抗心律失常藥物治療進(jìn)展課件

36、“不可能”這個(gè)字(法語(yǔ)是一個(gè)字)，只在愚人的字典中找得到。--拿破侖。37、不要生氣要爭(zhēng)氣，不要看破要突破，不要嫉妒要欣賞，不要托延要積極，不要心動(dòng)要行動(dòng)。38、勤奮，機(jī)會(huì)，樂(lè)觀是成功的三要素。(注意：傳統(tǒng)觀念認(rèn)為勤奮和機(jī)會(huì)是成功的要素，但是經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)和成功人士的分析得出，樂(lè)觀是成功的第三要素。39、沒有不老的誓言，沒有不變的承諾，踏上旅途，義無(wú)反顧。40、對(duì)時(shí)間的價(jià)值沒有沒有深切認(rèn)識(shí)的人，決不會(huì)堅(jiān)韌勤勉。抗心律失常藥物治療進(jìn)展抗心律失常藥物治療進(jìn)展36、“不可能”這個(gè)字(法語(yǔ)是一個(gè)字)，只在愚人的字典中找得到。--拿破侖。37、不要生氣要爭(zhēng)氣，不要看破要突破，不要嫉妒要欣賞，不要托延要積極，不要心動(dòng)要行動(dòng)。38、勤奮，機(jī)會(huì)，樂(lè)觀是成功的三要素。(注意：傳統(tǒng)觀念認(rèn)為勤奮和機(jī)會(huì)是成功的要素，但是經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)和成功人士的分析得出，樂(lè)觀是成功的第三要素。39、沒有不老的誓言，沒有不變的承諾，踏上旅途，義無(wú)反顧。40、對(duì)時(shí)間的價(jià)值沒有沒有深切認(rèn)識(shí)的人，決不會(huì)堅(jiān)韌勤勉?？剐穆墒СＫ幬镏委熯M(jìn)展抗心律失常藥物治療進(jìn)展中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院戴研陳柯萍2心律失常藥物治療歷史1918年－奎尼丁用于治療心律失常50年代－普魯卡因酰胺60年代－利多卡因、β受體阻滯劑、維拉帕咪70年代－胺碘酮80年代－普羅帕酮、英卡胺、氟卡胺的廣泛應(yīng)用，Ⅰ類藥物發(fā)展達(dá)到頂峰90年代－CAST試驗(yàn)，劃時(shí)代的里程碑Ⅲ類抗心律失常藥336、“不可能”這個(gè)字(法語(yǔ)是一個(gè)字)，只在愚人的字典中找得抗心律失常藥物治療進(jìn)展課件抗心律失常藥物治療進(jìn)展課件抗心律失常藥物治療進(jìn)展課件抗心律失常藥物治療進(jìn)展課件抗心律失常藥物有效性、有限性IA類藥物--抑制室性心律失常，但對(duì)有器質(zhì)性心臟病的患者禁忌，因?yàn)橹滦穆墒С５奈ｋU(xiǎn)增高IB類藥物-不建議在急性心肌梗死（AMI）時(shí)預(yù)防性應(yīng)用利多卡因，而對(duì)血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的寬QRS心動(dòng)過(guò)速在使用利多卡因之前，先用胺碘酮或普魯卡因胺Ic類藥物一般不用來(lái)治療有器質(zhì)性心臟病患者的房性快速心律失常或室性快速心律失常III類藥物：較I類藥物有效，但有明顯副作用6抗心律失常藥物有效性、有限性IA類藥物--抑制室性心律失常負(fù)性肌力作用致心律失常作用臨床試驗(yàn)（CAST、CASH和MUSTT試驗(yàn)）顯示IC類藥物增加發(fā)生致命的猝發(fā)心血管事件危險(xiǎn)因此，在有心肌梗死或有持續(xù)性室性快速心律失常病史的患者是禁忌若無(wú)器質(zhì)性心臟病，氟卡尼和普羅帕酮致室性心律失常的發(fā)生率較低心外毒副作用：胺碘酮抗心律失常藥物的副作用7負(fù)性肌力作用抗心律失常藥物的副作用7抗心律失常藥物的不良反應(yīng)胺碘酮甲狀腺功能低下（7.0%）甲狀腺功能亢進(jìn)（1.4%）肺纖維化（1.6%），最為嚴(yán)重周圍神經(jīng)病變（0.5%）心動(dòng)過(guò)緩（2.4%）肝功異常（1.0%）8抗心律失常藥物的不良反應(yīng)胺碘酮8索他洛爾致心律失常作用十分突出成人應(yīng)用時(shí)，Tdp發(fā)生率2％～4％男性發(fā)生率1.9％，女性4.1%

女性和劑量>320mg/d是預(yù)測(cè)Tdp發(fā)作的最強(qiáng)烈的危險(xiǎn)因素

建議在醫(yī)院開始治療

抗心律失常藥物不良反應(yīng)Circulation.1996;94:2535-25419索他洛爾抗心律失常藥物不良反應(yīng)Circulation.19傳統(tǒng)抗心律失常藥物評(píng)價(jià)臨床必不可少，卻遠(yuǎn)不盡人意效果欠佳不良反應(yīng)發(fā)生率較高10傳統(tǒng)抗心律失常藥物評(píng)價(jià)臨床必不可少，卻遠(yuǎn)不盡人意10抗心律失常藥物的進(jìn)展新的抗心律失常藥物III類抗心律失常藥物：主要用于房顫治療維納卡蘭非抗心律失常藥物的抗心律失常作用房顫的上游治療11抗心律失常藥物的進(jìn)展新的抗心律失常藥物11抗心律失常藥物的進(jìn)展新的抗心律失常藥物III類抗心律失常藥物：主要用于房顫治療決奈達(dá)隆維納卡蘭非抗心律失常藥物的抗心律失常作用房顫的上游治療12抗心律失常藥物的進(jìn)展新的抗心律失常藥物12治療房顫的新藥—III類藥物III類藥物：伊布利特、多非利特和決奈達(dá)隆伊布利特只能用于心律轉(zhuǎn)復(fù)（TDP）指南推薦多非利特能用于心律轉(zhuǎn)復(fù)和維持竇性心律，但中國(guó)沒有此藥決奈達(dá)隆是非常有希望的藥物13治療房顫的新藥—III類藥物III類藥物：伊布利特、多非利特決奈達(dá)隆的特點(diǎn)III類抗心律失常藥物胺碘酮相似，但不含碘

