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膽堿受體阻斷藥

CholinergicAntagonists膽堿受體阻斷藥

CholinergicAntagonist1掌握:阿托品對(duì)M膽堿受體的阻斷作用,如對(duì)心血管、平滑肌、腺體、眼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。熟悉:阿托品的用途、不良反應(yīng)、中毒癥狀及解救原則。了解:山莨菪堿及東莨菪堿的作用特點(diǎn)、用途。掌握:2膽堿受體阻斷藥的一般特性對(duì)受體的選擇性比激動(dòng)藥更強(qiáng)主要分為M受體阻斷藥和N受體阻斷藥M受體阻斷藥在臨床上廣泛應(yīng)用N1受體阻斷藥(神經(jīng)節(jié)阻斷藥)在臨床上應(yīng)用少,僅用于高血壓危象的治療N2受體阻斷藥作為肌松藥用于外科手術(shù)膽堿受體阻斷藥的一般特性對(duì)受體的選擇性比激動(dòng)藥更強(qiáng)3M膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥4Anti-muscarinicDrugs生物堿–主要來(lái)源于植物阿托品(代表藥)東莨菪堿叔胺類(lèi)季胺類(lèi)–異丙托銨特性脂溶性吸收好易進(jìn)入大腦分布廣季胺類(lèi)正好相反Anti-muscarinicDrugs生物堿–主要來(lái)5阿托品與東莨菪堿來(lái)源阿托品-Atropabelladonna東莨菪堿-Hyoscyamusniger阿托品與東莨菪堿來(lái)源6化學(xué)結(jié)構(gòu)+化學(xué)結(jié)構(gòu)+7阿托品Atropine競(jìng)爭(zhēng)性阻斷M-R藥理作用1.腺體分泌(敏感性不同)汗、唾液>淚、呼吸道>胃壁細(xì)胞----麻醉前給藥阿托品Atropine競(jìng)爭(zhēng)性阻斷M-R1.腺體分泌(敏8阿托品Atropine2.眼擴(kuò)瞳括約肌松弛,擴(kuò)大肌保持原張力升高眼內(nèi)壓前房角變窄阻礙房水回流調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌松弛懸韌帶拉緊晶體扁平屈光度

近視不清---眼科用藥阿托品Atropine2.眼9阿托品對(duì)眼的作用阿托品對(duì)眼的作用10阿托品Atropine3.內(nèi)臟平滑肌松弛 取決于其功能狀態(tài),痙攣狀態(tài)明顯:胃腸平滑肌>膀胱逼尿肌>膽管,輸尿管

-----解除平滑肌痙攣4.心血管系統(tǒng)①加快心率②改善傳導(dǎo)→大劑量

----緩慢型心律失常③擴(kuò)張血管,改善微循環(huán)

---休克(大劑量)阿托品Atropine3.內(nèi)臟平滑肌松弛115.

中樞系統(tǒng):由興奮轉(zhuǎn)為抑制

--有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒5.中樞系統(tǒng):由興奮轉(zhuǎn)為抑制12阿托品的用途

解除平滑肌痙攣內(nèi)臟絞痛:胃腸最好

膽/腎:+鎮(zhèn)痛藥尿遺癥、尿頻尿急等刺激癥狀制止腺體分泌

麻醉前給藥嚴(yán)重盜汗/流涎

眼科應(yīng)用

虹膜睫狀體炎;檢查眼底驗(yàn)光(兒童)抗感染中毒性休克舒張血管\改善微循環(huán)抗緩慢型心律失常急性心梗早期解救有機(jī)磷中毒

早期、足量、反復(fù)與解磷定合用阿托品的用途解除平滑肌痙攣內(nèi)臟絞痛:胃腸最好

13阿托品Atropine口干心悸皮膚潮紅視力模糊排尿困難、便秘汗↓→體溫↑CNS(+)→(-)青光眼前列腺肥大不良反應(yīng):禁忌癥:

阿托品Atropine口干青光眼不良反應(yīng):禁忌癥:14抗膽堿藥作用比較東莨菪堿

用于暈動(dòng)病、麻醉前給藥及震顫麻痹山莨菪堿

用于感染性休克和內(nèi)臟平滑肌絞痛抗膽堿藥作用比較東莨菪堿用于暈動(dòng)病、麻醉前給藥及震顫麻15二、M1受體阻斷藥:哌侖西平——抑制胃酸泌,用于治療消化性潰瘍。三、阿托品的合成代用品

合成解痙藥:普魯本辛胃復(fù)康合成擴(kuò)瞳藥:后馬托品二、M1受體阻斷藥:16N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥

