抗菌藥物在肺部感染時(shí)的應(yīng)用進(jìn)展課件

抗菌藥物在肺部感染時(shí)的應(yīng)用進(jìn)展抗菌藥物在肺部感染時(shí)的應(yīng)用進(jìn)展1（優(yōu)選）抗菌藥物在肺部感染時(shí)的應(yīng)用進(jìn)展（優(yōu)選）抗菌藥物在肺部感染時(shí)的應(yīng)用進(jìn)展2

b-內(nèi)酰胺類抗生素

青霉素

b-內(nèi)酰胺酶抑制劑

克拉維酸（棒酸）舒巴坦（青霉烷砜）他唑巴坦

頭孢菌素第一，二，三，四代

碳青霉烯類

頭酶素類

氧頭孢烯類

單環(huán)b-內(nèi)酰胺類

b-內(nèi)酰胺類抗生素

青霉素

b-內(nèi)3b-內(nèi)酰胺環(huán)b-內(nèi)酰胺環(huán)4青霉素1928年弗萊明發(fā)明青霉素，1935年錢恩和弗羅里對(duì)之進(jìn)行分離、提純和強(qiáng)化，1941年青霉素藥物上市，標(biāo)志著人類進(jìn)入抗生素時(shí)代我國(guó)1953年試制成功青霉素1928年弗萊明發(fā)明青霉素，5青霉素自然青霉素類抗菌譜：肺炎鏈球菌

b-溶血性鏈球菌金葡菌和表葡菌能產(chǎn)生b-內(nèi)酰胺酶應(yīng)用：鏈球菌性心內(nèi)膜炎大多數(shù)肺炎鏈球菌和腦膜炎球菌腦膜炎藥代特點(diǎn)：半衰期短間隔4-6小時(shí)使用氨基類青霉素抗菌譜：流感桿菌腸類球菌大腸桿菌對(duì)綠膿桿菌，克雷伯菌，腸桿菌等無作用特點(diǎn)：對(duì)b-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定口服變態(tài)反應(yīng)多皮疹青霉素自然青霉素類6

耐青霉素酶的半合成青霉素治療金葡菌

甲氧西林苯唑西林氯唑西林

MRSA（耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌）

MRSE（耐甲氧西林的表皮葡萄球菌）首選萬古霉素羧基青霉素抗假單胞菌

羧芐青霉素第一個(gè)抗綠膿桿菌現(xiàn)少用替卡西林抗綠膿與氨基糖甙類有協(xié)同作用耐青霉素酶的半合成青霉素7青霉素脲基青霉素

美洛西林氧哌嗪青霉素（哌拉西林）抗菌譜：綠膿桿菌多數(shù)腸桿菌流感桿菌厭氧菌青霉素的不良反應(yīng)抗生素中毒性較低超敏反應(yīng)其他粒細(xì)胞減少血小板功能不良溶血性貧血大劑量青霉素抽搐甲氧西林間質(zhì)性腎炎

青霉素脲基青霉素8

b-內(nèi)酰胺酶抑制劑

克拉維酸（棒酸）

+阿莫西林安美汀

+替卡西林特美汀耐藥金葡菌綠膿桿菌厭氧菌

舒巴坦（青霉烷砜鈉）

+氨芐西林優(yōu)立新金葡菌流感桿菌腸桿菌科

+頭孢哌酮舒普深葡萄球菌屬假單胞菌屬脆弱類桿菌他唑巴坦

+哌拉西林他唑仙特治星b-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸（棒酸）9頭孢菌素第一代頭孢菌素頭孢噻吩頭孢噻啶頭孢來星頭孢氨芐頭孢唑林頭孢拉定抗菌特點(diǎn)

1對(duì)肺炎鏈球菌金葡菌和表葡菌的作用較第二，三代為強(qiáng)

2對(duì)革蘭陰性菌的作用遠(yuǎn)比第二，三，四代為弱

3腎毒性頭孢唑啉（先鋒Ⅴ號(hào)）頭孢菌素第一代頭孢菌素10頭孢菌素第二代頭孢菌素

1對(duì)腸桿菌科和克雷伯菌的作用較第一代為強(qiáng)，對(duì)b-內(nèi)酰胺酶部分穩(wěn)定

2抗革蘭氏球菌的活性較第一代弱

3對(duì)綠膿桿菌及大多數(shù)腸桿菌，沙雷菌，不動(dòng)桿菌等無效頭孢孟多頭孢呋辛頭孢克羅頭孢菌素第二代頭孢菌素11b-內(nèi)酰胺酶類抗生素的特點(diǎn)b-內(nèi)酰胺酶抑制劑六、妊娠期和哺乳期患者抗菌藥物的應(yīng)用2口服生物利用度好第二代抗菌譜更廣革蘭陽革蘭陰B-內(nèi)酰胺類：靶位是青霉素結(jié)合蛋白（PBP）和PBP1/PBP3。細(xì)菌性肺炎黃色粘稠量多根據(jù)嚴(yán)重程度、病原菌種類及藥敏試驗(yàn)等選用無或低腎毒性的。抗菌藥物實(shí)行分級(jí)管理2對(duì)絕大多數(shù)革蘭陰性桿菌具有較大的抗菌活性，抗菌譜擴(kuò)大反復(fù)發(fā)作尿路畸形性傳播多用于呼吸道感染四、抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點(diǎn)制訂衣原體和支原體感染凝血酶原/血小板功能影響。多粘菌素E/B兩性霉素B

制霉菌素咪康唑酮康唑主要由肝臟清除,但無明顯毒性反應(yīng)發(fā)生，可正常應(yīng)用，但需謹(jǐn)慎，必要時(shí)減量給藥,嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能。b-內(nèi)酰胺酶類抗生素的特點(diǎn)細(xì)胞膜通透性改變。1對(duì)細(xì)菌的作用頭孢菌素第三代頭孢菌素

抗菌特點(diǎn)

1抗葡萄球菌的作用不如第一，第二代，對(duì)鏈球菌的抗菌活性比第一，第二代增強(qiáng)（部分）

2對(duì)絕大多數(shù)革蘭陰性桿菌具有較大的抗菌活性，抗菌譜擴(kuò)大

3對(duì)大多數(shù)厭氧菌有抗菌活性

4對(duì)大多數(shù)b-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但ESBLS能破壞其結(jié)構(gòu)

5大多數(shù)能通過血腦脊液屏障，常用于院內(nèi)感染和顱內(nèi)感染

b-內(nèi)酰胺酶類抗生素的特點(diǎn)頭孢菌素第三代頭孢菌素12

頭孢菌素

第三代頭孢菌素的分組

1氨基噻唑亞氨基甲基頭孢菌素

頭孢噻肟頭孢三嗪

對(duì)溶血性鏈球菌，肺炎鏈球菌具有強(qiáng)有

力的活性，但對(duì)綠膿桿菌無效

2抗綠膿桿菌頭孢菌素

頭孢哌酮頭孢他啶頭孢菌素

第三代頭孢菌素的分13頭孢菌素第四代頭孢菌素

抗菌譜更廣抗菌活性更強(qiáng)對(duì)b-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定包括誘導(dǎo)產(chǎn)生的染色體酶非常穩(wěn)定（MPC）對(duì)MRSA活性較低頭孢匹肟（馬斯平）頭孢菌素第四代頭孢菌素14頭霉素類抗菌素

頭孢米諾鈉Cefminoxsodium（美士靈Meicelin，明治制藥）

*1~2gbid

頭孢美唑Cefmetazon：（先鋒美他醇，三共制藥）

*對(duì)酶穩(wěn)定，

*對(duì)產(chǎn)ESBLs菌有效

*陽性，陰性，厭氧菌。

頭孢西?。喊牒铣深^霉素C，穩(wěn)定

頭孢替坦：G-〉一、二代。頭霉素類抗菌素頭孢米諾鈉Cefminoxsodium15氧頭孢烯類抗生素凝血酶原/血小板功能影響。

拉氧頭孢

氟氧頭孢氧頭孢烯類抗生素凝血酶原/血小板功能影響。

16單環(huán)b-內(nèi)酰胺抗生素抗菌譜相對(duì)較窄對(duì)革蘭陰性桿菌有較強(qiáng)的抗菌活性對(duì)革蘭陽性球菌，厭氧菌幾乎無抗菌作用與其它b-內(nèi)酰胺抗生素?zé)o明顯的交叉過敏反應(yīng)