（沒有甲狀腺毒性）Dronedarone(MW=593)OOON(CH2)3C4H9C4H9C4H9CH3SO2NH14決奈達(dá)隆的特點(diǎn)III類抗心律失常藥物Dronedarone決奈達(dá)?。憾嗤ǖ雷铚㎏athoferS,etal.CardiovascDrugRev2005;23:217-30WegenerFT,etal.JCardiovascElectrophysiol2006;17Suppl2:S17-20決奈達(dá)隆可用于節(jié)律控制和頻率控制（致心律失常風(fēng)險(xiǎn)低）15決奈達(dá)?。憾嗤ǖ雷铚㎏athoferS,etal.藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)吸收在健康人體中70%-94%吸收首過(guò)效應(yīng)：生物利用度約15%達(dá)峰時(shí)間3-5小時(shí)(4-8天達(dá)穩(wěn)態(tài))分布>99%血漿蛋白(多數(shù)是白蛋白)代謝主要通過(guò)CYP3A4代謝活性代謝產(chǎn)物SR35021(效力降低3-10x)排泄和清除84%通過(guò)腸道排泄半衰期20-40hrs16藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)吸收16胺碘酮與決奈達(dá)隆的比較17胺碘酮與決奈達(dá)隆的比較17ATHENA:入選和排除標(biāo)準(zhǔn)HohnloserSH,JCardiovascElectrophysiol2008;19:69-73.入選標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)陣發(fā)性或持續(xù)性AF/AFL年齡≥75歲，有或無(wú)其他危險(xiǎn)因素年齡≥70歲和≥1危險(xiǎn)因素(高血壓、糖尿病、既往卒中/TIA、LA≥50mm、LVEF<0.40)永久性AF血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定（如反復(fù)失代償性心衰）心衰NYHA分級(jí)IV心動(dòng)過(guò)緩<50bpm和/或

PR>0.28s病竇綜合癥GFR基線<10ml/min血鉀<3.5mmol/L合并其他AADs嚴(yán)重疾病，預(yù)計(jì)生存期有限妊娠或哺乳期拒絕或不能簽署知情同意書主要終點(diǎn):CV住院或死亡18ATHENA:入選和排除標(biāo)準(zhǔn)HohnloserSH,JATHENA:心血管疾病住院率或死亡

Placebo23271858162510723853DR400mgbid23011963177611774032Months01020405030CumulativeIncidence(%)6121824300Placeboontopofstandardtherapy*DR400mgbidontopofstandardtherapy*HR=0.76p<0.00124%reductioninrelative

riskPatientsatrisk:HohnloserSH,NEnglJMed2009;360:668-78.19ATHENA:心血管疾病住院率或死亡Placebo232ATHENA:

全因死亡率Meanfollow-up21±5months.HohnloserSH,NEnglJMed2009;360:668-78.Months0248106CumulativeIncidence(%)6121824300PlaceboontopofstandardtherapyDR400mgbidontopofstandardtherapyHR=0.84p=0.18Patientsatrisk:Placebo23272290225016296367DR400mgbid2301227422401593615416%reductioninrelative

risk20ATHENA:全因死亡率Meanfollow-up21ATHENA:心血管死亡率Meanfollow-up21±5months.HohnloserSH,etal.NEnglJMed2009;360:668-78.Patientsatrisk:Placebo23272290225016296367DR400mgbid23012274224015936154MonthsCumulativeIncidence(%)612182430029%reductioninrelative

riskPlaceboontopofstandardtherapyDR400mgbidontopofstandardtherapy02.55.07.5HR=0.71p=0.0321ATHENA:心血管死亡率Meanfollow-up2ATHENA:心血管疾病住院率Meanfollow-up21±5months.HohnloserSH,NEnglJMed2009;360:668-78.Patientsatrisk:Placebo23271858162510723853DR400mgbid23011963177611774032MonthsCumulativeIncidence(%)612182430026%reductioninrelative

riskPlaceboontopofstandardtherapyDR400mgbidontopofstandardtherapy02.55.07.5HR=0.74p<0.00122ATHENA:心血管疾病住院率Meanfollow-upATHENA：降低卒中發(fā)生率在充分接受包括抗血栓治療在內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)治療的心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)患者中，決奈達(dá)隆與安慰劑相比可使中風(fēng)（缺血性或出血性）風(fēng)險(xiǎn)降低34%（中風(fēng)事件分別為46對(duì)70；p=0.027）23ATHENA：降低卒中發(fā)生率在充分接受包括抗血栓治療在內(nèi)的標(biāo)ANDROMEDA試驗(yàn)－設(shè)計(jì)研究目的：決奈達(dá)隆是否能降低心衰患者的住院率和死亡率多中心的、安慰劑對(duì)照的、隨機(jī)雙盲試驗(yàn)計(jì)劃入選1000例收縮性心衰或嚴(yán)重左心室功能不全的住院患者主要終點(diǎn)是全因死亡或因心衰住院的復(fù)合終點(diǎn)24ANDROMEDA試驗(yàn)－設(shè)計(jì)研究目的：決奈達(dá)隆是否能降低心衰ANDROMEDA試驗(yàn)－方法入選了627例收縮性心衰或嚴(yán)重左心室功能不全的住院患者310例患者服用決奈達(dá)?。?00mgbid）317例服用安慰劑因?yàn)榘踩珕?wèn)題而提前結(jié)束25ANDROMEDA試驗(yàn)－方法入選了627例收縮性心衰或嚴(yán)重左ANDROMEDA試驗(yàn)－結(jié)果隨訪2個(gè)月時(shí)，決奈達(dá)隆組的25例患者（8.1%）死亡，安慰劑組的12個(gè)患者（3.8%）死亡（HR2.13；95%CI為1.07～4.25；P＝0.03）決奈達(dá)隆組死亡率的增加主要與心衰加重有關(guān)。兩組的主要終點(diǎn)無(wú)顯著性差異與安慰劑組相比，決奈達(dá)隆組患者的肌酐濃度顯著增加26ANDROMEDA試驗(yàn)－結(jié)果隨訪2個(gè)月時(shí)，決奈達(dá)隆組的25例在嚴(yán)重心衰及左室收縮功能受損的患者中應(yīng)用決奈達(dá)隆可使早期死亡率升高早期死亡率升高的原因尚不清楚該試驗(yàn)有另外三個(gè)發(fā)現(xiàn)決奈達(dá)隆增加的死亡主要是心衰導(dǎo)致的死亡在左室收縮功能受損最嚴(yán)重的患者中，應(yīng)用決奈達(dá)隆的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)最高應(yīng)用決奈達(dá)隆導(dǎo)致因心衰的住院率輕度增高ANDROMEDA試驗(yàn)－結(jié)論27在嚴(yán)重心衰及左室收縮功能受損的患者中應(yīng)用決奈達(dá)隆可使早期死亡ANDROMEDA:隨機(jī)分組至死亡的事件CumulativeIncidence03060120150180210Time

(days)0.00.10.20.30.40.50.60.70.890240決奈達(dá)隆400mgbid安慰劑

AnalysisuptoJanuary16th2003Placebo(n=317)