N2膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥17N1膽堿受體阻斷藥美卡拉明(mecamylamine)樟磺咪酚(trimetaphancamsilate)速效、短效反復(fù)用藥易耐受用于術(shù)中控制性降壓、高血壓急癥不良反應(yīng)多而嚴(yán)重(少用)N1膽堿受體阻斷藥美卡拉明(mecamylamine)18N2受體阻斷藥選擇性阻斷N-M接頭處的Ach對(duì)N2-R的作用→神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)阻斷→肌松非去極化型肌松藥去極化型肌松藥

筒箭毒N2受體阻斷藥選擇性阻斷N-M接頭處的Ach對(duì)N2-R的作用19去極化型肌松藥代表藥:琥珀膽堿Succinylcholine機(jī)制:

(+)N2-R→終板持久去極化

→對(duì)Ach不應(yīng)→肌松藥理作用:與N2-R結(jié)合→去極化→松弛骨骼肌(5min)特點(diǎn):

①肌松作用有2個(gè)時(shí)相,先有短暫的肌震顫②易產(chǎn)生快速耐受性③抗ChE藥不能對(duì)抗此類(lèi)藥的肌松作用,反能加強(qiáng)去極化型肌松藥代表藥:琥珀膽堿Succinylcholi20去極化型肌松藥用途:短時(shí)手術(shù)及插管不良反應(yīng):HR↓、肌痛、眼壓↑、血K+↑過(guò)量:呼吸麻痹遺傳性膽堿酯酶缺陷者:肌松強(qiáng)久遺傳性疾?。?氟烷→惡性高熱

①呼吸肌麻痹②肌梭損傷③高血鉀④眼內(nèi)壓升高等。去極化型肌松藥用途:21作用機(jī)制:與N2受體結(jié)合,競(jìng)爭(zhēng)性阻斷Ach對(duì)N2受體的激動(dòng),使骨骼肌松弛。特點(diǎn):①同類(lèi)藥物之間有相加作用②氨基甙類(lèi)抗生能加強(qiáng)肌松作用③過(guò)量可用新斯的明搶救④有神經(jīng)節(jié)阻斷作用藥物:筒箭毒堿

臨床少用二、非除極化型肌松藥作用機(jī)制:與N2受體結(jié)合,競(jìng)爭(zhēng)性阻斷Ach對(duì)N2受體的激動(dòng),22非去極化型肌松藥

代表藥:筒箭毒堿d-Tubocurarine機(jī)制:競(jìng)爭(zhēng)性(-)N2-R(-)終板膜去極化

肌松特點(diǎn):肌松前無(wú)肌顫吸入麻醉藥、氨基苷類(lèi)協(xié)同抗膽堿酯酶藥拮抗(新斯的明解救中毒)(-)神經(jīng)節(jié)、促組胺釋放

非去極化型肌松藥代表藥:筒箭毒堿d-Tubocurari23非去極化型肌松藥用途:全麻輔助藥不良反應(yīng):HR,BP,支氣管痙攣過(guò)量:呼吸麻痹非去極化型肌松藥用途:24膽堿受體阻斷藥

CholinergicAntagonists膽堿受體阻斷藥

CholinergicAntagonist25掌握:阿托品對(duì)M膽堿受體的阻斷作用,如對(duì)心血管、平滑肌、腺體、眼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。熟悉:阿托品的用途、不良反應(yīng)、中毒癥狀及解救原則。了解:山莨菪堿及東莨菪堿的作用特點(diǎn)、用途。掌握:26膽堿受體阻斷藥的一般特性對(duì)受體的選擇性比激動(dòng)藥更強(qiáng)主要分為M受體阻斷藥和N受體阻斷藥M受體阻斷藥在臨床上廣泛應(yīng)用N1受體阻斷藥(神經(jīng)節(jié)阻斷藥)在臨床上應(yīng)用少,僅用于高血壓危象的治療N2受體阻斷藥作為肌松藥用于外科手術(shù)膽堿受體阻斷藥的一般特性對(duì)受體的選擇性比激動(dòng)藥更強(qiáng)27M膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥28Anti-muscarinicDrugs生物堿–主要來(lái)源于植物阿托品(代表藥)東莨菪堿叔胺類(lèi)季胺類(lèi)–異丙托銨特性脂溶性吸收好易進(jìn)入大腦分布廣季胺類(lèi)正好相反Anti-muscarinicDrugs生物堿–主要來(lái)29阿托品與東莨菪堿來(lái)源阿托品-Atropabelladonna東莨菪堿-Hyoscyamusniger阿托品與東莨菪堿來(lái)源30化學(xué)結(jié)構(gòu)+化學(xué)結(jié)構(gòu)+31阿托品Atropine競(jìng)爭(zhēng)性阻斷M-R藥理作用1.腺體分泌(敏感性不同)汗、唾液>淚、呼吸道>胃壁細(xì)胞----麻醉前給藥阿托品Atropine競(jìng)爭(zhēng)性阻斷M-R1.腺體分泌(敏32阿托品Atropine2.眼擴(kuò)瞳括約肌松弛,擴(kuò)大肌保持原張力升高眼內(nèi)壓前房角變窄阻礙房水回流調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌松弛懸韌帶拉緊晶體扁平屈光度

