動脈粥樣硬化和高血壓課件

動脈粥樣硬化和高血壓

Atherosclerosis

andHypertension

1編輯版ppt

動脈粥樣硬化和高血壓

Atherosclerosisan心血管疾?。╟ardiovasculardisease,CVD

）

發(fā)病率和死亡率居所有疾病之首

發(fā)病率↑：90年代-200萬/年以上2000年-1700萬，總死亡人數(shù)1/32020年-2500萬80%在發(fā)展中國家2編輯版ppt心血管疾病發(fā)病率和死亡率居所有疾病之首2編輯版ppt第一節(jié)動脈粥樣硬化Atherosclerosis3編輯版ppt第一節(jié)動脈粥樣硬化Atherosclerosis3編輯

泛指動脈變硬、而形態(tài)特征上又有區(qū)別的一組疾病。

動脈硬化（arteriosclerosis）一、概述動脈硬化動脈粥樣硬化動脈中層鈣化小動脈硬化4編輯版ppt泛指動脈變硬、而形態(tài)特征上又有區(qū)別動脈硬

一種與血脂異常及血管壁成分改變有關(guān)的動脈疾病，主要累及彈性動脈和較多彈性纖維的肌性動脈，病變特征是血中脂質(zhì)在動脈內(nèi)膜沉積，引起內(nèi)膜灶性纖維性增厚，病灶深部為由壞死組織和細(xì)胞外脂質(zhì)池形成的粥樣物質(zhì)（粥樣斑塊=纖維帽+脂質(zhì)核）。

動脈粥樣硬化（atherosclerosis）5編輯版ppt一種與血脂異常及血管壁成分改變有關(guān)的動脈疾病，主要累鏡下：表面為玻變的纖維帽，深層為含大量膽固醇結(jié)晶的粥樣物質(zhì)。肉眼：灰黃隆起斑塊，深層黃色粥糜樣物質(zhì)。6編輯版ppt鏡下：表面為玻變的纖維帽，深層為含大量膽固醇結(jié)晶的粥樣物質(zhì)。四個階段脂紋纖維斑塊粥樣斑塊

繼發(fā)病變出血、鈣化、潰瘍、血栓、動脈瘤穩(wěn)定斑塊不穩(wěn)定斑塊7編輯版ppt四個階段脂紋纖維斑塊粥樣斑塊繼發(fā)病變出血、鈣化、潰瘍、Adapted

fromFalkE,etal.Circulation.1995;92:657-671.穩(wěn)定斑塊不穩(wěn)定斑塊8編輯版pptAdaptedfromFalkE,etal.Ci不穩(wěn)定斑塊（unstableplaque）

指脂質(zhì)核較大、病變偏心、纖維帽較薄、炎癥細(xì)胞浸潤較重、在受到外力作用時容易破裂的斑塊，又稱脆性斑塊（vulnerableplaque）。

穩(wěn)定斑塊（stableplaque）9編輯版ppt不穩(wěn)定斑塊（unstableplaque）穩(wěn)定斑塊（sta冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定粥樣斑塊粥樣斑塊向內(nèi)膜隆起,

紅箭頭：較薄而不均勻的纖維帽,其下細(xì)胞外脂質(zhì)核體積大，黑箭頭：病灶內(nèi)梭形膽固醇結(jié)晶。

10編輯版ppt冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定粥樣斑塊10編輯版ppt二、危險因素(riskfactor)血脂異常肥胖吸煙缺乏運(yùn)動高血壓糖尿病11編輯版ppt二、危險因素(riskfactor)血脂異常肥胖動脈粥樣硬化發(fā)病的危險因素

12編輯版ppt動脈粥樣硬化發(fā)病的危險因素12編輯版ppt血脂

脂蛋白脂類載脂蛋白甘油三脂膽固醇

磷脂游離脂肪酸CMVLDLLDLHDL（一）血脂異常13編輯版ppt血脂脂蛋白脂類載脂蛋白甘油三脂CM（一）膽固醇→LDL↑

oxLDLsmLDLHDL膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)

抗LDL氧化損傷內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)

1.膽固醇增高BadLipoproteinGoodLipoprotein14編輯版pptHDL1.膽固醇增高BadLipoproteinGoodLDLCMVLDLHDL【脂蛋白的臨床意義】BadGood15編輯版pptLDLCMVLDLHDL【脂蛋白的臨床意義】BadGood13.脂蛋白（a）和載脂蛋白B100增高

ApoB100：LDL的主要組成部分介導(dǎo)LDL的攝取

LP（a）：與LDL結(jié)構(gòu)類似與ApoB100相結(jié)合

2.三酰甘油增高

冠心病↑、LDL↑、HDL高血壓、肥胖、糖尿病

16編輯版ppt3.脂蛋白（a）和載脂蛋白B100增高（二）高血壓血管內(nèi)皮受損

血流壓力↑血脂滲入縮血管物質(zhì)17編輯版ppt（二）高血壓血管內(nèi)皮受損血流壓力↑17編輯版ppt（三）吸煙

尼古丁、CO活性氧、焦油硝酸物等

血管內(nèi)皮損傷18編輯版ppt（三）吸煙尼古丁、CO血管內(nèi)皮損傷18編輯版ppt

（四）糖尿病

“胰島素抵抗”—“代謝綜合癥”（糖尿病、動脈粥樣硬化、高血壓等）（五）其他因素

年齡，性別，體重，遺傳同型半胱氨酸等

19編輯版ppt（四）糖尿病（五）其他因素19編輯版ppt三、病灶形成的機(jī)制1960s：單克隆假說1841：血栓源性假說

1856：脂質(zhì)浸潤學(xué)說1976：損傷反應(yīng)假說1999：炎癥假說20編輯版ppt三、病灶形成的機(jī)制1960s：單克隆假說1841：血栓源性（一）損傷-反應(yīng)假說Injury-responsetheoryRussellRoss（1929-1999）21編輯版ppt（一）損傷-反應(yīng)假說RussellRoss（1929-1922編輯版ppt22編輯版ppt