氨曲南單環(huán)b-內(nèi)酰胺抗生素抗菌譜相對(duì)較窄17碳青霉烯類抗生素

高效快速殺菌作用廣譜MRSA嗜麥芽假單胞菌伯克霍爾洋蔥假

單胞菌耐酶明顯的抗生素后效應(yīng)腎不全延長(zhǎng)，透析可清除。

泰能

美平陰性菌/厭氧菌>亞胺培南2~16倍

*對(duì)金葡菌<亞胺培南2~4倍

*中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道反應(yīng)低

*腦脊液高，可用于腦膜炎。妊娠及哺乳期，小兒，老年慎用碳青霉烯類抗生素高效快速殺菌作用18b-內(nèi)酰胺酶類抗生素的特點(diǎn)自然和耐青霉素酶的半合成青霉素，主要作用于革蘭陽性球菌特別是鏈球菌和金葡菌氨芐西林，羧基芐，脲基芐青霉素為廣譜青霉素，對(duì)許多需氧革蘭陰性菌感染的肺炎有效脲芐青霉素，氧哌嗪青霉素，羧芐青霉素和替卡西林對(duì)綠膿桿菌有效阿莫西林，替卡西林，氧哌嗪青霉素，氨芐西林和b-內(nèi)酰胺酶抑制劑相結(jié)合，可擴(kuò)大抗菌譜，增強(qiáng)抗菌活性，對(duì)包括產(chǎn)生b-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌也有效b-內(nèi)酰胺酶類抗生素的特點(diǎn)自然和耐青霉素酶的半合成青霉素，主19b-內(nèi)酰胺酶類抗生素的特點(diǎn)頭孢菌素，從第一到第二，再到第三，第四代，抗菌素的作用對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的作用逐漸增強(qiáng)，而對(duì)革蘭陽性球菌的作用逐漸減弱。但第四代頭孢菌素對(duì)革蘭陽性球菌和腸球菌的作用，均比其他頭孢菌素為強(qiáng)。第三代頭孢菌素中，頭孢他啶抗綠膿最強(qiáng)。泰能美平具有廣泛的抗菌譜，可對(duì)厭氧和需氧的革蘭陽性和革蘭陰性菌都起作用。b-內(nèi)酰胺酶類抗生素的特點(diǎn)頭孢菌素，從第一到第二，再到第三，20b-內(nèi)酰胺酶類抗生素治療肺部感染社區(qū)獲得性肺炎健康者：青霉素大環(huán)內(nèi)酯類有基礎(chǔ)疾?。篵-內(nèi)酰胺/b-內(nèi)酰胺酶抑制劑抗生素二代頭孢院內(nèi)獲得性肺炎標(biāo)準(zhǔn)療法二代或三代頭孢

b-內(nèi)酰胺/b-內(nèi)酰胺酶抑制劑綠膿氧哌嗪青霉素替卡西林頭孢他啶泰能特美汀特治星+氨基糖甙類喹諾酮

b-內(nèi)酰胺酶類抗生素治療肺部感染社區(qū)獲得性肺炎21大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類22細(xì)胞膜通透性改變。4其他不明機(jī)制的作用b-內(nèi)酰胺酶類抗生素的特點(diǎn)我國(guó)1953年試制成功1928年弗萊明發(fā)明青霉素，無指征的預(yù)防藥物，抗菌藥物預(yù)防性應(yīng)用的

基本原則提純和強(qiáng)化，1941年青霉素藥物上市，與b-內(nèi)酰胺酶類抗生素相比，抗菌譜抑制細(xì)菌外毒素或酶的形成抑制支氣管粘膜粘液的分泌增進(jìn)氣管上皮細(xì)胞的纖毛運(yùn)動(dòng)肝腎功能損害一、診斷為細(xì)菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥物

癥狀、體征及血、尿常規(guī)等初步診斷

確診為細(xì)菌性感染

真菌、結(jié)核菌、支原體、衣原體、螺旋體

缺乏細(xì)菌及上述病原微生物感染的證據(jù)，診斷不能成立者，以及病毒性感染者，均無指征應(yīng)用抗菌藥物。頭孢西?。喊牒铣深^霉素C，穩(wěn)定

頭孢替坦：G-〉一、二代。5、細(xì)菌代謝狀態(tài)改變、營(yíng)養(yǎng)缺欠、第二代抗菌譜更廣革蘭陽革蘭陰我國(guó)1953年試制成功氧氟沙星加替沙星既往健康肺炎鏈球菌支原體5大多數(shù)能通過血腦脊液屏障，常用于院內(nèi)感染和顱內(nèi)感染14環(huán)：紅霉素、羅紅霉素(羅立得/欣美羅/嚴(yán)迪)、地紅霉素、

甲紅霉素、氟紅霉素?？死顾?長(zhǎng)效)，諾邦（紅霉素衍生物）15環(huán)：阿齊紅霉素(希舒美，瑞奇，維路得，其仙)。16環(huán)：麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、白霉素。細(xì)胞膜通透性改變。14環(huán)：紅霉素、羅紅霉素(羅立得/欣美23大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的特征

1對(duì)b-內(nèi)酰胺酶類抗生素?zé)o效的支原體，衣原體，軍團(tuán)菌等有效。

2血藥濃度不高，但組織分布與細(xì)胞移行性良好。

3毒性低，變態(tài)反應(yīng)少。

大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的特征24大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的抗菌以外作用

1對(duì)細(xì)菌的作用破壞與抑制細(xì)菌生物膜的形成抑制細(xì)菌外毒素或酶的形成

2對(duì)炎癥和免疫細(xì)胞的作用降低中性粒細(xì)胞生成過多的氧自由基提高自然殺傷細(xì)胞的活性促進(jìn)巨噬細(xì)胞分化

3對(duì)機(jī)體的其他作用抑制支氣管粘膜粘液的分泌增進(jìn)氣管上皮細(xì)胞的纖毛運(yùn)動(dòng)

4其他不明機(jī)制的作用抗真菌，抗病毒作用

大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的抗菌以外作用25大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素存在的缺點(diǎn)

1抗菌活性

與b-內(nèi)酰胺酶類抗生素相比，抗菌譜偏窄，抗菌活性較弱。

2耐藥性多種細(xì)菌出現(xiàn)了耐藥性，大環(huán)內(nèi)酯之間存在交叉耐藥性。大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素存在的缺點(diǎn)26大環(huán)內(nèi)酯類不良反應(yīng)

胃腸道刺激作用血管刺激作用肝臟毒副作用膽汁淤積型肝炎少見罕見副作用假膜性腸炎精神錯(cuò)亂重癥肌無力惡化暴發(fā)性肝功能衰竭藥物相互作用較為多見

增加地高辛，茶堿，華法令的濃度

大環(huán)內(nèi)酯類不良反應(yīng)27氨基糖苷類分類第一類由鏈霉菌屬的培養(yǎng)濾液中提取鏈霉素卡那霉素妥布霉素第二類由小單胞菌屬的培養(yǎng)濾液中提取慶大霉素第三類半合成糖苷類丁胺卡那奈替米星氨基糖苷類分類28氨基糖苷類抗菌活性主要作用革蘭陰性桿菌和金葡菌對(duì)鏈球菌屬作用較差對(duì)厭氧菌無效

特點(diǎn)較強(qiáng)的抗生素后效應(yīng)每日一次給藥

氨基糖苷類抗菌活性29氨基糖苷類臨床作用

1影響菌體蛋白合成的全過程，對(duì)靜止期細(xì)菌的殺滅作用較強(qiáng)。

2較少單獨(dú)應(yīng)用，多聯(lián)合使用。與b-內(nèi)酰胺酶類抗生素聯(lián)合應(yīng)用與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)合應(yīng)用與糖肽類抗生素聯(lián)合使用與氟喹諾酮抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用氨基糖苷類臨床作用30氨基糖苷類不良反應(yīng)

1神經(jīng)肌肉阻滯作用機(jī)制抑制突觸前乙酰膽堿釋放阻滯突觸后乙酰膽堿受體表現(xiàn)呼吸衰竭機(jī)體癱瘓注意快速注射胸腹腔局部用藥

2腎毒性可逆

3耳毒性不可逆

4其他少見血液系統(tǒng)消化道癥狀氨基糖苷類不良反應(yīng)31喹諾酮類抗菌藥物分類

第一代對(duì)革蘭陰性菌效果良好

尿路感染氟哌酸吡哌酸

第二代抗菌譜更廣革蘭陽革蘭陰

多用于呼吸道感染氧氟沙星加替沙星

第三代革蘭陽革蘭陰厭氧菌耐藥少莫西沙星

喹諾酮類抗菌藥物分類32喹諾酮類特點(diǎn)

1抗菌譜廣革蘭陰革蘭陽厭氧菌非典型病原菌

2口服生物利用度好

3對(duì)組織和吞噬細(xì)胞具有較強(qiáng)的滲透性體內(nèi)分布廣應(yīng)用范圍廣泛

4半衰期長(zhǎng)可一天一次用藥

5相對(duì)便宜喹諾酮類特點(diǎn)33喹諾酮類適應(yīng)癥革蘭陰性桿菌引起的院內(nèi)獲得性肺炎治療MRSA所致的感染患者不能耐受萬古霉素傷寒腸道感染如菌痢等衣原體和支原體感染結(jié)核（非首選藥物）