近視不清---眼科用藥阿托品Atropine2.眼33阿托品對(duì)眼的作用阿托品對(duì)眼的作用34阿托品Atropine3.內(nèi)臟平滑肌松弛 取決于其功能狀態(tài),痙攣狀態(tài)明顯:胃腸平滑肌>膀胱逼尿肌>膽管,輸尿管

-----解除平滑肌痙攣4.心血管系統(tǒng)①加快心率②改善傳導(dǎo)→大劑量

----緩慢型心律失常③擴(kuò)張血管,改善微循環(huán)

---休克(大劑量)阿托品Atropine3.內(nèi)臟平滑肌松弛355.

中樞系統(tǒng):由興奮轉(zhuǎn)為抑制

--有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒5.中樞系統(tǒng):由興奮轉(zhuǎn)為抑制36阿托品的用途

解除平滑肌痙攣內(nèi)臟絞痛:胃腸最好

膽/腎:+鎮(zhèn)痛藥尿遺癥、尿頻尿急等刺激癥狀制止腺體分泌

麻醉前給藥嚴(yán)重盜汗/流涎

眼科應(yīng)用

虹膜睫狀體炎;檢查眼底驗(yàn)光(兒童)抗感染中毒性休克舒張血管\改善微循環(huán)抗緩慢型心律失常急性心梗早期解救有機(jī)磷中毒

早期、足量、反復(fù)與解磷定合用阿托品的用途解除平滑肌痙攣內(nèi)臟絞痛:胃腸最好

37阿托品Atropine口干心悸皮膚潮紅視力模糊排尿困難、便秘汗↓→體溫↑CNS(+)→(-)青光眼前列腺肥大不良反應(yīng):禁忌癥:

阿托品Atropine口干青光眼不良反應(yīng):禁忌癥:38抗膽堿藥作用比較東莨菪堿

用于暈動(dòng)病、麻醉前給藥及震顫麻痹山莨菪堿

用于感染性休克和內(nèi)臟平滑肌絞痛抗膽堿藥作用比較東莨菪堿用于暈動(dòng)病、麻醉前給藥及震顫麻39二、M1受體阻斷藥:哌侖西平——抑制胃酸泌,用于治療消化性潰瘍。三、阿托品的合成代用品

合成解痙藥:普魯本辛胃復(fù)康合成擴(kuò)瞳藥:后馬托品二、M1受體阻斷藥:40N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥

N2膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥41N1膽堿受體阻斷藥美卡拉明(mecamylamine)樟磺咪酚(trimetaphancamsilate)速效、短效反復(fù)用藥易耐受用于術(shù)中控制性降壓、高血壓急癥不良反應(yīng)多而嚴(yán)重(少用)N1膽堿受體阻斷藥美卡拉明(mecamylamine)42N2受體阻斷藥選擇性阻斷N-M接頭處的Ach對(duì)N2-R的作用→神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)阻斷→肌松非去極化型肌松藥去極化型肌松藥

筒箭毒N2受體阻斷藥選擇性阻斷N-M接頭處的Ach對(duì)N2-R的作用43去極化型肌松藥代表藥:琥珀膽堿Succinylcholine機(jī)制:

(+)N2-R→終板持久去極化

→對(duì)Ach不應(yīng)→肌松藥理作用:與N2-R結(jié)合→去極化→松弛骨骼肌(5min)特點(diǎn):

①肌松作用有2個(gè)時(shí)相,先有短暫的肌震顫②易產(chǎn)生快速耐受性③抗ChE藥不能對(duì)抗此類(lèi)藥的肌松作用,反能加強(qiáng)去極化型肌松藥代表藥:琥珀膽堿Succinylcholi44去極化型肌松藥用途:短時(shí)手術(shù)及插管不良反應(yīng):HR↓、肌痛、眼壓↑、血K+↑過(guò)量:呼吸麻痹遺傳性膽堿酯酶缺陷者:肌松強(qiáng)久遺傳性疾?。?氟烷→惡性高熱

①呼吸肌麻痹②肌梭損傷③高血鉀④眼內(nèi)壓升高等。去極化型肌松藥用途:45作用機(jī)制:與N2受體結(jié)合,競(jìng)爭(zhēng)性阻斷Ach對(duì)N2受體的激動(dòng),使骨骼肌松弛。特點(diǎn):①同類(lèi)藥物之間有相加作用②氨基甙類(lèi)抗生能加強(qiáng)肌松作用③過(guò)量可用新斯的明搶救④有神經(jīng)節(jié)阻斷作用藥物:筒箭毒堿

臨床少用二、非除極化型肌松藥作用機(jī)制:與N2受體結(jié)合,競(jìng)爭(zhēng)性阻斷Ac

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