血管內(nèi)皮細(xì)胞血管平滑肌細(xì)胞血小板單核-巨噬細(xì)胞【參與病灶形成的主要細(xì)胞】23編輯版ppt血管內(nèi)皮細(xì)胞【參與病灶形成的主要細(xì)胞】23編輯版ppt1.血管內(nèi)皮細(xì)胞慢性和重復(fù)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是動脈粥樣硬化病灶形成過程的始動環(huán)節(jié)。

24編輯版ppt1.血管內(nèi)皮細(xì)胞慢性和重復(fù)的血管內(nèi)皮細(xì)胞

③ET↑，EDRF/NO→血管收縮；

ET→SMC增生④表達(dá)ICAM-1、VCAM-1和E-Selectin↑→PMN,Pt黏附聚集；⑤釋放MCP-1和GM-CSF↑→M趨化；

①

內(nèi)皮通透性增加，有利于血脂滲入；②

氧化修飾LDL→oxLDL25編輯版ppt③ET↑，EDRF/NO→血管收縮；④表達(dá)ICA

⑥釋放PDGF等生長因子增加→

剌激中膜SMC遷移和增生；⑦暴露膠原→

血小板黏附、聚集；血小板釋放PDGF；⑧生成抗凝物質(zhì)減少，促凝物質(zhì)增多→凝血系統(tǒng)活性↑

；⑨斑塊表面內(nèi)皮細(xì)胞受損促使穩(wěn)定斑塊轉(zhuǎn)化為不穩(wěn)定斑塊。

26編輯版ppt⑥釋放PDGF等生長因子增加→剌激中膜⑦暴露2.血管平滑肌細(xì)胞收縮型(contractilephenotype)

合成型(syntheticphenotype)

27編輯版ppt2.血管平滑肌細(xì)胞收縮型(contractileph

細(xì)胞形態(tài)長梭型扁園型細(xì)胞構(gòu)成

肌絲占70%5%~10%細(xì)胞器占5%~10%70%整合素α1β1α2β1、α3β1、α5β1敏感的活性物質(zhì)內(nèi)皮素、兒茶酚胺、NO血管緊張素Ⅱ、PGE2趨化因子、生長因子主要功能收縮和舒張合成細(xì)胞外基質(zhì)、遷移類型收縮型合成型存在時期正常成熟期胚胎期，損傷修復(fù)期28編輯版ppt細(xì)胞形態(tài)長梭型扁園型細(xì)胞構(gòu)成

肌絲占SMC在動脈粥樣硬化病灶形成中的作用29編輯版pptSMC在動脈粥樣硬化病灶形成中的作用29編輯版pptSMCSMC在病灶形成和發(fā)展過程中的作用

SMC泡沫細(xì)胞②合成生長調(diào)節(jié)因子④合成分泌膠原③促不穩(wěn)定斑塊形成⑤向內(nèi)膜遷移、增殖①30編輯版pptSMCSMC在病灶形成和發(fā)展過程中的作用SMC泡沫細(xì)胞②合3.血小板PDGF①促使SMC由收縮型轉(zhuǎn)變?yōu)楹铣尚?/p>

②促使SMC向血管內(nèi)膜遷移

③促使SMC荷脂形成泡沫細(xì)胞

④促使SMC增殖

血小板源性生長因子（platelet–derivedgrowthfactor,PDGF)31編輯版ppt3.血小板PDGF①促使SMC由收縮型轉(zhuǎn)變?yōu)楹铣尚廷诖偈笽CAMMCP-1M-CSF4.單核-巨噬細(xì)胞32編輯版pptICAMMCP-1M-CSF4.單核-巨噬細(xì)胞32編輯版p①氧化LDL→oxLDL。②吞噬oxLDL→泡沫細(xì)胞。③壞死→釋放脂質(zhì)→細(xì)胞外脂質(zhì)池④釋放溶酶體酶→損傷內(nèi)皮細(xì)胞、SMC和M。⑤產(chǎn)生細(xì)胞因子→VEC表達(dá)黏附分子→PMN、M、Pt黏附。↘SMC遷移、增殖。⑥激活T淋巴細(xì)胞→淋巴因子→

和細(xì)胞因子誘導(dǎo)SMC凋亡。⑦釋放溶酶體酶、蛋白水解酶和自由基→破壞纖維帽→

斑塊不穩(wěn)定。33編輯版ppt①氧化LDL→oxLDL。33編輯版ppt（二）炎癥假說（Inflammatoryhypothesis）炎癥與AS的關(guān)系非常密切，參與了AS啟動、進(jìn)展和繼發(fā)病變的全過程。

34編輯版ppt（二）炎癥假說炎癥與AS的關(guān)系非常密切，參與了34編輯版pp3-4MCP-1MфptLCVECAMs,MCP-1

M-GSF,·HOcytokinesCytokines·HOIFNLTNFkBNFkBoxLDL,cytokines,bacterium,virus…TNF,ILs,NOS…35編輯版ppt3-4MCP-1MфptLCVECAMs,MCP-1Cyto（三）單克隆假說混合細(xì)胞系B細(xì)胞系A(chǔ)細(xì)胞系葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）

正常斑塊36編輯版ppt（三）單克隆假說混合細(xì)胞系B細(xì)胞系A(chǔ)細(xì)胞系葡萄糖-6-磷酸脫斑塊→DNA→培養(yǎng)SMC→轉(zhuǎn)化、增殖→裸鼠→良性平滑肌瘤

單克隆學(xué)說（單元性繁殖學(xué)說）：

動脈粥樣硬化VS腫瘤37編輯版ppt斑塊→DNA→培養(yǎng)SMC→轉(zhuǎn)化、增殖→裸鼠→良性平滑肌瘤單四、對機(jī)體重要器官的影響管腔狹窄程度A38編輯版ppt四、對機(jī)體重要器官的影響管腔狹窄程度A38編輯版ppt冠狀動脈主動脈腦動脈腎動脈腸系膜動脈四肢動脈39編輯版ppt冠狀動脈39編輯版ppt嚴(yán)重冠狀動脈粥樣硬化（一）冠狀動脈粥樣硬化