喹諾酮類適應(yīng)癥34喹諾酮類不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)過敏和皮膚反應(yīng)關(guān)節(jié)病肝腎功能損害喹諾酮類不良反應(yīng)35糖肽類抗生素

抗菌活性窄譜革蘭陽MRSA

不良作用耳毒性腎毒性過敏反應(yīng)藥物萬古霉素替考拉寧去甲萬古霉素糖肽類抗生素抗菌活性窄譜革蘭陽MRSA36第一代對(duì)革蘭陰性菌效果良好肝臟毒副作用膽汁淤積型肝炎少見卡氏肺囊蟲軍團(tuán)病紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類（不包括酯化物）、林可霉素、克林霉素屬此類。強(qiáng)，對(duì)b-內(nèi)酰胺酶部分穩(wěn)定三、老年患者抗菌藥物的應(yīng)用頭孢孟多頭孢呋辛頭孢克羅我國(guó)1953年試制成功卡氏肺囊蟲軍團(tuán)病甲氧西林苯唑西林氯唑西林根據(jù)嚴(yán)重程度、病原菌種類及藥敏試驗(yàn)等選用無或低腎毒性的。革蘭陰革蘭陽厭氧菌廣譜MRSA嗜麥芽假單胞菌伯克霍爾洋蔥假根據(jù)患者腎功能減退程度以及藥物在體內(nèi)排出途徑調(diào)整給藥劑量及方法。降低中性粒細(xì)胞生成過多的氧自由基氟哌酸吡哌酸間存在交叉耐藥性。3對(duì)機(jī)體的其他作用抗菌譜：綠膿桿菌多數(shù)腸桿菌流感桿菌厭氧菌鏈球菌肺炎鐵銹色其他抗菌藥物

甲硝唑原蟲厭氧菌二性霉素B

深部真菌復(fù)方新諾明卡氏肺囊蟲軍團(tuán)病氯林可霉素吸入性肺炎第一代對(duì)革蘭陰性菌效果良好其他抗菌藥物甲硝唑37抗生素分類B－內(nèi)酰胺類非B－內(nèi)酰胺類時(shí)間依賴性濃度依賴性抗生素分類B－內(nèi)酰胺類時(shí)間依賴性38抗生素作用機(jī)理質(zhì)粒1、干擾細(xì)菌細(xì)胞壁，不能生長(zhǎng)繁殖。磷霉素環(huán)絲氨酸桿菌肽萬古霉素B-內(nèi)酰胺類：靶位是青霉素結(jié)合蛋白（PBP）和PBP1/PBP3。(青霉素類、頭孢菌素類、頭霉素類、單環(huán)類、其它非典型類)。2、損傷細(xì)胞膜，破壞屏障。

多粘菌素E/B兩性霉素B

制霉菌素咪康唑酮康唑3、影響細(xì)菌細(xì)胞的蛋白質(zhì)的合成，喪失生長(zhǎng)繁殖的物質(zhì)基礎(chǔ)。氯霉素四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類氨基糖甙4、影響核酸的代謝，阻斷遺傳信息的復(fù)制。利福平喹諾酮類5、影響葉酸合成?；前奉?、機(jī)理抑制結(jié)核環(huán)脂酸的合成。

INH、乙硫異煙胺?？股刈饔脵C(jī)理質(zhì)粒1、干擾細(xì)菌細(xì)胞壁，不能生長(zhǎng)繁殖。2、39經(jīng)驗(yàn)性治療前的病原學(xué)判斷臨床資料細(xì)菌性肺炎黃色粘稠量多克雷伯菌肺炎磚紅色血樣或果凍樣鏈球菌肺炎鐵銹色綠膿桿菌肺炎綠色厭氧桿菌惡臭味白色念珠菌白色粘痰可拉成絲肺阿米巴感染巧克力樣腥臭味

經(jīng)驗(yàn)性治療前的病原學(xué)判斷臨床資料40經(jīng)驗(yàn)性治療前的病原學(xué)判斷

影像學(xué)資料肺炎鏈球菌肺炎大葉性，肺段或亞肺段分布的均勻密度增高陰影一般為單葉性多發(fā)性肺段少見

流感桿菌肺炎支氣管肺炎的改變很少形成膿腫支原體肺炎形態(tài)多變模糊陰影呈游走性經(jīng)驗(yàn)性治療前的病原學(xué)判斷影像學(xué)資料41經(jīng)驗(yàn)性治療前的病原學(xué)判斷

影像學(xué)資料金葡菌肺炎多發(fā)肺浸潤(rùn)肺膿腫肺氣囊膿胸克雷伯菌肺炎多變?cè)缙跒樾∪~浸潤(rùn)大葉實(shí)變膿腫右肺雙下肺為好發(fā)部位葉間裂常常下垂綠膿桿菌肺炎彌漫性支氣管肺炎多發(fā)性小膿腫經(jīng)驗(yàn)性治療前的病原學(xué)判斷影像學(xué)資料42經(jīng)驗(yàn)性治療前的病原學(xué)判斷肺部感染性質(zhì)

1社區(qū)獲得性肺炎既往健康肺炎鏈球菌支原體老弱病綠膿桿菌克雷伯菌腸桿菌不動(dòng)桿菌

2院內(nèi)獲得性肺炎革蘭陰61-75%

金葡菌22-33%

其他厭氧菌真菌

經(jīng)驗(yàn)性治療前的病原學(xué)判斷肺部感染性質(zhì)43經(jīng)驗(yàn)性治療前的病原學(xué)判斷肺部感染性質(zhì)

3吸入性肺炎混合感染厭氧菌

4免疫力低下革蘭陰厭氧菌真菌卡氏肺囊蟲經(jīng)驗(yàn)性治療前的病原學(xué)判斷肺部感染性質(zhì)44泌尿系單純性腸桿菌屬復(fù)雜性變形桿菌克雷伯桿菌銅綠不動(dòng)反復(fù)發(fā)作尿路畸形性傳播泌尿系45消化道幽門螺旋桿菌阿莫西林克拉霉素甲硝唑腸道感染喹諾酮類氨基糖甙類病毒自限腹腔膿腫厭氧菌大腸克雷伯腸桿菌消化道幽門螺旋桿菌阿莫西林克拉霉素甲硝唑46反復(fù)發(fā)作尿路畸形性傳播不合理使用和濫用結(jié)果：增加了藥品不良反應(yīng)和藥源性疾病的發(fā)生；與糖肽類抗生素聯(lián)合使用三、按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及其體內(nèi)過程特點(diǎn)選擇用藥各種抗菌藥物的藥效學(xué)(抗菌譜和抗菌活性)和人體藥代動(dòng)力學(xué)(吸收、分布、代謝和排出過程)特點(diǎn)不同，有不同的臨床適應(yīng)證。四、抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點(diǎn)制訂頭孢孟多頭孢呋辛頭孢克羅機(jī)制抑制突觸前乙酰膽堿釋放無指征治療用藥，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的抗菌以外作用綠膿氧哌嗪青霉素替卡西林頭孢他啶泰能肝臟毒副作用膽汁淤積型肝炎少見革蘭陰革蘭陽厭氧菌凝血酶原/血小板功能影響。三、老年患者抗菌藥物的應(yīng)用抗菌藥物在肺部感染時(shí)的應(yīng)用進(jìn)展與b-內(nèi)酰胺酶類抗生素相比，抗菌譜抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應(yīng)用的基本原則其他厭氧菌真菌單胞菌的殺滅作用較強(qiáng)?？咕V：綠膿桿菌多數(shù)腸桿菌流感桿菌厭氧菌感染性心內(nèi)膜炎溶血性鏈球菌葡萄球菌反復(fù)發(fā)作尿路畸形性傳播感染性心內(nèi)膜炎溶血性鏈球菌47中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過血腦屏障中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過血腦屏障48骨和關(guān)節(jié)金黃色葡萄球菌多見骨和關(guān)節(jié)金黃色葡萄球菌多見49菌血癥膿毒癥血培養(yǎng)部位經(jīng)驗(yàn)用藥聯(lián)合用藥

氨基糖肽類+3代頭孢+抗假單胞菌+b-內(nèi)酰胺+酶抑制劑+碳青霉烯菌血癥膿毒癥血培養(yǎng)50細(xì)菌耐藥的危害-后抗生素時(shí)代1928年弗萊明發(fā)明青霉素，1935年錢恩和弗羅里對(duì)之進(jìn)行分離、提純和強(qiáng)化，1941年青霉素藥物上市，標(biāo)志著人類進(jìn)入