Dronedarone800mg(n=310)12Numberofpatientswhodied25Relativerisk(relativetoplacebo)2.395%CI[1.071;4.247]Logrankpvalue0.0271728ANDROMEDA:隨機(jī)分組至死亡的事件Cumulativ兩個(gè)試驗(yàn)的差異ATHENA試驗(yàn)評(píng)估在AF/AFL病人中的藥效與安全性，病人中71%沒有心力衰竭，29%有穩(wěn)定的心衰并處于NYHAI-III級(jí)決奈達(dá)隆降低心血管疾病住院率和死亡率復(fù)合終點(diǎn)達(dá)24%(p<0.001)ANDROMEDANYHAII/III級(jí)的患者，僅25%有過(guò)AF/AFL病史ANDROMEDA研究的意義，證實(shí)決奈達(dá)隆不應(yīng)用于心衰和左室收縮功能受損的患者29兩個(gè)試驗(yàn)的差異ATHENA試驗(yàn)29PALLAS試驗(yàn)?zāi)康模簩?duì)于合并心血管危險(xiǎn)因素的永久性房顫患者，決奈達(dá)隆能夠降低主要心血管事件多中心的、安慰劑對(duì)照的、隨機(jī)雙盲試驗(yàn)計(jì)劃入選10,800例永久性房顫患者，年齡超過(guò)65歲，合并心血管危險(xiǎn)因素者主要終點(diǎn)：中風(fēng)、心梗、體循環(huán)栓塞及心血管原因?qū)е滤劳龅穆?lián)合終點(diǎn)結(jié)果：入選3632例患者后，試驗(yàn)因藥物組心血管事件增加而提前終止30PALLAS試驗(yàn)?zāi)康模簩?duì)于合并心血管危險(xiǎn)因素的永久性房顫患者PALLAS試驗(yàn)結(jié)果NEnglJMed2011;365:2268-7631PALLAS試驗(yàn)結(jié)果NEnglJMed2011;36PALLAS試驗(yàn)結(jié)果32PALLAS試驗(yàn)結(jié)果32PALLAS試驗(yàn)結(jié)果33PALLAS試驗(yàn)結(jié)果33決奈達(dá)隆小結(jié)新型的抗心律失常藥物，是多通道阻滯劑電生理特性與胺碘酮相似，但不含碘，因此不會(huì)引起與碘相關(guān)的不良反應(yīng)決奈達(dá)隆對(duì)QT間期影響很小，尚未發(fā)現(xiàn)有致心律失常作用FDA批準(zhǔn)用于治療非永久性房顫（ATHENA試驗(yàn)）決奈達(dá)隆不應(yīng)用于嚴(yán)重心衰和左室收縮功能受損的患者（ANDROMEDA研究）34決奈達(dá)隆小結(jié)新型的抗心律失常藥物，是多通道阻滯劑34維納卡蘭的特點(diǎn)主要阻斷心房特異性超快延遲整流鉀通道（IKur），具有心房選擇性作用和較弱的心室復(fù)極化作用可阻斷多種離子通道（K+，Na+通道）藥物濃度與劑量呈線性關(guān)系；通過(guò)CYP2D6代謝35維納卡蘭的特點(diǎn)主要阻斷心房特異性超快延遲整流鉀通道（IKur維納卡蘭對(duì)陣發(fā)性房顫的急性轉(zhuǎn)復(fù)作用方法：病例選擇：從維納卡蘭III期臨床試驗(yàn)（ACT1,2,3,4）中篩選房顫時(shí)間小于7天的患者，分為缺血性心臟病和非缺血性心臟病兩組比較維納卡蘭與安慰劑對(duì)兩組患者轉(zhuǎn)復(fù)房顫的有效性Torp-PedersenC,etalIntJCardiol.2011Nov2136維納卡蘭對(duì)陣發(fā)性房顫的急性轉(zhuǎn)復(fù)作用方法：Torp-Peder維納卡蘭的急性轉(zhuǎn)復(fù)作用37維納卡蘭的急性轉(zhuǎn)復(fù)作用37維納卡蘭對(duì)心房撲動(dòng)的急性轉(zhuǎn)復(fù)作用III期臨床試驗(yàn)，隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究方法：60例心房撲動(dòng)持續(xù)3小時(shí)以上，小于45天的患者，以2:1隨機(jī)分配至藥物組和安慰劑組終點(diǎn)：給藥90分鐘內(nèi)轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律結(jié)果：兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異AJCamm,etal.Europace2012,Jan.1938維納卡蘭對(duì)心房撲動(dòng)的急性轉(zhuǎn)復(fù)作用III期臨床試驗(yàn)，隨機(jī)、雙盲抗心律失常藥物的進(jìn)展新的抗心律失常藥物III類抗心律失常藥物：主要用于房顫治療維納卡蘭非抗心律失常藥物的抗心律失常作用房顫的上游治療（Upstream）39抗心律失常藥物的進(jìn)展新的抗心律失常藥物39概述作用原理房顫傳統(tǒng)抗心律失常藥物治療不能有效維持竇律，其原因可能在于炎癥和纖維化引起的結(jié)構(gòu)性心房重構(gòu)上游治療因干預(yù)結(jié)構(gòu)重構(gòu)而有可能有效維持竇律定義上游治療是治療房顫的非離子通道靶點(diǎn)新型藥物治療策略，減少心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)、肥大、擴(kuò)張、纖維化，并可能幫助改善房顫持續(xù)狀態(tài)的基質(zhì)40概述作用原理40上游治療包括哪些？上游治療包括：調(diào)節(jié)非離子電流靶點(diǎn)的藥物血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI血管緊張素受體阻斷劑ARB他汀類魚油其他41上游治療包括哪些？上游治療包括：調(diào)節(jié)非離子電流靶點(diǎn)的藥物41上游治療包括哪些？上游治療包括：調(diào)節(jié)非離子電流靶點(diǎn)的藥物血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI血管緊張素受體阻斷劑ARB他汀類魚油其他42上游治療包括哪些？上游治療包括：調(diào)節(jié)非離子電流靶點(diǎn)的藥物42上游治療的作用房顫的一級(jí)預(yù)防，降低房顫新發(fā)率有３項(xiàng)薈萃分析表明，ＡＣＥＩ／ＡＲＢ能夠減少房顫發(fā)生約３０－４５％ＡＣＥＩ／ＡＲＢ這些益處可能與左室收縮功能減低的改善有關(guān)，因?yàn)樵谛乃ゲ幻黠@的病人減少房顫發(fā)生的作用不明顯房顫的二級(jí)預(yù)防，降低房顫的復(fù)發(fā)率研究表明，陣發(fā)性房顫患者同時(shí)加用普伐他汀和依那普利聯(lián)合抗心律失常藥物在維持竇律上更為有效43上游治療的作用房顫的一級(jí)預(yù)防，降低房顫新發(fā)率43ACTIVE