冠心病心肌缺血40編輯版ppt嚴(yán)重冠狀動脈粥樣硬化（一）冠狀動脈粥樣硬化心肌缺血40編輯版嚴(yán)重的主動脈粥樣硬化（二）主動脈粥樣硬化動脈瘤41編輯版ppt嚴(yán)重的主動脈粥樣硬化（二）主動脈粥樣硬化動脈瘤41編輯版pp腦卒中42編輯版ppt腦卒中42編輯版ppt（三）腦動脈粥樣硬化腦缺血、腦萎縮、”腦卒中”（四）其他腎動脈粥樣硬化

缺血性腎病、腎性高血壓

腸系膜動脈粥樣硬化

腸缺血、腸壞死

四肢動脈粥樣硬化

下肢運(yùn)動障礙、足壞疽43編輯版ppt（三）腦動脈粥樣硬化43編輯版ppt五、防治原則

一級預(yù)防

原發(fā)性預(yù)防

“防患于未然”

干預(yù)血糖干預(yù)血壓干預(yù)血脂健康生活方式44編輯版ppt五、防治原則一級預(yù)防原發(fā)性預(yù)防干預(yù)血糖44編二級預(yù)防五、防治原則

繼發(fā)性預(yù)防

“亡羊補(bǔ)牢”

治療：藥物手術(shù)避免誘發(fā)因素

45編輯版ppt二級預(yù)防五、防治原則繼發(fā)性預(yù)防治療：藥物45編輯版ppt

第二節(jié)高血壓hypertension46編輯版ppt第二節(jié)46編輯版ppt

高血壓——“無聲殺手”三高：發(fā)病率死亡率致殘率三低：知曉率服藥率控制率一、概述47編輯版ppt高血壓——“無聲殺手”一、概述47編輯版pp

指體循環(huán)動脈血壓持續(xù)高于正常水平[收縮壓≥140mmHg(18.6kPa)和/或舒張壓≥90mmHg(12.0kPa)]。高血壓48編輯版ppt指體循環(huán)動脈血壓持續(xù)高于正常水平[收縮壓≥140mm繼發(fā)性高血壓：癥狀性高血壓5-10%(secondaryhypertension)原發(fā)性高血壓：高血壓病90-95%

(primary/essentialhypertension，EH)

1、按發(fā)病原因

高血壓分類49編輯版ppt繼發(fā)性高血壓：癥狀性高血壓5-10%原發(fā)性高血壓：高血壓病緩進(jìn)型高血壓病：良性高血壓95%（chronichypertension）急進(jìn)型高血壓?。簮盒愿哐獕?%（acceleratedhypertension）2、按病程長短50編輯版ppt緩進(jìn)型高血壓?。毫夹愿哐獕?5%急進(jìn)型高血壓病：惡性高3、按對鹽負(fù)荷或限鹽的血壓反應(yīng)

鹽敏感性高血壓鹽不敏感性高血壓中間型高血壓51編輯版ppt3、按對鹽負(fù)荷或限鹽的血壓反應(yīng)鹽敏感性高血壓51（一）原發(fā)性高血壓發(fā)病的危險因素1．遺傳因素—“高血壓是一種多基因病”

75%的原發(fā)性高血壓患者有高血壓家族史，同一家族中常有多名高血壓患者

血壓正常父母→高血壓子女：3%高血壓父母→高血壓子女：45%

與血壓調(diào)節(jié)有關(guān)的基因變異：Ang

二、病因52編輯版ppt（一）原發(fā)性高血壓發(fā)病的危險因素1．遺傳因素—“高血壓是一種2．鈉、鉀等電解質(zhì)作用鈉攝入過多→鈉水潴留，血容量↑

交感神經(jīng)興奮性↑鉀：促進(jìn)排鈉53編輯版ppt2．鈉、鉀等電解質(zhì)作用鈉攝入過多→鈉水潴留，血容量↑53編輯3．社會心理應(yīng)激因素

發(fā)達(dá)國家高于發(fā)展中國家改變體內(nèi)激素平衡城市居民高于農(nóng)村經(jīng)常遭受生活事件刺激者54編輯版ppt3．社會心理應(yīng)激因素發(fā)達(dá)國家高于發(fā)展中國家改變體內(nèi)激素平衡

4.胰島素抵抗（insulinresistance,IR)

機(jī)體組織細(xì)胞對胰島素的敏感性或反應(yīng)性降低，引起血漿胰島素水平代償性分泌增加，以此為中心環(huán)節(jié)，患者表現(xiàn)高胰島素血癥、糖耐量降低、肥胖、高甘油三酯血癥和高尿酸血癥等一系列代謝紊亂性疾?。ā按x綜合癥”）。55編輯版ppt4.胰島素抵抗55編輯版pptIR→高胰島素血癥

醛固酮↑→鈉水潴留Ca2+向SMC內(nèi)轉(zhuǎn)移PGE→血管收縮BP↑56編輯版pptIR→高胰島素血癥醛固酮↑→鈉水潴留BP↑56編輯版p5．其他肥胖、飲酒、吸煙、不運(yùn)動

57編輯版ppt5．其他57編輯版ppt（二）繼發(fā)性高血壓發(fā)病的原因58編輯版ppt（二）繼發(fā)性高血壓發(fā)病的原因58編輯版ppt分類腎性高血壓

腎血管性高血壓內(nèi)分泌性高血壓

單基因病型高血壓藥物性高血壓

其他

原發(fā)病部位腎臟實(shí)質(zhì)

