類(lèi)肺炎中MRSA的檢出率MRSA檢出率(%)自2002MRSA感染死亡率明顯高于MSSACarmenGonazalezetal.ClinicalInfectiousDiseases.1999;29:1171-1177.一項(xiàng)比較MRSA與MSSA死亡率的前瞻性研究結(jié)果顯示死亡率(%)18/3222/548/328/5431.3%感染死亡率48小時(shí)內(nèi)死亡率0%10%20%30%40%55%60%MRSA感染MSSA感染56.3%25.0%40.7%14.8%28MRSA感染死亡率明顯高于MSSACarmenGona內(nèi)容最新MRSA肺炎流行病學(xué)數(shù)據(jù)MRSA肺部感染特點(diǎn)MRSA肺部感染抗感染治療內(nèi)容最新MRSA肺炎流行病學(xué)數(shù)據(jù)29HA-MRSA當(dāng)?shù)貦z出率高有MRSA感染或定植病史與感染患者有密切接觸長(zhǎng)期住院生活在護(hù)理院侵襲性治療透析插管腸道營(yíng)養(yǎng)近期使用抗生素（氟喹諾酮類(lèi)/氨基糖苷類(lèi)/頭孢菌素類(lèi)）CA-MRSA當(dāng)?shù)貦z出率高有MRSA感染或定植病史與感染患者有密切接觸群聚/不健康的生活方式監(jiān)獄軍營(yíng)免疫功能地下某些體育運(yùn)動(dòng)共用器械/毛巾吸毒1.MRSAInfection.MayoCJAntimicrobChemother.2002;49:999-1005.3.SafdarN,MakiDG.AnnInternMed.2002;136:834-844.4.MoranGJ,etal.NEnglJMed.2006;355:666-74.MRSA感染的危險(xiǎn)因素30HA-MRSACA-MRSA1.MRSAInfec各類(lèi)MRSA肺炎的臨床特征肺炎類(lèi)型致病菌臨床特征院內(nèi)獲得性肺炎(HCAP、HAP、VAP)HA-MRSA老年，伴有相關(guān)的潛在疾病臨床特征與G-菌感染特征相似葡萄球菌所致HAP或VAP患者的菌血癥發(fā)生較晚(菌血癥發(fā)生的平均時(shí)間為肺炎癥狀出現(xiàn)后9天)盡管早期給予適當(dāng)治療，但肺炎相關(guān)病死率仍達(dá)55.5%社區(qū)獲得性肺炎(CAP)CA-MRSA既往健康年輕人，伴隨類(lèi)似流感的癥狀(如：嚴(yán)重的呼吸道癥狀、咯血、高熱、白細(xì)胞減少、C反應(yīng)蛋白升高>400g/L、低血壓、胸片顯示空洞及浸潤(rùn))RubinsteinEetal.ClinicalInfectiousDiseases2008;46:S378–8531各類(lèi)MRSA肺炎的臨床特征肺炎類(lèi)型致病菌臨床特征院內(nèi)獲得國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè).comJAntimicrobChemother.MRSA肺部感染抗感染治療MRSA肺部感染抗感染治療SemRespirCritiCareMed.MayoClinic.SemRespirCritiCareMed.WunderinkRG.對(duì)腸球菌的抗菌活性比萬(wàn)古霉素強(qiáng)4~8倍MRSAInfection.IntensiveCareMed.RubinsteinEetal.CarmenGonazalezetal.2002;136:834-844.萬(wàn)古霉素治療MRSA所致呼吸機(jī)相關(guān)肺炎失敗率高早期初始選擇適當(dāng)抗菌藥物治療內(nèi)容最新MRSA肺炎流行病學(xué)數(shù)據(jù)MRSA肺部感染特點(diǎn)MRSA肺部感染抗感染治療國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè).內(nèi)容最新MRSA肺炎流行病32早期選擇適當(dāng)抗菌藥物可顯著降低MRSA感染患者病死率