I－研究目的研究目的：評(píng)價(jià)厄貝沙坦150-300mg/d對(duì)房顫患者預(yù)防血管事件的作用入組標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓大于等于110mmHg并且沒有明確應(yīng)用ARB的指征所有病人已經(jīng)入組ACTIVEＡ或者ACTIVEＷ研究，但未用ACEI有高危血管事件的證據(jù)44ACTIVE

I－研究目的研究目的：評(píng)價(jià)厄貝沙坦150-ACTIVE

I－研究方法共入組9016例房顫患者，35個(gè)國(guó)家參與了此項(xiàng)研究，平均隨訪4年是迄今最大規(guī)模的應(yīng)用ACEI／ARB進(jìn)行的有關(guān)房顫的研究在ACTIVE

A和ACTIVEW的基礎(chǔ)上應(yīng)用厄貝沙坦每日150-300mg與安慰劑對(duì)照進(jìn)行的研究，隨訪接近４年45ACTIVE

I－研究方法共入組9016例房顫患者，35個(gè)ACTIVE

I－研究結(jié)果研究終點(diǎn)一級(jí)復(fù)合終點(diǎn)：中風(fēng)／心肌梗死／其他血管事件死亡二級(jí)復(fù)合終點(diǎn)：中風(fēng)／心肌梗死／其他血管事件死亡／因心衰而住院研究結(jié)果一級(jí)復(fù)合終點(diǎn)即中風(fēng)／心肌梗死／其他血管事件死亡與安慰劑對(duì)照沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ｐ=0.1222）二級(jí)復(fù)合終點(diǎn)與安慰劑對(duì)照明顯降低（ｐ=0.015），病人因心衰而住院減少14%46ACTIVE

I－研究結(jié)果研究終點(diǎn)46

厄貝沙坦對(duì)房顫合并高血壓患者的心腦保護(hù)作用顯著降低心衰住院風(fēng)險(xiǎn)14%（P=0.018）降低卒中、短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）和非中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）栓塞復(fù)合終點(diǎn)13%（P=0.024）減少11%的心腦血管事件復(fù)發(fā)（P=0.016）減少患者心血管病住院次數(shù)（P=0.003）及天數(shù)（P<0.001）患者對(duì)厄貝沙坦耐受性良好，其安全性與安慰劑相似

ACTIVE

I－研究結(jié)果47

厄貝沙坦對(duì)房顫合并高血壓患者的心腦保護(hù)作用顯著ACTIVEACTIVE

I－研究結(jié)果48ACTIVE

I－研究結(jié)果48ACTIVE

I－研究結(jié)果49ACTIVE

I－研究結(jié)果49ACTIVE

I－研究結(jié)果50ACTIVE

I－研究結(jié)果50患者在充分抗凝或抗血小板治療以及血壓控制良好的基礎(chǔ)上，加用厄貝沙坦仍顯著降低心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)心衰住院風(fēng)險(xiǎn)降低14%卒中、TIA和非CNS栓塞復(fù)合終點(diǎn)降低13%心腦血管事件復(fù)發(fā)降低11％患者因心血管病住院次數(shù)和天數(shù)減少房顫防治的優(yōu)化策略應(yīng)多途徑、全方位綜合管理ACTIVE

I－研究結(jié)論51患者在充分抗凝或抗血小板治療以及血壓控制良好的基礎(chǔ)上，加用厄上游治療包括哪些？上游治療包括：調(diào)節(jié)非離子電流靶點(diǎn)的藥物血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI血管緊張素受體阻斷劑ARB他汀類魚油其他52上游治療包括哪些？上游治療包括：調(diào)節(jié)非離子電流靶點(diǎn)的藥物52他汀類藥物預(yù)防房顫

他汀類藥物通過(guò)阻斷肝臟膽固醇合成，并促進(jìn)肝細(xì)胞表面LDL-C受體的表達(dá)，可有效降低LDL-C，同時(shí)減少臨床心血管事件的患病率和病死率除降脂作用外，他汀類藥物對(duì)內(nèi)皮、心肌功能、氧化應(yīng)激、斑塊穩(wěn)定、炎癥及血栓形成都有著直接的作用53他汀類藥物預(yù)防房顫

