癲癇持續(xù)狀態(tài)指南解讀和中醫(yī)藥干預(yù)的思路實(shí)用課件

癲癇持續(xù)狀態(tài)

Status

Epilepticus

(SE)1

SE的定義

SE的分類

SE患者的病因評(píng)估驚厥性SE的治療非驚厥性SE的處理癲癇持續(xù)狀態(tài)

StatusEpilepticus(SE)1傳統(tǒng)定義

1次癲癇發(fā)作持續(xù)30min以上，或反復(fù)多次發(fā)作持續(xù)>30min，且發(fā)作間期意識(shí)不恢復(fù)至發(fā)作前的基線狀態(tài)

ILAE

2001定義一次癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間大大超過(guò)了該型癲癇發(fā)作大多數(shù)患者發(fā)作的時(shí)間，或反復(fù)發(fā)作，在發(fā)作間期患者的意識(shí)狀態(tài)不能恢復(fù)到基線狀態(tài)

時(shí)間界定

>5min？（從實(shí)際臨床操作角度）

“癲癇持續(xù)狀態(tài)”實(shí)為“癲癇發(fā)作持續(xù)狀態(tài)”，并非僅限于癲癇患者2癲癇持續(xù)狀態(tài)-定義

傳統(tǒng)定義2癲癇持續(xù)狀態(tài)-定義

2癲癇持續(xù)狀態(tài)

Status

Epilepticus

(SE)

SE的定義

SE的分類

SE患者的病因評(píng)估

驚厥性SE的治療非驚厥性SE的處理3癲癇持續(xù)狀態(tài)

StatusEpilepticus(SE)3

根據(jù)癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間及治療反應(yīng)分類

根據(jù)癲癇發(fā)作類型分類

根據(jù)癲癇發(fā)作病因分類4癲癇持續(xù)狀態(tài)-分類

4癲癇持續(xù)狀態(tài)-分類

4

根據(jù)癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間及治療反應(yīng)早期SE

(ImpendingSE,

Early

SE)

>5min確定性SE

(EstablishedSE)

>30min難治性SE

(RefractorySE,RSE)對(duì)二線治療無(wú)效，需全身麻醉治療,通常>60min超難治性SE

(SuperRSE)全身麻醉治療24h仍不終止發(fā)作，其中包括減停麻醉藥過(guò)程中復(fù)發(fā)5min30min60-120min早期SE確定性SE難治性SE5超難治性SE癲癇持續(xù)狀態(tài)-分類

根據(jù)癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間及治療反應(yīng)5min30min60-125

根據(jù)癲癇發(fā)作類型

驚厥性SE

ConvulsiveSE(CSE)

全面性GeneralizedCSE

局灶性FocalCSE

非驚厥性SE

Non-convulsiveSE(NCSE)需滿足明確的和持久的(>30min)行為、意識(shí)狀態(tài)或感知覺(jué)改變通過(guò)臨床或神經(jīng)心理檢查證實(shí)上述改變EEG持續(xù)或接近持續(xù)的陣發(fā)性放電不伴持續(xù)性的驚厥癥狀如肌肉強(qiáng)直、陣攣等

分類

可以活動(dòng)的患者AmbulatoryNCS

(如:癲癇患者不典型失神持續(xù)狀態(tài))

危重患者(如CSE治療后、腦炎等)

6癲癇持續(xù)狀態(tài)-分類

根據(jù)癲癇發(fā)作類型6癲癇持續(xù)狀態(tài)-分類

6

根據(jù)癲癇發(fā)作的病因分類類型定義舉例急性癥狀性Acute

symptomaticSE由急性腦病、腦損傷或全身性急性病因?qū)е履X膜炎、腦炎，電解質(zhì)紊亂、缺氧、外傷、中毒、卒中等遠(yuǎn)期癥狀性Remote

symptomaticSE與既往腦損傷或靜止性腦部病灶有關(guān)腦發(fā)育異常、既往腦損傷、圍產(chǎn)期腦損傷、染色體病等進(jìn)行性腦病ProgressiveSE與累及腦部的進(jìn)展性疾病有關(guān)遺傳代謝性腦病、神經(jīng)變性病熱性Febrile符合兒童熱性驚厥診斷標(biāo)準(zhǔn)熱性驚厥隱源性/特發(fā)性Cryptogenic/idiopathic原因不明或與遺傳基因有關(guān)/7癲癇持續(xù)狀態(tài)-分類

根據(jù)癲癇發(fā)作的病因分類類型定義舉例急性癥狀性SE由急性腦病7早期SE(ImpendingSE,EarlySE)>5min癲癇持續(xù)狀態(tài)-非驚厥性SE的處理丙泊酚輸注綜合征（>48hr,尤其兒童，合用激素及兒茶酚時(shí)）積極尋找病因，進(jìn)行病因治療EEG持續(xù)或接近持續(xù)的陣發(fā)性放電注意：鎮(zhèn)靜、低血壓、呼吸抑制15-20mg/kgIVat2mg/kg/min(max60mg-100/min)異常放電是癲癇的腦電模式；發(fā)作類型和綜合征是癲癇的臨床模式；三七總皂苷降低細(xì)胞凋亡及壞死，抑制腦缺血再灌注后半胱氨酸天冬氨酸酶。癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療處理流程中醫(yī)認(rèn)為癲癇屬“癇病”范疇。原因不明或與遺傳基因有關(guān)第三步：修飾阻止癲癇網(wǎng)絡(luò)。ILAE2001定義癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療積極尋找病因，進(jìn)行病因治療銀杏蜜環(huán)口服液：銀杏改善腦血流類似尼莫地平，增強(qiáng)記憶力，蜜環(huán)份類似天麻具有抗驚厥、提高免疫功能和抗炎作用。添加口服抗癲癇藥物（如：TPM，VPA，LEV）癲癇持續(xù)狀態(tài)

Status

Epilepticus

(SE)

SE的定義

SE的分類

SE患者的病因評(píng)估驚厥性SE的治療非驚厥性SE的處理8早期SE(ImpendingSE,EarlySE)8新發(fā)生的SE（既往無(wú)癲癇發(fā)作病史）

血電解質(zhì)

V-EEG頭顱影像學(xué)如臨床懷疑相關(guān)疾病血/尿毒物檢測(cè)遺傳代謝相關(guān)檢查如伴有發(fā)熱血常規(guī)、CSF9癲癇持續(xù)狀態(tài)-病因評(píng)估

新發(fā)生的SE（既往無(wú)癲癇發(fā)作病史）9癲癇持續(xù)狀態(tài)-病因評(píng)估

9癲癇患者的SE抗癲癇藥血濃度血電解質(zhì)V-EEG根據(jù)情況復(fù)查頭顱影像學(xué)如伴有發(fā)熱血常規(guī)、CSF10癲癇持續(xù)狀態(tài)-病因評(píng)估

癲癇患者的SE10癲癇持續(xù)狀態(tài)-病因評(píng)估

10癲癇持續(xù)狀態(tài)

Status

Epilepticus

(SE)

SE的定義

SE的分類

SE患者的病因評(píng)估

驚厥性SE的治療

非驚厥性SE的處理11癲癇持續(xù)狀態(tài)

StatusEpilepticus(SE)11

治療原則盡早治療，遵循SE處理流程，盡快終止發(fā)作查找SE病因，如有可能進(jìn)行對(duì)因治療支持治療，維持呼吸、循環(huán)及水電解質(zhì)平衡12癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

治療原則12癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

1213癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

13癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

13

院前治療

Out-of-hospitalmanagements無(wú)靜脈通路首選苯二氮卓類

地西泮

(DZP)

0.3-0.5mg/kg直腸咪達(dá)唑侖

(MDZ)0.2mg/kg肌注、鼻腔粘膜、口腔粘膜

目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)鼻腔粘膜劑型14癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院前治療Out-of-hospitalmanagem1415