1.SchrammGEetal.CritCareMed.2006

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:2069-2074.不適當(dāng)初始抗菌藥物治療*適當(dāng)初始抗菌藥物治療P=0.015病死率（%）16.60%26.10%0%5%10%15%20%25%30%33早期選擇適當(dāng)抗菌藥物1.SchrammGEetal.初始適當(dāng)抗菌藥物治療肺炎治療MRSA肺炎最重要的因素是早期初始選擇適當(dāng)抗菌藥物治療研究結(jié)果KollefandWard初始適當(dāng)抗菌藥物治療，VAP患者的病死率由60.8%降至33.3%Kumaretal.膿毒性休克患者，每推遲一小時(shí)治療，其病死率則增加6.3%SimilarlyKimetal.針對(duì)MRSA感染患者，延遲有效的治療時(shí)間則將顯著增加患者病死率

SchrammGEetal.CritCareMed.2006

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:2069-2074.34初始適當(dāng)抗菌藥物治療肺炎治療MRSA肺炎最重要的因素是研根據(jù)MRSA高危因素開(kāi)展經(jīng)驗(yàn)性治療基礎(chǔ)狀態(tài)：糖尿病免疫抑制多器官功能衰竭老年昏迷患者休克患者醫(yī)療手段90天內(nèi)廣譜抗生素治療氣管插管，機(jī)械通氣透析入住ICU住院時(shí)間≥5天RubinsteinEetal.ClinicalInfectiousDiseases2008;46:S378–8535根據(jù)MRSA高危因素開(kāi)展經(jīng)驗(yàn)性治療基礎(chǔ)狀態(tài)：醫(yī)療手段Ru

糖肽類(lèi)是殺菌劑——有3重殺菌機(jī)制相對(duì)于單一抑菌機(jī)制糖肽類(lèi)讓葡萄球菌更無(wú)從抵抗1.

影響細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性2.

抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成3.

抑制細(xì)菌漿內(nèi)RNA合成123《實(shí)用抗感染治療學(xué)第一版》汪復(fù)、張嬰元主編，第九章多肽類(lèi)抗生素：pp281,pp284.36糖肽類(lèi)是殺菌劑——有3重殺菌機(jī)制相對(duì)于單一抑菌機(jī)制1.糖肽類(lèi)耐藥性發(fā)展緩慢

國(guó)內(nèi)葡萄球菌對(duì)糖肽類(lèi)仍保持100%的敏感率(n=3525)(n=2313)耐藥金葡菌敏感率(%)汪復(fù),朱德妹,胡付品等.2008年中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè).中國(guó)感染與化療雜志2009,9(5):321-329.37糖肽類(lèi)耐藥性發(fā)展緩慢