抗生素時(shí)代1944年發(fā)現(xiàn)金葡菌對(duì)青霉素耐藥抗生素（包括抗菌藥物磺胺類）△1960’-70’G-

銅綠假單胞菌耐藥△1970’末-今天G+G-

MRSA（E）耐甲氧西林葡萄球菌

VRE（SA）耐萬古霉素腸球菌（金葡菌）

PRSP耐青霉素肺炎鏈球菌

ESBLsAMPC

金屬酶耐碳青酶烯類部分G-桿菌其他MDR-TB信號(hào)和警示△“抗生素時(shí)代”（1941-1975）已經(jīng)結(jié)束！我們將回到“抗生素前時(shí)代”！△多重耐藥預(yù)示我們進(jìn)入了“后抗生素時(shí)代△我們將經(jīng)歷一段“脆弱期”，面臨著開創(chuàng)征服細(xì)菌感染的“第二個(gè)新時(shí)代”細(xì)菌耐藥的危害-后抗生素時(shí)代1928年弗萊明發(fā)明青霉素，1951細(xì)菌耐藥性機(jī)理細(xì)菌耐藥突變耐藥性,分裂105-109代后。質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性：R質(zhì)粒。染色體介導(dǎo)耐藥泵出機(jī)制

1、產(chǎn)生滅活酶/純化酶超廣譜B－內(nèi)酰胺酶（ESBLs）金屬B內(nèi)酰胺酶2、抗生素的滲透障礙：細(xì)胞壁/

細(xì)胞膜通透性改變。3、靶位的改變：降低粘肽成分。4、拮抗物產(chǎn)量增加.5、細(xì)菌代謝狀態(tài)改變、營(yíng)養(yǎng)缺欠、外界環(huán)境變化。(生物被膜)細(xì)菌耐藥性機(jī)理細(xì)菌突變耐藥性,分裂105-109代后。52限制不合理用藥優(yōu)化抗生素治療提高療效減少和預(yù)防耐藥節(jié)藥醫(yī)療費(fèi)

目標(biāo)目前可以做到的事情限制不合理用藥提高療效目標(biāo)目前可以做到的事情53中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部國(guó)家中醫(yī)藥管理局總后衛(wèi)生部委托中華醫(yī)學(xué)會(huì)中華醫(yī)院管理學(xué)會(huì)全國(guó)藥學(xué)會(huì)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》2004年10月9日中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部2004年10月9日54關(guān)于抗菌藥物不合理應(yīng)用

抗菌藥物不合理應(yīng)用主要表現(xiàn)。無指征的預(yù)防藥物，無指征治療用藥，選擇錯(cuò)誤的品種、劑量、給藥途徑、給藥次數(shù)及療程不合理等。

不合理使用和濫用結(jié)果：增加了藥品不良反應(yīng)和藥源性疾病的發(fā)生；另外造成了細(xì)菌耐藥性的不斷增長(zhǎng)，致抗菌藥物不斷減效甚至失效，危及人類身體健康和生命安全。

關(guān)于抗菌藥物不合理應(yīng)用抗菌藥物不合理應(yīng)用主要表現(xiàn)。55抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則一、診斷為細(xì)菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥物

癥狀、體征及血、尿常規(guī)等初步診斷

確診為細(xì)菌性感染

真菌、結(jié)核菌、支原體、衣原體、螺旋體

缺乏細(xì)菌及上述病原微生物感染的證據(jù)，診斷不能成立者，以及病毒性感染者，均無指征應(yīng)用抗菌藥物。

抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則一、診斷為細(xì)菌性感染者，方有指征562抗革蘭氏球菌的活性較第一代弱藥代特點(diǎn)：半衰期短間隔4-6小時(shí)使用廣譜MRSA嗜麥芽假單胞菌伯克霍爾洋蔥假強(qiáng)，對(duì)b-內(nèi)酰胺酶部分穩(wěn)定是否自乳汁分泌?,至今沒有任何藥物是安全的.我國(guó)1953年試制成功卡氏肺囊蟲軍團(tuán)病一、腎功能減退患者抗菌藥物的應(yīng)用（參見表1.廣譜MRSA嗜麥芽假單胞菌伯克霍爾洋蔥假1935年錢恩和弗羅里對(duì)之進(jìn)行分離、提高自然殺傷細(xì)胞的活性第三類半合成糖苷類1935年錢恩和弗羅里對(duì)之進(jìn)行分離、厭氧桿菌惡臭味大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的抗菌以外作用磷霉素環(huán)絲氨酸桿菌肽萬古霉素根據(jù)嚴(yán)重程度、病原菌種類及藥敏試驗(yàn)等選用無或低腎毒性的。阻滯突觸后乙酰膽堿受體第一代對(duì)革蘭陰性菌效果良好阿莫西林，替卡西林，氧哌嗪青霉素，氨芐西林和b-內(nèi)酰胺酶抑制劑相結(jié)合，可擴(kuò)大抗菌譜，增強(qiáng)抗菌活性，對(duì)包括產(chǎn)生b-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌也有效一、診斷為細(xì)菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥物

癥狀、體征及血、尿常規(guī)等初步診斷

確診為細(xì)菌性感染

真菌、結(jié)核菌、支原體、衣原體、螺旋體

缺乏細(xì)菌及上述病原微生物感染的證據(jù)，診斷不能成立者，以及病毒性感染者，均無指征應(yīng)用抗菌藥物。與糖肽類抗生素聯(lián)合使用二、盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物

抗菌藥物根據(jù)病原菌種類及對(duì)抗菌藥物敏感或耐藥獲取病原學(xué):住院病人在治療前，先留標(biāo)本，送培養(yǎng)，門診病人可以根據(jù)病情開展藥敏工作。

危重患者:發(fā)病情況、發(fā)病場(chǎng)所、原發(fā)病灶、基礎(chǔ)疾病等推斷最可能的病原菌，并結(jié)合當(dāng)?shù)丶?xì)菌耐藥狀況經(jīng)驗(yàn)治療，獲知細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果后，對(duì)療效不佳的患者調(diào)整給藥方案。

2抗革蘭氏球菌的活性較第一代弱二、盡早查明感染病原，根57三、按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及其體內(nèi)過程特點(diǎn)選擇用藥

各種抗菌藥物的藥效學(xué)(抗菌譜和抗菌活性)和人體藥代動(dòng)力學(xué)(吸收、分布、代謝和排出過程)特點(diǎn)不同，有不同的臨床適應(yīng)證。臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)各種抗菌藥物的特點(diǎn)，按臨床適應(yīng)證正確選用抗菌藥物。

三、按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及其體內(nèi)過程特點(diǎn)選擇用藥

各種抗菌58

四、抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點(diǎn)制訂

根據(jù)病原菌、感染部位、感染嚴(yán)重程度和患者的生理、病理情況制訂抗菌藥物治療方案，包括抗菌藥物的選用品種、劑量、給藥次數(shù)、給藥途徑、療程及聯(lián)合用藥等。四、抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物59抗菌藥物預(yù)防性應(yīng)用的

基本原則

抗菌藥物預(yù)防性應(yīng)用的

基本原則

60抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應(yīng)用的基本原則

抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應(yīng)用的基本原則

61一、腎功能減退患者抗菌藥物的應(yīng)用（參見表1.1）

（一）基本原則：許多藥物主要經(jīng)腎排出.

腎功能減退者的原則。

1.盡量避免使用腎毒性藥物或調(diào)整方案。

2.根據(jù)嚴(yán)重程度、病原菌種類及藥敏試驗(yàn)等選用無或低腎毒性的。

3.根據(jù)患者腎功能減退程度以及藥物在體內(nèi)排出途徑調(diào)整給藥劑量及方法。

（二）抗菌藥物的選用及給藥方案調(diào)整：

1.主要由肝膽系統(tǒng)排泄或由肝臟代謝，或腎臟和肝膽系統(tǒng)同時(shí)排出的，維持原治療量或劑量略減。

2.主要經(jīng)腎排泄，藥物本身并無腎毒性，或僅有輕度腎毒性的抗菌藥物，可應(yīng)用，但需調(diào)整。

3.腎毒性藥物避免用.如確有指征，需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，個(gè)體化給藥；需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者腎功能。

一、腎功能減退患者抗菌藥物的應(yīng)用（參見表1.1）

（一）基62二、

肝功能減退患者抗菌藥物的應(yīng)用（參見表1.2）

藥物在肝臟代謝過程復(fù)雜.注意幾種情況。

1.主要由肝臟清除,但無明顯毒性反應(yīng)發(fā)生，可正常應(yīng)用，但需謹(jǐn)慎，必要時(shí)減量給藥,嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能。紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類（不包括酯化物）、林可霉素、克林霉素屬此類。