他汀類藥物通過(guò)阻斷肝臟膽固醇合成，并促進(jìn)他汀類藥物預(yù)防房顫的可能機(jī)制改善內(nèi)皮功能：內(nèi)皮功能損傷是房顫原因之一抗炎作用：炎癥是影響房顫發(fā)生的重要因素抗氧化作用：氧化應(yīng)激損傷房顫的發(fā)生機(jī)制之一神經(jīng)激素調(diào)節(jié)：神經(jīng)體液機(jī)制的參與可能會(huì)影響房顫的發(fā)生率研究表明，他汀類藥物可以減少神經(jīng)激素的活性，當(dāng)同時(shí)使用AT-1受體拮抗劑可以聯(lián)合抗氧化、抗炎癥及抗纖維化進(jìn)程54他汀類藥物預(yù)防房顫的可能機(jī)制改善內(nèi)皮功能：內(nèi)皮功能損傷是房顫他汀類藥物預(yù)防房顫的臨床試驗(yàn)?zāi)壳搬槍?duì)他汀類藥物預(yù)防房顫的臨床研究很少，尚無(wú)大規(guī)模、隨機(jī)、雙盲的臨床研究部分研究結(jié)果提示他汀類藥物對(duì)于房顫有預(yù)防作用，特別是減少房顫復(fù)律后復(fù)發(fā)的作用55他汀類藥物預(yù)防房顫的臨床試驗(yàn)?zāi)壳搬槍?duì)他汀類藥物預(yù)防房顫的臨床Advancent注冊(cè)研究前瞻性、縱向、多中心、觀察性注冊(cè)研究對(duì)25268例注冊(cè)登記的左心室收縮功能減退患者進(jìn)行亞組分析平均年齡66歲，平均左室射血分?jǐn)?shù)31%71.8%患者有高脂血癥，其中66.8%接受了調(diào)脂藥物的治療接受調(diào)脂治療患者中，92%服用他汀類藥物，98%服用他汀和（或）貝特類藥物56Advancent注冊(cè)研究前瞻性、縱向、多中心、觀察性注冊(cè)研Advancent注冊(cè)研究－結(jié)果調(diào)脂藥物治療可以顯著降低患者的房顫發(fā)病率并且其療效與治療前患者的血脂水平無(wú)關(guān)接受及未接受調(diào)脂藥物治療的高脂血癥患者房顫發(fā)病率分別為25.1%及32.6%（P<0.001）調(diào)脂藥物對(duì)左心室收縮功能障礙出現(xiàn)房顫風(fēng)險(xiǎn)的作用，是獨(dú)立于降脂之外的效應(yīng)57Advancent注冊(cè)研究－結(jié)果調(diào)脂藥物治療可以顯著降低患者ARMYDA-3研究ARMYDA-3研究：atorvastatinforreductionofmyocardialdysrhythmiaaftercardiacsurgery是近期進(jìn)行的比較有力的他汀類藥物對(duì)房顫預(yù)防作用的研究首次顯示他汀類藥物降低心臟手術(shù)后心血管事件危險(xiǎn)的研究58ARMYDA-3研究ARMYDA-3研究：atorvastaARMYDA-3－研究方法入選標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前無(wú)AF及他汀類治療史、擬行心臟手術(shù)的患者200例，隨機(jī)分組阿托伐他汀組－101例安慰劑組－99例藥物治療：所有患者均于術(shù)前1周（7日）開始服用阿托伐他汀每天40mg或安慰劑試驗(yàn)終點(diǎn)：房顫發(fā)生59ARMYDA-3－研究方法入選標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前無(wú)AF及他汀類治療史ARMYDA-3－研究結(jié)果與安慰劑比較，阿托伐他汀組術(shù)后房顫發(fā)生率明顯下降（35%vs.57%，P=0.003），阿托伐他汀治療使發(fā)生房顫的風(fēng)險(xiǎn)降低61%（P=0.017）阿托伐他汀聯(lián)合β受體阻滯劑治療可使發(fā)生房顫的風(fēng)險(xiǎn)降低90%（P<0.0001），提示他汀與β受體阻滯劑存在協(xié)同作用60ARMYDA-3－研究結(jié)果與安慰劑比較，阿托伐他汀組術(shù)后房顫理論上他汀類藥物通過(guò)抗炎、抗氧化、改善內(nèi)皮功能和神經(jīng)激素調(diào)節(jié)等作用影響心臟的電生理、結(jié)構(gòu)、自主神經(jīng)功能及代謝過(guò)程，改善心臟基質(zhì)，從而消除心律失常產(chǎn)生的基礎(chǔ)，預(yù)防房顫發(fā)生臨床研究他汀類藥物可以減少心臟外科手術(shù)后以及心功能不全患者的房顫發(fā)生率及房顫復(fù)律后的復(fù)發(fā)率，具有較高的安全性他汀類藥物預(yù)防房顫的小結(jié)61理論上他汀類藥物預(yù)防房顫的小結(jié)61小結(jié)心律失常的藥物治療進(jìn)展在原有抗心律失常藥物基礎(chǔ)上的改進(jìn)—決奈達(dá)隆新的特異抑制心房離子通道阻滯劑）—維納卡蘭影響非離子通道的上游治療—ACEI,ARB，他汀其他：改善傳導(dǎo)的G連接治療—尚在研究中62小結(jié)心律失常的藥物治療進(jìn)展626363謝謝！21、要知道對(duì)好事的稱頌過(guò)于夸大，也會(huì)招來(lái)人們的反感輕蔑和嫉妒?！喔?/p>

22、業(yè)精于勤，荒于嬉；行成于思，毀于隨?！n愈

23、一切節(jié)省，歸根到底都?xì)w結(jié)為時(shí)間的節(jié)省。——馬克思

24、意志命運(yùn)往往背道而馳，決心到最后會(huì)全部推倒?！勘葋?/p>

25、學(xué)習(xí)是勞動(dòng)，是充滿思想的勞動(dòng)。——烏申斯基供婁浪頹藍(lán)辣襖駒靴鋸瀾互慌仲寫繹衰斡染圾明將呆則孰盆瘸砒腥悉漠塹脊髓灰質(zhì)炎(講課2019)脊髓灰質(zhì)炎(講課2019)謝謝！21、要知道對(duì)好事的稱頌過(guò)于夸大，也會(huì)招來(lái)人們的反感輕36、“不可能”這個(gè)字(法語(yǔ)是一個(gè)字)，只在愚人的字典中找得到。--拿破侖。37、不要生氣要爭(zhēng)氣，不要看破要突破，不要嫉妒要欣賞，不要托延要積極，不要心動(dòng)要行動(dòng)。38、勤奮，機(jī)會(huì)，樂(lè)觀是成功的三要素。(注意：傳統(tǒng)觀念認(rèn)為勤奮和機(jī)會(huì)是成功的要素，但是經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)和成功人士的分析得出，樂(lè)觀是成功的第三要素。39、沒有不老的誓言，沒有不變的承諾，踏上旅途，義無(wú)反顧。40、對(duì)時(shí)間的價(jià)值沒有沒有深切認(rèn)識(shí)的人，決不會(huì)堅(jiān)韌勤勉?？剐穆墒СＫ幬镏委熯M(jìn)展抗心律失常藥物治療進(jìn)展36、“不可能”這個(gè)字(法語(yǔ)是一個(gè)字)，只在愚人的字典中找得到。--拿破侖。37、不要生氣要爭(zhēng)氣，不要看破要突破，不要嫉妒要欣賞，不要托延要積極，不要心動(dòng)要行動(dòng)。38、勤奮，機(jī)會(huì)，樂(lè)觀是成功的三要素。(注意：傳統(tǒng)觀念認(rèn)為勤奮和機(jī)會(huì)是成功的要素，但是經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)和成功人士的分析得出，樂(lè)觀是成功的第三要素。39、沒有不老的誓言，沒有不變的承諾，踏上旅途，義無(wú)反顧。40、對(duì)時(shí)間的價(jià)值沒有沒有深切認(rèn)識(shí)的人，決不會(huì)堅(jiān)韌勤勉?？剐穆墒СＫ幬镏委熯M(jìn)展抗心律失常藥物治療進(jìn)展中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院戴研陳柯萍2心律失常藥物治療歷史1918年－奎尼丁用于治療心律失常50年代－普魯卡因酰胺60年代－利多卡因、β受體阻滯劑、維拉帕咪70年代－胺碘酮80年代－普羅帕酮、英卡胺、氟卡胺的廣泛應(yīng)用，Ⅰ類藥物發(fā)展達(dá)到頂峰90年代－CAST試驗(yàn)，劃時(shí)代的里程碑Ⅲ類抗心律失常藥336、“不可能”這個(gè)字(法語(yǔ)是一個(gè)字)，只在愚人的字典中找得抗心律失常藥物治療進(jìn)展課件抗心律失常藥物治療進(jìn)展課件抗心律失常藥物治療進(jìn)展課件抗心律失常藥物治療進(jìn)展課件抗心律失常藥物有效性、有限性IA類藥物--抑制室性心律失常，但對(duì)有器質(zhì)性心臟病的患者禁忌，因?yàn)橹滦穆墒С５奈ｋU(xiǎn)增高IB類藥物-不建議在急性心肌梗死（AMI）時(shí)預(yù)防性應(yīng)用利多卡因，而對(duì)血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的寬QRS心動(dòng)過(guò)速在使用利多卡因之前，先用胺碘酮或普魯卡因胺Ic類藥物一般不用來(lái)治療有器質(zhì)性心臟病患者的房性快速心律失常或室性快速心律失常III類藥物：較I類藥物有效，但有明顯副作用70抗心律失常藥物有效性、有限性IA類藥物--抑制室性心律失常負(fù)性肌力作用致心律失常作用臨床試驗(yàn)（CAST、CASH和MUSTT試驗(yàn)）顯示IC類藥物增加發(fā)生致命的猝發(fā)心血管事件危險(xiǎn)因此，在有心肌梗死或有持續(xù)性室性快速心律失常病史的患者是禁忌若無(wú)器質(zhì)性心臟病，氟卡尼和普羅帕酮致室性心律失常的發(fā)生率較低心外毒副作用：胺碘酮抗心律失常藥物的副作用71負(fù)性肌力作用抗心律失常藥物的副作用7抗心律失常藥物的不良反應(yīng)胺碘酮甲狀腺功能低下（7.0%）甲狀腺功能亢進(jìn)（1.4%）肺纖維化（1.6%），最為嚴(yán)重周圍神經(jīng)病變（0.5%）心動(dòng)過(guò)緩（2.4%）肝功異常（1.0%）72抗心律失常藥物的不良反應(yīng)胺碘酮8索他洛爾致心律失常作用十分突出成人應(yīng)用時(shí)，Tdp發(fā)生率2％～4％男性發(fā)生率1.9％，女性4.1%