國(guó)內(nèi)葡萄球菌對(duì)糖肽類(lèi)仍保持100%的敏2006;355:666-74.RubinsteinEetal.EpidemiologicalProfileofLinezolid-ResistantCoagulase-NegativeStaphylocucci.MayoClinic.膿毒性休克患者，每推遲一小時(shí)治療，其病死率則增加6.替考拉寧含脂肪酸側(cè)鏈，親脂性為萬(wàn)古霉素30~100倍，PoloskiBA,AdamsJ,ClarkeL,etal.國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè).1999;29:1171-1177.MRSA肺部感染抗感染治療針對(duì)MRSA感染患者，延遲有效的治療時(shí)間則將顯著增加患者病死率替考拉寧和萬(wàn)古霉素的肺組織滲透性CritCareMed.Lancet2001,358:207-208.葡萄球菌所致HAP或VAP患者的菌血癥發(fā)生較晚(菌血癥發(fā)生的平均時(shí)間為肺炎癥狀出現(xiàn)后9天)細(xì)胞襯液:血漿(μg/ml:μg/ml)AntimicrobialresistancetoLinezolid.院內(nèi)獲得性肺炎(HCAP、HAP、VAP)ClinicalInfectiousDiseases2008;46:S378–851999年12000年2001年22005年3三期臨床時(shí)出現(xiàn)2株LRE利奈唑胺上市出現(xiàn)3株LRSA美國(guó)匹茲堡大學(xué)醫(yī)療中心ICU出現(xiàn)74株LRCNSLRSA（耐利奈唑胺金葡菌）出現(xiàn)情況1.VenikataG,GoldHS.AntimicrobialresistancetoLinezolid.ClinicalInfectiousDiseases2004,39:1010-1015.2.TsiodrasS,GoldHS,SakoulasG,etal.LinezolidresistanceinaclinicalisolateofStaphylococcusaureus.Lancet2001,358:207-208.3.PoloskiBA,AdamsJ,ClarkeL,etal.EpidemiologicalProfileofLinezolid-ResistantCoagulase-NegativeStaphylocucci.ClinicalInfectiousDiseases2006,43:165-171.4.Anoutbreakofcolonizationwithlinezolid-resistantStaphylococcusepidermidisinanintensivetherapyunitKellyS,CollinsJ,,MaguireM.JournalofAntimicrobialChemotherapy,2008,61,901–9075.YurikaIkeda-Dantsuji?HideakiHanaki?FuminoriSakai,etal.Linezolid-resistantStaphylococcusaureusisolatedfrom2006through2008atsixhospitalsinJapan,JInfectChemother,publishedonline:07july2010.6.SánchezGarcíaM,DelaTorreMA,MoralesG,ClinicalOutbreakofLinezolid-ResistantStaphylococcusaureusinanIntensiveCareUnit.JAMA.2010Jun9;303(22):2260-4.2006年42006～08年5愛(ài)爾蘭一醫(yī)院ICU出現(xiàn)16株LRSE日本上市后兩年內(nèi)連續(xù)出現(xiàn)13株LRSA2008年6西班牙一ICU出現(xiàn)15株LRSA，其中6例患者死亡作用于核糖體的抑菌劑利奈唑胺耐藥發(fā)展較快382006;355:666-74.1999年12000年200萬(wàn)古霉素肺組織濃度低治療MRSA肺炎失敗率高WunderinkRG.SemRespirCritiCareMed.2006;27:92-103治療成功率(%)MoiseDeRykeClinEvallITWunderinkN=35N=42N=18N=20N=54Fagon萬(wàn)古霉素治療MRSA所致呼吸機(jī)相關(guān)肺炎失敗率高0%20%40%60%80%39萬(wàn)古霉素肺組織濃度低WunderinkRG.SemRes萬(wàn)古霉素初始谷濃度的不同腎毒性的發(fā)病率也截然不同萬(wàn)古霉素谷濃度10～15mg/L及以上患者腎毒性發(fā)生率顯著增加初始入住ICU的患者：無(wú)論初始谷濃度水平如何均有更高的腎毒性發(fā)生幾率當(dāng)使用萬(wàn)古霉素后，發(fā)生腎毒性的幾率顯著增加萬(wàn)古霉素腎毒性-臨床醫(yī)生的焦慮LodiseTP,etal.CID.2009;49:507-514.萬(wàn)古霉素初始谷濃度的不同腎毒性的發(fā)病率也截然不同初始入住IC40他格適?更易滲透組織和細(xì)胞替考拉寧和萬(wàn)古霉素的肺組織滲透性細(xì)胞襯液:血漿(μg/ml:μg/ml)替考拉寧萬(wàn)古霉素肺泡上皮細(xì)胞襯液146%（48～332）17%劉艷鋒,等.國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè).2008;29(4):160-163.MimozO,etal.IntensiveCareMed.2006;32:775–779.LamerC,etal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.1993;37(2):281-286.替考拉寧含脂肪酸側(cè)鏈，親脂性為萬(wàn)古霉素30~100倍，他格適?更易滲透組織和細(xì)胞替考拉寧和萬(wàn)古霉素的肺組織滲透性41對(duì)鏈球菌(包括肺炎鏈球菌)的抗菌活性?xún)?yōu)于萬(wàn)古霉素替考拉寧和萬(wàn)古霉素的肺組織滲透性有MRSA感染或定植病史WunderinkRG.MRSAInfection.1999;29:1171-1177.JournalofAntimicrobialChemotherapy,2008,61,901–9072002;136:834-844.MayoClinic.AntimicrobialresistancetoLinezolid.ClinicalInfectiousDiseases2008;46:S378–852008;29(4):160-163.盡管早期給予適當(dāng)治療，但肺炎相關(guān)病死率仍達(dá)55.替考拉寧含脂肪酸側(cè)鏈，親脂性為萬(wàn)古霉素30~100倍，1999;29:1171-1177.comJAntimicrobChemother.不適當(dāng)初始抗菌藥物治療*抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成替考拉寧和萬(wàn)古霉素的肺組織滲透性葡萄球菌所致HAP或VAP患者的菌血癥發(fā)生較晚(菌血癥發(fā)生的平均時(shí)間為肺炎癥狀出現(xiàn)后9天)MRSA感染死亡率明顯高于MSSA細(xì)胞襯液:血漿