腎血管疾病腎上腺

甲狀腺甲狀旁腺垂體

疾病名稱急性腎小球腎炎慢性腎小球腎炎慢性腎功能衰竭移植腎早期急性排斥反應(yīng)腎素生成增多的腎腫瘤腎動脈狹窄嗜鉻細(xì)胞瘤原發(fā)性醛固酮增多癥皮質(zhì)醇增多癥甲狀腺功能亢進(jìn)甲狀旁腺功能亢進(jìn)肢端肥大征Liddle綜合征口服避孕藥濫用可卡因主動脈縮窄妊娠高血壓綜合征結(jié)節(jié)性多動脈炎顱內(nèi)壓增高59編輯版ppt分類原發(fā)病部位疾病名稱59編輯版ppt三、原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制動脈血壓60編輯版ppt三、原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制動脈血壓60編輯版pptBPCardiacOutputPeripheralResistanceBlood

VolumeVasoconstrictorsNeural

FactorsCardiac

Factors血壓的影響因素61編輯版pptBPCardiacPeripheralBloodVolu(一）總外周阻力增高TotalPeripheralresistance--TPR1、血管收縮2、血管重塑細(xì)小動脈-口徑62編輯版ppt(一）總外周阻力增高1、血管收縮2、血管重塑細(xì)小動脈-口徑1.外周血管收縮(1)縮血管物質(zhì)增多

(2)血管對縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性增強(qiáng)

(3)擴(kuò)血管物質(zhì)減少(4)血管對擴(kuò)血管物質(zhì)反應(yīng)性降低

63編輯版ppt1.外周血管收縮(1)縮血管物質(zhì)增多(2)血管對縮(1)縮血管物質(zhì)增多

交感興奮→去甲腎上腺素↑和神經(jīng)肽Y↑交感興奮→腎缺血→血管緊張素↑SMC→血管緊張素↑VEC→內(nèi)皮素↑

64編輯版ppt(1)縮血管物質(zhì)增多交感興奮→去甲腎上腺素↑和神經(jīng)肽Y↑交(2)對縮血管物質(zhì)反應(yīng)性增強(qiáng)

SMC對Na+、Ca2+的轉(zhuǎn)運(yùn)異常受體缺陷↑→[Ca2+]i和[Na+]i↑→SMC興奮性↑→對升壓物質(zhì)的反應(yīng)性↑65編輯版ppt(2)對縮血管物質(zhì)反應(yīng)性增強(qiáng)SMC對Na+、Ca2+的轉(zhuǎn)(3)擴(kuò)血管物質(zhì)減少VEC→功能障礙

CGRPNO激肽釋放酶與激肽66編輯版ppt(3)擴(kuò)血管物質(zhì)減少VEC→功能障礙CGRP(4)血管對擴(kuò)血管物質(zhì)反應(yīng)性降低

Ach、ANP

NO→血管對Ach的舒張反應(yīng)降低67編輯版ppt(4)血管對擴(kuò)血管物質(zhì)反應(yīng)性降低Ach、ANPNOCa2+→血管舒張68編輯版pptCa2+→血管舒張68編輯版ppt1.外周血管收縮(4)血管對擴(kuò)血管物質(zhì)反應(yīng)性降低ANP受體缺陷→與ANP結(jié)合能力→對ANP的舒血管反應(yīng)降低69編輯版ppt1.外周血管收縮(4)血管對擴(kuò)血管物質(zhì)反應(yīng)性降低A2．血管重塑

Vascularremodeling

由于血流動力學(xué)、體液和局部內(nèi)分泌因素改變引起血管壁結(jié)構(gòu)和功能出現(xiàn)相應(yīng)的變化。SMC的增生與重排(一）總外周阻力增高

70編輯版ppt2．血管重塑由于血流動力學(xué)、體液和局部內(nèi)分泌因素改變血管重塑分類非肥厚性血管重塑(vascularnon-hypertrophicremodeling)

肥厚性血管重塑(vascularhypertrophicremodeling)根據(jù)形態(tài)學(xué)分為：71編輯版ppt血管重塑分類非肥厚性血管重塑肥厚性血管重塑根據(jù)形態(tài)學(xué)分為：7AB非肥厚性血管重塑(A)肥厚性血管重塑(B)重排為主口徑縮小厚度不變增生為主口徑縮小厚度增大72編輯版pptAB非肥厚性血管重塑(A)肥厚性血管重塑(B)重排為主增生為非肥厚性血管重塑和肥厚性血管重塑對照

非肥厚性血管重塑肥厚性血管重塑主要形態(tài)學(xué)特征SMC圍繞管腔緊密重新排列SMC肥大、增生、基質(zhì)成分沉積血管外徑減小不變血管內(nèi)徑減小減小中膜橫截面積不變增大中膜厚度:內(nèi)徑增大增大73編輯版ppt非肥厚性血管重塑和肥厚性血管重塑對照

非肥厚性血管重塑肥厚性血管重塑的機(jī)制

SMC增生、重排

生長因子（PDGF、EGF、IGF）↑內(nèi)皮素↑抑制血管增殖的擴(kuò)血管物質(zhì)（NO、PGE、ANP）

抑癌基因突變

細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷→

[Ca2+]i↑血容量↑→壓力負(fù)荷↑→基因表達(dá)上調(diào)↑原癌基因收縮蛋白基因74編輯版ppt血管重塑的機(jī)制SMC增生、重排生長因子（PDGF、EGF血管重塑→BP↑管腔狹窄→細(xì)小動脈產(chǎn)生的外周阻力↑管壁增厚→血管順應(yīng)性→血管舒張性SMC基因型/表型改變→對縮血管物質(zhì)反應(yīng)性↑管腔狹窄→血流加速→VEC損傷→縮血管物質(zhì)↑75編輯版ppt血管重塑→BP↑管腔狹窄→細(xì)小動脈產(chǎn)生的外周阻力↑管壁增厚→（二）心輸出量增多

三、原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制

CO↑回心血量增加↑心臟因素：心肌收縮力↑心率↑76編輯版ppt（二）心輸出量增多三、原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制CO↑回心1.回心血量↑腎排鈉→鈉水潴留血容量↑（二）心輸出量增多

