蟾烏表面麻醉劑的藥效學(xué)初步實(shí)驗(yàn)研究3900字

蟾烏表面麻醉劑的藥效學(xué)初步實(shí)驗(yàn)研究3900字

作者：張艷代佳音張敏林江【摘要】目的觀察蟾烏表面麻醉劑的穿透性和麻醉效果。方法選擇體重為80±5克的成年蟾蜍共36只為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，隨機(jī)分成6組，每組6只。1組、2組、3組分別使用蟾烏表面麻醉劑麻醉5秒鐘、60秒鐘、180秒鐘，4組浸入生理鹽水180秒鐘，5組使用2%利

作者：張艷代佳音張敏林江【摘要】目的觀察蟾烏表面麻醉劑的穿透性和麻醉效果。方法選擇體重為80±5克的成年蟾蜍共36只為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，隨機(jī)分成6組，每組6只。1組、2組、3組分別使用蟾烏表面麻醉劑麻醉5秒鐘、60秒鐘、180秒鐘，4組浸入生理鹽水180秒鐘，5組使用2%利多卡因麻醉180秒鐘，6組使用2%丁卡因麻醉180秒鐘。采用蛙皮膚測(cè)試法，比較蟾烏表面麻醉劑在不同的麻醉時(shí)間下，對(duì)蛙縮腿反射時(shí)間的影響，以及在相同的麻醉時(shí)間下，不同種類的麻醉藥對(duì)蛙縮腿反射時(shí)間的影響。結(jié)果（1）在不同的麻醉時(shí)間下，3組的蛙縮腿反射時(shí)間與1組、2組相比，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（2）在相同的麻醉時(shí)間下，3組的蛙縮腿反射時(shí)間與4組、5組、6組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論（1）隨著蟾烏表面麻醉劑麻醉時(shí)間的延長(zhǎng)，蛙縮腿反射時(shí)間增長(zhǎng)，第180秒鐘時(shí)可達(dá)到較好的麻醉效果。（2）蟾烏表面麻醉劑的穿透性和麻醉效果優(yōu)于生理鹽水，2%利多卡因及2%丁卡因。

【關(guān)鍵詞】中藥表面麻醉藥效

表面麻醉劑于20世紀(jì)中期廣泛應(yīng)用于臨床。目前，國(guó)內(nèi)外臨床上口腔的局部麻醉用藥以西藥為主，多為酰胺類及酯類藥物，主要采取局部浸潤(rùn)麻醉方式，這給部分患者帶來(lái)恐懼和痛苦，且部分患者有過(guò)敏反應(yīng)。在我國(guó)，傳統(tǒng)中藥資源豐富，中藥麻醉在古代就有報(bào)道，但在口腔中的應(yīng)用較少。本實(shí)驗(yàn)所采取的驗(yàn)方，其安全性已從前期論文中得到證實(shí)[1]，但其藥效學(xué)試驗(yàn)?zāi)壳皥?bào)道較少，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)蛙皮膚測(cè)試法，測(cè)試藥物的穿透性和藥物作用的潛伏期，并同其他西藥麻醉劑比較，為臨床口腔局部表面麻醉藥的應(yīng)用作了前期的實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備工作。

1材料和方法

1.1研究對(duì)象的選擇

于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室選擇成年蟾蜍36只作為研究對(duì)象，體重為80±5克，雌雄各半，身體健康。

1.2實(shí)驗(yàn)藥品

蟾烏表面麻醉劑，黑龍江省中醫(yī)研究院中藥所制備提供，每毫升含生藥3.08g，酊劑，75%醇提液；0.05mol/L的鹽酸液；生理鹽水；2%利多卡因；2%丁卡因。

1.3研究方法

將所選蟾蜍隨機(jī)分成6組，用無(wú)菌剪刀將蟾蜍自口角剪去上頜頭部，用彎探針懸吊下頜。將各組的蛙足浸入0.05mol/L的鹽酸液中，測(cè)試是否發(fā)生縮腿反射及縮腿反射的時(shí)間，然后用清水將鹽酸液洗凈。