院內(nèi)治療In-hospitalmanagements癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

15院內(nèi)治療In-hospitalmanagemen1516癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療In-hospitalmanagements16癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療In-ho16

院內(nèi)治療一線藥物

苯二氮卓類IV通路未建立

地西泮(DZP)

0.3-0.5mg/kg直腸

咪達(dá)唑侖(MDZ)

0.2mg/kg,肌注、鼻腔、口腔IV通路已建立

勞拉西泮(LZP)0.1mg/kg(最大5mg)iv>1min（國(guó)內(nèi)尚無(wú)）地西泮(DZP)

0.2-0.3mg/kg

(最大10mg)

iv

給藥后觀察5min，如仍發(fā)作可重復(fù)一次

40%一線治療可終止發(fā)作17癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療一線藥物17癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

1718癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療In-hospitalmanagements18癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療In-ho18

院內(nèi)治療二線藥物苯妥英或磷苯妥英

苯妥英

(PHT)15-20mg/kg(1mg/kg/min)(max50mg/min)

磷苯妥英(FosPHT)

15-18mg/kgIV

(3mg/kg/min)(max150mg/min)注意：心血管不良反應(yīng)、監(jiān)測(cè)血藥濃度19癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療二線藥物19癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

19

院內(nèi)治療二線藥物苯巴比妥

15-20mg/kgIVat2mg/kg/min(max60mg-100/min)

新生兒作為一線，兒童常用注意：鎮(zhèn)靜、低血壓、呼吸抑制丙戊酸（臨床經(jīng)驗(yàn)尚不足）

20-40mg/kgat5mg/kg/min(10min以上）

注意：懷疑遺傳代謝疾病患者慎用

左乙拉西坦（臨床經(jīng)驗(yàn)尚少，國(guó)內(nèi)暫無(wú)靜脈劑型）40mg/kgIVat5mg/kg/min（>15min)

小樣本前瞻性研究表明有效20癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療二線藥物20癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

2021癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療In-hospitalmanagements難治性SE21癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療In-ho21癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療低血壓、心臟呼吸抑制、胰腺及肝毒性，蓄積毒性SE與累及腦部的進(jìn)展性疾病有關(guān)腦為至清至粹至純之腑，為真氣所聚，維系經(jīng)絡(luò)，協(xié)調(diào)內(nèi)外，以主元神。院內(nèi)治療In-hospitalmanagements免疫治療如：甲潑尼龍、大劑量丙種球蛋白、血漿置換等2mg/kg肌注、鼻腔粘膜、口腔粘膜癲癇持續(xù)狀態(tài)

StatusEpilepticus(SE)如無(wú)臨床及EEG發(fā)作，麻醉藥緩慢減量（咪達(dá)唑侖每3小時(shí)減0.改善認(rèn)知功能、提高生活質(zhì)量SE與既往腦損傷或靜止性腦部病灶有關(guān)注意：鎮(zhèn)靜、低血壓、呼吸抑制發(fā)作類型和綜合征是癲癇的臨床模式；原因不明或與遺傳基因有關(guān)3mg/kg（最大10mg）IV改善認(rèn)知功能、提高生活質(zhì)量重新使用麻醉藥，再至少維持24小時(shí)癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療具有腦微血管和神經(jīng)元的雙重保護(hù)作用。1-2mg/kg靜推，之后2-4mg/kg.通過(guò)臨床或神經(jīng)心理檢查證實(shí)上述改變

院內(nèi)治療三線藥物

主要藥物

咪達(dá)唑侖

戊巴比妥硫噴妥丙泊酚

發(fā)作終止后維持至少24小時(shí)（EEG達(dá)到暴發(fā)抑制狀態(tài)）

添加口服抗癲癇藥物（如：TPM，VPA，LEV）22癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療院內(nèi)治療三線藥物22癲癇持續(xù)22院內(nèi)治療三線藥物咪達(dá)唑侖劑量0.2mg/kgiv推注，繼之0.05-3mg/kg.h維持

優(yōu)點(diǎn)

抗癲癇效應(yīng)肯定，起效快

藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)（適合持續(xù)靜點(diǎn)，無(wú)蓄積）

缺點(diǎn)

低血壓、心臟呼吸抑制

耐藥風(fēng)險(xiǎn)23癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療三線藥物23癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

23

院內(nèi)治療三線藥物戊巴比妥3-5mg/kg負(fù)荷，繼之0.3-3mg/kg/h硫噴妥2-3mg/kg負(fù)荷，繼之3-5mg/kg.h

優(yōu)點(diǎn)

臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)較長(zhǎng)

可導(dǎo)致體溫降低

理論上可能具有腦保護(hù)作用

缺點(diǎn)

藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)（0級(jí)動(dòng)力學(xué)，蓄積，藥物相互作用）

低血壓、心臟呼吸抑制、胰腺及肝毒性24癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療三線藥物24癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

24

院內(nèi)治療三線藥物丙泊酚

1-2mg/kg負(fù)荷，5min可重復(fù)，最大累積10mg/kg，繼之4-10mg/kg.h

(如>48hr,<5mg/kg.h)

優(yōu)點(diǎn)

藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)優(yōu)良（吸收及消除快，無(wú)相互作用）

低血壓及心臟呼吸抑制相對(duì)較小

缺點(diǎn)

丙泊酚輸注綜合征（>48hr,尤其兒童，合用激素及兒茶酚時(shí)）

注射部位疼痛

可誘發(fā)不自主動(dòng)作（如肌陣攣）25癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療三線藥物25癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

2526癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療In-hospitalmanagements超難治性SE26癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療In-ho26

院內(nèi)治療-其他治療（針對(duì)超難治性RSE)

目前尚缺乏公認(rèn)是有效手段

積極尋找病因可以嘗試免疫治療如：甲潑尼龍、大劑量丙種球蛋白、血漿置換等MgSO4生酮飲食治療利多卡因低溫治療某些病例嘗試外科治療27癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療-其他治療（針對(duì)超難治性RSE)27癲癇持續(xù)狀態(tài)-27院外或無(wú)IV通道咪達(dá)唑侖（肌注）

OR

地西泮(直腸）院內(nèi)（有IV通道）地西泮IV推注，

觀察5min,仍發(fā)作可重復(fù)1次給氧，呼吸道管理，血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)，血液電解質(zhì)、血糖，心電圖仍發(fā)作苯巴比妥

IV

OR

丙戊酸IV<2歲，VitB6

IV血生化，AEDs濃度，必要時(shí)毒物檢測(cè)，培養(yǎng)，頭顱影像學(xué)維持氣道，呼吸，血流動(dòng)力學(xué)，體溫，血糖病因?qū)W檢查處理流程28癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院外或無(wú)IV通道院內(nèi)（有IV通道）仍發(fā)作血生化，AEDs濃度28對(duì)于缺氧后腦損傷患者NCSE，尤其伴有低血壓者，治療可相對(duì)保守2-3mg/kg負(fù)荷，繼之3-5mg/kg.咪達(dá)唑侖（肌注）OR地西泮(直腸）苯巴比妥IVOR丙戊酸IV注意：鎮(zhèn)靜、低血壓、呼吸抑制5min可重復(fù)1次，注意呼吸抑制癲癇持續(xù)狀態(tài)

StatusEpilepticus(SE)癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療維持至少24小時(shí)，達(dá)到腦電廣泛暴發(fā)抑制柴胡、人參、芍藥、丹參、全蝎、鉤藤、桂h（如持續(xù)輸注>48h,最大速度5mg/kg.給藥后觀察5min，如仍發(fā)作可重復(fù)一次1mg/kg(最大5mg)iv>1min（國(guó)內(nèi)尚無(wú)）癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療根據(jù)癲癇發(fā)作類型分類h（如持續(xù)輸注>48h,最大速度5mg/kg.早期SE(ImpendingSE,EarlySE)>5min癲癇持續(xù)狀態(tài)-非驚厥性SE的處理3mg/kg(最大10mg)iv仍發(fā)作咪達(dá)唑侖