77編輯版ppt1.回心血量↑腎排鈉→鈉水潴留血容量↑（二）心輸出量腎排鈉→鈉水潴留交感興奮→腎血流→GFP→腎小管重吸收鈉水↑交感興奮→激活RAS→醛固酮↑

ANP受體缺陷→ANP作用

Liddle綜合癥:鈉通道蛋白變異→活性↑→ADH敏感性↑

胰島素抵抗→ADH↑

VEC損傷→NO→腎血管收縮78編輯版ppt腎排鈉→鈉水潴留交感興奮→腎血流→GFP→腎小管重吸2.心臟因素交感興奮→腎上腺素和去甲腎上腺素↑→對心臟產(chǎn)生正性變力和正性變時作用→心肌收縮力↑心率↑

（二）心輸出量增多

79編輯版ppt2.心臟因素交感興奮→腎上腺素和去甲腎上腺素↑→（二）心輸縮血管活性物質(zhì)增多血管對縮血管物質(zhì)反應(yīng)性增強(qiáng)血管對擴(kuò)血管物質(zhì)反應(yīng)性減弱縮血管反應(yīng)增強(qiáng)擴(kuò)血管反應(yīng)減弱生長因子增多遺傳因素SMC肥大和增生SMC重新排列血管收縮血管重建外周血管口徑縮小總外周阻力增加擴(kuò)血管活性物質(zhì)減少80編輯版ppt縮血管血管對縮血管物質(zhì)反應(yīng)性增血管對擴(kuò)縮血管反應(yīng)擴(kuò)血管攝入鈉增多腎臟排水鈉減少應(yīng)激狀態(tài)鈉水潴留交感神經(jīng)興奮血容量增多靜脈收縮心率增加心收縮力增強(qiáng)回心血量增多心輸出量增多81編輯版ppt攝入鈉增多腎臟排水鈉減少應(yīng)激狀態(tài)鈉水潴留交感神經(jīng)興奮血四、對機(jī)體的影響

左心室肥大心力衰竭冠心病腦血管病腎功能障礙周圍血管疾病82編輯版ppt四、對機(jī)體的影響左心室肥大82編輯版pp四、對機(jī)體的影響(一)腦卒中（Stroke)HaemorrhagicNecrosis83編輯版ppt四、對機(jī)體的影響(一)腦卒中（Stroke)Haemorr(二)高血壓性心臟病LeftVentricularHypertrophy84編輯版ppt(二)高血壓性心臟病LeftVentricularHy(三)腎功能衰竭LeatheryGranularityNephrosclerosis85編輯版ppt(三)腎功能衰竭LeatheryGranularity8五、防治原則（一）培養(yǎng)健康的生活方式

（二）抗高血壓藥物治療

（三）保護(hù)靶器官86編輯版ppt五、防治原則（一）培養(yǎng)健康的生活方式（二）抗高血壓藥物治療

動脈粥樣硬化和高血壓

Atherosclerosis

andHypertension

87編輯版ppt

動脈粥樣硬化和高血壓

Atherosclerosisan心血管疾病（cardiovasculardisease,CVD

）

發(fā)病率和死亡率居所有疾病之首

發(fā)病率↑：90年代-200萬/年以上2000年-1700萬，總死亡人數(shù)1/32020年-2500萬80%在發(fā)展中國家88編輯版ppt心血管疾病發(fā)病率和死亡率居所有疾病之首2編輯版ppt第一節(jié)動脈粥樣硬化Atherosclerosis89編輯版ppt第一節(jié)動脈粥樣硬化Atherosclerosis3編輯

泛指動脈變硬、而形態(tài)特征上又有區(qū)別的一組疾病。

動脈硬化（arteriosclerosis）一、概述動脈硬化動脈粥樣硬化動脈中層鈣化小動脈硬化90編輯版ppt泛指動脈變硬、而形態(tài)特征上又有區(qū)別動脈硬

一種與血脂異常及血管壁成分改變有關(guān)的動脈疾病，主要累及彈性動脈和較多彈性纖維的肌性動脈，病變特征是血中脂質(zhì)在動脈內(nèi)膜沉積，引起內(nèi)膜灶性纖維性增厚，病灶深部為由壞死組織和細(xì)胞外脂質(zhì)池形成的粥樣物質(zhì)（粥樣斑塊=纖維帽+脂質(zhì)核）。

動脈粥樣硬化（atherosclerosis）91編輯版ppt一種與血脂異常及血管壁成分改變有關(guān)的動脈疾病，主要累鏡下：表面為玻變的纖維帽，深層為含大量膽固醇結(jié)晶的粥樣物質(zhì)。肉眼：灰黃隆起斑塊，深層黃色粥糜樣物質(zhì)。92編輯版ppt鏡下：表面為玻變的纖維帽，深層為含大量膽固醇結(jié)晶的粥樣物質(zhì)。四個階段脂紋纖維斑塊粥樣斑塊

繼發(fā)病變出血、鈣化、潰瘍、血栓、動脈瘤穩(wěn)定斑塊不穩(wěn)定斑塊93編輯版ppt四個階段脂紋纖維斑塊粥樣斑塊繼發(fā)病變出血、鈣化、潰瘍、Adapted

fromFalkE,etal.Circulation.1995;92:657-671.穩(wěn)定斑塊不穩(wěn)定斑塊94編輯版pptAdaptedfromFalkE,etal.Ci不穩(wěn)定斑塊（unstableplaque）

指脂質(zhì)核較大、病變偏心、纖維帽較薄、炎癥細(xì)胞浸潤較重、在受到外力作用時容易破裂的斑塊，又稱脆性斑塊（vulnerableplaque）。

穩(wěn)定斑塊（stableplaque）95編輯版ppt不穩(wěn)定斑塊（unstableplaque）穩(wěn)定斑塊（sta冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定粥樣斑塊粥樣斑塊向內(nèi)膜隆起,