女性和劑量>320mg/d是預(yù)測(cè)Tdp發(fā)作的最強(qiáng)烈的危險(xiǎn)因素

建議在醫(yī)院開始治療

抗心律失常藥物不良反應(yīng)Circulation.1996;94:2535-254173索他洛爾抗心律失常藥物不良反應(yīng)Circulation.19傳統(tǒng)抗心律失常藥物評(píng)價(jià)臨床必不可少，卻遠(yuǎn)不盡人意效果欠佳不良反應(yīng)發(fā)生率較高74傳統(tǒng)抗心律失常藥物評(píng)價(jià)臨床必不可少，卻遠(yuǎn)不盡人意10抗心律失常藥物的進(jìn)展新的抗心律失常藥物III類抗心律失常藥物：主要用于房顫治療維納卡蘭非抗心律失常藥物的抗心律失常作用房顫的上游治療75抗心律失常藥物的進(jìn)展新的抗心律失常藥物11抗心律失常藥物的進(jìn)展新的抗心律失常藥物III類抗心律失常藥物：主要用于房顫治療決奈達(dá)隆維納卡蘭非抗心律失常藥物的抗心律失常作用房顫的上游治療76抗心律失常藥物的進(jìn)展新的抗心律失常藥物12治療房顫的新藥—III類藥物III類藥物：伊布利特、多非利特和決奈達(dá)隆伊布利特只能用于心律轉(zhuǎn)復(fù)（TDP）指南推薦多非利特能用于心律轉(zhuǎn)復(fù)和維持竇性心律，但中國(guó)沒有此藥決奈達(dá)隆是非常有希望的藥物77治療房顫的新藥—III類藥物III類藥物：伊布利特、多非利特決奈達(dá)隆的特點(diǎn)III類抗心律失常藥物胺碘酮相似，但不含碘

（沒有甲狀腺毒性）Dronedarone(MW=593)OOON(CH2)3C4H9C4H9C4H9CH3SO2NH78決奈達(dá)隆的特點(diǎn)III類抗心律失常藥物Dronedarone決奈達(dá)?。憾嗤ǖ雷铚㎏athoferS,etal.CardiovascDrugRev2005;23:217-30WegenerFT,etal.JCardiovascElectrophysiol2006;17Suppl2:S17-20決奈達(dá)隆可用于節(jié)律控制和頻率控制（致心律失常風(fēng)險(xiǎn)低）79決奈達(dá)隆：多通道阻滯劑KathoferS,etal.藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)吸收在健康人體中70%-94%吸收首過(guò)效應(yīng)：生物利用度約15%達(dá)峰時(shí)間3-5小時(shí)(4-8天達(dá)穩(wěn)態(tài))分布>99%血漿蛋白(多數(shù)是白蛋白)代謝主要通過(guò)CYP3A4代謝活性代謝產(chǎn)物SR35021(效力降低3-10x)排泄和清除84%通過(guò)腸道排泄半衰期20-40hrs80藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)吸收16胺碘酮與決奈達(dá)隆的比較81胺碘酮與決奈達(dá)隆的比較17ATHENA:入選和排除標(biāo)準(zhǔn)HohnloserSH,JCardiovascElectrophysiol2008;19:69-73.入選標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)陣發(fā)性或持續(xù)性AF/AFL年齡≥75歲，有或無(wú)其他危險(xiǎn)因素年齡≥70歲和≥1危險(xiǎn)因素(高血壓、糖尿病、既往卒中/TIA、LA≥50mm、LVEF<0.40)永久性AF血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定（如反復(fù)失代償性心衰）心衰NYHA分級(jí)IV心動(dòng)過(guò)緩<50bpm和/或

PR>0.28s病竇綜合癥GFR基線<10ml/min血鉀<3.5mmol/L合并其他AADs嚴(yán)重疾病，預(yù)計(jì)生存期有限妊娠或哺乳期拒絕或不能簽署知情同意書主要終點(diǎn):CV住院或死亡82ATHENA:入選和排除標(biāo)準(zhǔn)HohnloserSH,JATHENA:心血管疾病住院率或死亡

Placebo23271858162510723853DR400mgbid23011963177611774032Months01020405030CumulativeIncidence(%)6121824300Placeboontopofstandardtherapy*DR400mgbidontopofstandardtherapy*HR=0.76p<0.00124%reductioninrelative

riskPatientsatrisk:HohnloserSH,NEnglJMed2009;360:668-78.83ATHENA:心血管疾病住院率或死亡Placebo232ATHENA:

全因死亡率Meanfollow-up21±5months.HohnloserSH,NEnglJMed2009;360:668-78.Months0248106CumulativeIncidence(%)6121824300PlaceboontopofstandardtherapyDR400mgbidontopofstandardtherapyHR=0.84p=0.18Patientsatrisk:Placebo23272290225016296367DR400mgbid2301227422401593615416%reductioninrelative

risk84ATHENA:全因死亡率Meanfollow-up21ATHENA:心血管死亡率Meanfollow-up21±5months.HohnloserSH,etal.NEnglJMed2009;360:668-78.Patientsatrisk:Placebo23272290225016296367DR400mgbid23012274224015936154MonthsCumulativeIncidence(%)612182430029%reductioninrelative

riskPlaceboontopofstandardtherapyDR400mgbidontopofstandardtherapy02.55.07.5HR=0.71p=0.0385ATHENA:心血管死亡率Meanfollow-up2ATHENA:心血管疾病住院率Meanfollow-up21±5months.HohnloserSH,NEnglJMed2009;360:668-78.Patientsatrisk:Placebo23271858162510723853DR400mgbid23011963177611774032MonthsCumulativeIncidence(%)612182430026%reductioninrelative

riskPlaceboontopofstandardtherapyDR400mgbidontopofstandardtherapy02.55.07.5HR=0.74p<0.00186ATHENA:心血管疾病住院率Meanfollow-upATHENA：降低卒中發(fā)生率在充分接受包括抗血栓治療在內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)治療的心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)患者中，決奈達(dá)隆與安慰劑相比可使中風(fēng)（缺血性或出血性）風(fēng)險(xiǎn)降低34%（中風(fēng)事件分別為46對(duì)70；p=0.027）87ATHENA：降低卒中發(fā)生率在充分接受包括抗血栓治療在內(nèi)的標(biāo)ANDROMEDA試驗(yàn)－設(shè)計(jì)研究目的：決奈達(dá)隆是否能降低心衰患者的住院率和死亡率多中心的、安慰劑對(duì)照的、隨機(jī)雙盲試驗(yàn)計(jì)劃入選1000例收縮性心衰或嚴(yán)重左心室功能不全的住院患者主要終點(diǎn)是全因死亡或因心衰住院的復(fù)合終點(diǎn)88ANDROMEDA試驗(yàn)－設(shè)計(jì)研究目的：決奈達(dá)隆是否能降低心衰ANDROMEDA試驗(yàn)－方法入選了627例收縮性心衰或嚴(yán)重左心室功能不全的住院患者310例患者服用決奈達(dá)?。?00mgbid）317例服用安慰劑因?yàn)榘踩珕?wèn)題而提前結(jié)束89ANDROMEDA試驗(yàn)－方法入選了627例收縮性心衰或嚴(yán)重左ANDROMEDA試驗(yàn)－結(jié)果隨訪2個(gè)月時(shí)，決奈達(dá)隆組的25例患者（8.1%）死亡，安慰劑組的12個(gè)患者（3.8%）死亡（HR2.13；95%CI為1.07～4.25；P＝0.03）決奈達(dá)隆組死亡率的增加主要與心衰加重有關(guān)。兩組的主要終點(diǎn)無(wú)顯著性差異與安慰劑組相比，決奈達(dá)隆組患者的肌酐濃度顯著增加90ANDROMEDA試驗(yàn)－結(jié)果隨訪2個(gè)月時(shí)，決奈達(dá)隆組的25例在嚴(yán)重心衰及左室收縮功能受損的患者中應(yīng)用決奈達(dá)隆可使早期死亡率升高早期死亡率升高的原因尚不清楚該試驗(yàn)有另外三個(gè)發(fā)現(xiàn)決奈達(dá)隆增加的死亡主要是心衰導(dǎo)致的死亡在左室收縮功能受損最嚴(yán)重的患者中，應(yīng)用決奈達(dá)隆的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)最高應(yīng)用決奈達(dá)隆導(dǎo)致因心衰的住院率輕度增高ANDROMEDA試驗(yàn)－結(jié)論91在嚴(yán)重心衰及左室收縮功能受損的患者中應(yīng)用決奈達(dá)隆可使早期死亡ANDROMEDA:隨機(jī)分組至死亡的事件CumulativeIncidence03060120150180210Time

(days)0.00.10.20.30.40.50.60.70.890240決奈達(dá)隆400mgbid安慰劑

AnalysisuptoJanuary16th2003Placebo(n=317)