1、2、3組分別將蛙足浸入蟾烏表面麻醉劑中5s、60s、180s，取出并用清水洗凈后，將蛙足浸入0.05mol/的鹽酸液中測(cè)試縮腿反射時(shí)間；4、5、6組分別將蛙足浸入生理鹽水、2%利多卡因、2%丁卡因中180s，取出并用清水洗凈后，將蛙足浸入0.05mol/L的鹽酸液中測(cè)試縮腿反射時(shí)間。觀察不同麻醉時(shí)間下，蟾烏表面麻醉劑對(duì)蛙縮腿反射時(shí)間的影響，以及不同的麻醉藥在相同的麻醉時(shí)間下，對(duì)蛙縮腿反射時(shí)間的影響。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

測(cè)量結(jié)果使用SPSS13.0軟件處理，使用方差分析進(jìn)行組間比較，使用t檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較。

2結(jié)果

各組蟾蜍縮腿反射時(shí)間見(jiàn)表1、表2：

2.1不同麻醉時(shí)間下，蟾烏表面麻醉劑對(duì)蛙縮腿反射時(shí)間的影響：

見(jiàn)表1，麻醉前蛙縮腿反射時(shí)間平均為5.1±0.25秒鐘，隨著麻醉時(shí)間的延長(zhǎng)，蛙縮腿反射時(shí)間延長(zhǎng)，在第5秒鐘時(shí)起效，在第180秒鐘時(shí)大于120秒，3組與1、2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.2不同的麻醉藥在相同的麻醉時(shí)間下，對(duì)蛙縮腿反射時(shí)間的影響：

見(jiàn)表2，各組麻醉時(shí)間均為180秒時(shí)，4組蛙縮腿反射時(shí)間為5.0±0.42秒鐘，5組為48±1.71秒鐘，6組為69±3.16秒鐘，分別與3組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

3討論表面麻醉劑[2]是一類可逆性阻斷傳入神經(jīng)末梢和神經(jīng)干的神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)、使有關(guān)神經(jīng)支配部位的組織暫時(shí)喪失痛覺(jué)的藥物。神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)鈉離子的通透性降低，使得神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)減弱，這種膜通透性的改變不僅降低了

3討論

表面麻醉劑[2]是一類可逆性阻斷傳入神經(jīng)末梢和神經(jīng)干的神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)、使有關(guān)神經(jīng)支配部位的組織暫時(shí)喪失痛覺(jué)的藥物。神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)鈉離子的通透性降低，使得神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)減弱，這種膜通透性的改變不僅降低了膜的去極化水平而且提高了興奮性閾值，最終阻斷神經(jīng)細(xì)胞動(dòng)作電位的形成從而達(dá)到麻醉的目的。

口腔科的臨床治療提倡無(wú)痛診治，而局部浸潤(rùn)麻醉往往會(huì)產(chǎn)生疼痛，病人不易接受。因此，表面麻醉劑的出現(xiàn)，在很大程度上消除了病人對(duì)注射麻醉的恐懼心理，減少了注射麻藥對(duì)病人造成的局部刺激和損傷，增強(qiáng)了病人的配合意識(shí)。理想的表面麻醉藥應(yīng)能滲透粘膜及完整無(wú)損的皮膚，并在組織中迅速?gòu)浬?，麻醉作用快，毒副作用少，安全可靠[3]。本實(shí)驗(yàn)所使用的蟾烏表面麻醉劑對(duì)蛙縮腿反射的影響在第5秒鐘時(shí)起效，第180秒鐘時(shí)達(dá)到較好的麻醉效果。并且隨著麻醉時(shí)間的延長(zhǎng)，蛙縮腿反射的時(shí)間隨之延長(zhǎng)，這說(shuō)明蟾烏表面麻醉劑的麻醉作用快，麻醉效果好。

表面麻醉劑在臨床上應(yīng)用越來(lái)越廣泛，ChikZ[4]等人將表面麻醉劑應(yīng)用于牙槽骨炎癥的手術(shù)治療中，取得了很好的效果。臨床上常用的表面麻醉劑有：TAC、LET、EMLA、LMX4、阿美索卡因、布比卡因、Synera麻醉貼片、托吡卡因等，多為酰胺類及酯類藥物，主要由不同比例的利多卡因、丁卡因等制備而成，因此本實(shí)驗(yàn)選擇利多卡因、丁卡因?yàn)閷?duì)照組作為比較。本研究在同樣麻醉180秒鐘的情況下，3組的蛙縮腿反射時(shí)間與4、5、6組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明在相同的麻醉時(shí)間下，蟾烏表面麻醉劑的滲透性比利多卡因、丁卡因、生理鹽水更強(qiáng)，麻醉效果更佳。