紅箭頭：較薄而不均勻的纖維帽,其下細(xì)胞外脂質(zhì)核體積大，黑箭頭：病灶內(nèi)梭形膽固醇結(jié)晶。

96編輯版ppt冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定粥樣斑塊10編輯版ppt二、危險因素(riskfactor)血脂異常肥胖吸煙缺乏運(yùn)動高血壓糖尿病97編輯版ppt二、危險因素(riskfactor)血脂異常肥胖動脈粥樣硬化發(fā)病的危險因素

98編輯版ppt動脈粥樣硬化發(fā)病的危險因素12編輯版ppt血脂

脂蛋白脂類載脂蛋白甘油三脂膽固醇

磷脂游離脂肪酸CMVLDLLDLHDL（一）血脂異常99編輯版ppt血脂脂蛋白脂類載脂蛋白甘油三脂CM（一）膽固醇→LDL↑

oxLDLsmLDLHDL膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)

抗LDL氧化損傷內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)

1.膽固醇增高BadLipoproteinGoodLipoprotein100編輯版pptHDL1.膽固醇增高BadLipoproteinGoodLDLCMVLDLHDL【脂蛋白的臨床意義】BadGood101編輯版pptLDLCMVLDLHDL【脂蛋白的臨床意義】BadGood13.脂蛋白（a）和載脂蛋白B100增高

ApoB100：LDL的主要組成部分介導(dǎo)LDL的攝取

LP（a）：與LDL結(jié)構(gòu)類似與ApoB100相結(jié)合

2.三酰甘油增高

冠心病↑、LDL↑、HDL高血壓、肥胖、糖尿病

102編輯版ppt3.脂蛋白（a）和載脂蛋白B100增高（二）高血壓血管內(nèi)皮受損

血流壓力↑血脂滲入縮血管物質(zhì)103編輯版ppt（二）高血壓血管內(nèi)皮受損血流壓力↑17編輯版ppt（三）吸煙

尼古丁、CO活性氧、焦油硝酸物等

血管內(nèi)皮損傷104編輯版ppt（三）吸煙尼古丁、CO血管內(nèi)皮損傷18編輯版ppt

（四）糖尿病

“胰島素抵抗”—“代謝綜合癥”（糖尿病、動脈粥樣硬化、高血壓等）（五）其他因素

年齡，性別，體重，遺傳同型半胱氨酸等

105編輯版ppt（四）糖尿?。ㄎ澹┢渌蛩?9編輯版ppt三、病灶形成的機(jī)制1960s：單克隆假說1841：血栓源性假說

1856：脂質(zhì)浸潤學(xué)說1976：損傷反應(yīng)假說1999：炎癥假說106編輯版ppt三、病灶形成的機(jī)制1960s：單克隆假說1841：血栓源性（一）損傷-反應(yīng)假說Injury-responsetheoryRussellRoss（1929-1999）107編輯版ppt（一）損傷-反應(yīng)假說RussellRoss（1929-19108編輯版ppt22編輯版ppt

血管內(nèi)皮細(xì)胞血管平滑肌細(xì)胞血小板單核-巨噬細(xì)胞【參與病灶形成的主要細(xì)胞】109編輯版ppt血管內(nèi)皮細(xì)胞【參與病灶形成的主要細(xì)胞】23編輯版ppt1.血管內(nèi)皮細(xì)胞慢性和重復(fù)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是動脈粥樣硬化病灶形成過程的始動環(huán)節(jié)。

110編輯版ppt1.血管內(nèi)皮細(xì)胞慢性和重復(fù)的血管內(nèi)皮細(xì)胞

③ET↑，EDRF/NO→血管收縮；

ET→SMC增生④表達(dá)ICAM-1、VCAM-1和E-Selectin↑→PMN,Pt黏附聚集；⑤釋放MCP-1和GM-CSF↑→M趨化；

①

內(nèi)皮通透性增加，有利于血脂滲入；②

氧化修飾LDL→oxLDL111編輯版ppt③ET↑，EDRF/NO→血管收縮；④表達(dá)ICA

⑥釋放PDGF等生長因子增加→

剌激中膜SMC遷移和增生；⑦暴露膠原→

血小板黏附、聚集；血小板釋放PDGF；⑧生成抗凝物質(zhì)減少，促凝物質(zhì)增多→凝血系統(tǒng)活性↑

；⑨斑塊表面內(nèi)皮細(xì)胞受損促使穩(wěn)定斑塊轉(zhuǎn)化為不穩(wěn)定斑塊。

112編輯版ppt⑥釋放PDGF等生長因子增加→剌激中膜⑦暴露2.血管平滑肌細(xì)胞收縮型(contractilephenotype)

合成型(syntheticphenotype)

113編輯版ppt2.血管平滑肌細(xì)胞收縮型(contractileph

細(xì)胞形態(tài)長梭型扁園型細(xì)胞構(gòu)成

肌絲占70%5%~10%細(xì)胞器占5%~10%70%整合素α1β1α2β1、α3β1、α5β1敏感的活性物質(zhì)內(nèi)皮素、兒茶酚胺、NO血管緊張素Ⅱ、PGE2趨化因子、生長因子主要功能收縮和舒張合成細(xì)胞外基質(zhì)、遷移類型收縮型合成型存在時期正常成熟期胚胎期，損傷修復(fù)期114編輯版ppt細(xì)胞形態(tài)長梭型扁園型細(xì)胞構(gòu)成

肌絲占SMC在動脈粥樣硬化病灶形成中的作用115編輯版pptSMC在動脈粥樣硬化病灶形成中的作用29編輯版pptSMCSMC在病灶形成和發(fā)展過程中的作用

SMC泡沫細(xì)胞②合成生長調(diào)節(jié)因子④合成分泌膠原③促不穩(wěn)定斑塊形成⑤向內(nèi)膜遷移、增殖①116編輯版pptSMCSMC在病灶形成和發(fā)展過程中的作用SMC泡沫細(xì)胞②合3.血小板PDGF①促使SMC由收縮型轉(zhuǎn)變?yōu)楹铣尚?/p>