負(fù)荷量繼之ivgtt如無(wú)效或不能耐受戊巴比妥pentobarbital/丙泊酚Propofol考慮加用口服AEDs：如TPM,VPA,LEV維持至少24小時(shí)，達(dá)到腦電廣泛暴發(fā)抑制如無(wú)臨床及EEG發(fā)作，麻醉藥緩慢減量（咪達(dá)唑侖每3小時(shí)減0.05mg/kg/hr，EEG持續(xù)監(jiān)測(cè)至減停后24小時(shí)）如減量中復(fù)發(fā)或停藥后復(fù)發(fā)（SuperRSE)重新使用麻醉藥，再至少維持24小時(shí)增加口服AEDs維持氣道，呼吸，血流動(dòng)力學(xué)，體溫，血糖病因?qū)W檢查，腦電圖29處理流程癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

對(duì)于缺氧后腦損傷患者NCSE，尤其伴有低血壓者，治療可相對(duì)保2930癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

治療藥物用法及注意事項(xiàng)藥物用法注意事項(xiàng)地西泮0.2-0.3mg/kg（最大10mg）IV0.3-0.5mg/kg（最大10mg）直腸（無(wú)靜脈通道）5min可重復(fù)1次，注意呼吸抑制咪達(dá)唑侖早期SE：0.2-0.3mg/kgIM或鼻腔或粘膜（無(wú)靜脈通道）難治性SE：0.2mg/kg

IV，5min可重復(fù)，之后維持0.05-3mg/kg.h呼吸抑制、血壓下降苯巴比妥15-20mg/kg靜脈輸注（2mg/kg.min，最大速度60-100mg/min）低血壓、呼吸抑制丙戊酸20-40mg/kg靜脈輸注（>10min），之后1-2mg/kg.h肝功能損害，懷疑遺傳代謝病慎用，監(jiān)測(cè)血藥濃度30癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

治療藥3031癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

治療藥物用法及注意事項(xiàng)（續(xù)）藥物用法注意事項(xiàng)硫噴妥2-3mg/kg靜推，之后3-5mg/kg.h低血壓、心臟呼吸抑制、胰腺及肝毒性，蓄積毒性戊巴比妥3-5mg/kg，之后0.3-3mg/kg.h低血壓、心臟呼吸抑制、胰腺及肝毒性，蓄積毒性丙泊酚1-2mg/kg靜推，5min可重復(fù)，累計(jì)最大10mg/kg，之后4-10mg/kg.h（如持續(xù)輸注>48h,最大速度5mg/kg.h）丙泊酚輸注綜合征氯胺酮1.5mg/kg靜推，5min可重復(fù)，最大4.5mg/kg，之后1.2-7.5mg/kg.h尚未廣泛使用；可誘發(fā)不自主運(yùn)動(dòng)；呼吸抑制相對(duì)輕；增加心肌收縮力；唾液等分泌物增多利多卡因1-2mg/kg靜推，之后2-4mg/kg.h維持心律失常31癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

治療藥31癲癇持續(xù)狀態(tài)

Status

Epilepticus

(SE)

SE的定義

SE的分類

SE患者的病因評(píng)估驚厥性SE的治療

非驚厥性SE的處理32癲癇持續(xù)狀態(tài)

StatusEpilepticus(SE)32VEEG監(jiān)測(cè)對(duì)于NCSE患者的判斷及治療是必需的病因治療至關(guān)重要目前缺乏NCSE處理的統(tǒng)一流程，需個(gè)體化治療主要處理原則積極尋找病因，進(jìn)行病因治療對(duì)于癲癇患者的NCSE可臨時(shí)應(yīng)用苯二氮卓類藥物，并進(jìn)行口服抗癲癇藥的調(diào)整對(duì)于危重患者CSE后的NCSE，治療原則同CSE對(duì)于缺氧后腦損傷患者NCSE，尤其伴有低血壓者，治療可相對(duì)保守33癲癇持續(xù)狀態(tài)-非驚厥性SE的處理

VEEG監(jiān)測(cè)對(duì)于NCSE患者的判斷及治療是必需的33癲癇持續(xù)33二.中醫(yī)藥在癲癇治療中的

干預(yù)思路

二.中醫(yī)藥在癲癇治療中的

干預(yù)思路

34三七總皂苷降低細(xì)胞凋亡及壞死，抑制腦缺血再灌注后半胱氨酸天冬氨酸酶。國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥治療癲癇仍然針對(duì)控制發(fā)作進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)、中西藥結(jié)合的抗癇機(jī)制研究，2012年CAAE國(guó)際論壇提出了“中藥治療癲癇，路在何方?”的醒目問(wèn)題。磷苯妥英(FosPHT)15-18mg/kgIV(3mg/kg/min)(max150mg/min)通過(guò)臨床或神經(jīng)心理檢查證實(shí)上述改變癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療3mg/kg(最大10mg)iv通心絡(luò)改善局部腦血流量，調(diào)節(jié)鈣超載;抗凋亡;抑制炎性介質(zhì)與氧自由基的釋放;免疫治療如：甲潑尼龍、大劑量丙種球蛋白、血漿置換等癲癇持續(xù)狀態(tài)

StatusEpilepticus(SE)處理流程腦為髓海，水谷精微及腎精所藏。20-40mg/kg靜脈輸注（>10min），之后1-2mg/kg.遺傳代謝性腦病、神經(jīng)變性病EEG持續(xù)或接近持續(xù)的陣發(fā)性放電如無(wú)臨床及EEG發(fā)作，麻醉藥緩慢減量（咪達(dá)唑侖每3小時(shí)減0.目前尚缺乏公認(rèn)是有效手段遺傳代謝性腦病、神經(jīng)變性病2mg/kg肌注、鼻腔粘膜、口腔粘膜遺傳代謝性腦病、神經(jīng)變性病

中醫(yī)認(rèn)為癲癇屬“癇病”范疇。腦為至清至粹至純之腑，為真氣所聚，維系經(jīng)絡(luò)，協(xié)調(diào)內(nèi)外，以主元神。腦清則神識(shí)清明，主持有度；腦為髓海，水谷精微及腎精所藏。清靈之臟腑喜靜謐而惡動(dòng)擾，易虛易實(shí)，是故神傷竅閉為其病理基礎(chǔ)。三七總皂苷降低細(xì)胞凋亡及壞死，抑制腦缺血再灌注后半胱氨酸天冬35人類癲癇的治療率在百分之幾的提高上緩慢進(jìn)展。過(guò)去40年，盡管有新AEDs引進(jìn)，治療癲癇的療效基本上沒(méi)有提高，仍有新發(fā)病的成年人癲癇38%為耐藥性癲癇；國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥治療癲癇仍然針對(duì)控制發(fā)作進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)、中西藥結(jié)合的抗癇機(jī)制研究，2012

年CAAE國(guó)際論壇提出了“中藥治療癲癇，路在何方?”的醒目問(wèn)題。人類癲癇的治療率在百分之幾的提高上緩慢進(jìn)展。過(guò)去40年，36人類癲癇的四個(gè)層次特征臨床發(fā)作