理想的麻醉效果和較低的麻醉風(fēng)險(xiǎn)是每一個(gè)醫(yī)師所追求的，表面麻醉劑引起不良反應(yīng)的報(bào)道并不少見(jiàn),其使用安全性問(wèn)題也引起了人們的關(guān)注。表面麻醉劑產(chǎn)生副反應(yīng)的原因主要是由于使用不當(dāng)所致，麻醉劑量過(guò)大、使用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、血液吸收過(guò)多等均可導(dǎo)致機(jī)體的不良反應(yīng)[5]。本實(shí)驗(yàn)所使用的蟾烏表面麻醉劑是由民間驗(yàn)方開(kāi)發(fā)制備而成，其主要藥物成分有蟾蜍、生半夏、生草烏、細(xì)辛等近十味中草藥。配方中,蟾酥的主要成分是古柯堿[6]，可選擇性的作用于知覺(jué)神經(jīng)末梢，有麻醉、強(qiáng)心、升壓、抗炎、解毒消腫等作用[7]；生半夏的主要成分是3-乙酰氨基-5-甲基異惡唑，有毒，外用有消炎止痛的作用；生草烏的成分主要有烏頭堿，次烏頭堿等，有消散、祛風(fēng)濕、散寒止痛的作用；細(xì)辛的成分主要是甲基丁香油酚，具有麻醉、抗炎、消腫止痛的作用。以上為配方中的主藥，將各種藥品制成酊劑使用。前期的蟾烏口腔粘膜表面麻醉劑的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明[1]：其對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠灌胃給藥的LD50的半均可信限為38.44±3.16g.kg-1，LD50的95%可信限為35.41±41.73g.kg-1，按照成人一次用量的375倍給藥，受試小鼠100%成活，表明蟾烏口腔粘膜表面麻醉劑的毒副作用較小，臨床應(yīng)用比較安全。

蟾烏表面麻醉劑不僅在作用時(shí)間和效果上可以滿足常規(guī)的口腔表面麻醉要求，而且其獲得容易，成本低廉。在麻醉時(shí)既能消除注射麻醉給患者帶來(lái)的恐慌及痛苦，又能大大降低臨床局部麻醉中常常出現(xiàn)耐藥性及過(guò)敏反應(yīng)，發(fā)揮出了中醫(yī)中藥的巨大作用，可望作為傳統(tǒng)西藥的補(bǔ)充。但蟾烏表面麻醉劑對(duì)組織刺激性及對(duì)組織再生性的影響，還需進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)。

4結(jié)論

(1)蟾烏表面麻醉劑的麻醉效果在第5秒鐘時(shí)開(kāi)始起效，隨著蟾烏表面麻醉劑麻醉時(shí)間的增加，蛙縮腿反射時(shí)間增長(zhǎng)，第180秒鐘時(shí)可達(dá)到較好的麻醉效果。(2)在麻醉180秒鐘時(shí)，蟾烏表面麻醉劑的穿透性和麻醉效果優(yōu)于生理鹽水，2%利多卡因及2%丁卡因。

參考文獻(xiàn)

[1]于勝利，畢良佳，林江.蟾烏口腔粘膜表面麻醉劑的急性毒性試驗(yàn)[J].黑龍江中醫(yī)藥，2003，2：50-52.

[2]陳奇.中藥藥理研究方法學(xué)[M].第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2000，1.3

江明性.新編實(shí)用藥物學(xué)[M].第2版.北京:科學(xué)出版社,2000，81-82.

[3]AbtE.Topicalanestheticsaremoreeffectiveindiminishingpainfromneedlestickinsertionalonecomparedtoreducingpainfrominsertionwithanestheticinjection.JEvidBasedDentPract.2010,10(3):160-1

[4]ChikZ,TuckerAT,ShielJI.Comparativepharmacokineticassessmentsoftopicaldrugs:evaluationbydermatopharmacokinetics,microdialysis,andsystemicmeasurement.JInvestDermatol.2010.130(12):2828-30

[5]EidelmanA,WeissJM,LauJ,etal.Topicalanestheticsfordermalinstrumentat