②促使SMC向血管內(nèi)膜遷移

③促使SMC荷脂形成泡沫細(xì)胞

④促使SMC增殖

血小板源性生長因子（platelet–derivedgrowthfactor,PDGF)117編輯版ppt3.血小板PDGF①促使SMC由收縮型轉(zhuǎn)變?yōu)楹铣尚廷诖偈笽CAMMCP-1M-CSF4.單核-巨噬細(xì)胞118編輯版pptICAMMCP-1M-CSF4.單核-巨噬細(xì)胞32編輯版p①氧化LDL→oxLDL。②吞噬oxLDL→泡沫細(xì)胞。③壞死→釋放脂質(zhì)→細(xì)胞外脂質(zhì)池④釋放溶酶體酶→損傷內(nèi)皮細(xì)胞、SMC和M。⑤產(chǎn)生細(xì)胞因子→VEC表達(dá)黏附分子→PMN、M、Pt黏附。↘SMC遷移、增殖。⑥激活T淋巴細(xì)胞→淋巴因子→

和細(xì)胞因子誘導(dǎo)SMC凋亡。⑦釋放溶酶體酶、蛋白水解酶和自由基→破壞纖維帽→

斑塊不穩(wěn)定。119編輯版ppt①氧化LDL→oxLDL。33編輯版ppt（二）炎癥假說（Inflammatoryhypothesis）炎癥與AS的關(guān)系非常密切，參與了AS啟動、進(jìn)展和繼發(fā)病變的全過程。

120編輯版ppt（二）炎癥假說炎癥與AS的關(guān)系非常密切，參與了34編輯版pp3-4MCP-1MфptLCVECAMs,MCP-1

M-GSF,·HOcytokinesCytokines·HOIFNLTNFkBNFkBoxLDL,cytokines,bacterium,virus…TNF,ILs,NOS…121編輯版ppt3-4MCP-1MфptLCVECAMs,MCP-1Cyto（三）單克隆假說混合細(xì)胞系B細(xì)胞系A(chǔ)細(xì)胞系葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）

正常斑塊122編輯版ppt（三）單克隆假說混合細(xì)胞系B細(xì)胞系A(chǔ)細(xì)胞系葡萄糖-6-磷酸脫斑塊→DNA→培養(yǎng)SMC→轉(zhuǎn)化、增殖→裸鼠→良性平滑肌瘤

單克隆學(xué)說（單元性繁殖學(xué)說）：

動脈粥樣硬化VS腫瘤123編輯版ppt斑塊→DNA→培養(yǎng)SMC→轉(zhuǎn)化、增殖→裸鼠→良性平滑肌瘤單四、對機(jī)體重要器官的影響管腔狹窄程度A124編輯版ppt四、對機(jī)體重要器官的影響管腔狹窄程度A38編輯版ppt冠狀動脈主動脈腦動脈腎動脈腸系膜動脈四肢動脈125編輯版ppt冠狀動脈39編輯版ppt嚴(yán)重冠狀動脈粥樣硬化（一）冠狀動脈粥樣硬化

冠心病心肌缺血126編輯版ppt嚴(yán)重冠狀動脈粥樣硬化（一）冠狀動脈粥樣硬化心肌缺血40編輯版嚴(yán)重的主動脈粥樣硬化（二）主動脈粥樣硬化動脈瘤127編輯版ppt嚴(yán)重的主動脈粥樣硬化（二）主動脈粥樣硬化動脈瘤41編輯版pp腦卒中128編輯版ppt腦卒中42編輯版ppt（三）腦動脈粥樣硬化腦缺血、腦萎縮、”腦卒中”（四）其他腎動脈粥樣硬化

缺血性腎病、腎性高血壓

腸系膜動脈粥樣硬化

腸缺血、腸壞死

四肢動脈粥樣硬化

下肢運(yùn)動障礙、足壞疽129編輯版ppt（三）腦動脈粥樣硬化43編輯版ppt五、防治原則

一級預(yù)防

原發(fā)性預(yù)防

“防患于未然”

干預(yù)血糖干預(yù)血壓干預(yù)血脂健康生活方式130編輯版ppt五、防治原則一級預(yù)防原發(fā)性預(yù)防干預(yù)血糖44編二級預(yù)防五、防治原則

繼發(fā)性預(yù)防

“亡羊補(bǔ)牢”

治療：藥物手術(shù)避免誘發(fā)因素

131編輯版ppt二級預(yù)防五、防治原則繼發(fā)性預(yù)防治療：藥物45編輯版ppt

第二節(jié)高血壓hypertension132編輯版ppt第二節(jié)46編輯版ppt

高血壓——“無聲殺手”三高：發(fā)病率死亡率致殘率三低：知曉率服藥率控制率一、概述133編輯版ppt高血壓——“無聲殺手”一、概述47編輯版pp

指體循環(huán)動脈血壓持續(xù)高于正常水平[收縮壓≥140mmHg(18.6kPa)和/或舒張壓≥90mmHg(12.0kPa)]。高血壓134編輯版ppt指體循環(huán)動脈血壓持續(xù)高于正常水平[收縮壓≥140mm繼發(fā)性高血壓：癥狀性高血壓5-10%(secondaryhypertension)原發(fā)性高血壓：高血壓病90-95%

(primary/essentialhypertension，EH)

1、按發(fā)病原因

高血壓分類135編輯版ppt繼發(fā)性高血壓：癥狀性高血壓5-10%原發(fā)性高血壓：高血壓病緩進(jìn)型高血壓?。毫夹愿哐獕?5%（chronichypertension）急進(jìn)型高血壓病：惡性高血壓5%（acceleratedhypertension）2、按病程長短136編輯版ppt緩進(jìn)型高血壓病：良性高血壓95%急進(jìn)型高血壓?。簮盒愿?、按對鹽負(fù)荷或限鹽的血壓反應(yīng)

鹽敏感性高血壓鹽不敏感性高血壓中間型高血壓137編輯版ppt3、按對鹽負(fù)荷或限鹽的血壓反應(yīng)鹽敏感性高血壓51（一）原發(fā)性高血壓發(fā)病的危險因素1．遺傳因素—“高血壓是一種多基因病”

