不同藥物的動物選擇

一、藥理學(xué)研究中的選擇1、臨床藥物代謝動物學(xué)研究：首選動物及性別，應(yīng)盡量與藥效量或毒理學(xué)研究所用動物一致。藥物動力學(xué)參數(shù)測定：最好使用犬、猴子等大動物，可在同一動物上多次采樣。藥物分布實驗：大、小鼠較方便。藥物排泄試驗：一般首選大鼠，膽汁采集可在乙醴麻醉，膽管插管引流。2、一般藥理研究主要藥效作用以外廣泛藥理作用的研究。動物：小鼠、大鼠、貓、犬等性別不限。3、作用于神經(jīng)系統(tǒng)(NervousSystem)的藥物研究：促智藥：成年大小鼠一般應(yīng)用幼年、老年鼠。鎮(zhèn)靜催眠藥：成年小鼠便于分組?？雇此帲撼赡甏笮∈?，以雄性為宜。鎮(zhèn)痛藥：需在整體動物上進行，常用成年小鼠、兔，也可用豚鼠、犬等，雌雄兼用。中樞性肌松藥：小鼠、貓。解熱藥：首選兔。兔：品種、年齡、室溫、動物活動情況等不同，對發(fā)熱反應(yīng)速度和程度有明顯影響，應(yīng)按藥典規(guī)定進行。神經(jīng)節(jié)傳導(dǎo)阻滯影響藥物：首選貓，最常用的是頸神經(jīng)節(jié)，因其前后部易于區(qū)分4、心血管系統(tǒng)的藥物研究：抗心肌缺血藥：狗、貓、兔、大小鼠。抗心率失常藥：豚鼠。小鼠不便操作降壓藥：狗、貓、大鼠。不宜用兔：外周循環(huán)對外界環(huán)境刺激極敏感，血壓變化大。治療心功能不全藥：狗、貓、豚鼠、兔。一般不用大鼠。降血壓藥：大鼠、兔。模型動物：遺傳性高脂血癥WHH蛻?？箘用}粥樣硬化(atherosclerosis)藥：一般用兔、鴿鶉?？寡“寰奂?、抗凝血藥：大鼠、兔，個別也可用小鼠。5、呼吸系統(tǒng)藥物：鎮(zhèn)咳藥篩選：首選豚鼠，對化學(xué)刺激或機械刺激都很敏感。貓：生理條件下很少咳嗽，可用于刺激喉上神經(jīng)誘發(fā)咳嗽，在初篩基礎(chǔ)上進一步肯定藥物的鎮(zhèn)咳作用犬：適用于觀察藥物的鎮(zhèn)咳作用持續(xù)時間。兔：對化學(xué)、電刺激不敏感。大小鼠：實驗可靠性差。支氣管擴張藥：常用豚鼠：氣道平滑肌對致痙劑藥物反應(yīng)敏感。大鼠：某些免疫和藥理學(xué)特點與人類較近。祛痰藥：一般用雄性小鼠，兔、貓。6、消化系統(tǒng)(digestivesystem)藥物：胃腸解痙藥：大鼠、豚鼠、家兔、犬等，雌雄均可。催吐、止吐：犬、貓、鴿等。兔、豚鼠、大鼠，無嘔吐反射，故不選用。7、泌尿系統(tǒng)藥物：利尿、抗利尿藥：雄性大鼠或犬為好。8、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物：腎上腺皮質(zhì)激素類藥物：大小鼠，雌雄均可。9、計生藥：終止中期妊娠藥，子宮收縮藥：雌性大鼠、豚鼠、兔、貓。女用避孕藥：雌性大鼠、倉鼠、兔、狷猴。男用避孕藥：雄性近交系大鼠，彳彌猴。10、精神藥物：抗焦慮藥：成年大小鼠、兔?？挂钟羲帲捍笮∈螅浯螢槿?、豬。二、藥物安全性評價試驗（一）急性毒性大多為半數(shù)致死量（LD5。實驗。也有不少國家對一部分藥不再要求做LD50可節(jié)約大量的動物和藥品。如藥物毒性很小，則進行耐受劑量實驗。常用大鼠、小鼠，最常用為封閉群動物（二）長期毒性試驗觀察連續(xù)給予受試藥物。需兩種以上的動物才能較正確地預(yù)示受試藥物在臨床上的毒性反應(yīng)，常用：一種為嚙齒類大鼠，另一種為犬、猴、小型豬。大鼠:封閉群大動物：Beagle犬（三）生殖毒性實驗：3個獨立試驗.一般生殖毒性試驗.