癇樣放電異常灌注灶/代謝灶癲癇網(wǎng)絡(luò)人類癲癇的四個(gè)層次特征臨床發(fā)作

37發(fā)作類型和綜合征是癲癇的臨床模式；異常放電是癲癇的腦電模式；異常灌注灶/代謝灶是不同程度、腦區(qū)和不同范圍的致癇灶、損傷灶、抑制區(qū)模式；癲癇網(wǎng)絡(luò)是聯(lián)系通路。發(fā)作類型和綜合征是癲癇的臨床模式；38癲癇異灶類似一個(gè)臨床發(fā)作和亞臨床發(fā)作的起搏器和發(fā)動(dòng)機(jī)，發(fā)作間期異灶處于低灌注狀態(tài)的代償性保護(hù)機(jī)制并有發(fā)作的易感性；癲癇異常灌注灶是一個(gè)雙相模式(發(fā)作期與發(fā)作間期)的動(dòng)態(tài)性特殊病灶；癲癇異灶類似一個(gè)臨床發(fā)作和亞臨床發(fā)作的起搏器和發(fā)動(dòng)機(jī)，發(fā)作間39治療癲癇的三步戰(zhàn)略第一步：控制臨床發(fā)作與癇樣放電；第二步：修復(fù)異常灌注灶；第三步：修飾阻止癲癇網(wǎng)絡(luò)。治療癲癇的三步戰(zhàn)略第一步：控制臨床發(fā)作與癇樣放電；40中醫(yī)藥到底能起到什么作用？中醫(yī)藥到底能起到什么作用？41理論著眼點(diǎn)過(guò)去現(xiàn)代醫(yī)學(xué)則重于分解，現(xiàn)代網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)則重于綜合。單藥可作用于多靶點(diǎn)(共同靶標(biāo))，許多中藥可作用于一個(gè)靶點(diǎn)。“中藥有效多靶點(diǎn)群”，具有“多成分、多靶點(diǎn)、低親和力、低選擇性”特征，是否能修復(fù)癲癇異灶對(duì)于中藥十分關(guān)鍵。理論著眼點(diǎn)過(guò)去現(xiàn)代醫(yī)學(xué)則重于分解，現(xiàn)代網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)則重于綜合。42癲癇持續(xù)狀態(tài)指南解讀和中醫(yī)藥干預(yù)的思路實(shí)用課件43癲癇持續(xù)狀態(tài)指南解讀和中醫(yī)藥干預(yù)的思路實(shí)用課件4420-40mg/kg靜脈輸注（>10min），之后1-2mg/kg.抑制β－內(nèi)啡肽異常升高，減少腦損傷，修復(fù)腦組織，提高驚厥閥;癲癇持續(xù)狀態(tài)

StatusEpilepticus(SE)難治性SE(RefractorySE,RSE)對(duì)二線治療無(wú)效，需全身麻醉治療,通常>60min2-3mg/kg靜推，之后3-5mg/kg.不伴持續(xù)性的驚厥癥狀如肌肉強(qiáng)直、陣攣等藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)優(yōu)良（吸收及消除快，無(wú)相互作用）時(shí)間界定>5min？（從實(shí)際臨床操作角度）左乙拉西坦（臨床經(jīng)驗(yàn)尚少，國(guó)內(nèi)暫無(wú)靜脈劑型）異常放電是癲癇的腦電模式；如減量中復(fù)發(fā)或停藥后復(fù)發(fā)（SuperRSE)血生化，AEDs濃度，必要時(shí)毒物檢測(cè)，培養(yǎng)，頭顱影像學(xué)減輕缺血再灌注損傷和腦水腫，防治癲癇的臨床療效較好。苯巴比妥IVOR丙戊酸IV免疫治療如：甲潑尼龍、大劑量丙種球蛋白、血漿置換等免疫治療如：甲潑尼龍、大劑量丙種球蛋白、血漿置換等發(fā)作終止后維持至少24小時(shí)（EEG達(dá)到暴發(fā)抑制狀態(tài)）根據(jù)癲癇發(fā)作類型分類癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療考慮加用口服AEDs：如TPM,VPA,LEV證據(jù)和思路冰片促進(jìn)血腦屏障的開(kāi)放(不同于病理性開(kāi)放，不引起病理性損傷)，可提高腦內(nèi)的抗癲癇藥物的濃度。烏靈膠囊：針對(duì)高灌注灶可提高AEDs濃度和具有抑制性介質(zhì)的中藥。銀杏蜜環(huán)口服液：銀杏改善腦血流類似尼莫地平，增強(qiáng)記憶力，蜜環(huán)份類似天麻具有抗驚厥、提高免疫功能和抗炎作用。20-40mg/kg靜脈輸注（>10min），之后1-245證據(jù)和思路通心絡(luò)：具有腦微血管和神經(jīng)元的雙重保護(hù)作用。其中全蝎蝎毒有明顯的抗癲癇機(jī)制;通心絡(luò)改善局部腦血流量，調(diào)節(jié)鈣超載;抗凋亡;抑制炎性介質(zhì)與氧自由基的釋放;減輕缺血再灌注損傷和腦水腫，防治癲癇的臨床療效較好。證據(jù)和思路通心絡(luò)：46證據(jù)和思路復(fù)方丹參滴丸的機(jī)制：抑制癇樣放電;抑制β－內(nèi)啡肽異常升高，減少腦損傷，修復(fù)腦組織，提高驚厥閥;抗腦缺血再灌注損傷和膜穩(wěn)定和鈣拮抗作用優(yōu)于尼莫地平，降低興奮毒性、降低一氧化氮毒性、抗自由基，減輕腦水腫;預(yù)防遠(yuǎn)期智力障礙;肝保護(hù);三七總皂苷降低細(xì)胞凋亡及壞死，抑制腦缺血再灌注后半胱氨酸天冬氨酸酶。證據(jù)和思路復(fù)方丹參滴丸的機(jī)制：47

改善認(rèn)知功能、提高生活質(zhì)量方法：試驗(yàn)組常規(guī)治療加羚羊角膠囊，對(duì)照組采用西藥常規(guī)治療。指標(biāo)：對(duì)兩組治療前及治療3個(gè)月后的癲癇發(fā)作情況、體質(zhì)量、自覺(jué)嚴(yán)重程度、生活質(zhì)量量表及心理(焦慮、抑郁)情況等方面進(jìn)行量化評(píng)價(jià)觀察。結(jié)果：羚羊角膠囊加常規(guī)抗癲癇藥物治療癲癇患者有較好的效果，能在一定程度上改善患者的生活質(zhì)量。證據(jù)和思路改善認(rèn)知功能、提高生活質(zhì)量證據(jù)和思路48柴胡、人參、芍藥、丹參、全蝎

、鉤藤、桂枝、胡椒、半夏、銀杏葉……單味中藥研究

柴胡、人參、芍藥、丹參、全蝎、鉤藤、桂單味中藥研究49癲癇持續(xù)狀態(tài)

Status

Epilepticus

(SE)

SE的定義

SE的分類

SE患者的病因評(píng)估

驚厥性SE的治療非驚厥性SE的處理50癲癇持續(xù)狀態(tài)

StatusEpilepticus(SE)50癲癇持續(xù)狀態(tài)

Status

Epilepticus

(SE)

SE的定義

SE的分類

SE患者的病因評(píng)估

驚厥性SE的治療

非驚厥性SE的處理51癲癇持續(xù)狀態(tài)

StatusEpilepticus(SE)51

院內(nèi)治療三線藥物

主要藥物

咪達(dá)唑侖

戊巴比妥硫噴妥丙泊酚

發(fā)作終止后維持至少24小時(shí)（EEG達(dá)到暴發(fā)抑制狀態(tài)）

添加口服抗癲癇藥物（如：TPM，VPA，LEV）52癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療三線藥物52癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

52

院內(nèi)治療三線藥物丙泊酚

1-2mg/kg負(fù)荷，5min可重復(fù)，最大累積10mg/kg，繼之4-10mg/kg.h

(如>48hr,<5mg/kg.h)

優(yōu)點(diǎn)

藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)優(yōu)良（吸收及消除快，無(wú)相互作用）

低血壓及心臟呼吸抑制相對(duì)較小

缺點(diǎn)

丙泊酚輸注綜合征（>48hr,尤其兒童，合用激素及兒茶酚時(shí)）

注射部位疼痛

可誘發(fā)不自主動(dòng)作（如肌陣攣）53癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療三線藥物53癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

53院外或無(wú)IV通道咪達(dá)唑侖（肌注）

OR

地西泮(直腸）院內(nèi)（有IV通道）地西泮IV推注，

觀察5min,仍發(fā)作可重復(fù)1次給氧，呼吸道管理，血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)，血液電解質(zhì)、血糖，心電圖仍發(fā)作苯巴比妥

IV

OR

丙戊酸IV<2歲，VitB6

IV血生化，AEDs濃度，必要時(shí)毒物檢測(cè)，培養(yǎng)，頭顱影像學(xué)維持氣道，呼吸，血流動(dòng)力學(xué)，體溫，血糖病因?qū)W檢查處理流程54癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院外或無(wú)IV通道院內(nèi)（有IV通道）仍發(fā)作血生化，AEDs濃度54人類癲癇的四個(gè)層次特征臨床發(fā)作

癇樣放電異常灌注灶/代謝灶癲癇網(wǎng)絡(luò)人類癲癇的四個(gè)層次特征臨床發(fā)作

55證據(jù)和思路復(fù)方丹參滴丸的機(jī)制：抑制癇樣放電;抑制β－內(nèi)啡肽異常升高，減少腦損傷，修復(fù)腦組織，提高驚厥閥;抗腦缺血再灌注損傷和膜穩(wěn)定和鈣拮抗作用優(yōu)于尼莫地平，降低興奮毒性、降低一氧化氮毒性、抗自由基，減輕腦水腫;預(yù)防遠(yuǎn)期智力障礙;肝保護(hù);三七總皂苷降低細(xì)胞凋亡及壞死，抑制腦缺血再灌注后半胱氨酸天冬氨酸酶。證據(jù)和思路復(fù)方丹參滴丸的機(jī)制：56咪達(dá)唑侖（肌注）OR地西泮(直腸）癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療難治性SE(RefractorySE,RSE)對(duì)二線治療無(wú)效，需全身麻醉治療,通常>60min2-3mg/kg靜推，之后3-5mg/kg.血生化，AEDs濃度，必要時(shí)毒物檢測(cè)，培養(yǎng)，頭顱影像學(xué)5mg/kg（最大10mg）直腸（無(wú)靜脈通道）癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療遺傳代謝性腦病、神經(jīng)變性病發(fā)作終止后維持至少24小時(shí)（EEG達(dá)到暴發(fā)抑制狀態(tài)）抑制β－內(nèi)啡肽異常升高，減少腦損傷，修復(fù)腦組織，提高驚厥閥;危重患者(如CSE治療后、腦炎等)肝功能損害，懷疑遺傳代謝病慎用，監(jiān)測(cè)血藥濃度1-2mg/kg靜推，之后2-4mg/kg.Acutesymptomatic40%一線治療可終止發(fā)作明確的和持久的(>30min)行為、意識(shí)狀態(tài)或感知覺(jué)改變3-5mg/kg，之后0.維持氣道，呼吸，血流動(dòng)力學(xué)，體溫，血糖不伴持續(xù)性的驚厥癥狀如肌肉強(qiáng)直、陣攣等院內(nèi)治療In-hospitalmanagements抑制β－內(nèi)啡肽異常升高，減少腦損傷，修復(fù)腦組織，提高驚厥閥;柴胡、人參、芍藥、丹參、全蝎

、鉤藤、桂枝、胡椒、半夏、銀杏葉……單味中藥研究

咪達(dá)唑侖（肌注）OR地西泮(直腸）柴胡、人參、芍藥、丹57癲癇持續(xù)狀態(tài)

Status

Epilepticus

(SE)58

SE的定義

SE的分類

SE患者的病因評(píng)估驚厥性SE的治療非驚厥性SE的處理癲癇持續(xù)狀態(tài)

StatusEpilepticus(SE)58傳統(tǒng)定義

1次癲癇發(fā)作持續(xù)30min以上，或反復(fù)多次發(fā)作持續(xù)>30min，且發(fā)作間期意識(shí)不恢復(fù)至發(fā)作前的基線狀態(tài)

ILAE

2001定義一次癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間大大超過(guò)了該型癲癇發(fā)作大多數(shù)患者發(fā)作的時(shí)間，或反復(fù)發(fā)作，在發(fā)作間期患者的意識(shí)狀態(tài)不能恢復(fù)到基線狀態(tài)

時(shí)間界定

>5min？（從實(shí)際臨床操作角度）

“癲癇持續(xù)狀態(tài)”實(shí)為“癲癇發(fā)作持續(xù)狀態(tài)”，并非僅限于癲癇患者59癲癇持續(xù)狀態(tài)-定義

傳統(tǒng)定義2癲癇持續(xù)狀態(tài)-定義

59癲癇持續(xù)狀態(tài)

Status

Epilepticus

(SE)

SE的定義

SE的分類

SE患者的病因評(píng)估

驚厥性SE的治療非驚厥性SE的處理60癲癇持續(xù)狀態(tài)

StatusEpilepticus(SE)60

根據(jù)癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間及治療反應(yīng)分類

根據(jù)癲癇發(fā)作類型分類

根據(jù)癲癇發(fā)作病因分類61癲癇持續(xù)狀態(tài)-分類

4癲癇持續(xù)狀態(tài)-分類

61

根據(jù)癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間及治療反應(yīng)早期SE

(ImpendingSE,

Early

SE)

>5min確定性SE

(EstablishedSE)

>30min難治性SE

(RefractorySE,RSE)對(duì)二線治療無(wú)效，需全身麻醉治療,通常>60min超難治性SE

(SuperRSE)全身麻醉治療24h仍不終止發(fā)作，其中包括減停麻醉藥過(guò)程中復(fù)發(fā)5min30min60-120min早期SE確定性SE難治性SE62超難治性SE癲癇持續(xù)狀態(tài)-分類

根據(jù)癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間及治療反應(yīng)5min30min60-1262

根據(jù)癲癇發(fā)作類型

驚厥性SE

ConvulsiveSE(CSE)

全面性GeneralizedCSE

局灶性FocalCSE

非驚厥性SE

Non-convulsiveSE(NCSE)需滿足明確的和持久的(>30min)行為、意識(shí)狀態(tài)或感知覺(jué)改變通過(guò)臨床或神經(jīng)心理檢查證實(shí)上述改變EEG持續(xù)或接近持續(xù)的陣發(fā)性放電不伴持續(xù)性的驚厥癥狀如肌肉強(qiáng)直、陣攣等

分類

可以活動(dòng)的患者AmbulatoryNCS

(如:癲癇患者不典型失神持續(xù)狀態(tài))

危重患者(如CSE治療后、腦炎等)

63癲癇持續(xù)狀態(tài)-分類

根據(jù)癲癇發(fā)作類型6癲癇持續(xù)狀態(tài)-分類

63

根據(jù)癲癇發(fā)作的病因分類類型定義舉例急性癥狀性Acute

symptomaticSE由急性腦病、腦損傷或全身性急性病因?qū)е履X膜炎、腦炎，電解質(zhì)紊亂、缺氧、外傷、中毒、卒中等遠(yuǎn)期癥狀性Remote

symptomaticSE與既往腦損傷或靜止性腦部病灶有關(guān)腦發(fā)育異常、既往腦損傷、圍產(chǎn)期腦損傷、染色體病等進(jìn)行性腦病ProgressiveSE與累及腦部的進(jìn)展性疾病有關(guān)遺傳代謝性腦病、神經(jīng)變性病熱性Febrile符合兒童熱性驚厥診斷標(biāo)準(zhǔn)熱性驚厥隱源性/特發(fā)性Cryptogenic/idiopathic原因不明或與遺傳基因有關(guān)/64癲癇持續(xù)狀態(tài)-分類