75%的原發(fā)性高血壓患者有高血壓家族史，同一家族中常有多名高血壓患者

血壓正常父母→高血壓子女：3%高血壓父母→高血壓子女：45%

與血壓調(diào)節(jié)有關(guān)的基因變異：Ang

二、病因138編輯版ppt（一）原發(fā)性高血壓發(fā)病的危險因素1．遺傳因素—“高血壓是一種2．鈉、鉀等電解質(zhì)作用鈉攝入過多→鈉水潴留，血容量↑

交感神經(jīng)興奮性↑鉀：促進(jìn)排鈉139編輯版ppt2．鈉、鉀等電解質(zhì)作用鈉攝入過多→鈉水潴留，血容量↑53編輯3．社會心理應(yīng)激因素

發(fā)達(dá)國家高于發(fā)展中國家改變體內(nèi)激素平衡城市居民高于農(nóng)村經(jīng)常遭受生活事件刺激者140編輯版ppt3．社會心理應(yīng)激因素發(fā)達(dá)國家高于發(fā)展中國家改變體內(nèi)激素平衡

4.胰島素抵抗（insulinresistance,IR)

機(jī)體組織細(xì)胞對胰島素的敏感性或反應(yīng)性降低，引起血漿胰島素水平代償性分泌增加，以此為中心環(huán)節(jié)，患者表現(xiàn)高胰島素血癥、糖耐量降低、肥胖、高甘油三酯血癥和高尿酸血癥等一系列代謝紊亂性疾?。ā按x綜合癥”）。141編輯版ppt4.胰島素抵抗55編輯版pptIR→高胰島素血癥

醛固酮↑→鈉水潴留Ca2+向SMC內(nèi)轉(zhuǎn)移PGE→血管收縮BP↑142編輯版pptIR→高胰島素血癥醛固酮↑→鈉水潴留BP↑56編輯版p5．其他肥胖、飲酒、吸煙、不運(yùn)動

143編輯版ppt5．其他57編輯版ppt（二）繼發(fā)性高血壓發(fā)病的原因144編輯版ppt（二）繼發(fā)性高血壓發(fā)病的原因58編輯版ppt分類腎性高血壓

腎血管性高血壓內(nèi)分泌性高血壓

單基因病型高血壓藥物性高血壓

其他

原發(fā)病部位腎臟實(shí)質(zhì)

腎血管疾病腎上腺

甲狀腺甲狀旁腺垂體

疾病名稱急性腎小球腎炎慢性腎小球腎炎慢性腎功能衰竭移植腎早期急性排斥反應(yīng)腎素生成增多的腎腫瘤腎動脈狹窄嗜鉻細(xì)胞瘤原發(fā)性醛固酮增多癥皮質(zhì)醇增多癥甲狀腺功能亢進(jìn)甲狀旁腺功能亢進(jìn)肢端肥大征Liddle綜合征口服避孕藥濫用可卡因主動脈縮窄妊娠高血壓綜合征結(jié)節(jié)性多動脈炎顱內(nèi)壓增高145編輯版ppt分類原發(fā)病部位疾病名稱59編輯版ppt三、原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制動脈血壓146編輯版ppt三、原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制動脈血壓60編輯版pptBPCardiacOutputPeripheralResistanceBlood

VolumeVasoconstrictorsNeural

FactorsCardiac

Factors血壓的影響因素147編輯版pptBPCardiacPeripheralBloodVolu(一）總外周阻力增高TotalPeripheralresistance--TPR1、血管收縮2、血管重塑細(xì)小動脈-口徑148編輯版ppt(一）總外周阻力增高1、血管收縮2、血管重塑細(xì)小動脈-口徑1.外周血管收縮(1)縮血管物質(zhì)增多

(2)血管對縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性增強(qiáng)

(3)擴(kuò)血管物質(zhì)減少(4)血管對擴(kuò)血管物質(zhì)反應(yīng)性降低

149編輯版ppt1.外周血管收縮(1)縮血管物質(zhì)增多(2)血管對縮(1)縮血管物質(zhì)增多

交感興奮→去甲腎上腺素↑和神經(jīng)肽Y↑交感興奮→腎缺血→血管緊張素↑SMC→血管緊張素↑VEC→內(nèi)皮素↑

150編輯版ppt(1)縮血管物質(zhì)增多交感興奮→去甲腎上腺素↑和神經(jīng)肽Y↑交(2)對縮血管物質(zhì)反應(yīng)性增強(qiáng)

SMC對Na+、Ca2+的轉(zhuǎn)運(yùn)異常受體缺陷↑→[Ca2+]i和[Na+]i↑→SMC興奮性↑→對升壓物質(zhì)的反應(yīng)性↑151編輯版ppt(2)對縮血管物質(zhì)反應(yīng)性增強(qiáng)SMC對Na+、Ca2+的轉(zhuǎn)(3)擴(kuò)血管物質(zhì)減少VEC→功能障礙

CGRPNO激肽釋放酶與激肽152編輯版ppt(3)擴(kuò)血管物質(zhì)減少VEC→功能障礙CGRP(4)血管對擴(kuò)血管物質(zhì)反應(yīng)性降低

Ach、ANP

NO→血管對Ach的舒張反應(yīng)降低153編輯版ppt(4)血管對擴(kuò)血管物質(zhì)反應(yīng)性降低Ach、ANPNOCa2+→血管舒張154編輯版pptCa2+→血管舒張68編輯版ppt1.外周血管收縮(4)血管對擴(kuò)血管物質(zhì)反應(yīng)性降低ANP受體缺陷→與ANP結(jié)合能力→對ANP的舒血管反應(yīng)降低155編輯版ppt1.外周血管收縮(4)血管對擴(kuò)血管物質(zhì)反應(yīng)性降低A2．血管重塑

Vascularremodeling

由于血流動力學(xué)、體液和局部內(nèi)分泌因素改變引起血管