致畸敏感期毒性試驗.圍產(chǎn)期毒性試驗不同種屬動物對藥物敏感性不同至少應(yīng)用二種以上動物。嚙齒類：小鼠、大鼠、倉鼠非嚙齒類：兔、犬、靈長類。（四）致突變及致癌試驗長期致癌：1.對動物要求高。常用：F344大鼠，A系小鼠，基因剔除小鼠2,對環(huán)境要求高；3.排除一切其它致癌因素；（五）藥物依賴性試驗觀察期一般較長，項目較多。都采用大、小鼠及猴。（六）其他毒性試驗藥物毒性試驗及原則之一，給藥途徑必須與將采用的臨床給藥途徑相一致。外用藥毒性：皮膚給藥。（無論急性、長期）一般用兔、豚鼠、大鼠。外用藥的刺激過敏試驗，豚鼠（過敏），（大鼠皮膚不適宜）；兔，（刺激）栓劑：年輕兔、大鼠滴鼻劑、吸入劑：考照臨床給藥途徑，用大鼠、豚鼠、兔。眼科以兔為宜。生物制品，生物工程產(chǎn)品：有較為嚴(yán)格種屬特異性。三、心血管疾病1、動脈粥樣硬化（atherosclerosis）:鳥類和兔：早期選用，能自發(fā)動脈粥樣硬化（atherosclerosis）兔：飼料誘發(fā)的極度高血脂可發(fā)生粥樣硬化病灶。能用的動物：大小鼠、鴿、豬、犬、火雞、非人靈長類。恒河猴：可發(fā)生廣泛的主動脈粥樣硬化（atherosclerosis）。小型豬：可自發(fā)動脈粥樣硬化（atherosclerosis）。高脂飼料誘發(fā)可加速粥樣硬化形成。2、高血壓：常用犬、大鼠犬：與人類高血壓相似較多。對于神經(jīng)精神性高血壓，犬最為合適大鼠：飼養(yǎng)、繁殖、手術(shù)、血壓測定較為方便，藥物反映與人類相似。兔：血壓不夠穩(wěn)定，一般不用。SHRfc鼠：高血壓，病理、生理、藥理研究。與人類自發(fā)性高血壓有諸多相似。實驗性誘發(fā)：刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)(NervousSystem)反射性而成，或注射加壓物質(zhì)以及分次手術(shù)結(jié)扎腎動脈，誘發(fā)腎源性高血壓。3、心肌缺血冠心病，心肌梗塞：犬、豬、貓、兔、大鼠。都可進行冠狀動脈阻塞。犬：心肌缺血良好的模型動物。豬：心臟側(cè)枝循環(huán)和傳導(dǎo)系統(tǒng)血液供應(yīng)類似于人的心臟。兔：開胸冠狀動脈結(jié)扎不需人工呼吸。大鼠：測試心肌耐缺氧實驗4、心率失常常用大鼠、豚鼠、兔、貓、犬、猴、豬等。大小鼠：心電圖無S-T段，有的導(dǎo)聯(lián)也不見T波。豚鼠：血管反映敏感，出血癥顯著，適合觀察出血和血管通透性變化。細胞培養(yǎng)：犬、兔、豚鼠、大小鼠、雞等胚胎、新生或成年心肌。四、消化和呼吸疾病選擇動物正確與否直接關(guān)系到結(jié)果的準(zhǔn)確性。兔、羊、豚鼠：草食動物，與人類消化系統(tǒng)(digestivesystem)迥然不同，不能選擇。犬：消化系統(tǒng)(digestivesystem)發(fā)達，與人類消化過程相似，宜于慢性實驗。豬：呼吸、泌尿、血液系統(tǒng)與新生人相似，適于營養(yǎng)不良癥，鐵、銅缺乏。大鼠：無膽囊，適宜收集膽汁實驗(馬同)，及肝切除。胰腺炎：可用幼年雌性小鼠造成膽堿缺乏，誘發(fā)出血性胰腺炎。兔：甲狀腺功能研究。犬：甲狀旁腺位置固定，位于甲狀腺表面。甲狀旁腺切除，而保留甲狀腺功能嘔吐實驗：常用貓、犬、雪貂、鴿、猴等。草食動物不易發(fā)生嘔吐反射。維生素C研究：豚鼠。慢支：猴最合適，氣管腺數(shù)量較多，且至三級支氣管中仍有存在。豚鼠：適于結(jié)核和白喉研究，對結(jié)核桿菌、白喉桿菌很敏感。