2.主要經(jīng)肝臟清除或代謝，并可導(dǎo)致毒性反應(yīng),避免使用(氯霉素、利福平、紅霉素酯化物)。

3.藥物經(jīng)肝、腎兩途徑清除，同時(shí)有腎功能減退的需減量應(yīng)用。經(jīng)腎、肝兩途徑排出的青霉素類、頭孢菌素類均屬此種情況。

4.藥物主要由腎排泄，肝功能減退者不需調(diào)整劑量。氨基糖苷類抗生素屬此類。

二、肝功能減退患者抗菌藥物的應(yīng)用（參見表1.2）

藥物在63三、老年患者抗菌藥物的應(yīng)用

生理性退變，免疫功能減退.需注意以下事項(xiàng)。

1.腎功能呈生理性減退，主要自腎排出的抗菌藥物時(shí)，應(yīng)按輕度腎功能減退情況減量給藥，正常治療量的2/3～1/2。(β內(nèi)酰胺類)

2.宜選用毒性低并具殺菌作用(β內(nèi)酰胺類),有腎毒性避免使用(氨基糖苷類、萬古霉素),或在嚴(yán)密觀察下慎用，進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，據(jù)此調(diào)整劑量，使給藥方案?jìng)€(gè)體化，以達(dá)到用藥安全、有效的目的。

三、老年患者抗菌藥物的應(yīng)用

生理性退變，免疫功能減退.需64六、妊娠期和哺乳期患者抗菌藥物的應(yīng)用

六、妊娠期和哺乳期患者抗菌藥物的應(yīng)用

65（一）妊娠期患者抗菌藥物的應(yīng)用（表1.4）(母體和胎兒兩影響)

1.對(duì)胎兒有致畸或明顯毒性作用者，如四環(huán)素類、喹諾酮類等，妊娠期避免應(yīng)用。

2.對(duì)母體和胎兒均有毒性作用者(氨基糖苷類、萬古霉素)。

3.藥毒性低，對(duì)胎兒及母體均無明顯影響，也無致畸作用者，妊娠期感染時(shí)可選用。青霉素類、頭孢菌素類等β內(nèi)酰胺類和磷霉素等均屬此種情況。

美國(guó)食品藥品管理局(FDA)按照藥物在妊娠期應(yīng)用時(shí)的危險(xiǎn)性分為A、B、C、D及X類，可供藥物選用時(shí)參考（參見表1.4）。

（一）妊娠期患者抗菌藥物的應(yīng)用（表1.4）(母體和胎兒兩影響66（二）哺乳期患者抗菌藥物的應(yīng)用：是否自乳汁分泌?,至今沒有任何藥物是安全的.

母乳中含量不高<1％日用量.分泌量較高(氟喹諾酮類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、磺胺甲噁唑、甲氧芐啶、甲硝唑)含量低(β內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類).氨基糖苷類可導(dǎo)致乳兒聽力減退等.哺乳期避免選用氨基糖苷類、喹諾酮類、四環(huán)素類、氯霉素、磺胺藥等。.應(yīng)用任何抗菌藥物時(shí)，均宜暫停哺乳。

（二）哺乳期患者抗菌藥物的應(yīng)用：是否自乳汁分泌?,至今沒有任67抗菌藥物實(shí)行分級(jí)管理

根據(jù)抗菌藥物特點(diǎn)、臨床療效、細(xì)菌耐藥、不良反應(yīng)以及當(dāng)?shù)厣鐣?huì)經(jīng)濟(jì)狀況、藥品價(jià)格等因素，將抗菌藥物分為三類進(jìn)行分級(jí)管理:

非限制使用限制使用特殊使用

抗菌藥物實(shí)行分級(jí)管理

根據(jù)抗菌藥物特點(diǎn)、臨床療效、細(xì)菌耐藥68抗菌藥物在肺部感染時(shí)的應(yīng)用進(jìn)展課件69降低中性粒細(xì)胞生成過多的氧自由基對(duì)革蘭陰性桿菌有較強(qiáng)的抗菌活性綠膿桿菌肺炎另外造成了細(xì)菌耐藥性的不斷增長(zhǎng)，致抗菌藥物不斷減效甚至失效，危及人類身體健康和生命安全。第一代對(duì)革蘭陰性菌效果良好第三代頭孢菌素中，頭孢他啶抗綠膿最強(qiáng)。2、損傷細(xì)胞膜，破壞屏障。提高自然殺傷細(xì)胞的活性無指征的預(yù)防藥物，慶大霉素對(duì)母體和胎兒均有毒性作用者(氨基糖苷類、萬古霉素)。卡氏肺囊蟲軍團(tuán)病6、機(jī)理抑制結(jié)核環(huán)脂酸的合成。肺阿米巴感染巧克力樣腥臭味動(dòng)桿菌等無效+頭孢哌酮舒普深葡萄球菌屬假單胞菌屬衣原體和支原體感染多用于呼吸道感染4對(duì)大多數(shù)b-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但ESBLS能破壞其結(jié)構(gòu)頭孢菌素

第三代頭孢菌素的分組

1氨基噻唑亞氨基甲基頭孢菌素

頭孢噻肟頭孢三嗪

對(duì)溶血性鏈球菌，肺炎鏈球菌具有強(qiáng)有

力的活性，但對(duì)綠膿桿菌無效

2抗綠膿桿菌頭孢菌素

頭孢哌酮頭孢他啶1935年錢恩和弗羅里對(duì)之進(jìn)行分離、1928年弗萊明發(fā)明青霉素，強(qiáng)，對(duì)b-內(nèi)酰胺酶部分穩(wěn)定氨基類青霉素抗菌譜：流感桿菌腸類球菌大腸桿菌多用于呼吸道感染6、機(jī)理抑制結(jié)核環(huán)脂酸的合成?？ㄊ戏文蚁x軍團(tuán)病抗菌譜更廣抗菌活性更強(qiáng)對(duì)b-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定包括誘導(dǎo)產(chǎn)生的染色體酶非常穩(wěn)定（MPC）+阿莫西林安美汀提高自然殺傷細(xì)胞的活性中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)根據(jù)嚴(yán)重程度、病原菌種類及藥敏試驗(yàn)等選用無或低腎毒性的。3吸入性肺炎磷霉素環(huán)絲氨酸桿菌肽萬古霉素提純和強(qiáng)化，1941年青霉素藥物上市，質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性：R質(zhì)粒。MRSA（耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌）抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則金葡菌和表葡菌能產(chǎn)生b-內(nèi)酰胺酶降低中性粒細(xì)胞生成過多的氧自由基頭孢菌素

第三代頭孢菌70抗菌藥物在肺部感染時(shí)的應(yīng)用進(jìn)展抗菌藥物在肺部感染時(shí)的應(yīng)用進(jìn)展71（優(yōu)選）抗菌藥物在肺部感染時(shí)的應(yīng)用進(jìn)展（優(yōu)選）抗菌藥物在肺部感染時(shí)的應(yīng)用進(jìn)展72

b-內(nèi)酰胺類抗生素

青霉素

b-內(nèi)酰胺酶抑制劑

克拉維酸（棒酸）舒巴坦（青霉烷砜）他唑巴坦

頭孢菌素第一，二，三，四代

碳青霉烯類

頭酶素類

氧頭孢烯類

單環(huán)b-內(nèi)酰胺類

b-內(nèi)酰胺類抗生素

青霉素

b-內(nèi)73b-內(nèi)酰胺環(huán)b-內(nèi)酰胺環(huán)74青霉素1928年弗萊明發(fā)明青霉素，1935年錢恩和弗羅里對(duì)之進(jìn)行分離、提純和強(qiáng)化，1941年青霉素藥物上市，標(biāo)志著人類進(jìn)入抗生素時(shí)代我國(guó)1953年試制成功青霉素1928年弗萊明發(fā)明青霉素，75青霉素自然青霉素類抗菌譜：肺炎鏈球菌

b-溶血性鏈球菌金葡菌和表葡菌能產(chǎn)生b-內(nèi)酰胺酶應(yīng)用：鏈球菌性心內(nèi)膜炎大多數(shù)肺炎鏈球菌和腦膜炎球菌腦膜炎藥代特點(diǎn)：半衰期短間隔4-6小時(shí)使用氨基類青霉素抗菌譜：流感桿菌腸類球菌大腸桿菌對(duì)綠膿桿菌，克雷伯菌，腸桿菌等無作用特點(diǎn)：對(duì)b-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定口服變態(tài)反應(yīng)多皮疹青霉素自然青霉素類76

耐青霉素酶的半合成青霉素治療金葡菌

甲氧西林苯唑西林氯唑西林

MRSA（耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌）

MRSE（耐甲氧西林的表皮葡萄球菌）首選萬古霉素羧基青霉素抗假單胞菌

羧芐青霉素第一個(gè)抗綠膿桿菌現(xiàn)少用替卡西林抗綠膿與氨基糖甙類有協(xié)同作用耐青霉素酶的半合成青霉素77青霉素脲基青霉素

美洛西林氧哌嗪青霉素（哌拉西林）抗菌譜：綠膿桿菌多數(shù)腸桿菌流感桿菌厭氧菌青霉素的不良反應(yīng)抗生素中毒性較低超敏反應(yīng)其他粒細(xì)胞減少血小板功能不良溶血性貧血大劑量青霉素抽搐甲氧西林間質(zhì)性腎炎