根據(jù)癲癇發(fā)作的病因分類類型定義舉例急性癥狀性SE由急性腦病64早期SE(ImpendingSE,EarlySE)>5min癲癇持續(xù)狀態(tài)-非驚厥性SE的處理丙泊酚輸注綜合征（>48hr,尤其兒童，合用激素及兒茶酚時(shí)）積極尋找病因，進(jìn)行病因治療EEG持續(xù)或接近持續(xù)的陣發(fā)性放電注意：鎮(zhèn)靜、低血壓、呼吸抑制15-20mg/kgIVat2mg/kg/min(max60mg-100/min)異常放電是癲癇的腦電模式；發(fā)作類型和綜合征是癲癇的臨床模式；三七總皂苷降低細(xì)胞凋亡及壞死，抑制腦缺血再灌注后半胱氨酸天冬氨酸酶。癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療處理流程中醫(yī)認(rèn)為癲癇屬“癇病”范疇。原因不明或與遺傳基因有關(guān)第三步：修飾阻止癲癇網(wǎng)絡(luò)。ILAE2001定義癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療積極尋找病因，進(jìn)行病因治療銀杏蜜環(huán)口服液：銀杏改善腦血流類似尼莫地平，增強(qiáng)記憶力，蜜環(huán)份類似天麻具有抗驚厥、提高免疫功能和抗炎作用。添加口服抗癲癇藥物（如：TPM，VPA，LEV）癲癇持續(xù)狀態(tài)

Status

Epilepticus

(SE)

SE的定義

SE的分類

SE患者的病因評(píng)估驚厥性SE的治療非驚厥性SE的處理65早期SE(ImpendingSE,EarlySE)65新發(fā)生的SE（既往無(wú)癲癇發(fā)作病史）

血電解質(zhì)

V-EEG頭顱影像學(xué)如臨床懷疑相關(guān)疾病血/尿毒物檢測(cè)遺傳代謝相關(guān)檢查如伴有發(fā)熱血常規(guī)、CSF66癲癇持續(xù)狀態(tài)-病因評(píng)估

新發(fā)生的SE（既往無(wú)癲癇發(fā)作病史）9癲癇持續(xù)狀態(tài)-病因評(píng)估

66癲癇患者的SE抗癲癇藥血濃度血電解質(zhì)V-EEG根據(jù)情況復(fù)查頭顱影像學(xué)如伴有發(fā)熱血常規(guī)、CSF67癲癇持續(xù)狀態(tài)-病因評(píng)估

癲癇患者的SE10癲癇持續(xù)狀態(tài)-病因評(píng)估

67癲癇持續(xù)狀態(tài)

Status

Epilepticus

(SE)

SE的定義

SE的分類

SE患者的病因評(píng)估

驚厥性SE的治療

非驚厥性SE的處理68癲癇持續(xù)狀態(tài)

StatusEpilepticus(SE)68

治療原則盡早治療，遵循SE處理流程，盡快終止發(fā)作查找SE病因，如有可能進(jìn)行對(duì)因治療支持治療，維持呼吸、循環(huán)及水電解質(zhì)平衡69癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

治療原則12癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

6970癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

13癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

70

院前治療

Out-of-hospitalmanagements無(wú)靜脈通路首選苯二氮卓類

地西泮

(DZP)

0.3-0.5mg/kg直腸咪達(dá)唑侖

(MDZ)0.2mg/kg肌注、鼻腔粘膜、口腔粘膜

目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)鼻腔粘膜劑型71癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院前治療Out-of-hospitalmanagem7172

院內(nèi)治療In-hospitalmanagements癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

15院內(nèi)治療In-hospitalmanagemen7273癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療In-hospitalmanagements16癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療In-ho73

院內(nèi)治療一線藥物

苯二氮卓類IV通路未建立

地西泮(DZP)

0.3-0.5mg/kg直腸

咪達(dá)唑侖(MDZ)

0.2mg/kg,肌注、鼻腔、口腔IV通路已建立

勞拉西泮(LZP)0.1mg/kg(最大5mg)iv>1min（國(guó)內(nèi)尚無(wú)）地西泮(DZP)

0.2-0.3mg/kg

(最大10mg)

iv

給藥后觀察5min，如仍發(fā)作可重復(fù)一次

40%一線治療可終止發(fā)作74癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療一線藥物17癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

7475癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療In-hospitalmanagements18癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療In-ho75

院內(nèi)治療二線藥物苯妥英或磷苯妥英

苯妥英

(PHT)15-20mg/kg(1mg/kg/min)(max50mg/min)

磷苯妥英(FosPHT)

15-18mg/kgIV

(3mg/kg/min)(max150mg/min)注意：心血管不良反應(yīng)、監(jiān)測(cè)血藥濃度76癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療二線藥物19癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

76

院內(nèi)治療二線藥物苯巴比妥

15-20mg/kgIVat2mg/kg/min(max60mg-100/min)

新生兒作為一線，兒童常用注意：鎮(zhèn)靜、低血壓、呼吸抑制丙戊酸（臨床經(jīng)驗(yàn)尚不足）

20-40mg/kgat5mg/kg/min(10min以上）

注意：懷疑遺傳代謝疾病患者慎用

左乙拉西坦（臨床經(jīng)驗(yàn)尚少，國(guó)內(nèi)暫無(wú)靜脈劑型）40mg/kgIVat5mg/kg/min（>15min)

小樣本前瞻性研究表明有效77癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療二線藥物20癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

7778癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療In-hospitalmanagements難治性SE21癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療In-ho78癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療低血壓、心臟呼吸抑制、胰腺及肝毒性，蓄積毒性SE與累及腦部的進(jìn)展性疾病有關(guān)腦為至清至粹至純之腑，為真氣所聚，維系經(jīng)絡(luò)，協(xié)調(diào)內(nèi)外，以主元神。院內(nèi)治療In-hospitalmanagements免疫治療如：甲潑尼龍、大劑量丙種球蛋白、血漿置換等2mg/kg肌注、鼻腔粘膜、口腔粘膜癲癇持續(xù)狀態(tài)

StatusEpilepticus(SE)如無(wú)臨床及EEG發(fā)作，麻醉藥緩慢減量（咪達(dá)唑侖每3小時(shí)減0.改善認(rèn)知功能、提高生活質(zhì)量SE與既往腦損傷或靜止性腦部病灶有關(guān)注意：鎮(zhèn)靜、低血壓、呼吸抑制發(fā)作類型和綜合征是癲癇的臨床模式；原因不明或與遺傳基因有關(guān)3mg/kg（最大10mg）IV改善認(rèn)知功能、提高生活質(zhì)量重新使用麻醉藥，再至少維持24小時(shí)癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療具有腦微血管和神經(jīng)元的雙重保護(hù)作用。1-2mg/kg靜推，之后2-4mg/kg.通過(guò)臨床或神經(jīng)心理檢查證實(shí)上述改變

院內(nèi)治療三線藥物

主要藥物

咪達(dá)唑侖

戊巴比妥硫噴妥丙泊酚

發(fā)作終止后維持至少24小時(shí)（EEG達(dá)到暴發(fā)抑制狀態(tài)）

添加口服抗癲癇藥物（如：TPM，VPA，LEV）79癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療院內(nèi)治療三線藥物22癲癇持續(xù)79院內(nèi)治療三線藥物咪達(dá)唑侖劑量0.2mg/kgiv推注，繼之0.05-3mg/kg.h維持

優(yōu)點(diǎn)