Dronedarone800mg(n=310)12Numberofpatientswhodied25Relativerisk(relativetoplacebo)2.395%CI[1.071;4.247]Logrankpvalue0.0271792ANDROMEDA:隨機(jī)分組至死亡的事件Cumulativ兩個(gè)試驗(yàn)的差異ATHENA試驗(yàn)評(píng)估在AF/AFL病人中的藥效與安全性，病人中71%沒有心力衰竭，29%有穩(wěn)定的心衰并處于NYHAI-III級(jí)決奈達(dá)隆降低心血管疾病住院率和死亡率復(fù)合終點(diǎn)達(dá)24%(p<0.001)ANDROMEDANYHAII/III級(jí)的患者，僅25%有過(guò)AF/AFL病史ANDROMEDA研究的意義，證實(shí)決奈達(dá)隆不應(yīng)用于心衰和左室收縮功能受損的患者93兩個(gè)試驗(yàn)的差異ATHENA試驗(yàn)29PALLAS試驗(yàn)?zāi)康模簩?duì)于合并心血管危險(xiǎn)因素的永久性房顫患者，決奈達(dá)隆能夠降低主要心血管事件多中心的、安慰劑對(duì)照的、隨機(jī)雙盲試驗(yàn)計(jì)劃入選10,800例永久性房顫患者，年齡超過(guò)65歲，合并心血管危險(xiǎn)因素者主要終點(diǎn)：中風(fēng)、心梗、體循環(huán)栓塞及心血管原因?qū)е滤劳龅穆?lián)合終點(diǎn)結(jié)果：入選3632例患者后，試驗(yàn)因藥物組心血管事件增加而提前終止94PALLAS試驗(yàn)?zāi)康模簩?duì)于合并心血管危險(xiǎn)因素的永久性房顫患者PALLAS試驗(yàn)結(jié)果NEnglJMed2011;365:2268-7695PALLAS試驗(yàn)結(jié)果NEnglJMed2011;36PALLAS試驗(yàn)結(jié)果96PALLAS試驗(yàn)結(jié)果32PALLAS試驗(yàn)結(jié)果97PALLAS試驗(yàn)結(jié)果33決奈達(dá)隆小結(jié)新型的抗心律失常藥物，是多通道阻滯劑電生理特性與胺碘酮相似，但不含碘，因此不會(huì)引起與碘相關(guān)的不良反應(yīng)決奈達(dá)隆對(duì)QT間期影響很小，尚未發(fā)現(xiàn)有致心律失常作用FDA批準(zhǔn)用于治療非永久性房顫（ATHENA試驗(yàn)）決奈達(dá)隆不應(yīng)用于嚴(yán)重心衰和左室收縮功能受損的患者（ANDROMEDA研究）98決奈達(dá)隆小結(jié)新型的抗心律失常藥物，是多通道阻滯劑34維納卡蘭的特點(diǎn)主要阻斷心房特異性超快延遲整流鉀通道（IKur），具有心房選擇性作用和較弱的心室復(fù)極化作用可阻斷多種離子通道（K+，Na+通道）藥物濃度與劑量呈線性關(guān)系；通過(guò)CYP2D6代謝99維納卡蘭的特點(diǎn)主要阻斷心房特異性超快延遲整流鉀通道（IKur維納卡蘭對(duì)陣發(fā)性房顫的急性轉(zhuǎn)復(fù)作用方法：病例選擇：從維納卡蘭III期臨床試驗(yàn)（ACT1,2,3,4）中篩選房顫時(shí)間小于7天的患者，分為缺血性心臟病和非缺血性心臟病兩組比較維納卡蘭與安慰劑對(duì)兩組患者轉(zhuǎn)復(fù)房顫的有效性Torp-PedersenC,etalIntJCardiol.2011Nov21100維納卡蘭對(duì)陣發(fā)性房顫的急性轉(zhuǎn)復(fù)作用方法：Torp-Peder維納卡蘭的急性轉(zhuǎn)復(fù)作用101維納卡蘭的急性轉(zhuǎn)復(fù)作用37維納卡蘭對(duì)心房撲動(dòng)的急性轉(zhuǎn)復(fù)作用III期臨床試驗(yàn)，隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究方法：60例心房撲動(dòng)持續(xù)3小時(shí)以上，小于45天的患者，以2:1隨機(jī)分配至藥物組和安慰劑組終點(diǎn)：給藥90分鐘內(nèi)轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律結(jié)果：兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異AJCamm,etal.Europace2012,Jan.19102維納卡蘭對(duì)心房撲動(dòng)的急性轉(zhuǎn)復(fù)作用III期臨床試驗(yàn)，隨機(jī)、雙盲抗心律失常藥物的進(jìn)展新的抗心律失常藥物III類抗心律失常藥物：主要用于房顫治療維納卡蘭非抗心律失常藥物的抗心律失常作用房顫的上游治療（Upstream）103抗心律失常藥物的進(jìn)展新的抗心律失常藥物39概述作用原理房顫傳統(tǒng)抗心律失常藥物治療不能有效維持竇律，其原因可能在于炎癥和纖維化引起的結(jié)構(gòu)性心房重構(gòu)上游治療因干預(yù)結(jié)構(gòu)重構(gòu)而有可能有效維持竇律定義上游治療是治療房顫的非離子通道靶點(diǎn)新型藥物治療策略，減少心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)、肥大、擴(kuò)張、纖維化，并可能幫助改善房顫持續(xù)狀態(tài)的基質(zhì)104概述作用原理40上游治療包括哪些？上游治療包括：調(diào)節(jié)非離子電流靶點(diǎn)的藥物血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI血管緊張素受體阻斷劑ARB他汀類魚油其他105上游治療包括哪些？上游治療包括：調(diào)節(jié)非離子電流靶點(diǎn)的藥物41上游治療包括哪些？上游治療包括：調(diào)節(jié)非離子電流靶點(diǎn)的藥物血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI血管緊張素受體阻斷劑ARB他汀類魚油其他106上游治療包括哪些？上游治療包括：調(diào)節(jié)非離子電流靶點(diǎn)的藥物42上游治療的作用房顫的一級(jí)預(yù)防，降低房顫新發(fā)率有３項(xiàng)薈萃分析表明，ＡＣＥＩ／ＡＲＢ能夠減少房顫發(fā)生約３０－４５％ＡＣＥＩ／ＡＲＢ這些益處可能與左室收縮功能減低的改善有關(guān)，因?yàn)樵谛乃ゲ幻黠@的病人減少房顫發(fā)生的作用不明顯房顫的二級(jí)預(yù)防，降低房顫的復(fù)發(fā)率研究表明，陣發(fā)性房顫患者同時(shí)加用普伐他汀和依那普利聯(lián)合抗心律失常藥物在維持竇律上更為有效107上游治療的作用房顫的一級(jí)預(yù)防，降低房顫新發(fā)率43ACTIVE

I－研究目的研究目的：評(píng)價(jià)厄貝沙坦150-300mg/d對(duì)房顫患者預(yù)防血管事件的作用入組標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓大于等于110mmHg并且沒有明確應(yīng)用ARB的指征所有病人已經(jīng)入組ACTIVEＡ或者ACTIVEＷ研究，但未用ACEI有高危血管事件的證據(jù)108ACTIVE

I－研究目的研究目的：評(píng)價(jià)厄貝沙坦150-ACTIVE

I－研究方法共入組9016例房顫患者，35個(gè)國(guó)家參與了此項(xiàng)研究，平均隨訪4年是迄今最大規(guī)模的應(yīng)用ACEI／ARB進(jìn)行的有關(guān)房顫的研究在ACTIVE

A和ACTIVEW的基礎(chǔ)上應(yīng)用厄貝沙坦每日150-300mg與安慰劑對(duì)照進(jìn)行的研究，隨訪接近４年109ACTIVE

I－研究方法共入組9016例房顫患者，35個(gè)ACTIVE

I－研究結(jié)果研究終點(diǎn)一級(jí)復(fù)合終點(diǎn)：中風(fēng)／心肌梗死／其他血管事件死亡二級(jí)復(fù)合終點(diǎn)：中風(fēng)／心肌梗死／其他血管事件死亡／因心衰而住院研究結(jié)果一級(jí)復(fù)合終點(diǎn)即中風(fēng)／心肌梗死／其他血管事件死亡與安慰劑對(duì)照沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ｐ=0.1222）二級(jí)復(fù)合終點(diǎn)與安慰劑對(duì)照明顯降低（ｐ=0.015），病人因心衰而住院減少14%110ACTIVE

I－研究結(jié)果研究終點(diǎn)46

厄貝沙坦對(duì)房顫合并高血壓患者的心腦保護(hù)作用顯著降低心衰住院風(fēng)險(xiǎn)14%（P=0.018）降低卒中、短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）和非中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）栓塞復(fù)合終點(diǎn)13%（P=0.024）減少11%的心腦血管事件復(fù)發(fā)（P=0.016）減少患者心血管病住院次數(shù)（P=0.003）及天數(shù)（P<0.001）患者對(duì)厄貝沙坦耐受性良好，其安全性與安慰劑相似

ACTIVE

I－研究結(jié)果111

厄貝沙坦對(duì)房顫合并高血壓患者的心腦保護(hù)作用顯著ACTIVEACTIVE

I－研究結(jié)果112ACTIVE

I－研究結(jié)果48ACTIVE

I－研究結(jié)果113ACTIVE

I－研究結(jié)果49ACTIVE

I－研究結(jié)果114ACTIVE

I－研究結(jié)果50患者在充分抗凝或抗血小板治療以及血壓控制良好的基礎(chǔ)上，加用厄貝沙坦仍顯著降低心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)心衰住院風(fēng)險(xiǎn)降低14%卒中、TIA和非CNS栓塞復(fù)合終點(diǎn)降低13%心腦血管事件復(fù)發(fā)降低11％患者因心血管病住院次數(shù)和天數(shù)減少房顫防治的優(yōu)化策略應(yīng)多途徑、