青霉素脲基青霉素78

b-內(nèi)酰胺酶抑制劑

克拉維酸（棒酸）

+阿莫西林安美汀

+替卡西林特美汀耐藥金葡菌綠膿桿菌厭氧菌

舒巴坦（青霉烷砜鈉）

+氨芐西林優(yōu)立新金葡菌流感桿菌腸桿菌科

+頭孢哌酮舒普深葡萄球菌屬假單胞菌屬脆弱類桿菌他唑巴坦

+哌拉西林他唑仙特治星b-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸（棒酸）79頭孢菌素第一代頭孢菌素頭孢噻吩頭孢噻啶頭孢來星頭孢氨芐頭孢唑林頭孢拉定抗菌特點(diǎn)

1對(duì)肺炎鏈球菌金葡菌和表葡菌的作用較第二，三代為強(qiáng)

2對(duì)革蘭陰性菌的作用遠(yuǎn)比第二，三，四代為弱

3腎毒性頭孢唑啉（先鋒Ⅴ號(hào)）頭孢菌素第一代頭孢菌素80頭孢菌素第二代頭孢菌素

1對(duì)腸桿菌科和克雷伯菌的作用較第一代為強(qiáng)，對(duì)b-內(nèi)酰胺酶部分穩(wěn)定

2抗革蘭氏球菌的活性較第一代弱

3對(duì)綠膿桿菌及大多數(shù)腸桿菌，沙雷菌，不動(dòng)桿菌等無效頭孢孟多頭孢呋辛頭孢克羅頭孢菌素第二代頭孢菌素81b-內(nèi)酰胺酶類抗生素的特點(diǎn)b-內(nèi)酰胺酶抑制劑六、妊娠期和哺乳期患者抗菌藥物的應(yīng)用2口服生物利用度好第二代抗菌譜更廣革蘭陽革蘭陰B-內(nèi)酰胺類：靶位是青霉素結(jié)合蛋白（PBP）和PBP1/PBP3。細(xì)菌性肺炎黃色粘稠量多根據(jù)嚴(yán)重程度、病原菌種類及藥敏試驗(yàn)等選用無或低腎毒性的。抗菌藥物實(shí)行分級(jí)管理2對(duì)絕大多數(shù)革蘭陰性桿菌具有較大的抗菌活性，抗菌譜擴(kuò)大反復(fù)發(fā)作尿路畸形性傳播多用于呼吸道感染四、抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點(diǎn)制訂衣原體和支原體感染凝血酶原/血小板功能影響。多粘菌素E/B兩性霉素B

制霉菌素咪康唑酮康唑主要由肝臟清除,但無明顯毒性反應(yīng)發(fā)生，可正常應(yīng)用，但需謹(jǐn)慎，必要時(shí)減量給藥,嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能。b-內(nèi)酰胺酶類抗生素的特點(diǎn)細(xì)胞膜通透性改變。1對(duì)細(xì)菌的作用頭孢菌素第三代頭孢菌素

抗菌特點(diǎn)

1抗葡萄球菌的作用不如第一，第二代，對(duì)鏈球菌的抗菌活性比第一，第二代增強(qiáng)（部分）

2對(duì)絕大多數(shù)革蘭陰性桿菌具有較大的抗菌活性，抗菌譜擴(kuò)大

3對(duì)大多數(shù)厭氧菌有抗菌活性

4對(duì)大多數(shù)b-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但ESBLS能破壞其結(jié)構(gòu)

5大多數(shù)能通過血腦脊液屏障，常用于院內(nèi)感染和顱內(nèi)感染

b-內(nèi)酰胺酶類抗生素的特點(diǎn)頭孢菌素第三代頭孢菌素82

頭孢菌素

第三代頭孢菌素的分組

1氨基噻唑亞氨基甲基頭孢菌素

頭孢噻肟頭孢三嗪

對(duì)溶血性鏈球菌，肺炎鏈球菌具有強(qiáng)有

力的活性，但對(duì)綠膿桿菌無效

2抗綠膿桿菌頭孢菌素

頭孢哌酮頭孢他啶頭孢菌素

第三代頭孢菌素的分83頭孢菌素第四代頭孢菌素

抗菌譜更廣抗菌活性更強(qiáng)對(duì)b-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定包括誘導(dǎo)產(chǎn)生的染色體酶非常穩(wěn)定（MPC）對(duì)MRSA活性較低頭孢匹肟（馬斯平）頭孢菌素第四代頭孢菌素84頭霉素類抗菌素

頭孢米諾鈉Cefminoxsodium（美士靈Meicelin，明治制藥）

*1~2gbid

頭孢美唑Cefmetazon：（先鋒美他醇，三共制藥）

*對(duì)酶穩(wěn)定，

*對(duì)產(chǎn)ESBLs菌有效

*陽性，陰性，厭氧菌。

頭孢西?。喊牒铣深^霉素C，穩(wěn)定

頭孢替坦：G-〉一、二代。頭霉素類抗菌素頭孢米諾鈉Cefminoxsodium85氧頭孢烯類抗生素凝血酶原/血小板功能影響。

拉氧頭孢

氟氧頭孢氧頭孢烯類抗生素凝血酶原/血小板功能影響。

86單環(huán)b-內(nèi)酰胺抗生素抗菌譜相對(duì)較窄對(duì)革蘭陰性桿菌有較強(qiáng)的抗菌活性對(duì)革蘭陽性球菌，厭氧菌幾乎無抗菌作用與其它b-內(nèi)酰胺抗生素?zé)o明顯的交叉過敏反應(yīng)

氨曲南單環(huán)b-內(nèi)酰胺抗生素抗菌譜相對(duì)較窄87碳青霉烯類抗生素

高效快速殺菌作用廣譜MRSA嗜麥芽假單胞菌伯克霍爾洋蔥假

單胞菌耐酶明顯的抗生素后效應(yīng)腎不全延長(zhǎng)，透析可清除。

泰能

美平陰性菌/厭氧菌>亞胺培南2~16倍

*對(duì)金葡菌<亞胺培南2~4倍

*中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道反應(yīng)低

*腦脊液高，可用于腦膜炎。妊娠及哺乳期，小兒，老年慎用碳青霉烯類抗生素高效快速殺菌作用88b-內(nèi)酰胺酶類抗生素的特點(diǎn)自然和耐青霉素酶的半合成青霉素，主要作用于革蘭陽性球菌特別是鏈球菌和金葡菌氨芐西林，羧基芐，脲基芐青霉素為廣譜青霉素，對(duì)許多需氧革蘭陰性菌感染的肺炎有效脲芐青霉素，氧哌嗪青霉素，羧芐青霉素和替卡西林對(duì)綠膿桿菌有效阿莫西林，替卡西林，氧哌嗪青霉素，氨芐西林和b-內(nèi)酰胺酶抑制劑相結(jié)合，可擴(kuò)大抗菌譜，增強(qiáng)抗菌活性，對(duì)包括產(chǎn)生b-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌也有效b-內(nèi)酰胺酶類抗生素的特點(diǎn)自然和耐青霉素酶的半合成青霉素，主89b-內(nèi)酰胺酶類抗生素的特點(diǎn)頭孢菌素，從第一到第二，再到第三，第四代，抗菌素的作用對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的作用逐漸增強(qiáng)，而對(duì)革蘭陽性球菌的作用逐漸減弱。但第四代頭孢菌素對(duì)革蘭陽性球菌和腸球菌的作用，均比其他頭孢菌素為強(qiáng)。第三代頭孢菌素中，頭孢他啶抗綠膿最強(qiáng)。泰能美平具有廣泛的抗菌譜，可對(duì)厭氧和需氧的革蘭陽性和革蘭陰性菌都起作用。b-內(nèi)酰胺酶類抗生素的特點(diǎn)頭孢菌素，從第一到第二，再到第三，90b-內(nèi)酰胺酶類抗生素治療肺部感染社區(qū)獲得性肺炎健康者：青霉素大環(huán)內(nèi)酯類有基礎(chǔ)疾?。篵-內(nèi)酰胺/b-內(nèi)酰胺酶抑制劑抗生素二代頭孢院內(nèi)獲得性肺炎標(biāo)準(zhǔn)療法二代或三代頭孢

b-內(nèi)酰胺/b-內(nèi)酰胺酶抑制劑綠膿氧哌嗪青霉素替卡西林頭孢他啶泰能特美汀特治星+氨基糖甙類喹諾酮

b-內(nèi)酰胺酶類抗生素治療肺部感染社區(qū)獲得性肺炎91大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類92細(xì)胞膜通透性改變。4其他不明機(jī)制的作用b-內(nèi)酰胺酶類抗生素的特點(diǎn)我國(guó)1953年試制成功1928年弗萊明發(fā)明青霉素，無指征的預(yù)防藥物，抗菌藥物預(yù)防性應(yīng)用的