大鼠：肺水月中，肺纖維化，矽肺。鴨：人乙肝模型，用于藥物篩選和藥效學(xué)研究。五、神經(jīng)系統(tǒng)(NervousSystem):據(jù)動物神經(jīng)系統(tǒng)(NervousSystem)特有的特性而選擇。沙鼠：基底動脈環(huán)后交通枝缺損。DBA/2N35日齡，聽源性癲癇(epilepsy)發(fā)病率100%C57BL/KalWN先天性腦積水。嗎啡：高原鼠、兔不敏感，可用于神經(jīng)系統(tǒng)(NervousSystem)方面研究小鼠、貓：中樞興奮犬、兔、猴、大鼠、人：中樞抑制兔：減壓神經(jīng)對心臟等的作用。犬、貓：神經(jīng)系統(tǒng)(NervousSystem)發(fā)達。六、泌尿和內(nèi)分泌疾病:糖尿?。捍笫?、兔、犬等，人工摘除胰腺復(fù)制。老年A系小鼠：腎臟病多發(fā)可進行相關(guān)疾病研究SW朦小鼠：6—10月齡常發(fā)糖尿病可進行相關(guān)疾病研究七、放射學(xué)實驗研究：常用大小鼠、沙鼠、犬、豬、猴等。不同動物對射線敏感程度差別大八、微生物：動物種類較多小鼠、大鼠、沙鼠、豚鼠、地鼠、兔、犬、猴、貓等。A系小鼠：對麻疹病毒非常敏感。兔：對許多病毒和致病菌非常敏感(狂犬病、天花、腦炎等)。裸鼠：易感染細菌、病毒、寄生蟲。感染免疫機制研究。九、老年?。阂圆溉轭悶橹?，大鼠、小鼠、豚鼠、兔、狗、豬、猴等。以大鼠為最多，應(yīng)用廣泛。以細胞生化，消化器，激素，酶等為主。選擇標(biāo)準(zhǔn)：1.壽命期限明確，變化應(yīng)很小.對傳染病感染具有抵抗力，尤其死亡率高，發(fā)病率高的傳染病。.與人類有解剖、生理學(xué)上的相似性，尤其疾病相似性。.食譜和營養(yǎng)類似于人類。.染色質(zhì)，組型，干細胞，免疫系統(tǒng)(immunesystem)資料清楚。.來源容易，便于管理，維持費用低。.得到的資料可以推斷到人類。十、行為學(xué)行為遺傳學(xué)：小鼠應(yīng)用廣泛。雜交F1代動物：行為差異介于雙親行為之間，有時表現(xiàn)為雜交優(yōu)勢。同一種，不同品種、品系對于相同的處置有不同的反應(yīng)。大鼠：常用于迷宮學(xué)習(xí)，身體特征和心理特征之間的功能關(guān)系及母性行為等。犬：應(yīng)用廣泛，易于操作、管理，高度進化，高度群居性動物。富有行為表現(xiàn)。非人靈長類：異常行為研究，具有比其他動物更多的優(yōu)點，更接近人類。十一、遺傳學(xué)主要為遺傳性疾病領(lǐng)域。各種動物都有遺傳性疾病發(fā)生，一些可作為人類遺傳病模型。十二、環(huán)境污染研究：嚙齒類：大小鼠、豚鼠，廣泛應(yīng)用于空氣污染評價。重金屬污染：大鼠、狗、貓等。某些野生動物、魚類也是較好模型。農(nóng)藥污染：小鼠、大鼠、豚鼠、狗及某些鳥類。微生物環(huán)境：各種動物，家畜、嚙齒類、靈長類、魚、昆蟲、鳥類等十三、營養(yǎng)學(xué)注意：每種動物在營養(yǎng)需要及代謝方面，都有自身獨有特性，營養(yǎng)與代謝特性及感染，免疫反應(yīng)常用動物：大鼠、豚鼠、狗、豬、非人靈長類等。無菌動物及悉生動物：在營養(yǎng)代謝研究中有獨特的作用。十四、月中瘤研究：實驗月中瘤學(xué)：病因、發(fā)病機制，抗癌藥篩選及防治方法研究。新的抗癌藥研制：大小鼠、豚鼠、倉鼠、豬、兔、鳥、魚、靈長類。小鼠：封閉群、近交系、突變系，