抗癲癇效應(yīng)肯定，起效快

藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)（適合持續(xù)靜點(diǎn)，無(wú)蓄積）

缺點(diǎn)

低血壓、心臟呼吸抑制

耐藥風(fēng)險(xiǎn)80癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療三線藥物23癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

80

院內(nèi)治療三線藥物戊巴比妥3-5mg/kg負(fù)荷，繼之0.3-3mg/kg/h硫噴妥2-3mg/kg負(fù)荷，繼之3-5mg/kg.h

優(yōu)點(diǎn)

臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)較長(zhǎng)

可導(dǎo)致體溫降低

理論上可能具有腦保護(hù)作用

缺點(diǎn)

藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)（0級(jí)動(dòng)力學(xué)，蓄積，藥物相互作用）

低血壓、心臟呼吸抑制、胰腺及肝毒性81癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療三線藥物24癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

81

院內(nèi)治療三線藥物丙泊酚

1-2mg/kg負(fù)荷，5min可重復(fù)，最大累積10mg/kg，繼之4-10mg/kg.h

(如>48hr,<5mg/kg.h)

優(yōu)點(diǎn)

藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)優(yōu)良（吸收及消除快，無(wú)相互作用）

低血壓及心臟呼吸抑制相對(duì)較小

缺點(diǎn)

丙泊酚輸注綜合征（>48hr,尤其兒童，合用激素及兒茶酚時(shí)）

注射部位疼痛

可誘發(fā)不自主動(dòng)作（如肌陣攣）82癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療三線藥物25癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

8283癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療In-hospitalmanagements超難治性SE26癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療In-ho83

院內(nèi)治療-其他治療（針對(duì)超難治性RSE)

目前尚缺乏公認(rèn)是有效手段

積極尋找病因可以嘗試免疫治療如：甲潑尼龍、大劑量丙種球蛋白、血漿置換等MgSO4生酮飲食治療利多卡因低溫治療某些病例嘗試外科治療84癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院內(nèi)治療-其他治療（針對(duì)超難治性RSE)27癲癇持續(xù)狀態(tài)-84院外或無(wú)IV通道咪達(dá)唑侖（肌注）

OR

地西泮(直腸）院內(nèi)（有IV通道）地西泮IV推注，

觀察5min,仍發(fā)作可重復(fù)1次給氧，呼吸道管理，血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)，血液電解質(zhì)、血糖，心電圖仍發(fā)作苯巴比妥

IV

OR

丙戊酸IV<2歲，VitB6

IV血生化，AEDs濃度，必要時(shí)毒物檢測(cè)，培養(yǎng)，頭顱影像學(xué)維持氣道，呼吸，血流動(dòng)力學(xué)，體溫，血糖病因?qū)W檢查處理流程85癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

院外或無(wú)IV通道院內(nèi)（有IV通道）仍發(fā)作血生化，AEDs濃度85對(duì)于缺氧后腦損傷患者NCSE，尤其伴有低血壓者，治療可相對(duì)保守2-3mg/kg負(fù)荷，繼之3-5mg/kg.咪達(dá)唑侖（肌注）OR地西泮(直腸）苯巴比妥IVOR丙戊酸IV注意：鎮(zhèn)靜、低血壓、呼吸抑制5min可重復(fù)1次，注意呼吸抑制癲癇持續(xù)狀態(tài)

StatusEpilepticus(SE)癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療維持至少24小時(shí)，達(dá)到腦電廣泛暴發(fā)抑制柴胡、人參、芍藥、丹參、全蝎、鉤藤、桂h（如持續(xù)輸注>48h,最大速度5mg/kg.給藥后觀察5min，如仍發(fā)作可重復(fù)一次1mg/kg(最大5mg)iv>1min（國(guó)內(nèi)尚無(wú)）癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療根據(jù)癲癇發(fā)作類型分類h（如持續(xù)輸注>48h,最大速度5mg/kg.早期SE(ImpendingSE,EarlySE)>5min癲癇持續(xù)狀態(tài)-非驚厥性SE的處理3mg/kg(最大10mg)iv仍發(fā)作咪達(dá)唑侖

負(fù)荷量繼之ivgtt如無(wú)效或不能耐受戊巴比妥pentobarbital/丙泊酚Propofol考慮加用口服AEDs：如TPM,VPA,LEV維持至少24小時(shí)，達(dá)到腦電廣泛暴發(fā)抑制如無(wú)臨床及EEG發(fā)作，麻醉藥緩慢減量（咪達(dá)唑侖每3小時(shí)減0.05mg/kg/hr，EEG持續(xù)監(jiān)測(cè)至減停后24小時(shí)）如減量中復(fù)發(fā)或停藥后復(fù)發(fā)（SuperRSE)重新使用麻醉藥，再至少維持24小時(shí)增加口服AEDs維持氣道，呼吸，血流動(dòng)力學(xué)，體溫，血糖病因?qū)W檢查，腦電圖86處理流程癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

對(duì)于缺氧后腦損傷患者NCSE，尤其伴有低血壓者，治療可相對(duì)保8687癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

治療藥物用法及注意事項(xiàng)藥物用法注意事項(xiàng)地西泮0.2-0.3mg/kg（最大10mg）IV0.3-0.5mg/kg（最大10mg）直腸（無(wú)靜脈通道）5min可重復(fù)1次，注意呼吸抑制咪達(dá)唑侖早期SE：0.2-0.3mg/kgIM或鼻腔或粘膜（無(wú)靜脈通道）難治性SE：0.2mg/kg

IV，5min可重復(fù)，之后維持0.05-3mg/kg.h呼吸抑制、血壓下降苯巴比妥15-20mg/kg靜脈輸注（2mg/kg.min，最大速度60-100mg/min）低血壓、呼吸抑制丙戊酸20-40mg/kg靜脈輸注（>10min），之后1-2mg/kg.h肝功能損害，懷疑遺傳代謝病慎用，監(jiān)測(cè)血藥濃度30癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

治療藥8788癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

治療藥物用法及注意事項(xiàng)（續(xù)）藥物用法注意事項(xiàng)硫噴妥2-3mg/kg靜推，之后3-5mg/kg.h低血壓、心臟呼吸抑制、胰腺及肝毒性，蓄積毒性戊巴比妥3-5mg/kg，之后0.3-3mg/kg.h低血壓、心臟呼吸抑制、胰腺及肝毒性，蓄積毒性丙泊酚1-2mg/kg靜推，5min可重復(fù)，累計(jì)最大10mg/kg，之后4-10mg/kg.h（如持續(xù)輸注>48h,最大速度5mg/kg.h）丙泊酚輸注綜合征氯胺酮1.5mg/kg靜推，5min可重復(fù)，最大4.5mg/kg，之后1.2-7.5mg/kg.h尚未廣泛使用；可誘發(fā)不自主運(yùn)動(dòng)；呼吸抑制相對(duì)輕；增加心肌收縮力；唾液等分泌物增多利多卡因1-2mg/kg靜推，之后2-4mg/kg.h維持心律失常31癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療

治療藥88癲癇持續(xù)狀態(tài)

Status

Epilepticus

(SE)

SE的定義

SE的分類

SE患者的病因評(píng)估驚厥性SE的治療

非驚厥性SE的處理89癲癇持續(xù)狀態(tài)

StatusEpilepticus(SE)89VEEG監(jiān)測(cè)對(duì)于NCSE患者的判斷及治療是必需的病因治療至關(guān)重要目前缺乏NCSE處理的統(tǒng)一流程，需個(gè)體化治療主要處理原則積極尋找病因，進(jìn)行病因治療對(duì)于癲癇患者的NCSE可臨時(shí)應(yīng)用苯二氮卓類藥物，并進(jìn)行口服抗癲癇藥的調(diào)整對(duì)于危重患者CSE后的NCSE，治療原則同CSE對(duì)于缺氧后腦損傷患者NCSE，尤其伴有低血壓者，治療可相對(duì)保守90癲癇持續(xù)狀態(tài)-非驚厥性SE的處理