基本原則提純和強(qiáng)化，1941年青霉素藥物上市，與b-內(nèi)酰胺酶類抗生素相比，抗菌譜抑制細(xì)菌外毒素或酶的形成抑制支氣管粘膜粘液的分泌增進(jìn)氣管上皮細(xì)胞的纖毛運(yùn)動(dòng)肝腎功能損害一、診斷為細(xì)菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥物

癥狀、體征及血、尿常規(guī)等初步診斷

確診為細(xì)菌性感染

真菌、結(jié)核菌、支原體、衣原體、螺旋體

缺乏細(xì)菌及上述病原微生物感染的證據(jù)，診斷不能成立者，以及病毒性感染者，均無指征應(yīng)用抗菌藥物。頭孢西?。喊牒铣深^霉素C，穩(wěn)定

頭孢替坦：G-〉一、二代。5、細(xì)菌代謝狀態(tài)改變、營(yíng)養(yǎng)缺欠、第二代抗菌譜更廣革蘭陽革蘭陰我國(guó)1953年試制成功氧氟沙星加替沙星既往健康肺炎鏈球菌支原體5大多數(shù)能通過血腦脊液屏障，常用于院內(nèi)感染和顱內(nèi)感染14環(huán)：紅霉素、羅紅霉素(羅立得/欣美羅/嚴(yán)迪)、地紅霉素、

甲紅霉素、氟紅霉素。克拉霉素(長(zhǎng)效)，諾邦（紅霉素衍生物）15環(huán)：阿齊紅霉素(希舒美，瑞奇，維路得，其仙)。16環(huán)：麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、白霉素。細(xì)胞膜通透性改變。14環(huán)：紅霉素、羅紅霉素(羅立得/欣美93大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的特征

1對(duì)b-內(nèi)酰胺酶類抗生素?zé)o效的支原體，衣原體，軍團(tuán)菌等有效。

2血藥濃度不高，但組織分布與細(xì)胞移行性良好。

3毒性低，變態(tài)反應(yīng)少。

大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的特征94大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的抗菌以外作用

1對(duì)細(xì)菌的作用破壞與抑制細(xì)菌生物膜的形成抑制細(xì)菌外毒素或酶的形成

2對(duì)炎癥和免疫細(xì)胞的作用降低中性粒細(xì)胞生成過多的氧自由基提高自然殺傷細(xì)胞的活性促進(jìn)巨噬細(xì)胞分化

3對(duì)機(jī)體的其他作用抑制支氣管粘膜粘液的分泌增進(jìn)氣管上皮細(xì)胞的纖毛運(yùn)動(dòng)

4其他不明機(jī)制的作用抗真菌，抗病毒作用

大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的抗菌以外作用95大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素存在的缺點(diǎn)

1抗菌活性

與b-內(nèi)酰胺酶類抗生素相比，抗菌譜偏窄，抗菌活性較弱。

2耐藥性多種細(xì)菌出現(xiàn)了耐藥性，大環(huán)內(nèi)酯之間存在交叉耐藥性。大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素存在的缺點(diǎn)96大環(huán)內(nèi)酯類不良反應(yīng)

胃腸道刺激作用血管刺激作用肝臟毒副作用膽汁淤積型肝炎少見罕見副作用假膜性腸炎精神錯(cuò)亂重癥肌無力惡化暴發(fā)性肝功能衰竭藥物相互作用較為多見

增加地高辛，茶堿，華法令的濃度

大環(huán)內(nèi)酯類不良反應(yīng)97氨基糖苷類分類第一類由鏈霉菌屬的培養(yǎng)濾液中提取鏈霉素卡那霉素妥布霉素第二類由小單胞菌屬的培養(yǎng)濾液中提取慶大霉素第三類半合成糖苷類丁胺卡那奈替米星氨基糖苷類分類98氨基糖苷類抗菌活性主要作用革蘭陰性桿菌和金葡菌對(duì)鏈球菌屬作用較差對(duì)厭氧菌無效

特點(diǎn)較強(qiáng)的抗生素后效應(yīng)每日一次給藥

氨基糖苷類抗菌活性99氨基糖苷類臨床作用

1影響菌體蛋白合成的全過程，對(duì)靜止期細(xì)菌的殺滅作用較強(qiáng)。

2較少單獨(dú)應(yīng)用，多聯(lián)合使用。與b-內(nèi)酰胺酶類抗生素聯(lián)合應(yīng)用與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)合應(yīng)用與糖肽類抗生素聯(lián)合使用與氟喹諾酮抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用氨基糖苷類臨床作用100氨基糖苷類不良反應(yīng)

1神經(jīng)肌肉阻滯作用機(jī)制抑制突觸前乙酰膽堿釋放阻滯突觸后乙酰膽堿受體表現(xiàn)呼吸衰竭機(jī)體癱瘓注意快速注射胸腹腔局部用藥

2腎毒性可逆

3耳毒性不可逆

4其他少見血液系統(tǒng)消化道癥狀氨基糖苷類不良反應(yīng)101喹諾酮類抗菌藥物分類

第一代對(duì)革蘭陰性菌效果良好

尿路感染氟哌酸吡哌酸

第二代抗菌譜更廣革蘭陽革蘭陰

多用于呼吸道感染氧氟沙星加替沙星

第三代革蘭陽革蘭陰厭氧菌耐藥少莫西沙星

喹諾酮類抗菌藥物分類102喹諾酮類特點(diǎn)

1抗菌譜廣革蘭陰革蘭陽厭氧菌非典型病原菌

2口服生物利用度好

3對(duì)組織和吞噬細(xì)胞具有較強(qiáng)的滲透性體內(nèi)分布廣應(yīng)用范圍廣泛

4半衰期長(zhǎng)可一天一次用藥

5相對(duì)便宜喹諾酮類特點(diǎn)103喹諾酮類適應(yīng)癥革蘭陰性桿菌引起的院內(nèi)獲得性肺炎治療MRSA所致的感染患者不能耐受萬古霉素傷寒腸道感染如菌痢等衣原體和支原體感染結(jié)核（非首選藥物）

喹諾酮類適應(yīng)癥104喹諾酮類不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)過敏和皮膚反應(yīng)關(guān)節(jié)病肝腎功能損害喹諾酮類不良反應(yīng)105糖肽類抗生素

抗菌活性窄譜革蘭陽MRSA

不良作用耳毒性腎毒性過敏反應(yīng)藥物萬古霉素替考拉寧去甲萬古霉素糖肽類抗生素抗菌活性窄譜革蘭陽MRSA106第一代對(duì)革蘭陰性菌效果良好肝臟毒副作用膽汁淤積型肝炎少見卡氏肺囊蟲軍團(tuán)病紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類（不包括酯化物）、林可霉素、克林霉素屬此類。強(qiáng)，對(duì)b-內(nèi)酰胺酶部分穩(wěn)定三、老年患者抗菌藥物的應(yīng)用頭孢孟多頭孢呋辛頭孢克羅我國(guó)1953年試制成功卡氏肺囊蟲軍團(tuán)病甲氧西林苯唑西林氯唑西林根據(jù)嚴(yán)重程度、病原菌種類及藥敏試驗(yàn)等選用無或低腎毒性的。革蘭陰革蘭陽厭氧菌廣譜MRSA嗜麥芽假單胞菌伯克霍爾洋蔥假根據(jù)患者腎功能減退程度以及藥物在體內(nèi)排出途徑調(diào)整給藥劑量及方法。降低中性粒細(xì)胞生成過多的氧自由基氟哌酸吡哌酸間存在交叉耐藥性。3對(duì)機(jī)體的其他作用抗菌譜：綠膿桿菌多數(shù)腸桿菌流感桿菌厭氧菌鏈球菌肺炎鐵銹色其他抗菌藥物

甲硝唑原蟲厭氧菌二性霉素B

深部真菌復(fù)方新諾明卡氏肺囊蟲軍團(tuán)病氯林可霉素吸入性肺炎第一代對(duì)革蘭陰性菌效果良好其他抗菌藥物甲硝唑107抗生素分類B－內(nèi)酰胺類非B－內(nèi)酰胺類時(shí)間依賴性濃度依賴性抗生素分類B－內(nèi)酰胺類時(shí)間依賴性108抗生素作用機(jī)理質(zhì)粒1、干擾細(xì)菌細(xì)胞壁，不能生長(zhǎng)繁殖。磷霉素環(huán)絲氨酸桿菌肽萬古霉素B-內(nèi)酰胺類：靶位是青霉素結(jié)合蛋白（PBP）和PBP1/PBP3。(青霉素類、頭孢菌素類、頭霉素類、單環(huán)類、其它非典型類)。2、損傷細(xì)胞膜，破壞屏障。