VEEG監(jiān)測(cè)對(duì)于NCSE患者的判斷及治療是必需的33癲癇持續(xù)90二.中醫(yī)藥在癲癇治療中的

干預(yù)思路

二.中醫(yī)藥在癲癇治療中的

干預(yù)思路

91三七總皂苷降低細(xì)胞凋亡及壞死，抑制腦缺血再灌注后半胱氨酸天冬氨酸酶。國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥治療癲癇仍然針對(duì)控制發(fā)作進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)、中西藥結(jié)合的抗癇機(jī)制研究，2012年CAAE國(guó)際論壇提出了“中藥治療癲癇，路在何方?”的醒目問(wèn)題。磷苯妥英(FosPHT)15-18mg/kgIV(3mg/kg/min)(max150mg/min)通過(guò)臨床或神經(jīng)心理檢查證實(shí)上述改變癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療3mg/kg(最大10mg)iv通心絡(luò)改善局部腦血流量，調(diào)節(jié)鈣超載;抗凋亡;抑制炎性介質(zhì)與氧自由基的釋放;免疫治療如：甲潑尼龍、大劑量丙種球蛋白、血漿置換等癲癇持續(xù)狀態(tài)

StatusEpilepticus(SE)處理流程腦為髓海，水谷精微及腎精所藏。20-40mg/kg靜脈輸注（>10min），之后1-2mg/kg.遺傳代謝性腦病、神經(jīng)變性病EEG持續(xù)或接近持續(xù)的陣發(fā)性放電如無(wú)臨床及EEG發(fā)作，麻醉藥緩慢減量（咪達(dá)唑侖每3小時(shí)減0.目前尚缺乏公認(rèn)是有效手段遺傳代謝性腦病、神經(jīng)變性病2mg/kg肌注、鼻腔粘膜、口腔粘膜遺傳代謝性腦病、神經(jīng)變性病

中醫(yī)認(rèn)為癲癇屬“癇病”范疇。腦為至清至粹至純之腑，為真氣所聚，維系經(jīng)絡(luò)，協(xié)調(diào)內(nèi)外，以主元神。腦清則神識(shí)清明，主持有度；腦為髓海，水谷精微及腎精所藏。清靈之臟腑喜靜謐而惡動(dòng)擾，易虛易實(shí)，是故神傷竅閉為其病理基礎(chǔ)。三七總皂苷降低細(xì)胞凋亡及壞死，抑制腦缺血再灌注后半胱氨酸天冬92人類癲癇的治療率在百分之幾的提高上緩慢進(jìn)展。過(guò)去40年，盡管有新AEDs引進(jìn)，治療癲癇的療效基本上沒(méi)有提高，仍有新發(fā)病的成年人癲癇38%為耐藥性癲癇；國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥治療癲癇仍然針對(duì)控制發(fā)作進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)、中西藥結(jié)合的抗癇機(jī)制研究，2012

年CAAE國(guó)際論壇提出了“中藥治療癲癇，路在何方?”的醒目問(wèn)題。人類癲癇的治療率在百分之幾的提高上緩慢進(jìn)展。過(guò)去40年，93人類癲癇的四個(gè)層次特征臨床發(fā)作

癇樣放電異常灌注灶/代謝灶癲癇網(wǎng)絡(luò)人類癲癇的四個(gè)層次特征臨床發(fā)作

94發(fā)作類型和綜合征是癲癇的臨床模式；異常放電是癲癇的腦電模式；異常灌注灶/代謝灶是不同程度、腦區(qū)和不同范圍的致癇灶、損傷灶、抑制區(qū)模式；癲癇網(wǎng)絡(luò)是聯(lián)系通路。發(fā)作類型和綜合征是癲癇的臨床模式；95癲癇異灶類似一個(gè)臨床發(fā)作和亞臨床發(fā)作的起搏器和發(fā)動(dòng)機(jī)，發(fā)作間期異灶處于低灌注狀態(tài)的代償性保護(hù)機(jī)制并有發(fā)作的易感性；癲癇異常灌注灶是一個(gè)雙相模式(發(fā)作期與發(fā)作間期)的動(dòng)態(tài)性特殊病灶；癲癇異灶類似一個(gè)臨床發(fā)作和亞臨床發(fā)作的起搏器和發(fā)動(dòng)機(jī)，發(fā)作間96治療癲癇的三步戰(zhàn)略第一步：控制臨床發(fā)作與癇樣放電；第二步：修復(fù)異常灌注灶；第三步：修飾阻止癲癇網(wǎng)絡(luò)。治療癲癇的三步戰(zhàn)略第一步：控制臨床發(fā)作與癇樣放電；97中醫(yī)藥到底能起到什么作用？中醫(yī)藥到底能起到什么作用？98理論著眼點(diǎn)過(guò)去現(xiàn)代醫(yī)學(xué)則重于分解，現(xiàn)代網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)則重于綜合。單藥可作用于多靶點(diǎn)(共同靶標(biāo))，許多中藥可作用于一個(gè)靶點(diǎn)?！爸兴幱行Ф喟悬c(diǎn)群”，具有“多成分、多靶點(diǎn)、低親和力、低選擇性”特征，是否能修復(fù)癲癇異灶對(duì)于中藥十分關(guān)鍵。理論著眼點(diǎn)過(guò)去現(xiàn)代醫(yī)學(xué)則重于分解，現(xiàn)代網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)則重于綜合。99癲癇持續(xù)狀態(tài)指南解讀和中醫(yī)藥干預(yù)的思路實(shí)用課件100癲癇持續(xù)狀態(tài)指南解讀和中醫(yī)藥干預(yù)的思路實(shí)用課件10120-40mg/kg靜脈輸注（>10min），之后1-2mg/kg.抑制β－內(nèi)啡肽異常升高，減少腦損傷，修復(fù)腦組織，提高驚厥閥;癲癇持續(xù)狀態(tài)

StatusEpilepticus(SE)難治性SE(RefractorySE,RSE)對(duì)二線治療無(wú)效，需全身麻醉治療,通常>60min2-3mg/kg靜推，之后3-5mg/kg.不伴持續(xù)性的驚厥癥狀如肌肉強(qiáng)直、陣攣等藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)優(yōu)良（吸收及消除快，無(wú)相互作用）時(shí)間界定>5min？（從實(shí)際臨床操作角度）左乙拉西坦（臨床經(jīng)驗(yàn)尚少，國(guó)內(nèi)暫無(wú)靜脈劑型）異常放電是癲癇的腦電模式；如減量中復(fù)發(fā)或停藥后復(fù)發(fā)（SuperRSE)血生化，AEDs濃度，必要時(shí)毒物檢測(cè)，培養(yǎng)，頭顱影像學(xué)減輕缺血再灌注損傷和腦水腫，防治癲癇的臨床療效較好。苯巴比妥IVOR丙戊酸IV免疫治療如：甲潑尼龍、大劑量丙種球蛋白、血漿置換等免疫治療如：甲潑尼龍、大劑量丙種球蛋白、血漿置換等發(fā)作終止后維持至少24小時(shí)（EEG達(dá)到暴發(fā)抑制狀態(tài)）根據(jù)癲癇發(fā)作類型分類癲癇持續(xù)狀態(tài)-驚厥性SE的治療考慮加用口服AEDs：如TPM,VPA,LEV證據(jù)和思路冰片促進(jìn)血腦屏障的開(kāi)放(不同于病理性開(kāi)放，不引起病理性損傷)，可提高腦內(nèi)的抗癲癇藥物的濃度。烏靈膠囊：針對(duì)高灌注灶可提高AEDs濃度和具有抑