多粘菌素E/B兩性霉素B

制霉菌素咪康唑酮康唑3、影響細(xì)菌細(xì)胞的蛋白質(zhì)的合成，喪失生長(zhǎng)繁殖的物質(zhì)基礎(chǔ)。氯霉素四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類氨基糖甙4、影響核酸的代謝，阻斷遺傳信息的復(fù)制。利福平喹諾酮類5、影響葉酸合成。磺胺類6、機(jī)理抑制結(jié)核環(huán)脂酸的合成。

INH、乙硫異煙胺。抗生素作用機(jī)理質(zhì)粒1、干擾細(xì)菌細(xì)胞壁，不能生長(zhǎng)繁殖。2、109經(jīng)驗(yàn)性治療前的病原學(xué)判斷臨床資料細(xì)菌性肺炎黃色粘稠量多克雷伯菌肺炎磚紅色血樣或果凍樣鏈球菌肺炎鐵銹色綠膿桿菌肺炎綠色厭氧桿菌惡臭味白色念珠菌白色粘痰可拉成絲肺阿米巴感染巧克力樣腥臭味

經(jīng)驗(yàn)性治療前的病原學(xué)判斷臨床資料110經(jīng)驗(yàn)性治療前的病原學(xué)判斷

影像學(xué)資料肺炎鏈球菌肺炎大葉性，肺段或亞肺段分布的均勻密度增高陰影一般為單葉性多發(fā)性肺段少見

流感桿菌肺炎支氣管肺炎的改變很少形成膿腫支原體肺炎形態(tài)多變模糊陰影呈游走性經(jīng)驗(yàn)性治療前的病原學(xué)判斷影像學(xué)資料111經(jīng)驗(yàn)性治療前的病原學(xué)判斷

影像學(xué)資料金葡菌肺炎多發(fā)肺浸潤(rùn)肺膿腫肺氣囊膿胸克雷伯菌肺炎多變?cè)缙跒樾∪~浸潤(rùn)大葉實(shí)變膿腫右肺雙下肺為好發(fā)部位葉間裂常常下垂綠膿桿菌肺炎彌漫性支氣管肺炎多發(fā)性小膿腫經(jīng)驗(yàn)性治療前的病原學(xué)判斷影像學(xué)資料112經(jīng)驗(yàn)性治療前的病原學(xué)判斷肺部感染性質(zhì)

1社區(qū)獲得性肺炎既往健康肺炎鏈球菌支原體老弱病綠膿桿菌克雷伯菌腸桿菌不動(dòng)桿菌

2院內(nèi)獲得性肺炎革蘭陰61-75%

金葡菌22-33%

其他厭氧菌真菌

經(jīng)驗(yàn)性治療前的病原學(xué)判斷肺部感染性質(zhì)113經(jīng)驗(yàn)性治療前的病原學(xué)判斷肺部感染性質(zhì)

3吸入性肺炎混合感染厭氧菌

4免疫力低下革蘭陰厭氧菌真菌卡氏肺囊蟲經(jīng)驗(yàn)性治療前的病原學(xué)判斷肺部感染性質(zhì)114泌尿系單純性腸桿菌屬復(fù)雜性變形桿菌克雷伯桿菌銅綠不動(dòng)反復(fù)發(fā)作尿路畸形性傳播泌尿系115消化道幽門螺旋桿菌阿莫西林克拉霉素甲硝唑腸道感染喹諾酮類氨基糖甙類病毒自限腹腔膿腫厭氧菌大腸克雷伯腸桿菌消化道幽門螺旋桿菌阿莫西林克拉霉素甲硝唑116反復(fù)發(fā)作尿路畸形性傳播不合理使用和濫用結(jié)果：增加了藥品不良反應(yīng)和藥源性疾病的發(fā)生；與糖肽類抗生素聯(lián)合使用三、按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及其體內(nèi)過程特點(diǎn)選擇用藥各種抗菌藥物的藥效學(xué)(抗菌譜和抗菌活性)和人體藥代動(dòng)力學(xué)(吸收、分布、代謝和排出過程)特點(diǎn)不同，有不同的臨床適應(yīng)證。四、抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點(diǎn)制訂頭孢孟多頭孢呋辛頭孢克羅機(jī)制抑制突觸前乙酰膽堿釋放無指征治療用藥，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的抗菌以外作用綠膿氧哌嗪青霉素替卡西林頭孢他啶泰能肝臟毒副作用膽汁淤積型肝炎少見革蘭陰革蘭陽厭氧菌凝血酶原/血小板功能影響。三、老年患者抗菌藥物的應(yīng)用抗菌藥物在肺部感染時(shí)的應(yīng)用進(jìn)展與b-內(nèi)酰胺酶類抗生素相比，抗菌譜抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應(yīng)用的基本原則其他厭氧菌真菌單胞菌的殺滅作用較強(qiáng)?？咕V：綠膿桿菌多數(shù)腸桿菌流感桿菌厭氧菌感染性心內(nèi)膜炎溶血性鏈球菌葡萄球菌反復(fù)發(fā)作尿路畸形性傳播感染性心內(nèi)膜炎溶血性鏈球菌117中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過血腦屏障中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過血腦屏障118骨和關(guān)節(jié)金黃色葡萄球菌多見骨和關(guān)節(jié)金黃色葡萄球菌多見119菌血癥膿毒癥血培養(yǎng)部位經(jīng)驗(yàn)用藥聯(lián)合用藥

氨基糖肽類+3代頭孢+抗假單胞菌+b-內(nèi)酰胺+酶抑制劑+碳青霉烯菌血癥膿毒癥血培養(yǎng)120細(xì)菌耐藥的危害-后抗生素時(shí)代1928年弗萊明發(fā)明青霉素，1935年錢恩和弗羅里對(duì)之進(jìn)行分離、提純和強(qiáng)化，1941年青霉素藥物上市，標(biāo)志著人類進(jìn)入

抗生素時(shí)代1944年發(fā)現(xiàn)金葡菌對(duì)青霉素耐藥抗生素（包括抗菌藥物磺胺類）△1960’-70’G-

銅綠假單胞菌耐藥△1970’末-今天G+G-

MRSA（E）耐甲氧西林葡萄球菌

VRE（SA）耐萬古霉素腸球菌（金葡菌）

PRSP耐青霉素肺炎鏈球菌

ESBLsAMPC

金屬酶耐碳青酶烯類部分G-桿菌其他MDR-TB信號(hào)和警示△“抗生素時(shí)代”（1941-1975）已經(jīng)結(jié)束！我們將回到“抗生素前時(shí)代”！△多重耐藥預(yù)示我們進(jìn)入了“后抗生素時(shí)代△我們將經(jīng)歷一段“脆弱期”，面臨著開創(chuàng)征服細(xì)菌感染的“第二個(gè)新時(shí)代”細(xì)菌耐藥的危害-后抗生素時(shí)代1928年弗萊明發(fā)明青霉素，19121細(xì)菌耐藥性機(jī)理細(xì)菌耐藥突變耐藥性,分裂105-109代后。質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性：R質(zhì)粒。染色體介導(dǎo)耐藥泵出機(jī)制

1、產(chǎn)生滅活酶/純化酶超廣譜B－內(nèi)酰胺酶（ESBLs）金屬B內(nèi)酰胺酶2、抗生素的滲透障礙：細(xì)胞壁/

細(xì)胞膜通透性改變。3、靶位的改變：降低粘肽成分。4、拮抗物產(chǎn)量增加.5、細(xì)菌代謝狀態(tài)改變、營(yíng)養(yǎng)缺欠、外界環(huán)境變化。(生物被膜)細(xì)菌耐藥性機(jī)理細(xì)菌突變耐藥性,分裂105-109代后。122限制不合理用藥優(yōu)化抗生素治療提高療效減少和預(yù)防耐藥節(jié)藥醫(yī)療費(fèi)

目標(biāo)目前可以做到的事情限制不合理用藥提高療效目標(biāo)目前可以做到的事情123中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部國(guó)家中醫(yī)藥管理局總后衛(wèi)生部委托中華醫(yī)學(xué)會(huì)中華醫(yī)院管理學(xué)會(huì)全國(guó)藥學(xué)會(huì)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》2004年10月9日中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部2004年10月9日124關(guān)于抗菌藥物不合理應(yīng)用

抗菌藥物不合理應(yīng)用主要表現(xiàn)。無指征的預(yù)防藥物，無指征治療用藥，選擇錯(cuò)誤的品種、劑量、給藥途徑、給藥次數(shù)及療程不合理等。

不合理使用和濫用結(jié)果：增加了藥品不良反應(yīng)和藥源性疾病的發(fā)生；另外造成了細(xì)菌耐藥性的不斷增長(zhǎng)，致抗菌藥物不斷減效甚至失效，危及人類身體健康和生命安全。

關(guān)于抗菌藥物不合理應(yīng)用抗菌藥物不合理應(yīng)用主要表現(xiàn)。125